Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Состояние функции сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тяжелого течения

Диссертация: Состояние функции сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тяжелого течения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Уникальное расположение сосудистого эндотелия между кровеносным руслом и тканями делает его наиболее уязвимым для воздействия медиаторов воспаления и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Среди провоспалительных медиаторов вызывают интерес ведущий цитокин ФНО-а и гетеродимер ИЛ-12, ключевой медиатор клеточно-опосредованного иммунитета. Активации провоспалительных цитокинов при ХОБЛ и БА… Читать ещё >

Состояние функции сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тяжелого течения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. РОЛЬ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ХОБЛ И БАТТ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Особенности формирования воспалительного ответа при ХОБЛ и БА
      • 1. 1. 1. Основные механизмы воспаления при ХОБЛ
      • 1. 1. 2. Основные механизмы воспаления при БА
      • 1. 1. 3. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ
    • 1. 2. Физиологическое значение эндотелия сосудов
      • 1. 2. 1. Строение и функции сосудистого эндотелия
      • 1. 2. 2. Роль эндотелия в регуляции сосудистого тонуса
      • 1. 2. 3. Формирование эндотелиальной дисфункции
    • 1. 3. Роль функционального состояния сосудистого эндотелия в патогенезе ХОБЛ и БАТТ
      • 1. 3. 1. Состояние сосудистого эндотелия при ХОБЛ
      • 1. 3. 2. Состояние сосудистого эндотелия при БАТТ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Определение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов
      • 2. 2. 2. Оценка оксидантного и антиоксидантного статусов
      • 2. 2. 3. Исследование NO-продуцирующей функции эндотелия сосудов
      • 2. 2. 4. Ультразвуковое исследование сосудодвигательной функции эндотелия
      • 2. 2. 5. Исследование полиморфизма гена COL 1А
      • 2. 2. 6. Методы статистической обработки полученных данных
  • Глава 3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ
    • 3. 1. Состояние системы цитокинов при ХОБЛ
    • 3. 2. Состояние оксидантной и антиоксидантной системы крови больных ХОБЛ
    • 3. 3. Оценка NO-продуцирующей функции сосудистого эндотелия при ХОБЛ
    • 3. 4. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия у больных ХОБЛ
    • 3. 5. Полиморфизм гена COL 1А 1 при ХОБЛ
  • Глава 4. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ БАТТ
    • 4. 1. Состояние системы цитокинов при БАТТ
    • 4. 2. Показатели оксидантной и антиоксидантной активности крови «у больных БАТТ
    • 4. 3. Оценка функции NO-продуцирующей сосудистого эндотелия при БАТТ
    • 4. 4. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия у больных БАТТ
    • 4. 5. Полиморфизм гена COL 1А 1 при БАТТ

Актуальность проблемы.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма тяжелого течения (БАТТ) являются социально значимыми заболеваниями, приводящими к формированию необратимой бронхиальной обструкции, хроническому легочному сердцу и ранней инвалидизации больных [9, 10]. Некоторые важные аспекты патогенеза данных заболеваний, в частности, состояние функции сосудистого эндотелия, остаются малоизученными.

Капиллярное русло легких, самое большое среди органных сосудистых путей, покрыто метаболически активными эндотелиальными клетками. Оно принимает важное участие в метаболических процессах, обеспечивающих работу экзогенного и эндогенного фильтров легких [2].

Вфизиологических условиях существует оптимальное соотношение выработки эндотелием вазодилатирующих и вазоконстрикторных субстанций, которое полностью соответствует метаболическим и гемодинамическим потребностям и может нарушаться в условиях воспаления. Формирующаяся в результате дисфункция эндотелия (ДЭ) сосудов тесно связана с уменьшением синтеза оксида азота (NO) — основного продуцируемого эндотелием вазодилататора [39]. Поскольку эндотелий играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса и клеточной пролиферации, его дисфункция способна приводить к структурным изменениям [10]. Нарушение целостности эндотелия сопровождается освобождением хемотаксических веществ, способствующих миграции гладкомышечных клеток (ГМК) в сосудистую стенку. Поврежденный эндотелий, кроме того, начинает секретировать вазоактивные медиаторы, вызывающие выраженную вазоконстрикцию и прокоагуляционный эффект. Этот процесс неуклонно прогрессирует и приводит к ремоделированию легочных сосудов и способствует развитию легочного сердца и эмфизематозной деструкции капиллярного кровотока легких [10,80]. i.

