Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез производных пиразоло[3, 4-b]пиридина и их использование в построении три-и тетрагетероциклических систем

Диссертация: Синтез производных пиразоло[3, 4-b]пиридина и их использование в построении три-и тетрагетероциклических систем
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время одной из наиболее устойчивых тенденций развития органической и медицинской химии является интенсификация исследований, направленных на создание новых нетрадиционных и препаративно удобных подходов к синтезу гетероциклических соединений, в первую очередь конденсированных систем. Такие подходы должны обеспечивать получение неизвестных ранее типов соединений, представляющих интерес… Читать ещё >

Синтез производных пиразоло[3, 4-b]пиридина и их использование в построении три-и тетрагетероциклических систем (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Синтез и свойства пиразоло[3,4-/>]пиридин-6-онов
  • Обзор литературных данных
    • 1. Введение
    • 2. Синтезы пиразоло[3,4−6]пиридин-6-онов, основанные на аннелировании пиразольного цикла к пиридиновому кольцу
      • 2. 1. Аннелирование пиразольного цикла к
  • 3-цианопиридинам
    • 2. 2. Аннелирование пиразольного цикла к формилпиридинам
    • 3. Синтезы пиразоло[3,4−6]пиридин-6-онов, основанные на аннелировании пиридинового цикла к пиразольному кольцу
    • 3. 1. Аннелирование пиридинового цикла к пиразолам, замещенным в положении
      • 3. 1. 1. Аннелирование пиридинового цикла к цианопиразолам
      • 3. 1. 2. Аннелирование пиридинового цикла к формилпиразолам
      • 3. 1. 3. Аннелирование пиридинового цикла к карбоэтоксипиразолам
      • 3. 1. 4. Другие методы синтеза
      • 3. 2. Аннелирование пиридинового цикла к 3(5)-аминопиразолам, незамещенным в положении
      • 3. 2. 1. Синтезы, основанные на взаимодействии пиразолов с ацетоуксусным эфиром
      • 3. 2. 2. Синтезы пиразоло[3,4−6]пиридин-6-онов, основанные на взаимодействие пиразолов с другими кетоэфирами
      • 3. 3. Синтезы пиразоло[3,4-?]пиридин-6-онов из пиразолонов
    • 4. Другие методы синтеза пиразоло[3,4-&]пиридин-6-онов
    • 5. Синтезы пиразоло[3,4−6]пиридин-4,6-дионов

Синтез производных новой гетероциклической 62 системы — пиразоло[3,4−6]пиридо[12':1,2]имидазо[4,5-а0пиридина 4,5-Диамино-1-фенил-1/7-пиразоло[3,4−6]пиридин 6(777)-он в синтезе конденсированных трициклических систем 82.

Краткая характеристика биологической активности синтезированных соединений 98.

Экспериментальная часть.

Синтез производных пиразоло[3,4−6]пиридо[12':1,2]имидазо[4,5-й (]пиридина 102.

4,5-Диамино-1 -фенил-1 //-пиразоло[3,4−6]пиридин-6(7#)-он в синтезе конденсированных трициклических систем 111.

Основные выводы 117.

Актуальность темы

.

В настоящее время одной из наиболее устойчивых тенденций развития органической и медицинской химии является интенсификация исследований, направленных на создание новых нетрадиционных и препаративно удобных подходов к синтезу гетероциклических соединений, в первую очередь конденсированных систем. Такие подходы должны обеспечивать получение неизвестных ранее типов соединений, представляющих интерес для исследования самых разных видов биологической активности, как фармакологической, так и химио-терапевтической.

В этом плане продолжают привлекать внимание исследования, в области поликонденсированных азагетероциклов, в частности, содержащих аннелиро-ванные пиразолы и пиридины.

В последние годы было установлено, что при различных астенических состояниях, нарушениях функций центральной нервной системы, снижении ин-теллектуально-мнестических функций, которые сегодня не поддаются эффективному лечению терапевтическими средствами, могут применяться средства, активирующие когнитивные функции, например, такие препараты, как такрин и амиридин, являющиеся производными 4-аминопиридина. Эти препараты используют при различных деменциях, пока, в основном, как вспомогательные средства. Отсюда следует настоятельная необходимость поиска эффективных лекарств, использование которых может обеспечить подходы к лечению таких заболеваний, путем активации когнитивных функций ЦНС.

В связи с этим изучение путей синтеза соединений, содержащих фрагмент 4-аминопиридина, является актуальным направлением поиска новых препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний, прежде всего таких, например, как болезнь Альцгеймера. Исходя из всего вышесказанного, в настоящей работе исследованы новые пути синтеза ряда полигетероциклических систем, содержащих в качестве одного из фрагментов 4-аминопиридиновую группу.

Цель и задачи исследования

.

1) Разработка метода синтеза производных пиразоло[3,4−6]пиридин-6-она, основанного на внутримолекулярной циклизации хлоридов 1-[[(1-(2-хлорбензил)-4-цианопиразол-3-ил)аминокарбонил]метил]пиридиния.

2) Изучение реакций производных хлорида 4-аминопиразоло[3,4-?]пиридин-5-ил пиридиния, направленных, в первую очередь, на синтез соответствующих 4,5-диаминопроизводных.

3) Исследование возможностей использования 4,5.-диамино-1 -фенил-1/7-пиразоло[3,4-&]пиридин-6(7//)-она в синтезе новых трициклических систем.

4) Исследование реакций 4,5-диамино-1-фенил-1/7-пиразоло[3,4−6]пиридин-6(7/7)-она с ацеталями амидов с выходом к трициклическим азагете-роциклическим системам.

Научная новизна.

