Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка методического обеспечения контроля содержания хлорорганических токсикантов производства поливинилхлорида и их метаболита в биологических субстратах

Диссертация: Разработка методического обеспечения контроля содержания хлорорганических токсикантов производства поливинилхлорида и их метаболита в биологических субстратах
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Крупным производителем поливинилхлорида (ПВХ) в России является ОАО «Саянскхимпласт», который обеспечивает до 40% общего объёма его выработки, и входит в число 200 крупнейших компаний страны. Винилхло-рид и 1,2-дихлорэтан являются основными хлорорганическими соединениями в воздухе рабочей зоны производства ПВХ, характеризующиеся преобладанием поражения нервной системы и паренхиматозных органов… Читать ещё >

Разработка методического обеспечения контроля содержания хлорорганических токсикантов производства поливинилхлорида и их метаболита в биологических субстратах (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ВИНИЛХЛОРИД, 1,2-ДИХЛОРЭТАН, ТИОДИГЛИКОЛЕВАЯ КИСЛОТА В БИОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ (ОБЗОР)
    • 1. 1. Хлорорганические токсиканты производства поливинилхлорида
    • 1. 2. Биомониторинг и метаболизм винилхлорида, 1,2-дихлорэтана
    • 1. 3. Методы определения и способы подготовки проб
    • 1. 4. Методики определения содержания винилхлорида, 1,2-дихлорэтана и тиодигликолевой кислоты в биологических субстратах
    • 1. 5. Выводы и постановка задач
  • ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИНИЛХЛОРИДА И 1,2-ДИХЛОРЭТАНА В КРОВИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ГАЗОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАВНОВЕСНОГО ПАРА
    • 2. 1. Аппаратура, вспомогательные устройства, материалы
    • 2. 2. Приготовление модельных смесей винилхлорида и 1,2-дихлорэтана
    • 2. 3. Разработка оптимального режима газожидкостной хроматографии винилхлорида и 1,2-дихлорэтана
    • 2. 4. Оптимизация условий парофазного концентрирования
    • 2. 5. Дисперсионный анализ погрешности парофазного анализа
    • 2. 6. Идентификация и количественное определение винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови
    • 2. 7. Метрологические исследования методики
  • Выводы
  • ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИОДИГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ В МОЧЕ МЕТОДОМ КАПИЛЛЯРНОЙ ГАЗО-ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФРШ
    • 3. 1. Аппаратура, вспомогательные устройства, материалы
    • 3. 2. Приготовление модельных смесей
    • 3. 3. Разработка оптимального режима газожидкостной хроматографии для тиодигликолевой кислоты
    • 3. 4. Оптимизация условий пробоподготовки
    • 3. 5. Дисперсионный анализ погрешности определения тиодигликолевой кислоты в моче
    • 3. 6. Идентификация и количественное определение тиодигликолевой кислоты в моче
    • 3. 7. Метрологические исследования методики
  • Выводы
  • ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ВИНИЛХЛОРИДА, 1,2-ДИХЛОРЭТАНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ РАБОТНИКОВ ПРОИЗВОДСТВА ПОЛИВИНИЛХОРИДА
    • 4. 1. Определение содержания винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови
    • 4. 2. Определение содержания тиодигликолевой кислоты в моче
  • Выводы

Актуальность работы.

Разработка химико-аналитических методик определения высокотоксичных веществ и продуктов их трансформации (метаболитов) в биологических субстратах человека (кровь и моча) при гигиенических исследованиях является чрезвычайно актуальной задачей. Надёжные способы выявления факта воздействия токсичных веществ и оценки уровня экспозиции необходимы как компонент медицинских мероприятий для предупреждения профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний [1 — 6]. До настоящего времени не разработано документов, обобщающих и регламентирующих подходы к идентификации и определению содержания токсичных соединений и продуктов их метаболизма в биологических средах.

