Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности поведения и когнитивных нарушений у детей и подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X

Диссертация: Особенности поведения и когнитивных нарушений у детей и подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В нашей стране синдромумственной отсталости с ломкой-хромосомой' X интенсивно изучался^ в. 80−90*годьт прошлого столетия. Однако описанием данной генетической* патологии занимались* в основном врачи-клиницисты. Самая первая? полная работа, посвященная клинической картине при синдроме умственной отсталости, сцепленной* с ломкой' хромосомой X, была написана* врачом-психиатром Л. В: Денисовой… Читать ещё >

Особенности поведения и когнитивных нарушений у детей и подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Литературный обзор
    • 1. Современные представления об аномальном развитии в 12 отечественной литературе
    • 2. Интеллектуальные нарушения у детей
    • 3. Общая характеристика синдрома умственной отсталости, 19 сцепленной с ломкой хромосомой X
    • 4. Частота встречаемости заболевания
    • 5. Этиология и патогенез заболевания
    • 6. Клинико-психологические особенности лиц с синдромом 22 умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X
    • 7. Соматические нарушения у лиц с умственной отсталостью, 24 сцепленной с ломкой хромосомой X
    • 8. Поведенческие нарушения при синдроме умственной 24 отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X
    • 9. Особенности психического развития при данной 30 синдромальной патологии
    • 10. Нейроанатомические проявления при синдроме умственной. 36 отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X
    • 11. Особенности фенотипа носителей премутации
    • 12. Вариант фенотипа больных с синдромом умственной 39 отсталости, сцепленной с ломкой хромосомы X
    • 13. Медико-психологическая помощь при данной генетической 39 патологии
    • 14. Обзор скрининг-методов для изучения FRAXA
    • 15. Электрофизиологические характеристики в норме и патологии
  • Глава II. Методика исследования
    • 1. Методы исследования
      • 1. 1. Клинико-психологические методы исследования
      • 1. 2. Нейрофизиологические методы исследования
    • 2. Организация и этапы исследования
  • Глава III. Экспериментально-психологическое исследование детей и 70 подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X
    • 1. Поведенческие, фенотипические и 70 электроэнцефалографические особенности при разных видах нарушенного развития
    • 2. Особенности когнитивной сферы при FRAXA
    • 3. Особенности ЭЭГ картины у детей и подростков с синдромом 120 FRAXA
    • 4. Обсуждение результатов
      • 4. 1. Исследование с применением методического комплекса в 135 группах детей с нарушенным развитием
      • 4. 2. Исследование особенностей когнитивной сферы детей и 139 подростков с FRAXA
      • 4. 3. Исследование спектральных характеристик ЭЭГ детей и 144 подростков с FRAXA

Диссертация посвящена изучению психологических особенностей детей и подростков с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Актуальность работы. Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (Fragile X Syndrome, FRAXA), — это наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением развития нервной системы. В качестве главного этиологического фактора выступает дефицит белка FMRP из-за нарушения функционирования гена FMR1. Заболевание является одним из наиболее распространенных нарушений психического развития детей. Патология встречается в популяции с относительно высокой частотой, достигающей 1:2500 — 1:4000 среди лиц мужского пола (Hagerman, 1999).

Исследование FRAXA имеет относительно большую историю. Первое описание пациентов с этим синдромом было сделано в 1943 г. (Martin, Bell, 1943). Заболевание было описано как недифференцированная умственная отсталость, сцепленная с полом. Позднее у членов семьи, описанной Мартином и Белл, был обнаружен цитогенетический маркер в виде ломкости дистального’участка длинного плеча хромосомы X, и мировое клиническое сообщество занялось интенсивным изучением этого синдрома. На настоящий момент уже раскрыт патогенетический механизм возникновения FRAXA. Выяснилось, что отсутствие специфического белка из-за мутации гена FMR1 нарушает рост и созревание дендритных шипиков, определяя тем самым когнитивные нарушения и спектр поведенческих расстройств.

Однако оказалось, что окончательный диагноз синдрома FRAXA возможен только на молекулярно-генетическом уровне и базируется на определении числа повторов в промоторе гена FMR1. Эта методика в нашей стране до настоящего времени не использовалась. Поэтому, несмотря на многочисленность работ, посвященных различным аспектам синдрома, они относились, в основном к более широкой группе — синдрому Мартина-Белл, в котором синдром FRAXA составляет не более 30%. Поэтому остается* нерешенным вопрос о психологических особенностях и нейрофизиологических характеристиках именно синдрома FRAXA. Даже в зарубежной литературе недостаточно исследован профиль когнитивных нарушений у детей с этим синдромом, отсутствуют комплексные исследования, направленные* на выявление корреляции между психологическими и электроэнцефалографическими его особенностями. В. связи с тем, что в настоящее, время механизм возникновения заболевания* в целом раскрыт и уже апробируется патогенетически обоснованная" медикаментозная* терапия, одной из актуальных проблемна сегодняшний день, становится своевременная г диагностика заболевания и" создание коррекционно-развивающих программ для повышения уровня социальной' адаптации этих детей: До сих пор существуют значительные трудности в выделении синдрома среди сходных, форм психических нарушений, поэтому совершенно необходимо создание адекватной системы предварительной* диагностики" FRAXA, которая была бы доступна’широкому кругу специалистов.

В' связи с вышесказанным, Целью настоящего исследования является, изучение поведенческих особенностей и когнитивного профиля больных FRAXA и их связи с нейробиологическими характеристиками.

Объект исследования: особенности" психического* развития детей с.

FRAXA.