Разработан подход к синтезу производных новой гетероциклической системы — пиразоло[3,4−6]пиридо[Г, 2':1,2]имидазо[4,5-й?]пиридина, исходя из хлорида 4-аминопиразоло[3,4-?]пиридин-5-ил пиридиния.

Впервые синтезированы представители новых гетероциклических систем: пиразоло[4', 3':5,6]пиридо[3,4−6][1,5]диазепина, пиразоло[3,4−6][1,2,5]тиадиазоло[3,4-с/]пиридина, пиразоло[3,4-Ь][1,2,3]триазоло[4,5-й (]пиридина взаимодействием 4,5-диаминопиразоло[3,4−6]пиридина с ацетилацетоном, хлористым тионилом или реакцией диазотирования.

Установлено, что при кипячении 4,5-диаминопиразоло[3,4−6]пиридина с избытком диметилацеталя диметилацетамида процесс идет в направлении замыкания оксазольного кольца и образования представителя новой гетероциклической системы — [1,3]оксазоло[5,4-Ь]пиразоло[4,3-е]пиридина. Обнаружено, что проведение этой реакции с избытком диметилацеталя диметилформамида приводит к образованию 4,5-бис[(диметиламино)метиленамино]производного, которое в дальнейшем было превращено в производное дигидроимидазо[4,5-й?]пиразоло[3,4−6]пиридин-4(3//)-она.

Научная и практическая значимость.

Разработан ряд новых оригинальных методов синтеза конденсированных ге-тероциклов, таких как производные пиразоло[3,4−6]пиридин-6-она и 4,5-диамино-1 -фенил-1 //-пиразоло [3,4−6]пиридин-6(7//)-она.

Установлено, что синтезированные в настоящей работе соединения, содержащие аминогруппу в 4 положении пиридинового кольца, являющиеся производными хлорида пиразоло[3,4−6]пиридин-5-ил пиридиния, 4,5-диамино-пиразоло[3,4−6]пиридина и [1,3]оксазоло[5,4−6]пиразоло[4,3-е]пиридина, обладают способностью вызывать активацию когнитивных функций.

I. Синтез и свойства пиразоло[3,4-?]пнридин-6-онов Обзор литературных данных.

1.

Введение

.

Химия конденсированных гетероциклических соединений является в настоящее время одним из ведущих направлений развития органической химии. Соединения этого типа являются основой большого количества природных и синтетических биологически активных соединенийКроме того, исследование свойств' и превращений производных конденсированных гетероциклов представляет и несомненный теоретический интерес, как для разработки новых методов органического синтеза, так и для исследования взаимосвязей между химической структурой и реакционной способностью органических соединений.

Все сказанное выше в полной мере относится к производным пиразоло[3, 4−6]пиридин-6-она в ряду которых обнаружены эффективные биологически активные соединения.

Так, среди производных пиразоло[3,4−6]пиридинов найдены соединения, которые в настоящее время находятся на различных стадиях клинических испытаний, для лечения атеросклероза [Г^ иммунодепресантов [2], противовит русных агентов- [3], антидепрессантов [4], противоопухолевых? агентов- [5], средств, снижающих артериальное давление [6] и т. д. средство для лечения атеросклероза.

Ме иммунодепрессант противовирусным агент.

Большой интерес исследователей к пиразоло[3,4−6]пиридинам как к потенциальным лекарственнымпрепаратам привел к появлению многочисленных работ, направленных на поиск препаративных методов синтеза соединений этого типа с. различными функциональными заместителями. Настоящий обзор посвящен обсуждению методов синтеза и некоторых свойств пиразоло[3,4−6]пиридин-6-онов.

Основные выводы.

1. Разработан новый метод синтеза производных пиразоло[3,4−6]пиридин-6-онов, основанный на внутримолекулярной циклизации хлоридов 4-цианопиразол-3-аминокарбонилметилпиридиния в присутствии метилата натрия.

2. Впервые показано, что при кипячении производных хлорида 4-аминопиразоло[3,4−6]пиридин-5-ил пиридиния в присутствии трет-бутилата калия наблюдается процесс замыкания имидазольного кольца с образованием новой гетероциклической системы — пиразоло[3,4−6]пиридо-[1 ', 2': 1,2]имидазо[4,5-^]пиридина.

3. Разработан препаративный метод синтеза 4,5-диамино-1-фенил-1/7-пиразоло[3,4−6]пиридин-6(7//)-она нагреванием хлорида 1-[4-амино-6(7//)-оксо-1-фенил-1#-пиразоло[3,4−6]пиридин-5-ил]пиридиния в гидразин гидрате.

4. Впервые синтезированы представители новых гетероциклических систем: пиразоло [4', 31:5,6]пири до [3,4−6] [ 1,5 ] диазепина, пиразо ло [3,4−6][1,2,3]тиадиазоло[3,4-йГ|пиридина, пиразоло[3,4−6][1,2,3]триазоло[4,5-й (]-пиридина взаимодействием 4,5-диаминопиразоло[3,4−6]пиридина с ацетилацетоном, хлористым тионилом или, в условиях реакции диазотирования.

5. Показано, что при кипячении 4,5-диаминопиразоло[3,4−6]пиридина с избытком диметилацеталя диметилацетамида процесс идет в направлении замыкания оксазольного кольца и приводит к образованию представителя новой гетероциклической системы [1,3]оксазоло[5,4−6]пиразоло[4,3-е]пиридина. В то же время, обнаружено, что проведение этой реакции с избытком диметилацеталя диметилформамида приводит к образованию 4,5-бис[(диметиламино)метиленамино]производного, которое в дальнейшем было превращено в производное дигидроимидазо[4,5-<^пиразоло[3,4-?]пиридин-4(3//)-она.