Крупным производителем поливинилхлорида (ПВХ) в России является ОАО «Саянскхимпласт», который обеспечивает до 40% общего объёма его выработки, и входит в число 200 крупнейших компаний страны. Винилхло-рид и 1,2-дихлорэтан являются основными хлорорганическими соединениями в воздухе рабочей зоны производства ПВХ, характеризующиеся преобладанием поражения нервной системы и паренхиматозных органов, гемодина-мическими расстройствами, канцерогенезом [7−9]. Конечный метаболит ви-нилхлорида и 1,2-дихлорэтана в процессе их биотрансформации в организме — тиодигликолевая кислота (ТДГК). Доказано, что ТДГК является биомаркёром воздействия винилхлорида и 1,2-дихлорэтана на организм, так как после воздействии данных токсикантов её доля в моче животных составляет 50% от всех метаболитов [10 — 11].

Перспективным методом определения вышеуказанных органических соединений является газожидкостная хроматография (ГЖХ), которая применяется в качестве базового метода в большинстве лабораторий, специализирующихся в области аналитической токсикологии. Круг органических веществ, анализируемых методом ГЖХ, ограничен летучими и полулетучими соединениями. Однако публикации, посвященные газохроматографическому анализу биологических субстратов на содержание винилхлорида, 1,2-дихлорэтана и тиодигликолевой кислоты весьма немногочисленны, и в них не рассматриваются общеметодические вопросы.

Определение токсичных органических соединений в биологических матрицах методом ГЖХ относится к сложным аналитическим задачам, так как многокомпонентность биологических матриц и присутствие в них определяемых компонентов на следовом уровне концентраций обуславливает трудности подготовки проб и анализа. Подготовка проб требует тщательного извлечения и концентрирования этих веществ с использованием больших расходов органических растворителей, что иногда сопровождается значительными потерями определяемых компонентов. Газохроматографическое определение гидрофильной ТДГК, содержащей в молекуле две карбоксильные группы с активными атомами водорода, требует обязательного получения её летучих производных, что ещё больше усложняет процедуру подготовки проб. Кроме того, для устранения мешающего влияния органического растворителя и других сопутствующих компонентов при хроматографиче-ском разделении экстракта необходимо разрабатывать оптимальный режим газожидкостной хроматографии. Для этого следует применять индивидуальный подход к выбору газохроматографических условий (колонки, температурного режима, способа ввода образца в колонку, детектора) для достижения компромисса между скоростью, чувствительностью и разрешающей способностью газохроматографической колонки.

Цель работы.

Создание методического обеспечения химико-аналитического контроля винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови, тиодигликолевой кислоты в моче. Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

1. Разработать оптимальный режим газо-жидкостной хроматографии;

2. Оптимизировать процедуру подготовки проб биологических образцов;

3. Оценить метрологические характеристики методик: повторяемость, внутрилабораторная прецизионность, правильность и точность;

4. Апробировать разработанные методики при анализе биологических образцов лиц, занятых в производстве поливинилхлорида (ОАО «Саян-скхимпласт»).

Научная новизна.

1. Для извлечения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана из крови предложено па-рофазное концентрирование вместо жидкостно-жидкостной экстракции, что даёт возможность устранить мешающее влияние органического растворителя.

2. Для повышения чувствительности определения тиодигликолевой кислоты и более полного извлечения её из пробы мочи предложено сначала проводить дериватизацию тиодигликолевой кислоты, а затем жидкостно-жидкостную микроэкстракцию деривата тиодигликолевой кислоты.

3. Для реализации жидкостно-жидкостной микроэкстракции и её совмещения с газохроматографическим анализом экстракта разработана схема пробопод-готовки, основанная на выполнении всех её этапов в одной ёмкости, что позволяет уменьшить потери определяемого компонента и упростить проведение этого этапа анализа.

4. Разработаны и аттестованы методики определения содержания винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови, тиодигликолевой кислоты в моче методом газожидкостной хроматографии.

Практическая значимость состоит в повышении эффективности контроля содержания токсичных веществ в биологических средах благодаря повышению чувствительности определения и сокращению времени анализа за счёт новой пробоподготовки. Внедрение новых методик улучшит метрологические характеристики аналитического контроля при исследовании биологических образцов у лиц, работающих в контакте с винилхлоридом и 1,2-дихлорэтаном.

1. Методика определения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови методом газохроматографического анализа равновесного пара аттестована в ФГУП «УНИИМ» (Свидетельство об аттестации — № 224.0036/01.258/2010) и внесена в государственный федеральный реестр методик РФ (ФР.1.39.2012.11 608).

