Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез ряда сульфонилзамещённых гетероциклических систем на основе индолина

Диссертация: Синтез ряда сульфонилзамещённых гетероциклических систем на основе индолина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Среди публикаций последнего времени, отражающих основные тенденции развития направленного органического синтеза биологически активных веществ, имеется большое число литературных данных, свидетельствующих о том, что органические соединения, квалифицируемые как азотсодержащие гетероциклические системы, обладают исключительно разнообразной физиологической активностью и, в связи с этим, занимают… Читать ещё >

Синтез ряда сульфонилзамещённых гетероциклических систем на основе индолина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Использование азотсодержащих гетероциклических систем в направленном поиске новых физиологически активных веществ и лекарственных препаратов
      • 1. 1. 1. Синтез и использование производных индолина
      • 1. 1. 2. Синтез и использование производных индола
      • 1. 1. 3. Сульфопроизводные индолина и индола: синтез и р, терапевтическая направленность
    • 1. 2. Сульфофункционализация ароматических и гетероциклических систем
      • 1. 2. 1. Сульфирование ароматических систем. Сульфирующие реагенты и электрофильные частицы. Механизм реакции сульфирования й реакционная способность
      • 1. 2. 2. Сульфирование гетероциклических систем
      • 1. 2. 3. Сульфохлорирование ароматических и гетероциклических систем
      • 1. 2. 4. Другие методы введения сульфохлоридной группы в ароматические или гетероциклические ядра
    • 1. 3. Обобщение ^д
  • 2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 50 2.1 Разработка методов синтеза и строение ряда новых 5сульфопроизводных индолина и 2-метилиндолина
    • 2. 1. 1. 5-Индолинсульфохлорид и N-замещенные сульфамиды на его основе
    • 2. 1. 2. Производные индолина, содержащие свободную карбоксильную группу и сульфамидный фрагмент в положении
    • 2. 1. 3. Сульфамидные производные 2-метилиндолина, содержащие фрагмент пиперидина или пиперазина
    • 2. 2. Введение сульфогруппы в 5-бром-1М-ацетилиндолины. Синтез индолин-5-бром-6-сульфониламино-4-пиперидинкарбоновых кислот и их амидных производных
    • 2. 3. Синтез 1,2,5,6-тетрагидропирроло[3,2Д]-хинолин-4-онов, их сульфалкановых кислот и амидных производных g^
    • 2. 4. Синтез 3-сульфамидных производных 5-нитроиндола и метил
  • 5-нитро-1Я-индол-1-ил) ацетата ^
    • 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ *
    • 3. 1. Исходные вещества, растворители
    • 3. 2. Методики синтеза
    • 3. 3. Квантово-химические расчеты
    • 3. 4. Методы аналитического контроля

Среди публикаций последнего времени, отражающих основные тенденции развития направленного органического синтеза биологически активных веществ, имеется большое число литературных данных, свидетельствующих о том, что органические соединения, квалифицируемые как азотсодержащие гетероциклические системы, обладают исключительно разнообразной физиологической активностью и, в связи с этим, занимают лидирующее положение среди лекарств и лекарственных кандидатов. В данном ряду соединений найдены многочисленные агонисты, антагонисты, модуляторы рецепторов, ингибиторы ферментов, онколитики, антибактериальные и противопаразитарные агенты и т. д. В настоящее время, подавляющее большинство азотсодержащих гетероциклов относят к так называемым «привилегированным структурам». Этот термин, устоявшийся в литературе за последние 15 лет, означает неизменную структурную часть некоего семейства молекул, определяющую их биологическую активность по отношению к разнообразным биомишеням. Кроме того, в литературе всё более широко используется более точный термин — «привилегированные фрагменты», которым определяют фрагменты молекул типичных циклических или полициклических гетероциклических систем, способных, за счет трёхмерных характеристик своей структуры связываться с большим числом биомишеней, тогда как другие части данных молекул способны обеспечивать специфическое взаимодействие с определенной биомишенью.

