Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности гемопоэтических нарушений у больных множественной миеломой на фоне цитостатической терапии алкерансодержащими схемами и бортезомибом

Диссертация: Особенности гемопоэтических нарушений у больных множественной миеломой на фоне цитостатической терапии алкерансодержащими схемами и бортезомибом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время уже нет необходимости в доказательстве того, что равновесие иммунной системы играет важнейшую роль в противоопухолевой защите. Онкологические проблемы напрямую связаны с проблемами иммунодефицитных состояний, поскольку одной из главных функций иммунной системы является контроль за процессами пролиферации и дифференцировки. В связи с этим сохранность иммунной системы в ходе… Читать ещё >

Особенности гемопоэтических нарушений у больных множественной миеломой на фоне цитостатической терапии алкерансодержащими схемами и бортезомибом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы (Современные представления об этиологии и патогенезе множественной миеломы)
    • 1. 1. Современные данные о патогенезе ММ
    • 1. 2. Классификация множественной миеломы
    • 1. 3. Принципы терапии больных с ММ
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Характеристика методов исследования
    • 2. 3. Характеристика методов лечения
  • Глава 3. Морфофункциональные нарушения у больных множественной миеломой
    • 3. 1. Характеристика общего анализа крови у больных ММ
    • 3. 2. Особенности биохимических показателей крови у больных
    • 3. 3. Особенности пунктата костного мозга у больных ММ
    • 3. 4. Характеристика результатов иммунологического обследования больных ММ
    • 3. 5. Особенности цитохимического исследования костного мозга у больных ММ
  • Глава 4. Клинические примеры

Актуальность проблемы. Множественная миелома (ММ) — это злокачественное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, субстратом которого являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональные иммуноглобулины. Множественная миелома характеризуется выработкой моноклонального сывороточного белка (М-градиента) и остеолитическими поражениями костной ткани [2,7].

На множественную миелому приходится 20% от всех гемобластозов. Этот патологический процесс составляет 1% от всех злокачественных опухолей. В последнее время во всем мире отмечается неуклонный абсолютный (не связанный с улучшением диагностики) рост заболеваемости ММ [5,22,55].

Болеют множественной миеломой преимущественно люди в возрасте старше 40 лет, медианой возраста, когда ставится диагноз ММ, является начало седьмого десятка жизни. Пик заболеваемости приходится на возраст 68 лет [2,55]. В то же время заболевание может встречаться у лиц молодого возраста, начиная с 18 лет. Доля лиц моложе 40 лет среди больных миеломной болезнью составляет 5−10% [62,88]. Описаны лишь единичные пациенты с ММ моложе 30 лет. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины (соотношение 3:2) [28].

Это заболевание встречается во всех странах мира, у людей всех рас. Самая низкая заболеваемость ММ наблюдается в Китае — 1 случай на 100 тыс населения, самая высокая — среди мужчин негроидной расы в США — 1 случай на Ютыс населения. Заболеваемость миеломой в Европе составляет 15 000 случаев у мужчин и 13 700 у женщин. Общая распространенность заболевания у мужчин и женщин в Европе за последние 5 лет составила примерно.

10 случаев на 100 000 человек. Прогноз при ММ в большинстве случаев неблагоприятный, пятилетняя выживаемость в Европе составляет 29% у мужчин и 33% у женщин. В 2009 г. в Европе от ММ умерло 9500 мужчин и 9700 женщин [10,22].

В нашей стране по данным выборочных исследований ММ встречается в 5,3% случаев всех заболеваний крови [22]. По результатам наблюдения в России в структуре заболеваемости гемобластозами она стойко занимает второе место. По данным РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, заболеваемость множественной миеломой составляет 1,24 на 100 000 населения, примерно 2300 случаев в год [65]. Накопление больных происходит в основном, за счет проживающих в промышленных районах, что свидетельствует о повышении онкологической настороженности врачей. В то же время, эта тенденция связана с улучшением лабораторной диагностики, позволяющей поставить диагноз на более ранних стадиях [21,79,92].

Патогенез множественной миеломы весьма сложен. В настоящее время считается, что опухолевая трансформация В-лимфоцитов при ММ происходит в терминальном центре периферических лимфоидных органов после соматических гипермутаций реаранжированных генов иммуноглобулинов и изотипического переключения синтеза антител [10,76,84]. В дальнейшем плазмобласты и клетки памяти, претерпевшие опухолевую трансформацию, как и нормальные аналогичные клетки, возвращаются в костный мозг, где при взаимодействии с элементами костномозгового окружения происходит окончательный этап их созревания до плазматических клеток. В костном мозге эти плазматические клетки формируют опухолевый клон, способный к дальнейшей пролиферации и метастазированию [8,46,74,105].

