Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Применение метода ВЭЖХ в изучении фармакокинетики домперидона улиц с различным генотипом

Диссертация: Применение метода ВЭЖХ в изучении фармакокинетики домперидона улиц с различным генотипом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность. Домперидон, являясь антидопаминергическим препаратом периферического действия, в настоящее время широко используется в РФ при нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта. Являясь производным бензимидазола, молекула домперидона липофильна, обладает большой конформационной вариабельностью и имеет большое сродство к транспортному белку Р-гликопротеину. Разработанная методика анализа… Читать ещё >

Применение метода ВЭЖХ в изучении фармакокинетики домперидона улиц с различным генотипом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Фармакологические свойства домперидона 9 1.1.1. Фармакокинетика домперидона
    • 1. 2. Анализ домперидона
      • 1. 2. 1. Физико-химические свойства домперидона
      • 1. 2. 2. Методы определения домперидона
    • 1. 3. Физиологическая роль Р-гликопротеина
      • 1. 3. 1. Структура, локализация и функции
      • 1. 3. 2. Роль в фармакокинетике домперидона и других лекарственных средств
      • 1. 3. 3. Фармакогенетика Р-гликопротеина
  • Экспериментальная часть
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Оборудование, материалы и реактивы для ВЭЖХ
    • 2. 2. Оборудование, материалы и реактивы для ПЦР-ПДРФ
    • 2. 3. Тактика исследования
    • 2. 4. Расчёт фармакокинетических параметров и статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Результаты исследования 42 3.1. Разработка методики количественного определения домперидона методом ВЭЖХ
    • 3. 1. 1. Выбор условий изолирования домперидона из плазмы крови
    • 3. 1. 2. Количественное определение домперидона в плазме крови
    • 3. 1. 3. Методика определения домперидона в плазме крови методом ВЭЖХ
    • 3. 2. Фармакокинетическое исследование домперидона
    • 3. 3. Генотипирование Р-гликопротеина у лиц московской популяции
    • 3. 4. Сопоставление результатов фенотипирования и генотипирования Р-гликопротеина

Актуальность. Домперидон, являясь антидопаминергическим препаратом периферического действия, в настоящее время широко используется в РФ при нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта. Являясь производным бензимидазола, молекула домперидона липофильна, обладает большой конформационной вариабельностью и имеет большое сродство к транспортному белку Р-гликопротеину [1, 10, 58].

Р-гликопротеин играет важнейшую роль в фармакокинетике JIC. Он препятствует проникновению, распределению JIC и способствует их выведению из клетки. Если активность Р-гликопротеина в тканях снижена, то концентрация JIC в организме может увеличиться, что приведет к развитию побочных эффектов. Известно, что активность Р-гликопротеина зависит от генетических особенностей, влияя тем самым на фармакокинетику JIC, в том числе домперидона [42,43, 45, 58, 76, 79, 92, 116, 119].

Одним из самых распространенных и перспективных методов для изучения фармакокинетики JIC является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Метод ВЭЖХ имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с другими: отсутствие ограничений по термоустойчивости и летучести анализируемого препарата, возможность работы с водными растворами, возможность собирать разделённые фракции для их последующей идентификации, анализировать большое количество проб, а также высокая чувствительность, точность, скорость, и экономичность анализа [7, 18, 58,67, 122, 124, 96, 121].

Таким образом, исследование применения метода ВЭЖХ в изучении фармакокинетики домперидона у лиц с различным генотипом Р-гликопротеина представляется актуальным.

Цель и задачи планируемого исследования:

Целью исследования является исследование применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в изучении фармакокинетики домпе-ридона у лиц с различным генотипом.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• Изучить хроматографическое поведение домперидона и обосновать условия его определения в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

• Разработать методику экстракции домперидона из плазмы крови.

• Изучить фармакокинетику домперидона после его однократного перо-рального приёма.

• Провести генотипирование гена MDR1, кодирующего Р-гликопротеин, методом ПЦР у лиц московской популяции из этнической группы русских.

