Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращений

Диссертация: Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращений
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Как следует из литературного обзора, N-гетериламиды АрПК являются доступными и удобными объектами при создании разнообразных гетероциклических структур, а также перспективными соединениями для получения биологически активных веществ. Большой практический интерес могут представлять производные пяти-, шестичленных азоти серосодержащих гетероциклов конденсированного и неконденсированного строения… Читать ещё >

Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращений (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. Синтез, строение, свойства и биологическая активность N-гетериламидов ацилпировиноградных кислот (АПК) (литературный обзор)
    • 1. 1. Методы синтеза N-гетериламидов ацилпировиноградных кислот
      • 1. 1. 1. Синтез на основе 5-аррл-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов
      • 1. 1. 2. Получение N-гетериламидов на основе эфиров АПК
      • 1. 1. 3. Получение N-гетериламидов АПК на основе пивалоилпировиноградной кислоты
    • 1. 2. Спектральные характеристики гетериламидов АПК
    • 1. 3. Химические свойства гетериламидов АПК
      • 1. 3. 1. Реакция N-гетериламидов АПК с ароматическими аминами
      • 1. 3. 2. Взаимодействие N-гетериламидов АПК с гидразином
      • 1. 3. 3. Взаимодействие N-гетериламидов АПК с гидроксиламином
      • 1. 3. 4. Взаимодействие N-гетериламидов АПК с о-фенилендиамином
      • 1. 3. 5. Взаимодействие N-гетериламидов АПК с основаниями Шиффа
      • 1. 3. 6. Превращения N-гетериламидов АПК в реакциях с диазосоединениями
      • 1. 3. 7. Галогенирование N-гетериламидов АПК
    • 1. 4. Биологическая активность N-гетериламидов АПК и продуктов их химических превращений
  • ГЛАВА 2. Обсуждение экспериментальных результатов
    • 2. 1. Постановка задачи
    • 2. 2. Синтез и строение N-гетериламидов а-оксокислот ~ 37 2.2.1. Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2бутеновых кислот
      • 2. 2. 2. Синтез и строение N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты
    • 2. 3. Взаимодействие а-оксокислот с гетероциклическими аминами 47 2.3.1 Синтез и строение 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония
      • 2. 3. 2. Синтез и строение 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтаноатов гетериламмония
    • 2. 4. Получение металл органических комплексных соединений на основе N-гетериламидов а-оксокислот
      • 2. 4. 1. Синтез и строение бис[3-арил-1-(ТМ-гетерил)карбоксамидо-1,3-пропандионато] меди, цинка, кадмия и ртути
      • 2. 4. 2. Синтез и строение 2-[2-(Ы-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов натрия, бис {2-[2-(ТЧ-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов} цинка и кадмия
    • 2. 5. Взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами кетонов
      • 2. 5. 1. Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-2-дифенилметиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот
      • 2. 5. 2. Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-4-оксо-2-флуоренилиденгидразино-2-бутеновых кислот
    • 2. 6. Взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты
  • ГЛАВА 3. Экспериментальная химическая часть
  • ГЛАВА 4. Изучение полученных данных по биологической активности N-гетериламидов а-оксокислот и продуктов их превращений
  • Выводы
  • Литература
  • Приложение

Актуальность темы

Общеизвестно, что одной из важных задач фармацевтической науки является синтез и поиск новых высокоэффективных химических соединений, обладающих низкой токсичностью, превосходящих по силе действия применяемые медицинские препараты. Научные исследования, традиционно проводимые в Пермской государственной фармацевтической академии, показывают, что соединения, полученные на основе превращений ацилпировиноградных кислот, обладают выраженным фармакологическим действием, зачастую, с сочетанием нескольких видов активности. Ранее был разработан простой препаративный метод синтеза амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот (АрПК) на основе взаимодействия 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов (5-АФД) и соответствующих аминов ациклического и гетероциклического строения. В этом ряду наименее изучены N-гетериламиды АрПК, которые представляют практический интерес, благодаря наличию в своей структуре нескольких реакционных центров 1,3-дикетонного и гетероциклического фрагментов.

Введение

в молекулу исходных соединений потенциально биологически активных гетероциклических синтонов позволяет в определенной степени прогнозировать фармакологическое действие новых химических веществ. Интересным объектом для сравнительного изучения химического поведения гетероциклических аминов с 2,3-диоксогетероциклами является 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-дион (кумарандион — КД). Образованные на его основе N-гетериламиды 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой (о-гидроксифенилглиоксалевой) кислоты (о-ГФГК) могут обладать значительными синтетическими возможностями для получения биологически активных соединений различного строения, в том числе, растворимых в воде.

Среди важных в препаративном отношении реакций N-гетериламидов АрПК, имеющих теоретическое и практическое значение, особое место занимают их нуклеофильные превращения, при этом взаимодействие с гидразонами кетонов и замещенными гидразинами ранее не изучено. В настоящее время значительно повысился интерес к химической модификации биологически активных веществ путем комплексообразования с эсенциальными металлами. Это позволяет усиливать терапевтическое действие лигандов, выходить на новые виды биологической активности и, в ряде случаев, снижать их токсичность. Реакции N-гетериламидов АрПК и о-ГФГК с солями однои двухвалентных металлов ранее также не исследованы. В связи с этим, изучение синтеза, химических свойств N-гетериламидов а-оксокислот, a также поиск биологически активных соединений среди продуктов химических превращений является актуальным.

Цель работы. Целью данного исследования является синтез новых биологически активных соединений в ряду N-гетериламидов а-оксокислот и на основе их взаимодействия с нуклеофильными реагентами и солями одно-, двухвалентных металлов.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Осуществить синтез N-гетериламидов а-оксокислот, содержащих в своем составе гетроциклический фрагмент с одним, двумя или тремя гетероатомами.

2. Провести сравнительное изучение химического поведения N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты в реакциях комплексообразования с дихлоридами меди, цинка, кадмия, ртути.

3. Получить водорастворимые соединения на основе реакции а-оксокислот с N-гетероциклическими аминами, а также взаимодействия N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты с натрия карбонатом.