Уникальное расположение сосудистого эндотелия между кровеносным руслом и тканями делает его наиболее уязвимым для воздействия медиаторов воспаления и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [3]. Среди провоспалительных медиаторов вызывают интерес ведущий цитокин ФНО-а [12] и гетеродимер ИЛ-12, ключевой медиатор клеточно-опосредованного иммунитета [48]. Активации провоспалительных цитокинов при ХОБЛ и БА могут противостоять ИЛ-4, участвующий в аллергическом ответе и способный подавлять острые воспалительные изменения [38], ИЛ-10, который угнетает продукцию провоспалительных цитокинов и токсичных радикалов кислорода [47] и ИЛ-13, обладающий с одной стороны противовоспалительной активностью и участвующий в процессах ремоделирования сосудов за счет стимуляции выработки ТФР-Р с другой [112].

Одним из важных этапов ДЭ является перестройка структуры сосудистой ткани, в том числе за счет гиперпродукции эндотелием и фибробластами коллагеновых волокон [20]. При ХОБЛ и БАТТ наблюдается* не только увеличение, но и изменение соотношения отдельных типов коллагена [54,88]. В частности, коллаген 1 типа, более характерный для органического матрикса кости [8], может участвовать в процессах ремоделирования сосудистого русла и дыхательных путей [118] при ХОБЛ и БАТТ.

Известно, что полиморфизм некоторых генетических локусов ассоциирован с риском развития и тяжестью течения ХОБЛ и БА [9,10]. Исследование полиморфных участков гена коллагена I типа могло бы пролить свет на генетические механизмы ремоделирования и ДЭ легочных сосудов.

7 |.

Цель работы.

Определить роль функционального состояния сосудистого эндотелия в патогенезе хронического воспаления при ХОБЛ разной степени тяжести и БАТТ в период обострения и ремиссии.

Задачи исследования.

1. Изучить процессы хронического воспаления на основе цитокинового статуса плазмы крови при ХОБЛ и БАТТ.

2. Исследовать динамику показателей ПОЛ-АОЗ в крови обследованных пациентов.

3. Охарактеризовать NO-продуцирующую активность сосудистого эндотелия при ХОБЛ и БАТТ по результатам исследования стабильных метаболитов N0 в плазме крови.

4. Оценить функцию сосудистого эндотелия методом ультразвукового исследования плечевой артерии (ПА) с использованием проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином у больных ХОБЛ и БАТТ.

5. Изучить полиморфизм гена альфаГ-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) при ХОБЛ и БАТТ. 1.

6. Методом корреляционного анализа уточнить характер взаимосвязей между отдельными показателями, свидетельствующими о функциональном состоянии сосудистого эндотелия в условиях хронического воспаления, а также параметрами функции внешнего дыхания и определить отличительные черты состояния изучаемых систем у больных ХОБЛ и БАТТ.

Научная новизна.

Установлены дополнительные диагностические критерии, позволяющие оценить состояние функции сосудистого эндотелия при ХОБЛ и БАТТ.

I f.

Впервые исследован полиморфизм гена COL1A1 как одного из факторов ремоделирования сосудов у пациентов ХОБЛ и БАТТ. Определены взаимосвязи между вазомоторно-функциональными показателями эндотелия, процессами хронического воспаления, и параметрами функции внешнего дыхания при ХОБЛ и БАТТ. Впервые продемонстрированы отличия в функциональном состоянии сосудистого эндотелия и полиморфизме гена COL1A! при ХОБЛ’и БАТТ.

Практическая значимость.

Предложенные дополнительные информативные диагностические критерии нарушения функции эндотелия при ХОБЛ и БАТТ расширяют представления о механизмах патогенеза ДЭ при ХОБЛ и БАТТ, позволяют сформировать новые взгляды на развитие, прогрессирование и исход этих социально значимых заболеваний и разработать эффективные методы лечения. Использованный суммарный показатель оценки оксидативного статуса плазмы крови позволяет наиболее полно судить о: степени оксидативного дисбаланса при ХОБЛ и БА в зависимости от степени тяжести теченияболезни. Разработаны дополнительные критерии дифференциальнойдиагностики. ХОБЛ III стадии и БАТТ. Проведенное генетическое исследование дает возможность прогнозировать тяжесть ,¦ течения ХОБЛ1 и — разработать мероприятия! для. ранней профилактики формирования III стадии болезни:

Основные положениявыносимые на защиту.

