Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Препараты на основе иммуноактивного дипептида и его координационных соединений с ионом цинка

Диссертация: Препараты на основе иммуноактивного дипептида и его координационных соединений с ионом цинка
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

I 1 v f I развития биохимии в Таджикистане" (Душанбе, 2009), VI съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Душанбе, 2010), республиканской конференции «Проблемы современной координационной химии» (Душанбе, 2011), международной конференции «Синтез, выделение и изучение комплексных свойств биологически активных соединений» (Душанбе, 2011), международной научно-практической конференции «Ислохоти сохаи… Читать ещё >

Препараты на основе иммуноактивного дипептида и его координационных соединений с ионом цинка (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Введение
  • Глава 1.
    • 1. 1.
  • Глава 2. 2
  • Глава.
    • 3. 2. 3.3. 3.4
  • Низкомолекулярные тимусные пептиды и 16−44 биокоординационные соединения аминокислот и низкомолекулярных пептидов с биометаллами
  • Открытие и роль тимусных пептидов в 16−21 формировании иммунитета
  • Проблемы синтеза тимусных пептидов и их 21−23 аналогов
  • Применение иммуноактивных пептидов в качестве 23−31 лекарственных средств
  • Значение цинка для функционирования иммунной 31−33 системы
  • Современное состояние исследований 34−44 биокоординационных соединений аминокислот и низкомолекулярных пептидов
  • Материалы и методы исследований
  • Химическая часть
  • Экспериментальная биологическая часть
  • Получение низкомолекулярных иммуноактивных 79−109 пептидов
  • Оптимизация условий синтеза аналогов 79−84 тимопентина
  • Синтез низкомолекулярных тимусных пептидов
  • Синтез тирозинсодержащих тетрапептидов
  • Синтез потенциально иммуноактивных дипептидов
  • Иммуностимулирующая активность 96исследование
  • 97−103 103−109 110синтезированных пептидов
    • 3. 6. Химико-фармацевтическое синтезированных пептидов
      • 3. 6. 1. Выбор методов стандартизации
      • 3. 6. 2. Изучение реакций разложения
  • Глава 4. Разработка методов стандартизации препарата на основе триптофансодержащих дипептидов
    • 4. 1. Производственная схема синтеза дипептида изолейцил-триптофан
    • 4. 2. Стандартизация дипептида изолейцил-триптофан как субстанции для создания препарата
  • Глава 5. Технологическая схема производства препарата на основе дипептида изолейцил-триптофан и его стандартизация
    • 5. 1. Разработка технологической схемы производства
    • 5. 2. Стандартизация тимогара
    • 5. 3. Валидация методики количественного определения тимогара
    • 5. 4. Стабильность тимогара
    • 5. 5. Сравнительные фармакологические исследования тимогара и его натриевой соли тимогара
      • 5. 5. 1. Сравнительное изучение токсических свойств тимогара и его натриевой соли
      • 5. 5. 2. Изучение иммуностимулирующей активности натриевой соли дипептида изолейцил-триптофан (тимогара)
      • 5. 5. 3. Аллергизирующие свойства натриевой соли изолейцил-триптофана (тимогара)
      • 5. 5. 4. Эффективность применения натриевой соли дипептида изолейцил-триптофан (тимогара) при
  • 123−126
  • 134−136 136неспецифических заболеваниях легких
    • 5. 5. 5. Эффективность применения натриевой соли 149−151 тимогара при лечении кровепаразитарных заболеваний
  • Глава 6. Разработка препарата на основе координационных 152−216 соединений дипептида изолейцил-триптофан с ионом цинка
    • 6. 1. Изучение взаимодействия лизин-, серин-, тирозин- и 152−173 триптофансодержащих дипептидов с ионом цинка
    • 6. 2. Стандартизация лекарственной формы
    • 6. 3. Валидация методики количественного определения 183−188 тимоцина
    • 6. 4. Валидация методики количественного определения 188−198 содержания цинка в тимоцине
    • 6. 5. Стабильность координационных соединений цинка 198−200 с иммуноактивными пептидами
    • 6. 6. Общетоксические свойства тимоцина (157 мкг/мл)
    • 6. 7. Изучение аллергизирующих свойств тимоцина (157 200−203 мкг/мл)
    • 6. 8. Изучение эмбриотоксичности и тератогенности 203−208 тимоцина в сравнении с циклофосфамидом
    • 6. 9. Первичная фармакодинамика тимоцина (157 мкг/мл)
    • 6. 10. Вторичная фармакодинамика тимоцина
  • Глава 7. Результаты клинических испытаний тимогара и 217тимоцина
    • 7. 1. Результаты клинических испытаний тимогара
    • 7. 2. Результаты клинических испытаний препарата 228−240 тимоцин
      • 7. 2. 1. Применение тимоцина при лечении хронических 229−235 диффузных заболеваний печени
      • 7. 2. 2. Результаты применения тимоцина при лечении рака 235−237 молочной железы
      • 7. 2. 3. Клиническое исследование препарата тимоцин при 237−240 псориазе и нейродермите
  • Нормативные документы на разработанные 241 препараты
  • Список патентов по теме диссертации
  • Выводы

Актуальность проблемы. В настоящее время установлено, что нарушение функции иммунной системы организма зачастую приводит к возникновению широкого круга заболеваний. С целью профилактики таких патологий успешно используются иммуномодулирующие препараты, нередко полученные синтетическим путем. Однако, являясь чужеродными для живого организма, они могут провоцировать возникновение неблагоприятных побочных реакций (НПР). Альтернативой синтетическим средствам могут стать препараты, созданные на основе эндогенных иммуномодулирующих пептидов. В 70-х годах XX века из тимуса были получены экстракты, обладающие иммуномодулирующими свойствами (В.Г. Морозов и соавт., 2000). На основе этих экстрактов разработано несколько препаратов — тималин, тактивин и др., представляющих собой смесь большого количества пептидов, из которых были выделены индивидуальные пептиды и изучены их биологические свойства. При этом установлено, что некоторые триптофансодержащие дипептиды обладают иммуномодулирующими свойствами, в том числе Н-Не-Тгр-ОН и Н-01и-Тгр-0Н, на основе которого создан препарат тимоген (Яковлев Г. М. и соавт., 1990). В отличие от тимогена, дипептид Н-11е-Тгр-ОН оказывал влияние как на Т-хелперные (СБ4+), так и на Т-супрессорные (СЭ8+) клетки, что позволило сделать предположение о том, что лекарственные средства, изготовленные на его основе должны обладать более широким спектром иммунологической активности. Преимущество таких препаратов состоит в том, что они не являются чужеродными организму, вследствие чего не обладают токсичностью и не оказывают НПР. Опыт применения тимогена, вилона, иммунофана и других препаратов, являющихся синтетическими пептидами, соответствующими по аминокислотной последовательности природным, подтвердил справедливость данного утверждения. Все вышеизложенное показывает актуальность разработки новых иммуномодулирующих препаратов на.

1 I I4 I I1 | ' ' 1 I 1? основе синтетических пептидов эндогенного происхождения, обладающих иммунотропной активностью.

Малое содержание этих пептидов в организме и сложность выделения их из тимуса в чистом виде обуславливает особую актуальность разработки оптимальных методов их химического синтеза.

Известно, что в функционировании иммунной системы важную роль играют некоторые микроэлементы, наиболее значимым из которых с этой точки зрения является цинк. Роль его в клеточном и гуморальном иммунитете уже ни у кого не вызывает сомнений (Кудрин A.B. и соавт., 2000, 2007; Takahashi К., 1999; Tran C.D., 1999; Segurado М., 1999).