Предмет исследования: поведенческие характеристики, показатели невербального интеллекта и особенности биоэлектрической активности головного мозга у детей с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Гипотезы исследовании:

1. При синдроме FRAXA может существовать определенныйповеденческий! паттерн и своеобразный? профиль когнитивных нарушений-отличающий его от других форм нарушения психического развития.

2. По данным клинико-психологического и нейрофизиологического исследования возможно создать систему предварительной5 диагностики синдрома FRAXA.

В* соответствию с целью, гипотезами, предметом, объектом исследования были определены его задачи.

Задачи? исследования:

1. Проанализировать и обобщить научные взгляды отечественных и зарубежных исследователейна проблему изучения психического развитияметодов^ диагностики5 и подходов креабилитации детей? с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X;

2. Модифицировать и апробировать ранговую шкалу количественной оценки основных клинических проявлений при FRAXA;

3. Изучить особенности поведения и когнитивной сферы детей с FRAXA и детей с другими-формами нарушенного психического развития;

4. Описать особенности электроэнцефалограммы и выявить характер ее связи с обнаруженными психологическими особенностями у пациентов с FRAXA;

5. Выявить комплекс клинико-психологических и нейрофизиологических характеристик, позволяющий целенаправленно выбирать пациентов для генетического тестирования синдрома FRAXA.

Теоретико-методологические основы исследованияПри подготовке и проведении данного исследования-мы опирались на учение отечественных и зарубежных клиницистов и психологов о психическом дизонтогенезе (Л.Каннер, Г. Е. Сухарева, В. В. Лебединский, В.В.Ковалев), положение об общих и специфических закономерностях аномального развития (В.И. Лубовский, Ж.И.Шиф) — использовали комплексный подход к диагностике детей с недостатками развития, включающий всестороннее клинико-психологическое изучение развития ребенка (А. Р. Лурия, Н. Л. Белопольская, С. Д. Забрамная, Б. В. Зейгарник, И. Ю. Левченко, В. И. Лубовский, И: А. Коробейников, И. И. Мамайчук, С .Я. Рубинштейн, У.В. Ульенкова). Большое значение в разработке теоретических основ нашего исследования* имели представления А. Р. Лурия, Е. Д. Хомской, Т. В. Ахутинойо взаимосвязи психики^ и деятельности1 мозга, согласно которым психические процессы обеспечиваются распределенными системами специализированных и взаимодействующих структур мозга. Важными для организации нашего исследования, оказались труды, раскрывающие клинические и психолого-педагогические особенности умственно отсталых детей, Т. А. Власовой, В. И. Лубовского, Е. М. Мастюковой, М. С. Певзнер, B.F. Петровой, Г. Е. Сухаревой, Л.М. ШипицынойВ.В.Воронковой, Е. А. Стребелевойдетей с ранней детской шизофренией г (В.М.Башина, Н. В:Симашкова и другие) и аутизмом (К.С.Лебединская, О. С. Никольская, Е. Р. Баенская, С. А. Морозов, В. М. Башипа, Н. В. Симашкова и другие).

В работе были использованы следующие методы^ исследования: анализ литературных источников, анализ медицинской документации, наблюдение, беседа, психологическое обследование с использованием ранговой шкалы количественной оценки основных клинических симптомов у детей с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, батареи тестов Кауфманов (KABC-II) и зрительно-моторного гештальт-теста Л. Бендер для оценки когнитивных способностейпроводилась запись и компьютерная обработка электроэнцефалограмм. Для анализа экспериментальных результатов использовались методы статистической обработки данных (программный пакет SPSS 17). i.

База исследования.

Исследование проводилось с 2003 по 2010 г. на базе лаборатории нейрофизиологии (заведующий — профессор, д.б.н. Изнак А.Ф.) и отдела по изучению проблем детской и подростковой психиатрии (руководитель д.м.н. Козлова И.А.) Научного центрапсихического здоровья Российской академии^ медицинских наук (НЦПЗ РАМН)1 (директор — академик РАМН, профессор д.м.н. Тиганов" А.С.) — НОЦ нейробиологической диагностики наследственных психических заболеваний детей и подростков Ml 1Д1У (руководитель д.б.н. Горбачевская H.JT.), а также в специальных коррекционных школах VIII вида г. Москвы, в школахинтернатах УПГвида г. Москвы и г. Рязани.

Организация и эгапыисследования. ч Исследование осуществлялось поэтапно:

Предварительный этап исследования — на основе наблюдения, анализа-медицинской документации и обзора* литературных данных была разработана^ и апробирована шкала клинических проявленийосновных симптомов при FRAXA (Воинова В.Ю. и др., 2006).

На. Г этапе работы проводилось^ обследование с использованием ранговой1 шкалы и ЭЭГ детей и подростков в возрасте 7−18 лет с нарушением психического, развития (группа детей' с цитогенетически подтвержденным синдромом. FRAXA, с ранней детской шизофрениейнедифференцированной умственной отсталостью, а также с расстройствами аутистического спектра (РАС)) с целью выявления группы риска по наличию данного заболевания.

• Все испытуемые были мужского пола. Анкетирование прошли 194 испытуемых, ЭЭГ-исследование — 118 человек.

На 2 этапе исследования, были обследованы, мальчики с нарушением психического развития в возрасте 7−15 лет (группа детей с синдромом FRAXA, с ранней детской шизофренией, недифференцированной умственной отсталостью, а также с расстройствами аутистического спектра (РАС)) с помощью батареи тестов KABC-II и зрительно-моторного гештальт-теста Бендера. Группа испытуемых с FRAXA состояла из детей и подростков, у которых молекулярно-генетическим методом была подтверждена полная мутация* гена FMR1 (количество CGG повторов в промоторе гена™К7больше-200).

