Предикторы соматовегетативных и психотических нарушений при алкогольном абстинентном синдроме и методы их коррекции

Алкоголизм является одной из серьёзнейших медико-социальных проблем современного общества. Анализ данных, представленных наркологическими учреждениями России за последние 9 лет, свидетельствует о стабильно высоком уровне обращаемости по поводу лечения от алкоголизма лицами различных социальных и демографических групп. Так, в 1999 г. в наркологических диспансерах было зарегистрировано свыше 2 миллионов больных алкоголизмом, что составляет около 1,5% всего населения страны (Кошкина Е.А. и соавт., 2000). В настоящее время показатели, характеризующие здоровье и демографическую ситуацию в России, прямо или косвенно зависели от уровня потребления алкоголя населением. Это отразилось и на увеличении смертности на 8%, причем самый высокий прирост был отмечен в группах трудоспособного возраста (Ва1каи В., 1999). Соматическая патология, осложняющая течение хронического алкоголизма, разнообразна, и прежде всего характеризуется повреждением таких органов-мишеней, как печень, сердце и мозг (Итт Е.В. и соавт., 1991; Ас1агш Н.О. и соавт., 1992). Алкоголизм считается мультифакториальным заболеванием, при котором сочетание генетических и социальных факторов, а также факторов окружающей среды играют основополагающую роль. Однако, сроки развития алкогольной зависимости и клинические проявления патологии, связанной с алкоголизмом, варьируют и определяются, кроме активности ферментных систем, ответственных за метаболизм этанола и формирование алкогольной зависимости, также и индивидуальной чувствительностью тканей к повреждающему действию этанола и его метаболитов.

В популяциях, проживающих на территории России, преобладает эпизодическое потребление алкоголя, причем чаще высоких, токсических доз преимущественно крепких спиртных напитков (Короленко Ц.П. и соавт., 1982; Курилович С. А., 1994; Лисицын Ю. П. и соавт., 1990; Миневич В. Б. и соавт., 1990; Кого1епко С.Р. и соавт., 1990). Такой «стиль потребления» алкоголя определяет высокую вероятность развития токсических состояний и алкогольных отравлений. Похмельное состояние, развивающееся у лиц, не страдающих, алкоголизмом, обозначают как постинтоксикационное состояние (Бокий И.В., Лапин И. П., 1976; Буров Ю. И., Ведерникова II.II., 1985; Ерышев О. Ф., 1996), однакоучитывая' общность проявлений и механизмов развития постинтоксикационного состояния и алкогольного абстинентного синдрома (ААС), предлагается, вне зависимости от тяжести и продолжительности^ предшествующейалкогольнойинтоксикации, определять состояние, развивающееся после ее завершения, как постинтоксикационный, алкогольныйсиндром (I LAC) (Нужныйи соавт., 1995).

Для НАС, помимо общесоматических нарушений, характерны проявления нарушений сердечной деятельности, которые могут быть причиной внезапной смерти (Koskinen et al, 1990; и др.). Больные предъявляют жалобы насердцебиение, перебои в работе сердца, боли в области сердца, одышку. Электрокардиографическирегистрируются повышенная: вариабельность, сердечного ритма, спорадическая или устойчивая-синусовая-тахикардияэкстрасистолия, фибрилляция предсердий (Klag M.J. и соавт., 1990; Strogatz DIS. и соавт.,. 1991 — Wakabayashi К. и соавт.,. 1994). У лицстрадающих гипертонической болезньюНАС может спровоцировать развитие гипертонического криза (Clark et al., 1996, и др:).

В патогенезе ААС выделяется? два компонента: собственно абстинентный (каскадфизиологических реакцийследующих за отменой привычного токсиканта m имеющих в своей основе возбуждение катехоламиновой системынейромедиации (Анохина И.П., 2000) и токсическийобусловленный прямым токсическим действиемэтанола и его метаболитов. ГТАС требует проведения комплекса терапевтических мероприятий, направленных на нормализацию функций организма и профилактику соматических и психических осложнений, в то время как ААС требует еще и купирование собственно абстинентных проявлений. Однако и в том, и в. другом случае детоксикационные мероприятия выходят на передний план.