К числу соединений, которые можно квалифицировать вышеуказанными терминами, безусловно, относятся производные индолина и его биоизостерных аналогов. Следует отметить, что, несмотря на огромное количество публикаций, посвящённых синтезу, строению и свойствам данных соединений, в них не описаны многие сульфонилзамещённые производные. Вместе с тем, сульфонильный фрагмент также принято относить к «привилегированным фрагментам».

Введение

данного фрагмента в органическую молекулу может приводить к возникновению новой или модификации существующей биологической активности. Очевидно, что новые разнообразные сульфонилзамещенные индолина, индола и их биоизостерных аналогов могут найти применение в широком спектре фармакологических исследований.

Данная работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Ярославского государственного педагогического университета им. К. Д. Ушинского в рамках договоров о научно-исследовательской работе с предприятием «Контакт-Сервис», г. Долгопрудный, Московской обл. (2000;2002 гг.), с химической компанией «Chemical Diversity Inc.», Сан-Диего, США (2003;2004 гг.), ООО «Исследовательский Институт Химического Разнообразия», г. Долгопрудный, Московской обл. (2005 г) и в соответствии с программами «Биоскрининг активных веществ для создания готовых лекарственных форм и средств защиты растений на базе ООО «Исследовательский институт химического разнообразия» «и «Развитие медицинской промышленности в 1998;2000 гг. и на период до 2005 года», включёнными в Федеральную целевую программу Министерства образования и науки РФ «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники (20 022 006 годы) «.

Целью работы является разработка путей синтеза новых сульфосодержащих гетероциклических соединений исходя из индолина и методов генерирования комбинаторных библиотек потенциально биологически активных сульфамидных и сульфалкановых производных на основе различных сульфохлоридов, хлорангидридов и кислот индолина и его биоизостерных аналогов.

Научная новизна и практическая значимость работы заключается в следующем:

1.. Предложен ряд мультистадийных схем получения новых сульфопроизводных индолина и его биоизостерных аналогов, включающих реакции сульфофункционализации гетероциклических систем, превращения исходных гетероциклических систем в другие гетероциклические системы и получения различных производных на основе использования разнообразных реагентов.

2. Показана возможность синтеза, изомеризации и функционализации трициклической системы 1,2,5,6-тетрагидро-4Н-пирроло[3,2,1]хинолин-4-она, являющейся биоизостерным аналогом индолина и полученной на его основе.

3. Апробирована методология получения 3-сульфонилзамещённых N-алкилированных производных 5-нитроиндола исходя из индолина.

4. Разработаны эффективные методы жидкофазного синтеза не описанных ранее в литературе комбинаторных библиотек сульфамидных и сульфалкановых производных индолина и его биоизостерных аналогов, обеспечивающих потребности высокопроизводительного скрининга органических соединений.

5. С использованием методов физико-химического анализа проведено убедительное доказательство строения синтезированных соединений, в частности, установлено точное положение сульфогруппы, вводимой в производные индолина и индола в ходе региоселективного сульфирования хлорсульфоновой кислотой.

Результаты, представленные в данной работе были доложены на III Всероссийской школе-конференции молодых ученых по органической химии, Екатеринбург, 22−26 апреля 2002 г., на Международной конференции «Чтения Ушинского», Ярославль, 20 марта 2003 г., на IV Всероссийском симпозиуме по органической химии «Органическая химия — упадок или возрождение?», Москва-Углич, 5−7 июля 2003 г., на V Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии», Саратов, 22−24 июня 2005 г., на Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвящённой 90-летию А. Н. Коста, Москва, 17−21 октября 2005.

В настоящее время по теме данной работы опубликовано 7 статей в российских и зарубежных научных журналах, 5 тезисов докладов на российских и международных научных конференциях, получен Патент РФ.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 142 страницах, включает 41 схему, 20 рисунков и 10 таблиц.