6. Впервые установлено, что синтезированные в настоящей работе соединения, являющиеся производными хлорида пиразоло [3,4−6]пиридин-5-ил пиридиния, 4,5-диаминопиразоло[3,4−6]пиридина и [1,3]оксазоло[5,4−6]пиразоло[4,3-е]пиридина, и содержащие аминогруппу в положении 4 пиридинового кольца обладают способностью вызывать активацию когнитивных функций.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Пат. US4822799, Pyrazolopyridine analogs of mevalonolactone and derivs. thereof useful for inhibiting cholesterol biosynthesis in mammals / Kathawala F.G. // C.A. -1990.-Vol. 112.-35 846.
  2. Пат. W0940786, Carboxylic ester compounds. / Oe Т., Kobayashi H., Hisadome M., Ikezawa R., Arima N. // C. A. 1994. — Vol. 121. — 108 780.
  3. Пат. W09424109, Indazole derivs. and antiviral drugs that contain them / Mertens A., Konig В., Leser U. // C. A. 1994. — Vol. 121. — 300 888.
  4. Пат. W09534563, Pyrazolo and pyrrolopyridines / Chen Y.L. // C. A. 1996. -Vol. 124.-232 447.
  5. Пат. US5593997, 4-Aminopyrazolo3,4-d.pyrimidine and 4-aminopyrazolo[3,4-d]pyridine tyrosine kinase inhibitors / Dow R.L., Koch K., Schulte G.R. // C. A. -1997.-Vol. 126.-157 519.
  6. Пат. W00006567, 3-(4-Amino-5-ethylpyrimidine-2-yl)-l-(2-fluorobenzyl)-lH-pyrazolo3,4-b.pyridine / Perzborn E., Dembowsky K., Feurer A., Alonso-Alija C., Furstner C., Stahl E., Stasch J.-P., Straub A., Hutter J. // C.A. 1997. — Vol. 132. -137 398.
  7. Ried W., Aboul-Fetouh S. Synthesis of new substituted pyrazolo 1,5-a.pyrimidines and pyrasolo[l, 5-a]l, 3,5-triazines // Tetrahedron. 1988. — Vol. 44. -P. 7155−7162.
  8. Anderson E.L., Casey J.E., Greene L.C., Lafferty J .J., Reiff H.E. Synthesis and muscle relaxant properties of 3-amino-4-arylpyrazoles // J. Med. Chem. 1964. -Vol. 7. — P. 259−268.
  9. Narsaiah В., Sivaprasad A. and Venkataratnam R.V. A novel synthesis of 3,4-disubstituted-lH-pyrazolo3,4-b.quinolines // Synth. Commun. 1991. — Vol. 21. -P. 1611−1617.
  10. Ammar Y.A., Ismail M.M., El Sehrawi H.M., Noaman E., Bayomi A.H., Shawer T.Z. Novel pirfenidone analogues: synthesis of pyridin-2-ones for the treatment of pulmonary fibrosis // Arch. Pharm. — 2006. — Vol. 339 — P. 429−436.
  11. Litvinov V.P., Rodinovskaya L.A., Sharanin Yu.A., Shestopalov A.M., Senning A. Advances in the chemistry of 3-cyanopyridin-2(li/)-ones, -thiones, and -selenones // Sulfur Reports. 1992. — Vol. 13. — P. 1−142.
  12. В.Д., Литвинов В. П. Синтез 6-оксо-3,5-дициано-1,4,5,6-тетрагидро4.(спироциклопентан)пиридин-2-тиолата N-метилморфолиния по реакции Михаэля // ХГС. 1998. — № 2. — С. 208−212.
  13. BP1588166 (1981) / Kubo K., Ito N., Isomura Y., Sozu I., Homma H. and Murakami M. // C.A. 1982. Vol. — 96. — 68 987.
  14. Hehemann D.G. and Winnik W. Addition of diamines to methylthiopyridones // J. Heterocycl. Chem. 1994. — Vol. 31. — P. 393−396.
  15. Hehemann D.G. and Winnik W. Investigation of Isothiocyanate Addition to Alkylidene Derivatives of Malononitrile and Cyanoacetic Acid Esters
  16. J. Heterocycl. Chem. 1993. — Vol. 30. — P. 887−891.
  17. Erian A.W., Araki V.F., Aziz S.I. and Sherif S.M. Diethyl 2-aryl-3-cyanopropene-l, l-dicarboxylates: new versatile precursors in heterocyclic synthesis // Monatsh. Chem. 1999. — Vol. 130. — P. 661−669.
  18. Rao K.A., Gadre J.N. and Pednekar S. Condensed heterocycles: Part 1 -synthesis of pyrazolo, isoxazolo, pyrimido, pyranopyridinones and a novelbridgehead nitrogen heterocycle // Indian J. Chem. Sect. B. 1997. — Vol. 36. — P. 410−413.
  19. Weibenfels M., Kaubisch S. Zur darstellung von pyrazolotetrahydropyridonen uber eine Vilsmeier Haack — reaktion an glutarimiden // Z. Chem. -1981.- Vol.21.-P. 259−260.
  20. Weibenfels M., Kaubisch S. Kurze Originalmitteilungen. Uber Umsetzungen von glutarsaureimiden und glutaramidsauren mit dem Vilsmeier Haack — reagens und folgereaktionen // Z. Chem. — 1982. — Vol. 22. — P. 23−24.
  21. Sircar S.S.G. XCI. The influence of groups and associated rings on the stability of certain heterocyclic ring systems. Part I. The substituted glutarimides // J. Chem. Soc.-1927.-P. 600−604.
  22. B.H., Борисевич A.H., Самойленко Л. С., Лозинский М. О. Циклоацилирование N-фенил -3-оксобутантиоамида З-арил-2-пропеноилхлоридами // ЖорХ. 2005. — Т. 41. — С. 292−296.