Этанол является нормальным метаболитом человеческого организма, обладающим в эндогенных концентрациях регулирующими функциями (Островский Ю: М., 1982; Островский Ю. М., Садовник М. И., 1984; Панин Л: Е., Чухрова М. Г., 1989). Экзогенные концентрации этанола и его метаболитов! приводят к активации ряда ферментных систем, извращению обменавеществ, срыву нормального функционирования организма в целом и изменению психического состояния (Пятницкая И1Н.,. Карлов В. А., Элконин K. JL, 1977; Альтшулер В. Б. и др., 1993; Нужный В, П., Тезиков Е. Б, Успенский А. Е., 1995; Ерышев О. Ф., Рыбакова Т. Г., Шабанов П. Д., 2002). Нарушенияимеющиеся в этот период, представляют собой результат системных метаболических изменений, ослабления функции: печени из-за накоплениявторичных эндогенных токсинов, что усиливает системные нарушения (Шабанов Г1.Д., Калишевич С. Ю., 1998; Ефремов А. В., Антонов А. Р., Новоселов" Я.Б., 2001). Выработка оптимальной и патогенетически ! обоснованной стратегии фармакологическойкоррекции? при. алкогольной интоксикации, продолжает оставаться актуальной проблемой:

Г •.

Интоксикация продуктами распада^ алкоголя и метаболические сдвиги связаны с активной работой! ферментных системметаболизирующих этанол f. '.

I (Усатенко М.С., 1991; Шабанов П. Д., 1998). Детоксикационная терапия при этом имеет определяющее значение (Стрельчук И.В., 1973, 1985; J Итерева j. JI.B., 1980; Sellers Е. М-. et: al, 1983, Иванец Н. Н., Даренский И. Д., Стрелец.

Н-В-, Уткин С. И., 2000 и др.). В ряде случаев, как показывает клинический опыт, массивная дезинтоксикационная и симптоматическая медикаментозная.

I терапия приводят к увеличению интоксикационнойнагрузки на организм.

Гриненко А.Я. и др., 1988; Пострелко В: М., 1990). Весьма перспективным для лечения алкогольного абстинентного синдрома и последствий.

Ь ¦

I алкогольнойинтоксикации представляетсяиспользование методов ¦ ¦ f сорбционной детоксикации, например, энтеросорбции, с применением различных сорбентов (Николаев В.Н., 1984; Пострелко В. М., 1990; Казначеев В. П. и др., 1993; Бгатова Н. П. и др., 1995; Любарский М. С. и др., 1995; Рачковская Л. Н., 1995; Назаралиев Д. Б., Бауэр В. Р., 1995; Чухрова М. Г. и др., 1995; Ефремов A.B. и др., 2001; Новоселов Я. Б., 2001; Веретенина.

0.A. и др., 2003). Другая задача — коррекция метаболических нарушений вследствие отравления организма продуктами распада этанола. В последние 20 лет в нашей стране разрабатывается весьма перспективное направление в течении эндои экзотоксикозов — непрямая электрохимическая детоксикапия организма (НЭХД). Теоретические основы метода НЭХД разработаны в Институте электрохимии им. А. Н. Фрумкина РАН и Институте физико-химической медицины (НИИ ФХМ) МЗ РФ в рамках совместной комплексной программы Академии наук СССР и Академии медицинских наук СССР «Фундаментальные науки в медицине». Метод защищен авторским свидетельством № 1 194 425 от 01.08.85 г. (авторы канд. мед. наук А. К. Мартынов, д-р мед. наук В. И. Сергиенко, акад. Ю. М. Лопухин, д-р хим. наук Ю. Б. Васильев, д-р хим. наук В. А. Гринберг, чл.-кор. РАН В. Е. Казарезов).

Цель: Выявить основные предикторы соматовегетативных и психотических нарушений при алкогольном абстинентном синдроме и разработать методы их коррекции. Задачи:

1. Оценить содержание этанола, ацетальдегида, ацетона сыворотки крови человека при алкогольном абстинентном синдроме.

2. Исследовать показатели вариабельности сердечного ритма при алкогольном абстинентном синдроме в зависимости от концентрации в крови этанола, ацетальдегида и ацетона.

3. Оценить эффективность применения гипохлорита натрия в сочетании с энтеросорбцией на динамику изученных показателей при алкогольном абстинентном синдроме.

Научная новизна.

Впервые показано, что наличие ацетона в сыворотке крови определяет тяжесть алкогольного абстинентного синдрома и является основным предиктором соматовегетативных и психотических осложнений. Показана сопряженность содержания токсичных метаболитов этанола с нарушениями вариабельности сердечного ритма в крови больных с алкогольным абстинентном синдромом. Симпатикотония с преобладанием нейрогуморального звена регуляции сердечного ритма, напряжение адаптационных механизмов коррелируют с содержанием этанола и его токсическими метаболитами в сыворотке крови и являются индикаторами тяжести состояния организма. Показано, что детоксикация с использованием инфузионных растворов гипохлорита натрия и энтеросорбции оптимально нормализует лабораторные и клинические показатели при алкогольном абстинентном синдроме.