Список литературы

включает 119 источников.

выводы.

1. На основании проведенных экспериментальных исследований показана возможность проведения селективного сульфохлорирования N-ацилированных производных индолина в положение 5- хлорсульфоновой кислотой в присутствии пятихлористого фосфора.

2. Сульфирование 5-бром-М-ацилированных производных индолина хлорсульфоновой кислотой приводит к получению соответствующих 5-бром-6-сульфохлоридов. Установлено, что направление электрофильной атаки определяется существенно более низким энергетическим барьером реакции в положение 6- vs положения 7-.

3. Ацилирование индолина хлорангидридами галогеналканов с последующим внутримолекулярным алкилированием приводит к получению соединений, относящихся к новой бензаннелированной лактамной трициклической системе — 1,2,5,6-тетрагидропирроло[3,2,1]-хинолин-4-он. Сульфирование данных соединений хлорсульфоновой кислотой протекает региоселективно и приводит к получению соответствующих 8-сульфохлоридов. При использовании 4-хлорбутирилхлорида в качестве ацилирующего агента последующее внутримолекулярное алкилирование N-ацилированного индолина сопровождается изомерной перегруппировкой с образованием шестичленного лактама с метальным радикалом в положении 6-. .

4. Сульфирование хлорсульфоновой кислотой 5-нитроиндола и его N-алкилированных производных, синтезированных на основе индолина, приводит к получению соответствующих 5-нитро-1Н-индол-3-сульфохлорида и 5-нитро-М-алкил-3-сульфохлоридов.

