Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. 
Молекулярно-генетические аспекты патогенеза

Диссертация: Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые установлены клинико-анамнестические предикторы ПРПО, на основании которых предложена оригинальная формула для оценочной шкалы прогнозирования преждевременного разрыва на недоношенном сроке беременности. Определены молекулярно-генетические предикторы ПРПО, морфологические (упорядоченное расположение волокон ЭЦМ амниотической мезодермы в зоне разрыва) и иммуногистохимические особенности… Читать ещё >

Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Положения, выносимые на защиту
  • Глава I. Современные представления о преждевременном разрыве плодных оболочек (обзор литературы)
    • 1. 1. Эпидемиология, этиопатогенез разрыва плодных оболочек
    • 1. 2. Диагностика и профилактика преждевременного разрыва плодных оболочек
    • 1. 3. Тактика ведения беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек. Лечение
    • 1. 4. Заболеваемость при преждевременном разрыве плодных оболочек для матери и плода
    • 1. 5. Преждевременный разрыв плодных оболочек и нДСТ
  • Глава II. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Материал исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава III. Клиническая характеристика обследованных беременных
    • 3. 1. Характеристика беременных, включенных в исследование на основании наличия или отсутствия преждевременного разрыва плодных оболочек при доношенном сроке беременности
    • 3. 2. Клиническая характеристика беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек при недоношенном сроке беременности
  • Глава IV. Результаты исследования
    • 4. 1. Акушерские и перинатальные исходы у пациенток с и без преждевременного разрыва плодных оболочек на доношенном сроке беременности
    • 4. 2. Акушерские и перинатальные исходы у пациенток с и без преждевременного разрыва плодных оболочек на недоношенном сроке беременности
    • 4. 3. Морфологические и иммунногистохимические особенности плодных оболочек пациенток с и без преждевременного разрыва плодных оболочек
    • 4. 4. Роль молекулярно-генетических факторов в генезе преждевременного разрыва плодных оболочек
    • 4. 5. Анализ проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациенток с и без преждевременного разрыва плодных оболочек

Современная демографическая ситуация в РФ требует разработки комплекса мер, направленных на улучшение здоровья женщин и детей. Одним из возможных путей решения поставленных задач является совершенствование тактики ведения беременных, профилактика и лечение осложнений беременности и родов, приводящие к снижению частоты перинатальных и акушерских осложнений. Частота ПР, гнойно-септических послеродовых заболеваний остается, несмотря на проводимые мероприятия, достаточно высокой [49]. В связи с этим сохраняется актуальность исследований, направленных на изучение причин, механизмов патогенеза, способов профилактики ПРПО, ухудшающего исходы родов на любом сроке как для матери, так и для плода [49- 57- 91- 154]. Известно, что увеличение длительности безводного периода приводит к развитию фунизита, гистологического (субклинического) хориоамнионита в 6,7% и 23,6% случаев соответственно, что значительно увеличивает риск развития послеродового эндометрита у матери и реализации ВУИ у плода [97- 100]. Распространенность ПРПО колеблется от 3 до 19%, увеличиваясь до 38−51% при преждевременных родах [13- 14- 26- 33- 47- 49- 60- 76- 94- 125]. При нДСТ, частота которой у женщин репродуктивного возраста в популяции достигает 2680% [2- 5- 20- 54], отмечается значительное, до 40% увеличение ПРПО [27]. Одним из наиболее хорошо изученных факторов патогенеза ПРПО является инфекционно-воспалительный [97- 98], в то же время большое влияние на механизмы разрыва могут оказывать генетически детерминированные структурные и функциональные особенности СТ, доминирующей в плодных оболочках. Несмотря на большое количество исследований, посвященных данной проблеме, оптимальные методы профилактики и лечения преждевременного разрыва плодных оболочек не разработаны. Принимая во внимание особенности гистогенеза и строения плодных оболочек, актуальными представляются изучение этой проблемы в свете учения о недифференцированной дисплазии соединительной ткани и поиск новых звеньев патогенеза и генетических предикторов преждевременного разрыва.

Цель исследования.

Оптимизация тактики ведения беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и преждевременным разрывом плодных оболочек на основании выявления клинико-анамнестических, морфологических и молекулярно-генетических предикторов.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности анамнеза, соматического и репродуктивного здоровья беременных с нДСТ и преждевременным разрывом плодных оболочек при доношенном и недоношенном сроке беременности.