В настоящее время уже нет необходимости в доказательстве того, что равновесие иммунной системы играет важнейшую роль в противоопухолевой защите. Онкологические проблемы напрямую связаны с проблемами иммунодефицитных состояний, поскольку одной из главных функций иммунной системы является контроль за процессами пролиферации и дифференцировки. В связи с этим сохранность иммунной системы в ходе проведения противоопухолевого лечения чрезвычайно важна, так как применяемые методы лечения (химиотерапия, лучевая терапия, оперативные вмешательства) усугубляют иммунодепрессию.

На данном этапе развития гематологии не разработаны диагностические критерии, позволяющие предугадать возникновение иммунных нарушений и развитие витальных осложнений у больных ММне определены временные показатели развития иммунодефицита и связанных с ним осложнений. Кроме того, не установлена роль иммунных нарушений в патогенезе ММ и ее прогрессии.

Лабораторными тестами оценки нарушений иммунной системы в большинстве исследований являются: общий анализ крови с оценкой уровня лейкоцитов, СОЭ, лейкоцитарной формулыопределение уровня циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов классов: А, М, О. Однако эти показатели весьма вариабельны и зависят от многих факторов.

Недостаточно освещен в литературе и вопрос индивидуализации в каждом конкретном случае терапии. Остается не совсем ясным вопрос объективных критериев, определяющих выбор оптимальной медикаментозной терапии у пациентов с высоким риском развития осложнений. Не уточнены механизмы влияния лекарственных препаратов на показатели иммунного статуса больных и вероятность развития инфекционных и иммунных осложнений.

Цель исследования.

Выявить индивидуальные прогностические признаки, определяющие характер течения заболевания и выбор оптимальной тактики базисной и сопроводительной терапии, оценивая морфофункциональные показатели клеток периферической крови и костного мозга, особенности нарушений иммунного статуса больных множественной миеломой на фоне цитостатического лечения.

Задачи исследования.

1. Оценить особенности цитологической характеристики клеток периферической крови и костного мозга, биохимические показатели у больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом и алкерансодержащими схемами.

2. Провести цитохимические исследования обменных процессов в зрелых и незрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга, оценить фагоцитарную активность гранулоцитов периферической крови у больных множественной миеломой в зависимости от эффективности используемых схем цитостатического лечения.

3. Сопоставить показатели иммунофенотипической характеристики клеток периферической крови у больных множественной миеломой на фоне терапии бортезомибом и алкерансодержащими схемами полихимиотерапии.

4. Выявить объективные клинико-лабораторные прогностические факторы, определяющие эффективность цитостатической терапии множественной миеломы и риск развития инфекционных осложнений.

5. Определить особенности иммунных нарушений у больных множественной миеломой исходно и на фоне цитостатического лечения, разработав индивидуальные критерии выбора медикаментозной профилактики инфекционных осложнений.

Научная новизна.

В диссертационной работе впервые:

1. Уточнен характер иммунных нарушений у больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом, заключающихся в подавлении выработки СО 19 и СБ20-позитивных клеток, усугублении цитохимических признаков дисгранулоцитопоэза (снижение степени реакции общих липидов в зрелых и незрелых клетках и миелопероксидазы в зрелых клетках, повышение содержания углеводов в зрелых клетках и активности а-нафтилацетатэстеразы в незрелых клетках гранулоцитарного ряда) в сочетании с угнетением фагоцитарной активности циркулирующих в крови зрелых нейтрофилов и завершенности фагоцитоза, оцениваемого по снижению показателей НСТ-теста;

2. Доказано преимущественное подавляющее действие алкерансодержащих схем лечения по сравнению с бортезомибом на Т-клеточное звено иммунной системы, заключающееся в снижении количества в крови СЭ4-, СВ8-позитивных клеток и определяющее риск развития вирусных осложнений у пациентов с множественной миеломой;

3. Показано, что повышение активности щелочной фосфатазы в незрелых клетках и снижение ее активности в зрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга в сочетании со снижением абсолютного количества С019+и СБ20+ в крови являются предикторами, определяющими благоприятный прогноз заболевания и эффективность терапии бортезомибом;

4. Доказана менее выраженная токсичность бортезомиба в сравнении с алкерансодержащими схемами полихимиотерапии по отношению к гранулоцитарному ростку кроветворения у больных множественной миеломой.

Практическая значимость.

