Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка технологии биологически активной добавки к пище для коррекции нарушений, происходящих при гепатитах

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время в медицинской практике интенсивно развивается направление, связанное с применением биологически активных веществ (БАВ), их комплексов, в производстве биологически активных добавок (БАД) к пище или для обогащения пищевых продуктов лечебного и профилактического питания. БАВ способны влиять на определенные функции организма, оказывая выраженное лечебно-профилактическое действие… Читать ещё >

Разработка технологии биологически активной добавки к пище для коррекции нарушений, происходящих при гепатитах (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Воспалительные заболевания печени — гепатиты, причины возникновения, основные негативные изменения в организме
    • 1. 2. Биологически активные вещества гепатотропного действия
    • 1. 3. Формы выпуска биологически активных добавок к пище
    • 1. 4. Технология гранулирования в производстве биологически активных добавок к пище
      • 1. 4. 1. Аппаратурное оформление методов влажного и горячего гранулирования
      • 1. 4. 2. Физико-химические и механические аспекты образования гранул
    • 1. 5. Перспективы применения биологически активных добавок к пище в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при заболеваниях

Изучение вопросов, связанных с лечением и профилактикой заболеваний печени, имеет огромную социальную значимость. По статистике ВОЗ среди причин нетрудоспособности и смертности существенное место занимают такие заболевания печени, как циррозы, печеночная недостаточность, гепатоциллюлярный рак и др [170]. Приводят к перечисленным серьезным патологическим состояниям в большинстве своем заболевания гепатитом различной этиологии (вирусный, лекарственный, алкогольный, аутоиммунный и др.). Важное значение имеет лечение заболеваний на ранних стадиях, чтобы не допустить хронизации патологического состояния и необратимых последствий.

Печень играет ведущую роль в процессах преобразования, накопления и синтеза белков, жиров, углеводов, пигментов и биологически активных веществ, в том числе гормонов. Питательные вещества, пройдя через стенки кишечника, попадают с кровотоком в печень, где претерпевают определенные изменения. Печень осуществляет барьерную и защитную функции, обезвреживая различного рода токсические и инфекционные вещества. Таким образом, поддержание! на постоянном уровне основных компонентов жизнедеятельности организма и обезвреживающая функция — два главных направления деятельности печени, тесно между собой связанных [22]. Патологические изменения структуры печени, ее функций вследствие заболевания, вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного статуса, детоксикации и антимикробной защиты всего организма.

Современные знания о негативных изменениях в организме, происходящих при заболеваниях печени представлены работами, основанными на многочисленных исследованиях отечественных и зарубежных ученых: Подымовой С. Д., Ивашкина В. И, Блохиной Н. П., Хазанова А. И., L.H. Blumgart, М. Feldman, С.М. Leevy, S. Sherlock, и др.

В последнее время в медицинской практике интенсивно развивается направление, связанное с применением биологически активных веществ (БАВ), их комплексов, в производстве биологически активных добавок (БАД) к пище или для обогащения пищевых продуктов лечебного и профилактического питания. БАВ способны влиять на определенные функции организма, оказывая выраженное лечебно-профилактическое действие. Выпускаемые в настоящее время пищевой и фармацевтической промышленностью БАД к пище гепатотропного действия не учитывают комплекс нарушений, происходящих в организме при воспалительных заболеваниях печени и в основном направлены на коррекцию отдельных механизмов развития и прогрессирования заболевания [39, 46, 58].

Научные представления и практические основы в применении БАВ для создания функциональных продуктов питания, БАД к пище заложены в трудах Покровского A.A., Б. А. Шендерова, Рогова И. А., Титова Е. И., Токаева Э. С., Пилат T. JL, Тутельяна В. А., Богатырева А. Н., Волгарева М. Н., Певзнера М. И., Уголева A.M. и др.

Теоретическое обоснование и практическая реализация технологии создания БАД к пище, предполагающей синергетическое воздействие входящих в нее компонентов на комплекс основных негативных механизмов протекания гепатитов, является актуальной задачей, как в России, так и во всем мире.

Целью настоящей работы является медико-биологическое обоснование компонентного состава, разработка технологии, исследование терапевтической эффективности БАД к > пище для коррекции нарушений, происходящих в организме при воспалительных заболеваниях печени.

выводы.

1. Проанализированы, систематизированы, обобщены данные об основных патогенетических, нарушениях в организме, происходящих при гепатитах различного генеза. Сформулированы медико-биологические и технологические рекомендации к БАД к пище для больных гепатитами.

2. На основании теоретических исследований обоснован компонентный состав БАД, включающей аргинин, фосфатидилхолин, гуммиарабик, глицирризин.

3. Установлено состояние аминокислотного спектра плазмы крови больных хроническими вирусными гепатитами.

