Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин и исследование их свойств методом радионуклидной диагностики

Диссертация: Синтез производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин и исследование их свойств методом радионуклидной диагностики
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые разработан простой и удобный препаративный способ получения 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолина, а также 5-гидроксиметил-2-аминотиазолинов, имеющих алкильные, бензильные, алкилбензильные, дибензильные, гетерильные заместители в аминогруппе с выходом 60−96% в системе РЬО/НгО/ЕЮН. Использование метода радиоактивной диагностики позволило изучить поведение гидробромидов… Читать ещё >

Синтез производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин и исследование их свойств методом радионуклидной диагностики (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Литературный обзор
  • Исследования органических реакций с помощью соединений радиоактивной серы
    • 1. 1. Обменные реакции изотопов серы, установление места разрыва связей в молекулах
    • 1. 2. Механизмы и кинетические исследования некоторых реакций органических соединений серы
      • 1. 2. 1. Изучение возможных направлений реакций
      • 1. 2. 2. Кинетические исследования некоторых реакций органических соединений серы, обнаружение промежуточных соединений
    • 1. 3. Молекулярные перегруппировки органических соединений, содержащих серу
      • 1. 3. 1. Перегруппировка органических сульфокислот и солей
      • 1. 3. 2. Дигидротиазин-тиазолиновая перегруппировка
    • 1. 4. Использование S в физической химии и биохимии
  • Глава 2. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Синтез и изучение сольволитической перегруппировки циклических Р-галогендитиокарбаматов с использованием соединений, меченных серой
    • 2. 2. Изучение методом радиоактивных индикаторов гидролиза циклических (3-галогенизотиомочевин. Разработка метода синтеза новых 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолинов
      • 2. 2. 1. Разработка нового препаративного способа получения 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолина
      • 2. 2. 2. Получение 5-гидроксиметил-2-аминозамещенных-2-тиа-золинов
      • 2. 2. 3. Масс-спектрометрические исследования 5-галогеналкил- и 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазол инов
  • Глава 3. Получение производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин
    • 3. 1. Алкилирование и ацилирование циклических дитиокарбаматов
    • 3. 2. Ацилирование циклических изотиомочевин
  • Глава 4. Биологическая активность производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин
  • Глава 5. Экспериментальная часть
    • 5. 1. Синтез исходных соединений
    • 5. 2. Синтез 5-галогентетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов (IIa, b, XI) и 5-галогенметилтиазолидин-2-тионов (IIIa, b, XII)
    • 5. 3. Синтез гидрогалогенидов 5-галогенметил-2-аминозамещенных тиазолинов (Vllb, XXIa-i)
    • 5. 4. Синтез 5-гидроксиметил-2-аминозамещенных тиазолинов (IX, XIVa-h)
    • 5. 5. Производные циклических дитиокарбаматов
    • 5. 6. Производные циклических изотиомочевин
    • 5. 7. Синтез меченых соединений
    • 5. 8. Радиохроматография
    • 5. 9. Исследование кинетики реакций
    • 5. 10. Очистка растворителей и подготовка веществ к кинетическим исследованиям
    • 5. 11. Дополнительные исследования
    • 5. 12. Рентгеноструктурные исследования гидробромида 5-гидроксиметил-2-(Ы, Ы-метилбензил)амино-2-тиазолина (XlVd) и гидробромида 5-изобутаноилоксиметил-2-изобутаноиламино-2-тиазолина (XXXVIc)
  • Выводы

Несмотря на огромное количество синтетических и природных соединений, обладающих биологической активностью, поиск новых более эффективных и менее токсичных препаратов является актуальной задачей. Производные циклических дитиокарбаматов (такие как тиазин-2-тионы и тиазолидин-2-тионы) и циклических изотиомочевин (2-аминотиазины и 2-аминотиазолины) обладают широким спектром биологической активности. В последнее время получены данные о перспективности поиска радиопротекторов среди химических соединений являющихся ингибиторами NO-синтазы, так как радиопротекторы могут ингибировать продукцию NO и, наоборот, ряд ингибиторов NO-синтазы обладают радиопротекторной активностью. Хорошо известны радиозащитные свойства некоторых циклических изотиомочевин, производных дигидротиазин-тиазолинового ряда. Проведенные ранее исследования показали, что большое влияние на токсичность этих соединений оказывает характер заместителя в положении 5 гетероциклического кольца. Наличие метального или галогенметильного радикала в молекуле приводит к возрастанию токсичности, тогда как введение гидроксиметильного заместителя приводит к её снижению и увеличению радиозащитного эффекта. Это послужило основанием для поиска путей синтеза неизвестных ранее соединений, таких как N-замещенные-5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолины и их производные.