4. Изучить взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами бензофенона и 9-флуоренона, этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты.

5. Изучить физико-химические • свойства и особенности строения неописанных ранее продуктов синтеза.

6. На основании полученных результатов фармакологического скрининга синтезированных соединений выявить вещества, обладающие высокой противомикробной, противовоспалительной и анальгетической активностью^ а также изучить взаимосвязь их строениях биологическим действием.

Научная новизна. Установлено, что 2-амино-5-Я-1,3,4-тиадиазолы и 2-аминобензимидазол раскрывают цикл 5-АФД с образованием N-гетериламидов АрИК, находящихся в растворе в виде таутомерных. кетоенольной и р~ дикетонной: форм: Показано, что направление реакции не меняется при взаимодействииf N-гетероциклических аминов с КД, в результате чего выделены N-гетериламиды 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты. Установлено, — чтопривзаимодействии 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой с гетериламинами образуются «2-(2-гидроксифснил)-2-оксоэтаноаты гетери л аммония. Впервые. осуществлен синтез комплексных, соединенийна основе N-гетериламидов АрГЖ с дихлоридами меди, цинка, .кадмия, ртутии установлено, — что. исходные реагенты координируются металлами как бидентатные О-О лиганды. Установлено аналогичное химическое поведение N-гетсри л амидов о-ГФГК в реакциях с дихлоридами цинка и кадмия, а также получены водорастворимые 2-[2-(№гетериламино)-2-оксоацетил]феноляты натрия. Изучены реакции N-гетериламидов АрШС с гидразонамшбензофенона и 9-флуоренона и обнаружено наличие трех таутомерных форм-: в растворах полученных соединений. Установленочто при взаимодействииN-гетериламидов АрПЕ с этиловым, эфиром гидразинэтановой кислоты образуются соответствующие производные 3-арил-2-этоксикарбонилметил-2,3-дигидропиразол-5-карбоновых кислот, которые, в случае N-[2-(5-R-l, 3,4-тиадиазолил)]амидов, существуют в растворах в виде двух таутомерных форм. По результатам биологических исследований комплексных соединений поданы две заявки на выдачу патента РФ на изобретения (регистрационный № 2 006 144 010 от 11.12.2006 и № 2 007 128 301 от 23.07.2007).

Практическая значимость. Усовершенствованы или предложены новые препаративные методы синтеза N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония, 2-(2-гидроксифениламино)-2-оксоэтаноатов гетериламмония, бис[3-арил-1 -(N-гетерил)карбоксамидо-1,3-пропандионато] меди, цинка, кадмия, ртути, 2-[2-(N-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов натрия, бис{2-[2-(Ы-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов} цинка и кадмия, N-гетериламидов 4-арил-2-дифенилметиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот, N-гетериламидов 4-арил-4-оксо-2-флуоренилиденгидразино-2-бутеновых кислот, N-гетериламидов 3-арил-2-этоксикарбонилметил-2,3-дигидропиразол-5-карбоновых кислот, которые просты по выполнению и могут быть использованы при синтезе новых биологически активных соединений.

В процессе работы синтезировано 119 неописанных в литературе соединений. Установлены некоторые закономерности биологической активности от химического строения, которые могут быть использованы в дальнейшем поиске БАВ в ряду производных N-гетериламидов а-оксокислот.

Публикации. Материалы диссертационной работы отражены в 17 работах: 2 статьях в центральной печати, 5 статьях в сборниках и материалах научных конференций различного уровня и 10 тезисов докладов научных конференций.

Апробация работы. Результаты работы доложены на 70-й юбилейной итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005), на VI, VII Международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005, 2006), на Международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005), на Международной конференции «Приоритеты фармацевтической науки и практики» (Москва,.

2006), на 61,62 Региональных конференциях по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2006, 2007), на научной Юбилейной конференции «Актуальные вопросы современной фармации и фармацевтического образования» (Уфа, 2006), на VII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), на научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, медицина)» (Ростов-на-Дону, 2006), на Российско-китайской интернациональной научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация — клинической практике» (Пермь, 2006), на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), на 3-й Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Росздрава» (№' государственной регистрации 01.9.50 7 419).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа общим объемом 145 страниц машинописного текста состоит из введения, литературного обзора.

ВЫВОДЫ.

1. Реакцией дециклизации 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов и 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-диона под действием N-гетериламинов получены N-гетериламиды а-оксокислот, имеющие в структуре потенциально биологически активные циклы 2-, 3-, 4-пиридина, 5-бром-2-пиридина, 2-тиазола, 5-R-1,3,4-тиадиазола и 2-бензимидазола.

2. Впервые разработан способ синтеза комплексных соединений.

Си, Zn ,.

Cd2+, Hg2+ на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислот и установлено, что исходные реагенты координируются металлами как бидентатные О-О лиганды.

3. Получены водорастворимые соединения на основе реакции а-оксокислот с гетероциклическими аминами, а также взаимодействием N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты с натрия карбонатом.

4. Изучено взаимодействие N-гетериламидов АрПК с гидразоном бензофенона и 9-флуоренона и установлено наличие таутомерного равновесия Z-КЕГ, Е-КЕГ и (3-КГ форм в растворах полученных соединений, количественное содержание которых определяется природой растворителя, строением гетероциклического и гидразинного фрагментов.

5. Установлено, что взаимодействие N-гетериламидов АрПК с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты приводит к образованию соответствующих производных 3-арил-2-этоксикарбонилметил-2,3-дигидропиразол-5-карбоновой кислоты. При этом выявлено, что в случае N-[2-(5-R-l, 3,4-тиадиазолил)] амидов, целевые продукты существуют в растворах в виде двух таутомерных форм за счет миграции протона амидного фрагмента к атому азота гетероцикла.

6. На основе разработанных или усовершенствованных методов синтеза получено 119 новых соединений, структура которых подтверждена данными спектров ЯМР1^ ИКи масс-спектроскопии, индивидуальность — данными тех.

7. Установлены некоторые закономерности биологической активности от химического строения соединений, которые могут быть использованы в дальнейшем поиске биологически активных веществ в ряду производных N-гетериламидов а-оксокислот.