1. Показана целесообразность цитохимического исследования активности щелочной фосфатазы, пероксидазы, количества гликогена и липидов в зрелых и незрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга в сочетании с определением фагоцитарной активности (НСТ-тест) нейтрофилов и уровнем CD 19-, СВ20-позитивных клеток в периферической крови для определения риска инфекционных осложнений у больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом или алкерансодержащими схемами;

2. Установлена значимость повышения активности щелочной фосфатазы в незрелых клетках и снижение ее активности в зрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга в сочетании со снижением абсолютного количества CD19+ и CD20+ в определении благоприятного прогноза заболевания и эффективности терапии бортезомибом;

3. Предложено оценивать показатели абсолютного и относительного содержания в крови CD19+, CD20+, CD4+, CD8+ клеток у больных множественной миеломой на фоне цитостатического лечения, определяя как неблагоприятный прогностический признак — снижение CD4+, CD19+, CD20+ и благоприятный — повышение CD4+, CD8+ в сочетании со значительным снижением в крови CD19+, CD20+;

4. Рекомендовано при выявлении у больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом, снижения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, оцениваемой по НСТ-тесту, в сочетании с цитохимическими признаками снижения активности щелочной фосфатазы в зрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга и значимым уменьшением количества в крови СБ19+ и СБ20+ проводить заместительную терапию иммуноглобулинами класса О, профилактический прием котримоксазола и ципрофлоксацина в виду высокого риска бактериальных инфекционных осложнений;

5. Пациентов с множественной миеломой в крови, которых на фоне цитостатического лечения определяется значимое снижение относительного и абсолютного количества СБ4+ и СБ8+ при выраженных цитохимических признаках дисгранулоцитопоэза (изменения в зрелых и незрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга) предложено относить к группе высокого риска по развитию вирусных инфекционных осложнений и рекомендовать им профилактику инфекций независимо от уровня нейтрофилов в периферической крови.

Основное положение диссертации, выносимое на защиту Изучение морфофункциональных показателей клеток периферической крови с оценкой абсолютного и относительного количества СВ4 СВ8, СБ 19, СБ20, НСТтеста, цитохимическои характеристики зрелых и незрелых клеток гранулоцитарного ряда костного мозга, количества лимфоцитов в миелограмме у больных множественной миеломой может определить прогноз заболевания на фоне медикаментозной цитостатической терапии и определить риск развития инфекционных осложнений и показания к их профилактике в каждом конкретном клиническом случае.

Внедрение результатов работы в практику Разработанные методы прогнозирования. развития иммунных нарушений, оптимизации назначения медикаментозного лечения больных ММ внедрены в практическую работу отделения гематологии клиники Ростовского государственного медицинского университета и поликлиники ГБОУ № 20. Полученные данные используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении семинаров на кафедре гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет МЗ РФ».

Апробация диссертации Основные результаты работы, составившие содержание диссертации, доложены и обсуждены 17 января 2013 года на заседании кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФГЖ и ППС «Ростовский государственный медицинский университет МЗ РФ».

Личное участие диссертанта Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач, разработки методических подходов и их выполнения, так и при сборе первичных данных, проведении исследований, обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных научных работ, из них — 3 в журналах, рекомендуемых ВАК МОН РФ для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 23 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Указатель литературы содержит 129 источников, в том числе 72 на русском и 57 на иностранных языках.

выводы.

1. Нарушения иммунного статуса у больных множественной миеломой определяются не только степенью накопления опухолевой массы в организме пациента, но и вторичными иммунными нарушениями на фоне цитостатического лечения бортезомибом в сочетании с дексаметазоном и алкерансодержащими схемами.

2. У больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом в сочетании с дексаметазоном, отмечаются значимые нарушения со стороны лимфоцитарного и гранулоцитарного ростков кроветворения, заключающиеся в подавлении выработки СБ19+ (5,5% после лечения по сравнению с 14,9% до лечения) и СБ20+ (11,5% после лечения по сравнению с 33,2% до лечения), усугублении цитохимических признаков дисгранулоцитопоэза (снижение степени реакции общих липидов в зрелых и незрелых клетках и миелопероксидазы в зрелых клетках, повышение степени реакции углеводов в зрелых клетках и индекса а-нафтилацетатэстеразы в незрелых клетках) (р<0,05) в сочетании с угнетением фагоцитарной активности циркулирующих в крови зрелых нейтрофилов.

3. У больных множественной миеломой доказано преимущественное подавляющее действие алкерансодержащих схем цитостатического лечения по сравнению с бортезомибом на Т-клеточное звено иммунной системы, характеризующееся снижением уровня в крови СБ4+(22,3% до лечения и 17,3% после) и СБ8+(18,7% до лечения и 12,3% после) и определяющее неблагоприятный прогноз заболевания (р<0,05).