Установлено, что при комплексообразовании ионов различных металлов с биологически активными соединениями, в том числе иммуноактивными, происходит увеличение специфической и расширение спектра биологической активности последних. Однако до настоящего времени не был разработан ни один лекарственный препарат на основе биокоординационных соединений иммунологически активных микроэлементов и низкомолекулярных пептидов. В связи с этим, представляется актуальным изучение путей комплексообразования низкомолекулярных иммуноактивных пептидов с ионами биологически активных металлов, таких как цинксоздание на их основе иммуномодулирующих препаратовразработка методов стандартизации и технологических схем производства.

Цель и задачи исследования

: разработка методов получения иммуноактивных пептидов и их координационных соединений с ионом цинка и создание на их основе новых иммуномодулирующих препаратов.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Оптимизировать пути синтеза тимопентина и его гексапептидного аналога, синтезировать потенциально иммуноактивные лизин-, сериии тирозинсодержащие дипептиды и тирозинсодержащие тетрапептиды, изучить применимость 1Ч-карбоксиангидридного метода для синтеза дипептида изолейцил-триптофан.

2. Определить параметры стандартизации и методики анализа субстанции, стандартного образца и препарата на основе дипептида изолейцил-триптофан (тимогар) с использованием методов спектрофотометрии, тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии.

3. Изучить взаимодействие лизинсодержащих и триптофансодержащих дипептидов с ионом цинка с использованием методов рН-метрического и окс-редметрического титрования.

4. Изучить влияние солеи комплексообразования на хроматографическую подвижность триптофансодержащих дипептидов.

5. Разработать условия хроматографирования методом ВЭЖХ дипептида изолейцил-триптофан и его координационных соединений с ионом цинка.

6. Изучить стабильность препаратов тимогар и тимоцин в условиях длительного хранения согласно требованияям разработанных фармакопейных статей.

7. Разработать нормативную документацию на препараты тимогар и тимоцин.

8. Провести сравнительные фармакологические исследования тимогара и его натриевой соли, завешить доклинические и клинические исследования препаратов тимогар и тимоцин.

Научная новизна работы. Впервые разработаны методы стандартизации иммуномодулирующих препаратов тимогар — 0,01% водный раствор дипептида и тимоцин — 0,0157% водный раствор координационных соединений дипептида изолейцил-триптофан с ионом цинкаисходных фармацевтических субстанций и их стандартных образцов.

Впервые изучена возможность использования ПСА-метода для синтеза аналогов тимопентина и №карбоксиангидридного метода для синтеза дипептида Н-11е-Тгр-ОН. Экспериментально подтверждено преимущество использования активированных (пентафторфениловых) эфиров при получении низкомолекулярных тимусных пептидов.

Получены координационные соединения лизинсодержащих и триптофансодержащих дипептидов Н-01у-Тгр-0Н и Н-11е-Тгр-ОН с ионом Ъи. Использование окислительной функции позволило установить состав координационных соединений и дипептида Н-11е-Тгр-ОН.

Разработаны методы стандартизации триптофансодержащего дипептида и его координационных соединений с ионом цинка, основанные на использовании современных физико-химических методов анализа.

Установлено, что препарат тимогар является высокоэффективным при лечении нефрологических, ревматологических и пульмонологических заболеваний человека. Показана эффективность монотерапии тимогаром при лечении псориаза. Впервые показано, что тимоцин (157 мкг/мл) не обладает аллергизирующими, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Отмечено сокращение срока и увеличение эффективности лечения заболеваний человека, сопровождающихся развитием вторичных иммунодефицитных состояний при совместном применении тимоцина (157 мкг/мл) с химиотерапевтическими лекарственными средствами.

Практическая значимость результатов исследования.

Разработаны методы стандартизации новых иммуномодулирующих препаратов тимогар, тимоцин, включенные в 5 Фармакопейных статей (ФСП 42 Т}-1−08, 42 Т>2−08, ФСП 42-Т)-0001−08, ФС 42-^-0002−08, 42-Т)-0003−08), утвержденных Министерством Здравоохранения Республики Таджикистан. Разработанные препараты тимогар и тимоцин.

Лу') *!1 ' 1 ', 1 .'V ' «-|Ч'!, I < I 7», -< У' I 1, и I ') ' { ') зарегистрированы в Республике Таджикистан (per. № 84Т и 85Т), препарат тимоцин также зарегистрирован в Туркмении (per. № 6 371) и Кыргызской Республике (КР № 7137). Препараты тимогар и тимоцин внедрены в медицинскую и ветеринарную практику. Получен 1 патент Республики Таджикистан (№ TJ 453, приоритет от 19.10.2006 г.).

Связь задач исследований с проблемным планом.

Диссертационная работа осуществлялась в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора по теме: «Разработка принципов и методов контроля различных групп биотехнологических препаратов» и планами исследований кафедры органической и биологической химии Таджикского государственного педагогического университета имени С. Айни Республики Таджикистан по теме: «Исследование низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координационных соединений с биометаллами».

Апробация работы. Результаты работы были доложены и обсуждены на: международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней животных в современных условиях» (Душанбе, 2003), третьей республиканской научной конференции биохимиков РТ «Вклад биохимиков в развитие биологической науки» (Душанбе, 2003), научно-практической конференции «Аналитик кимё ва экологиянинг долзарб муаммолари» (Самарканд, 2006), научной конференции «Проблемы клинической онкологии» (Душанбе, 2008), совместной республиканской научно-практической конференции «Перспективы развития фундаментальных медицинских наук в Таджикистане и 56-ой годичной конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино «Перспективы развития семейной медицины в Таджикистане» (Душанбе, 2008), международной конференции «Вакцинология-2008» (Москва, 2008), международной конференции «Состояние и перспективы.

1 t ,<

I 1 v f I развития биохимии в Таджикистане" (Душанбе, 2009), VI съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Душанбе, 2010), республиканской конференции «Проблемы современной координационной химии» (Душанбе, 2011), международной конференции «Синтез, выделение и изучение комплексных свойств биологически активных соединений» (Душанбе, 2011), международной научно-практической конференции «Ислохоти сохаи маориф ва шаклгирии муносибатхои бозаргони» (Душанбе, 2011), на совместном заседании секции № 1 и секции № 2 Ученого совета Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России.

Личный вклад автора. Автором осуществлен выбор научного направления, сформулированы цель и задачи исследования, обоснован выбор адекватных путей их решения. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах научно-практического исследования. Автором предложена схема синтеза изучаемых дипептидов, разработана технологическая схема их производства. Автором разработана технологическая схема производства препарата тимогар, методы контроля качества препарата, изучена стабильность тимоцина в процессе длительного хранения и установлен срок его годности. При личном участии автора проведены производственные испытания тимоцина и тимогара, подтвердившие его высокую эффективность.

Публикации. По материалам диссертации опубликована 51 научная работа, в том числе одна монография и 1 патент Республики Таджикистан. 23 статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. 1 О'}.

I'(I иг.

IV).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оптимальные методы синтеза тимопентина и его гексапептидного аналога, лизинсодержащих дипептидов и тирозинсодержащих тетрапептидов.

2. Результаты исследований координационных соединений лизинсодержащих и триптофансодержащих дипептидов с ионом цинка.

3. Результаты разработки методик анализа и стандартизация стандартных образцов, субстанций и лекарственных форм на основе дипептида Н-Ие-Тгр-ОН и его координационного соединения с ионом цинка.