8. Выявлено наиболее перспективное соединение для дальнейшего исследования: Ы-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты (6ж), обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью.

Заключение

.

Представленный литературный обзор показывает, что синтезировано более 130 N-гетериламидов АПК, имеющих в своем составе различные виды заместителей как в ароильном, так и в гетероциклическом фрагментах молекулы. Выявлено, что в процессе их получения на основе 5-АФД выход может снижаться за счет образования соответствующих солей АПК, которые самостоятельно представляют практический интерес в поиске среди них БАБ. Изучены химические свойства N-гетериламидов АПК в превращениях с некоторыми монои бинуклеофильными реагентами, а также с галогенами. Однако к настоящему времени не исследованы взаимодействия Nгетериламидов АПК с замещенными гидразинами и гидразонами кетонов, не изучены реакции комплексообразования с солями металлов.

Анализ литературных данных демонстрирует, что среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие выраженной противовоспалительной, анальгетической и противомикробной активностью, в некоторых случаях превосходящей препараты сравнения. При этом необходимо обратить внимание на низкую токсичность большинства изученных соединений. Однако в целом, можно отметить низкий процент веществ, подвергнутых фармакологическому изучению, а таже небольшое количество видов биологических испытаний.

Таким образом, N-гетериламиды АПК представляют практический интерес для направленного синтеза соединений с различными видами биологической активности. Кроме того, представляется актуальным дальнейшее изучение химических превращений N-гетериламидов АПК. Все это свидетельствует о перспективности дальнейшего поиска БАВ среди N-гетериламидов АПК и продуктов их химических превращений.

ГЛАВА 2 Обсуждение экспериментальных результатов.

2.1 Постановка задачи.

Как следует из литературного обзора, N-гетериламиды АрПК являются доступными и удобными объектами при создании разнообразных гетероциклических структур, а также перспективными соединениями для получения биологически активных веществ. Большой практический интерес могут представлять производные пяти-, шестичленных азоти серосодержащих гетероциклов конденсированного и неконденсированного строения, в частности, производные N-[2(3)-пиридила], >Т-(2-тиазолила), N-[2-(5-R-l, 3,4-тиадиазолила)], 4-(2,3-диметил-5-оксо-1-фенил-3-пиразолина) (4-антипирила) и М-(2-бензимидазола). В частности, широко известны как лекарственные препараты производные пиразола (фенилбутазон, метамизол натрия), 2-тиазола (сульфатиазол, аминитрозол), 2-(5~К-1,3,4-тиадиазола) (ацетазоламид, сульфаэтидол), 2-бензимидазола (бемитил, медамин, бендазол) и др. Благодаря наличию в структуре N-гетериламидов АрПК р-дикетонного и гетероциклического фрагментов, создаются благоприятные синтетические возможности для построения гетероциклических соединений на основе их превращений с различными реагентами. Однако химические свойства данных соединений исследованы недостаточно, в частности, не изучены реакции с гидразонами кетонов и замещенными гидразинами. Это, в свою очередь, открывает дальнейшие перспективы их химических модификаций с нуклеофильными реагентами и поиска новых БАВ.

На наш взгляд, интересным объектом для сравнительного изучения химического поведения гетероциклических аминов с 2,3-диоксогетероциклами представляет 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-дион (кумарандион — КД). КД является перспективным исходным веществом для синтеза разнообразных карбонильных соединений, в том числе тех производных, которые затруднительно или невозможно получить традиционными способами.

Ациклическим аналогом КД является 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановая (о-гидроксифенилглиоксалевая) кислота (о-ГФГК), которая относится к а-оксокислотам и будет нами использована также, как базовое соединение для синтеза соответствующих N-гетериламинопроизводных, в сравнении с производными АрПК.

Известно, что металлорганические комплексы широко представлены в биологических системах, а эссенциальные металлы являются важнейшими катализаторами различных биохимических реакций, непременными и незаменимыми участниками процессов роста и развития живого организма. Комплексные соединения также применяются в качестве лекарственных препаратов (ферамид, ферровир, коамид, цисплатин, цианокобаламин, гадопентеновая кислота и др.). Однако на сегодняшний день реакции N-гетериламидов АрПК и о-ГФГК с солями одно-, двухвалентных металлов не изучены. Синтез металлокомплексов на основе N-гетериламидов а-оксокислот может позволить расширить границы биологических испытаний и вызвать дальнейший интерес по увеличению спектра вводимых лигандов и катионов металлов.

На основании выше изложенного предстояло решить следующие задачи:

1. Осуществить синтез N-гетериламидов а-оксокислот, содержащих в своем составе гетроциклический фрагмент с одним, двумя или тремя гетероатомами.

2. Провести сравнительное изучение химического поведения N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты в реакциях комплексообразования с дихлоридами меди, цинка, кадмия, ртути.

3. Получить водорастворимые соединения на основе реакции а-оксокислот с N-гетероциклическими аминами, а также взаимодействия N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты с натрия карбонатом.

4. Изучить взаимодействие N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами бензофенона и 9-флуоренона, этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты.

5. Изучить физико-химические свойства и особенности строения неописанных ранее продуктов синтеза.

6. На основании полученных результатов фармакологического скрининга синтезированных соединений выявить вещества, обладающие высокой противомикробной, противовоспалительной и анальгетической активностью, а также изучить взаимосвязь их строения с биологическим действием.

2.2 Синтез и строение N-гетериламидов а-оксокислот.

2.2.1. Синтез и строение N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот.

Для получения исходных соединений нами была использована известная реакция 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов (1а-г) с различными гетероциклическими аминами [12−14,17,18,22]. В качестве гетероциклических аминов при получении новых соединений были взяты: 2-амино-1,3,4-тиадиазол, 2-амино-5-метил-1,3,4-тиадиазол, 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазол, 2-аминобензимидазол. Реакция протекает в среде инертного растворителя (хлороформ) при эквимолярном соотношении реагентов, при комнатной температуре и завершается образованием N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот (метод А) (2а-ч) [97−100]: О.

— f° NH2-Ht n-RC^.

-«> la-г 2а-м, н-ч (47−88%).