2. Методика определения тиодигликолевой кислоты в моче методом капиллярной газожидкостной хроматографии аттестована в центре метрологии и сертификации «Сертимет» УрОРАН (Свидетельство об аттестации — № 8 816 374−201−01.76−2012). Подана заявка № 2 011 135 103/15(52 018) на получение патента «Способ количественного определения тиодигликолевой кислоты в моче» от 29 августа 2011 г.

3. Методики используются в Ангарском филиале ФГБУ «ВСНЦ ЭЧ» СО РАМН — НИИ Медицины труда и экологии человека при определении винилхлорида и 1,2-дихлорэтана и тиодигликолевой кислоты у лиц, работающих в производстве поливинилхлорида ОАО «Саянскхимпласт». Проект документов методик направлен к утверждению Комиссией по санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Работа выполнена в рамках фундаментальной темы НИР — Изучение механизмов формирования поражений нервной системы при воздействии производственных нейротоксикантов разной химической природы. 2008 -2012 гг., № государственной регистрации — 1 200 803 591.

Положения, выносимые на защиту.

1. Обоснование выбора газохроматографического анализа винилхлорида и 1,2-дихлорэтана на стандартной насад очной колонке.

2. Обоснование выбора газохроматографического анализа экстракта димети-лового эфира ТДГК.

3. Способ подготовки проб крови, основанный на парофазном концентрировании.

4. Способ подготовки проб мочи, основанный на дериватизации ТДГК в моче метанолом с серной кислотой, извлечение диметилового эфира ТДГК жидко-стно-жидкостной микроэкстракцией этилацетатом.

Личный вклад автора в диссертационную работу выразился в создании методики определения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови и тио-дигликолевой кислоты в моче методом газо-жидкостной хроматографии. Разработка плана исследования, интерпретация и обобщение полученных результатов, подготовка публикаций по теме диссертации, формулировка выводов выполнены совместно с научным руководителем. Принадлежность указанных научных результатов лично соискателю признана всеми соавторами и научным руководителем.

Апробация работы.

Основные результаты работы были представлены на следующих конференциях: ежегодная научно-теоретическая конференция аспирантов и студентов ИГУ (21 — 22 мая 2009 г, Иркутск) — всероссийская конференция «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез» (26 сентября — 1 октября 2010 г., Краснодар) — VI международная научно-практическая конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Научное творчество XXI века» (30 октября 2012 г., Красноярск).

Публикации.

По материалам исследований опубликовано 7 научных работ в виде статей и тезисов докладов, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объём и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, заключения, списка сокращений, списка литературы (88 наименований). Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц, 56 рисунков и приложение.

Основные результаты работы сводятся к следующему:

1. При газохроматографическом анализе равновесного пара винилхлорида и 1,2-дихлорэтана с пламенно-ионизационным детектированием вместо электронно-захватного детектирования устраняется мешающее влияние воды на винилхлорид.

2. Использование парофазного концентрирования для винилхлорида и 1,2-дихлорэтана вместо жидкостно-жидкостной экстракции позволяет сократить время анализа от 40 до 6 мин.

3. Для оптимизации условий парофазного концентрирования в ПФА получены зависимости сигнала детектора от температуры и продолжительности термостатирования для винилхлорида и 1,2-дихлорэтана. В результате интерпретации зависимостей установлено, что парофазное концентрирование следует проводить при температуре 60 °C в течение 3 мин.

4. Дисперсионный анализ погрешности парофазного газохроматографического анализа показал, что параллельные измерения целесообразнее проводить между двумя одинаковыми образцами одной пробы с последующим однократным газохроматографическим анализом равновесного пара каждого образца.

5. При определении ТДГК в моче выполнение стадий пробоподготовки (внесение пробы, реактивов, дериватизация, экстракция) в замкнутой системе позволяет избежать потерь определяемого компонента, снизить расход особо чистых растворителей, совместить пробоподготовку с отбором и введением аликвотной части экстракта в хроматограф автодозатором.

6. Проведение дериватизации ТДГК в пробе мочи с последующей жид-костно-жидкостной микроэкстракцией деривата ТДГК позволяет более полно извлекать гидрофильное соединение — ТДГК.