Практическая значимость.

Терапевтический комплекс, включающий инфузии раствора гипохлорита натрия в сочетании с энтеросорбцией приводит к снижению частоты соматовегетативных и психотических осложнений при ААС, уменьшению токсической медикаментозной нагрузки на организм, повышению эффективности терапии и снижению сроков пребывания больного в стационаре.

Положения, выносимые на защиту.

1. Тяжесть алкогольного абстинентного синдрома обусловлена грубыми нарушениями обмена веществ с накоплением в крови недоокисленных продуктов метаболизма этанола, в первую очередь ацетона, который и является предиктором соматовегетативных и психотических осложнений. 2. Применение инфузионных растворов гипохлорита натрия в сочетании с энтеросорбцией в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома позволяет эффективно купировать синдром интоксикации и предотвратить осложнения.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на 14-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск, 2004; на 2 Международной конференции «Стресс и экстремальные состояния», Крым, Феодосия, Гурзуф, 2004; на Международной научно-практической конференции «Новые методы лечения и реабилитации в наркологии (заместительная терапия, психофармакотерапия, психотерапия)», Казань, 2004; на межрегиональной научно-практической конференции «Психическое здоровье населения Сибири: клинико-динамические и превентивные аспекты», Барнаул 25−26 мая 2006; на межрегиональной научно-практической конференции «Агрессия и психическое здоровье населения Сибири: предикторы агрессивности у наркотических аддиктов» Новосибирск, 7−8 декабря 2006; на научно-практической конференции «Современная психотерапия в медицинской практике: оценка рисковых фаторов у потребителей наркотиков в психотерапевтической практике», Новокузнецк, 25−26 апреля 2007.

Публикации. Всего автором опубликовано 25 работ, из них 16 по теме диссертации, 3 статей, из них 2 в рецензируемых журналах, 3 работы в зарубежной печати, 1 методическое пособие, 2 авторских свидетельства, получена приоритетная справка на изобретение № 2 007 112 613 (13 683) от 04.04.2007 года «Способ лечения алкогольных токсикозов» .

выводы.

1. В развитии синдрома интоксикации при алкогольном абстинентном синдроме следует говорить о сочетанном воздействии этанола и его токсичных метаболитов, особенно ацетона в крови. Ацетон — фактор, определяющий тяжесть ААС. При снижении его уровня уменьшается и исчезает патологическая симптоматика и явления интоксикации.

2. Вариабельность сердечного ритма при алкогольном абстинентном синдроме достоверно отражает симпатикотонию, адаптационный потенциал организма больного и является диагностическим маркером тяжести состояния. Изменения вариабельности сердечного ритма положительно коррелируют с изменением содержания этанола, ацетальдегида и ацетона в сыворотке крови.

2.1. У больных с алкогольным абстинентным синдромом в процессе детоксикации параллельно с уменьшением содержания в крови токсичных метаболитов этанола происходит уменьшение симпатикотонии и усиление активности парасимпатического звена, что в целом приводит к восстановлению баланса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, а также к уменьшению напряжения адаптационных механизмов.

3. Внутривенные инфузии растворов гипохлорита натрия в сочетании с энтеросорбцией приводят к дезактивации и устранению токсических метаболитов этанола. Это подтверждается снижением уровня ацетона и других продуктов метаболизма этанола в сыворотке крови, нормализацией активности ферментов-трансаминаз, показателей вариабельности сердечного ритма, а клинически выражается в более скорой нормализации состояния больного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В качестве индикатора функциональных нарушений и эффективности лечебных мероприятий при алкогольном абстинентном синдроме рекомендуется широкое применение анализа вариабельности сердечного ритма.

2. При ААС рекомендуется определять в крови больных — ацетон, который является маркером тяжелой интоксикации и указывает на необходимость срочной детоксикационной терапии.

3. В качестве метода детоксикации рекомендуется применение инфузий гипохлорита натрия в сочетании с энтеросорбцией СУМС-1. Этот комплекс обладает высокой эффективностью, что подтверждается результатами анализа активности ферментов-трансаминаз, токсико-химическими анализами и показателями вариабельности сердечного ритма. Своевременное и адекватное применение этого комплекса позволит избежать метаболических и соматовегетативных нарушений при ААС, уменьшить токсическую медикаментозную нагрузку на организм, снизить сроки пребывания больного в стационаре.