Наличие в молекулах циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин нескольких реакционных центров и широкий спектр биологической активности, определяет интерес, проявляемый к данным соединениям, а химическая модификация дает возможность получения новых биологически активных соединений.

Целью данной работы было изучение методом радионуклидной диагностики закономерностей синтеза и превращений новых производных тиазина, тиазолина и тиазолидина, являющихся аналогами циклических дитиокарбаматов и изотиомочевинисследование строения и химических свойств полученных веществ, а также изыскание областей практического применения синтезированных соединений.

В работе использовались соединения, меченные радионуклидом 35S. Это позволило получить информацию об оптимальных условиях получения и выделения новых циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин, дало возможность детально изучить неописанную ранее перегруппировку 5-галоген-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов, проходящую с сужением цикла. Исследования механизма тиазин-тиазолидиновой перегруппировки также были проведены с использованием изотопов серы-35 и хлора-36.

Диссертация состоит из пяти глав.

120 Выводы.

1) Впервые показано, что в полярных протонных растворителях 5-галоген-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионы перегруппировываются с сужением цикла, образуя 5-галогенметилтиазолидин-2-тионы.

2) Изучена кинетика перегруппировки [8]5-галоген-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов в спиртах при различных температурах. Показано, что скорость перегруппировки описывается уравнением первого порядка для односторонних реакций и зависит от температуры, полярности растворителя и преобладающей конформации в которой существуют исходные соединения.

3) Проведены исследования перегруппировки 5-бром-3,4,5,6.

If п/г тетрагидро-1,3-тиазин-2-тиона с применением изотопов S и С1. На основании экспериментальных данных предложен механизм тетрагидротиазин-тиазолидиновой перегруппировки.

4) Впервые разработан простой и удобный препаративный способ получения 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолина, а также 5-гидроксиметил-2-аминотиазолинов, имеющих алкильные, бензильные, алкилбензильные, дибензильные, гетерильные заместители в аминогруппе с выходом 60−96% в системе РЬО/НгО/ЕЮН. Использование метода радиоактивной диагностики позволило изучить поведение гидробромидов 5-бром-2-амино-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина и 5-бромметил-2-амино-2-тиазолина в условиях гидролиза и выбрать оптимальные условия проведения эксперимента.

5) Получены алкильные и ацильные производные циклических дитиокарбаматов, предложен способ получения Ои N-ацильных производных циклических изотиомочевин.