• Сопоставить результаты фармакокинетического исследования домперидона после его однократного приёма у лиц с различным генотипом гена MDR1.

Научная новизна.

Изучены хроматографические свойства домперидона методом ВЭЖХ.

Определены фармакокинетические параметры домперидона в плазме крови после однократного перорального приёма.

Изучено распределение ТТ, СТ и СС генотипов по полимофному маркеру С3435Т гена MDR1, кодирующего Р-гликопротеин, у лиц московской популяции из этнической группы русских.

Впервые проведено сопоставление результатов фенотипирования и гено-типирования Р-гликопротеина у лиц московской популяции из этнической группы русских.

Практическая значимость.

Разработана оригинальная доступная методика определения домперидо-на в плазме крови методом ВЭЖХ, характеризующаяся быстротой анализа, чувствительностью, высокой точностью и воспроизводимостью результатов измерений.

Определены фармакокинетические параметры домперидона в плазме крови после однократного перорального приёма.

Показана необходимость оценки активности Р-гликопротеина у лиц с различным генотипом гена MDR1 путем генотипирования (методом полиме-разной цепной реакции) или определения концентрации домперидона в плазме крови (методом высокоэффективной жидкостной хроматографии) при назначении лекарственных средств-субстратов Р-гликопротеина.

Внедрение в практику.

Методика количественного определения домперидона методом ВЭЖХ в плазме крови используется при проведении фармакокинетических исследований в Филиале «Клиническая фармакология» НЦ БМТ РАМН.

Личный вклад соискателя.

Автором лично подобраны условия обнаружения и количественного определения домперидона в растворах и плазме крови методом ВЭЖХ, проведено определение концентрации домперидона в плазме крови у групп испытуемых с различными генотипами, проведено генотипирование Р-гликопротеина, рассчитаны фармакокинетические параметры домперидона. Автором самостоятельно проведены статистическая обработка и анализ полученных результатов, оформлен иллюстративный материал.

Апробация работы.

Результаты работы доложены на XIII конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006) — на Всероссийской конференции Государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий-«ФармМедОбращение — 2006» (Москва, 2006) — на эллективах кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии и кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И. М. Сеченова (Москва, 2006).

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА им. И. М. Сеченова «Совершенствования контроля качества лекарственных средств» (№ государственной регистрации 01.200.110 545).

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Изучено хроматографическое поведение домперидона и предложены условия его определения в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуориметрическим детектором.

2. Подобраны условия экстракции домперидона из плазмы крови хлороформом в среде 2 М NaOH. В разработанных условиях изолирования эффективность экстракции домперидона составила 85%.

3. Разработанная методика анализа домперидона характеризуется быстротой анализа (время удерживания домперидона 4,2 мин), точностью и воспроизводимостью (относительная ошибка 3,6%), чувствительностью (предел обнаружения 1 нг/мл, предел количественного определения 2 нг/мл) и может быть предложена для фармацевтического анализа и фармакокинетических исследований домперидона.

4. Изучена фармакокинетика домперидона после его однократного перо-рального приёма. Показан значительный межиндивидуальный разброс в динамике содержания домперидона в плазме крови испытуемых (CV=43−63%) и в значениях основных фармакокинетических параметров (CV=32−47%).

Проведено генотипирование гена MDR1, кодирующего синтез Р-гликопротеина, методом ПЦР у лиц московской популяции из этнической группы русских. Показано, что в московской популяции из этнической группы русских число лиц с ТТ генотипом — 30,1%, лиц с СТ генотипом — 50,5%, лиц с СС генотипом — 19,4%.

6. Выявлены статистически достоверные отличия в фармакокинетике домперидона у лиц с различным генотипом гена MDR1 (Сшах= 35.1 нг/мл, AUCo-t =160,5 нг*ч/мл для лиц с ТТ генотипомСшах= 20.6 нг/мл, AUCo-t =108,1 нг*ч/мл для лиц с СТ генотипомСшах= 18,0 нг/мл, AUCo-t = 80,9 нг*ч/мл для лиц с СС генотипом).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При изучении фармакокинетики домперидона целесообразно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуо-риметрическим детектором (кех = 282 нм, Хет = 328 нм, ПФ — ацетонит-рил: 0,01 М КН2РО4 (с добавлением о-фосфорной кислоты до рН 3,2) (25:75), скорость потока ПФ — 1 мл/мин, экстракция хлороформом в среде 2 М NaOH).