  23. Gewald K., Rehwald M. and Gruner M. Hetarylsulfoniumsalze durch Cyclisierung // Liebigs Ann. Chem. 1993. — P. 457−463.
  24. K., Schafer H., Bellmann P., Muller H. 4-Amino-3-pyridinochinolin-2(lH)-on-chloride und 3,4-diaminochinolin-2(lH)-one // Chem. Ber. 1991. — Vol. 124.-P. 1237- 1241.
  25. Taylor E.C. and McKillop A. The chemistry of cyclic enaminonitriles and o-aminonitriles // New York. 1970. Interscience Publishers.
  26. M., Gewald K., Lankau H. -J. and Unverferth K. 3-Amino-2(lH)-quinolones by cyclization of N-acylated anthranilic acid derivatives // Heterocycles. -1997.-Vol. 45.-P. 483−492.
  27. Veronese A.C., Callegari R., Basato M. and Valle G. Reactions of (3-dicarbonyl compounds with acyl cyanides catalyzed or promoted by metal centres in the homogeneous phase // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1994. — P. 1779−1785.
  28. Veronese A.C., Callegari R., Salah S.A.A. Tin (IV) chloride-promoted reactions of (3 -dicarbonyl compounds with nitriles. Synthesis of aminopyridines and aminoquinolines // Tetrahedron Lett. 1990. — Vol. 31. — P. 3485−3488.
  29. Zhao W.G., Li Z.M. and Yuan De K. A novel and facile synthesis of pyrazolo3,4-b.pyridines // J. Chem. Res. Synop. 2002. — P. 454−455. .
  30. Y., Honkawa Y., Нага M. and Hosomi A. Synthesis of Pyrazolo 3,4-?dpyrimidine Derivatives Using Ketene Dithioacetalst
  31. J. Heterocyclic Chem. 1990. — Vol. 27. — P. 775−783.
  32. Cacciari В., Spalluto G. Facile and versatile route to the synthesis of fused 2-pyridones: useful intermediates for polycyclic systems // Synth. Commun. 2006. -Vol. 36.-P. 1177−1183.
  33. Haufel J. und Breitmaier E. Synthese von pyrazolo-heteroaromaten aus 5-amino-3-methyl-l-phenylpyrazol-4-carbaldehyd // Angew. Chem. 1974. — Vol. 86. — P. 671- 672
  34. El Emary T.I., Hussein A.M. and El — Kashef H.S. New polycyclic azines derived from pyrazolo3,4-b.pyridine // Pharmazie. — 2000. — Vol. 55. — P. 356−358.
  35. Kamal El-Dean A. M., El-Kashef H.S. Synthesis of some imidazopyrazolopyrimidines //Pharmazie. 1995. — Vol. 51. — P. 155.
  36. Jachak M.N., Avhale A.B., Tantak C.D., Toche R.B. Friedlander condensation of 5-aminopyrazole-4-carbaldehydes with reactive a-methylen ketones: synthesis of pyrazolo3,4-b.pyridines // J. Heterocycl. Chem. 2005. — Vol. 42. — P. 1311−1319.
  37. Wang P., Xie Z., Hong Z., Tang J., Wong O., Lee C.-S., Wong N. and Lee S. Synthesis, photoluminescence and electroluminescence of new l//-pyrazolo3,4−6.quinoxaline derivatives // J. Mat. Chem. 2003. — Vol. 13. — P. 1894−1900.
  38. Karthikeyan G. and Perumal P.T. A Mild, Efficient and Improved Protocol for the Friedlander Synthesis of Quinolines using Lewis acidic Ionic Liquid // J. Heterocycl. Chem. 2004. — Vol. 41. — P. 1039−1041.
  39. Ahluwalia V.K., Goyal B. A facile synthesis of pyrazolo3,4-b.pyridines // Synth. Commun. 1996. — Vol. 26. — P. 1341−1348.
  40. Bernard M.K. und Wrzeciono U. Azole // Pharmazie. 1988. — Vol. 43. — P. 723.
  41. Khalil M.A. Synthesis of substituted pyrazolo3,4-b.pyridines // J. Chin. Chem. Soc. Taipei. 2002. — Vol. 49. — P. 1069−1072.
  42. Simay A., Takacs K. and Toth L. Aminopyrazoles, II. Synthesis of pyrazolo3,4-b.pyridines via Vilsmeier-Haack reaction of 5-acetaminopyrazoles // Acta Chim. Acad. Sci. Hung. 1982. — Vol. 109. — P. 175−187
  43. Ohki H., Kawabata K., Inamoto Y., Okuda S., Kamimura T. and Sakane K. Studies on 3'-quaternary ammonium cephalosporins- III. Synthesis and antibacterialactivity of 3'-(3-aminopyrazolium)cephalosporins // Bioorg. Med. Chem. 1997. -Vol.-5.-P. 557−568.
  44. McLean A.C. and Spring P. S. 544. The application of the Hofmann reaction to the synthesis of heterocyclic compounds. Part VII. Synthesis of pyridinopyrimidine derivatives //J. Chem. Soc. 1949. — P. 2542−2586.
  45. Taylor E.S. and Crovetti A.J. Pyridine-1-oxides. I. Synthesis of some nicotinic acid derivatives //J. Org. Chem. 1954. -V. 19. — P. 1633−1640.
  46. Fox H.H. Synthetic tuberculostats. II. Amino- and hydroxypyridine carboxylic acid derivatives // J. Org. Chem. 1952. — Vol. 17. — P. 547−554.
  47. Philips A. Zur Kenntniss der Amidopyridincarbonsauren // Chem. Ber. 1894. -Vol. 27.-P. 839−840.
  48. Imbach J.-L., Jacquier R., Vidal J.-L. № 333. Recherches dans la serie des azoles. LXIX. — Condensation de l’amino-3 pyrazolone-5 avec divers composes |3-dicarbonyles //Bull. Soc. Chim. Fr. — 1970. — P. 1929−1935.