6) Выявлены соединения проявившие гаметоцидную, фунгицидную, акарицидную, антигельминтную активность, а также способность ингибировать глутамат-индуцированный захват ионов кальция, ингибировать NO-синтазу.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Chechev V.P., Egorov A.G., Search for an optimum approach to the evaluation of data of varying consistency: half — live evaluations for 3H, 35S, 55Fe, «Mo and ni1. // Applied Radiation and Isotopes. 2000. Vol. 52. P. 601−608.
  2. Химия органических соединений серы. Общие вопросы. // Под ред. Беленького Л. И. М.: Химия, 1988. 319 с.
  3. Tarver Н., Schmidt C.L.A. Conversion of methionine to cystine- experiments with radioactive sulphur. // J. Biol. Chem. 1939. Vol. 130. P. 67−80.
  4. Tarver H., Schmidt C.L.A Radioactive sulphur studies // J. Biol. Chem. 1942. Vol. 146. P. 69−84.
  5. Doerge D.R. Synthesis of UC- and 35S-labelled 2-mercaptobenzimidazoles. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1989. Vol. 25. N 9. P. 985−990.
  6. Slama J.T., Simmons A.M., Hernandes T.M. Keenan R.W. Synthesis of 35S. thiophosphoryl adenylic acid, utilizing a general procedure forг
  7. SJthiophosphoryl chloride production.//Analytical Biochemistry. 1993. Vol. 209. N1. P. 143−149.
  8. C.E., Трофимова Т. П., Федосеев В. М. Синтез и устойчивость 4-этилбициклотионфосфата, меченного серой-35. //ХГС. 1999. Т. 34. № 8. С. 1107−1111.
  9. Г. П. Изотопы в органической химии. Киев: АН УССР, 1961. 731 с.
  10. Asselin J., Phaneuf S., Watterson D., Haiech J. Metabolically 35S-labeled recombinant calmodulin as a ligand for the detection of calmodulin-binding proteins. // Analytical Biochemistry. 1989. Vol. 178. N 1. P. 141−147.
  11. Marquet A., Frappier F., Guillerm G., Azoulay M., Florentin D., Tabet J.-C. Biotin Biosynthesis: Synthesis and Biological Evaluation of the Putative Intermediate Thiols.// J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115. N 6. P. 2139−2145.
  12. Jayachandran N., Asokan K.P., Unny V.K.P. Biosynthesis of high specific activity 35S-glutathione. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 2000. Vol. 43. P. 971−975.
  13. Э.С., Симонов Е. Ф. Физико-химические и ядерно-химические способы получения меченых соединений и их идентификация. М.: Энергоиздат. 1987. 142 с.
  14. Ramires F. de М., Jimenez-Reyes М., Bulbulian S. 35S atoms in liquid chlorinated organic compounds. // J. Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 1999. Vol. 241. N 1. P. 225−226.
  15. А.Б., Несмеянов Ан. H., Федосеев В. М., Кондакова Н. В. Синтез а, р-димеркаптопропионовой кислоты, содержащей радиоактивную серу.//ЖОХ. 1957. Т 27. Вып. 10. С. 2871−2875.
  16. Оаэ С. Химия органических соединений серы: Пер. с яп. // Под ред. Е. Н. Прилежаевой. М.: Химия, 1975. 512 с.
  17. А., Уильяме Д. Л. Синтезы органических соединений с изотопами галоидов, азота, кислорода, фосфора, серы: Пер. с англ. // Под ред. Я. М. Варшавского и И. Ф. Луценко. М.: ИИЛ, 1962. 393 с.
  18. Edwards R.R., Nesbett F.B., Soloman А.К. Recoil-activated and thermal exchange reactions between sulfur-35 and carbon disulfide. //J. Am. Chem. Soc., 1948. Vol. 70. P. 1670.
  19. E.H., Сыркин Я. К., Кузина Л. С. Реакции обмена атомов серы в полисульфидах. //Докл. АН СССР. 1952. Т. 86. С. 107−110.
  20. Реакции серы с органическими соединениями / Воронков М. Г., Вязанкин Н. С., Дерягина Э. Н. // под ред. Воронкова М. Г. Новосибирск: Наука. 1979. 368 с.
  21. Е.Н., Каплунов М. Я. Синтез 2-меркаптобензтиазола и его1 спроизводных, меченных изотопом серы S. // Докл. АН СССР. 1954. Т. 94. С. 53−56.