2. Установить особенности течения беременности, родов, послеродового периода у беременных с нДСТ и преждевременным разрывом плодных оболочек, с анализом течения раннего неонатального периода при доношенном и недоношенном сроке беременности.

3. Изучить морфологические и иммуногистохимические особенности тканей плодных оболочек при преждевременном разрыве с определением содержания ММР-2, ММР-9, EMMPRIN, COL 4, LAMC, VEGF, IL-8, IL-10, TLR4.

4. Исследовать роль полиморфизмов генов, определяющих гомеостаз соединительной ткани: COL3, LAMC, ММР2, ММРЗ, ММР9, ESR1, EMMPRIN, IL6, IL8, ILIO, ILl?, VEGF, — в развитии преждевременного разрыва плодных оболочек.

5. Разработать алгоритм ведения пациенток с нДСТ и высоким риском ПРПО на основании морфологических, иммуногистохимических критериев, анализа полиморфизма генов.

Научная новизна.

Впервые установлены клинико-анамнестические предикторы ПРПО, на основании которых предложена оригинальная формула для оценочной шкалы прогнозирования преждевременного разрыва на недоношенном сроке беременности. Определены молекулярно-генетические предикторы ПРПО, морфологические (упорядоченное расположение волокон ЭЦМ амниотической мезодермы в зоне разрыва) и иммуногистохимические особенности плодных оболочек при ПРПО (преобладание ЕММРИШ в амниотическом эпителии обеих зон и синцитиотрофобласте, а также преобладание ЕММРИШ в амниотическом эпителии по сравнению с мезенхимальными клетками обеих зон). Получены убедительные косвенные свидетельства, что ЕММРЯПЧ имеет важное значение в патогенезе ПРПО, поскольку является ключевым механизмом в регуляции гомеостаза ЭЦМ плодных оболочек. Установлено повышение содержания ММР-2 в мезенхимальных клетках и ММР-9 в амниотическом эпителии плодных оболочек при ПРПО на фоне повышения содержания ЕММРШЫ. Доказано, что молекулярно-генетическим предиктором ПРПО независимо от срока беременности является полиморфизм гена ММР9 -1562 С>Т [ге3 918 242] матери, на недоношенном сроке — полиморфизм гена ЕММРЮЫ -1 153(3800) ОТ [гэ4 919 857] плода. Показано, что, учитывая полученные функциональные характеристики гаплотипов гена ЕвЮ плода, маркером протективного гаплотипа является генотип А/А -351 гена ЕБШ, а маркером гаплотипа риска — генотип С/С -397 гена Е8Ш. Полученные результаты подчеркивают значительный вклад плода в процессы родов и ПРПО в частности.

Практическая значимость.

Определены клиническо-анамнестические (курение, «нервный стресс», медицинский аборт) и молекулярно-генетические (полиморфизмы ММР9 -1562 ОТ [ге3 918 242], Е8Ю -397 Т>С (Руи11) и -351С>А (ХЬа1) предикторы развития ПРПО при доношенном сроке беременности. На основании анализа ассоциации симптомов нДСТ с ПРГТО разработана оригинальная формула для оценочной шкалы прогнозирования ПРПО на недоношенном сроке беременности. Определен молекулярно-генетический предиктор (полиморфизм гена ЕММРЯШ -1153(3800) ОТ [ге4 919 857]) развития ПРПО при недоношенном сроке беременности. Сочетанный анализ генотипа А/А -351 гена ЕЗЮ (маркер протективного гаплотипа) и генотипа С/С -397 гена Е8Ш (маркер гаплотипа риска) может быть использован для определения риска ПРПО при анализе генотипов матери и отца. Использование установленных предикторов позволит выделить группу высокого риска развития ПРПО на этапе планирования и различных сроках беременности, для которой предложен алгоритм мероприятий по снижению риска развития ПРПО.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частота ПРПО при нДСТ составляет 45,2%. При этом наиболее значимыми факторами риска при доношенном сроке беременности являются клинико-анамнестические: курение до и на ранних сроках беременности, «нервный стресс», наличие медицинского аборта в анамнезе, — и осложнения беременности в виде угрозы прерывания в первом триместре. При недоношенном сроке беременности важное значение имеют клинические проявления нДСТ: астенический тип конституции, пролапс митрального клапана с регургитацией, сколиоз, плоскостопие, варикозное расширение вен нижних конечностей, хронический гастрит.