4. Проведен сравнительный анализ технологических и качественных характеристик образцов готового продукта, полученных методом влажной грануляции, определено влияние количества добавляемой гранулирующей жидкости на конечные характеристики гранулята. С помощью методов математического моделирования обоснована и определена оптимальная степень увлажнения при влажном гранулировании, равная 13% масс.смеси. Проведен анализ качественных характеристик образцов, полученных методом горячей грануляции в сравнении с методом влажного гранулирования. 1 •.

5. Определено влияние процесса производства и хранения на содержание перекисных соединений в продукте. Установлено, что суммарное количество перекисных соединений в результате хранения в течение 15 мес. для продукта, полученного методом влажной грануляции составляет 5,8 ммоль х/г О/кг и 8,5 ммоль '/2 О/кг. Установлено, что в процессе всего срока хранения бактерии группы кишечной палочки и патогенные микроорганизмы не обнаружены, а содержание мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов значительно ниже допустимой нормы.

6. Разработана технология производства БАД к пище для больных с заболеваниями печени методом влажного и горячего гранулирования.

— 1277. Выявлены гепатопротекторные свойства разработанного продукта в результате исследований на лабораторных животных — снижение активности цитолитического синдрома, корригирующее действие на белковосинтетическую функцию печени, защитное действие на ткань печени.

8. В результате исследования модели алкогольного повреждения печени у крыс установлены негативные изменения в составе микрофлоры кишечника. В результате применения продукта поддерживалось количественное равновесие представителей всех исследуемых групп микроорганизмов, а, прежде всего, содержание лактои бифидобактерий.