4. Выявление у больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом и дексаметазоном, повышения активности щелочной фосфатазы в незрелых клетках и снижение ее активности в зрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга в сочетании со снижением абсолютного уровня СБ19+ (с 14,9% до 5,5%) и СБ20+ (с 33,2% до 11,5%) (р<0,05) свидетельствует о благоприятном прогнозе заболевания и эффективности терапии.

5. Бортезомиб в сочетании с дексаметазоном может способствовать развитию или усугублению лекарственной нефропатии у пациентов с множественной миеломой, что требует тщательного мониторинга функции почек в случаях их исходного поражения или при развитии вторичного амилоидоза для своевременной коррекции вводимых разовых доз бортезомиба.

6. У больных множественной миеломой бортезомиб по сравнению с алкерансодержащими схемами полихимиотерапии оказывает менее выраженное токсическое и супрессивное действие на гранулоцитарный росток кроветворения.

7. Терапия бортезомибом по сравнению с алкерансодержащими схемами обладает менее выраженным повреждающим гематоксическим эффектом на уровне незрелых клеток гранулоцитарного ростка кроветворения, что говорит о более высоком риске развития выраженных и длительных нейтропений и сохранения несостоятельности фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у больных множественной миеломой, получающих алкерансодержащие схемы лечения, даже на фоне регрессии лейкопении.

8. Повышение активности щелочной фосфатазы в незрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга и снижение активности в зрелых на фоне снижения фагоцитарной активности нейтрофилов крови, оцениваемой по НСТ-тесту, уменьшение содержания в крови СОЗ+, С04+, СБ8+ при минимальном положительном эффекте на опухолевую массу, следует рассматривать, как формирование дизадаптивных нарушений со стороны иммунной системы в результате токсического действия цитостатиков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным множественной миеломой целесообразно проводить цитохимические исследования активности щелочной фосфатазы и пероксидазы в зрелых и незрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга, определение фагоцитарной активности (НСТ-тест) нейтрофилов и уровень СБ19+, С020+ лимфоцитов в периферической крови для определения риска инфекционных осложнений у больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом или алкерансодержащими схемами.

2. Выявление у больных ММ повышения активности щелочной фосфатазы в незрелых клетках и снижение ее активности в зрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга в сочетании со снижением абсолютного уровня СБ19+ и С020+ следует оценивать как позитивный ответ на терапию бортезомибом и благоприятный прогноз заболевания.

3. Определение у пациентов с множественной миеломой на фоне проводимых курсов цитостатического лечения значимого снижения уровня в крови лимфоцитов: С04+, СБ19+, СТ)20+ рекомендуется рассматривать как неблагоприятный признак заболевания и напротив — как благоприятный признак: повышение СБ4+, СБ8+ в сочетании со значительным снижением в крови СБ19+, С020+.

4. Больных множественной миеломой, получающих лечение бортезомибом, у которых выявляется снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, оцениваемой по НСТ-тесту, в сочетании с цитохимическими признаками снижения активности щелочной фосфатазы в зрелых клетках гранулоцитарного ряда костного мозга и значимым уменьшением уровня в крови СБ19+ и.

СБ20+ необходимо относить к группе высокого риска по развитию инфекционных бактериальных осложнений.

5. При наличии сопутствующей патологии почек или развитии вторичного амилоидоза больным множественной миеломой на фоне терапии бортезомибом необходимтщательный динамический контроль функции почек со своевременной коррекцией доз препарата.