1. У больных ХОБЛ и БАТТ наблюдается дисфункция сосудистого i эндотелия, проявляющаяся нарушениемего? сосудодвигательной и NO1 продуцирующей функций, прогрессирующая? с, повышением тяжести? течения-заболевания и в период обострения.

21 Выраженность ДЭ у больных ХОБЛ и БАТТ взаимосвязана с состоянием? системы цитокинов и ПОЛ-АОЗ, а также с показателями функции-внешнего дыхания.

3. Функциональное состояние сосудистого эндотелия* и нарушения полиморфизма гена, коллагена 1 типа различны у пациентов тяжелой ХОБЛ и БАТТ. I.

выводы.

1. При ХОБЛ и БА тяжелого течения выявлены различные особенности в изменении цитокинового статуса плазмы крови. При всех вариантах ХОБЛ наблюдается повышенное содержание фактора некроза опухоли-а и снижение интерлейкина-4, ИЛ-10 и ИЛ-12, тогда как ИЛ-13 повышается при I и II стадии и снижается при III стадии болезни. У больных Б, А тяжелого течения повышено содержание ФНО-а, подтипа ИЛ-12 р40 и ИЛ-13 и снижено содержание ИЛ-12 р70, ИЛ-4 и ИЛ-10.

2. При ХОБЛ и БА тяжелого течения определяется значительный оксидативный дисбаланс в крови, а именно накопление конечного продукта перекисного окисления липидов малонового диальдегида на фоне сниженной ' активности антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы. Оценка оксидативного индекса показала преобладание прооксидантных процессов у всех пациентов с наибольшей степенью выраженности при тяжелом течении ХОБЛ.

3. У пациентов*ХОБЛ?и Б, А тяжелого течения выявлены нарушения-вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия, проявляющиеся в одновременном снижении эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации плечевой артерии, чувствительности плечевой артерии к I I напряжению сдвига, а также продукции оксида азота эндотелием.

4. При исследовании рестриктивного полиморфизма гена коллагена COL1A1 встречаемость неполноценных аллелей s повышена как при ХОБЛ, так и при БА тяжелого течения. Доля патологического ss генотипа при ХОБЛ выше у пациентов III стадии, в то время как при БА тяжелого течения преобладают гетерозиготы Ss. Ассоциация носительства генотипа ss, гомозиготного по сайту рестрикции, при тяжелом течении ХОБЛ может являться одной из причин формирования необратимой обструкции бронхов.

5. В ремиссию ХОБЛ и Б, А тяжелого течения по сравнению с обострением болезни наблюдается? положительная динамика в состоянии вазорегулирующей и нитроксид-продуцирующей функций эндотелия, изменений цитокинового статуса и проявлений оксидативного дисбаланса с сохранением нарушений изучаемых систем. Это может способствовать поддержанию хронического воспаления и возникновению обострений.

6. При ХОБЛ и БАТТ установлена взаимосвязь между дисфункцией эндотелия, маркерами хронического воспаления и объемом форсированного выдоха за 1 сек. При ХОБЛ наблюдается прямая зависимость между чувствительностью эндотелия к напряжению сдвига, уровнем стабильных метаболитов оксида азота, ИЛ-10, активностью супероксиддисмутазы и ОФВ] а также обратная с содержанием ФНО-а, ИЛ-13 (II группа) и малонового диальдегида. При БАТТ отмечены прямые корреляционные связи между способностью плечевой артерии к вазодилатации и активностью СОД, ОФВ] и обратные с содержанием подтипа ИЛ-12р40, ИЛ-13 и МДА.

7. При сравнении результатов у пациентов ХОБЛ III стадии и Б, А тяжелого течения выявлены различия в состоянии функции сосудистого эндотелия и процессах хронического воспаления. При этом проявления дисфункции эндотелия, оксидативного стресса и нарушения полиморфизма гена коллагена COL1A1 более выражены при тяжелом течении ХОБЛ, в то время как активность цитокинового воспаления выше у пациентов БА тяжелого течения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки тяжести течения ХОБЛ и Б, А в качестве дополнительного критерия может быть использовано ультразвуковое исследование плечевой артерии с определением эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, а также чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига. При этом для БА тяжелого течения и ХОБЛ характерно снижение показателей вазорегулирующей функции эндотелия, более значительное при III стадии ХОБЛ.