4. Результаты фармакологических и клинических испытаний разработанных препаратов тимогар и тимоцин, а также натриевой соли тимогара.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 345 странице компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, списка литературы, включающего 264 источника, в том числе 87 на иностранных языках, приложения. Работа включает 37 рисунков и 49 таблиц.

Выводы.

1. Методом активированных эфиров, смешанных ангидридов синтезированы тимопентин и его гексапептидный аналог Н-А^-ЬуБ-Азр-Уа1-Туг-А^-ОН, гистидинсодержащий аналог тимогара Н-Шэ-Пе-Тгр-ОН, лизин-, сериии тирозинсодержащие дипептиды, а также тирозинсодержащие тетрапептиды Н-Туг-Ьуз-РЬе-01у-0Н и Н-Туг-Туг-Рго-8ег-МН2.

2. Экспериментально доказано, что наиболее технологичным является использование активированных (пентафторфениловых) эфиров при получении низкомолекулярных тимусных пептидов.

3. Определены параметры стандартизации, разработаны методики анализа субстанции, стандартного образца и препарата на основе дипептида изолейцил-триптофан (тимогар) с использованием методов спектрофотометрии, тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработана технологическая схема производства тимогара.

4. Методами рН-метрического и окс-редметрического титрования показано, что при взаимодействии лизин-, серин-, тирозини триптофансодержащих дипептидов и ионов цинка образуются координационные соединения, иммуностимулирующая активность которых превышает активность исходных дипептидов. Установлен состав координационных соединений.

5. Установлено, что хроматографирование методом ТСХ в кислых и основных хроматографических системах пептидов, их солей и координационных соединений позволяет избежать влияния солеи комплексообразования на их хроматографическую подвижность.

6. Разработаны параметры и методы стандартизации препарата на основе дипептида Н-11е-Тгр-ОН и его координационных соединений с ионом цинка (тимоцин 157 мкг/мл). Разработанные методики стандартизации дипептида и его координационных соединений с ионом цинка основаны на использовании спектрофотометрического метода и методов тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии.

7. Установлено, что новые лекарственные препараты тимогар и тимоцин не изменяют своих физико-химических свойств и не теряют иммунологической активности в течение 2 лет. Срок годности препаратов составляет 2 года.

8. На основании проведенных исследований разработано 5 Фармакопейных статей на новые иммуномодулирующие препараты тимогар и тимоцин, их субстанции и стандартные образцы, утвержденные Министерством здравоохранения Республики Таджикистан.

9. Показано, что натриевая соль тимогара и тимоцин (157 мкг/мл) являются практически нетоксичными, не обладают аллергенными, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.