5. На основе комплексного использования широкого круга органических реакций показана возможность получения нового ассортимента комбинаторных библиотек сульфамидных и сульфалкановых производных индолина и его биоизостерных аналогов, пригодных для высокопроизводительного биоскрининга и имеющих клинические и производственные перспективы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Serradell M.N., Castaner J. E-0710 // J. Drugs Fut. — 1984. — 9, № 7. — p. 506.
  2. Пат. 8 315 940 JP. Polyprenyl esters of acemethacins and anti-inflammatory method of use thereof / Yamatsu I., Abe S., Suzuki T. et al.
  3. М.Д. Лекарственные средства. Издание 13-е новое. Т. 1,2. -Харьков: Торогсин, 1997. 543 с. и 592 с.
  4. Evans В.Е., Rittle К.Е., Bock M.G. Methods for drug discovery: development of potent, selective, orally effective cholecystokinin antagonists // J. Med. Chem.- 1988.-31, № 12.-p. 2235−46.
  5. Horton D.A., Bourne G.T., Smythe M.L. The combinatorial synthesis of bicyclic privileged structures or privileged substructures // Chem. Rev. 2003. № 103.-p. 893−930.
  6. Пат. 5 834 494 США. Indoline derivs. as 5HT2C antagonists / Ham P., Jones G.E., Forbes I.T.
  7. Пат. 9 804 289 WO. Pharmaceutical compsn. containing a 5HT2C antagonist and a D2 antagonist / Blackburn T.P.
  8. Пат. 5 990 133 США. Indole derivs. as 5-HT receptor antagonist / Gaster L.M., Wyman P.A., Mulholland K.R. et al.
  9. Пат. 5 164 510 США. 5'Indolinyl-5p-amidomethyloxazolidin-2-ones / Brickner S.L. 1992 // Chem. Abstr.- 1992. — V. 113, № 19.- p. 17 2004x.
  10. Пат. 1 992 066 568 Япония. Central nerve antioxidizing compounds / Goto Y., Ikumasa H., Miyamoto M. 1992.
  11. Patani G.A., LaVoie E.J. Bioisosterism: a rational approach in drug design // J. Chem. Rev. 1996. — № 96. — p. 3147−3176.
  12. Пат. 196 305 WO. Serine protease inhibitors / Lively S. E., Waszkowycz В., Harrison M. J. et al. 2001 // Chem. Abstr. — 2001. — V. 135, № 4. — p. 4 5999e.
  13. Lieberman D.R., Reamer R.A., Reider P.J. Synthesis of the 5-HT1D receptor agonist MK-0462 via a Pd-catalyzed coupling reaction // Tetrahedron Lett. -1994. 35, № 38. — p.6981−4.
  14. Castaner J., Serradell M.N. ICS-205 930 // Drugs Fut. 1986. — 11, № 2. — p. 106.
  15. Пат. 5 527 817 США. The sulphate salt of a substd. triazole, pharmaceutical compsns. thereof, and their use in therapy / Baker R., Pitt K.G., Matassa V.G. et al.
  16. Anderson N.G. et al. Process development of 5-fluoro-33-[4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-l-piperazinyl.propyl]-lH-indole dihydrochloride // Org. Process Res. Dev. 1997. — 1, № 4. — p. 300.
  17. Mahato S.B. et al. Synthesis of indolylquinolines under Friedel-Crafts reaction conditions // Tetrahedron Lett. 1994. — 50, № 36. — p. 10 803.
  18. Chakrabarti G. et al. Indolylquinoline derivatives are cytotoxic to Leishmania donovani promastigotes and amastigotes in vitro and are effective in treating murine visceral leishmaniasis // J. Antimicrob. Chemother. 1999. — 43, № 3. -p. 359.
  19. Пат. 4 196 209 CILIA. Treating psychic disorders with piperidylindoles / Dumont C. et al.
  20. RU-24,969 / Serradell M.N., Castaner J., Blancafort, P. et al. // Drugs Fut. -1981. 6, № 3.-p. 157.
  21. Sungurbey K., Castaner J. Indoramin // Drugs Fut. 1976. — 1, № 10. — p. 476.
  22. Castaner J., Prous J. Fluvastatin Sodium // Drugs Fut. 1991. — 16, № 9. — p. 804.
  23. Пат. 244 364 ЕР. Preparation of olefinic cpds / Chen K.-M., Hardtmann G.E., Lee G.T.et al.