2. Расчет суммарного показателя оксидативного статуса плазмы крови, изучаемого по впервые примененной оригинальной методике, позволяет наиболее полно судить о степени оксидативного дисбаланса и может быть использован для дополнения клинической диагностики тяжести течения ХОБЛ и БА.

3. В качестве дополнительных критериев дифференциальной диагностики III стадии ХОБЛ и БА тяжелого течения могут быть-рекомендованы результаты исследования, свидетельствующие о более резких проявлениях дисфункции эндотелия, нарушениях оксидативного статуса и полиморфизма гена коллагена COL1A1 при тяжелом течении ХОБЛ, тогда как при тяжелой БА преобладает активность цитокинового воспаления.

4. Исследование генетического маркера коллагена COL1A1, позволяющего судить о наследственной предрасположенности к формированию необратимой обструкции и ремоделированию бронхов при ХОБЛ, может быть использовано для прогнозирования тяжелого течения болезни.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , С.Н. Легочная гнпертензия при хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев // Consilium Medicum. 2004. -№ 1. — С. 161−170.
  2. , Ф.Л. Легочный кровоток и коррекция его нарушений при заболеваниях сердца и легких / Ф. Л. Баимбетов, А. И. Ишмухаметов. — Уфа: Уфа, 2000. 376 с.
  3. , В.В. Эндотелий как метаболически активная ткань / В. В. Банин, Г. А. Алимов // Морфология. 1992. — № 2. — С. 10−19.
  4. , П. Бронхиальная астма: Пер. с англ. / П. Бэрнс, С. Годфри. — М.:I1. Бином-Пресс, 2003. 128 с.
  5. , Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б. Т. Величковский // Пульмонология. — 2000. — № 10. — С. 3−10.
  6. , Н.А. Окись азота и легкие / Н. А. Вознесенский, А. Г. Чучалин, Н. С. Антонов // Пульмонология. 1998. — № 2. — 36−42.
  7. , Е.К. Медицинская генетика / Гинтер Е. К. М.: Медицина, 2003. — 306 с.
  8. Гистология. Введение в патологию / И. В. Бойчук и др. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 950 с. !
  9. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы: Пер. с англ. / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. — 160 с.
  10. Ю.Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. / Под ред. А. Г. Чучалина. — М.: Атмосфера, 2003. 96 с.
  11. , О.А. Эндотелий-эндокринное дерево 7 О.А. Гомазков // Природа. -2000. № 5. С. 15−20.
  12. , А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. — № 3. — С. 20−33.
  13. Исследование индуцированной мокроты при заболеваниях органов дыхания: Учебно-методическое пособие для врачей / Под ред. В. А. Невзоровой. Владивосток: Медицина ДВ, 2003. 93 с.
  14. , Г. О. Нереспираторные функции легких / Г. О. Каминская // Клеточная и молекулярная биология легких в норме и при патологии: Руководство для врачей / Под ред. В. В. Ерохина, JI.K. Романовой. М.: Медицина, 2000. — С. 57−62.
  15. , Г. О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания / Г. О. Каминская // Пробл. туберк. и бол. легких. — 2004. — № 6. — С. 3−11.
  16. , Н.А. Неинвазивное определение функции периферических сосудову больных бронхиальной астмой / Н. А. Кароли, А. П. Ребров, О.В.J
  17. Мешковская // Пульмонология. 2002. — № 2. — С. 38−44. I
  18. , Н.А. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Серд. недостаточность. 2002. — № 3. — С. 120 123.
  19. , Н.А. Легочная гипертензия и состояние правых отделов сердца у больных бронхиальной астмой / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Пульмонология. -2003. -№ 2.-С. 56−62.
  20. , Н.А. Дисфункция эндотелия у больных хронические и обструктивными болезнями легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров, Ю. Н. Юдакова // Пробл. туберк. и бол. легких. 2004. — № 4. — С. 19−23. ®
  21. , И.П. Тяжелая бронхиальная астма / И. П. Княжеская // Consilium Medicum. -2002. -№ 4. С. 189−195.
  22. , Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э. Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. — № 7. — С. 8−9.
  23. , Г. Г. Морфологическая характеристика хронического обструктивного бронхита / Г. Г. Кругликов, Б. Т. Великовский, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2003. — № 3. — С. 16−19.