2. Морфологические и иммуногистохимические особенности плодных оболочек, свидетельствующие о нарушении архитектоники и регуляции гомеостаза ЭЦМ при преждевременном разрыве, в виде повышенного содержания ММР-2 в мезенхимальных клетках и ММР-9 в амниотическом эпителии плодных оболочек, следует рассматривать как проявление дезорганизации соединительной ткани. Преобладание содержания.

EMMPRIN в амниотическом эпителии и синцитиотрофобласте при ПРПО может рассматриваться как одно из звеньев патогенеза ПРПО.

3. Установлена генетическая предрасположенность к развитию преждевременного разрыва плодных оболочек, ассоциированная с полиморфизмом генов, контролирующих гомеостаз соединительной ткани. При этом существенную роль наряду с генотипом матери (полиморфизм гена ММР9 -1562 ОТ) играет генотип плода (полиморфизм гена EMMPRIN -1153(3800) С>Тполиморфизмы гена ESR1 -397 Т>С (Pvull) и -351G>A (Xbal)).

Апробация работы.

Основные положения работы представлены на V Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь — в эпицентре женского здоровья» 2013 г. (г. Москва) и VIII Международной (XVII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых 2013 г. (г. Москва), III региональном научном форуме «Мать и дитя» 2009 г. (г. Саратов), X юбилейном Всероссийском форуме «Мать и дитя» 2009 г. (г. Москва).

Обсуждение диссертации состоялось на межклинической конференции акушерского обсервационного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ 5 марта 2013 годазаседании апробационной комиссии при Ученом совете Д. 208.125.01. ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ 15 апреля 2013 года.

Внедрение результатов работы в практику Практические рекомендации, сформированные с использованием результатов проведенного исследования, используются в работе акушерского обсервационного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения.

РФ (директор — д.м.н., профессор, академик РАМН Г. Т. Сухих). Материалы диссертации включены в лекционный материал для обучения клинических ординаторов, аспирантов, повышения квалификации врачей в ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, на семинарах, симпозиумах, форумах.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 188 страницах компьютерного текста. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 48 рисунками. Библиографический указатель включает 154 работы цитируемых авторов, из них на русском языке — 35, на иностранных языках — 119.

Выводы.

1. Частота ГТРПО при нДСТ составляет 45,2%. Модифицируемыми факторами риска ПРПО на доношенном сроке беременности являются: курение до и на ранних сроках беременности, «нервный стресс», наличие медицинского аборта в анамнезе, наличие угрозы прерывания беременности в первом триместре.

2. Клиническими предикторами ПРПО на недоношенном сроке являются симптомы нДСТ: астенический тип конституции, пролапс митрального клапана с регургитацией I степени, сколиоз, плоскостопие, варикозное расширение вен нижних конечностей, хронический гастрит.

3. Течение беременности и родов при ПРПО ассоциируется с повышением частоты угрозы прерывания в первом триместре, формированием ИЦН, повышением частоты экстренного оперативного родоразрешения, а также повышением частоты асфиксии в раннем неонатальном периоде у детей, рожденных от матерей группы с ПРПО.

4. Морфологическими особенностями плодных оболочек при ПРПО являются изменения ЭЦМ в виде упорядоченного расположения волокон амниотической мезодермы, повышенного содержания ММР-2 в мезенхимальных клетках и ММР-9 в амниотическом эпителии плодных оболочек в зоне разрыва. Преобладание содержания ЕММРМК в амниотическом эпителии обеих зон и синцитиотрофобласте, а также преобладание ЕММРМЫ в амниотическом эпителии по сравнению с мезенхимальными клетками обеих зон позволяет предположить значимую роль ЕММРЯШ при ПРПО.

5. Независимым немодифицируемым молекулярно-генетическим предиктором ПРПО для любого срока беременности является генотип С/С полиморфизма гена ММР9 -1562 ОТ [rs3918242] у матери, что обосновывает его использование в прогнозировании риска ПРПО.

6. Анализ распределения аллелей полиморфизмов гена ESR1 -397 Т>С (Pvull) и -351G>A (Xbal) у плода, имеющих неравновесность сцепления, выявил ассоциации аллеля -397С и аллеля -351G с ПРПО, что позволяет рассматривать наличие гаплотипа CG гена ESR1 у плода как фактор риска ПРПО, а наличие гаплотипа ТА гена ESR1 — как протективный фактор.