1: R=H (а), СН3 (б), С1 (в), Вг (г);

2: Ht=2-C5H4N, R=H (а), С1 (б), Вг (в) — Ht=3-C5H4N, R=H (г), С1 (д) — Ht=2-C5H3BrN, R=H (е), С1 (ж) — Ht=C3H2NS, R=H (з), CI (и), Br (к) — Ht=C"HnN20, R=H (л), CI (м) — Ht=C2H]N2S, R=H (н), CI (o), CH3 (n) — Ht=C3H3N2S, R=H (p), CI ©, CH3 (t) — Ht=C4H5N2S, R=H (y), CI (ф), CH3 (x) — Ht=C7H5N2, R=H (ц), CI (ч). Где: Ht=2-C5H4N (2-пиридил), C5H3BrN [2-(5-бромпиридил)], 3-C5H4N (3-пиридил), C3H2NS (2-тиазолил), C2H]N2S [2-(1,3,4-тиадиазолил)], C3H3N2S [2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)], C4H5N2S [2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)], C7H5N2 (2-бензимидазолил), CnHnN20 [4-(2,3-диметил-5-оксо-1-фенил-3-пиразолин)].

Соединения 2н-ч были синтезированы нами впервые. Они представляют собой бесцветные, светло-желтые или желтые кристаллические вещества, растворимые в толуоле, диоксане, диметилсульфоксиде, трудно растворимые в алканах. Как и все производные АрПК, они дают положительную реакцию.

NH-Ht вишневое окрашивание) на енольный гидроксил со спиртовым раствором хлорида железа (III) [34].