  49. Taylor E.C. and Barton J.W. Synthesis of 2-aminonicotinamides by Raney nickel cleavage of pyrazolo3,4-b.pyridines // J. Am. Chem. Soc. 1959. — Vol. 81. — P. 2448−2452.
  50. Dornow A., Siebrecht M. Synthesen stickstoffhaltiger Heterocyclen, XXII. Uber die Synthese einiger Pyrazolo3.4-b.pyridine // Chem.Ber. 1960. — Vol. 93. — P. 1106−1110.
  51. Ried W., Peuchert K.P. Synthesen und Reaktionen von Pyrazolo1.5-a.pyrimidinen, II// Ann. Chem. 1962. — Vol. 660. -P. 104−117.
  52. Maquestiau A. Eynde J.-J.V. Synthese de 2,3-dihydro-7H-pyrazolo3,4-bjpyridine -3-ones //Bull. Soc. Chim. Belg. 1987. — Vol. 96. -P. 793−796.
  53. Balicki R. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part X. Synthesis and new ring transformation of some fused pyrazole systems // Pol. J. Chem. 1982. — Vol. 56. — P. 1273−1278.
  54. Hauser C.R., Reynolds G.A. Reactions of ?-Keto Esters with Aromatic Amines. Syntheses of 2- and 4-Hydroxyquinoline Derivatives // J. Am. Chem. Soc. — 1948. -Vol. 70.-P. 2402−2404.
  55. Ratajczyk J.D. and Swett L.R. The cyclocondensation of 5-amino-l, 3-dimethylpyrazole with ethyl acetoacetate. Synthesis of isomeric pyrazolopyridones // J. Heterocycl. Chem. 1975. — Vol. 12. — P. 517−522.
  56. Billow C. Synthese von derivaten des 1,2,7-pyrazo-pyridins, einer neuen Ordnung homo-(C.C)-kondesierter, biesheterocyclischer Verbindungen // Chem. Ber. 1910. -Vol. 43.-P. 3401−3405.
  57. Makisumi Y. Studies on the Azaindolizine Compounds. X. Synthesis of 5,7-Disubstituted Pyrazolo 1,5-a. pyrimidines // Chem. Pharm. Bull. 1962. — Vol. 10. -P. 612−620.
  58. Dorn H. and Zubek A. Pyrazolo3,4-b.pyridines // Angew. Chem. Intern. Edit. Engl. 1967. — Vol. 6. — P. 958−959.
  59. Dorn H. and Zubek A. Potentielle Cytostatica, XVI. Bicyclische Systeme aus Acetessigester und 5-Amino-l-methyl-, 5-Amino-l-benzyl- sowie 3(5)-Amino-pyrazol//Chem. Ber. 1968. -Vol. 101.-P. 3265−3277.
  60. Checchi S., Papini Р., Ridi M. Ricerche sopra derivati del 5-amino-pirazolo. -Nota 1. Sintesi di derivati pirazo-pirimidinici // Gazz. Chim. Ital. 1955. — Vol. 85. -P. 1160−1170. .
  61. C.B., Грандберг И. И., Кост A.H. Исследование пиразолов. Синтез пиразолопиридонов // ХГС. 1965. — № 1. — С. 116−120.
  62. B.C., Винокуров В. Г., Грандберг И. И., Табак С. В. Исследования пиразолов. ИК спектры и лактим-лактамная таутомерия пиразолопиридонов // ХГС. 1967. — № 2. — С. 329−335.
  63. А.Н., Сагитуллин P.C. О циклообразовании на основе а-аминогете-роароматических соединений // Вестн. МГУ. 1979. — Т. 20. — С. 516−527.
  64. В.М., Иващенко A.B., Гаричева О. Н., Шмелев JI.B., Рябокобылко Ю. С., Адамова Г. М. Синтез и исследование производных 1-(пиримидин-2-ил)-1 Н-пиразоло3,4-Ь.пиридина // ХГС. 1981.- № 7. — С. 963−967.
  65. Dorn Н., Ozegowski R. Allgemeine synthesen und rationelle Strukturparameter isomerer derivate von 3,4.-kondensierten pyrazolen // J. f. Prakt. Chemie 1979. -Vol. 321.-P. 881−1056.
  66. Dorn H., Ozegowski R. Eindeutige synthese des 4,7-dihydro-4-oxo-lH-pyrazolo3,4-b.pyridins bemerkungen zur «(N-C)-umlagerung» von (2-alkoxycarbonyl-vinil-amino)pyrazolen // J. f. Prakt. Chemie — 1982. — Vol. 324. — P. 557−562.
  67. Dorn H., Ozegowski R. Allgemeine Synthesen und rationelle Strukturparameter isomerer Derivate von 3,4.-kondensierten Pyrazolen // J. f. Prakt. Chemie V.321. — P. 881−898.
  68. Balicki R. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part XI. Abnormal cyclocondensation of ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate with aminopyrazoles // Pol. J. Chem. 1983. — Vol. 57. — P. 789−797.
  69. Takahashi M., Nagaoka H. and Inoue K. Synthesis of trifluoromethylated pyrido2,3-d.pyrimidine-2,4-diones from 6-aminouracils and trifluoromethylated pyrazolo[3,4-b]pyridines from 5-aminopyrazoles // J. Heterocycl. Chem. — 2004. — Vol. 41.-P. 525−530.
  70. Balicki R. and Nantka-Namirski P. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part VIII. Synthesis and structures of some novel pyrazolol, 5-a.pyrimidine derivatives // Pol. J. Chem. 1982. — Vol. 56. — P. 963−973.
  71. S. Balicki R. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part XVII. Synthesis of new pyrazolo3,4-b.pyridine and pyrazolo[l, 5-a]pyrimidine derivatives //Pol. J. Chem. 1984. — Vol. 58. — P. 97−102.