7. ПРПО является результатом совокупного воздействия на компоненты ЭЦМ плодных оболочек систем регуляции гомеостаза соединительной ткани матери и плода. Одним из ведущих звеньев патогенеза ПРПО является генетически детерминированное изменение содержания EMMPRIN в ПО, приводящее к изменению активности ММР-2 и ММР-9.

8. Материнский генотип и генотип плода вносят практически равный вклад в формирование предрасположенности к ПРПО (51% и 49% соответственно): КЛДФ=[PuckESR 1Jxl, 54 605 648 934 953+[VEGFAJxO, 88 238 092 712 046+[MMP9 Jxl, 8 316 370 822 102+[BSG]x0,292 244 031 407 435+1,2 236 606 737 784, где [PiickESR1] - функциональная оценка гаплотипа ESR1 ребенка (-1 -протективный, 0 — нейтральный +1 — генотип риска) [VEGFA] - количество аллелей Т в генотипе матери по полиморфизму VEGFA: 936 С>Т [rs3025039] [ММР9] - количество аллелей Т в генотипе матери по полиморфизму ММР9: -1562 С>Т [rs3918242] [BSG] - количество аллелей Т в генотипе ребенка по полиморфизму BSG (EMMPRIN): -1153 С>Т [rs4919857].

Практические рекомендации.

1. На этапе подготовки к беременности и консультирования в женской консультации следует рекомендовать пациенткам отказ от курения, тщательное планирование беременности после проведенных внутриматочных вмешательств, а также снижение психоэмоциональной нагрузки с момента наступления беременности.

2. Пациенток с астеническим типом конституции, сколиозом, плоскостопием, пролапсом митрального клапана с регургитацией I степени, варикозным расширением вен нижних конечностей, хроническим гастритом необходимо относить в группу повышенного риска ПРПО на недоношенном сроке беременности.

3. Для прогнозирования ПРПО на недоношенном сроке беременности рекомендуется к применению формула прогнозирования ПРПО в зависимости от наличия симптомов нДСТ: Х=2,8хПМК+3,5хХП+5,1хАК+4хМ, где ПМКПМК с регургитацией I степени, ХП — хронический пиелонефрит в анамнезе, АКастеническая конституция, М — метеочувствительность. При Х>3 баллов следует относить пациенток в группу повышенного риска развития ПРПО на недоношенном сроке беременности.

4. При наличии высокого риска развития ПРПО по клинико-анамнестическим данным независимо от срока беременности рекомендуется определение молекулярно-генетического предиктора ПРПО — полиморфизма гена ММР9 -1562 С>Т [гб39 18 242] у матери.

5. При наличии высокого риска развития ПРПО по клинико-анамнестическим данным независимо от срока беременности следует проводить генотипирование матери и отца для оценки генетически обусловленного риска ПРПО, с определением полиморфизма гена ЕММРШЫ -1 153(3800) ОТ [^4 919 857] и полиморфизмов гена ЕБШ -397 Т>С (Руи11) [>2 234 693] и -35Ю>А (ХЬа1) 9 340 799] с последующим анализом распределения аллелей.