На 3 этапе исследования' мы провели количественный анализ ЭЭГ детей с FRAXA и сопоставилис помощью корреляционного анализа результаты выполнениякаждого субтеста KABC-II и показатели ЭЭГ для группы FRAXA. Также проанализировали связь между выявленными клинико-психологическими особенностями, оцененными с помощью ранговой шкалы, и ЭЭГ для всех испытуемых участвующих в исследовании.

Научная новизна исследования.

В настоящей работе впервые дана подробная характеристика психического развития, умственно отсталых лиц е определенной генетической аномалией. Разработан и апробирован методический, комплекс для предварительной диагностики синдрома FRAXA. Проанализирована роль ЭЭГ-нарушений при синдроме FRAXA как одного из его дифференциально-диагностических критериев. С помощью комплекса психологических и нейрофизиологических характеристик FRAXA выявлено ключевое звено в нарушении когнитивной сферы и поведенческих отклонений у детей и S подростков с синдромом FRAXA.

Теоретическая значимость работы состоит в том, что полученные результаты уточняют и конкретизируют современные представления о наследственных заболеваниях, в которых основным признаком является умственная отсталость. Описанные в работе характеристики состояния психической сферы пациентов с FRAXA расширяют границы понимания общих и специфических закономерностей аномального развития. Полученные данные способствуют решению сложных дифференциально-диагностических проблем, возникающих при клинической квалификации FRAXA. Созданная система количественной оценки тяжести нарушений психологического статуса при данной патологии, может быть использована для исследования корреляций генотипа и фенотипа, оценки методов психологической и медикаментозной, коррекции заболевания.

Практическая, значимость работы. Выявленные особенности когнитивных функций лиц с FRAXA должны помочь педагогам и психологам^ в разработке коррекционно-развивающих программ, направленных на развитие интеллектуальной1 сферы у больных с этим синдромом. Описанные психопатологические особенности^ этого заболевания, подтвержденные данными ЭЭР, способствуют выделению группы пациентов для генетической-диагностики данной синдромальной формы умственной отсталости и отграничению ее от сходных болезненных состояний, сопровождающихся-интеллектуальными нарушениями и расстройствами аутистического спектра, что позволит повысить эффективность выявления’заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дети с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, имеют характерную картину психологических, поведенческих и соматических нарушений.

2. Уровень развития невербальных интеллектуальных способностей детей с FRAXA ниже в сравнении с группами детей с недифференцированной, умственной отсталостью, детским аутизмом и детской шизофренией, при этом отмечается специфика когнитивного профиля в группе FRAXA, не зависящая от уровня интеллектуальных нарушений и глубины аутистических расстройств.

3. У пациентов с FRAXA имеется характерный паттерн биоэлектрической активности мозга.

4. При выраженном нарушении психического развития у детей необходимо проводить комплексное обследование, включающее кроме осмотра невролога и психиатра обязательную консультацию психолога, а также ЭЭГ-исследование. Выявление у индивидуума комплекса фенотипических нарушений и психологических особенностей в сочетании с определенным паттерном биоэлектрической активности позволяет отнести ребенка в группу риска по данному заболеванию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Диссертационная работапосвящена изучению психологических особенностей детей с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Междисциплинарные исследования данной синдромальной? формы умственной отсталости в настоящее время крайне востребованы, поскольку за последние годы удалось не только найти причину возникновения патологии, но и раскрыть основной механизм заболевания, что в свою очередь дает надежду на развитие адекватной медикаментозной коррекции. Особое внимание в мировой практике уделяется разработке и совершенствованию системы критериев дифференциальной диагностики детей с FRAXA, поскольку раннее вмешательство дает более благоприятный прогноз на будущее.

Новизна данного исследования связана с тем, что впервые в нашей стране было осуществлено комплексное исследование детей с FRAXA в. сравнении с группами детей, сходных по клиническим проявлениям. Кроме того, группа с FRAXA была тщательно отобрана с помощью нового генетически-молекулярного метода исследованиясуть которого заключается в подсчете количества GGGповторов в гене FMR1.

В нашей стране синдромумственной отсталости с ломкой-хромосомой' X интенсивно изучался^ в. 80−90*годьт прошлого столетия. Однако описанием данной генетической* патологии занимались* в основном врачи-клиницисты. Самая первая? полная работа, посвященная клинической картине при синдроме умственной отсталости, сцепленной* с ломкой' хромосомой X, была написана* врачом-психиатром Л. В:Денисовой в 1986 г. Наибольшее количество отечественных работ, связано^ с именем Н. Л:.Горбачевской. Со своими коллегами-ей удал осы обнаружить и описать «биологический маркер» данного" заболевания-в виде специфического t паттерн ЭЭГ при-сравнении с возрастной нормой и другими патологиями.

Взарубежнойлитературе данному синдрому посвящены многочисленные работы. В них показано наличие определенного комплекса нейропсихосоматических особенностей при' FRAXA. В типичных случаях наблюдаются, выраженная^ умственная отсталость, расстройства у аутистического спектра, дефицит внимания и гиперактивность, речевые нарушения, а также стереотипные движения. Кроме тогоавторы многих работ отмечают фенотипические особенности, наблюдаемые с высокой частотой в. группе больных, в виде лицевых микроанамалий и увеличенных текстул после пубертата.

В данном исследовании мы постарались, с помощью" психологических и нейрофизиологических методов описать детей с FRAXA.