Показать весь текст

Список литературы

  1. K.M. Гематология. Новейший справочник. М., ЭКСМО, 2004. — 928с.
  2. K.M. Клиническая гематология. Справочник. Спб.: «ПитерПринт», 2006. — 447с.
  3. К. М., Стельмашенко JI. В., Бессмельцев С. С. и др. Прогностическая ценность некоторых биохимических и иммунологических факторов при множественной миеломе // Вопросы онкологии. 1998. — Том 44. — N3. — С.304−309.
  4. М.В., Воробьев П. А. Клинико-экономический анализ применения бортезомиба (велкейд) при множественной миеломе // Проблемы стандартизации в здравоохранении 2007. — № 4. — С.7−10.
  5. Г. А., Андреева Н. Е. Миеломная болезнь. М.: Медицина, 1966. — 246с.
  6. Н.Е., Чернохвостова Е. Б. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина, 1985. — 240с.
  7. Н.Е., Балакирева Т. В. // Руководство по гематологии / Под ред. А. И. Воробьева. М.: Ньюдиамед. — 2003. — Т.2. — С.151−172.
  8. Н.Е., Магомедова Е. Ю. // Гематология и трансфузиология. 1997. — № 4. — С.4−11.
  9. Дж., Гупт Р. Справочник гематолога A-Z / Под ред. О. А. Рукавицына. М., БИНОМ, 2004. — 280с.
  10. С. С., Абдулкадыров К. М. Множественная миелома монография. СПб.: Диалект, 2004. — 448с.
  11. С.С., Стельмашенко JI.B., Карягина Е. В., Степанова Н. В., Абдулкадыров K.M., Мачюлайтене Е.Р., Салогуб
  12. Г. Н., Медведева Н. В., Скороход И. А., Подольцева Э. И., Матюхина JT.M., Костина О. Я. и др. Бортезомиб в терапии 1й линии при лечении больных множественной миеломой // Российские медицинские вести. 2009. — Т. 14. — № 4. — С.29−37.
  13. С. С., Стельмашенко JI. В., Подольцева Э. И. и др. Первый опыт применения в России препарата Велкейд (бортезомид) в лечении рефрактерных и рецидивирующих форм множественной миеломы // Медицинские новости. 2007. — N11. -С.69−73.
  14. С.С., Стельмашенко JI.B. Сравнительная оценка различных методов лечения больных с множественной миеломой // Эфферентная терапия. 2000. — N2. — С.54−63
  15. С. С., Карягина Е. В., Стельмашенко Л. В.и др. Частота, характеристика и методы лечения периферической нейропатии у больных множественной миеломой, получающих бортезомиб (велкейд) // Онкогематология. 2008. — N3. — С.52−62.
  16. С. С., Стельмашенко Л. В.,. Карягина Е. В. и др. Бортезомиб (Велкейд) в индукционной терапии множественной миеломы // Клиническая онкогематология: фундаментальныеисследования и клиническая практика. 2008. — Том1. — N4. — С.315−322.
  17. А.Н., Мельниченко В .Я. Множественная миелома и другие иммуносекретирующие опухоли: Учеб. Пособие. -СПб.: ВМедА. 2003. — 147с.
  18. В.П. Программа STATISTIC, А для студентов и инженеров. Компьютер пресс. 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва. 2001. — 212с.
  19. Е.Б. Биологические основы противоопухолевой терапии. Москва. 2001. — С. 107.
  20. В.В., Ландышев Ю. С., Есенин В. В., Есенина Т. В., Скрипкина Н. С., Малиновская Е. А., Груздова А. В., Макарова Н. В. Лечение больных множественной миеломой препаратом «Велкейд» //Дальневосточный медицинский журнал. -2009. № 4. — С.63−65.
  21. М.А. ред. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. М.: «Медицина». — 2001. — С.847−872.
  22. М.А. Клиническая онкогематология. М.: «Медицина». 2007. — 1120с.
  23. М.А. ред. Алкеран, лейкеран, милеран, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, веллферон, зовиракс в онкологической практике. — М.: Полигран. — 1994. — 96с.
  24. А.И. Руководство по гематологии: в Зт. Изд-во «Ньюдиамед». 2003. — С.134−181.
  25. Вуд М.Э., Пол А. Банн. Секреты гематологии и онкологии // Под редакцией Ю. Н. Токарева, А. Е. Бухны. М, Бином. -1997.-344с.
  26. О.М., Османов Д. Ш., Демина Е. А., Фалалеева Н. А., Бялик Т. Е., Рябухина Ю. Е., Тимофеева О. Л., Громова Е.Г.,
  27. H.A., Кочергина H.B. и др. Использование велкейда при множественной мнеломе // Терапевтический архив. 2007. — Т.79. — № 7. — С.70−73.
  28. О.М., Демина Е. А. Множественная миелома // Клиническая онкогематология / Под ред. М. А. Волковой. М.: Медицина. — 2001. — С.423−449.
  29. О.М. Множественная миелома: достижения лекарственного лечения XX—XXI вв.еков // Онкогематология. 2004. -Т.6.-№ 4.-С.19−25.