2. Для определения активности Р-гликопротеина у лиц с различным генотипом гена MDR1 рекомендуется проводить генотипирование (методом полимеразной цепной реакции) или определение концентрации домперидона в плазме крови (методом высокоэффективной жидкостной хроматографии).

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.С. Логинов и др. Мотилиум: эффективность в терапии диспептиче-ских расстройств. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. -№ 3. — С. 28.
  2. И.М. Рефлюкс индуцированая бронхиальная астма//
  3. Рус.мед.журн. 1998.-№. 6. — С. 1102 — 1108.
  4. А.С. ПЦР и лигазные реакции, принципы, традиционные методики и нововведения.// Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1995 — № 2 — С 21−26.
  5. А.Б. // Молекул. Биол. 1991 — № 4 — С. 926−936.
  6. О.В., Какпакова Е. С., Рыбалкина Е. Ю., Захарова Е. С., Ильина Е. Н., Говорун В. М., Логачева Н. П., Иншаков А. Н., Иванов П. К. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000.- № 4.
  7. О.Н., Масловский Л. В., Шапошникова О. Ф. Мотилиум в патологии ЖКТ.// Кремлёвская медицина. 1998. — № 2 — С. 35−36.
  8. Е.Л., Ициксон Л. Б., Брауде Е. В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М., 1996. 284 с.
  9. Тюрина. Автореферат. М., 1998. С. 18.
  10. А.А. Прокинетический препарат мотилиум: фармакологические свойства и возможности клинического применения // Клин, медицина. 1997. — № 11. — С. 48−50.
  11. А.А., Голочевская B.C. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний. //Клин, фармакол. тер. 1996. — Том 5, № 1 — С. 94−96.
  12. П.Шушапов С. С., Загрекова Е. И., Ермилова В. Д., Карамышева А. Ф. // Вестник ОНЦ. 1998. — № 4 — С. 6.
  13. AAPS Pharm Sci. 2002. — Vol. 4, № 4 — article 29.
  14. Active intestinal secretion of new quinolone antimicrobials and the partial contribution of P-glycoprotein. / K. Naruhashi, I. Tamai, N. Inoue, et al. // J Pharm Pharmacol. 2001. — № 53. — P. 699−709.
  15. M.Alcamo IE. DNA Technology. Lond.: Harcourt Academic Press, 2001.
  16. Ambudkar S.V., Dey S., Hrycyna C.A., Ramachandra, Pastan I., Gottesman M.M.:Biochemical, cellutar and pharmacological aspects of the MDR transporter. // Ann Rev Pharmacol Toxicol 1999. — № 39. — P. 361−398.
  17. Amin A.S., Ragab G.H. Spectrophotometric methods for the determination of anti-emeic drugs in bulk and in pharmaceutical preparations.// Anal Sci. -2003 May. Vol. 19, № 5. — P. 747−751.
  18. Appenzeller T. Democratizing the DNA sequence. // Sceince. 1990. -Vol.247, № 4946. — P. 1030 — 1032.
  19. Argekar A.P., Shah S.J. Simultaneous determination of cinnarizine and domperidone maleate from tablet dosage form by reverse phase ion pair high perphomance liquid chromatography .//J Pharm Biomed Anal. 1999 May. -Vol. 19, № 6 — P. 813−817.
  20. C3435T polymorphism in the MDR1 gene affects the enterocyte expression level of CYP3A4 rather than Pgp in recipients of living-donor liver transplantation. / M. Goto, S. Masuda, H. Saito et al // Pharmacogenetics. 2002. -Vol. 12, № 6. -P. 451−457.
  21. Cairo M., Siegel S., Anas N., Sender L. Clinical trial of continuous infusion verapamil, bolus vinblastine and continuous infusion VP-16 in drug-resistant pediatric tumors. // Cancer Res. 1987. — № 49. — P. 1063−1066.
