Аллергия. 
Иммунология

Аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций

При введении в организм антигена в относительно большом количестве, в особенности при слишком высокой иммунореактивности организма, стимуляция иммунного ответа может оказаться избыточной и привести к серьезным повреждениям тканей. Речь идет о гиперчувствительности как изменении реактивного состояния организма в результате предшествующей сенсибилизации. Следует отметить, что механизмы, лежащие в основе гиперчувствительности, аналогичны тем, что лежат в основе иммунитета.

Для характеристики гиперчувствительности организма, возникающей после контакта с антигеном, В. Пирке (Von Pirquet) в 1906 г. ввел понятие аллергии. Термин «аллергия» происходит от двух слов: alios — иной, другой; ergon — действую, и переводится как «иная, измененная реакция».

Аллергия — это специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к веществам с антигенными свойствами, проявляющаяся комплексом нарушений, возникающих при клеточных и гуморальных иммунологических реакциях. Антигнными свойствами обладают чужеродные белки — протеины растительного и животного происхождения. Известно также большое количество веществ, которые, соединившись с белками организма, приобретают антигенные, аллергенные свойства. Такие вещества называют гаптенами — это низкомолекулярные небелковые вещества, которые могут вступать в реакцию с антителом, но не способны вызвать иммунный ответ. Гаптен приобретает эту способность только в соединении с носителем [3].

В конце 20-х годов XX в. Р. Кук (R. Cooke) предложил делить все аллергические реакции на две группы: аллергические реакции немедленного и замедленного типа или гиперчувствительность немедленного и замедленного типа (ГНТ и ГЗТ). Это деление основано на временной характеристике, т. е. сроках появления первых симптомов в ответ на попадание в сенсибилизированный организм аллергена.

Аллергические реакции немедленного типа (гиперергические) характеризуются быстрым развитием после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном — в течение нескольких минут. Максимум проявлений наблюдается через 15—30 мин, а через несколько часов все бесследно исчезает. В этих реакциях участвуют гуморальные антитела, возможна пассивная сенсибилизация сывороткой. В основе этих реакций лежит поверхностное серозное воспаление. Эффективна терапия антигистаминными препаратами. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся анафилаксия, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, отек Квинке, феномен Овери и др. Аллергенами чаще всего являются пыльца растений, чужеродный белок. Гистологически при этом выявляется инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами.

Аллергические реакции замедленного типа характеризуется тем, что такие симптомы, как покраснение, инфильтрация, уплотнение, появляются через несколько часов (4—6) после контакта с антигеном (внутрикожного введения специфических антигенов) и нарастают в течение 1—2 суток (например, туберкулиновая проба), достигая максимальной степени выраженности. Внешние проявления ГЗТ связаны с повышенной проницаемостью сосудов и возрастающим накоплением макрофагов и лимфоцитов в очаге инъекции антигена. Антитела при ГЗТ в сыворотке крови отсутствуют, а имеются лишь сенсибилизированные Т-лимфоциты, способные с помощью своих рецепторов (видоизмененные IgM) узнавать специфический антиген. Аллергены имеют клеточное происхождение и содержатся в бактериях, грибках, вирусах, забарьерных органах и тканях. К аллергическим реакциям замедленного типа относятся бактериальная аллергия, контактный дерматит, некоторые виды лекарственной аллергии, аутоаллергия, отторжение гомотрансплантата, противоопухолевый иммунитет. Гистологически в очаге инфильтрации преобладают мононуклеары, т. е. имеет место мононуклеарная инфильтрация [7].

Такое деление аллергических реакций на ГНТ и ГЗТ условно, представляет исторический интерес, но не отражает патогенетическую сущность механизмов, лежащих в основе аллергических заболеваний и синдромов. Вот поэтому-то в 1963 г. П. Джелл и Р. Кумбс все иммунные реакции разделили на четыре типа в зависимости (рис. 7.1):

• 1) от скорости появления изменений: немедленные и отсроченные;
• 2) доминирующего иммунного механизма: гуморальный и клеточный.

В эту классификацию входят обычные защитные реакции, неадекватное усиление которых приводит к повреждению тканей.

Тип I. Анафилактические реакции. Они вызываются взаимодействием антигенов, поступающих из вне, с антителами типа IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Если к такому прикрепленному антителу IgE присоединяется антиген, то происходит активация и дегрануляция этих клеток-мишеней (тучных клеток, базофилов), что сопровождается высвобождением медиаторов аллергии — биологически активных веществ (гистамина, серотонина, гепарина, фактора хемотаксиса эозинофилов) и образованием медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А), вызывающих анафилаксию.