  30. О.М. Современная терапия множественной миеломы // Бюллетень сибирской медицины. 2008. — Прил.З. — С.33−41.
  31. С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. — 1999. — 459с.
  32. А.К., Назарова И. Н., Петроченков А.юН., Серова Л. Д., Сибирякова Л. Г., Старков А. Е. Распределение HLA-антигенов 1 класса у больных с множественной миеломой. // Гематология и трансфузиология. 1993. — Т.38. — № 2. — С. 10−12.
  33. А. К. Фармакодинамическая характеристика эффективности велкейда при резистентной и рецидивной множественной миеломе: определение свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови // Терапевтический архив. Т.81.- № 7.-2009.-С.37−41.
  34. А. К., Шабалин В. Н. Множественная миелома.- СПб.: Гиппократ. 1995. — 140с.
  35. В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. — Т.43. — № 1. -С.15.
  36. М.И., Аксель Е. М. // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г. М.: РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2002. — С.85−106.
  37. М.Дж., Чанарина Я. И. Болезни крови у пожилых. М.: Медицина. — 1989. — 352с.
  38. М. И., Подольцева Э. И. Роль HLA-антигенов в прогнозировании активности течения множественной миеломы // Терапевтический архив. 1998. — Том 70. — N7. — С.42−46.
  39. Ю.М. Главный комплекс гистосовместимости. // 2-й съезд иммунологов России. 1999. — С.93−95.
  40. Е. Е. Диагностика множественной миеломы и мониторинг эффективности терапии // Иммунология гемопоэза. -2008. Т. 5. — № 2. — С.34−59.
  41. А.Т., Рузыбикиев P.M., Исхакова Д. А. Метод HLA-типирования как инструмент прогноза предрасположенности человека к заболеваниям // Иммунология. 1996. — № 3. — С.54−56.
  42. Д. X., Бакиров А. Б., Викторова Т. В. Множественная миелома: клинико-генетические аспекты. РАН, Уфимский научный центр, Институт биохимии и генетики Уфа: Гилем. — 2004. — 120с.
  43. Т.С., Киселев И. В. Опыт применения велкейда при множественной миеломе //Терапевтический архив. 2008. — Т.80. -№ 10. -С.53−55.
  44. Т. С., Киселев И. В. Опыт применения Велкейда при множественной миеломе // Терапевтический архив. -2008. Т.80. -N10. — С.53−55.
  45. Г. И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение. Москва. «Триада-Х». 1998. — 111с.
  46. A.B., Слепышева B.B. Определение белка сыворотки крови // Terra Medica, приложение «Лабораторная диагностика. 2005. — № 3(8).
  47. Дж. А.Б., Лонгмор Дж. М., Харвей Дж. Т. Оксфордский справочник для клинициста. М., Медицина. — 2000. -992с.
  48. Г. В., Вотякова О. М. Множественная миелома // Химиотерапия опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой. М., 2000. — С. 262−269.
  49. A.B., Сиваченко Е. Б., Уткина Л. А. и др. Иммунофенотипирование костного мозга для диагностики множественной миеломы. Практические аспекты // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. — N1. — С. 17−20.
  50. Г. Ф. Биометрия: Учеб. Пособие для биол.спец.вузов 4-е изд., перераб. и дополн. — М.: Высш. шк., 1990. -352с.
  51. И. А. Иммунологические аспекты множественной миеломы: Патогенез, клиника, лечение. Новосибирск: Наука, 2003.
  52. А. С. Эффективность применения комбинации бортезомиба, мелфалана и преднизолона при множественной миеломе // Гематология и трансфузиология. 2009. — Т.54. — № 4. — 2009. — С.9−13.
  53. Медицинская биохимия: Лабораторный практикум под редакцией Семиколеновой Н. А. Омск, издательство ОмГУ, 2005.
  54. Т. А. Клиническая характеристика кумулятивного эффекта велкейда при резистентной и рецидивирующей множественной миеломе // Терапевтический архив. 2008, — Т.80.- № 7, — С.48−50.
  55. Т. А., Голенков А. К. Клиническая характеристика кумулятивного эффекта Велкейда при резистентной и рецидивирующей множественной миеломе // Медицинские новости. -2008.-N10.-С.49−51.
  56. С.И., Салогуб Г. Н., Степанова Н. В. Современные принципы диагностики и лечения множественной миеломы. Спб.: Издательство СпбГМУ, 2006. — 39с.
  57. В.Д., Блинов H.H. Современная тактика лечения больных злокачественными новообразованиями с метастазами в кости: Пособие для врачей. Спб., 1996. — 30с.
  58. Г. И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. Современные медицинские технологии. М., Медицина. 2000. — 544с.