  24. , В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологически х состояниях: пособие для врачей /В.З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. — М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. 78 с.
  25. Лев, Н. С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме / Н. С. Лев // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2000. — № 4. — С. 4851.
  26. , Е.В. Исследование уровня ИЛ-4, ФНО-а и IgE у больных ХОБЛ пневмококковой этиологии / Е. В. Маркелова, В. В. Дубинина // Тюменский мед. ж. 2004. — № 2. — С. 44−46.
  27. , В.В. Основы патологической физиологии. Руководство Д1я врачей / В. В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. — 704 с.
  28. Морфология и цитология БА / А. Л. Черняев и др. // Бронхиальная астма / Под ред А. Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. — С. 16−17.31 .Невзорова, В. А. Окись азота и гемоциркуляция легких / В. А. Невзорова, Б. И. Гельцер // Пульмонология. 1997. — № 2. — С. 80−85.
  29. , B.A. Неинвазивные методы диагностики воспаления при БА /
  30. B.А. Невзорова // Тихоокеанский мед. ж. 2004. — № 2. — С. 40−45.
  31. , Е.В. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Е. В. Просекова. Владивосток: Медицина ДВ. 2005. — 342 с. J
  32. , Г. Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский. М.: БИНОМ, 2003. — 464 с.
  33. , А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — № 2. — С. 16−22.
  34. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести БА / Э. Е. Назаретян и др. // Пульмонология. — 2000.-№ 2. С.-23−27.
  35. , С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С. К. Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина. — М.: СПб, 1998.1. C. 92−110.
  36. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неизвазивной оценке функции эндотелия / Г. И. Марцинкевич и др. // Тер. архив. -2002. -№ 4. С. 16−18.
  37. Состояние системного и местного иммунитета у больных с поздней астмой / JI.M. Куделя и др. // Пульмонология. 2003. — № 5. — С. 24−31.
  38. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова и др. // Кардиология. 1998. — № 3. — С. 37−41.
  39. Физиология и патофизиология легочных сосудов: Пер. с англ. / Под ред. Е. К. Уэйра, Дж.Т. Ривза. М.: Медицина, 1995. — 672с.
  40. , И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах / И. С. Фрейдлин // Тихоокеанский мед. ж. 1999. -№ 3. — С. 13−19. 1
  41. , И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. — 1999. — № 4. — С. 5−9.
  42. Хроническая обструктивная болезнь легких / А. Р. Татарский и др. // Consilium Medicum. 2004. — № 4. — С. 259−263.
  43. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме / Ф. И. Петровский и др. // Бюллетень сибирской мед. 2002. — № 1. — С. 70−74.
  44. , Е.Ф. Иммунология бронхиальной астмы / Е. Ф. Чернушенко // Укр. пульмон. журн. 2000. — № 2, дополнение. — С. 19−21.
  45. , A.JI. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких / A.JI. Черняев, М. В. Самсонова // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред А. Г. Чучалина. М.: СПб, 1998 С. 366−401.
  46. , Н.Л. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения / Н. Л. Шарапова, М. А. Петрова, В. И. Трофимов // Пульмонология. -2003. № 6. — С. 108−113.
  47. , М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболичского синдрома? / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн.: РМЖ. -2001.- № 9 (2). — С.88−91.
  48. , Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких / Е. Н. Шмелев // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: СПб, 1998. — С. 82−91.
  49. , Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е. И. Шмелев // Тер. архив. 1999. -№ 12: — С. 74−78.
  50. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией / Т.В.
  51. Мартынюк и др. // Кардиология. 1997. — № 10. — С. 25−29. бЗ. Юлдашева, И. А. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой / И. А. Юлдашева, А. И. Аляви, М. И. Арипова // Клин. мед. — 2003. — № 2. — С. 23−28.
  52. Abnormal systemic cytokine response to a progressive inspiratory loading test in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease / A. Fuster at el. // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22, suppl. 45. — P. 87.