  22. М.А., Лыс Я.И., Тюрин В. Д., Наметкин Н. С., Федосеев В. М. Реакция бисалкил (арил)тиожелезотрикарбонилов. с тиолами. // Изв.
  23. АН СССР. Сер. хим. 1975. № 10. С. 2383−2384.
  24. В.Н., Федосеев В. М., Богомолова Г. С., Сергейчук В. В., Семененко М. Н., Мандругин А. А. О механизме взаимодействия 4- и 5-арилтритионов с 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-дионом. // ЖОрХ. 1980. Т. 16. № 1.С. 198−202.
  25. R.F., Casida J.E., Saederup E. 35S.t-Butylbicyclophosphorothionate binds with high affinity to brain-specific sites coupled to y-aminobutyric acid-A and ion recognition sites. // Mol. Pharmacol. 1983. N 23. P. 326−336.
  26. Korpi E.R., Liiddens H. Regional y-aminobutyric acid sensitivity of tл sbutylbicyclophosphoro S. thionate binding depends on y-aminobutyric acidA receptor a subunit. // Mol. Pharmacol. 1993. N 44. P. 87−92.
  27. Korpi E.R., Liiddens H., Seeburg P.H. GABAa antagonists reveal binding sites for 35S. TBPS in cerebellar granular cell layer. // Eur. J. Pharmacol. 1992. Vol. 211. P. 427−428.
  28. C.E., Толстой Д. Д., Чурилин B.C., Федосеев B.M. Подвижность тиокарбамидного фрагмента в S-аллилтиомочевине. // ЖОрХ. 1982. Т. 18. № 7. С. 1551−1553.
  29. С.Е. Синтез, реакционная способность и эффекты авто-радиолиза производных тиомочевины, меченных серой-35. Дисс. канд. хим. наук. М., 1998. 120 с.
  30. С.Е., Карпов Н. А., Федосеев В. М. Авторадиолиз меченых органических соединений. //Радиохимия. 2000. Т. 42. № 3. С. 193−209.
  31. В.М., Мандругин А. А., Семененко М. Н. Исследование превращений 2-амино-4-оксо-2-тиазолина и его производных в водных растворах. //ХГС. 1984. № 1. С. 44−47.
  32. В.М., Чурилин B.C., Малько В. И., Семененко М. Н., Лыс Я.И., Никаноров В. А. Перегруппировка р-галогенсульфидов в реакциях со свободными металлами. //Докл. АН СССР. 1974. Т. 218. С. 1381−1384.
  33. В.М., Голубев А. А., Мандругин А. А., Семененко М.Н.,
  34. С.Е., Трофимова Т. П., Карпов Н. А., Федосеев В. М. Влияние авторадиолиза на циклизацию N-аллилтиомочевины, меченной серой-35. //Радиохимия. 1997. Т. 40. № 2. С. 146−149.
  35. Mikolajczyk М., Kielbasinski P., Basinski W. Reaction of Carbodiimides with Phosphorothioic, Phosphorodithioic, and Phosphoroselenoic Acids: Products, Intermediates, and Steps. // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. P. 899 908.
  36. В.Л., Федосеев B.M., Силаев А. Б. Изучение взаимодействия тиомочевины с М-(а-бромацил)-аминокислотами. И. Реакция тиомочевины с Ы-(а-бромбутирил)-глицином в диметил-формамиде. // ЖОХ. 1962. Т. 32. С. 2269−2273.
  37. В.Л., Свердлов Е. Д., Федосеев В. М., Силаев А. Б. Взаимодействие тиомочевины с а-броммасляной кислотой. I. Влияние растворителя на скорость реакции. // ЖОХ. 1963. Т. 33. С. 2397−2401.
  38. Г. Б., Сухов Л. Л., Лыс Я.И., Федосеев В. М. Вицинальные заместители и реакционная способность в бимолекулярном нуклеофильном замещении у насыщенного атома углерода. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 1994. Т. 35. № 6. С. 502−511.
  39. В.М., Завада М., Силаев А.Б. S Производные тиомочевины.
  40. V. Взаимодействие тиомочевины с а, Р-дибромпропионовой кислотой. //ЖОХ. 1962. Т. 32. С. 3425−3432.
  41. В.М., Сулима А. В., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. VI. 2,3-Ди (изотиуронийбромид)пропанол и его простые эфиры. // ЖОХ. 1962. Т. 32. С. 3432−3439.
  42. А. Б. Федосеев В.М., Василевский B.JI. Изучение взаимодействия тиомочевины с Ы-(а-бромацил)-аминокислотами. I. Реакция тиомочевины с М-(а-бромбутирил)-глицином в этиловом спирте. // ЖОХ. 1960. Т. 30. С. 3464−3468.
  43. С.Е., Сальников Д. И., Лыс Я.И., Федосеев В. М.,