9. По результатам проведенных исследований разработан проект научно-технической документации. На композиционный состав и технологию получения разработанного продукта подана заявка на патент № 2 007 145 176 (49 494) от 06.12.2007 «Биологическая композиция для лечения и профилактики заболеваний! печени». s — 128.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М. С. Балаян. -М.: Новая слобода, 1994. — 207 с. 1
  2. , Л.А. Микробиологические основы молочного производства / Л.А.
  3. , Н.С. Королева, В.Ф. Семенихина. М.: Агропромиздат, 1987. — 400с.
  4. , Н.М. Вирусные гепатиты — прошлое и будущее. / Н. М. Беляева. // БОП. № 12 002. — С. 45−48.
  5. , Н.П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса лечения. / Н. П. Блохина. // Вирусные гепатиты. Достижения и преспективы. 1998. — Т.1, № 2- С. 9−12.1.I
  6. , А.Ф. Основы гепатологии / А. Ф. Блюгер. — Рига: Звайгзне, 1975. — 470 с. i I
  7. , А.Н. Применение биологически активных добавок в пищевыхпродуктах. / А. Н. Богатырев, В. А. Тутельян, В. А. Макеева. // Ваше питание. -t2000.-№ 1.
  8. , З.А. Клиническая гепатология / З. А. Бондарь. М.: Медицина, 1970. -407 с. !
  9. , А.О. Лекарственные поражения печени. / А. О. Буеверов. // РМЖ. -Том 9.-№ 13−14.-2001.-С. 12−18.
  10. , А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени. / А. О. Буеверов. // БОП. Том 3. — № 1. — 2001. — С.34−38.I
  11. , Н.Г. Процессы гранулирования в промышленности. / Н. Г. Вилесов, В. Я. Скрипко, В. Л. Ломазов, И. М. Танченко. //М.: Техника, 1976. 192 с.
  12. , A.A. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В. М. Бондаренко, Б. А. Шендеров // Вестник РАМН. -1997.-№ 3.-С. 4−7.
  13. В.Н. Основы пищевой химии. -М: Биоинформсервис, 1997. -408 с.
  14. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное и растительное сырье / Издание 11, выпуск 2. М.: Медицина. — 1990. — 385 с. 1. U 1
  15. Гундерманн, К.-И. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.-Й. Гундерманн. // Клин, персп. клин, гастроэнт. и гепат. — 2002 № 2 — С. 21−24.
  16. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов: Пособие для врачей и студентов / Н. М. Грачева, Н. Д. Ющук, Р. П. Чупринина, Т. В. Мапулевич, Л. В. Пожалостина. М.: Москва. 1999.-44 с.
  17. , М.С. Об использовании термина «пищевые волокна» и их классификация / М. С. Дудкин, Л. Ф. Щелкунов // Вопросы питания. 1997. — № 3. -С. 42−43.i 1
  18. , В.И. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе1.1острых и хронических заболеваний печени / В. И. Ивашкин, А. И. Хазанов, A.C. Васильев и др. // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатол. 1994. — № 2. — С. 12−15.
  19. , В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов. -М.: Вести, 2001. 102 с.
  20. , В.Т. Настоящее и будущее клинической гепатологии. / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов. // БОП. Том 4. — № 1. — 2002. — С.56−59.
  21. , В.Т. Неалкогольный стеатогепатит. / В. Т. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова. // БОП. Том 2. — № 2. — 2000. — с. 76−81.
  22. Каренейро де Мура, М. Неалкогольный стеатогепатит. / М. Каренейро де Мура. // Клинич. перспект. в гастроэнтерол., гепатол. 2001. — № 3. — С. 12−15.
  23. , П.В. Основы техники гранулирования. / П. В. Классен, Г. И. Гришаев. //М.: Химия, 1982.-272 с.-130-i
  24. , E.A. Редкий случай гепатита А, осложнившийся внутрисосудистымгемолизом и острой почечной недостаточностью. / Е. А. Климова, A.B. Пивник,
  25. А.Е. Литвинов, С .А. Кесельман. // РМЖ. Том 8. — № 17. — 2000. С. 46−47.
  26. , A.A. Аминокислоты и их производные в регуляции метаболизма. / A.A. Кричевская, А. И. Лукаш, B.C. Шугалей и другие. // Ростов: Ростовский университет, — 1983 — 110с.
  27. , В.Г. Лечебные свойства пищевых продуктов. / В. Г. Лифляндский, В. В. Закревский, М. Н. Андронова // М.: Терра, 1999. 407 с.
  28. И.В. Биологически активные добавки к пище в профилактической и клинической медицине. / И. В. Маев, А. Б. Петухов, В. А. Тутельян и др. // Москва, ВУНМЦ 1999.-243 с. i
  29. , М.В. Алкогольная болезнь печени. / М. В. Маевская. // Cons. medicum. Том 3. — № 6, 2001. — С. 256−260.
  30. , Х.Х. Этанол и печень. / Х. Х. Мансуров, Т. К. Мироджов. // Проблемы гастроэнтерологии. — Душанбе: Донши, 1985. — Вып. 6.
  31. Маркетинговый анализ Российского рынка биологически активных добавок в целях организации их производства. / DSM Group, 2004.