  53. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma / C. Ward at el. // Thorax. 2002. — Vol. 57, № 4. — P. 309 — 316.
  54. Airway remodeling in asthma / J. A. Elias at el. // J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 104, № 8.-P. 1001 — 1006. |
  55. Airway structural alterations selectively associated with severe asthma / L. Benayoun at el. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. — Vol. 167. — P. 13 601 368.
  56. A profibrotic function of IL-12p40 in experimental pulmonary fibrosis / F. Huaux at el. // J. Immunol. 2002. — Vol. 169, № 7. — P. 2653 — 2661.
  57. Assessment of the Thl/Th2 Paradigm in Whole Blood in Atopy and Asthma. Increased IFN-gamma-producing CD8+ T Cells in Asthma / O. Magnan at el. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161, № 6. — P. 1790 — 1796.
  58. Barbera, J.A. Chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera // Pulmonary and peripheral gas exchange in health and disease / J. Roca, R. Rodriguez-Roisi i, P.D. Wagner, editors. New York: Marcel Dekker, 2000. — C. 229−261.
  59. Barbera, J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 21, № 5. -P. 892−905.
  60. Barnes, P. J. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update / P. J. Barnes, К Chung, C. P. Page//Pharmacol. Rev. 1998.-Vol. 50, № 4.-P. 515 — 596.
  61. Barnes, P.J. Mechanisms in COPD Differences From Asthma / P.J. Barnes // Chest. — 2000. — Vol. 117. — P. 10−14.
  62. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular end cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 22, № 7. — P. 672−688.
  63. Barnes, P.J. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. — Vol. 56, № 4. — P. 515 — 548.
  64. Boots, A.V. Oxidant metabolism in chronic obstructive pulmonary disease / A. V. Boots, G.R.M.M. Haenen, A. Bast // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22, suppl. 46.-P. 14−27.
  65. CD4+ and CD8+ T lymphocytes display a Th2/Tc2 cytokine profile in COPD / B. Barcello at el. // Eur. Respir. J. 2004. — Vol. 24, suppl. 48. -P. 319.
  66. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos at el. // Eur. Respir. J. 2002. — Vol. 19, № 12. — P. 632−638.
  67. Choe, M. M. An in vitro airway wall model of remodeling / M. M. Choe, P. H. 3. Sporn, M. A. Swartz // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003. — Vol. 285, № 2.-P. 427−433. 1
  68. Chronic venous insufficiency: Dysregulation of Collagen Synthesis / P. Sansilvestri-Morel at el. // Angiology. 2003. — Vol. 54. — P. 13−18.
  69. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. 1999. -Vol. 54, № 9.-P. 825 -857.
  70. Differences in airway inflammation in patients with fixed airflow obstruction due to asthma or Chronic Obstructive Pulmonary Disease / L. M. Fabbri at el. //Arh. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. — Vol. 167, № 3. — P. 418 — 424.
  71. Dissociation of lung function and airway inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / T. S. Lapperre at el. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. Vol. 170, № 6. — P. 499−504.
  72. Elias, J. A. Airway Remodeling in Asthma. Unanswered Questions / J. A. Elias // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161, № 3. — P. 168 — 171.
  73. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V.I. Peinado at el. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1998. — Vol. 274, № 5.- P. 908−913.
  74. Endothelin 1 levels in pathophysiology of chronic obstructive pulmonaydisease and bronchial asthma / K. Spiropoulos at el. // Respir. Med. 2003. i1. Vol. 97, № 8.- P. 983−991.
  75. Enhanced expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in muscular pulmonary arteries of patients with COPD / S. Santos at el. // Eur. Respir. J. -2000. Vol. 16, suppl. 31. — P. 86.
  76. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. — № 288. — P.373 — 376.
  77. Gaga, M. Fixed obstruction in severe asthma: not just a matter of time / M. Gaga1// Eur. Respir. J. 2004. — Vol. 24, № 1. — P. 8−10.
  78. Ganz, P. Testing endothelial vasomotor function. Nitric oxide: A multipotent molecule / P. Ganz, J.A. Vita // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 2049 — 2053.