  72. Dorn H., Ozegowski R. Kurze Originalmitteilungen. Zur direkten (C-4)-substitution von aminopyrazolen mit ?-ketocarbonyl-verbindungen l-benzyl-6,7-dihydro-6-oxo-4-trifluormethyl-pyrazolo3,4-b.pyridin // Z. Chem. — 1982. — Vol. 22. -P. 134−135.
  73. Пат. US 3 935 222 США. l, 4,5,7-tetrahydropyrazolo3,4-b.pyridine-6-ones. / Hoehn H. // C.A. 1976. — Vol. 85. — 21 351.
  74. Нам H.JI., Грандберг И. И., Сорокин В. И. Конденсация 1-замещенных 5-аминопиразолов с ß--дикарбонильными соединениями // ХГС. 2003. — № 7. — С. 1080−1085.
  75. И. И. Исследования пиразолов. XIX. Аминопиразолы как аминокомпоненты в реакции Скраупа. Синтез пиразолопиридинов // ЖОХ. -1961.-Т. 31.-С. 2307.
  76. Eynde J.J.V., Rutot D. Microwave-mediated derivatization of poly (styrene-co-allyl alcohol), a key step for the soluble polymer-assisted synthesis of heterocycles // Tetrahedron. 1999. — Vol. 55. — P. 2687−2694.
  77. Quiroga J., Hormaza A. and Insuasty B. Reaction of 5-amino-l-aryl-3-methylpyrazoles with benzyliden derivatives of meldrum’s acid: synthesis and characterization of pyrazolo3,4-b.pyridinones // J. Heterocycl. Chem. 1998. — Vol. 35.-P. 409−412.
  78. Quiroga J., Hormaza A., Insuasty В., Nogueras N., Sanchez A., Hanold N. and Meier H. Synthesis of Pyrido2,3-
  79. J. Heterocycl. Chem. 1997. — Vol. 34. — P. 521−524.
  80. McNab H. Meldrum’s acid // Chem. Soc. Rev. 1978. — Vol. 7. — P. 345−358.
  81. Maquestiau A., Van Haverbeke Y., Vanden Eynde J.-J. Etude comparative de la reactivite de l’acetoacetate d’ethyle et du 3-aminocrotonate d’ethyle vis-a-vis de composes pyrazoloniques // Bull. Soc. Chim. Belg. 1983. — Vol. 92. — P. 451−45.8.
  82. Elnagdi M.H. and Ohta M. Behavior of 2-pyrazolin-5-ones toward activated double bond systems: cyanoethylation of 2-pyrazolin-5-ones // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1973. Vol. 46. -P. 3818−3821.
  83. Gompper R., Topfl W. Reaktionen substituierter ketenmercaptale // Chem. Ber.- 1962. Vol. 95. — P. 2871−2880.
  84. Abdel Megeed M. Studies on the pyridylpyrazolone system: Part V -cyclocondensation of l-phenyl-3-(3'-pyridyl)-2-pyrazolin-5-one with ethyl acetoacetate and related compounds // Indian J. Chem. Sect. B. — 1987. — Vol. 26. -P. 827−831.
  85. Elgemeie G.H., Elghandour A.H. and Hussein A.M. Amino acids in heterocyclic synthesis: novel synthesis ofpyrano2,3-c.pyrazoles, pyrazolo[3,4-b]pyridine and pyrido[l, 2-f]benzimidazoles // Synth. Commun. 2004. — Vol. 34. — P. 3293−3302.
  86. Babaqi A., El Shekeil A., Hassan M. and Shiba S. Facile synthesis of pyrazolo3,4-b.pyridines // Heterocycles. — 1988. — Vol. 27. — P. 2119−2114.
  87. Barnela S.B. Pandit R.S. and Seshadri S. Studies in the Vilsmeier Haack reaction: Part X — synthesis of 2-phenylpyrazolo3,4-c.pyridine system // Indian J. Chem. — 1976. — Vol. 14. — P. 665−667.
  88. El Shekeil A., Babaqi A., Hassan M., Shiba S. Peculiar C-C bond cleavages of pyrazolyl propenone epoxides induced by grignard reagents heterocycles // Heterocycles. — 1988. -V. 27. — P. 2577−2580.
  89. Harode R. and SharmaT.C. Synthesis of 2-(3'-meyhylpyrazol-5-one-r-yl)-4-arylthiazoles // J. Indian Chem. Soc. 1989. — Vol. 66. — P. 282−284 .
  90. Minami S., Tomita M. and Kawaguchi K. Syntheses and antimicrobial activities of N-heterocyclic-P-mercaptocinnamamides and related compounds // Chem. Pharm. Bull. 1972. — Vol. 20. — P. 1716−1728
  91. SwettL.R., Ratajczyk J.D., NordeenC.W. and AynilianH. Pyrazolo3,4b.thiazepines: synthesis and structure proof // J. Heterocycl. Chem. 1975. — Vol. 12. -P. 1137−1142.
  92. Pastor A., Alajarin R., Vaquero J.J., Alvarez-Builla J., Casa-Juana M. F., Sunkel C., Priego J.G., Fonseca I., Sanz-Aparicio J. Synthesis and Structure of New Pyrido2,3-d.pyrimidine Derivatives with Calcium Channel Antagonist Activity
  93. Tetrahedron. 1994. — Vol. 50. — P. 8085−8098.
  94. Abd El Latif F.M. A study on l-phenyl-3-methyl-5-chloropyrazole-4-carboxaldehyde. Synthesis of fused pyrazole, izoxazole, pyrimidine and pyridine-2,3-d.pyrazoline derivatives // J. Ind. Chem. Soc. — 1994. — Vol. 71. -P. 631−633.
  95. Ibrahim N.S., Mohamed M.H., Manfous Y., Elnagdi M.H. Nitriles in organic synthesis: synthesis of new pyridazine, pyridine and pyrazolo3,4-b.pyridine derivatives // J. f. Prakt. Chemie 1989. — Vol. 331. — P. 375−379.