  44. Чурилин B.C. S-Производные тиомочевины. XX. Взаимодействие тиомочевины с терминальными дибромалканами. // ЖОрХ. 1983. Т. 19. № 5. С. 988−995.
  45. А.А., Федосеев В.М. S-Производные тиомочевины. XIX. О механизме внутримолекулярной циклизации 8-(аминоалкил)изо-тиомочевин. //ЖОрХ. 1976. Т. 12. № 5. С. 1018−1021.
  46. А.А., Федосеев В. М., Хомутов С. М., Родюнин А. А., Лещев Ю. А. Внутримолекулярная циклизация гуанидиноалкантиолов в водных растворах. // ХГС. 1987. № 11. С. 1572−1575.
  47. А.А., Федосеев В. М., Семененко М. Н., Хомутов С. М. Превращения гетероциклов дигидротиазин-тиазолинового ряда в водных растворах. // ХГС. 2000. № 11. С. 1550−1556.
  48. Spillane W., Scott F.L. Radiosulfur studies on the rearrangement of phenyl-sulfanic acid to sulfanilic acid. // Tetrahedron Lett. 1967. P. 1251−1253.
  49. В.М., Филиппович И.В. S-Производные тиомочевины. X.
  50. Получение 2-амино-5-бром-Д2-дигидро-1,3-тиазина. // ЖОХ. 1964. Т. 34. С. 1556−1561.
  51. В.М., Чурилин B.C., Лыс Я.И. Синтез и перегруппировкаАбромгидрата 2-амино-5-бром-Д -дигидро-1,3-тиазина. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 1971. № 5. С. 611−614.
  52. В.М., Чурилин B.C., Ткаченко С. Е. Тиазин тиазолиновая перегруппировка. //Докл. АН СССР. 1971. Т. 197. С. 1351−1352.
  53. В.М., Чурилин B.C., Ткаченко С. Е., Лопатин В. А., Камаев А. В. Кинетика сольволиза 2-амино-5-хлор-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина. // Докл. АН СССР. 1977. Т. 235. С. 1327−1330.
  54. В.М., Чурилин B.C., Ткаченко С. Е. Камаев А.В. Дигидротиазин тиазолиновая перегруппировка. Обратимость процесса. //ХГС. 1978. № 7. С. 997−999.
  55. Godo М., Ishihara A., Kabe Т. Elucidation of Mechanism of Coal1 с1. quefaction Using Tritium and S Tracer Methods. // Energy & Fuels. 1997. N 11. P.724−729.
  56. Kabe Т., Qian W., Ishihara A. Elucidation of hydrodesulfurizationл rmechanism using S radioisotope pulse tracer methods. // Catalysis Today.1997. Vol. 39. P. 3−12.
  57. Kabe Т., Ishihara A., Qian W., Godo M. Elucidation of hydrodesulfurization mechanism using 35S radioisotope pulse tracer methods. // Catalysis Today.1998. Vol. 45. P. 285−291.
  58. Qian W., Ishihara A., Aoyama Y., Kabe T. Sulfidation of nickel- and cobalt-promoted molybdenum alumina catalysts using a radioisotope 35S -labeled H2S pulse tracer methods. // Applied Catalysis A: General. 2000.1. Vol. 196. N1. P. 103−110.
  59. Ishihara A., Godo H., Kanamori R., Qian W., Kabe T. Hydrodesulfiirizationifof S labeled dibenzothiophene on alumina — supported ruthenium sulfide — cesium catalysts. // Applied Catalysis A: General. 1999. Vol. 182. N 1. P. 345−355.
  60. Qian W., Yoda Y., Hirai Y., Ishihara A., Kabe T. Hydrodesulfurization of dibenzothiophene and hydrogenation of phenanthren on alumina supported Pt and Pd catalysts. // Applied Catalysis A: General. 1999. Vol. 184. N 1. P. 81−88.
  61. M.A. Меченые атомы в биохимии, /под ред. Шамина А. Н. 1988. М.: Наука. 120 с.
  62. Boullais С., Riva М., Noel J.-P. New Chemo-Enzymic Synthesys of Very High Specific Radioactivity 35S.(S) Methionine 1. //J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1997. Vol. 39. N 7. P. 621−624.
  63. Seeberger P.H., Jorgensen P.N., Bankaitis-Davis D.M., Beaton G., Caruthers M.H. 5'- Dithiophosphoryl Deoxyoligonucleotides: Synthesys and Biological Studies. // J. Am. Chem. Soc. 1996. Vol. 118. N 40. P. 9562−9566.
  64. Roberts J.C., Phaneuf H.L., Dominick P.K., Wilmore B.H., Cassidy P.B.-j <
  65. Biodistribution of S.-cysteine and cysteine prodrugsrpotential impact on chemoprotection strategies. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1999. Vol. 42. P. 485−495.