Индивидуальные физико-химические характеристики полученных соединений 2н-ч приведены в таблице 1. Строение полученных соединений 2н-ч подтверждено данными ИК-, ямр’нспектроскопии (таблица 2).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Е. //Ber. Disch. Chem. Ces.-1899.- Bd 32.- P. 1450−1455.
  2. Kozlov, А.Р. Nucleophilic reactions of 2,3-dihydrofuran-2,3-diones: regiospecificity and reaction mechanism / A.P. Kozlov, A.Yu. Konovalov, A.N. Maslivets // Vth International Symposium on Furan Chemistry: Abstracts. Riga, 1988, — P. 134−135.
  3. Kozminykh, V.O. Reactions of 5-aril-2,3-furandiones with acilmethylenetriphenylphosphoranes: synthesis and biological activity of 3(2H)-furanone derivaties / Y.O. Kozminykh, N.M. Igidov, E.N. Kozminykh // Die Pharmazie.- 1993.- Bd 48, №.2.- P.99−106.
  4. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю. С., Гейн B. JL, Залесов В. В. и др. Пермь: Изд-во Пермс. гос. ун-та, 1994.- 211с.
  5. , Ю.С. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, С. Б. Тендрякова, Ю.А. Налимова//Журн. орган, хим.- 1977.- Т.13, № 3, — С.529−531.
  6. Взаимодействие 5-арил-2,3-фурандионов с аммиаком и ароматическими аминами / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. Б. Тендрякова, Я. М. Виленчик // Журн. орган, химии.- 1978, — Т. 16, № 3.- С. 160−163.
  7. А.с. № 727 632 СССР. МКИ С 07С 103/30. Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С.Б.
  8. , Г. Д. Плахина (СССР).- № 2 007 016/23−04, заявлено 22.03.74- опубл. 15.04.80. Б.И. № 14, — С. 115.
  9. А.с. 1 345 598 СССР. МКИ С 07Д 213/75. Способ получения N-пиридил-2-амидов ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, А. В. Милютин, И. В. Крылова (СССР).- № 4 006 127, заявлено 13.01.86.
  10. Синтез и биологическая активность гетерил амидов ароилпировиноградных и 5-ароилпиразол-З-карбоновых кислот / Ю. С. Андрейчиков, А. В. Милютин, И. В. Крылова и др. // Хим.-фарм. журн.- 1990,-Т.24, № 7.- С. 33−35.
  11. Синтез и биологическая активность пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / А. В. Милютин, JI.P. Амирова, Ф. Я. Назметдинов и др. // Хим.-фарм. журн. 1996.- Т.30, № 5.- С.47−49.
  12. Синтез, свойства и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / А. В. Милютин, JI.P. Амирова, И. В. Крылова и др. // Хим.-фарм. журн. 1996.- Т.31, № 1.- С.32−35.
  13. С.С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами: дис. .канд. хим. наук.: 02.00.03: защищена 24.06.99 / Катаев Сергей Сергеевич.- Пермь, 1999.- 158с.
  14. Синтез и биологическая активность гетериламидов и солей 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2−2-бутеновых кислот / Н. В. Ковыляева, P.P. Махмудов, С.С.
  15. Катаев и др. // Актуальные проблемы органической химии: Тез. докл.-Новосибирск, 2001.- С. 139.
  16. Zalesov, V.V. Biologically active derivatives 2-aminothiazole synthesis / V.V. Zalesov, N.V. Kovylyaeva, N.E. Gavrilova // 13 Internat. Confer. Of Phosphorus Chemistry: Abstr. of paper. Saint-Peterburg, 2002.- Sect.2.- P.292.
  17. , H.B. Синтез биологически активных гетероциклических соединений на их основе превращений производных ароилпировиноградных кислоты: дис. .канд. фарм. наук: 15.00.02 / Кутковая Наталья Владимировна.-Пермь, 2003.- 126с.
  18. Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами / С. С. Катаев, Н. В. Кутковая, P.P. Махмудов и др. // Хим.- фарм. журн.- 2004.- Т.38, № 3.- С. 16−18.
  19. , Т.Н. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-дионов с 4-амино-К-1,2,4-(Н)-триазолами и биологическая активность продуктов реакции / Т. Н. Янборисов, Н. Н. Касимова, А. В. Милютин // Хим.- фарм. журн.- 1995.-Т.29, № 8.- С.29−31.
  20. , А.П. Кинетика реакции эфиров ароилпировиноградных кислот с 2-аминопиридином / А. П. Козлов, А. Ю. Коновалов, Ю. С. Андрейчиков // Енамины в органическом синтезе: II региональная конференция: тез. докл.- Пермь: изд-во ПГУ, 1991.- С. 47.
  21. , Ю.С. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградных кислот с анилином / Ю. С. Андрейчиков, А. П. Козлов, Л.Л. Воронова//Журн. орган, химии.- 1978.- Т.14, вып. 12.- С2559−2564.
  22. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 4-аминоантипирина / А. Е. Рубцов, Р. Р. Махмудов, Н. В. Ковыляева и др. // Хим.-фарм. журн.- 2002.- Т.36, № 11.- С. 31−36.
  23. , В.О. Синтез, строение и биологическая активность ацилпировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных / В. О. Козьминых, Е. Н. Козьминых // Хим.- фарм. журн.- 2004.- Т.38, № 2.- С. 10−20.
  24. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировиноградных кислот / Н. М. Игидов, Е. Н. Козьминых, А. В. Милютин и др. // Хим.- фарм. журн.- 1996.- вып.- 11.- С.21−25.
  25. , Н.М. Пивалоилпировиноградная кислота новый реагент для ацилирования аминов / Н. М. Игидов, Ю. С. Касаткина, В. О. Козьминых // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 2000.- № 9.- С. 1564−1568.
  26. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. VIII. Синтез амидов пивалоилпировиноградной и их взаимодействие с бензиламином и ариламинами / Е. С. Березина, В. О. Козьминых, Н. М. Игидов и др. // Журн. орган, химии.- 2001.- № 4.- С.574−581
  27. Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии: материалы регион, конф. молодых учен.- Пермь, 1999.- С. 104−105.
  28. , Ю.С. Передача влияния заместителей Н-хелатным циклом в Р-дикарбонильных соединениях / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, Р. Ф. Сараева // Журн. орган, химии.- 1978.- Т. 14, вып. 2.- С.371−373.
  29. , Л.Р. Поиск биологически активных соединений в ряду пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / Л. Р. Амирова, С. Ю. Медведева, И. А. Трапезникова // Актуальные вопросы медицины: тез. докл. юбилейн. конф. РАМН.- М., 1994.- Ч.И.- С. 198.
  30. Синтез, свойства и биологическая активность пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / И. А. Трапезникова, С. Ю. Медведева, Л. Р. Амирова и др. // Актуальные вопросы медицины: тез. докл. юбил. конф. РАМН.- М., 1994.- Ч.И.- С. 146.
  31. Поиск биологически активных соединений в ряду гетериламидов ароилпировиноградных кислот / Л. Р. Амирова, Н. Н. Касимова, И. А. Трапезникова и др. // Материалы докл. 50-й науч.-практ. конф. проф.-препод. состава Перм. гос. фарм. акад.-Пермь, 1994.- С.6−7.