  22. Characterization of human cytochrome P-450 enzymes catalyzing domperidone N-dealkylation and hydroxylation in vitro. / B.A.Ward, A Morocho, A. Kandil et al. // Br J Clin Pharmacol. 2004, Sep — Vol. 58, № 3. — P. 277 287.
  23. Chen W, YangJ.Z., Andersen R, Nielsen L.H., Borchardt R.T. Evaluation of the permeation characteristics of a model opioid peptide, H-Tyr-D-Ala-Gly
  24. Phe-D -Leu-OH DADLE., and its cyclic pro-drugs across the blood-brain barrier using an in situ perfused ratbrain model. // J Pharmacol Exp Ther. -2002. -№ 303. -P. 849−57.
  25. Chiou W.L., Chung S.M., Wu T.C. Apparent lack of P-glycoprotein on the gastrointestinal absorption of a substrate, tacrolimus, in normal mice. // Pharm Res. 2000. — № 17. — P. 205−208.
  26. Chomczynski P, Saachi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. // Anal Biochem. -1987 Apr.-Vol. 162, № l.-P. 156−159.
  27. Cignitte M. et al. // Journal of Molecular Structure. 1995. — № 350, P. 4347
  28. Circumvention of vincristine and doxorubicin resistance in vitro and in vivo by calcium influx blokers. / T. Tsuruo, H. Iida, M. Norjiri, et al. // Cancer Res. 1983.- Vol. 434. — P.2905−2910.
  29. Clinical effects and P-glycoprotein inhibition in patients with acute myeloid leukemia treated with zosuquidar trihydrochloride, daunorubicin and cytara-bine. / G. Gerrard, E. Payne, R.J. Baker et al // Haematologica. 2004. -Vol. 89, № 7, P. 782−790.
  30. Cornwel M.M., Pastan I., Gottesman M.M. Certain calcium channel blockers bind specifically to multidrug resistant human KB carcinoma membrane vesicles and inhibit drug binding to P-glycoprotein. // J. Biol. Chem. 1988. — № 262. — P. 7884−7888.
  31. Cummins L. Sex-related differences in the clearance of cytochrome P450 3A4 substrates may be caused by P-glycoprotein. // Clin Pharmacol Ther. -2002. № 75. — P. 56−67.
  32. Dc Lannoy LA. and Sirvcrman M: The MDR1 gene product P-glycoprotein mediates the transport of the cardiac glycoside digoxin. // Biochem Biophys ResCommun- 1992.-№ 189.-P. 331−337.
  33. Detection of MDR1 single nucleotide polymorphisms C3435T and G2677T using real-time polymerase chain reaction: MDR1 single nucleotide polymorphism genotyping assay. /Р. Song, S. Li, B. Meibohm et al. // AAPS PharmSci 2002. — Vol. 4, № 4. — E 29.
  34. Dey S, Ramachandra M, Pastan I, Gottesman MM, Ambudkar S. Evidence for two non-identical drug interaction sites in the human P-glycoprotein. // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. — Vol. 94. № 10. — P. 594−599.
  35. Distribution of allelic variants of functional c3435t polymorphism of drug transporter MDRI gene in a sample of polish population. / K. Jamroziak, E. Balcerczak, W. MLYnarski et al // Pol. J. Pharmacol. 2002. — № 54. — P. 495−500.
  36. Distribution of domperidone into the rat brain is increased by brain ischae-mia or treatment with the P-glycoprotein inhibitor verapamil. / Y. Dan, H. Murakami, N. Koyabu et al // J. Pharm Pharmacol. 2002. — Vol. 54, № 5 -P. 729−733.
  37. Ескег G., Huber M., Schmid D., Chiba P. The importence of a nitrogen atom in modulators of MDR. // Mol Pharmacol 1999. — № 56 — P. 791−796.