  24. Пат. 1 991 047 167 Япония. Analogs of mevalolactone and derivs. thereof, processes for their production, pharmaceutical compsns. containing them and their use as pharmaceuticals / Kathawala F. (Novartis AG).
  25. Пат. 4 571 428 США. 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones / Кара P.K. (Novartis AG).
  26. Torriani H. Talmetacin // Drugs Fut. 1982. — 7, № 11. — p. 825.
  27. Bernstein P.R. Accolate. // Drugs Fut. 1994. — 19, № 3. — p. 217.
  28. Evolution of a series of peptidoleukotriene antagonists: Synthesis and structure/activity relationships of 1,3,5-substituted indoles and indazoles / Aharony D., Snyder D.W., Keith R.A. et al. // J. Med. Chem. -1990. 33, № 6. -p. 1781.
  29. Пат. 1 987 093 274 Япония. Heterocyclic amide derivs. / Brown F.J., Bernstein P.R., Yee.-Y.K. (AstraZeneca LP) et al.
  30. Serradell M.N., Castaner J. E-0710 // Drugs Fut. 1984. — 9, № 7. — p. 506.
  31. Пат. 2 104 513 Великобритания. Polyprenyl esters of acemethacins and antiinflammatory method of use thereof / Yamatsu. I., Abe S., Inai Y. (Eisai Co., Ltd.).
  32. Beilstein база данных органических соединений. URL: http://www.beilstein.com/
  33. Scozzafava A. et.al. // Curr. Med. Chem. 2003. — 10, № 11. — p. 925−53.
  34. Supuran C.T. et.al. // Med. Res. Rev. 2003. — 23, № 5.. p. 535−58.
  35. Bouchez L.C. et.al. // J. Org. Chem. 2004. — 69, № 19. — p. 6413−641.
  36. Synthesis and antitumor activity of 4-phenyl-l-arylsulfonyl imidazolidinones / Jung S.H. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. — 8, № 12. — p. 1547.
  37. Пат. 2 000 505 096 Япония. Arylsulfonylimidazolone derivs. as an antitumor agent / Yoon S.J., Chung Y.H., Lee M.S. et al.(Dong-Wha Pharmaceuticals Industry Co. Ltd).
  38. Пат. 409 949 ЕР. Arylsulphonyl-nitromethanes, process for their preparation and pharmaceutical compositions / Brittain D.R., Сох. M.T.— 1991 // Chem. Abstr.- 1991.- 114,№ 9.-p. 81 591 г.
  39. Пат. 5 541 197 США. Substd. sulfonamides as selective beta3 agonists for the treatment of diabetes and obesity / Fisher M.H., Naylor E.M., Shih. T. (Merck & Co., Inc.) et al.
  40. Ngo J., Rabasseda X., Castaner J. Eletriptan // Drugs Fut 1997. — 22, № 3. p. -221.
  41. Пат. 1 088 817 ЕР. Process for the preparation of 3-acyl-indoles / Perkins J.F. (Pfizer Inc.- Pfizer Ltd.).
  42. Пат. 5 545 644 США. Indole derivs./ Macor. J.E., Wythes M.J. (Pfizer Inc.).
  43. Mealy N., Castaner J. Naratriptan // Drugs Fut. 1996. — 21, № 5. — p. 476.
  44. Пат. 2 208 646 Великобритания. Indole derivs. / Oxford A.W., Butina, D., Owen M.R. (Glaxo Wellcome pic).
  45. Пат. 9 509 166 WO. Process for the preparation of N-methyl-3-(l-methyl-4-piperidinyl)-lH-indole-5-ethanesulfonamide / Blatcher P., Carter M., Hornby R. (Glaxo Wellcome plc) et al.
  46. Пат. 1 994 511 261 Япония. Indol derivs. for the treatment of migraine / Fernandez Forner D., Puig Duran C., Prieto Soto J. (Almirall Prodesfarma, SA) et al.
  47. Пат. 132 660 WO. Cpds. having 5-HT6 receptor antagonist activity / Isaac M., Slassi A., Xin T. (NPS Allelix Corp.).
  48. M.B., Эфрос JI.C. Основы химии и технологии ароматических соединений. М.: Химия, 1992. — 640 с.
  49. И. Химия органических соединений серы, т.З. М.: Изд. ин. лит., 1951.
  50. Э.Е. Сульфирование органических соединений: Пер. с англ. под. ред. А. И. Гершеновича. М.: Химия, 1969. — 414 с.
  51. .В., Гершенович А. И. В сб.: получение и свойства органических соединений серы. М.: Химия, 1998. — с. 261−288. 7. 8.