7. При газохроматографическом анализе производного ТДГК в условиях введения образца в режиме «БрШезз» и температурного градиента от 80 °C до 130 °C при скорости 5 °С/мин на стандартной капиллярной колонке «НР-5» удалось реализовать не только хорошую чувствительность (0.07 нг), но и разделение компонентов, при котором устраняются мешающие влияния органических растворителей (метанола, этилацетата) и сопутствующих компонентов в экстракте пробы.

8. Проведение дисперсионного анализа погрешности определения ТДГК в моче показало, что параллельные измерения можно проводить с подготовкой пробы одного образца с последующим двукратным газохроматографиче-ским анализом органической фазы этого образца.

9. Проведены метрологические исследования методик: найдены пределы обнаружения определяемых компонентов, показатели повторяемости, внут-рилабораторной прецизионности, правильности и точности. Методики дают возможность проводить измерение винилхлорида от 0.07 до 5 мкг/см с внут-рилабораторной прецизионностью 7.7%, 1,2-дихлорэтана в диапазоне 0,05 до 0,5 мкг/см с внутрилабораторной прецизионностью 12%, а в диапазоне 0,7 о до 2 мкг/см с внутрилабораторной прецизионностью 6%- тиодигликолевой кислоты от 0.4 до 90 мкг/см3 с внутрилабораторной прецизионностью 6.5%.