  79. Garamori, G. Oxidants and asthma / G. Garamori, A. Papi // Thorax. 2004. -Vol. 59.-P. 170- 173.
  80. Humpl, W. Role of nitric oxide in patogenesis of chronic pulmonary hypertension / W. Humpl, J. Herget // Physiol. Reviews. 2000. — Vol. 80, № 4. — P. 13 371 363.
  81. IL-10 reduces Th2 cytokine production and eosinophilia but augments airway reactivity in allergic mice / M.R. Van Scott at el. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. — Vol. 278, № 4. — P. 667−674.
  82. Increased serum levels of IL-8 anl TNF-a in severe asthma compared to mild asthma: relationship with airway caliber and exhaled nitric oxide (FeNO) / F.L.M. Ricciardolo at el. // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22, suppl. 45. — P. 351.
  83. Inflammatory reaction in pulmonary arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.I. Peinado at el. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999.-Vol. 159.- P. 1605−1611.
  84. Interleukin-10 and Transforming Growth Factor- Promoter Polymorphisms m Allergies and Asthma / K. Hobbs at el. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 158, № 6.- P. 1958−1962.
  85. Interleukin 10 up-regulates Smad 7 expression in cultured epithelial cells / T. Fueci at el. // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 24, suppl. 48. — P. 37.
  86. Interleukin-12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsiveness, inflammation, and Th2 cytokine expression in mice / S.H. Gavett at el. // J. of Exp. Med.-2003.-Vol. 182.-P. 1527−1536.
  87. Interleukin 12p40 production by barrier epithelial cells during airway inflammation / M.J. Walter at el. // J. of Exp. Med. — 2001. — Vol. 193, № 3. -P. 339−352.
  88. Interleukin-13: Central Mediator of Allergic Asthma / M. Wills-Karp at el. // Science. 1998. — Vol. 282, № 5397. — P. 2258 — 2261.
  89. , P. К. Remodeling in Asthma and Chronic Obstructive Lung Disease / P. K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. — Vol. 164, № 10. — P. 2838.
  90. Jeffery, P. K. Remodeling and Inflammation of Bronchi in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. K. Jeffery // Proceedings of the ATS. 2004.- Vol. 1.- P. 176- 183.
  91. Khan, A.U. Reactive oxygen species as cellular messengers / A.U. Khan, Wilson // Chem. Biol. 1995. — № 2. — P.437−445.
  92. Kips, J.C. Cytokines in asthma / J.C. Kips // Eur. Respir. J. 2001. — Vol. 18, suppl. 34. — P. 24 — 33. '
  93. Kuvin, J.T. Clinical Utility of Endothelial Function Testing Ready for Prime Time? / J.T. Kuvin, R.H. Karas // Circulation. 2003. — Vol. 107, № 7. — P. 3243 -3247.
  94. Lee, C.G. Interleukin-13 induces tissue fibrosis by selectively stimulating and activating TGF betta (1) / C.G. Lee, R.J. Homer, Z. Zhu // J. of Exp.-Med. 2001. -Vol. 194.- P. 809−821.
  95. Lum, H. Oxidant stress and endothelial cell dysfunction / H. Lum, K.A. Roebuck // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. — Vol. 280. — P. 719−741.I
  96. MacNee, W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / W. MacNee // Proc. Am. Thorac. Soc. — 2005.-Vol. 2.- P. 50−60.
  97. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988. — Vol. 12, № 4. -P.365−372.
  98. Morrell, N.W. Endothelin as a proliferative agent in vascular cells ar interactions with other growth factors / N.W. Morrell // The Endothelin System Cardiopulmonary Diseases / M. Clozel, L.J. Rubin, editors. // Allschwil, 2003. P. 45−61.
  99. Mosman, T.R. Specific assaya for cytokine production / T.R. Mosman, Т.Л. Fong // J. Immunol. Meth.-1998.-№ 2.- P. 151−158.
  100. Multiple Integrins Mediate Enhancement of Human Airway Smooth Muscle Cytokine Secretion by Fibronectin and Type I Collagen / Q. Peng at el. // J. of Immunol. 2005. Vol. 174. — P. 2258−2264.
  101. Nishikimi, M. The occurrence of superoxid anion in the reaction of reduced phenazine / M. Nishikimi, N.A. Rao, R. Yagi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. -№ 46. — P. 849−854.
  102. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer at el. // Lancet. 1992. — Vol. 340. — Л 1111−1115.