  66. A.M., Могу I., Perry R.D. Walsh C.T. The Nonribosomal Peptide
  67. Synthetase HMWP2 Forms a Thiazoline Ring during Biogenesis of Yersiniabactin, an Iron-Chelating Virulence Factor of Yersinia pestis. // Biochemistry. 1998. Vol. 37. P. 11 637−11 650.
  68. Korpi E.R., Seeburg P.H., Luddens H. Modulation of GABAa receptor tert-35S.butylbicyclophosphorothionate binding by antagonists: relationship to patterns of subunit expression. // J. Neurochem. 1996. Vol. 66. P. 21 792 187.
  69. Rabe H., Picard R., Uusi-Oukari M., Hevers W., Luddens H., Korpi E.R. Coupling between agonist and chloride ionophore sites of the GABAa receptor: agonist/antagonist efficacy of 4-PIOL. // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 409. P.233−242.
  70. Л.Г. Биологически активные гетероциклические аналоги тиомочевины. // ХГС. 1978. № 7. С. 878−888.
  71. Habib N.S., Rieker A., Tawil G.G. Synthesis and antimicrobial activity of some novel thiazoline and thiazolidinone derivatives of 2,6-di-tertbutyl-l, 4-benzoquinone. // И Farmaco. 1994. Vol. 49. P. 519−526.
  72. Pardasani R.T., Pardasani P., Muktawat S., Chaturvedi V., Mukherjee T. Reaction of 2-Thiazoline-2-Thiol With Isatin Derivatives. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1998. Vol. 142. P. 221−228.
  73. Maeda R., Ohsugi E., Fudgioka Т., Hirose K. Studies on the Synthesis and Analgesic and Anti-inflammatory Activities of 2-Thiazolylamino- and 2
  74. Thiazolyloxy-arylacetic Acid Derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1983. N 10. Vol. 31. P. 3424−3445.
  75. Lagorce J.-F., Comby F., Rousseau A., Buxeraud J., Raby C. Synthesis and Antithyroid Activity of Pyridine, Pyrimidine and Pyrazine Derivatives of Thiazole-2-thiol and Thiazoline-2-thiol. // Chem. Pharm. Bull. 1993. Vol. 41. N7. P. 1258−1260.
  76. El-Tombary, Alaa A. Synthesis, Uterotrophic, and Antiuterotrophic Activities of Some Estradiol Derivatives Containing Thiadiazole, Thiazoline, and Thiazolidinone Moieties. // Arch. Pharm. (Weinheim Ger.). 1997. Vol. 330. P. 295−302.
  77. Ю.Я., Ткаченко C.E., Прошин A.H., Устинов А. К., Бачурин С. О. м-Холинергические свойства производных 2-амино-2-тиазолина. // Хим.-фарм. Журнал. 2002. Т. 36. № 11. С. 8−9.
  78. Hirashima A., Yoshii Y., Eto М. Synthesis and Biological Activity of 2-Aminothiazolines and 2-Mercaptothiazolines as Octopaminergic Agonists. // Agric. Biol. Chem. 1991.Vol. 55. N 10. P. 2537−2546.
  79. С.И., Буланкин Р. П., Кирдеева (Трофимова) Т.П., Глебова JI.A., Рубцова Е. С., Понкратенко Г. А. Производные меркаптотиазолина, обладающие фунгицидной активностью. // Авторское свидетельство СССР. № 600 829. 1976.
  80. Caujolle R. Amarouch Н., Payard М., Loiseau P.R., Bories С. Aminothiazines et aminothiazoles analogues ouverts du levamisole: synthese et approche du mode d’action nematicide. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1989. Vol. 24. P. 287−292.
  81. Saxena A.K., Pandey S.K., Seth P., Singh M.P., Dikshit M., Carpy A. Synthesis and QSAR Studies in 2-(N-aryl-N aroyl) amino-4,5dihydrothiazole Derivatives as Potential Antithrombotic Agents. // Bioorg. Med. Chem. 2001. N 9. P. 2025−2034.
  82. Hosseinimehr S.J., Shafiee A., Mozdarani Н., Akhlagpour S. Radioprotective Effects of 2-Iminothiazolidine Derivatives against Lethal Doses of Gamma Radiation in Mice. // J. Radiat. Res. 2001. Vol. 42. P. 401 408.
  83. Geronikaki A., Hadjipavlou-Litina D., Amourgianou M. Novel thiazolyl thiazolinyl and benzothiazolyl Schiff bases as possible lipoxygenase’s ingibitors and anti-inflammatory agents. // II Farmaco. 2003. Vol. 58. P. 489−495.