10. Присутствие хлорорганических соединений и их метаболита в биологических субстратах показало, что разработанные методики применимы к анализу реальных образцов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Разработано методическое обеспечение газохроматографического анализа биологических жидкостей: методика определения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови методом газохроматографического анализа равновесного пара и методика определения тиодигликолевой кислоты в моче методом капиллярной газожидкостной хроматографии. Методики аттестованы и применимы для биомониторинга винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в биологических матрицах рабочих производства поливинилхлорида.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. А. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду / А. А. Каспаров. М.: Центр международных проектов ГЖНТ, 1986. — 428 с.
  2. . А. Биомониторинг токсичных веществ в организме человека / Гигиена и санитария. 2004. — № 6. — С. 26 — 31.
  3. Will W. Biomonitoring BASF / W. Will. Ludwigshafen.: Aktiengesellschaft Arbeitsmedizin und Gesundheitsschutz, 2005. — 15 s.
  4. Grunder F. J. Blood as a matrix for biological monitoring. / F. J. Grunder, A. E. Moffitt // American Industrial Hygiene Association Journal. 1982. — V 43, № 4. -P. 271 -274.
  5. О.И. Применение биомониторинга для оценки характера и тяжести воздействия химического фактора / О. И. Орлова, Е. И. Савельева, A.C. Ради-лов // Медицина труда и промышленная экология. 2010. — № 12. — С. 28 — 33.
  6. Kozlowska К. Analytical Procedures Used in Examining Human Urine Samples / K. Kozlowska, Z. Polkowska, A. Przyjazny // Polish Journal of Environmental Studies.-2003.-V 12., № 6. -P. 503 -521.
  7. Е. П. Вопросы гигиены труда в крупнотоннажном производстве поливинилхлорида / Е. П. Лемешевская, Е. В. Жукова // Мед. труда и пром. экология. 1995 — № 6. — С. 17 — 20.
  8. В.А. Винилхлоридная болезнь углеводородный нейроток-сикоз / В. А. Антонюженко. — Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1980. — 183 с.
  9. The Environmental health criteria 215. Vinyl Chloride. Geneva: International programme on chemical safety, 1999. — 331 p.
  10. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 62. 1,2-Дихлорэтан. Женева: Международная программа по химической безопасности, 1990.-80 с.
  11. Richard L. The 100 most important chemical compounds: a reference guide / L. Richard. Westport, Conn: Greenwood Press, 2007. — 352 p.
  12. Fazlul H. Molecular Modelling Analysis of the Metabolism of Vinyl Chloride / H. Fazlul // Journal of Pharmacology and Toxicology. 2006. — V. 1, № 4. -P. 299−316.
  13. Plugge H. Vinyl chloride metabolism A review / H. Plugge, S. Safe // Chemosphere. — 1977. — V. 6, № 6. — P. 309 — 325.
  14. Selikoff I. J. Toxicity of Vinyl Chloride Polyvinyl Chloride. /I. J. Selikoff, E. C. Hammond. — New York: New York Academy of Sciences, 1975. — P. 337.
  15. Toxicological profile for vinyl chloride. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. U.S. Public Health Service, 2006. — 328 p.
  16. Vinyl Chloride (BUA Report) / Gesellschaft Deutscher Chemiker Advisory Committee. — Wiley-VCH Verlag GmbH, 1992. 99 p.
  17. Antweiler H. Studies on metabolism of vinyl chloride / Environmental health perspectives. 1976. — VI7. — P. 217−219
  18. Muller G. Identification of two urine metabolites of vinyl chloride by GC-MS investigations / G. Muller, К. Norpoth, R. Eckhard // International Archives of Occupational and Environmental Health. 1976. — V 38. — P. 69 — 75.
  19. Muller G. Bestimmung zweier Urinmetabolite des Vinylchlorids / G. Muller, К, Norpoth. // Naturwissenschaften. 1975. — V 62. — S. 541.
  20. Jacobson I. Uptake via the blood and elimination of 10 organic solvents following epicutaneous exposure of anesthetized guineapigs. / Jacobson I, Wahlberg, J., Holmberg В, Johansson G. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1982 — V 63. — P. 181−187.
  21. Г. Аналитическая химия: в 2 т. / Г. Кристианю М.: Бином, 2008.-400 с.
  22. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / По ред. Н. И. Калетиной. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2008. — 1016 с.
  23. К. Определение следовых количеств органических веществ / К. Байерман. Пер. с англ. — М.: Мир, 1987. — 429 с.
  24. В. А. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме / В. А. Филов, И. Д. Гадаскина. Л.: Медицина, 1971. — 303 с.
  25. . Я.И. Газовая хроматография / Я. И. Яшин., Е. Я. Яшин, А. Я. Яшин. М.: ТрансЛит, 2009. 528 с.
  26. .В. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б. В. Столяров и др.- Санкт-Петербург: Изд-во СпбГУ, 2002. 616 с.