Однако не все аллергические реакции типа I являются анафилактическими. По первому типу протекают анафилаксия, атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке, однозарядная сывороточная болезнь. Клинические проявления варьируют от минимальных кожных изменений до острого бронхоспазма и коллапса. Последствия анафилактических реакций, такие как отек тканей, могут сохраняться несколько дней.

Тип II. Реакции второго типа известны как цитотоксические реакции — реакции цитолиза. В них участвуют антитела типа IgG или IgM, называемые цитотоксическими антителами. Реакции этого типа возникают тогда, когда антитела соединяются с иммуноспецифическими антигенами. В роли антигенов могут выступать сложные компоненты клеточных мембран (антигены групп крови, Rh-антиген) или молекулярные компоненты, известные как гаптены, адгезирующиеся на поверхности эритроцитов. Взаимодействие антигена с антителом активирует систему комплемента, которая, в свою очередь, лизирует клетки. Во время активации комплемента высвобождаются фрагменты пептидов — анафилатоксины, которые вызывают системные реакции. К реакциям II типа относятся посттрансфузионные реакции, возникающие на основе несовместимости крови по системе АВО, гемолитическая болезнь новорожденных, аутоиммунные и гемолитические анемии, иммунный агранулоцитоз, синдром Гудпасчера, действие цитотоксических сывороток. В реакциях этого типа участвуют, кроме антигена и антител, система комплемента, клетки-фагоциты и некоторые подклассы лимфоцитов.

Тип III. Это реакции иммунных комплексов или реакции типа феномена Артюса. Циркулирующие антитела и циркулирующие растворимые антигены образуют нерастворимые комплексы, слишком маленькие для того, чтобы удаляться фиксированными макрофагами печени и селезенки, и поэтому эти комплексы откладываются в микроциркуляторном русле. В реакции участвуют антитела IgG или IgM. Взаимодействие антигена с антителом активирует комплемент, вследствие чего возникает воспалительный процесс, локализующийся вокруг отложенных комплексов. Освобожденные анафилатоксины вызывают также миграцию других воспалительных клеток и возникновение васкулита. Механизм повреждения ткани состоит в опосредованном комплементом привлечении к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерных лейкоцитов. К типу III относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций, возникающая при повторных введениях чужеродных иммунных сывороток при змеиных укусах и ботулизме или при введении антилимфоцитарного глобулина. Примерами этого же типа реакций являются васкулиты, возникающие после введения пенициллина, и лекарственная системная красная волчанка^[1], феномен Артюса — Сахарова.

Рис. 7.1. Типы аллергических реакций (Джелл и Кумбс).

Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции или реакции ГЗТ. Они не зависят от наличия антител. Вместо выработки антител клеточные антигены или внутрисосудистые протеины активируют лимфоидные клетки, известные как тимусзависимые лимфоциты. Активированные Т-лимфоциты могут непосредственно убивать чужеродные клетки или продуцировать особые вещества — лимфокины, которые организуют иммунный ответ. Лимфокины опосредуют возникновение воспаления на месте расположения чужеродного антигена. Они регулируют действие макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов и других клеток, убивают чужеродные клетки и организмы. Развитие реакций идет медленно, они появляются через несколько часов, достигают максимума через 48 ч и исчезают через 72—96 ч. Примерами этого типа реакций могут служить кожная туберкулиновая проба, отторжение трансплантата, бактериальная аллергия.

Современники Джелла и Кумбса выделили V тип реакций — стимулирующие. Антитела взаимодействуют с компонентами клеточной мембраны, например, с рецепторами гормона, что приводит к активации клеток. Например, болезнь Грейвза. Она возникает при стимуляции антителами рецепторов на тироцитах, предназначенным для ТТГ (речь идет о LATS и pLATS), что обусловливает гиперсекрецию тироксина.

Реакции I, II, III и V типа обусловлены взаимодействием антигена с гуморальными антителами. Их принято относить к реакциям ГНТ. Реакции IV типа основаны на взаимодействии поверхностных лимфоцитарных рецепторов со своими лигандами, и поскольку для их развития требуется больше времени, их называют реакциями ГЗТ (см. рис. 7.1).

• [1] Лекарственная системная красная волчанка — волчаночноподобный синдром, вызванный приемом лекарственных препаратов, клинические проявления которогоочень схожи с системной красной волчанкой как проявлением аутоиммунной патологии, при которой образуются клоны сенсибилизированных Т-лимфоцитов к антигенамсоединительной ткани.