  32. Методические указания МУК 4.2.999−00 «Определение количества бифидобактерий в кисломолочных продуктах». Утвер. 08−11−00 года- введ. 08— 02−01.-16с.
  33. , И.Г. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом,/ И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков, И. Г. Федоров идр. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — № 5.• iс. 40−44.i
  34. , И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. / И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков. // Клин, перспект. в гастроэнтер., гепатол. 2001. — № 3. — С. 7−11.
  35. , Е. Эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С. / Е. Нурмухаметова. // РМЖ 1999 — Том 7 — № 1 — С. 26−28.
  36. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2006 году. / Государственный доклад. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2007. — 360 с.
  37. , Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии./ Ч. С. Павлов // Клин, перспект. в гастроэнтерол., гепатол. № 3. — 2001. — С. 2−11.
  38. , А.Н. Геродиетические продукты функционального питания / А. Н. Петров, Ю. Г. Григоров, С. Г. Козловская, В. И. Ганина. -М.: Колос-Пресс, 2001. -96с.
  39. , T.JI. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). / Т. Л. Пилат, A.A. Иванов. // М.: Аввалон — 2002 — 710с.
  40. , Б.В. Дисбактериозы кишечника / Б. В Пинегин, В. Н. Мальцев, В. Н. Коршунов. М.: Медицина, 1984. — 143с.
  41. , Б.В. Изучение микрофлоры(полости и слизистой оболочки кишечника в норме и после гамма облучения / Б. В Пинегин, В. Н. Коршунов, Т. Б. Иконникова // Микробиология. — 1980. -№ 9. — С. 50−55.
  42. A.A. Действие биологически^ активных веществ в малых дозах / A.A. Подколозин, К. Г. Гуревич. М.: КМК, 2002. -170 с.
  43. , С.Д. Болезни печени / Руководство для врачей. // М.: Медицина -1998 — 704с.
  44. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активныхвеществ. / МР № 2.3.1. 1915 04. МЗСР РФ, М.: 2004. — 34 с.1
  45. , И.А. Пищевая биотехнология. Основы пищевой биотехнологии. Книга 1/ И. А. Рогов, Л. В. Антипова, Г. П. Шуваева. М.: КолосС, 2004. — 440с.
  46. , Р.И. Биохимические основы питания: Учебн. пособ. М.: Из-во «МТИПП», 1981.-306 с.
  47. , С.Н. Вирусные гепатиты. / С. Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1998. — 323 с.
  48. , С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. / С. Н. Соринсон. // Вирусные гепатиты. Достиженияи перспективы. — 1998. Т.1, № 3. — С.3−8.i
  49. , П.П. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии молока и молочных продуктов / / П. П. Степаненко. М. 2005. — 653с.
  50. , В.А. Биологически активные добавки в профессиональном и лечебном питании. Эволюция взглядов и подходов. // Биологически активные1 Iдобавки к пище и проблемы здоровья семьи: Материалы V Международного симпозиума. Красноярск, 2001. — С. 3−5.
  51. , В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека / В. А. Тутельян, В. Б. Спиричев и др. М.: Колос, 2002. 423 с.
  52. , В.А. Эволюционная биохимия как теоретическая база создания новых БАД. / В. А. Тутельян, А. В. Васильев. // Биологически активные добавки к пище: XXI век: Материалы IV Международного симпозиума. М., 2000. — С. 3−4.
  53. , Т.В. Позитивное влияние препарата Гепон на клиникоIлабораторные показатели и дисбиоз кишечника при вирусных гепатитах у детей / Т. В. Чередниченко, В. Ф. Учайкин. // РМЖ 2003 — Том 11 — № 5 — С. 468−473.
  54. , Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Микрофлора человека и животных и ее функция. В Зт. Т.1 / Б. А. Шендеров. М.: Грантъ. 1998.-288с.
  55. , Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Социально экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. В Зт. Т.2 / Б. А. Шендеров. — М.: Грантъ, 1998. -416с.• I I
  56. , Б.А. Состояние и перспективы концепции «Функциональное питание» в России: общие и избранные разделы проблемы // Фарматека 20 061. I I1(116)-С. 20−23.
  57. Е.Н. Современная терапия хронического вирусного гепатита С. / Е. Н. Широкова, В. Т. Ивашкин. //.РМЖ. Том 10ю — № 16. — 2002. — С. 43−47.
  58. , Ю.О. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени // РМЖ 2003 — Том 11 — № 5 — С. 300−302.
  59. , Э.П., Григорьев П. Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение. / Э. П. Яковенко, П. Я. Григорьев. // РМЖ. 2003. — Т. 11. — № 5. — С. 2916. I
  60. Abberger Т, Seo A, Schaefer Т. The effect of droplet size and powder particle size on the mechanisms of nucleation and growth in fluid bed melt agglomeration. Int J Pharm 2002- 249:185−197.i i