10. Доказана высокая иммуномодулирующая активность препаратов тимогар и тимоцин при лечении нефрологических, ревматологических, пульманологических, сердечно-сосудистых, кожных, почечных, онкологических заболеваний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитными состояниями, разработанных препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Г., Липкин В. М., Трапезников H.H., Кушлинский Н. Е. Система FAS FASL в норме и патологии // Вопр. биол., мед., фарм. химии. — 1999. — № 3.-C.3−17.
  2. Г. Я., Мосолов С. Н. Руководство по психиатрии /под ред. А. С. Тиганова, М., 1999.-е. 202−206.
  3. .И., Беляев В. В., Береговых В. В. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик//Фармация, 2008, № 7.-С.8−14.
  4. В.Г., Самуйлова И. С. Комплексообразование в системах кобальт (И)-глицин-бета-лактамные антибиотики // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 2.-С.370−372.
  5. В.Г., Самуйлова И. С. Комплексообразование в системах никель (П)-глицин-Р-лактамные антибиотики // Координационная химия.-2007.-Т.ЗЗ, № 12.-С.930−933.
  6. В.Г., Межевой И. Н. Термохимия растворения L-цистеина И L-аспарагина в водных растворах 1,4-диоксана и ацетона // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 7.-С. 1267−1270.
  7. Т.А., Чураков A.B., Езерницкая М. Г., Кузьмина Л. Г., Локшин Б. В., Ефименко И. А. Комплексы рутения (IV) с L-метионином. Кристаллическая структура RuNO (CH3S (CH2)2CHNH2COO)Cl2. // Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 8.-С.621−625.
  8. Г. А., Попова О. Я., Сорочинская Е. И. Сходство иммуно-, фагоцитозстимулирующих и антитоксических свойств дипептидов и составляющих их аминокислот // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1999.-Т. 127, № 6.-С. 674−676.
  9. И.Г. Глюкокортикоиды: клиническое применение (пособие для врачей) // Метод.рекомендации. Харьков.: ХИУВ. 2002. С. 1619.
  10. H.H. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения//Антибиотики и химиотерапия-1999.-№ 1.-С. 31−35.
  11. Г. М. Синтез и биологические свойства низкомолекулярных тимусных пептидов и их биокоординационных соединений. Дисс. докт. биол. Наук,-Душанбе, 2000.
  12. Л.П., Овсянникова Д. В., Селеменев В. Ф. Энтальпия взаимодействия водного раствора метионина с карбоксильными катионитами в медной форме // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 6.-С. 1021−1025.
  13. С.С., Ревенко М. Д., Ганя В. А., Гэрбэлэу Р. В., Додон М. И. Влияние алкилирования на строение и способ координации тиосемикарбазида: электронный подход//Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 2.-С.95−101.
  14. А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы.-Информационный бюллетень //medi.ru, март 2003.
  15. В.П., Сатдыкова Г. П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиальных органов глотки человека//Известия Росс. АН. Серия биологическая, 2002, 4, с.28−33.
  16. М.Г. Применение Тактивина и иммунофана при лечении больных аденокарциномой эндометрия // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2001.-№ 5.
  17. Т.П. Иммунная система при шизофрении. Томск: Раско, 2000.
  18. Т.П., Иванова С. А. и др. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем // Бюл. эксп. биол. и мед.-2000.-Т. 129.-С. 47−50.
  19. Е.Б., Осипова Е. Ю., Иванова A.A., Дейгин В. И. Влияние тимодепрессина на пролиферацию кроветворных клеток-предшественников человека // X российский конгресс «Человек и лекарство» (10 апреля 2003).
  20. С.Ч., Таутиева М. А., Цалоев А. Т., Галимов Ю. Б., Гагиева Л. Ч., Беляева Т. Н. Координационные соединения рения V) с серосодержащими аминокислотами // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 11.-С.1836−1842.
  21. A.A., Кибирев В. К. Химический синтез пептидов.-Киев, Наукова думка, 1992.-360 с.
  22. В.В., Хазанов А. И., Блохина Н. П. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов В и С // Клин. микр. и антимикр. химиотер.-2001.-Т.З.-С.209−214.
  23. Г. Г., Кочергина JI.A. Термодинамические характеристики комплексообразования ионов Ni2+ с D, L -треонином в водном растворе // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-С.1233−1238.
  24. Государственная Фармакопея Украины
  25. Е.И., Хавинсон В. Х., Малинин В. В., Григорьев А. Е., Кудрявцева Т. А. О роли водной среды в механизмах действия иммуноактивных пептидов в сверхмалых дозах//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. — Т. 138, N 8. — С. 173 178.
  26. С.Н., Горболетова Г. Г., Пырэу Д. Ф. Тепловые эффекты реакций кислотно-основного взаимодействия в водных растворах 0, Ь-а-аланил-глицина // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 12.-С.2165−2168.
  27. E.H., Драчев А. И., Борщ H.A. Исследование комплексообразования Gd с 4-дигидроксиборфенилаланином в водных растворах // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 10.-С.797−800.
  28. JI.E. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи: автореф. дис.канд. мед. наук.-2001.-16 с.
  29. М.И., Рахманова А. Г., Смирнов. B.C. Применение тимогена при лечении гепатита С у взрослых // Медико-биологический научно-производственный комплекс «Цитомед», Санкт-Петербург.- 2006.13 с.
  30. H.A. Биокоординационная химия. Метод рН-метрического титрования в изучении комплексообразования биометалов с биолигандами // Координац. химия. 1992. — Т. 18, вып. 7. — С. 760 — 767.
  31. О.В., Ву Тхи Зуен, Соцкая Н.В. Влияние ионов никеля на буферную емкость водных растворов глицина // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.463−467.
  32. И.В., Сизякина Л. П., Суханов И. А., Афонин A.A., Дюжиков A.A., Крайнова H.H., Афонин A.A. Способ профилактики сепсиса у детей после хирургического вмешательства. Патент Российской Федеоации № 2 202 375. Опубликовано: 2003.04.20.
  33. A.B., Парфенов Э. А., Правдивцев В. А., Евсеева М. А. Влияние комплексного соединения N-ацетил-Ь-цистеина и цинка на биоэлектрическую активность коры мозга кошек при экзогенной гипоксии с гиперкапнией / Нейронауки, 2006, № 5(7), стр. 10−14.
  34. A.B., Правдивцев В. А., Яснецов В. В., Евсеева М. А. Изменение энергетического обмена у мышей на фоне антигипоксанта Q-901 // Новые медицинские технологии и квантовая медицина. Сб. трудов XI междунар.конф., М., 2005.-С. 199−200.
  35. С.Н., Санин Б. И., Лучшев В. И. Гепатит С // Лечащий врач.-2008.-№ 2 / http://lvrach.ru/doctore/2008/02/.
  36. Л.С. Клинико-иммунологические особенности и исходы гепатитов В. С и В+С у больных наркоманией: Автореф.канд. мед. наук. СПб., 2001.-23 с.
  37. Задаксин. Инструкция по применению. http://www.zadaxin.ru.2009.
  38. О.Ю. Влияние природы поддерживающего электролита на термодинамические характеристики образования цинк(П) аминоацетатов в водных растворах/ЯСоординационная химия, 2005, Т.31, № 5, с.333−337.
  39. О.Ю., Кочергина JI.A. Термохимия образования комплексов Ni2+ с глицил-Ь-аспарагином в водных растворах/ЯСоординационная химия, 2005, Т.31, № 2, с.143−148.
  40. О.Ю., Смирнова H.JI. Термодинамика взаимодействия иона Ni с анионом L-P-фенил-а-аланина в водном растворе//Координационная химия, 2005, Т.31, № 9, с.691−695.
  41. О.Ю., Кочергина JI.A., Ратников C.B. Термодинамика Ni(II) комплексообразования с L-аспарагином в водном растворе/ЯСоординационная химия, 2003, Т.29, № 7, 3.513−518.
  42. О.Ю., Кочергина JI.A., Смирнова H.JL, Манин Н. Г. Термодинамика образования Ni (II) валинатных комплексов в водном растворе/ЯСоординационная химия, 2004, Т.30, № 6, с.448−454.
  43. О.Ю., Кочергина JI.A., Васильев В. П. Оптимальные концентрационные условия определения тепловых эффектов реакции образования валинатных комплексов никеля (II) в водном растворе//Журнал физической химии, 2004, Т.78, № 7, с. 1245−1249.
  44. А.Н., Байдичева О. В., Калач A.B., Селеменев В. Ф. Энергии активации вязкого течения и коэффициенты диффузии дипептидов и аминокислот в водных растворах // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 2.-С.384−386.