  52. Anderson К.К. Sulphonic Acids and their Derivatives. In: Comprehensive Organic Chemistry / Eds. D.H.R. Barton, W. Ollis. Vol. 3. p. 331−342. Elsevier, Amsterdam. 1982.
  53. H. // Rec. Trav. Chim. 1985. — 104, № 6.- p. 153−165.
  54. Gilbert E. E. Sulfonation and Related Reaction. New York: Interscience, 1965.
  55. Cerfontain H., Lambrechts H.J.A., Schaasberg-Nienhuis Z.R.H. et al. // J. Chem. Soc. Perkin 2. 1985. — № 5. — p. 659−667.
  56. О.И., Величко Л. И., Дубовая A.A. Молек. взаимодействия, структура, реакц. способн. орган, соединений. Киев: Наукова думка, -1989. С. 94−120.
  57. К. Уравнение Гаммета / Пер. с англ. М.: Мир, 1977. — 240 с.
  58. Р.К., Cerfontain Н. // J. Chem. Soc. Perkin 2. 1977. — № 8. — p. 10 031 007.
  59. Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений // Пер. с англ. под ред. В. Г. Яшунского. / М.: Мир, 1975. — с.398.
  60. Пакетт J1. Основы современной химии гетероциклических соединений / Пер. с англ. под ред. В. Г. Яшунского. М.: Мир, 1971. — 352 с.
  61. , V., Brundish D., Bull A. // J. Med. Chem. 1999. — 42, № 22. — p. 4584−4589.
  62. M.B. Синтез, строение и свойства ряда соединений, содержащих моно-, би- и трикарбоциклические структуры: дисс. канд. хим. наук. -Ярославль, 2003. 105 с.
  63. И.В. Синтез, строение и свойства ряда новых производных тиофена: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2004. — 152 с.
  64. Chemistry / Eds. D.H.R. Barton, W. Ollis. Amsterdam. Elsevier, 1982. — Vol. 3.-p. 331−342.
  65. Larock R.C. Comprehensive organic transformations: a guide to functional group preparations. -2nd ed. New York.: Wiley, — 1999. — 2583 p.
  66. Quaedvlieg M. In «Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl)'V ed. E. Muller. Stuttgart: Thieme Verlag, 4th edn., — 1955. — Vol. IX. Ch. 14.
  67. Barrett G. C. In „Organic Compounds of Sulphur, Selenium, and Tellurium“ / ed. D. H. Reid. London: The Chemical Society, 1975. — Vol. 3. Ch. 1.
  68. Eckoldt H. In „Methoden der Organischen Chemie“ / ed. E. Muller. Stuttgart: Thieme Verlag, 4th edn., — 1955. — Vol. IX. Ch. 15.
  69. Muth F. In „Methoden der Organischen Chemie“ / ed. E. Muller. Stuttgart: Thieme Verlag, 4th edn., — 1955. — Vol. IX. Ch. 18.
  70. Пат. 2 623 050 США (1954) — Chem. Abstrs. 1954. -Vol. 48. 2778.
  71. Willian E.T., Van Germent V., Willian B.W. // J. Org. Chem. 1978. — 43, № 1. p. 101−104.
  72. А.П., Кадатский Г. М. // Ж. общей химии. 1954. — Т. 21, вып. 8. -С. 1524−1527.
  73. Lew N.Y., Noller R. // J. Amer. Chem. Soc. 1952. — 72, № 11. — p. 5715−5718.
  74. Пат. 3 932 444 США (1976) — Chem. Abstrs. 1976. — Vol. 84. 136 515.
  75. P.E., Dickinson R.P., Parry M.G. // J. Med. Chem. 1985. — Vol. 28. — p. 1427−1431.
  76. Пат. 78−21» 171 Япония (1978) — Chem. Abstrs. 1978. — Vol. 89. 6238.
  77. Chan M.F. et al. // Bioorg. Med. Chem. 1998. — Vol. 6, № 12. — p. 2301−2307.
  78. Hashimoto H. et al. //J. Med. Chem. 2002. — Vol. 45, № 7. — p. 1511−1519.
  79. .Ж., Лубенец В. И., Новиков В. П. // Ж. орг. химии. 1998. — Т. 34, вып. 2. — с. 280−284.
  80. Li Q., Woods K.W., Steiner A. et al. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 2002. -p. 43.
  81. Jung S.-H. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. — Vol. 8, № 12. — p. 15 471 551.
  82. Al-Kindy S.M.Z., Miller J.N. // Anal. Chim. Acta. 1989. — Vol. 227. — p. 145 153.
  83. J.P., Cremlyn R.J., Swinbourne F.J. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. -1991.- Vol. 56. p. 245−275.
  84. P., Marsais F., Queguiner G. // Synthesis. 1983. — p. 822−824.
  85. K. v., Kleiner H. // J. prakt. Chemie. 1927. — Bd. 54. — S. 67−79.