6. Для определения риска ПРПО целесообразно обследование пациенток согласно разработанному алгоритму (см. приложение 2).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , И. А. Преждевременный разрыв плодных оболочек. Информационное письмо / И. А. Алеев- Под ред. В. Е. Радзинского, И. М. Ордиянц. / М: Медиабюро StatusPraesens, 2011. — 20 с.
  2. , А. Г. Синдром гипермобильности суставов: номенклатура, клинические проявления и лечение / А. Г. Беленький // Consilium Medicum. 2001 -Т. 3. — № 9. — С. 421−424.
  3. , О. Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.01. / Беспалова Олеся Николаевна. СПб., 2009. — 40 с.
  4. , И. А. Организация фолликулов и парафолликулярных регионов яичника на этапах позитивного и атретического развития (иммуноцитохимические аспекты): автореф. дис.. канд.мед. наук. 03.00.25 / Бичерова Ирина Анатольевна. М., 2008. — 27 с.
  5. , Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э. В. Земцовский. СПб.: ТОО «Поли-текст-Норд-Вест», 2000. — 115 с.
  6. Т. И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация) / Т. И. Кадурина. -СПб.: Невский диалект, 2000.-271 с.
  7. , Т. И. Вопросы терминологии и классификации дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова // Омский научный вестник. 2005. — Т. 5. — С. 5−7.
  8. , Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. Спб.: «Невский диалект», 2009. — 701 с.
  9. , М. И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика: автореф. дис. д-ра мед. наук 14.01.01 / Кесова Марина Исааковна. М., 2012.-25 с.
  10. , М. И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика: дис.. д-ра мед. наук: 14.01.01 / Кесова Марина Исааковна. М., 2012.-215 с.
  11. , А. В. Дисплазия соединительной ткани и беременность (обзор) / А. В. Клеменов, О. Н. Ткачева, А. Л. Верткин // Терапевтический архив. 2004. — № И.-С. 80−83.
  12. , О. В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность: автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.05, 14.00.01 / Козинова Ольга Владимировна. М., 2008. — 31 с.
  13. , П. В. Преждевременный разрыв плодных оболочек при недоношенной беременности (Прогнозирование. Тактика ведения. Перинатальные исходы): автореф. дис. .д-ра мед. наук. 14.01.01, 14.01.08 / Козлов Павел Васильевич. -М., 2010.-40 с.
  14. , И. А. Особенности клинического течения срочных родов при преждевременном излитии околоплодных вод: автореф. дис.. канд. мед. наук. 14.00.01 / Козловская Ирина Александровна. Иркутск, 2009. — 23 с.
  15. , И. А. Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфичная ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой / И. А. Кофиади, Д. В. Ребриков // Генетика. 2006. — Т. 42. — № 1. — С. 22−32.
  16. , Н. Н. Оптимизация длительности пролонгирования недоношенной бременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек: автореф. дис.. канд. мед. наук. 14.01.01 / Луценко Николай Николаевич. М., 2008.-24 с.
  17. , О. В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, И. В. Бахарева, О. А. Ганковская. М: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 176 с.
  18. , О. В. Современные методы лечения при преждевременных родах / О. В. Макаров, Л. В. Ганковская, И. В. Бахарева, П. А. Кузнецов, Д. Д. Карташев // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. — № 2. — С. 29−34.
  19. , А. Д. Распростаненность дефицита магния у беременных женщин / А. Д. Макацария, В. О. Бицацзе, Д. X. Хизроева, Э. М. Джобава // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012. — Т. 11. — № 5. — С. 25−34.
  20. , А. И. Беременность у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: акушерские и перинатальные аспекты: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01.01 / Мартынов Андрей Игоревич. -М., 2011 -24 с.
  21. , Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. Омск: ООО «Типография БЛАНКОМ», 2007. — 188 с.
  22. , В. Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: коллективная монография / В. Е. Радзинский, А. П. Милованов. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. — 393 с.