  45. П.Е. Иммунитет и инфекция.-М.: Время, 2002.-352 с.
  46. В.А., Гессе Ж. Ф., Наумов В. В., Шарнин В. А. Изменение устойчивости глицинатных комплексов серебра (I) в водно-ацетоновых и водно-изопропанольных растворах // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 7.-С. 1243−1246.
  47. В.А., Наумов В. В., Гессе Ж. Ф., Шарнин В. А. Влияние водно-ацетонового растворителя на кислотно-основные свойства глицил-глицина// Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.477−480.
  48. В.А., Наумов В. В., Гессе Ж. Ф., Шарнин В. А. Комплексообразование серебра (I) с глицинат-ионом в водных растворах этанола и диметилсульфоксида // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 8.-С.631−635.
  49. В.А., Шарнин В. А., Шорманов В. А. Влияние водно-этанольного и водно-ацетонового растворителей на устойчивость глицинатных комплексов никеля (П)//Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 12.-С.912−914.
  50. С.Д. Разработка лекарственных средств на основе некоторых видов сырья природного и синтетического происхождения в Республике Таджикистан. Дисс. докт. фарм. наук.-Алматы, 2004.-240 с.
  51. Д.Б. Внутритимусная селекция и иммунотерапия рака // СПИД, рак и общественное здоровье.-2007.-Т. 11, № 1.-С.25−32
  52. Е.П., Исаченко Е. В., Цывкина Г. И. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом // Клин. мед.-2003.-Т. 81, № 7.-С. 21−27.
  53. Н.М., Кетлинский С. А., Оковитый C.B., Шуленин С. Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия.-М.: Эксмо, 2008.-496 с.
  54. В.Т., Ежова Ж. А., Захаров H.A., Коваль Е. М. Синтез и физико-химическое исследование лизинсодержащего гидроксиапатита кальция // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 1.-С.118−121.
  55. Е.А., Йонгарнукул А. Изменение характера иммунологических нарушений в процессе комплексной терапии хронического вирусного гепатита С // Infomedcenter.ru.
  56. В.Е., Бабий А. П., Куликов А. П. Спектроскопическое исследование комплексов Cu(II) с нативной ДНК // Электронный журнал «Исследовано в России» http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2002/ р. 1947−1955/176.pdf
  57. A.B. Молекулярно-био логическое обоснование применения имунофана в клинической практике // Лечащий врач.-2000.-№ 4 / http://lvrach.ru/doctore/2000/04/.
  58. О.П., Степаненко О. Н. Синтез, изомерия и свойства разнолигандных комплексных соединений кобальта (III) с ß--аминоэтанолом, норвалином и валином//Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 4.-С.271−277.
  59. И.М., Ярилин A.A., Полякова В. О., Князькин И. В. Нейроиммуноэндокринология тимуса.-СПб.: Деан, 2005.-160 с.
  60. Ким К.Ф., Климова C.B., Дьяконова В. А., Никонова М. Ф., Григорьева Т. Ю., Дейгин В. И., Пинегин Б. В., Ярилин A.A. Влияние тимических пептидов на синтез и внутриклеточное содержание некоторых цитокинов//Иммунология.- 2002.-№ 5
  61. Клиническая иммунология / Под ред. А. В. Караулова.-М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-604 с.
  62. Клиническая фармакология тимогена / Ред. B.C. Смирнов. -СПб, 2003. 106 с.
  63. Н.Е., Никольский В. М., Горелов И.П. pH- и редокспотенциометрическое изучение равновесия между Fe (II), Fe (III) и N-(карбоксиметил)аспарагиновой кислотой// Координационная химия.-2002.-Т.29.-№ 2.-С.135−139.
  64. В.Д., Перегудов Ю. С., Астапов A.B. Энтальпии взаимодействия гидроксида поливинилбензилтриметиламмония с аминокислотами в водных растворах // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 5.-С.848−851.
  65. В.И., Кардапольцев A.A. Гомо- и гетеролигандные аспарагинаты ртути (II) с иминодиуксусной кислотой и ее производными // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 11.-С.1875−1879.
  66. В.И., Кардапольцев A.A. Смешаннолигандные соединения ртути(П) с аспарагиновой, винной и лимонной кислотами // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 12.-С.908−912.
  67. Н.Г., Урджужу В. Ю. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия// Вестн. дерматол. и венерол.-2002.-№ 4.-с.58−60.
  68. Н.М. Соединения железа (III, II), кобальта (II), меди (П) с рядом барбитуровых кислот и некоторыми витаминами. Автореф. дис. .канд. хим. наук.- Красноярск 2007.-21 с.
  69. Г. А., Сумбатян Н. В. Дерморфин: синтез аналогов и структурно- функциональные отношения //Биоорганическая химия. 1989. Т. 15. № 7. с. 869−895.
  70. Д.Л., Крысанова Т. А., Домарева Н. В., Черенкова Ю. А. Равновесие обмена в системе н-сульфокатионообменник КУ2×8-фенилаланин-гистидин // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 1.-С.113−116.
  71. Л.А., Васильев В. П., Крутова О. Н. Теплоты смешения водных растворов дипептидов с растворами азотной кислоты и гидроксида калия в интервале температур 288.15−308.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 3.-С.426−432.
  72. Л.А., Дробилова О. М. Термодинамические параметры реакций комплексообразования иона меди (II) с ß--аланином в водном растворе // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 9.-С.1729−1733.
  73. Л. А., Дробилова О. М. Термодинамические характеристики реакций образования комплексов Zn с Б, Ь-триптофаном в водном растворе // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.481−485.
  74. Л.А., Дробилова О. М., Дробилов С. С. Термохимическое исследование координационных равновесий в системе цинк(П)-Р-аланин-вода // Координационная химия.-2009.-Т.35, № 5.-С.394−400.
  75. Л.А., Емельянов A.B., Крутова О. Н. Влияние температуры на тепловые эффекты реакций комплексообразования иона меди (И) С L-фенилаланином в водном растворе // Журнал неорганической химии.-2008б.-Т.53, № 9.-С.1628−1632.
  76. Л.А., Емельянов A.B., Крутова О. Н., Горболетова Г. Г. Термодинамические параметры ступенчатой диссоциации L-фенилаланина в водном растворе // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 10.-С.1829−1835.
  77. Л.А., Платонычева О. В., Дробилова О. М., Черников В. В. Термодинамические характеристики процессовкомплексообразования в системе ион никеля (Н)-р-аланин в водном растворе // Журнал неорганической химии.-2009.-Т.54, № 2.-С.377−384.
  78. Л.А., Раткова Е. Л. Термодинамические характеристики процессов образования комплексов ионов кобальта (II) с D, L-Tpe0HHH0M в водном растворе // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 1.-С.43−50.
  79. Л.А., Раткова Е. Л. Термодинамические характеристики процессов комплексообразования ионов1. Си^ с Lфенилаланином в водном растворе // Координационная химия 2008а.-Т.34, № 8.-С.619−625.
  80. Л.А., Раткова Е. Л. Термохимическое исследование равновесий в системе ион Си2±В, Ь-треонин в водном растворе // Координационная химия.-2008 В.-Т.34, № 6.-С.415−420.
  81. Л.А., Раткова Е. Л., Горболетова Г. Г. Термодинамические характеристики комплексообразования в системе ион цинка (П)-0,Ь-треонин в водном растворе // Журнал физической химии.2007.-Т.81, № 4.-С.643−650.
  82. Е.А., Волкова М. В., Суровенко Т. Н., Гельцер Б. И. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани // Тер. арх.-2004.-Т. 76, № З.-С. 23−27.
  83. .В. Особенности влияния лизил-глутамата на гуморальный иммунный ответ у мышей // Белорусский медицинский журнал.-2006.-3(17).-С.
  84. З.И., Лопатик Д. В., Попова О. П., Покровская А. И., Лысенко Г. Н., Маркович М. М. Селенсодержащие комплексы аргинина и лизина // Химико-фармацевтический журнал.-2007.-№ 3
  85. З.И., Лопатик Д. В., Прокопович Т. М., Маркович М. М., Покровская А. И. Синтез железа(П) диаспарагината // Химико-фармацевтический журнал.-2007.-№ 5
  86. A.B., Громова O.A. Микроэлементы в иммунологии и онкологию-М: ГЭОТАР-Медиа, 2007.-544 с.
  87. A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М. Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов. Москва: издательство КМК, 2000.-537 с.