  96. Haggag B.M., Chabaka L.M., Allam Y.A. and Nawwar G.A.M. Effect of the N-protecting groups on the chemical behaviour of cyanoacetohydrazide // Pol. J. Chem. 1997.-Vol. 71.-P. 52−56.
  97. Balicki R. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part XVI. A Novel «Dimroth type» rearrangement of some l-amino-2-pyridone derivatives // Pol. J. Chem. 1984. — Vol. 58. — P. 85−95.
  98. М.Д. Лекарственные средства // Москва. 1993. — Медицина. -Ч. 1.-С. 143, 521,525.
  99. Yuan D., Li Z. and Zhao W. A facile synthesis of novel l, 7dihydropyrazolo3,4-b.pyridine-4,6-diones // J. Chem. Res. Synop. 2003. — P. 782−783.
  100. Schmidt P., Eichenberger K., Wilhelm M. Pyrazolo-pyrimidine V. Eine neue synthese von pyrazolo3,4-b.pyrimidinen mit coronarerweiternden eigenschaften // Helv. Chim. Acta. 1962. — Vol. 45. — P. 1620−1627.
  101. Stadlbauer W., Prattes S., Fiala W. Ring Closure and Rearrangement Reactions of 4-Azido-2-oxoquinoline-3-carboxylates and 4-Azidocoumarin-3-carboxylates // J. Heterocycl. Chem. 1998. — Vol. 35. -P. 627−636.
  102. Erbe D.V., Wang S., Xing Y., Tobin J.F. Small Molecule Ligands Define a Binding Site on the Immune Regulatory Protein B7.1 // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277.-P. 7363−7368.
  103. Dalgaard L., Kolind Anderesen H. and Lawesson S.-O. Syntheses and rearrangements of ketene mercaptals derived from some active methylene compounds and carbon disulphide // Tetrahedron. — 1973. — Vol. 29. — P. 2077−2085.
  104. Lutz R.E., Codington J.F., Rowlett R.J., Deinet A.J. and Bailey P. S. Antimalarials. 7-Chloro-4-hydroxy- and4,7-Dichloro-l-methylcarbostyrils//J. Am. Chem. Soc.- 1946.-Vol. 68.-P. 1810−1812.
  105. Abdel Megeed M. and Mashoud Y. Studies on the pyridylpyrazolone, VI. Reaction of l-phenyl-3-(3-pyridyl)-2-pyrazolin-5-one with diethyl malonate and related compounds // Acta Chim. Hung. — 1988. — Vol. 125. — P. 451−456.
  106. Пат. US2584314 США, Pyrazolopyridines / William D.A. and Fawthrop G. // C.A. 1952. — Vol. 46. — 57 431.
  107. Rivkin A. and Adams B. Solvent-free microwave synthesis of 4-hydroxy-3-phenylquinolin-2(lH)-ones and variants using activated arylmalonates // Tetrahedron Lett. 2006. — Vol. 47. — P. 2395−2398.
  108. Schneller S.W. and Moore D.R. Pyrazolo3,4−6.pyridines. I. Xanthine and Isoguanine Analogs Derived from l-Methylpyrazolo[3,4-Z>]pyridine // J. Heterocycl. Chem.- 1978.-Vol. 15.-P. 319−320.
  109. Johns B.A., Gudmundsson K.S., Turner E.M., Allen S.H., Jung D.K., Sexton C.J., Boyd F.L., Peel M.R. Pyrazolol, 5-a.pyridines: synthetic approaches to a novel class of antiherpetics // Tetrahedron. 2003. — Vol. 59. — P. 9001−9011.
  110. В.Г. Основы медицинской химии // Москва, Вузовская книга. -2001.-С. 192−194.
  111. Xiao X.Q., Wang R., Tang X.C. Huperzine A and tacrine attenuate P-amyloid peptide-induced oxidative injury // J. Neurosci. Res. 2000. — Vol. 61. — P. 564- 569.
  112. Yoshida S., Suzuki N. Antiamnesic and cholinomimetic side-effects of the cholinesterase inhibitors, physostigmine, tacrine and NIK-247 in rats // Eur. J. Pharmacol.-1993.-Vol. 250.-P. 117−124.
  113. Davis F.A., Stefoski D., Quandt F.N. Mechanism of action of 4-aminopyridine in the symptomatic treatment of multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1995. — Vol. 37. -P. 684.
  114. Gewald K., Rehwald M., Miiller H., Bellmann P. Synthesis of new substituted 1-(3-pyridyl)pyridinium salts and 3,4-diamino-2(lH)-pyridinones // Liebigs Ann. Chem. 1995.-Vol. 5.-P. 787−791.
  115. Reidlinger C., Dworczak R., Junek H., Graubaum H. Possible rearrangements during the syntheses of di- and trisubstituted pyrazoles // Monatsh. Chem.- 1998. -Vol. 129.-P. 1313−1318.
  116. Harden F.A., Quinn R.J., Scammells P.J. Synthesis and adenosine receptor affinity of a series of pyrazolo3,4-d.pyrimidine analogues of 1-meyhylisoguanosine //J.Med. Chem.-1991.-Vol. 34.-P. 2892−2898.
  117. Arnold Z., Holy A., Synthetic reaction of dimethylformamide. XIV. Some new findings on adducts of the Vilsmeier Haack type // Coll. Czech. Chem. Commun. -1962. — Vol. 27. — P. 2886−2897.
  118. Bosshard H.H., Zollinger H. Die synthese von aldehyden und Vilmeier -reagenzien // Helv. Chim. Acta. 1959. — Vol. 42. — P. 1659−1671.