  32. Пиридиламиды ароилпировиноградных кислот реагенты для синтеза азотсодержащих гетероциклов / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, В. П. Чесноков и др. // Реактив-94: тез. докл. VII Междунар. конф. по хим. реактивам: — Уфа-Москва, 1994.- С. 55.
  33. , P.P. Потенциально биологически активные нафтиламиды ароилпировиноградных кислот // Перспективы развития естественных наук на Западном Урале: тез. докл. междунар. конф.- Пермь, 1996, — Т.1.- С. 44.
  34. Курковская, Л. Н. Исследование внутримолекулярной водородной связи карбонильных производных Р-дикарбонильных соединений методом
  35. ЯМР1Н / Курковская JI.H., Шапетько Н. Н., Андрейчиков Ю. С. // Журн. структур, химии.- 1972.- Т. 13, № 6.- С. 1026−1032.
  36. , JI.H. О внутримолекулярной водородной связи некоторых а- и (3-замещенных карбоксильных производных (3-дикарбонильных соединений / JI.H. Курковская, Н. Н. Шапетько, Ю. С. Андрейчиков // Журн. структур, химии.- 1975.- Т.16, № 6.- С.1070−1072.
  37. Синтез и антимикробная активность замещенных амидов 4-арил-З-фенилгидразино-2,4-диоксобутановых кислот / Е. В. Пименова, Р. А. Хаматгалеев, Э. В. Воронина и др. // Хим.- фарм. журн.- 1999.- Т. ЗЗ, № 8.- С. 22.
  38. Анальгетическая и противовоспалительная активность 2-тиазолиламидов ароилпировиноградных кислот / А. В. Милютин, JI.P. Амирова, В. П. Чесноков и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. нац. конгр.- М., 1996.- С. 36.
  39. , А.В. Синтез, свойства и биологическая активность амидов и p-N-ацилгидразидов ацилпировиноградных кислот: дис. .доктора фарм. наук: 15.00.02 / Милютин Александр Владимирович.- Пермь, 1998.- 256с.
  40. Fattuta, S. Sull estere etilico dello acido p-ftnil-benzoilpiruvicoe e su alcuni suori prodotti di ciclizzazione / S. Fattuta, M. Balestra // Gazz. Chim. Ital.-1958.- Bd.88, № 10.- P. 899−900.
  41. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XI. Синтез и химические превращения Р-арилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А. Н. Масливец, О. П. Тарасова, И. С. Бердинский и др. // Журн. орган, химии.-1989.- Т.28, вып. 5.- С. 1039−1045.
  42. Синтез, свойства и биологическая активность (3-ароилпирувоилгидразидов N-метил- и N-фенилантраниловых кислот / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, В. П. Чесноков и др. // Хим.- фарм. журн, — 1996.-№ 5, — С. 26−28
  43. А.с. 482 453 СССР. МКИ С 07Д 51/78. Способ получения 2-фенацилхиноксалонов-3 / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тендрякова, Г. Д. Плахина (СССР).- № 199 269/23−4, заявл. 04.02.74, опубл. 30.08.75, Бюл. № 32.- С. 75.
  44. , Ю.С. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, С. Г. Питиримова, С. П. Тендрякова // Журн. орган, химии.- 1978.- Т. 14, вып.1.-С.169−172.
  45. , С.Ю. З-Феницилиденхиноксолоны-2 и 3-феницилиден-3,4-дигидрохиноксолоны-2 / Ю. С. Андрейчиков, С. Г. Питиримова, Р. Ф. Сараева //Химия гетероцикл. соединений.- 1978.- № 3.- С.407−410.
  46. Синтез 2,3,6-тризамещенных 3,4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-4-онов / Ю. С. Андрейчиков, В. О. Козьминых, Ю. В. Ионов и др. // Химия гетероцикл. соединений.- 1978.- № 2, — С.271−272.
  47. , Ю.С. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с азометинами / Ю. С. Андрейчиков, Ю. В. Ионов // Журн. орган, химии.-1982.- Т. 18, № 11.- С. 2430−2435.
  48. , С.С. Поиск биологически активных соединений в ряду производных ароилпировиноградной кислоты / С. С. Катаев, В. В. Залесов // Фармация-здравоохранению: тез. докл. научн. практ. конф.- Уфа: БашГМУ, 1996.- С.93−94.
  49. Derivatives of aroylpyruvic acids in reactuons with diazoalkanes / V.V. Zalesov, E.V. Pimenova, S.S. Kataev et al. // Modern Problems of Aliphatic Diazo Compounds Chemistry: Abstracts of papers 4th International Symposium.- Saint-Peterburg, 2000.- P.58
  50. , С.С. ЬГ-(2-Пиридил)амиды 2,4-диоксобутеновых кислот в реакциях с диазоалканами / С. С. Катаев, Н. Е. Гаврилова, В. В. Залесов // Химия гетероцикл. соединений.- 2003.- № 10.- С. 1506−1513.
  51. Синтез и молекулярная структура гидрохлоридов 3-(2-арил-2-оксоэтил)-3-метокси-2-оксо-2,3-дигидроимидазо1,2-а.пиридинов / З. Г. Алиев, JLO. Атовмян, С. С. Катаев [и др.] // Химия гетероцикл. соединений.- 2007.-№ 3.- С. 464−468.
  52. А.с. 2 137 772 РФ 3-Алкокси-3-(2-арил-2-оксоэтил)-2,3-дигидро-2-оксоимидазо1,2-а.пиридины, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения / В. В. Залесов, С. С. Катаев. Бюл. Изобр. 1999. № 26.
  53. , Н.Е. Внутримолекулярная циклизация 2-тиазолиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-7−2-бутеновых кислот в производные имидазо2,1-в.тиазолов / Н. Е. Гаврилова, В. В. Залесов, Д. Н. Кашин // Химия гетероцикл. соединений.- 2002.- № 6.- С. 853−855.
  54. , Н.Е. Гетероциклизация №(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений: дис. .канд. хим. наук: 02.00.03 / Гаврилова Наталья Евгеньевна.- Пермь, 2004.-115с.
  55. , Е.В. Химия оксалильных производных метилкетонов. XLVIL Взаимодействие ариламидов ароилпировиноградных кислот с дифенилдиазометаном / Е. В. Бригаднова, А. Н. Масливец, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии.- 1990.- Т.26, № 2.- С.327−330.
  56. Ы-(2-Гетерил)амиды 4-арил-2-гидрокси~4-оксо-2-бутеновых кислот в реакциях с диазосоединениями / С. С. Катаев, В. В. Залесов, Д. Н. Кашин и др. //
  57. Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений: тр. междунар. науч.-техн. конф.- Самара, 2004.- С. 102.
  58. , Г. Н. Фармакологическое изучение химиотерапевтических препаратов / Г. Н. Першин // Методы экспериментальной химиотерапии.- М.: Медгиз, 1971.- С. 100−105.
  59. , В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / М. П. Прозоровская, В. М. Демченко // Фармакология и токсикология.- 1978.- № 4.- С.497−502.
  60. , И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И.В. Саноцкий- М.: Токсикометрия, 1970.- 16с.
  61. , И.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов / И. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров М.: Медицина, 1997.-С. 196−197.