  88. Т.А., Зайченко И. Н., Ефремов О. М., Байрамов A.A., Григорьев Е. И., Рыжак Г. А. Действие вилона на нейроэндокринный статус и поведение старых самцов крыс / Успехи геронтол.-2006.-Вып. 19.-С.97−101.
  89. С.М., Голованов В. И. Исследование матрицы Гессе как способ решения проблемы «плохих» приближений обратных задач химических равновесий//Журнал физической химии.-2002.-Т.76.-№ 6.-С.1009−1015.
  90. С.И., Л.А.Наливайко, О. В. Филиппова Экспериментальное изучение неиммунных свойств тимогена в кардиологической практике/ // Современное состояние и перспективы развития медицины: сб. научных статей.- Воронеж, 2006. Т.2.- С. 134 139.
  91. .И., Гаймоленко И. Н., Цыбенова Б. Ц. Влияние вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких // Цитокины и воспаление.-2003.-Т. 2, № 4.-е. 21−26.
  92. C.B., Смирнов B.C., Стукань И. А. Способ получения L-глутамил-Ьтриптофанаор и его солей. Патент РФ № 2 120 446. 2000
  93. Н.В. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью. М., Медицина, 2004.-250 с.
  94. A.B., Королев В. П. Термодинамика растворения L-a-гистидина и L-a-фенилаланина в воде при 273−373 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 11.-С.2039−2043.-
  95. A.B., Королев В. П. Термодинамические параметры растворения L-фенилаланина в воде // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 2.-С.245−248.
  96. Е.В., Казбанов В. И., Казаченко A.C. Изучение равновесия комплексообразования в системе А§(1)-гистидин//Журнал неорганической химии, 2002, т.47, № 1, с. 158−161.
  97. Е.В., Казбанов В. И., Казаченко A.C. Комплексообразование в системе Ag(I)-тpиптoфaн//Жypнaл неорганической химии, 2002, Т.47, № 2, с.341−343.
  98. И.Н. Вирусные гепатиты В и С у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами: Автореф. Дис.канд.мед.наук. Саратов, 2002.-23 с.
  99. А.И., Чернявская Н. В., Волков A.B., Никольский В. М. Стандартные энтальпии образования кристаллической N-(карбоксиметил)аспарагиновой кислоты и ее водных растворов // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-С.1175−1179.
  100. А.И., Чернявская Н. В., Никольский В. М. Состав и устойчивость соединений Pb(II) С Ы-(карбоксиметил)аспарагиновой и N, N-бис (карбоксиметил)аспарагиновой кислотами в водных растворах // Координационная химия.-2007.-Т.ЗЗ, № 6.-С.411−413.
  101. К.П. Гепатит и последствия гепатита. М.: Гэотар-Мед, 2001.-424 с.
  102. И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вируснобактериальной инфекцией // Российский медицинский журнал.-2002.-Т.10.-№ 21.
  103. И.К., Ледов A.B., Зуйкова И. Н., Сарасания Ж. Ш., Дидковский H.A. Индивидуальная иммунокоррекция в комплексном лечении вторичного бесплодия // Лечащий врач.-2006.-№ 3 // http://lvrach.ru/ doctore/2006/03/4 533 582/
  104. И.Н., Баделин В. Г. Сольватация L-серина в смесях воды с некоторыми апротонными растворителями при 298.15 К // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.468−472.
  105. И.Н., Баделин В. Г. Энтальпии растворения и сольватации L-серина в водно-спиртовых растворах при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 4.-С.789−791.
  106. И.В. Устойчивость глицинатных комплексов золота (I) в водном растворе // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 5.-С.857−858.
  107. А.И. Расчет констант комплексообразования катионов переходных металлов с О- и N-донорными лигандами в водных растворах // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 2.-С.326−331.
  108. Н.Я., Пахомова O.A., Нифталиев С. И. Закономерности экстракции ароматических аминокислот двойными и тройными смесями гидрофильных растворителей // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 11.-С.2063−2066.
  109. А.К., Есина Н. Я., Андреева О. И. Разнолигандные комплексные соединения Pt(IV) с аминокислотами и аденином // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 11.-С.1861−1867.
  110. А.К., Есина Н. Я., Андреева О. И., Конде М. Разнолигандные комплексные соединения Pt(IV) с аминокислотами и цитозином // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 8.-С. 12 951 303.
  111. А.К., Есина Н. Я., Тачаев М. В., Курасова М. Н. Разнолигандные комплексные соединения палладия (И) с аминокислотами, цитозином и аденином // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 10.-С.1669−1671.
  112. Д.С., Эсауленко Е. В., Павлова О. О. Хронический гепатит С: Принципы и перспективы фитотерапии // Инфекционные болезни.-2006.-Т.7-С.320−336 /www.medline.ru.
  113. В.Н. Современные концепции по патогенезу псориаза // Вестн. дерматол. и венерол.-1999.-№ 3.-С.28−33.
  114. В.Г., Хавинсон В. Х., Малинин В. В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. — 158 с.
  115. Н.Ф. Пептиды и новые возможности лечения ряда заболеваний // Всероссийская конференция «Фундаментальные науки -медицине». -Новосибирск, 2005.-С.55
  116. H.H., Семке В. Я., Невидимова Т. И. и др. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии // Бюл. экспер. биол. и мед.-2001.-Т.85.-№ 7.
  117. JI.A. Качество жизни и клиническая эффективность применения кардиопротективных пептидов у больных с коронарным дефицитом: Автореф.дисс.канд.мед.наук., Воронеж, 2006−21 с.
  118. Д.В., Бондарева Л. П., Селеменев В. Ф. Энтальпия сорбции глицина из водных растворов на карбоксильных катионитах в медной и смешанной формах // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 8.-С.1552−1555.
  119. Д.В., Селеменев В. Ф., Бондарева Л. П., Амелин А. Н. Энтальпии сорбции глицина из водных растворов карбоксильными катионитами // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 10.-С.1887−1890.
  120. C.B., Гайворонская В. В. Иммунные механизмы реализации гепатопротекторных эффектов этомерзола и тимогена//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2002.-№ 3.1. г, и ^ .у ч^УУУу, vu^-w^^V^Ç-д→^ tv-У
  121. A.A., Вастьянов P.C. Рецепторы и механизмы реализации нейротропных эффектов цитокинов и факторов роста // Успехи физиологических наук.-2008.-Т.39, № 2.-С.47−57.
  122. Д.М., Ганнова Ю. Н. комплексообразование кобальта(П) с некоторыми глициловыми дипептидами в инертной атмосфере/ЛСоординационная химия, 2003, Т.29, № 2, с.113−116.
  123. В.Т., Стороженко Т. П., Бунклинский В. Д. Термохимическое исследование влияния ионов Li+ и Са2+ на структуру растворов координационных соединений редкоземельных элементов с L-гистидином//Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 5.-С.З89−392.
  124. Н.В., Калинина Н. М., Симбирцев A.C. Характеристика иммуностимулирующего действия синтетического дипептида «бестим»//Мед. иммунология.-1999.-Т.1. -№ 3−4.-С.127.
  125. A.M., Семина О. В., Семенец Т. Н., Замулаева И. А., Селиванова Е. И., Дейгин В. И. Тимодепрессин, ингибирующий развитие реакции трансплантат против хозяина // Иммунология.-2002.- № 2.
  126. А.Ф., Абрамов В. В., Козлов В. А. Цитокины -факторы нейроэндокринной регуляции // Успехи физиологических наук.-2007.-Т.38, № 3.-С.40−46.
  127. В.О., Бенберин В. В. Экспрессия ключевых регуляторных белков апоптоза. Их роль в возрастной инволюции тимуса человека // Успехи геронтол.-2006.-Вып. 19.-С. 28−32
  128. Т.В., Щеглова Н. В. Сравнительное изучение водных растворов диэтилентриаминпентаацетатов меди(П) // Структура идинамика молекулярных систем. Яльчик 2006 Сборник статей. Часть 2 стр.129−132.
  129. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ.-М.: Мир, 2000.-592 с.
  130. Г. М., Доценко О. И., Тарадина Г. В. Математическое моделирование и анализ равновесий в растворах .МЬ (У)//Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 4.-С.264−270.
  131. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности/Методические рекомендации.М.: Издательство «Спорт и культура — 2000», 2007, 192 с.