  23. , Г. М. Табакокурение и репродуктивная функция женщин / Г. М. Сахарова, Н. С. Антонов // Русский Медицинский Журнал, 2013. № 1. — С. 12−20.
  24. , В. М. «Привычная потеря беременности» / В. М. Сидельникова. М: «Триада-Х», 2005. — 304 с.
  25. , В. М. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2010. — 536 с.
  26. , Т. Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т. Ю. Смольнова // Клиническая медицина. -2003. Т. 8. — С. 42−46.
  27. , Т. Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т. Ю. Смольнова // Клиническая медицина. -2003. Т. 8. — С. 42−46.
  28. , Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. М.: Издательство РАМН, 2003.-400 с.
  29. , Г. Т. Хронический эндометрит: руководство / Г. Т. Сухих, А. В. Шуршалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 64 с.
  30. , Л. А. Акушерская тактика при преждевременном излитии околоплодных вод / Л. А. Тоноян // Журнал РОАГ. 2009. — Т. 1. — С. 18−22.
  31. , А. И. Морфология плаценты. Пособие для врачей. / А. И. Щеголев, Е. А. Дубова, К. А. Павлов. -М.: ООО «Форза», 2010.-46 с.
  32. , А. В. Синдромы предвозбуждения и ранней реполяризации желудочков при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Вестник аритмологии. 2003. — № 32. — С. 74−77.
  33. Song, W. H. MMP-9 gene -1562C/T polymorphism in aortic dissection in Chinese hypertensive patients. / W. H. Song, A. M. Dang, J. M. Zhu, N. Q. Lu, G. Z. Liu, R. T. Hui // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2006. — Vol. 45. — № 5. — P. 376−378.
  34. ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, authors. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists. (ACOG Practice Bulletin No. 80: premature rupture of membranes) // Obstet. Gynecol. 2007. — Vol. 109. — P. 1007−1019.
  35. Abramson, J. H. WINPEPI (PEPI-for-Windows): computer programs for epidemiologists / J. H. Abramson // Epidemiologic perspectives & innovations: EP+I. -2004.-Vol. 1. -№ 1. P. 6.
  36. Andraweera, P. H. Placental expression of VEGF family mRNA in adverse pregnancy outcomes / P. H. Andraweera, G. A. Dekker, J. A. Laurence, C. T. Roberts // Placenta.-2012. -№ 33.-P. 467−472.
  37. Anum, E. A. Connective Tissue and Related Disorders and Preterm Birth: Clues to Genes Contributing to Prematurity / E. A. Anum, L. D. Hilla, A. Pandyab, J. F. Strauss // Placenta. 2009. — Vol. 30. — № 3. — P. 207−215.
  38. Ashford, K. The influence of prenatal smoking status on cervical cytokine distribution / K. Ashford, J. O’Brien, McCubbin, S. Westneat, J. Barnett // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2013. Vol. 208. -№ 1. — P. 10.
  39. Barros, F. C. Temporal trends of preterm birth subtypes and neonatal outcomes / F. C. Barros, P. Velez Mdel // Obstet Gynecol. 2006. — Vol. 107. — № 5. — P. 1035−1041.
  40. Benirschke, K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann, R. Baergen. Springer, 2006. — 1050 p.
  41. Berghella, V. Preterm birth: prevention and management / V. Berghella. -Blackwell Publishing LTD, 2010.-285 p.
  42. Byers, P. H. Inherited disorders of collagen gene structure and expression / P. H. Byers // Am J Med Genet. 1989. — Vol. 34. — № 1. — P. 72−80.
  43. Caughey, A. B. Contemporary diagnosis and management of preterm premature rupture of membranes / A. B. Caughey, J. N. Robinson, E. R. Norwitz // Rev Obstet Gynecol. 2008. — Vol. 1. — № 1. — P. 11−22.
  44. Fortunato, S. J. Collagenase-3 (MMP-13) in Fetal Membranes and Amniotic Fluid During Pregnancy / S. J. Fortunato, B. LaFleur, R. Menon // American Journal of Reproductive Immunology. 2003. — Vol. 49. — № 2. — P. 120−125.
  45. Gabison, E. Direct epithelial-stromal interaction in corneal wound healing: Role of EMMPRIN/CD147 in MMPs induction and beyond / E. Gabison, E. Huet, C. Baudouin, S. Menashi // Progress in Retinal and Eye Research. 2009. -Vol.28. — № 1. — P. 19−33.
  46. Gabison, E.E. EMMPRIN/CD 147, an MMP modulator in cancer, development and tissue repair / E.E. Gabison, T. Hoang-Xuan, A. Mauviel, S. Menashi // Biochimie. -2005. Vol. 87. — № 3−4. — P. 361−368.