  84. Kamiya Т., Teraji Т., Saito Y., Hashimoto M., Nakaguchi O., Oku T. Studies on P-lactam antibiotics. I. A novel conversion of penicillins into cephalosporins. // Tetrahedron Lett. 1973. N 32. P. 3001−3004.
  85. Gibson M., Goodman J.M., Farrugia L.J., Hartley R.C. Controlling neighbouring group participation from thioacetals. // Tetrahedron Lett. 2003.1. N44. P. 2841−2844.
  86. Hashimoto H., Yuasa H. Sulfur participation in methanolysis and acetolysis of 5-deoxy-5-thio-D-glucose derivatives. // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. N 16. P. 1939−1942.
  87. Kise M., Murase M., Kitano M., Tomita Т., Murai H. Organic Sulfur compounds. I. Thermolysis of 2,2-dimethhyl-l-(p-toluenesulfonylimino) thiochroman. // Tetrahedron Lett. 1976. N 9. P. 691−692.
  88. Vedejs E., Krafft G.A. Cyclic sulfides in organic synthesis. // Tetrahedron. 1982. Vol. 38. N 19. P. 2857−2881.
  89. Zefirov N.S. Problem of conformational effects. // Tetrahedron. 1977. Vol. 33. N24. P. 3193−3202.
  90. Zefirov N.S. Electronic and conformational effects in six-membered rings. // Tetrahedron Lett. 1975. N 13. P. 1087−1090.
  91. Zefirov N.S., Blagoveshchesky V.S., Kazimirchik I.V., Surova N.S. Stereochemical investigations. XXII. Conformations of 2-substituted 1,4-oxatians. // Tetrahedron. 1971. Vol. 27. N 14. P. 3111.
  92. Eliel E.L., Juaristi E. Conformational Analisis. 37. Gauche Repulsive Interactions in 5-Methoxy- and 5-methylthio-l, 3-ditianes. // J. Am. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. N 19. P. 6114−6119.
  93. B.C. Изучение превращений некоторых 8-(2-замещенных-3-аминопропил)-изотиомочевин в водных растворах. Дисс. канд. хим. наук. М., 1972. 145 с.
  94. К. Курс физической органической химии. М.: Мир. 1972. 575 с.
  95. В.Г., Красильников И. И., Арапов О. В. Радиопротекторы: структура и функции. // под ред. Владимирова В. Г. Киев: Наукова думка, 1989.241 с.
  96. СЛ., Коноплянников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин А. А., Федосеев В. М. Структура и активность ингибиторов NO-синтаз, специфичных к L-аргининсвязывающему центру. // Биохимия. 2005. Т. 70. Вып. 1.С. 14−32.
  97. В.Г., Григорьев Н. Б. Оксид азота NO. Новый путь к поиску лекарств. / М. Вузовская книга. 2004. 359 с.
  98. Fromm Е., Kapeller-Adler R., Friedenthal W., Stangel L., Edlitz J., Braumann E., Nissbaum J. Untersuchungen iiber einige Heterocyclen und derenTautomeriefahigkeit. //Ann. Chem. 1928. Bd. 467. S. 240−265.
  99. Creek P.I., Mellor J.M. Synthesis and elaboration of heterocycles via iodocyclisation of unsaturated thioureas. // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N33. P. 4435−4438.
  100. Gauzy L., Le Merrer Y., Derezay J.- C., Damour-Barbalat D., Mignani S. Synthesis of C2 Symmetric Bis (Cyclic Isothioureas) As Potent Inhibitors of Glucosidases. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. P. 3705−3708.
  101. A.E. //J. Chem. Soc. 1896. Vol. 69. P. 17.
  102. A.H. Ткаченко C.E. Федосеев В. М. Новая скелетная перегруппировка циклических Р-галогеналкилизотиомочевин. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. № 3. С. 733−734.
  103. В.М., Евдокимов Ю.М. S-Производные тиомочевины. IX. Синтез бромгидратов 2-алкил (арил) — и 2-диалкиламино-5-(изотиуронийбромид)-метил-Д2-тиазолинов. // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 5. С. 1551−1556.
  104. С. Е. Пушин А.Н. Федосеев В. М. Направление присоединенияаминов к 2,3-дибромпропилизотиоцианату. // ЖОХ. 1987. Т. 57. Вып. 10. С. 2400−2401.