  38. Effect of chronic administration of ritonavir on function of cytochrome P450 ЗА and P-glycoprotein in rats. / Kageyama M., Namiki H., Fukushima H., et al. // Biol Pharm Bull. -2005. -Vol. 28, № l.-P. 130−137.
  39. Erlich H. A., Gelfand D., Sninsky J. J. Recent advances in the polymerase chain reaction.// Science. 1991. — Vol. 252, № 5013. — P. 1643−1651.
  40. EUROGAPP Project 1999−2000. Genetic Tests Insurance and Employment: Technical, social and ethical issues. Background Document. 2000.
  41. Evans W.E., Johnson J. A. Pharmacogenomics: the inherited basis for inter-individual differences in drug response. // Annu Rev Genimics Hum Genet. -2001.-№ 2-P. 9−39.
  42. Evans W.E., Relling M.V. Pharmacogenomics: translating functional genomics into rational therapeutics. // Science. 1999. — № 286 — P. 487−491.
  43. Expression of xenobiotic-metabolizing cytochrome P450 forms in human full-term placenta. / J. Hakkola, M. Pasanen, J. Hukkanen, et al. // Bio-chem.Pharmacol. 1996. — Vol. 51, № 4. — P. 403−411.
  44. Faassen F, Vogel G, Spanings H, Vromans H. Caco-2 permeability, P-glycoprotein transport ratios and brain penetration of heterocyclic drugs. // Int J Pharm. 2003 Sep 16. — Vol. 263, № 1−2. — P. 113−22.
  45. Fricker, G., Miller, D.S. // Pharmacol. Toxicol. 2002. — 90(1), 5−13.
  46. Gao В., Stieger В., Noe В., Fritschy J. M., Meier P. J. // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 1999. — Vol. 47, № 10. — P.1255−1264.
  47. Georges EF., Sharom J., Ling V. Multidrug resistance and chemosensi-tization: therapeutic implications for cancer chemotherapy. // Adv. Pharmacol. Chemot-her. 1990. — № 21. — P. 185−220.
  48. Hashimoto Y, Sasa H, Shimomura M, Inui K. Effects of intestinal and hepatic metabolism on the bioavailability of ucrolimus in rats. // Pharm Res 1998. -№ 15. — P.1609−1613.
  49. Hashimoto Y., Sasa H., Shimomura M., Inui. K. Effects of intestinal and hepatic metabolism on the bioavailability of tacrolimus in rats. // Pharm Res. -1998. Vol. 15, №Ю — P. 1609−1613.
  50. Higgins C.F. ABS transporters: from micro-organisms to man. // Ann. Rev. Cell. Biol. 1992. — № 8. — P. 67−71.
  51. Higgins CF, Gttesman MM. Is the multidrug transporter a flippase? // Trends Biochem Sci. 1992. — № 17. — P. 1821.
  52. Higuchi R., Fockler C., Dollinger G., Watson R. Kinetic PCR analysis: realtime monitoring of DNA amplification reactions // Biotechnology. — 1993. -Vol. 11, № 9.-P. 1026−1030.
  53. Human P-gtycoprotein transports Cortisol, aldosterone, and dexamethasone, but not progesterone. / K. Ueda, N. Okamura, M. Hirai et al. // J Biol Chem. -1992. Vol. 267. — P. 248−252.
  54. Identification of P-glycopotein substrates and ingibitors among psychoactive compounds implications for pharmacokinetics selected substrates. / El Ela A., Hartter S., Schmitt U., et al. // J. Pharm. Pharmacol. — 2004 Aug. -Vol.56-№ 8.-P.967−975.
  55. Interrelationship between substrates and inhibitors of human CYP3A and P-glycoprotein. / Kim RB, Wandel C, Leake В et al. // Pharm Res. 1999. — № 16.-P. 408−14.
  56. Iyer L., Ramirez J., Shepard D.R., Bingham C.M. Biliary transport of iri-notecan and metabolites in normal and P-glycoprotein-deficient mice. // Cancer Chmother Pharmaol. 2002. — № 49. — P. 336−341.