  61. Adams M, Thornton C, Lian G. Agglomeration & size enlargement. In: Ennis BJ, ed. Proceedings of the First International Particle Technology Forum. Vol. 1. Denver, CO: AIChE, 1994:155−286.
  62. Angulo, P. Independent predictors of Liver fibrosis in patients with non-alcoholicsteatohepatitis. / P. Angulo, J.C. Keach, K.P. Batts, K.D. Lindord. // Hepatologyi <1999−30:1356−62. ! ^
  63. Angulo, P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. / P. Angulo. // Ann Hepatol 2002−1:12−9.
  64. Bacon, B.R. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity. / B.R. Bacon, M.J. Farahvash et al. // Gastroenterology, 1994- 107: 1103−9.
  65. Bauer, A., Harrer T. Alpha lipoic acid is an effective inhibitor of human immunodeficiency virus replication // J. Klin. Wochenschr. 1991 — Vol. 69 — P. 722 724.
  66. Becker, U., Deis A, Sorensen IT, et al. Prediction of risk of liver disease by alcohol intake, sex, and age: a prospective population study. / U. Becker, A. Deis, T.I. Sorensen et al. IIHepatology. 1996−23:1025−1029.
  67. Berger, V. Influence of thioctic acid on the chemotherapeutic efficacy of cytophosphamide and vincristin sulfate // J. Arzneim. Forsch. 1983 — Vol. 33 — P. 1286−1288.i
  68. Bergner, P. Glycyrrhiza: Licorice as a liver herb // J. Med. Herb. 1994 — Vol. 6. -№ 1 — P. 6−7.i
  69. Blumgart, L.H. Surgery of the liver and biliary tract. / L.H. Blumgart, Y. Fong. // London: W.B. Saunders, 2000. Vpl. 1. — P. 2−8.
  70. Bodenheimer, H.C. Tolerance, and efficacy of oral ribavirin treatment of chronict ihepatitis C: a multicenter trial. / H.C. Bodenheimer, K.L. Lindsay, G.L. Davis et al. // Hepatology. 1997. — vol.26. — N.2. — P.473−477.
  71. Brittain HG, Bogdanowich SJ, Bugay DE, DeVincentis J, Lewen G, Newman AW. Physical characterization of pharmaceutical solids. Pharm Res 1991- 8:963.
  72. Charlton, M. Branched-chain amino acid enriched supplements as therapy for liver disease // J. Nutr. 2006 January — Vol. 136 — Suppl. 1 — P. 295S-8S.
  73. Czaja, A.J. Recurrence of nonalcoholic steatohepatitis after liver transplantation. / A.J. Czaja. //Liver Transpl. Surg. 1997- 3: 185−6.
  74. Daul, H.S., Abidi S.A. Branched chain & keto acid in health and disease // J. Basel -1984-P. 182−219. --13 581. DeLeve, L.D. Mechanisms of drug-induced liver disease. / L.D. DeLeve, N. Kaplowitz. // Gastroenterol Clin N Am 1995- 24: 787−810.
  75. Diehl, A.M. Alcohol and liver regeneration. / A.M. Diehl. // Clin Liver Dis. 1998−2:723−738. j
  76. Eliasen H, Kristensen HG, Schaefer T. Growth mechanisms in melt agglomeration with a low viscosity binder. Int J Pharm 1999- 186:149−159.
  77. Evrard B, Amighi K, Beten D, Delattre L, MoeEs AJ. Influence of melting and7 ' 1rheological properties of fatty binders on the melt granulation process in a high-shear mixer. Drug Dev Ind Pharm 1999- 25(11):1177−1184.
  78. Feldmann, G. Liver apoptosis / G. Feldmann. // J. Hepatol.- 1997.- vol. 26, Suppl. 2.- P. 1−11.
  79. Fibregum. A bioactive natural soluble fibre from acacia // Colloid Natural International. Bulletin S30 /France, Rouen: D, R&D — October 1998 — 24 p.
  80. Fleming, K.A. Alcohol induced liver disease. / K.A. Fleming, JO’D McGee. // J Clin
  81. Pathol. 1984- 37: 721−733/* i
  82. Fried, M. Therapy of hepatitis C. / M. Fried, J. Hoofiiagle // Semin Liver Dis.-1995,v. 15 (1), P. 82−91.
  83. Friedman, S.L. Acetaldehyde and alcoholic fibrogenesis: fuel to the fire, but not the spark. / S.L. Friedman. // Hepatology. 1990−12(3, pt 1):609−612.
  84. Friis, H. Drug-induced hepatic injury: an analysis of 1100 cases reported to the Danish Committee on Adverse Drug Reactions between 1978 and 1987. / H. Friis, P.B. Andreasen. // J Intern Med 1992- 232: 133−8.
  85. Fuchs, J., Schofer H. Studiesj of lipoate effects on blood redox state in human immunodeficiency virus infected patients // J. Arzneim. Forsch. 1993 — Vol. 43 — P. 1359−1362.
  86. Fukui S. Interferon therapy for acute hepatitis C: changes in serum markers associated with HCV and clinical effects. / S. Fukui, H. Tohyama, S. Iwabuchi. // Nippon Rinsho. 1994, v. 52 (7). — j P. 1847−1851.
  87. Garson, J. Pilot study of lamivudine in chronic hepatitis C virus infection. / J. Garson, R. Gilson, K. Whitby et.al. //Hepatology. 1998. — Vol.28. — P. 206. on biliary excretion of glutatione and- -136