  27. Ю.С. Газохроматографическая идентификация загрязнений воздуха, воды, почвы и биосред / Ю. С. Другов, И. Г. Зенкевич, A.A. Родин. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. — 752 с.
  28. . М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине / Б. М. Митрука. М.: Медицина, 1978. 600 с.
  29. С. Ф. Применение метода газовой хроматографии для анализа окружающей среды (Обзор работ за 1981 1983 гг.) / С. Ф. Яворовская // Гигиена труда и профзаболевания. — 1986. — № 8. — с. 40 — 44.
  30. С. Ф. Газовая хроматография метод определения вредных веществ в воздухе и биологических средах / С. Ф. Яворовская. — М.: Медицина, 1972.-208 с.
  31. Г. И. Справочник по физико-химическим методам исследования объектов окружающей среды / Г. И. Аранович, Ю. Н. Коршунов, Ю. С. Ляликов. JL: Судостроение, 1979. — 648 с.
  32. Методы определения химических веществ в воздухе рабочей зоны / под ред. М. Т. Дмитриева. М.: Секретариат СЭВ, 1986. — 52 с.
  33. Wortman А., De Giacomo F. Gaschromatographie. Praktikum physikalische und analytische Chemie. Sommersemester 2006 / A. Wortman, F. De Giacomo. -Zurich: Institut fur Chemie und angewandte Bio Wissenschaften, 2006. 23 s.
  34. Высокоэффективная газовая хроматография / Под ред. К. Хайвера. Пер. с англ. — М.: Мир, 1993. — 288 с.
  35. В.Г. Аналитическая реакционная газовая хроматография / В. Г. Березкин. М., Наука, 1966. — 184 с.
  36. Black R.M. Derivatisation reactions in the chromatographic analysis of chemical warfare agents and their degradation products. / R.M. Black, R.W. Muir // Journal of chromatography A. 2003. — V.1000 — P. 253 — 281
  37. Blau К. Handbook of Derivatives for Chromatography / K. Blau, J. Halket. -Wiley, 1993.-393 p.
  38. V.Y. Taguchi. Cas Chromatography: Biochemical, Biomedical and Clinical Applications / V.Y. Taguchi, R.E.Clement. New York: Wiley, 1990. — 393 p.
  39. Ю.С. Пробоподготовка в экологическом анализе: практическое руководство / Ю. С. Другов, A.A. Родин. 3-е изд. доп. и перераб. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. — 855 с.
  40. Ю.С. Анализ загрязнённых биосред и пищевых продуктов: практическое руководство / Ю. С. Другов, А. А. Родин. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. — 294 с.
  41. Smith R.M. Before the injection modern methods of sample preparation for separation techniques / Journal of chromatography A. — 2003. — V 1000, № 1−2. -P. 3−27.
  42. Kotianova P. Liquid-phase microextraction and its utilization for trace analysis of organic compounds in water matrix. / P. Kotianova, E. Matisova // Chem. Listy. 2000. — V 94. — P. 220 — 225.
  43. Richter B.E. New environmental applications of accelerated solvent extractions / B.E. Richter, L. Covino // LC-GC. 2000. — V 18, № ю. — P. 1068 — 1079
  44. B.A. Жидкофазное микроэкстракционное концентрирование примесей / B.A. Крылов, А. В. Крылов, П. В. Мосягин и др. // Журнал аналитической химии. 2011. — Т 66, № 4. — С. 341 — 360.
  45. А. Г. Газовая экстракция в хроматографическом анализе. Па-рофазный анализ и родственные методы. / А. Г. Виттенберг, Б. В. Иоффе. JL, Химия. 1982.-280 с.
  46. А. Г. Статический парофазный газохроматографический анализ. Физико-химические основы и области применения / Журнал Российского химического общества им. Менделеева. 2003. — Т XLVII, № 1. — С. 7 -22.
  47. X. Газохроматографический анализ равновесной паровой фазы /. X. Хохенберг, А. Шмидт. Пер. с англ. — М.: Мир, 1979. — 160 с.
  48. Kolb В. Static Headspace-Gas Chromatography. Theory and practice / Kolb В., Ettre L.S. New-York, Wiley-VCH, 1997. — 298 p.
  49. Schnable J.G. Continuous automatic monitoring of volatile organic compounds in aqueous steams by a modified purge-and-trap system./ J.G. Schnable, M. B. Capangpangan, I.H. Suffect // Journal of Chromatography A. 1991. — V 549. — P. 335−344.
  50. Kataoka H. New trends in sample preparation for clinical and pharmaceutical analysis / H. Kataoka // Trends in Analytical Chemistry. 2003. — V 22, № 4. — P. 232 — 244.
  51. В. E. Галогенорганические соединения в питьевой воде и методы их определения / В. Е. Кириченко, М. Г. Первова, К. И. Пашкевич // Журнал Российского химического общества им. Менделеева. 2002. — Т XLVI, № 4.-С. 18−27.
  52. Zhang Z. Headspace solid-phase microextraction / Z. Zhang, J. Pawliszyn // Anal.Chem. 1993 — V 65, № 14. — P. 1843 — 1853
  53. Mills G. A. Headspace solid-phase microextraction procedures for gas chromatographic analysis of biological fluids and materials. / G. A. Mills, V. Walker //Journal of chromatography A. 2000. — V 902, № 1. — P. 267 — 287