  57. J.D. Unadkat, A. Dahlin, S. Vijay. Placental Drug Transporters Current. // Drug Metabolism. 2004. — № 5 — P. 1127.
  58. Juliano R.L., Ling V. A. surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants. // Biochem. Biophis. Acta. 1976. -№ 455.-P. 152−162.
  59. Kalow W., Tang B.K., Endrenyi I. Hypothesis: comparisons of inter- and in-tra-indiviual vaiations can substitute for twin studies in drug research. // Pharmacogenetics. 1998. — № 8. — P. 283−289.
  60. Kim R, Wilkinson G. Pharmacogenetics of drug transpoters. // Pharmacoge-nomics. -2001. P. 81−108.
  61. Kobylinska M., Kobylinska K. HPLC analysis for the determination of domperidone in human plasma. //J Chromatography B. 2000. — № 744. -P. 207−212.
  62. Kramer R., Weber Т.К., Arceci R. Inhibition of N-linked glycosylation of Pgp by tunicamycin results in a educed MDR phenotype. // Br J Cancer.1993.-№ 71. P. 670−676.
  63. Kuo SM, Whitby BR, Artursson P, Ziemniak JA. The contribution of intestinal secretion to the dose-dependent absorption of celiprolol. // Pharm Res.1994.-№ 11.-P. 648−53.
  64. Lee G, Dallas S, Hong M, Bendayan R. Drug transporters in the central nervous system: brain barriers and brain parenchyma considerations. // Pharm. Rev. 2001 Dec. — Vol. 53, № 4. — P. 569−596,.
  65. Loo T.W., Bartlett M.C., Clark D.M. Methanethiosulfonate derivatives of rhodamine and verapamil activate human P-glycoprotein at different sites. // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278, № 50 — P.50 136−41 278.
  66. Loo T.W., Clarke D.M. Determining the dimensions of the drug-binding domain of human P-glycoprotein using thiol cross-linking compounds as molecular rulers. // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276, № 40. — P. 3 687 736 880.
  67. MacGrego E. A., Wilkinson M., Bancroft K. Domperidone plus paracetamol on the treatment of migraine. // Cephalgia. 1993. — № 13. — P. 124−127.
  68. Marzolini C., Paus E." Buclin T. Polymorphisms in human MDR1 (P-gp): Recent advances and clinical relevance. // Clin Pharmacol Ther. 2004. — № 75.-P. 13−33.
  69. McLeod H.L., Evans W.E. Pharmacogenomics: unlocking the human genome for better drug therapy. // Annu Rev Pharmcol Toxicol. 2001. — № 41.-P. 101−121.
  70. MDR1 polymorphisms G2677T in exon 21 and C3435T in exon 26 fail to affect rhodamine 123 efflux in peripheral blood lymphocytes. K. Oselin, T. Gerloff, P.M. Mrozikiewicz, et al. // Fundam Clin Pharmacol. 2003. — Vol. 17, № 4.-P. 463−469.
  71. Meyer UA. Pharmacogenetics and adverse drug reactions. // Lancet. 2000. -№ 356.-P. 1667−1671.
  72. Mohamed ME, al-Khamees HA, al-Awadi M, al-Khamis KI. First-derivative UV spectrophotometric assay of domperidone.// Farmaco. 1989 Nov-44(ll): 1045−52.
  73. P-glycoprotein in the Blood-Brain Barrrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. // A. H Schinkel., Els Wagnaar et al. // J Clin Invest. June, 1996. — Vol. 97, № 11 — P. 2517−2524.
  74. P-glycoprotein-mediated transport of itracona/ole across the blood-brain barrier. / T. Miyama, H. Takanaga, H. Matsuo, et al. //Antimicrob Agents Chemother. 1998. — № 42. — P. 1738−1744.