  62. Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ / Фармакологический комитет МЗ СССР, протокол № 22 от 11 ноября 1982 г.- М., 1982.- 47с.
  63. , В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В. Э. Колла, Б .Я. Сыропятов.- М.: Медицина, 1998.- 263с.
  64. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Я. А. Сигидин, Г. Я. Шварц, А. П. Арзамасцев и др. //М.: Медицина.- 1988.- 240с.
  65. Randell, Z.O. A method for measurement’of analgetic activity on inflamed tissue / Z.O. Randell, J.J. Salito // Arch.Internat.Pharmacodyn. et ther.- 1957.-Vol.l 1, № 4, — P.409−419.
  66. Koster, R. Acetic acid for analgetic screening / R. Koster, M. Anderson, E.J. De Beer//Fed. Proc.- 1959.- Vol.18, № 1, — p.412.
  67. Woolfe, L. Evaluation of the analgesic action of pevhidin hydrochloride (Demerol) / L. Woolfe, A.D. MacDonald // J. Pharmacol, exp. Ther.- 1994.- Vol.80.-P.300−307.
  68. , В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологически активных веществ / В. П. Фисенко.- М.: Ремедиум, 2000.- С.264−273.
  69. , К.С. К методике выявления активности и сравнительной оценки противосудорожных средств / К. С. Раевский // Фармакология и токсикология, — 1961.- Т.24, № 4.- С.495−497.
  70. Rubin, В. Pharmacology of isonicotinic acid hydraide / Rubin В., Hassert G.L., Bernard G.H.T. // Amer. Rev. Tuderk.- 1952.- V.65.- P.1508−1509.
  71. , В.И. Методы испытания и оценки противовирусной активности химических соединений в отношении вируса гриппа. Методические указания / В. И. Ильенко.- Л.: ВНИИ гриппа, 1977.- 35с.
  72. , Н.А. Взаимодействие гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с хлоридами двухвалентных металлов / Н. А. Пулина,
  73. B.В. Залесов, П. А. Мокин //Баш. хим. журн.- 2007.- Т. 14, № 3.- С. 52−56.
  74. Гетериламиды а-оксокислот в синтезе биологически активных соединений / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, В. В. Юшков и др. // Вестник Перм. гос. фарм. акад.- Пермь, 2007.- № 2.- С.89−92.
  75. Fries, К. Cumaran-dion, das Sauerstoff-Isologe das Isatins / К. Fries, W. Pfaffendorf // Chem. Ber.- 1912.- Bd.l.- S.154−162.
  76. Budesinsky, Z. Antituberkulosni latky XIV. Isonikotinoylhydrasony nekterych fenylglyoxylovych kyselin / Z. Budesinsky, J. Sluka, Vol. Bydrovsky // Ceskosl. Farmac.- 1964.- V.13 .- P.345−349.
  77. Пятичленные гетероциклы с вицинальными диоксогруппами / Д. Д. Некрасов, А. Н. Масливец, Н. Ю. Лисовенко и др.- Пермь: Изд-во ПТУ, 2004.-С. 20−32.
  78. С. Runti, F. Collino // Farmaco.- 1969.- Vol.24.- P.577−579.
  79. , А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXIII. а-Фенилиминопроизводные 2,3дигидробензофурана / А. Б. Томчин, И. С. Иоффе, Е. А. Русаков // Журн. орган, химии.- 1972.- Т.8, вып.7.- С. 1533−1536.
  80. , А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXXI. Реакция кумарандиона с анилином и гидразинами / А. Б. Томчин, И. С. Иоффе, Е. А. Русаков // Журн. орган, химии.-1974.- Т. 10, вып.З.- С.604−610.
  81. Производные 1,2,4-триазина и триазола из а-кетокислот и тиосемикарбазидов / Е. А. Русаков, А. Б. Томчин, К. Б. Зеленин и др. // Химия гетероцикл. соединений.- 1977.- № 1.- С.116−121.
  82. Friedrichsen, W. Photoreactionen des 4,6-Dimethylbenzofuran-2,3-dions / W. Friedrichsen // J. Liebigs Ann. Chem.- 1975.- № 9.- S. 1545−1562.
  83. Поиск 'биологически активных соединений среди производных о-гидроксифенилглиоксалевой кислоты / Н. А. Пулина, В. В. Юшков, В. В. Залесов, П. А. Мокин. //Фармация.- 2007.- № 5.- С.35−38.
  84. Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия о-гидроксифенилглиоксалевой кислоты с гетериламинами / Н. А. Пулина, П. А. Мокин, А. Е. Рубцов и др. // Фармация и здоровье: мат. междунар. науч.-практ. конф.- Пермь, 2005.- С.81−82.
  85. , Н.А. Синтезы биологически активных соединений на основе 2,3-дигидро-2,3-бензофурандиона / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Ю.С.
  86. Андрейчиков // Науки здравоохранению: сб. науч. тр. Баш. мед. ин-та.- Уфа, 1992.- С. 38−42.
  87. , Н.А. Синтез и свойства замещенных 2-метиленгидразоно-2,3-дигидро-3-бензоЬ.фуранонов / Н. А. Пулина, В. В. Залесов // Химия гетероцикл. соединений.- 2007.- № 6.- С.817−822.
  88. , Н.А. Синтез 3-(2,3-дигидро-2-оксо-3-бензоЬ.фуранилиден)гидразоно-2,3-дигидро-2-оксобензо[Ь]фурана / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, С. С. Катаев // Журн. орган, химии.- 2006.- вып.6.- С.863−865.
  89. , Н.В. Биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н. В. Ковыляева, P.P. Махмудов, В. В. Залесов // Перспективы развития естественных наук в высшей школе: Тез. докл. междунар. науч.-практ. конф.- Пермь, 2001.- С. 214.
  90. , Н.В. Синтез и биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н. В. Ковыляева, В. В. Залесов, P.P. Махмудов // Молодежная школа по органической химии: тез. докл. V. Всерос. конф.-Екатеринбург, 2002.- С. 291.
  91. Синтез и поиск биологически активных водорастворимых веществ в ряду производных гетериламидов а-оксокислот / Н. А. Пулина, П. А. Мокин., Ф. В. Собин и др. //Мед. вестн. Башкортостана.- 2006.- Т.4, № 1.- С.200−202.
  92. , Л.А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / Л. А. Казицина, И. Б. Куплетская М.: Изд-во Мое. гос. ун-та, 1979.- 237с.
  93. Различные типы металлокомплексов на основе хелатообразующих (3-дикетонатов и их структурных аналогов /В.В. Скопенко, В. М. Амирханов, Т. Ю. Слива и др. // Успехи химии.- 2004.- Т.73, № 8.- С. 797−813.
  94. , В.Н. Синтез новых металломезогенов с енаминокетонными хелатирующими лигандами / В. Н. Ковганко, Н. Н. Ковганко // Журн. орган, химии.- 2006.- Т.42, вып.6.- С.925−929.
  95. , А.А. Комплексные соединения. Применение в медицине и фармации / А. А. Хабаров, Л. П. Лазурина, Д. А. Новиков Курск: Флеш, 1999.-171с.
  96. , П. От комплексов переходных металлов к органическим катализаторам / П. Кочовский, А. Малков // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 2004.-№ 9.-С. 1733−1738.
  97. Структурные и физико-химические характеристики хелатых соединений никеля (II) на основе (гидразон)иминов 1,2,3-трикетонов / О. Г. Худина, Е. В. Щегольков, Я. В. Бургард и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим.-2007.-№ 1.- С. 37−40.