Результаты проведенного исследования позволили показать, что при синдроме FRAXA наблюдается ряд особенностей, включающих поведенческие нарушения, физический фенотип и особенности ЭЭГ. Обнаружение большинства этих признаков при обследовании, может служить достаточным* поводом для. направления*пациента на генетическое исследование.

Продемонстрировано, что. психическое состояние больных при FRAXA" отличается большой однотипностью проявлений незначительным своеобразием.' Полученные результаты являются важными для понимания! механизмов нарушения" развития* при данном заболевании. Кроме того, выявленный, когнитивный профиль необходимо учитывать при разработке коррекционно-развивающих программ* № дифференциальной диагностики синдрома FRAXA.

Таким, образом, согласно, результатам^ исследования, дети с синдромом умственной отсталостью, сцепленной с ломкой хромосомой X, отличаютсяот детей с иным вариантомдизонтогенеза характерными особенностями, в психической сфере, проявляющимися на поведенческом, когнитивном и соматическом уровне и имеющие устойчивые1 корреляции с профилем нейрофизиологических нарушений: Это подтверждает главную гипотезу, исследования.

Полученные данные создают необходимую основудля. дальнейшего углубленного изучения, психологических особенностей детей с данной генетической патологией, для более полного раскрытия имеющихся, дефицитарных и компенсаторных механизмов.

В результате проведенного исследования сделаны следующие выводы:

1. При синдроме умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X а.

FRAXA), выявляется определенный поведенческий фенотип. Выраженность проявлений поведенческих особенностей можно оценить с помощью разработанной оценочной шкалы основных клинических симптомов у детей с этим синдромом.

2. В поведении у детей и подростков с FRAXA достоверно чаще наблюдаются следующие особенности: ускоренный темп речи с затуханием к концу предложения, выраженные стереотипные движения в виде похлопывания< и постукивания руками и значительные нарушения активного внимания.

3. Основными разделительными признаками для детей с FRAXA является наличие у ребенка комплекса микроанамалий: удлиненное лицо, тупой" загнутый кончик носа, большие оттопыренные золивысокий лоб, гиперрастяжимость кожи, гиперподвижность суставов.

4. У испытуемых с FRAXA, независимо от возраста, обнаружен выраженныйинтеллектуальный дефект. На основе анализа его структуры выявлена специфика когнитивной сферы в виде грубого нарушения конструктивной деятельности, механической слухо-речевой памяти и низкого уровня невербального мышления. Она проявляется независимо от уровня общего интеллектуального развития и поведенческих расстройств. В графомоторной деятельности были выявлены ошибки (сильный нажим, резкие линии, упрощение элементов и трудности в прорисовке углов, а также реверсии), свидетельствующие о дефицитарности зрительно-моторной координации.

5. У детей с установленным диагнозом FRAXA регистрируется определенный. ЭЭГ-паттерн, который зависит от возраста и является однотипным для всей группы пациентов с данной синдромальной формой.

6. В группе больных с FRAXA установлено наличие связи между показателями выполнения когнитивных тестов и ЭЭГпаттерном. Общая выраженность фенотипических особенностей, характерных для FRAXA на всей исследуемой выборке детей с нарушенным ходом психического развития, положительно коррелирует с индексом тетаи бета2-активности и отрицательно коррелирует с индексом альфа-активности.