  75. Pharmacokinetics and dose proportionality of domperidone in healthy volunteers. / Huang YC, Colaizzi JL, Bierman RH, et al. // J Clin Pharmacol. -1986 Nov-Dec. Vol. 26, № 8. — P. 628−632.
  76. Pharmacological Inhibition of P- glycoprotein Transport Enhences the Distribution of HIV-1 Protease Inhibitors into Brain andtestes. / E. F. Choo, B. Leake, C. Wandel, et al // 2000 June. Vol. 28, Issue 6, P. 655−660.
  77. Phase 1 trial of etoposide with as cyclosporine as modulator multidrug resistance. / A.M.Yahanda, K.Mt. Adler, GA. Fisher, et al. // J. Clin.Oncol. 1992. — № 10 — P. 1624−1634.
  78. Pippert T.R., Umbenhauer D.R. The subpopulation of CF-1 mice deficient in P-glycoprotein contains a murine retroviral insertion in the mdrla gene. // J Biochem Mol Toxicol. 2001. — № 15. — P. 83−89.
  79. Placental P-glycoprotein deficiency enhances susceptibility to chemically induced birth defects in mice. / G.R.Lankas, L.D.Wise, M.E.Cartwright, et al. // Reprod. Toxicol. 1998. — Vol. 12, № 4 — P. 457−463.
  80. Potention of domperidone-induced catalepcy by a P-glycoprotein ingibitor, cyclosporin A. / К Tsujikawa, Y Dan, К Nogawa et al. // Biopharm Drag Dispos. 2003, Apr — Vol 24, № 3 — P. 105−114.
  81. PriorT.I., Baker G.B.Interactions between the cytochrome P450 system and the second-generation antipsychotics. // J Psychiatry Neurosci. 2003. — № 28.-P. 99−112.
  82. Rao G.R., Kini G.R., Avadhanulu A.B., Vatsa D.K. Spectrophotometric estimation of acebutolol hydrochloride and domperidone in their dosage forms.//East.pharm. 1990. — Vol. 33. — P. 133−135.
  83. Rao G.R., Kini G.R., Avadhanulu A.B., Vatsa D.K. Spectrophotometric estimation of acebutolol hydrochloride and domperidone in their dosage forms. // East.pharm. may, 1990 — Vol. 33 — P133−135.
  84. Repid and sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the quantitation of domperidone in human plasma. / Smit M.J., Sutherland F.C., Hundt H.K.L., et al // J Chromatography A 2002 — Vol. 949-P. 65−70.
  85. Reversal of multidrug resistance phenotype with Cremophor EL, a common vehicle for water-insoluble vitamins and drugs. /
  86. D.M.Woodcock, K. Lennartz, S. Jefferson, et al. // Cancer Res. 1990. -Vol. 50.-P. 4199−4203.
  87. Sadeque, Wandel, He, Shah, Wood, Clin Pharmacol Ther., 68, 231−9 (2000).
  88. Saeki T, Ueda K, Tanigawara Y, Hori R, Komamo T. P-glycoprotein-mediated transcellular transport of MDR-reversing agents. // FEBS Left -1993,-Vol. 124.-P. 99−102.
  89. Sannerstedt R., Lundborg P., Danielsson B.R. Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. // Drug Saf. 1996. — Vol.14, № 2 — P 69−77.
  90. Schuett EG, Yasuda K, Arimnri K, Schuetz JD. Human MDR 1 and mouse mdrla P-glycoprotein alter the cellular retention and disposition of erythromycin, but not retinoic acid or benzo (a)pyrene. // Arch Biochem Bio-phys 1998. — Vol. 350. — P. 340−347.
  91. Schuetz EG, Furuya KN, Schuetz JD. Interindividual variation in expression of P-glycoprotein in normal human liver and secondary hepatic neoplasms. // J Pharmacol Exp Ther. 1995. — Vol. 275. — P. 1011−1018.
  92. Schwab M, Eichelbaum M, Fromm MF. Genetic polymorphisms of the human MDR1 drug transporter. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2003.-Vol.43-P. 285−307.