  132. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева.-2 изд., перераб. И доп.-М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005.-832 с.
  133. С.Р., Чегринец С. Е., Безруков В., Храпунов С. Н. Влияние модификации структуры интерлейкина-lß- на его физиологическую активность//Российский физиолог. Журнал.-1999.- Т.85, № 11.-С.1420−1427.
  134. В.В., Малекин С. И., Носова В. М., и др. Коньюгаты 2', 3'-дидегидро-3'-дезокситимидина с тимогеном. Синтез, анти-ВИЧ-активность.// Биоорганическая химия.-1999.-Т. 25.-№ 7.-С.499−504.
  135. C.B. Клинические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества: Автореф.канд. мед. наук. М., 2002.-24 с.
  136. Л.Д. Иммунология старения // Мед. вестн.-2001.-№ 27.-С.13−16.
  137. A.C. Цитокины: классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З.-№ 2.-С.16−22.
  138. Ю.К., Мордовцев В.H. и др. Кожные и венерические болезни, 1999, т.2, 879 с.
  139. В.И., Баделин В. Г. Зависимость энтальпии растворения БЬ-а-аланил-БЬ-а-валина от состава бинарных растворителей вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 12.-С.2296−2300.
  140. В.И., Баделин В. Г. Термохимия растворения L-o-аланил-Ь-с-аланина в смесях вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 7.-С.1359−1363.
  141. В.И., Баделин В. Г. Энтальпии растворения L-a-аланил-Ь-о-аланина в смесях вода-органический растворитель при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 9.-С.1744−1748.
  142. В.И., Межевой И. Н., Баделин В. Г. Термохимия растворения DL-a-аланилглицина и ОЬ-а-аланил-БЬ-а-аланина в смесях вода-органический растворитель при 298.15 К // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 8.-С.1414−1418.
  143. В.И., Межевой И. Н., Баделин В. Г. Термохимия растворения DL-a-аланилглицина и ВЬ-а-аланил-БЬ-а-аланина в смесях вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 5.-С.843−847.
  144. Справочник биохимика: Пер. с англ./ Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К.-М.: Мир, 1991.-544 с.
  145. A.B., Цепелев В. Л., Цепелев С. Л., Аюшев О. Д. Пептидные регуляторы гуморального иммунитета.-Чита, 2002.
  146. С.Н., Сучев К. С., Гаврилина В. А. Высокоэффективная жидкостная хроматография на микроколоночных хроматографах «Милихром». -Орел, ОрелГТУ, 2002.-134 с.
  147. A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование констант устойчивости комплексов биометаллов с фосфат-производными аденозина// Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 11.-С.842−847.
  148. A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование констант устойчивости комплексов на основе графа атомных орбиталей// Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 6.-С.423−430.
  149. A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование устойчивости комплексов коореляцией весов индекса водородной связи и локальных графов инвариант//Координационная химия.-2002.-Т.28.-№ 12.-С.938−942.
  150. A.B., Клебанов Г. И., Ильина С. Е., Любицкий О. Б. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств иммунорегуляторных препаратов/УБюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2003.-Т.138, № 8. С. 179−183.
  151. Е.С. Принципы патогенетической терапии атопического дерматита // Лечащий Врач.-2001.-№ 4.
  152. Функциональная диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / Ред. Ю. Н. Беленков, С. К. Терновой.-М., Гэотар-Медиа, 2007.976 с.
  153. В.Х., Анисимов В. Н., Заварзина Н. Ю. Влияние вилона на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000. Т. 130. -№ 7. — С. 88−91.
  154. В.Х., Морозов В. Г., Малинин В. В., Серый C.B. Средство, стимулирующее репаративные процессы, и способ его применения /Патент РФ № 2 139 085, 1999.
  155. Ю.В. Количественный физико-химический анализ комплексообразования в растворах и на поверхности химически модифицированных кремнеземов: содержательные модели, математические методы и их приложения. Харьков: Фолио, 2000.- 288 с.
  156. О.Н., Селеменев В. Ф., Бадичка О. Н. Необменное поглощение гистидина низкоосновными анионообменниками // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 11.-С.2067−2072.
  157. Г. М., Мордовцева В. В., Вавилов A.M. Патоморфология болезней кожи: руководство для врачей. М. Медицина, 2003.-496 с.
  158. В.Л., Цепелев С. Л., Курупанов С. И. Изучение активности синтетических бурсопептидов при иммунодефиците, вызванном циклофосфамидом // Бюллетень СО РАМН.-2003.-Т.107, № 1.-С.84−86.
  159. В.Л., Цепелев С. Л., Цыбиков H.H. Способ получения вещества, обладающего иммуностимулирующей активностью. Патент РФ № 2 177 325 от 27.12.2001 г.
  160. С.Л., Цепелев В. Л., Цыбиков H.H. Способ получения вещества, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку В-лимфоцитов. Патент РФ № 2 155 068 от 27.08.2000 г.
  161. С.В. Физико-химическое исследование комплексообразования металлов IIIA подгруппы с комплексонами смешанного типа. Автореф. Дис.канд. хим. наук, Тверь, 2006, 21 стр.
  162. JI.K., Хавинсон В. Х., Ряднова И. Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы).Санкт-Петербург, Наука, 2003.-222 с.
  163. З.Н. Способ определения состава и констант образования координационных соединений. Патент Республики Таджикистан № TJ 295. Заявка № 37 000 501. Опубл. в бюл. № 21, 2001
  164. А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999, 608 с.
  165. Aboofazeli R. Peptide and Protein Delivery at a Glance // Iranian J. of Pharm. Res. 2003.-№ I-II.-p.2−3.
  166. Accapezzato D., Francavilla V., Paroli M. et al. Hepatic expansion of a vims specific regulatory CD8(+)T cell population in chronic hepatitis С vims infection. // J. Clin. Invest. 2004.-vol. 113.-№ 7.-P. 963−972.
  167. Adeyemi O.M., Attar В., Jensen D., Ghaoui R., Cotler S.J. Serological markers of autoimmunity in patients infected with hepatitis С vims: impact of HIV co-infection // HIV Med. 2005. — vol. 6, № 6.-p. 371−374.
  168. Akat’eva M.E., Erofeeva O.S., Dobrynina N.A., Ivanova N.A., Efimenko I.A. Interaction of Pd (II) with glutamic acid// Russian Journal of Coordination Chemistry, 2004, Vol.30, № 8, pp.584−590.
  169. Alison M.R., Lovell M.J. Liver cancer: the role of stem cells //Cell Prolif. 2005 Dec. — vol.38, № 6.-p. 407−421.
  170. Aspinal R., Andrew D. Thymic atrophy in the mouse is a soluble problem of the thymic environment // J. Vaccine.-2000.-vol. 18.-p. 1629−1637.1 -V It '. .1 t' f, «' > У I 'M yiJ.', fV.'1 !I|.| v' I I,' ' V k I 1, I, (I
  171. Baker J. Immunology of psoriasis: the role of immune system. London: Medicine at St. Mauris, 2000.
  172. Bodey В., Bodey В Jr., Siegel S.E., Kaiser H.E. Review of thymic hormones in cancer diagnosis and treatment. // Int J Immunopharmacol.-2000.-vol.22, № 4.-pp.261−73.
  173. Bosch F.X., Ribes J., Cleries R., Diaz M. Epidemiology of hepatocellular carcinoma // Clin. Liver Dis.-2005.-vol.9.-p. 191−211.
  174. Caccilova I., Pollicino Т., Squadrito J. Occult hepatitis В Virus Infection in Patients with Chronic Hepatitis С Liver Disease.// N. Engl. J. Med.-1999.-vol.341 .-p.22−26.
  175. Chan HL, Tang JL, Tam W, Sung JJ. The efficacy of thymosin in the treatment of chronic hepatitis В virus infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther.-2001 .-vol. 15.-p.1899−1905.
  176. Chimatadar S.A., Basavaraj Т., Nandibewoor S.T. Kinetics and mechanism of oxidation of L-tryptophan by diperiodatonickelate (IV) in aqueous alkaline medium // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-C.l 197−1203.
  177. Choi S.Y., Kim D.K., Eun D., Kim K., Sun W., Kim H. Anti-apoptotic function of thymosin-beta in developing chick spinal motoneurons // Biochemical Biophysical Research Communications.-2006.-vol.346.-Issue 3.-p.872−878.
  178. COPE. Cytokines & Cells Online Pathfinder Encyclopaedia Version 22.6 (Winter 2008/Spring 2009)) //