  88. Gougao W., Sidney M. Morris Jr. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond // J. Biochem. 1998 — Vol. 336 — P. 1−17.
  89. Gregus Z., Stein A. Effects of lipoic acid metals // J. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1992 — Vol. 114 — P. 88−96.
  90. Grittenden R. A critical review. Prebiotics // In: Tannock G.W. edit. Probiotics.: Norfolk, England: Horizon Scientific Press — 1999 — P. 141−156.
  91. Heathcote, J. Peginterferon alfa 2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. / J. Heathcote, M. Shiffmann, G. Cooksley et al. // N Engl J Med/ 2000−343:1673−80.
  92. Hersey JA. Fluidized bed technology—an overview. Int J Pharm Tech Prod Manuf 1981- 2(3):3−4.
  93. Hiestand EN. The determination of some important physical properties of powders. Pharm Tnd 1972- 34:262. :
  94. Hikino A. Natural products for liver disease // J. Economic and Medicinal Plant Research 1988 — Vol. 2 — P. 39−67,
  95. Holm P, Schaefer T, Kristensen HG. Granulation in high-speed mixers. Part VI. Effects of process conditions on| power consumption and granule growth. Powder Technol 1985−43:225−233. -
  96. Holm P, Schaefer T, Kristensen HG. Powder Technol 1985- 43:213.I
  97. Holm P, Schaefer T, Larsen C. End point detection in a wet granulation process. Pharm Dev Technol 2001- 6:181−192.
  98. Iqbal K., Khan A., M. Muzaffar Ali Khan Khattak. Biological significance of ascorbic acid (vitamin c) in human health A Review // Pak. J. Nutr. — 2004 — Vol. 3 -№ 1 — P. 5−13.
  99. Jaekel, E. Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b. / E. Jaekel, M. Cornberg, H. Wedemeyer et al. //N Engl J Med. 2001−345:1452−1457.
  100. James, O. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence. / O. James,
  101. C.P. Day. //Lancet 1999−353:1634T6.i
  102. James, S.H., Ziparo V., Jeppson B. et all. Hyperammonaemia, plasma amino acid imbalance and blood-brain amino acid transport: a unified theory of portal-systemic encephalopathy // J. Lancet 1979 — P. 772−775.
  103. Kidd P.M. Phosphatidylcholine // J. Alt. Med. Rev. 2002 — Vol. 7 — № 2 — P. 150 154.
  104. Kidd P.M. Phosphatidylcholine: a superior protectant against liver damage // J. Alt. Med. Rev. 1996 — Vol. 7 — № 4 — P. 258−274. ,
  105. Kokubo H, Nakamura S, Sunada H. Effect of several cellulosic binders on particle size distribution of granules prepared by a high-speed mixer. Chem Pharm Bull 1993- 41(12):2151—2155. (
  106. Kristensenand HG, Schaefer T. Granulation. A review on pharmaceutical wet-granulation. Drug Dev Ind Pharm 1987- 13:803−872.
  107. Kulling W, Simon EJ. Fluid bed technology applied to pharmaceuticals. Pharm Technol 1980- 4(l):79−83.
  108. Langley A., Mangas S. Zinc: report of an international meeting 12−13 September 1996, Adelaide // National Environmental Health Forum Monographs. Metal Series, № 2.
  109. Australia: Department of Human Services — 1997 — 70 p. i 1
  110. Lieber, C.S. Alcohol and liver: 1994 Update. / C.S. Lieber. // Gastroenterol. -1994.-Vol. 106.-P. 1085−1105/
  111. Lieber, C.S. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments./ C.S. Lieber. II J Hepatol. 2000−32(1, suppl):l 13−128.
  112. Lieber, C.S. Medical disorders of alcoholism./ C.S. Lieber // N Engl J Med. 1995−333:1058−1065.-138 120. Lindros, K.O. Alcoholic liver disease: pathobiological aspects. / K.O. Lindros. // J. Hepatol. 1995.- Vol. 23. — P. 7−15. 25. i
  113. Lipps DM, Sakr AM. Characterization of wet granulation process parameters using response surface methodology. I. Top-spray fluidization. J Pharm Sci 1994- 83:937.
  114. Losser, M.R. Mechanisms of liver damage. / M.R. Losser, D. Payen. // Seminar in liver disease.-1996.-Vol. 16.- P.357−367.
  115. Lumeng, L. Alcoholic liver disease. / L. Lumeng, D.W. Crabb // Curr Opin Gastroenterol 2000−16:208−18.
  116. Maddrey W.S. Branched chain amino acid in therapy in liver disease // J. of American College of Nutr. 1985 — Vol. 4 — P. 639−650.
  117. Maejima T, Osawa T, Nakajima K, Kobayashi M. Effects of species of non-meltable and meltable materials and their physical properties on granulatability in tumbling melt granulation method. Chem Pharm Bull 1997- 45:1833−1839.
  118. Maejima T, Osawa T, Nakajima K, Kobayashi M. Preparation of spherical beadsiwithout any use of solvents by a novel tumbling melt granulation (TMG) method. Chem Pharm Bull 1997- 45:518−524.