  93. Sekine, Т.- Cha, S. H. and Endou, H. Pflugers Archiv // European Journal of Physiologyro 2000. — Vol.440, № 3 — P. 337−50.
  94. Siegsmund M., Brinkmann U., Schaffeler E. et al. Association of the P-glycoprotein transporter MDR1(C3435T) polymorphism with the susceptibility to renal epithelial tumors. // J Am Soc Nephrol. -2002. Vol. 13, № 7 -P. 1847−1854 .
  95. Smit, J.W.- Huisman, M.T.- van Tellingen, O.- Wiltshire, H.R. and Schinkel, A.H. (1999) J. Clin. Invest., 104(10), 1441−1447.
  96. Sweet DH, Bush KT, Nigam SK. The organic anion transporter family: from physiology to ontogeny and the clinic. // Am J Physiol Renal Physiol. 2001, Aug. — Vol. 281, № 2. — P. 197−205.
  97. Tanabe M., Ieiri I., Nagata N., J. Pharmacol Exp Ther., 297(3), 113 743 (2001).
  98. Tartaglione T. A., Pieper J.A., Lopez L.L., Mehta J. Pharmacokinetics of verapamil and nonverapamil during long-term oral therapy. // Res. Commun. He-matol. Pathol. Pharmacol. 1983. — Vol. 40. — P. 1527.
  99. The drug transporter P-glycoprotein limits oral absorption and brain entry of HIV-1 protease inhibitors. / KB Kim, MF Fromm, С Wandel et al. //J Clin Invest. 1998. — № 10. — P. 289−294.
  100. The human mdrl gene: с DNA cloning and transcription initiation. / K. Ueda, D. Clark, C. Chen, et al // J. Biol. Chem. 1987. — Vol. 262. — P. 505−508.
  101. Tissue factor is required for uterine hemostasis and maintenance of the placental labyrinth during gestation. / J. Erlich, C. N. Parry, C. F earns et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999, July 6. Vol. 96, № 14 — P. 81 388 143.
  102. Ueda K., Cardarelli C., Gottesman M.M., Pastan I. Expression of a full-length cDNA for the human mdrl gene confers multidrug resistance to colchicines, doxorubicin and vinblastine. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1987.-Vol. 84.-P. 3004.
  103. Ulfelder K.J., Schwartz H.E., Hall J.M., Sunzeri FJ. Restriction fragment length polymorphism analysis of ERBB2 oncogene by capillary electrophoresis. // Anal. Biochem. 1992. — Vol. 200, № 2. — P. 260−267.
  104. Vesell E.S. Pharmacgenetic perspective gained from twin and family studies. // Pharmacol. Ther. 1989. — Vol. 41. — P. 535−552.
  105. Walle U.K., Walle T. Taxol transport by human intestinal epithelial Caco-2 cells. // Drug Metab Dispos. 1998. — Vol. 26. — P. 343−346.
  106. Williams, S. A.- Abbruscato, T. J.- Hruby, V. J. and Davis, T. P.(1996) J. Neurochem., 66(3), 1289−99.
  107. WoolfT.F. Handbook of drug metabolism. 1999. 153−169.
  108. Wu M.S., Gao L., Cai X.H., Wang G.J. Determination of domperi-done in human plasma by LC-MS and its pharmacokinetics in healthy Chinese volunteers.// Acta Pharmacol Sin. 2002. — Vol. 23 № 3. -P. 285−288.
  109. Wu Min-Shu, Gao Ling, CaiXiano-Hui, Wang Guuang-ji. Determination of domperidone in human plasma by LC-MS and its pharmacokinetics in healthy Chinese volunteers // Acta Pharmacol Sin. 2002. -Vol. 23, № 3 -P. 285−288.
  110. Yamamoto. K., Hagino M., Kotaki H., Iga T. Quantitative determination of domperidone in rat plasma by HPLC with fluorescence detection.// J Chromatography В 1998. — Vol. 720 — P.251−255.
  111. S.S., Salunkhe B.B. // Ind Drugs 27(10), 1990, P 537.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!