7. Высокий балл по ранговой шкале в сочетании со специфическими нарушениями, отмеченными на ЭЭГ, потенциально может служить поводом для проведения генетического обследования на выявление синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. Дифференциальная психология. Индивидуальные и групповые различия в поведении/ Пер. с англ.-М.: Апрель Пресс, Изд-во Эксмо-Пресс, 2001. 752 с.
  2. Т.В., Игнатьева С. Ю., Максименко М. Ю. и др. Методы нейропсихологического обследования детей// Вестн. Моск. ун-та. Сер. 14. Психология. 1996. № 2.
  3. В.М. Аутизм в детстве. М., 1999 г.
  4. И.М. Психология умственно отсталого школьника. — М., 1987.
  5. H.JI., Лубовский В. И. Дифференциально-психологическая диагностика детей с интеллектуальной недостаточностью. // Психологический журнал. 1993.- Т.14.- № 4
  6. Безруких М: М, Теребова Н. Н. Особенности развития зрительного восприятия у детей 5−7лет// Физиология человека, 2009, Т35, № 6, С.37−42.
  7. М.Г. Частота Х-сцепленной умственной отсталости.// Генетика, 1989, т.25, № 6, 1128−1130.
  8. М.Г. Клиника и этиология умственной отсталости В кн. Воспитание и обучение детей-во вспомогательной школе. Книга для учителя // Под ред. В. В. Воронковой. — М., 1994., Глава 2.
  9. М.Г. Распространенность, этиология и некоторые особенности клинических проявлений сложных дефектов // Дефектология. -1989. № 3. — С.5.
  10. Н.К. Оценка патологических знаков на ЭЭГ детей и подростков // Детская клиническая электроэнцефалография. М.1994.
  11. Н. К., Новикова Л. А. Детская клиническая электроэнцефалография. — М.: Медицина, 1994. — 202 с.
  12. Н.П. «Клиническая генетика» М., 1997 г.
  13. Т.А., Певзнер М. С. О детях с отклонениями в развитии. — М., 1973. 173 с.
  14. С.Г., Вехова Н. В., Демидова И. А., Юров Ю. Б. Синдром^ умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой, X: проблемы диагностики и наследования//Неврология и Психиатрия, — 1998.-№ 9.-С.54−63.
  15. JI.C. Основы дефектологии. СПб.: Издательство «Лань», 2003. — 656 с.
  16. Н.Л. Электроэнцефалографические нарушения при синдроме умственной отсталости с ломкой Х- хромосомой: // Проблемы? развития научных исследований- в области психического здоровья. Тез. докл. М., 1989. С. 72−77.
  17. Н.Л. Особенности^ формирования. ЭЭГ у детей в норме и при разных типах общих (первазивных) расстройств- развития// Автореф.дисс.докт.биол.наук. Ml, 2000.
  18. Н.Л., Денисова Л.В: О диагностическихвозможностях электроэнцефалографии при синдроме умственной отсталости сломкой Х-хромосомой. // Нарушение механизмов регуляции и их коррекции. Тез. докл. М., 1989. Т. 1. С. 14.
  19. Горбачевская Н. Л, Денисова Л. В. Особенности^ биоэлектрической активности мозга у больных с синдромом ломкой Х- хромосомы и их матерей // Журн: невропатол. и психиатр. 1997. Т. 97. Вып. 8. С. 33−37.
  20. Н.Л., Денисова Л. В. Умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой: электрофизиологическая< характеристика заболевания. // Сборник научных трактатов. АМН СССР Институт мозга ВНЦПЗ. Тез. докл. М., 1987. Вып. 16. С. 134−137.
  21. Н.Л., Денисова Л. В. Электрофизиологические корреляты нарушения метаболизма фолатов при умственной отсталости с ломкой Х- хромосомой. // Восьмой всесоюзный съезд неврологов, психиаторов и наркологов. Тез.докл. М., 1988. Т.З. С. 137−139.
  22. Горбачевская HiJI,. Тюшкевич С. А., Пашкевич О. П., Григорьева Н. В., Воинова В. Ю. Клинико-нейрофизиологические корреляции при нарушении функционирования гена FMR1. // Название конференции: Тез.докл. Изд. Стр.
  23. Н.Л., Якупова ЛИ. «Особенности картины ЭЭГ у больных с различными типами аутистических расстройств»// В книге В. М. Башиной «Аутизм в детстве» М, 1999.
  24. ПЛ., Денисова Л. В., Мариничева Г. С. Способ диагностики умственной отсталости с ломкой хромосомой X. Авторское свидетельство № 1 188 942, 1983.
  25. Горбачевскаяv Н. Л: Умственная отсталость с ломкой хромосомой X. Электрофизиологическая характеристика синдрома.//В кн. «Развивающийся мозг», 1987, М., С.134−137.
  26. Горбачевская ПЛ., .Якупова Л. П, Кожугико Л. Ф., Башина В. М., Симашкова Н. В. Топографическое- ЭЭГ-кар гирование в детской психиатрии. //Физиология человека. 1992, т.18, N 6.С.40−48.
  27. Л. В. Умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой. Автореф. дисс.канд.мед.наук, Ml, 1986
  28. А.О., Фишман М. Н. Клинико-психолого-нейрофизиологические механизмы задержки психического развития у детей.//Диагностика и коррекция задержки психического развития, у детей. Под ред. Шевченко С.Г.- М., 2001.- с.41−51.
  29. М.В. Актуальные вопросы- диагностики комплексных нарушений развитияу детей //Коррекционная педагогика, 2004. № 4(6). — С 310. ', .
  30. М.В. Дети с комплексными нарушениями в развитии: педагогическая помощь: учеб. пособие для студ. высш. учеб- заведений. М:: Издательский центр «Академия», 2006.- 240 с.
  31. С. Д. От диагностики к развитию. М., «Новая школа», 1998.
  32. Д.В., Немцова М. В., Стрельников В. В., Бабенко О. В. Молекулярная диагностика наследственных синдромов, сопровождающихся умственной отсталостью. // Медицинская генетика. 2002. — Т.1, № 6. С.277−285.
  33. JI.P. Клиническая энцефалография с элементами эпилептологии.-М.: Медпресс-информ, 2002. 368 с.