  59. Т. И., Скворцова Н. В., Нечунаева И. Н. Результаты лечения множественной миеломы препаратом бортезомиб // Онкогематология. 2009. — N2. — С.35−41.
  60. O.A. Гематология. ред. Спб.: ООО «Д.П.», 2007. — 912с.
  61. O.A. Применение протеасомных ингибиторов при лечении больных множественной миеломой (обзор) // Терапевтический архив. 2006. — Т.78. — № 10. — С.40−44.
  62. О. А., Сидорович Г. И. Множественная миелома и родственные заболевания. Москва: БИНОМ. Лаб. знаний, 2006.
  63. О. А., Сидорович Г. И. Парапротеинемические гемобластозы. Москва: ГЭОТАР-Медиа- Санкт-Петербург, 2008. 304с.
  64. В.Т., Паровичникова E.H. Гемобластозы // Избранные лекции по клинической онкологии. Под редакцией В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. М., 2000. с.723−725.
  65. Н.В. Лекции по клинической иммунологии. Санкт-Петербург. 1998. С. 113.
  66. Ф. Дж. Патофизиология крови / Под ред. Ю. В. Наточина. Спб., «Невский диалект». — 2000. — 465с.
  67. И.Л., Дризе Н. И. Взлеты и падения клеточной гематологии за три четверти века. // Гематология и трансфузиология. 2001. Т.46. — № 3. — С.10−14.
  68. В.В. система HLA. // Гематология и трансфузиология. 1991. — № 7. — С.30−35.
  69. А. А, Основы иммунологии. // Москва. «Медицина». 1999. — С. 602.
  70. Adachi Y, Yoshio-Hoshino N, Nishimoto N. Gene therapy for multiple myeloma // Current gene therapy. 2008 Aug. — 8(4): 247−55.
  71. J. // Haematology. 2003. — Vol. 70, № 4. p.265.
  72. Bailliere’s. Clinical Haematology. International Practice and Researche. Multiple Myeloma /Guest ed. Mandelli. London -Philadelphia — Sydney: Baillie Tindall, 1995.
  73. R., Hijmans W., Haaijman J.J. // Clin. Exp. Immunol. 1981. — Vol.46. -P.l-8.
  74. Bergsal D. E, Wong O., Bergsal P.L. // Blood. 1999. — Vol. 94. -P.l 174−1182.
  75. De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Cancer: principles and practice of oncology. // Philadelphia etc.: Lippincott Williams & Wikins.-2001.
  76. Drach J., Ackermann J., Fritz E. et al. // Blood. 1998. -Vol.42. — P.802−809.
  77. Drach J., Schuster J., Nowotny H. et al. // Cancer Res. -1995. Vol.55. — P.3854−3859.
  78. Drach J., Kaufmann H.// Ann. Oncology. 2002. — Vol. 13, suppl.4. — P. 43−46.
  79. Eds v.T. DeVita, Hellman S, Rosenberg S.A. Cancer: principles and practice of oncology. Philadelphia etc.: Lippincott Williams & Wikins. -2001.
  80. Einsele H. Bortezomib // Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres dans les recherches sur le cancer. -2010.-Vol.184.-P.173−187.
  81. Flactit M., Zandecki M., Lai J. et al. // Leucemia. 1995. -Vol.9. -P.2109−2114.
  82. Functional interaction of plasmacytoid dendritic cells with multiple myeloma cells: a therapeutic target // Cancer Cell. 2009 Oct 6. -16(4): 309−23.
  83. Gardon Eds G., Durie B.G.M. Multiple Myeloma. London -Sydney — Auckland: Arnold. — 1996.
  84. Gay F, Palumbo A. Management of disease- and treatment-related complications in patients with multiple myeloma // Medical oncology (Northwood, London, England). 2010 May 14.
  85. Genin E, Reboud-Ravaux M, Vidal J. Proteasome inhibitors: recent advances and new perspectives in medicinal chemistry // Current topics in medicinal chemistry. 2010. — 10(3): 232−56.
  86. Hideshima T, Richardson PG, Anderson KC. Targeting proteasome inhibition in hematologic malignancies // Reviews in clinical and experimental hematology. 2003 Jun. — 7(2): 191−204.
  87. Huang L, Chen CH. Proteasome regulators: activators and inhibitors // Current medicinal chemistry. 2009. — 16 (8): 931−9.
  88. Hullin C., Facon T., Rodon P. et al. Efficacy of Melfalan and Prednisolon Plus Thalidomide in Patients Older Than 75 Years With
  89. Newly Diagnosed Multiple Myeloma: IFM 01/01 Trial // Journal of Clinical Oncology. 2009. — Vol.27, Is 22. — P. 3664−3670.
  90. Hussein MA. Nontraditional cytotoxic therapies for relapsed/refractory multiple myeloma // The Oncologist. 2002. — 7 Suppl 1:20−9.
  91. Hussein MA. Pharmacotherapy of multiple myeloma // Expert opinion on pharmacotherapy. 2006 Apr. — 7(6): 767−81.