  105. В.Н., Королева Т. И., Мельников Н. Н., Грапов А. Ф. Свойства замещенных аллилизотиомочевин и тиомочевин. Синтез 5-бромтетрагидропиримидинов и тиазинов. // ЖОХ. 1990. Т. 60. Вып. 4. С. 798−804.
  106. Miller R.A.L., Robertson J.M., Sim G.A., Clap R.C., Long L. jun., Hasselstrom T. Structure of an Anomalous Heterocyclic Intermediate. // Nature. 1964. Vol. 202. P. 287−288.
  107. Shuter E., Hoveyda H.R., Karunaratne V., Retting S.G., Orvig C. Bis (ligand) Rhenium (V) and Technetium (V) Complexes of Two Naturally Occurrig Binding Moieties (Oxazoline and Thiazoline). // Inorg. Chem. 1996. Vol. 35. P. 368−372.
  108. Remko M., Walsh O.A., Richards W.G. Ab initio and DFT study of molecular structure and tautomerism of 2-amino-2-imidazoline, 2-amino-2-oxazoline and 2-amino-2-thiazoline. // Chemical Physics Letters. 2001. Vol. 336. P. 156−162.
  109. В.Г. Основы медицинской химии. М. Вузовская книга, 2001. 384 с.
  110. Ф.Ю., Славачевская Н. М., Иоффе Д. В. Меркаптоамины. I Меркаптоэтиламин и его N-замещенные. // ЖОХ. 1958. Т.28. С. 29 282 930.
  111. Fujita Е., Nagao Y., Seno К., Takao S., Miyasaka Т. Studies on the Structure of Some Derivatives of l, 3-Thiazolidine-2-thione and A2-l, 3-Thiazoline-2-thiol. //J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1. 1981. N 3. P. 914−919.
  112. В.Г., Рябова С. Ю., Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект). // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792−807.
  113. Э. Избирательная токсичность. // под ред. Хромова Борисова Н. В. и Филова В. А. М.: Мир, 1971. 420 с.
  114. В.М., Бочкарев В. Н., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. IV. Получение 2-бром-З-изотиуронийпропиламина и исследование некоторых его превращений. // ЖОХ. 1961. Т. 31. Вып. 12. С. 3929−3933.
  115. В.М., Иваненков В. В., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. II. Синтез 2-имино-3-алкил-5-изотиуронийметил-тиазолидинов. // ЖОХ. 1960. Т. 30. Вып. 11. С. 3468−3472.
  116. Neuman A. Ueber einige substituirte Phtalimide und deren Ueberftihrung in die entsprechenden primaren Amine. // Ber. 1890. Bd. 23. S. 994−1002.
  117. B.M., Бочкарев B.H., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. III. Реакции тиомочевины с Ы-(2,3-дибромпропил)-фталимидом. // ЖОХ. 1960. Т. 30. Вып. 11. С. 3795−3798.
  118. Gabriel S., Ohle Н. Uber eine Darstellung von primaren Alkaminen. // Ber. 1917. Bd. 50. S. 819−825.
  119. Weismann M., Haskelberg L., Malkova S. Synthetic preparation of mixed acid and amino acid glycerides. // Z. Physiol. Chem. 1929. Bd. 184. S. 241 245.
  120. В.М., Литвинов Л.Н. S-Производные тиомочевины. VIII. Синтез 2-окси-5-изотиуронийметилтиазолина. // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 2. С. 557−560.
  121. А.Г., Федосеев В. М., Силаев А. Б. 2,3-Димеркаптопропил-амин и его производные. I. Синтез N-моно- и ИДЧ-диалкилпроизводных 2,3-димеркаптопропиламина. //ЖОХ. 1964. Т. 34. С. 1009−1014.
  122. Патент Японии 6,515,376 (С1. С 07d) 1966. // СА 65: Р 15 325в
  123. А.Н. Синтез и биологическая активность новых липофильных производных изотиомочевины. Дисс. канд. хим. наук. М., 2004. 135 с.
  124. McKay A.F., Whittingham D. J., Kreling M.-E. Amino Acids. VIII. 2л
  125. Thiazoline and Д -Dihydro-l, 3-thiazine Derivatives of со- Amino Acids. // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. P. 3339−3342.
  126. Физическая химия, т.2. // под ред. Краснова К. С. М. «Высшая школа». 1995. С. 105.
  127. Органикум в 2-х т. т.2. // пер. с нем. М. Мир. 1992.474 с.
  128. Sheldrick G.M. SHELX 97. Programs for the Solution and Refinement of the Crystal Structures. University of Gottingen, Germany, 1997.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!