  34. .В. Патопсихология. — Изд. 2-е, переработанное и дополненное. М.: Издательство Московского университета, 1986. — 287 с.
  35. Воспитание и обучение детей во вспомогательной школе. Книга для учителя // Под ред. В. В. Воронковой. — М., 1994:
  36. Коробейников! И.А. О соотношении нозологического и функционального диагноза при нарушениях психического развития детей// Дефектология, 1995. № 6. С.3−7.
  37. Т.А. Синдром Мартина-Белл (умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой). // Ж-н Неврологии и психиатрии им. С. С. Косакова, 1991, т.91, № 8, с.115−125.
  38. В.В. Нарушения психического развития у детей. -М.:МГУ, 1985 г. — 154 с.
  39. КС., Никольская О. С. Вопросы дифференциальной диагностики раннего детского аутизма // Диагностика и коррекция аномалий психического развития у детей. М., 1988.
  40. О. В., Белополъский В. И. Зрительно-моторный Бендер гештальт-тест: Руководство. — М.: «Когито-Центр», 2003, — 42с.
  41. В. И. Общие и специфические закономерности развития психики аномальных детей// Дефектология. 1971. — № 6. — С. 15- 19.
  42. В.И. Психологические проблемы диагностики аномального развития детей. М., 1989
  43. М.Т. Неврология, умственная отсталость и младенчество^ (первопричина* наследстванной умственной дисфункции: синдром X-фрагилоной хромосомы). // Аутизм. 2004. № 4. С.2−22.
  44. ЛурияА.Р. Основы нейропсихологии. М.:Изд. Моск. ун-та, 1973'.
  45. А.Р. Умственно отсталый ребенок, М., 1960- 320 с.
  46. Г. С. Результаты клинико-генетического обследования умственной отсталости учащихся вспомогательных школ-интернатов. М., 1971.
  47. Г. С. Клиническая и цитогенетическая диагностика синдрома Мартина-Белл: методические рекомендации.-М., 1992.
  48. Мариничева Г. С, Вроно М. Ш. «Умственная отсталость. Моногенно наследуемые синдромы» II Патология психического развития. Под ред. А. С. Тиганова. М., 1990.
  49. Е. М., Московкина- А.Г Основы генетики: клинико-генетические основы, коррекционной педагогики и специальной, психологии: учеб. пособие для студ. пед. вузов / ред. В. И. Селиверстов, Б. П. Пузанов. М.: ВЛАДОС, 2003. — 368 с.
  50. О. С., Баенская Е. Р., Лимблинг М. М., Костин- И.А., Веденина М-Ю., Аршатский' А.В., Аршатская О. С. Аутизм: возрастные особенности и психологическая помощь. М.: Полиграф сервис, 2003. 232 с.
  51. П.В., Ворсанова С. Г., Семячкина, А Н., Воинова-Улас В.Ю., Юров И. Ю., Березина М. Ю., Тюшкевич С. А. Количественная, оценка фенотипа при синдроме умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X. Методические рекомендации. М., 2006. 20 с.
  52. М. С. Дети олигофрены. М. Изд-во АПН РСФСР. 1963. 270 с.
  53. Д.К. Некоторые особенности процесса диагностики выраженной умственной отсталости с неспецифической клинической картиной// Материалы Всесоюзная научно-практическая конференция* по. детской неврологии и психологии. 1989. С.180−182.
  54. ЕА., Скворцов И. А. Врожденные и наследственные заболевания нервной системы у детей. М., 1998.
  55. Н.В. Атипичный аутизм в детском возрасте. Автореф. дисс.докт.мед.наук, М., 2006.
  56. И.А., Селиванова Е. А. и др. Синдром Мартина-Белл (клинико-генетические аспекты, диагностика, терапия). М., 1999.
  57. Специальная психология./ В. И. Лубовский, Т. В. Розанова, Л. И. Солнцева и др.- Под ред. В. И. Лубовского. — 2-е изд., испр. — М.: Академия, 2005. — 464 с.
  58. Е.А. Подходы к созданию единой системы раннего выявления и коррекции отклонений в развитии детей. Дошкольное воспитание. 1998. — 1, с.70−73.
  59. С.А., Горбачевская H.JI. Особенности фенотипа при синдроме умственной отсталости с ломкой хромосомой Х.//Актуальные вопросы современной психологии и педагогики. Сборник докладов международной научной заочной конференции. Липецк, 2009.С.279−284.
  60. В.Ю. Нарушения нервно-психического развития" детей, сцепленные с хромосомой X: проблемы клинико-генетического полиморфизма, профилактики’и лечении.М., 2003.
  61. Е. Д. Изучение биологических основ психики с позиции нейропсихологии// Вопросы психологии. 1999.№ 3.
  62. Е. Д. Нейропсихология: Учебник. Издание второе, дополненное. М.: УМК «Психология», 2002'. 416с.
  63. JI.M. Развитие навыков общения у детей с умеренной и тяжелой умственной отсталостью: Пособие для учителя. СПб.: Союз, 2004. -336 с.
  64. Шиф Ж. И. Особенности умственного развития учащихся вспомогательной школы. М.: Просвещение, 1965. 343с.
  65. И.Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б. Умственная^ отсталость, сцепленная с хромосомой X, эпигенетические феномены и аутизм//Психиатрия.- 2005. -№ 1. С.55−65.
  66. Abbeduto L, Brady N, Kover ST. Language development and’fragile X syndrome: profiles, syndrome-specificity, and’within-syndrome differences.//Ment RetardOev Disabil Res Rev.2007, V.13(l). P.36−46.
  67. B.Bailey, J. Deborah, D. Hatton and M.Skinner. Early developmental, trajectories of males with, fragile x syndrome.//Am J Ment Retardation. -1998. -V.103(l)-p.29−39.
  68. , R. C., & Sudhalter, V. Arousal difficulties in males with fragile X syndrome: A preliminary report.// Developmental Brain Dysfunction. 1995, 8. P. 270−279.