  103. Oosterhout, J. M. Thl/Th2 paradigm: not seeing the forest for the trees? / J. M. Oosterhout, A. C. Motta // Eur. Respir. J. 2005. — Vol. 25, № 4. — P. 591 -593.
  104. Oudijk, E-J.D. Systemic inflammation in, chronic obstructive pulmonary disease / E-J.D. Oudijk, J-W.J. Lammers, L. Koenderman // Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 22, suppl. 46. — P. 5−13.
  105. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma / D. Bumbasea at el. // Eur. Respir. J. 2004. — Vol. 24, № 1. — P. 122 128.
  106. Pauwels, R. A. Similarities and differences in asthma and chronic obstructive7 ipulmonary disease exacerbations / R. A. Pauwels // Proceedings of the ATS. -2004. Vol. 1, № 2. — P. 73 — 76.
  107. Pulmonary vascular abnormalities and ventilation-perfusion relationships in mild chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera at el. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. — Vol. 149. — P. 423−429.
  108. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers / J.A. Barbera at el. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. — Vcjl. 164.-P. 709−713.
  109. Redused production of interleukin 12 by interferon primed alveolar macrophages from atopic asthmatic subjects / M.J. Plummeridge at el. // Thorax. 2000. — Vol. 55, № 10. — P. 842−847.
  110. Rennard, S. I. Exacerbations and Progression of Disease in Asthma ar d Chronic Obstructive Pulmonary Disease / S. I. Rennard, S. G. Farmer // Proceedings of the ATS. 2004. — Vol. 1. — P. 88 — 92.
  111. Response to hypoxia of pulmonary arteries in chronic obstructive pulmonary disease: an in vitro study / V.I. Peinado at el. // Eur. Respir. J. 2002. — Vol. 20, № 4. — P. 332−338.
  112. Role of IFN-gamma in the Inhibition of the Allergic Airway Inflammation Caused by IL-12 / G. G. Brusselle at el. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. -Vol. 17, № 6.-P. 767−771.
  113. Sartore, S. Aortic smooth muscle cell phenotypic modulation and fibrillar collagen deposition in angiotensin Independent hypertension / S. Sartore // Cardiovasc. Res. -2002. Vol. 55, № 1. — P. 178−189. '
  114. Serum solute titre in COPD differ from those to asthmatics / O.D. Lyons at el. // Eur. Respir. J. 2004. — Vol. 24, suppl. 48. — P. 592.
  115. Sputum and plasma endothelin — 1 levels in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M. Roland at el. // Thorax. 2001. — Vol. 56, № 1.- P. 30−35.
  116. TGF-Bj causes airway fibrosis and increased collagen I and III mRNA in mice / N.J. Kenyon at el. // Thorax. 2003. — Vol. 58. — P. 772−777.
  117. The INFUMOSA cross-sectional Europian multicentre study of the clinicalphenotype of cronic severe asthma / The INFUMOSA Study Group // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22, № 7. — P. 470−477.
  118. Values of systemic ECP, IL-4 and IL-5 in asthmatic patients / Z.M. Gozeva at el. // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22, suppl. 45. — P. 352.126с,
  119. Verma, S. Endothelial Function4res! ing as a Biomarker of Vascular Disease / S. Verma, M.R. Buchanan, T.J. Anderson // Circulation. 2003. — Vol. 108, № 10.-P. 2054−2059.
  120. Voelkel, N.F. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease / N.F. Voelkel, C.D. Cool // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22, suppl. 46. — P, 28−32.
  121. Wenzel, S. Severe Asthma in Adults / S. Wenzel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. — Vol. 172, № 4. — P. 149 — 160.
  122. Willerson, J. T. Endothelial Dysfunction / J. T. Willerson, D. J. Kereiakes // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 2060 — 2061.
  123. Wood, L.G. Biomarkers of lipid peroxidation, airway inflammation and asthma / L.G. Wood, P.G. Gibson, M.L. Garg // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 21. — P. 177−186.
  124. Wouters, E.F.M. Local and systemic inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E.F.M. Wouters // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. — Vol. 2. -P. 26−33.i
  125. Umetsu, D.T. Interleukin 10: the missing link in asthma regulation? / D.T. Umetsu, R.H. DeKruyff// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. — Vol. 21, № 5. -P. 562−563.f
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!