  54. Mills G. A. Headspace solid-phase microextraction profiling of volatile compounds in urine: application to metabolic investigations. / G. A. Mills, V. Walker // Journal of chromatography B. 2001 — V 753, № 2. — P. 259 — 268.
  55. Poole C.F. New trends in solid-phase extraction / C.F. Poole // TrAC Trends in Analytical Chemistry. 2003. — V 22, № 6. — P. 362 — 373
  56. Arthur C. L. Solid phase microextraction with thermal desorption using fused silica optical fibers / C. L. Arthur, J. Pawliszyn // Analytical Chemistry. 1990.1. V 62, № 19.-P. 2145−2148.
  57. Zhang Z. J. Quantitative Extraction Using an Internally Cooled Solid Phase Microextraction Device / Z. Zhang, J. Pawliszyn //Analytical Chemistry. 1995.1. V 67, № 14.-P. 34−43.
  58. Pawliszyn J. Solid phase Microextraction: Theory and practice. / J. Pawliszyn. New-York: Wiley-VCH, 1997. — 247 p.
  59. Pawliszyn J. Applications of Solid Phase Microextraction. / J. Pawliszyn. -Cambridge: Royal Society of Chemistry, 1999. 655 p.
  60. Snow N.H. Solid-phase micro-extraction of drugs from biological matrices/ Journal of chromatography A. 2000. — V 885. — P. 445 — 455.
  61. Н. В. Определение низких концентраций хлороформа и 1,2-дихлорэтана в моче. / Н. В. Зайцева, Е. Н. Беляев, Т. С. Уланова, Т. В. Нурис-ламова // Гигиена и санитария. 2000. — № 5. — С. 74 — 76.
  62. Г. Г. Контроль содержания химических соединений и элементов в биологических средах. Руководство. / Г. Г. Онищенко, Н. В. Зайцева, Т. С. Уланова. Пермь: Книжный формат, 2011. — 520 с.
  63. Draminski W. Chromatographic determination of thiodiglycolic acid a metabolite of vinyl chloride / W. Draminski, B. Trojanowska. //Archives of Toxicology. — 1981.-Vol. 48.-P. 289−292.
  64. Chen Z.Y. Sensitive flame-photometric-detector analysis of thiodiglycolic acid in urine as a biological monitor of vinyl chloride / Z.Y. Chen, X. R. Gu, M. Z. Cui, X. X. Zhu // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1983. — Vol. 82. — P. 281 — 284.
  65. Muller G. An analytical method using GC-MS for the quantitative determination of urinary thiodiglycolic acid / G. Muller, К. Norpoth, R. H. Wickramasinghe // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1979. — Vol. 44. — P. 185 — 191.
  66. Muller G. Determination of Thiodiglycolic Acid in Urine Specimens of Vinyl Chloride Exposed Workers / G. Muller, К. Norpoth, E Kusters // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1978. — Vol. 41. — P. 199 — 205.
  67. Cheng Tsun-Jen. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer exposed polyvinyl chloride workers /Tsun-Jen Cheng, Yu-fang Huang, Yee-Chung Ma // J. Occup. Environ. Med. 2001. — V 43. № 11. — P. 934 — 938.
  68. Dlaskova Z. Voltammetric determination of thidiglycolic acid in urine / Z. Dlaskova, T. Navratil, M. Heyrovsky // Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2003.-V 375.-P. 164- 168.
  69. Samcova E. Determination of thiodiglycolic acid in urine by capillary electrophoresis / E. Samcova, V. Kvasnicova, J. Urban // Journal of chromatography A. -1999. V 847, № 1−2. — P. 135 — 139.
  70. Pat. US 7.642.371 B2, USA, 560/154. Process for preparing dialkyl thiodigly-colates / L. Rodefeld, a.o.- assignee SALTIGO GmbH, Langenfeld. № 12/336,618- filed 17.12.2008- publ. 25.01.2009. — [4 p.].
  71. РМГ 60 2003. ГСИ. Смеси аттестованные. Общие требования к разработке. — М.: Изд-во стандартов, 2004. — 11 с.
  72. Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК «Количественное описание неопределённости в аналитических измерениях» (2-е изд., 2000) в пер. с англ. — СПб: ВНИИМ им Д. И. Менделеева, 2002. — 149 с.
  73. А. Н. Методы математической статистики в аналитической химии /А.Н. Смагунова, О. М. Карпукова. Ростов на Дону: Феникс, 2012. -346 с.
  74. ГОСТ Р 8.563 2009. ГСИ. Методики (методы) измерений. — М. Госстандарт России, 2009. — 30 с.
  75. ГОСТ Р ИСО 5725−1-2002 5725−6-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. — М.: Госстандарт России, 2002.
  76. РМГ 61−2003. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. Екатеринбург: УНИИМ, 2005. — 38 с
  77. . Р.Л. Неопределённость измерений и химический анализ / Журнал аналитической химии. 2008. — Т 63, № 1. — С. 104 — 110.
  78. В.И. Понятие неопределённости и его использование в лабораторной практике / В. И. Дворкин, И. В. Болдырев // Заводская лаборатория. -2006.-Т 72, № 4.-С. 55−61.
  79. МИ 2335 2003. ГСИ. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа. — Екатеринбург: Метрон, 2003. — 79 с.
  80. Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Н.В. Трухачёва -М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2012.-384 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!