  119. Makinoand T, Kitamori N. Effect of starch paste concentration on particle size distribution of fine granules produced by agitation granulation. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1995−43:1231−1233.
  120. Manns, M.P. Viruses and autoimmune hepatitis. / M.P. Manns.// New trends in hepatology. Falk symposium № 92, Dordrecht, KluwerAcad. Pub. — 1997, P. 32−44.
  121. Marshal A.W., Graul R.S., Morgan M.Y. et all. Treatment of alcohol-related liver disease with thioctic acid: A six month randomized double-blind trial // J. Gut 1982 -Vol.23-P. 1088−1093.i
  122. Mato J.M., Corrales F., Ortiz P. Impairment of methionine metabolism in liver disordes // Ed. Rodes J., Aroyi V./ Spain, Barcelona: Doyma — 1992 — P. 368−373.
  123. McCullough, A.J. Alcoholic liver disease. In: Schiff ER, Son-ell MF, Maddrey WC, eds. Schijf’s Diseases of the Liver. Vol 2. 8th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers- 1999:941−971.
  124. Morgan, M.Y. The treatment of alcoholic hepatitis. / M.Y. Morgan. // Alcohol. 1996−31:117−134.- 139 133. National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel Statement: Management of Hepatitis C. / Hepatology 2002:36: (Suppl I).
  125. Nguyen, M.H. Therapeutic advances in the management of hepatitis B and hepatitis C. / M.H. Nguyen, T.L. Wright // Currentopinion in infectious diseases (United States). -2001. -№ 14 (5).- P. 593−601.
  126. Numazaki R. Glycyrrhizin therapy for viral infection // J. African Biotech. 2003 -Vol. 2 -№ 10 -P. 392−393.
  127. Ou P. Tristschler H. Thioctic (lipoic) acid: a therapeutic metal-chelating antioxidant // J. Biochem. Pharm. 1995 — Vol. 50 — P. 123−126.
  128. Parikh, Dilip M. Handbook of pharmaceutical granulation technology. / Taylor & Francis Group. 2005. — 624 p.
  129. Patel, T. Apoptosis and hepatobiliary disease. / T. Patel, G. Gores // Hepatology.1995.-Vol. 21.-P. 1725−1741. • .i
  130. Paul, Angulo. Independent Predictors of Liver Fibrosis in Patients With
  131. Nonalcoholic Steatohepatitis. / Angulo Paul, C. Keach Jill et al. // Hepatology, t
  132. December 1999- 30 (6): 1356−62.
  133. Pessayre, D. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis. / D. Pessayre, A.M. Mansouri, B. Fromenty. // Am J Physiol 2002−282:193−9.
  134. Prescott JK, Barnum RA. On powder flowability. Pharm Technol Oct 2000- 60−84.
  135. Probiotics: A critical review Chapter Abstracts / Tannock G.W.(ed). Norfolk, England: Horizon Scientific Press. — 1998.-P. 1−3.
  136. Rappaport, A.M. Physioanatomical basis to toxic liver injury / in: Toxic injury of the liver, E. Farber, M. Fisher (eds). Marcel Dekker. 1979.-N.-Y.-P. 1−57.
  137. Ritala M, Holm P, Schaefer T, Kristensen HG. Influence of liquid bonding strength on power consumption during granulation in a high shear mixer. Drug Dev Ind Pharm 1988- 14:1041−1060.i
  138. Rossi, S.J. New developments in the treatment of hepatitis C. / S.J. Rossi, T.L. Wright. // Gut. 2003−52:756−757.
  139. Savolainen, V.T. Alcohol consumption and alcoholic liver disease: evidence of ai ithreshold level of effects of ethanol. / V.T. Savolainen, K. Liesto, A. Mannikko, A. Penttila, PJ. Karhunen //Alcohol Clin Exp Res. 1993−17:1112−1117.
  140. Schaefer T, Holm P, Kristensen HG. Melt granulation in a laboratoiy scale high shear mixer. Drug Dev Ind Pharm 1990- 16:1249−1277.
  141. Schaefer T, Holm P, Kristensen HG. Melt pelletization in a high shear mixer. II. Power consumption and granule growth. Acta Pharm Nordica 1992- 4:141−148.
  142. Schaefer T, Holm P, Kristensen HG. Wet granulation in a laboratoiy scale highshear mixer. Pharm Ind 1990- 52:1147−1153.i
  143. Schaefer T, Mathiesen C. Melt pelletization in a high shear mixer. VIII. Effects of binder viscosity. Int J Pharm 1996- 139:125−138.
  144. Schaefer T, Taagegaard B, Thomsen LJ, Kristensen HG. Melt pelletization in a high shear mixer. V. Effects of apparatus variables. Eur J Pharm Sei 1993- 1:133−141.
  145. Schaefer T, Taagegaard B, Thomsen LJ, Kristensen HG. Melt pelletization in ahigh shear mixer. IV. Effects of process variables in a laboratoiy scale mixer. Eur J
  146. Pharm Sei 1993- 1:125−131.
  147. Schaeferand T, Mathiesen C. Melt pelletization in a high shear mixer. IX. Effects of binder particle size. Int J Pharm J 996- 139:139−148.
  148. Schiano, T.D. Drug-induced and toxic liver disease. In: Friedman LS, Keefe EB, i