  119. Lin W., Sapountzis I., Knochel P. Preparation of functionalized aryl magnesium reagents by the addition of magnesium aryl thiolates and amides to arynes // Angew. Chem. 2005. — Vol. 44. — P. 4258−4261.
  120. Furukawa N., Satoshi O., Tsutomu K., Shigeru O. Ipso substitution of a sulphinyl or sulphonyl group attached to pyridine and its application for the synthesis of macrocycles // J. Chem. Soc. Perkin Trans.l. — 1984. — P. 1839−1845.
  121. H.A., Рябова С. Ю., Лисица E.A., Алексеева Л. М., Граник В. Г. Синтез производных новой гетероциклической системы — индоло2,3f. 1,7]нафтиридина // Изв. Акад. Наук, Сер. хим. 2003. — № 10. — С. 2036−2042.
  122. Yakovlev M.Yu., Kadushkin A.V., Solov’eva N.P., Anisimova O.S., Granik V.G. co-Substituted -2-(polyenamino) — or annelated nitropyridines from l-(3-cyano-5-nitropyridyl-2) — pyridinium salts // Tetrahedron. 1998. — Vol. 54. — P. 5775−5780.
  123. Philips M.A. XXV.—The formation of 2-methylbenziminazoles // J. Chem. Soc. 1928.-P. 172−177.
  124. Wright J.B. The Chemistry of the Benzimidazoles // Chem. Rev. 1951. — Vol. 48.-P. 397−541.
  125. Tian W., Grivas S. A useful methodology for the synthesis of 2-methyl-4-nitrobenzimidazoles // Synthesis. 1992. — P. 1283−1286.
  126. Halford J.O. and Fitch R.M. Stability of di- and trimethyl-1,5-benzodiazepines and their salts // J. Amer. Chem. Soc. 1963. — Vol. 85. — P. 3354−3357.
  127. Drewes. S.E., Upfold U. J Reactions of 1,2-diaminobenzene with 1,3-diketones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1977. — P. 1901−1904.
  128. Пат. W09730982, 2, l, 3-Benzothia (oxa)diazole derivatives having an endothelin receptor antagonistic effect / Dorrsch D., Osswald M., Mederski W., Wilm
  129. С., Schmitges С., Christadler М., Anzali S. // Chem. Abstrs. 1997. — Vol. 127. -24 8116c.
  130. Пат. W09203433, Preparation of (azabicycloalkyl)thiadiazoles and -oxadiazoles as muscarinic agonists / Sauerberg P., Olesen P.H. // Chem. Abstrs. -1993.-Vol. 118.- 23 4062f.
  131. В.Г., Сергеев В. А. Исследования в области 2,1,3-тиа- и селендиазола. XLVII. Нитрование бенз-2,1,3-тиадиазола и его производных // ХГС. 1967. -№ 5.-Р. 839−843.
  132. В.Г., Халецкий А.М.Синтез пиазтиола (3,4-бенз-1,2,5-тиодиазола) и его производных // ЖОХ. 1950. -№ 20. — С. 1914−1920.
  133. В.Г. Ацетали амидов и лактамов в синтезе гетероциклических соединений. (Обзор) // ХГС. 1992. — № 6. — С. 762.
  134. Л.С., Микерова Н. И., Алексеева JL М., Любчанская В. М., Панишева Е. К., Шейнкер Ю. Н., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. 66. Синтез и спектральные исследования производных 4(и 6)-амино-5-оксииндола// ХГС. 1991. — № 4. — С. 468.
  135. Arnold Z., Kornilov М. Reactivity of 1,1-dialkoxytrimethylamines // Coll. Czech. Chem. Commun. 1964. — Vol. 29. — P. 645.
  136. В. Г. Органическая химия // Москва, Вузовская книга. 2003. — С. 157.
  137. Л.Т., Ершов Л. В., Граник В. Г. Неожиданное О-алкилирование 2,3,5,6,7,8-гексагидро-3-оксоизохинолино-4-карбоксамида диэтилацеталем диметилформамида //ХГС. 1987. -С. 1696.
  138. Л.Т., Ершов Л. В., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. 55. Исследование реакций производных 3-оксипиридина и изохинолинона-3 с диэтилацеталем диметилфорамида // ХГС. 1990. — № 2. — С. 215.
  139. С.О., Карре Т. Synthesis of substituted 3-pyridinecarbonitriles with potential biological activity // Monatsh. Chem. 1989. — Vol. 120. — P. 1095−1100.
  140. Shah K.R., Blanton C.DeWitt. Reaction of maleimides aria ethyl 3-aminocrotonates. A reinvestigation leading to an improved synthesis of pyrrolo3,4-c.pyridines // J. Org. Chem. 1982. — Vol. 47. — P. 502−508.
  141. Ames D.E., Bowman R.E. and Grey T.F. Synthesis of some methyl-substituted 2,3,6-trihydroxypyrazines // J. Chem. Soc. 1953. — P. 3008−3015.
  142. Svensson T.H., Thime G. An investigation of a new instrument to measure motor activity of small animals // Psychopharmacol. 1969. — Vol. 14. — P. 157−163.
  143. Dunham N.W., Miya T.A. A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats and mice.// J.Am. Pharm. Assoc. Sci. 1957. — Vol. 46. -P. 208−209.
  144. Cumin R., Bandle E.F., Gamzu E., Haefely W. E. Effects of the novel compound aniracetam (Ro 13−5057) upon impaired learning and memory in rodents //Psychopharmacology (Berl.). 1982. — Vol. 78. — P. 104−111.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!