  179. Davidovich R.L. Stereochemistry of Pb (II) complexes with aminopolycarboxylic ligands. The role of a lone electron pair// Russian Journal of Coordination chemistry.-2005.-V.31.-№ 7.-pp.455−466.
  180. Fabrizi F., Dixit V.M. Meta-analysis: the adjuvant role of thymopentin on immunological response to hepatitis В virus vaccine in endstage renal disease // Alimentary Pharmacology & Therapeutics/-2006.-Vol. 23, № l.-p. 1559−1566
  181. Fan Y.H., Bi S.Y., Li Y.Y., Bi C.F., Xie S.T. Synthesis, characterization and prohibitive action on free radical O2 OF 3-phenylalanone Schiff base binuclear complexes // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 10.-C.780−782.
  182. Faubion W.A., Gores G.J. Death receptors in liver biology and pathobiology // Hepatology.-1999.-vol.29.-p.l-4.
  183. Fung S.K., Lok A.S. Hepatitis В virus genotypes: do they play a role in the outcome of HBV infection? //Hepatology.-2004.-vol.40.-p.790−792.
  184. Gao E.J., Liu Q.T., Duan L.Y. Crystal structure and anti-cancer activity of a novel mixed-ligand complex: Pd (Phen)(Phe).Cl A H20 // Координационная химия.-2007.-Т.ЗЗ, № 2.-С. 125−128.
  185. Gharib F., Aghael H., Taghvamanesh A., Shaflee G. lone strength of formation constants and complexation of glutamine with dioxovanadium (V)//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2003, Vol.29, № 6, pp.408−413.
  186. Gremion C., Grabscheid В., Wolk B. et al. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis С virus infection kill bystander cells via Fas-FasL interaction // J. Virol.-2004 Feb.-vol.78, № 4.-p. 2152−2157.
  187. Guilnou J.J. Immunopathogenesis of psoriasis. New old concept. Dermatol.-2002-vol.l97.-p.310−12.
  188. Guseva G.V., Fntina E.V. Complexation in Cobalt (II) Valinate-a, a-dipyrrolylmethene system//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2005, v.31, № 3, pp. 164−165.
  189. Hiratsuka T., Mukae H., Iiboshi H., et al. Increased concentrations of human beta-defensins in plasma and bronchoalveolar lavage fluid of patients with diffuse panbronchiolitis // Thorax.-2003.-vol. 58, № 5.-p. 425−430.
  190. Hsu H.-C. Genetic regulation of thymic involution // Mechanisms of ageing and development.-2005.-vol. 126.-p. 87−97.
  191. Jonsson J.R., Edwards-Smith C.J., Catania S.C. et al. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes // J. Hepatol.-2000.-vol.32.-p.392−398.
  192. Jorgensen L., Hostrup S., Moeller E.H., Grohganz H. Recent trends in stabilising peptides and proteins in pharmaceutical formulation -considerations in the choice of excipients // Expert Opin. Drug Deliv. -2009.-Vol. 6(ll).-p.l219−1230.
  193. Kalden J.R., Herrmann M. Apoptosis and autoimmunity. From mechanism to tratment.-Weinheim, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA, 2003.-387 p.
  194. Khavinson V.Kh., Ashmarin I.P., Malinin V.V. Age dynamics of regulatory peptides // Science of Longevity, No 1, 2001.-p. 18−22
  195. Kreil G. Peptides containing a D-amino acid from frogs and molluscs. //J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. № 15. P. 10 967−10
  196. Kvetnoy I.M., Polyakova V.O., Trofimov A.V. et al. Hormonal function and proliferative activity of thymic cells in humans: im-munocytochemical correlations // Neuroendocrinol. Lett.-2003.-vol. 24, № 3−4.-p.157−162.
  197. Liu Z., Zheng X., Wang J., Wang E. Molecular Analysis of Thymopentin Binding to HLA-DR Molecules // PLoS ONE.-2007.-vol.2, № 12.-el348.
  198. Lok A.S.F., Brian J. McMahon B.J. Chronic Hepatitis B // Hepatology.-2007.-vol. 45, №.2.-p.507−539.
  199. Ma Y., Yan W.W. Chronic hepatitis C virus infection and post-liver transplantation diabetes mellitus // World J. Gastroenterol.-2005.-vol. 11, № 39.-p. 6085−6089.
  200. Management of Hepatitis C: 2002, NIH Consensus Development Conference, June 10−12,2002, USA. http://consensus.nih.gov/.
  201. Maino V.C., Maecker H.T. Cytokine flow cytometry: a multiparametric approach for assessing cellular immune responses to viral antigens // Clin. Immunol. 2004 Mar.- vol. 110, № 3.-p.222−231.
  202. Matsushita I., Hasegawa K., Nakata K., Genetic variants of human beta-defensin-1 and chronic obstructive pulmonary disease // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2002.-vol. 291, № l.-p. 17−22.
  203. Moss S.F., Blaser M.J. Mechanisms of disease: Inflammation and the origins of cancer // Nat. Clin. Pract. 0ncol.-2005 Feb.-vol. 2, № 2.-p. 90−97.
  204. Norder H., Courouce A.M., Coursaget P., Echevarria J.M., Lee S.D., Mushahwar I.K., et al. Genetic diversity of hepatitis B virus strains derived worldwide: genotypes, subgenotypes, and HBsAg subtypes // Intervirology.-2004.-vol.47.-p.289−309.
  205. Palekar N.A., Harrison S.A. Extrahepatic manifestations of hepatitis C // South. Med. J.-2005.-vol. 98, № lO.-p. 1019−1023.
  206. Panzner P., Lafltte J.J., Tsicopoulos A., et al. Marked up-regulation of T lymphocytes and expression of interleukin-9 in bronchial biopsies frompatients With chronic bronchitis with obstruction // Chest.-2003.-vol. 124, № 5.-p.1909−1915.
  207. Patel K., Borchardt R.T. Chemical pathways of peptide degradation. III. Effects of primary sequence on the pathways of deamidation of asparaginyl residues in hexapeptides // Pharmaceutical Research.-I990.-Vol. 7.-p.787−793.
  208. Pharmaceutical formulation development of peptides and proteins / Ed. By S. Frokjaer and L. Hovgaard // Taylor & Francis, London, 2000 257 p.
  209. Pobezinskaya Y, Chervonsky AV, Golovkina TV: Initial stages of mammary tumor virus infection are superantigen independent // J Immunol.-2004.-vol.172.-p.5582−5587.
  210. Poulin J.-F., Viswanathan M.N., Harris J.M., Komanduri K.V., Wieder E., Ringuette N., Jenkins M., McCune J.M., Sekaly R.-P. Direct Evidence for Thymic Function in Adult Humans // J. Exp. Med.-1999.-Vol. 190, № 4.-p. 479−486
  211. Qin X.-M., Duan M.-X., Deng B., Liu X.-C., Zhang Q.-Z., Liu Z., He H.-X. Isolation and Identification of a New Thymic Peptide from Calf Thymus // Biochemistry (Moscow).-2004.-vol. 69, № 8.-p.921-l 133.
  212. Raman N., Ravichandran S., Thangaraja C. Copper (II), cobalt (II), nickel (II) and zinc (II) complexes of Schiff base derived from benzil-2,4-dinitrophenylhydrazone with aniline//J. Chem. Sci., Vol. 116, No. 4, July 2004, pp. 215−219.
  213. Rehermann В. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis С virus // Curr. Top. Microbiol. Immunol.-2000.-vol. 242.-p. 299−325.
  214. Ruzza P. Peptides and Peptidomimetics // Medicinal Chemistry in: Medicinal Chemistry and Drug Design.-2010.-pp.297−314.
  215. Sauder D.N. et al. The pluripolent keratinocyte: molecular characterization of epidermal cytokines. J. Invest. Dermatol.-1999.-vol.90.-p.605−607.
  216. Savino W., Dardenne M. Neuroendocrine Control of Thymus Physiology//Endocrine Reviews.-2000.-vol.21, № 4.-p. 412−443.
  217. Seguel G.V., Rivas B.L., Novas C. Polymeric ligand-metal acetate interactions. Spectroscopic study and semi-empirical calculations // Journal of the Chilean Chemical Society, 50, N 1 (2005).
  218. Segurado M. Zinc status in patients with alveolar echinococcosis is related to disease progression/ZParasite Immunol.-1999.-vol.21, № 5.-p.237−241.
  219. Semalty A., Semalty M., Singh R., Saraf S.K., Saraf S. Properties and formulation of oral drug delivery systems of protein and peptides // Indian J Pharm Sci.- 2007.-Vol.69(6).-pp.741−747.
  220. Shaji J., Patole V. Protein and Peptide Drug Delivery: Oral Approaches // Indian J Pharm Sci.- 2008.-Vol. 70(3).-p.269−277.
  221. Singh M., Singh D.P. The energy dispersive polarized X-ray fluorescence spectra of alkali ana alkali earth metal chloride salts with amino acids at 25 °C // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-C.450−462.1. At V^/f J',. ' >1 ы’i 1
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!