  47. Gai, X. Association of MMP-9 gene polymorphisms with atrial fibrillation in hypertensive heart disease patients / Gai X., Lan X., Luo Z., Wang F., Liang Y., Zhang H., Zhang W., Hou J., Huang M. // Clin Chim Acta. 2009. — Vol. 408. — № 1−2. — P. 105−109.
  48. Gazit, Y. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome / Y. Gazit, A. M. Nahir, R. Grahame, G. Jacob // The American journal of medicine. 2003. — Vol. 115. — № 1. — P. 33−40.
  49. Jacobsson, B. Quantification of Ureaplasma urealyticum DNA in the amniotic fluid from patients in PTL and pPROM and its relation to inflammatory cytokine levels / B.
  50. Jacobsson, R. Aaltonen, K. Rantakokko-Jalava, N. H. Morken, A. Alanen // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 2009. — Vol. 88. — № 1. — P. 63−70.
  51. Joyce, E. M. Biomechanics of the fetal membrane prior to mechanical failure: review and implications / E. M. Joyce, J. J. Moore, M. S. Sacks // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2009.-Vol. 144 Suppl 1. -P. S121−127.
  52. Keelan J. A. Pharmacological inhibition of inflammatory pathways for the prevention of preterm birth / J. A. Keelan // Journal of reproductive immunology. -2011. Vol. 88. — № 2. — P. 176−184.
  53. Kenyon, S. Antibiotics for preterm rupture of the membranes: a systematic review / S. Kenyon, M. Boulvain, J. Neilson // Obstetrics and gynecology. 2004. — Vol. 104. -№ 5 Pt 1. — P. 1051−1057.
  54. Li, W. Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer in human placenta and fetal membranes at term labor / W. Li, N. Alfaidy, J. R. Challis // The
  55. Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2004. — Vol. 89. — № 6. — P. 28 972 904.
  56. Lind, J. The Marfan syndrome and pregnancy: a retrospective study in a Dutch population / J. Lind, H. C. Wallenburg // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001. -Vol. 98. -№ 1. — P. 28−35.
  57. Lyon, E. Mutation detection using fluorescent hybridization probes and melting curve analysis / E. Lyon // Expert Rev Mol Diagn. 2001. — Vol. 1. — № 1. — P. 92−101.
  58. Mateus, J. Preterm premature rupture of membranes: Optimal timing of delivery in a community hospital / J. Mateus, C. Diventi, J. Cohen, R. Latta // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2005. — Vol. 193. — № 6. — P. S56.
  59. Mehrotra, P. Regulation of extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) secretion by human uterine epithelial cells / P. Mehrotra, J. L. Jeffries, R. A. Nowak // Fertility and Sterility. 2008. — Vol. 90. — P. 141.
  60. Menon, R. Spontaneous preterm birth, a clinical dilemma: etiologic, pathophysiologic and genetic heterogeneities and racial disparity / R. Menon // Acta Obstet Gynecol Scand. 2008. — Vol. 87. — № 6. — P. 590−600.
  61. Menon, R. Association of genetic variants, ethnicity and preterm birth with amniotic fluid cytokine concentrations / R. Menon, S. J. Fortunato, D. R. Edwards, S. M. Williams // Annals of human genetics. 2010. — Vol. 74. — № 2. — P. 165−183.
  62. Menon, R. Chorioamnionitis-a complex pathophysiologic syndrome / R. Menon, R. N. Taylor, S. J. Fortunato // Placenta. 2010. — Vol. 31. — № 2. — P. 113−120.
  63. Mercer, B. Antibiotics in the management of PROM and preterm labor / B. Mercer // Obstetrics and gynecology clinics of North America. 2012. — Vol. 39. — № 1. — P. 65−76.
  64. Moore, R. M. The physiology of fetal membrane rupture: insight gained from the determination of physical properties / R. M. Moore, J. M. Mansour, R. W. Redline, В. M. Mercer, J. J. Moore // Placenta. 2006. — Vol. 27. — № 11 -12. — P. 1037−1051.
  65. Neil, P. R. Is Amnisure® useful in the management of women with prelabour rupture of the membranes? / P. R. Neil, E. M. Wallace // The Australian & New Zealand journal of obstetrics and gynaecology. 2010. — Vol. 50. — № 6. — P. 534−538.
  66. Nystrom, M. J. Perinatal outcomes among Asian-white interracial couples / M. J. Nystrom, A. B. Caughey, D. J. Lyell, M. L. Druzin, Y. Y. El-Sayed // Am J Obstet Gynecol. 2008. — Vol. 199. — № 4. — P. 385 e381−385.