  149. Maddrey WC (ed.). Handbook of Liver Disease. Churcill Livingstone 1998: 103−23.
  150. Scholich H., Murphy M.E., Sies H. Antioxidant activity of dihydrolipoate against microsomal lipid peroxidation and its dependence on v -tocopherol // J. Biochem. Biophys. Acta 1989 — Vol. 1001 — P. 256−261.
  151. Schuppan D., Jia J.-D., Brinkhaus B. et all. Herbal products for liver disease: a therapeutic challenge for the new millennium // J. Hepatology 1999 — Vol. 30 — № 4 — P. 1099−1104.
  152. Scott B., Aruoma O. Lipoic acid as antioxidants: A critical evaluation // J. Free Radicals Res. Commun. 1994 — Vol. 20 — P. 119−133.
  153. Sherlock, S. Diseases of the’liver and biliary system. 7th.edn. / S. Sherlock. -Oxford: Blackwelt Scientific Publications. — 1985. — 821 p.
  154. , S. Антивирусная терапия хронического вирусного гепатита С. / S. Sherlock. // Рус.мед.ж. 1996. — Т. 3. — № 12. — С. 758−762.
  155. , S. Заболевания печени и желчных путей. / S. Sherlock, J. Dooley. Пер. с англ.: Под редакцией З. Д. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: Геотар Медицина, 1999. — 864 с.
  156. Shiftman, M.L. Relationship between biochemical, virological. and histological response during interferon treatment of chronic hepatitis C. / M.L. Shiftman, C.M. Hofmann, L.B. Thompson et al. // Hepatology. 1997. — vol.26. — N.3. — P.780−785.
  157. Stanley-Wood NG. Particle characterisation by size, shape and surface for individual particles. Stanley-Wood NG, ed. Enlargement and Compaction of Particulate Solids. London: Butterworths, 1983:18.
  158. Stary F., Jindal S. Oxidation of alpha-lipoic acid // J. Organ. Chem. 1975 — Vol. i40 P. 58−62.
  159. Strakle, V. The medical treatment of acute hepatitis С viral infection by interferon alpha. / V. Strakle, J. Konig, A. Pokorny at al. // J. Viral Hep., 1999, № 4, P. 273−278.
  160. Suzuki Y., Tsuchiya M., Packer L. Thioctic acid and dihydrolipoic acid are novel antioxidants which interact with reactive oxygen species // J. Free Radicals Res. Commun. 1991 — Vol. 15 — P. 225−263.
  161. Svarosky L. Characterization of powders. Rhodes MJ, ed. Principles of Powder Technology. Chichester: John Wiley, 1990:35.
  162. Tamiya Т., Inoue Y., Yanase M., et all. Leucine stimulates the secretion of hepatocyte growth factor by hepatic stellate cells // J. Biochem. Biophys. Res. Commun. -2002-Vol. 297-P. 1108−1111.
  163. The World health report: 2004: changing history // Switzerland, Geneva: World Health Organization — 2004 — 170 p.
  164. Thiel WJ. The theory of fluidization and application to the industrial processing of pharmaceutical products. Int J Pharm Tech Prod Manuf 1981- 2(5):5−8.
  165. Thorne Research, Inc. L-Arginine // J. Alt. Med. Rev. 2005 — Vol. 10 ^ № 2 — P. 139−147.-142 173. Thome Research, Inc. Quercetin // J. Alt. Med. Rev. 1998 — Vol. 3 — № 2 — P. 140 143.
  166. Thome Research, Inc. Selenium // J. Alt. Med. Rev. 2003 — Vol. 8 — № 1 — P. 6371.
  167. Thome Research, Inc. Silybum marianum // J. Alt. Med. Rev. 1999 — Vol. 4 — № 4 — P. 272−274.
  168. Tribble, D.L. The pathophysiological significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury. / D.L. Tribble, T.K. Aw, D.P. Jones // Hepatology. 1987. — Vol. 7. — P. 377 387.
  169. Varshosaz J, Kennedy RA, Gipps EM. Effect of binder level and granulating liquid on phenylbutazone pellets prepared by extrusion-spheronization. Drug Dev Ind Pharm 1997- 23(6):611—618. ' ,
  170. Vogel, W. Treatment of acute hepatitis C virus infection. / W. Vogel. // J. of Hepatology-1999,v.31,Suppl. 1. — P.189−193.
  171. Vojnovic D, Selenati P, Rubessa F, Moneghini M. Wet granulation in a small scale high shear mixer. Drug Dev Ind Phpn 1992- 18(9):961−972.
  172. Weltman, Martin D. Hepatic Cytochrome P450 2E1 Is Increased in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. / Martin D. Weltman, Geoffrey C. Farrell et al. // Hepatology, January 1998- 27: 1128−33.
  173. Wilmore D. Enteral and parenteral arginine supplementation to improve medical outcomes in hospitalized patients // J. Nutr. 2004 — Vol. 134 — P. 2863S-2867S.
  174. Wright, M.F. Treatment of chronic viral hepatitis. / M.F. Wright, J. H.C. Main Thomas. // Antiviral chemistry & chemotherapy (England). 2001. — № 12 (4). — P. 1−12.
  175. Zimmerman, H.J. Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure. / H.J. Zimmerman. // Hepatology. 1995- 22: 767−73. ,
Заполнить форму текущей работой