  98. Взаимодействие медных хелатов эфиров полифторацил-(пентафторбензоил)пировиноградных кислот с гидразином и орто-фенилендиамином / В. И. Салоутин, З. Э. Скрябина, П. И. Кондратьев и др. // Журн. орган, химии.- 1995.- Т.31, вып. 2.- С. 266−269.
  99. Синтез 5,6,7,8-терафтор-2(3)-этоксикарбонилхромонов / В. И. Салоутин, З. Э. Скрябина, И. Т. Базыль и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим.-1993.-№ 2.- С. 363−364.
  100. Эфиры пентафторбензоил (полифторацил) пировиноградных кислот вIорганическом синтезе./ В. И. Салоутин, З. Э. Скрябина, И. Т. Бызыль и др. // Журн. орган, химии.- 1994.-Т.30, вып.8.- С. 1225−1229.
  101. , В.И. Переэтерификация борнеолом медных хелатов эфиров ацетил- и полифторацилпировиноградных кислот / В. И. Салоутин, П. Н. Кондратьев, З. Э. Скрябина // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1993.- № 5.- С. 902−904.
  102. , Ж.Н. Исследование аддуктов (3-дикетонатов металлов с гидразином / Ж. Н. Бублик, С. В. Волков, Е. А. Мазуренко // Журн. орган. химии.-1984.- Т.29, вып.1.- С. 132−137.
  103. , Я.В. Темплатные реакции фторсодержащих 1,3-дикетонов с этилендиамином./ Я. В. Бургард, З. Э. Скрябина, В. И. Салоутин // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1991.- № 9.- С.2088−2092.
  104. , В.И. (Пентафторбензоил) пировиноградный эфир и его производные в реакциях с о-аминофенолом. / В. И. Салоутин, С. Г. Перевалов, З.Э. Скрябина//Журн. орган, химии.- 1996.- Т.32, вып.9.- С. 1386−1389.
  105. , A.M. Анализ электронного строения иминокетонатов никеля и цинка / A.M. Герасимчук, Е. А. Мазуренко, О. А. Посильский // Укр. хим. журн.-1992.- Т.58, № 2.- С.122−127.
  106. Термическая устойчивость (3-иминокетонатов никеля, меди и кобальта / Е. А. Мазуренко, О. А. Посильский, В. Я. Зуб и др. // Укр. хим. журн.-1992.-Т.58, № 1.- С.16−18.
  107. Maurin, С. Improved preparation and structural investigation of 4-aril-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters / C. Maurin, F. Bailly, P. Cotelle // Tetrahedron.- 2004.- Bd.60.- P.6479−6486.
  108. Landry, B. Synthesis and structure of a novel copper (II) nitrate complex of 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid / B.R. Landry, M.M. Turnbull, B. Twamley // J. of Chem. Crystallography.- 2007.- Vol. 37, № 2, — P.81−86.
  109. Получение и некоторые физико-химические характеристики комплексов никеля (II) и меди (II) с иодистым N-салицилиденаминопиридинием / Т. В. Троепольская, E.JI. Ткаченко, Е. Н. Мунин и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1977.- № 1.- С.7−10.
  110. , Т.В. Синтез и структура хелатов арил- и ацилгидразонов ароматических альдегидов с ионами переходных металлов / Т. В. Троепольская, Е. Н. Мунин, З. С. Титова // Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1978.-№ 4.- С.898−905.
  111. Синтез и противомикробная активность координационных соединений меди с тиосемикарбазонами замещенных салицилового альдегида / В. И. Присакарь, В. И. Цапков, С. А. Бурачова и др. // Хим.- фарм. журн.- 2005.- Т.39, № 6.- С.30−32.
  112. , Н. М. Synthesis and antifungal activity of oxovanadium (IV) complexes with Schiff bases / H.M. Parekh, P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.-pharm. J.- 2006.- Bd.40, № 9.- P.32−35.
  113. Panchal, P.K. Synthesis, spectroscopy and antibacterial activity of some transition metal complexes with tridentate (ONS) and bidentate (NN) donor Schiff bases / P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.- pharm. J.- 2006.- Bd.40, № 10.- P.24−27.
  114. Parekh, H. M. Mode antifungal activity and synthesis of mixed-ligand complexes / H.M. Parekh, M.N. Patel // Chem.- pharm. J.- 2006.- Bd.40, № 12.- P. 1821.
  115. Patel, N.H. Synthesis, physicochemical characteristics and biocidal activity of some transition metal mixed-ligand complexes with bidentate (NO and NN) Schiff bases / N.H. Patel, H.M. Parekh, M.N. Patel // Chem.- pharm. J.- 2007.- Bd.41, № 2.-P. 19−22.
  116. , С.И. Таутомерия в ряду диметилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / С. И. Якимович, И. В. Зерова // Журн. орган, химии.- 1978, — Т. 14, вып.1.- С.42−48.
  117. , С.И. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты / С. И. Якимович, И. В. Зерова // Журн. орган, химии.- 1980.- Т.16, вып.8, — С.1633−1639.
  118. , С.И. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / С. И. Якимович, В. Н. Николаев // Журн. орган, химии.- 1981.- Т. 17, вып.2.- С.284−291.
  119. , А.Е. Синтез и внутримолекулярная циклизация N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / А. Е. Рубцов, В. В. Залесов // Журн. орган, химии.- 2003.- Т.39, вып.6.- С.918−923.
  120. Химия физиологически активных соединений / О. П. Красных, А. Н. Масливец, В. Р. Стуков и др. // Тезезисы докладов Всесоюзн. семинар по органической химии.- М.: Черноголовка, 1989.- С. 137.
  121. Изучение антимикробной активности комплексных соединений на основе гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, П. А. Мокин и др. // Человек и лекарство: сб. материалов. XIV Рос. нац. конгр.: М., 2007.- С. 868.
  122. Born, G. V. R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / Born G. V. R. // Nature.- 1962.- Vol.194, № 4832.- P. 927−929.
  123. , B.B. Методы первичных фармакологических исследований биологически активных веществ.- М.: Медицина, 1974.- 39с.
  124. АКТ ВНЕДРЕНИЯ результатов научных исследований
  125. Наименование: «Метод синтеза бис3 -арил-1 -(Т^-гетерил)карбоксамидо-1,3-пропандионато.цинка, кадмия, как веществ с противомикробной активностью»
  126. Разработано: аспирантом Мокиным П. А., доцентом Пулиной Н.А.
  127. Гетериламиды ароилпировиноградной кислоты легко реагируют с дихлоридами цинка и кадмия в среде этанола при комнатной температуре и соотношении реагентов 2:1. Выход целевого продукта составляет 78−96%.
  128. Данная методика может быть использована аспирантами кафедры фармацевтической химии для получения новых веществ, содержащих цинк, кадмий- проявляющих противомикробную активность.
  129. Зав. кафедрой фарм. химии о/ф, профессор1. JI.M. Коркодинова
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!