  86. Е.Д., Неделькин В. И. // Ж. орг. химии. 1997. — Т. 33, вып. 3. — С. 327−343.
  87. Sone Т., Abe I., Sata N., Ebina M. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1985. — Vol. 58, № 3. — p. 1063−1064.
  88. J., Ziane N., Guilhem J., Wakselman M. // J. Chem. Research (S). -1991.-p. 36−37.
  89. C.JI., Буянов B.P., Левина И. И. // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. -1989.-Т. 34, № 13.-С. 129−131.
  90. Green D.M., Choi-Sledeski Y.M., Becker M.R. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. — 9, № 17. — p. 2539−2545.
  91. Grover, G.J.- Ding, C.Z.- Miller, A.V.- et al. // J. Med. Chem. -1999. 42, № 18.-p. 3711−3719.
  92. Ю.Г., Скрыпник Ю. Г. и др. // Ж. орг. химии. 1996. — Т. 32, вып. 4. — с. 533−539.
  93. Park Y.J., Kim Y.H., Shin Н.Н. // Chem. Lett. 1992. — № 8. p. 1483−1486.
  94. O.H., Зефиров H.C. Медицинская химия (Medicinal chemistry). И. Методологические основы создания лекарственных препаратов // Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия. -2000. 41, № 2. — с. 103−108.
  95. Stewart J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods // J. Comput. Chem. 1989. — 10. — p. 209−220
  96. Nagarajan K., Nair M.D., Pillai P.M. Configuration of the amide bond in N-acylindolines and N-acyltetrahydroquinolines // Tetrahedron. 1967. — V. 23. № 4.-p. 1683−1690.
  97. Jones R.A., Katritzky A.R., Shapiro B.B. The conformational analysis of heterocycles XIX: N-acylindolines and N-acyl-l, 2,3,4-tetrahydroquinolines // Tetrahedron 1970. — V. 26. № 2. — p. 721−724.
  98. Pedersen B.F., Pedersen B. The stable conformation of N-methylacetanilide // Tetrahedron Lett. 1965. — V. 34. — p. 2995−3001.
  99. Prous Ensemble база данных биологически активных соединений. Prous Science. URL: http://www.prous.com/
  100. R., Anderson G.W. // J. Am. Chem. Soc. 1960. — № 82. — p. 4596.
  101. И.В., Филимонов С. И., М.В.Дорогов и др. Синтез и свойства амидов 2−4-метил-(2-тиенилсульфонил)фенил-амино.уксусной кислоты // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. — Т. 47. Вып. 2.-е. 119−123.
  102. М.Ю. Синтез, строение и предсказание мишень-специфичной активности ряда новых производных пиридина и хинолина: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2004. — 156 с.
  103. Тюнева И. В. Синтез, строение и свойства ряда новых производных тиофена: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2004. — 152 с.
  104. Введение заместителей в бензольное кольцо индола: Получение бром-, нитро-, и аминоиндолов и индолинов / Терентьев А. П., Преображенская М. Н., Бобков А. С. и др. // ЖОХ 1959. — 29, № 8. — с. 2541−2551.
  105. Regioselectivity of Electrophilic Aromatic Substitution: Syntheses of 6- and 7-Sulfamoylindolines and -indoles / Borror A.L., Chinoporos E., Filosa M.P. et al. // J. Org. Chem. 1988. № 15. — p. 2047−2052.
  106. N., Suzuki A. // Chem. Rev. 1995. — № 95. — p. 2457−2483.
  107. М.Ю. Синтез и свойства сульфопроизводных бензанелированых лактамных систем и их гетероциклических аналогов: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2005. — 151 с.
  108. В .А., Ласточкина С. О. А.с. СССР 930 113. 1977. Б.И. 1982. -№ 19.
  109. В.А. // ЖОрХ. 1998. — 34, № 8. — с. 1219−1225.
  110. Методы получения химических реактивов и препаратов. М.: ИРЕА, 1969.-Вып. 3.-25 с.
  111. Ю.В., Ангелов И. И. Чистые химические вещества. М.: Химия, 1984. — 163 с.
  112. К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965. — 231 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!