  69. Berry-Kravis E, Hessl D, Coffey S, Hervey C, Schneider A, Yuhas J, Hutchison J, Snape M, Tranfaglia M, Nguyen D and Hagerman R. A pilot open label, single dose trial of fenobam in adults with fragile X syndrome.// J Med Genet. -2009-V46(4> p.266−271.
  70. Berry-Kravis E, Potanos K. Psychopharmacology in fragile X syndrome — present and future// Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2004, 10(1). P.42−48.
  71. Brannigan G., Decker S., Madsen D. Innovative features of the Bender-Gestalt II and expanded guidelines for the use of the global scoring system. 2004. Itasca, IL: Riverside Publishing.
  72. Bromver J.R., Mientjes E.J., Bakker C.E., Nieuwenhuizen I.M., et al. Elevated Fmrl mRNA levels and reduced protein expression in a mouse model with an unmethylated Fragile X full mutation. // Exp Cell Res- 2007- V. 313(2). P. 244 253.
  73. K., Turk J. & Hagerman R. The fragile X continuum: new advances and perspectives// Journal of Intellectual Disability Research — 2008 — Vol.52 (6) p.469−48.
  74. Dykens EM, Hodapp RM, Leckman JF. Strengths and weaknesses in the intellectual functioning of males with fragile X syndrome.//Am J Ment Defic.-1987-V.92(2)-p.234−6
  75. Farzin F., Perry H., Hessl D., Loesch D., et al. Autism spectrum disorders and attention-deficit/hyperactivity disorder in boys with the fragile X permutation. // Developmental and Behavioral Pediatrics.-2006.V27(2). P.137−144.
  76. Farzin F., Rivera Ж David Hessl. Brief Report: Visual Processing of Faces in Individuals with Fragile X Syndrome: An Eye Tracking Study.// J Autism, Dev Disord., 2009, — v 39. P.946−952.
  77. Grigsby J., Brega A.G., Jacquemont S., Loesch D.Z., et al. Impairment in the cognitive functioning of men with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). // Journal of the Neurological Sciences. 2006. — V. 248: — P. 227−233.
  78. Guerreiro M.M., CamargoE.E., Kato M., Marques-de-Faria A.P., et al. Fragile- X syndrome. Clinical, electroencephalographic and neuroimaging characteristics. // Arq Neuropsiquiatry. 19 981 —V. 56. — N 1. — P. 18−23.
  79. Hagerman< P., Hagerman- R. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome—an older face of the fragile-X gene. // Neurology. -2007.- V.3(2) — PI 107−112.
  80. Hagerman P., Hagerman R. The Fragile-X Premutation: A maturing perspective. // Am. J. Hum. Genet.- 2004.- V. 74. -P: 805−816.
  81. HagermamR. Lessons from fragile X regarding-neurobiology, autism, and- neurodegeneration. // Developmental and Behavioral Pediatrics.- 2006. -V.27(l) — P.63−74.
  82. Hagerman R., Coffey S.M., Maselli R., Soontarapornchai K., et al. Neuropathy as a presenting’feature in fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. // American Journal of Medical Genetics.- 2007. -V. 43.- P.2256−2260i
  83. R.G., Cronister A. «Fragile X Syndrome. Diagnosis, Treatment and Research», 1996.
  84. Hessl D, Nguyen DV, Green C, Chavez A et al. A solution to limitations of cognitive testing in children with intellectual- disabilities: the case of fragile X syndrome.// JNeurodev Disord. 2009. V. l (l). P.33−45.
  85. Hirst M., Barnicoat A: et al. The identification of a third fragile site, FRAXF, in Xq27-q28 distal to both FRAXA and FRAXE. Hum Molec Genet -1993:V2. РП97−200.*
  86. Hirst M., KnightS., Davies K, Cross G., Oocraft K, Raeburn S. et al. Prenatal diagnosis of fragile X syndrome. Lancet 1991- 338−7-956.
  87. Hodapp et al. K-ABC profiles in, children with’fragile X syndrome, down syndrome, and nonspecific mental" retardation://Am J Ment Retardation. -1992. V.97(l): P.39−46.
  88. Himdscheid R., Sistermans E. Imprinting Effect in Premature Ovarian Failure Confined toPaternally Inherited^ Fragile X Premutations. Am J Hum Genet 2000.V. 66. P. 413−418.
  89. Jacquemont S., Hagerman R., Hagerman P., Leehey M: A. Fragile-X syndrome and fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: two faces of FMR1. // Lancet Neurol. 2007. V. 6. P. 45−55.
  90. JacquemontfS., Hagerman R., Leehey M., et al. Fragile X premutation, tremor/ataxia' syndrome: molecular, clinical, and neuroimaging correlates // Am. J. Hum. Genet. 2003. V. 721 P: 869−878.
  91. Johnson A. Checklist assessments of FMR1 gene mutation phenotypes. X of Cultural Diversity.2008, VI5(3) — P. l 17−131.
  92. Irwin SA et al. Abnormal dendritic and dendritic spine characteristics in fragile-X patients and the mouse model of fragile-X syndrome.// Cerebral Cortex -2000 V. l0 (10) — p. 1038−1044.
  93. Laggerbauer В., Ostareck D., Keidel E., Ostareck-Lederer A., Fischer U. Evidence that fragile X mental retardation protein is a negative regulator of translation. // Human Molecular Genetics 2001. V. 10. № 4. P. 329−338.
  94. Laird C. Possible erasure of the imprint on a fragile X chromosome when transmitted by a male. Am J Med Genet 1991- 38: 391−395-
  95. Laird G. Proposed mechanism of inheritance expression of the human fragile-X syndrome of mentalretardatiom Genetics l987- 117: 99−587.
  96. Lee A., Leow A.D., Lit A., Reiss A.L., et all 3D" patterm ofbrain, abnormalities in Fragile X syndrome visualized using tensor-based morphometry. // Neurolmage 2007. V. 34. P. 924−938.
  97. Li Z., Zhang: Y. t Ku L. t WilkinsowK., Warren S., Feng Y. The fragile X mental retardation protein inhibits translationivia interacting^withimRNA. // Nucleic Acids Research 2001C Л091№" Pi 2276−2283:
  98. Machado-Ferreira M, Costa-Lima^ M., Boy R, Esteves G., Pimentel Mi Premature- ovarian failure and FRAXA premutation: positive correlation: in a Brazilian survey. Am J Med Genet 2004- 126A: 237−240.
  99. MaesfB- Fryns JP, Van Walleghem M, Van den Berghe H: Cognitive functioning and' inform ationprocessingof adult mentally retarded men with fragile-X sjoidrome. //Am J Med Genet.- 1994 Y50(2) — p. 190−200:
  100. Mandel Ji, Biancalana V. Fragile X mental retardation syndrome: from pathogenesis to diagnostic issues. Growth Hormone & IGF Research 2004- 14: 158— 165.
  101. Mandel J., Chelly J. MonogenicX-linkedmental retardation: Is it as frequent as currently estimated? The paradox of the ARX (Aristaless X) mutations. European Journal of Human Genetics 2004- 12: 689−693.
  102. Martin J., Bell J. A pedigree of mental defect showing sex linkage.// J.Neur. Psychiat.1943, № 6. P.154−157.
  103. Merenstein S., Shyu V., Sobesky W., Staley L., Taylor A., and Hagerman R. Fragile X syndrome in a normal IQ male with learning and emotional problems.//J.Am.Acad.Child Adoles. Psychiat. l994, 33. P.1316−11 321.
  104. Moore C., Daly KM., Schmitz N., Tassone F., et al. A neuropsychological' investigation of male premutation carriers of fragile X syndrome- // Neuropsychologia. .2004. V. 42 P. 1934−1947.
  105. Munir F., Cornish K.M., Wilding J. A neuropsychological profile of attention deficits in young males with fegile X, syndrome//Neuropsychologia.2000-. V.38. P.1261−1270.
  106. Murray J., Cuckle H., Taylor G., Hewison J: Screening for fragile X syndrome- // Health Technology Assessment.^T997. Vol. 1. № 4. P: l-84.
  107. Musumeci S.A., Colognola R.M., Ferri R., Gigli G.L., et al. Fragile-X syndrome: a particular epileptogenic EEG pattern. // Epilepsia. 1988. V. 29. N 1. P. 41−47.
  108. Musumeci S.A., Ferri R., Elia M, Colognola R.M., Bergonzi P., Tassinari C.A. Epilepsy and fragile X syndrome: a follow-up study. // Am J Med Genet. 1991. V.38. № 2−3. P. 511−513.
  109. Pembrey M.E., Barnicoat A.J., Carmichael В., Bobrow M., Turner G. An assessment of screening strategies for fragile X syndrome in the UK. // Health Technology Assessment. 2001. V. 5. № 7. p. 1−101.
  110. Репадапкапо 0., Mulle J., and Warren S. The Pathophysiology of Fragile X Syndrome.// Genom. Human Genet. 2007.8. P. 109−129.
  111. Peng J, Stephen T Understanding the molecular basis of fragile X syndrome// Human Molecular Genetics 2000 — Vol. 9(6) — p. 901−908
  112. Price J, Roberts J, Vandergrift N, Martin G. Language comprehension in boys with, fragile X syndrome and boys with Down syndrome.//J Intellect Disabil Res. 2007. V.51(4). P.318−2
  113. Reiss A., Hall S.S. Fragile X syndrome: assessment and treatment implications. // Child Adolesc Psychiatric Clin N Am. 2007. V. 16. P.663−675.
  114. Sabaratnam M. Fragile-X syndrome. // Psychiatry. 2006. V.5.(9). P. 325−330.
  115. Sabaratnam M., Vroegop P.G., Gangadharan S. K. Epilepsy and’EEG findings in 18 males with fragile X syndrome. // Seizure. 2001. V. 10. P. 60−63.
  116. Schneider A', Hagerman R., and Hessl D. Fragile X syndrome — from1 genes to cognition.//Developmental Disabilities Research Reviews.2009,15., P. 333 -342.
  117. Skinner M, Hooper S, Hatton DD et al. Mapping nonverbal IQ in young boys with fragile X syndrome// Am J Med Genet. 2005, 132(1). P. 25−32.
  118. Song F.J., Barton P., Sleightholme V., Yao G.L., Fry-Smith A. Screening for fragile-X syndrome: a literature review and modeling study. // Health Technology Assessment. 2003. V. 7. № 16., P: 1−125.
  119. Tasson F., Hagerman R., Taylor A., Gane L., Godfrey, Hagerman P.
  120. Elevated levels of fmrl mrna males: a new mechanism of involvement in the fragile X syndrome. Am J of Med Genet. 2000. V. 66. P. 6−15.
  121. Toledano-AlhadefH., Basel-Vanagaite L., Magal N., Davidov В., et al. Fragile-X carrier screening and the prevalence of permutation and full-mutation carriers in Israel. // Am. J. Hum. Genet. 2001 V.69 Pi 351−360.
  122. Vieregge P., Froster-Iskenius XJ. Clinico-neurological investigations in the fra (X) form of mental retardation. // J Neurol. 1989. V. 236. № 2. P. 85−92.
  123. Wan L., Dockendorjf Т. C., Jongens T.A., Dreyfuss G. Characterization of dFMRl', a drosophila melanogaster homolog of the fragile X mental retardation protein: //Molecular and cellular biology.- 2000. V.20. №'22.- P.8536−8547.
  124. Zhang Y.Q., Friedman D.B., Wang Z., Woodruff E., et al. Protein expression profiling of the drosophila fragile X mutant brain reveals up-regulation of monoamine synthesis. // Molecular & Cellular Proteomics. 2005. V.4.- № 3.- P. 278^
  125. Zangenehpour S, Cornish KM, Chaudhuri A. Whole-brain expression analysis of FMRP in adult monkey and its relationship to cognitive deficits in fragile X syndrome.//Brain Res. 2009 -V1264 — p.76−84.
  126. Zingerevich C., Greiss-Hess L., Lemons-Chitwood K., Harris S., Hessl D., Cook K., and Hagerman R. Motor abilities of children diagnosed with Fragile X Syndrome with and without autism J Intellect Disabil Res. 2009, 53(1). P. 11−18.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!