  92. Jaffe E., Harris N., Stein H. et al. Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoetic and Lymphoid Tissues // World Health Organization Classification of Tumors. Lyon: IARC Press. — 2001. -351p.
  93. Joshua JD., Gibson J. Epidimiology of plasma cell disorders // Myeloma. Martin Dunitz. — 2002. — P. 139−151.
  94. Kastritis E, Palumbo A, Dimopoulos MA. Treatment of relapsed/refractory multiple myeloma // Seminars in hematology. 2009 Apr. — 46(2): 143−57.
  95. Kuehl M., Cultaro C., Dib A. et al. // Haematology Journal. -2003, — Vol.4, Suppl.l. S.15.
  96. Malpas J.S., Bergsagel D.E., Kyle R.A., Anderson C.A. Myeloma: Biology and magament. Second edition. Oxford — New York -Tokyo: Oxford University Press. — 1998.
  97. Mateos M.V., Oriol A., Martinez J. et al. Bortezomid (Velcade)-Melfalan-Prednisolone (VMP) Versus Velcade-Thalidomide-Prednisolone (VTP) in Elderly Untreated Multiple Myeloma Patients // Haematologica. 2009. — Vol.94, Suppl.2. — P. 190. — Abstr. 0471.
  98. Menta J., Singal S. Myeloma. Martin Dunitz LTD. — 2002.
  99. Multiple myeloma: ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. 2008. — Vol.19, Suppl.2. — P.55−57.
  100. Multiple myeloma Manifesto. European network of myeloma patient groups. http://myeloma-euronet.org/en/manifesto/ manifesto.php.
  101. Nencioni A, Griinebach F, Patrone F, Ballestrero A, Brossart P. Proteasome inhibitors: antitumor effects and beyond // Leukemia. 2007 Jan. — 21(1): 30−6. Epub 2006 Nov 9.
  102. O’Connor OA, Czuczman MS. Novel approaches for the treatment of NHL: Proteasome inhibition and immune modulation // Leukemia & lymphoma. 2008. — 49 Suppl 1: 59−66.
  103. Palumbo A., Bringhen S., Rossi D. et al. A phase III study of VMPT versus VMP in newly diagnosed elderly myeloma patients // Journal of Clinical Oncology. 2009. — Vol. 27, Suppl. ASCO Annual Meeting. — Abstr. 8515.
  104. Perez LE, Parquet N, Meads M, Anasetti C, Dalton W. Bortezomib restores stroma-mediated AP02L/TRAIL apoptosis resistance in multiple myeloma // European journal of haematology. 2010 Mar. -84(3): 212−22. Epub 2009 Nov 17.
  105. Rajkumar SV, Richardson PG, Hideshima T, Anderson KC. Proteasome inhibition as a novel therapeutic target in human cancer // Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2005 Jan 20. — 23(3): 630−9.
  106. Ria R, Vacca A, Mangialardi G, Dammacco F. Delayed complete remission in a patient with multiple myeloma // European journal of clinical investigation. 2008 Dec. — 38(12): 966−8.
  107. Richardson P.G., Mitsiades C., Schlossman R. et al. Bortezomib in the front-line treatment of multiple myeloma // Expert Review of Anticancer Therapy. 2008. — Vol.8, № 7. — P.1053−1072.
  108. Richardson P.G., Sonneveld P., Schuster M. et al. Extended follow-up of a phase 3 trial in relapsed multiple myeloma: final time-to-event results of the APEX trial // Blood. 2007. — Vol. 110. — № 10. -P.3557−3560.
  109. Roccaro AM, Hideshima T, Richardson PG, Russo D, Ribatti D, Vacca A, Dammacco F, Anderson KC. Bortezomib as an antitumor agent // Current pharmaceutical biotechnology. 2006 Dec. — 7(6): 441−8.
  110. J., Barlogie B. // Curr. Top. Nicrobiol. Immunol. 1999. — Vol. 246. — P. 199.
  111. Tricot G., Sawyer J. R., Jagannath S. et al. // J. clin. Oncol. -1997. Vol. 15. — P.2569−2666.
  112. Tsukamoto S, Yokosawa H. Inhibition of the Ubiquitin-Proteasome System by Natural Products for Cancer Therapy // Planta medica. 2010 Feb 25.
  113. Van Riet I., Van Camp B. // Leuk. Lymph. 1993. — Vol.9. -P.441−452.
  114. Wang M., Giralt S., Handy B. et al. Complete remission and survival in multiple myeloma // Journal of clinical oncology. 2008. -Vol.26, № 15S. -P.8523.
  115. Yuan ZG, Hou J, Wang DX, Fu WJ, Chen YB, Xi H. Bortezomib-based combination therapy for relapsed or refractory multiple myeloma // Zhonghua nei ke za zhi Chinese journal of internal medicine., -2008 Feb. -47(2): 102−6.
  116. Zweegman S, Janssen JJ, Lokhorst HM. Immune-modulatory effects of bortezomib in GVHD // Leukemia & lymphoma. 2007 May. -48(5): 853−4.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!