  67. Oh K. J. Predictive value of intra-amniotic and serum markers for inflammatory lesions of preterm placenta / K.J. Oh, K.H. Park, S.N. Kim, E.H. Jeong, S.Y. Lee, H.Y. Yoon // Placenta. 2011. — Vol. 32. — № 10. — P. 732−736.
  68. Park, H. S. Histologic chorioamnionitis is more common after spontaneous labor than after induced labor at term / H. S. Park, R. Romero, S. M. Lee, C. W. Park, J. K. Jun, B. H. Yoon // Placenta. 2010. — Vol. 31. — № 9. — P. 792−795.
  69. Parry, S. Premature rupture of the fetal membranes / S. Parry, J. F. Strauss III // N Engl J Med. 1998.-Vol. 338.-№ 10.-P. 663−670.
  70. Patel D. Self-assembly of elastin-based peptides into the ECM: the importance of integrins and the elastin binding protein in elastic fiber assembly / D. Patel, R. Menon, L. J. Taite //Biomacromolecules. 2011. -Vol. 12. — № 2. — P. 432−440.
  71. Phupong, V. Placental alpha-microglobulin-1 rapid immunoassay for detection of premature rupture of membranes / V. Phupong, V. Sonthirathi // The journal of obstetrics and gynaecology research. 2012. — Vol. 38. — № 1. — P. 226−230.
  72. Rossiter, J. P. A prospective longitudinal evaluation of pregnancy in the Marfan syndrome / J. P. Rossiter, J. T. Repke, A. J. Morales, E. A. Murphy, R. E. Pyeritz // Am JObstet Gynecol.-1995.-Vol. 173.-№ 5.-P. 1599−1606.
  73. Schwartz, N. Progesterone suppresses the fetal inflammatory response ex vivo / N. Schwartz, X. Xue, M. A. Elovitz, O. Dowling, C. N. Metz // American journal of obstetrics and gynecology. 2009. — Vol. 201,-№ 2.-P. 211 e211−219.
  74. Shelton, L. Effects of cyclic mechanical stretch on extracellular matrix synthesis by human scleral fibroblasts / L. Shelton, J. S. Rada // Experimental eye research. -2007.-Vol. 84.-№ 2.-P. 314−322.
  75. Siega-Riz A. M. Vitamin C intake and the risk of preterm delivery / A. M. Siega-Riz, J. H. Promislow, D. A. Savitz, J. M. Thorp, T. McDonald // Am J of Obstet Gynecol. 2003. — Vol. 189. — P. 519−525.
  76. Spinnato, J. A. Antioxidant supplementation and premature rupture of the membranes: a planned secondary analysis / J. A. Spinnato, S. Freire, J. L. Pinto e Silva, M. V. Rudge, S. Martins-Costa, M. A. Koch, N. Goco, B. Santos Cde, J. G. Cecatti, R.
  77. Costa, J. G. Ramos, N. Moss, B. M. Sibai // Am J Obstet Gynecol. 2008. — Vol. 199. -№ 4.-P. 433 e431−438.
  78. Vadillo-Ortega, F. Role of matrix metalloproteinases in preterm labour / F. Vadillo-Ortega, G. Estrada-Gutierrez // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. 2005. — Vol. 112 Suppl 1. — P. 19−22.
  79. Wang, J. Polymorphisms of matrix metalloproteinases in myocardial infarction: a meta-analysis / J. Wang, D. Xu, X. Wu, C. Zhou, H. Wang, Y. Guo, K. Cao // Heart. -2011.-Vol. 97.-№ 19.-P. 1542−1546.
  80. Wang, Y. Q. Differential expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer in normal placenta and preeclampsia placenta / Y. Q. Wang, S. F. Mi, J. Li, Y. L. Wang, T. Shang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2006. — Vol. 41. — № 7. — P. 436 439.
  81. Weiss A. The matrix metalloproteinases (MMPS) in the decidua and fetal membranes / A. Weiss, S. Goldman, E. Shalev // Front Bioscience. 2007. — Vol. 1. -№ 12.-P. 649−659.
  82. Woods, J. R. Reactive oxygen species and preterm premature rupture of membranes-a review / J. R. Woods // Placenta. 2001. — Vol. 22. — P. 38−44.
  83. Woods, J. R. Vitamin C and E: missing links in preventing preterm premature rupture of membranes? / J. R. J. r. Woods, M. A. Plessinger, R. K. Miller // Am J of Obstet Gynecol. 2001. — Vol. 185. — P. 5−10.
  84. Xing, D. Estrogen and mechanisms of vascular protection / D. Xing, S. Nozell, Y. F. Chen, F. Hage, S. Oparil // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. -2009. Vol. 29. — № 3. — P. 289−295.
  85. Yager, J. D. Estrogen carcinogenesis in breast cancer / J. D. Yager, N. E. Davidson // The New England journal of medicine. 2006. — Vol. 354. — № 3. — P. 270−282.
  86. Yan, L. Roles of the multifunctional glycoprotein, emmprin (basigin- CD 147), in tumour progression / L. Yan, S. Zucker, B. P. Toole // Thromb Haemost. 2005. — Vol. 93.-№ 2.-P. 199−204.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!