Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Природные и синтетические антикоагулянты и их использование для регуляции клеточной активности

Диссертация: Природные и синтетические антикоагулянты и их использование для регуляции клеточной активности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проведен сравнительный анализ внутриклеточной динамики нормальных, опухолевых и трансформированных клеток в интактном состоянии и после воздействия различных факторов регуляции клеточной активности (тромбин, ЕОБ, ЮТ-а, АФП). Обнаружено, что воздействие каждого из испытанных факторов приводит к возникновению новых внутриклеточных колебаний, частоты которых частично встречаются только… Читать ещё >

Природные и синтетические антикоагулянты и их использование для регуляции клеточной активности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Перечень основных сокращений, условных обозначений, символов, единиц и терминов
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. Роль тромбина и его рецепторов в регуляции функционального состояния клеток и тканей
    • 2. Природные и синтетические антикоагулянты и модуляция клеточной активности
  • Глава 2. Материалы и методы
  • Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
    • 1. Исследование роли тромбининдуцированных реакций в функционировании клеток и тканей
      • 1. 1. Исследование эндогенной избирательной регуляции внешнего пути свертывания крови
      • 1. 2. Изучение возможности избирательной регуляции внутреннего пути свертывания крови
      • 1. 3. Исследование регуляции тромбининдуцируемой пролиферации клеток
      • 1. 4. Изучение особенностей внутриклеточной динамики ионов Са2+ в нормальных и опухолевых клетках под действием тромбина

      1.5. Сравнительный анализ морфологии и внутриклеточной динамики нормальных, опухолевых и трансформированных клеток в интактном состоянии и после воздействия различных факторов регуляции клеточной активности.

      2. Получение природных и синтетических антикоагулянтов и оценка их эффективности.

      2.1. Синтез и оценка биологической эффективности производных хинолина.

      2.2. Получение природных антикоагулянтов из медицинской пиявки и оценка их биологической активности.

      2.3. Изучение специфических и токсикологических свойств рекомбинантных фактора некроза опухоли — р и производных фактора некроза опухоли-а в качестве потенциальных регуляторов активности тромбина.

      3. Регуляция опухолевого роста с использованием препаратов природных антикоагулянтов и рекомбинантных цитокинов.

      3.1. Противоопухолевая активность гирудина.

      3.2.Влияние гирудина на формирование иммунного ответа.

      3.3. Противоопухолевая эффективность сапониновых фракций корня красного женьшеня.

      3.4. Сравнительная оценка противоопухолевой эффективности рекомбинантных цитокинов.

      4. Обсуждение результатов.

Нарушение равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами крови лежит в основе патогенеза многих заболеваний. Связано это, как правило, с недостаточностью кровоснабжения критического органа и угнетения его функциональной активности. К числу наиболее известных патологий такого рода относятся заболевания сердечно-сосудистой системы и некоторые инфекционные болезни. Кроме того, в поле зрения исследователей находятся митогенные и трансформирующие эффекты факторов свертываемости. Сформировалось представление о связи способности к быстрому росту и распространению в организме клеток различных новообразований с активностью внутреннего пути свертывания крови В этом случае ведущей является роль тромбоцитов и эндотелия.

Эндогенная регуляция множественных биологических эффектов тромбина строго регламентирована и реализуется на различных уровнях: от экспрессии отдельных белковых компонентов и их последующей активации в ходе каскадных взаимодействий между отдельными факторами свертывания до возбуждения специфических рецепторов тромбина и процессов передачи сигнала. Усилия специалистов ведущих научных центров и биотехнологических фирм мира («Maganin Pharmaceutical Inc.», «Genzyme Molecular Oncology», «AEterna» и др.) направлены на поиск новых субстанций и разработку препаратов, аналогичных эндогенным веществам. Эффективными для дальнейшего использования оказываются вещества, полученные как в результате химического синтеза (пептидыпроизводные индола, имидазола, пиридина), так и выделенные из натуральных источников (растения, беспозвоночные, рыбы, опухолевые клетки).

В ходе таких исследований создаются теоретические основы избирательной регуляции клеточной активностирешаются проблемы синтеза новых соединений- 8 разрабатываются новые подходы к выделению, очистке и испытанию биологической активности перспективных субстанций. Настоящая работа находится в русле упомянутых направлений.

Цель диссертационного исследования состояла в изучении молекулярно-клеточных механизмов действия природных и синтетических антикоагулянтов и обосновании путей их использования для регуляции функций клеток и тканей.

Задачи исследования.

Для достижения указанной цели были сформулированы и решены следующие основные задачи:

1. Изучить особенности внутриклеточных изменений, развивающихся в нормальных и опухолевых клетках под действием тромбина.

2. Провести сравнительный анализ морфологии и внутриклеточной динамики нормальных, опухолевых и трансформированных клеток в интактном состоянии и после воздействия различных факторов регуляции клеточной активности.

3. Определить роль тромбининдуцируемых реакций в процессах развития новообразований и нормальных тканей. Обосновать пути эндогенной регуляции множественных биологических эффектов тромбина.

4. Разработать схему получения новых и оптимизировать схему получения известных производных хинолина. Провести синтез и сравнительный токсикологический анализ полученных субстанций в опытах in vitro.

5. Оптимизировать схему получения природного ингибитора тромбина — гирудина из медицинской пиявкиисследовать его эффекты на различных уровняхпротестировать его свойства в сравнении с другими природными антикоагулянтами из медицинской пиявки. 9.

6. Изучить специфические и токсикологические свойства рекомбинантного фактора некроза опухоли-3 и производных фактора некроза опухоли-a в качестве потенциальных регуляторов активности тромбина.

7. Провести сравнительное изучение антикоагуляционных свойств производных хинолина, индола, 10,11-дигидро-5Н-дибенз[Ь, Г]азепина, 2-оксо-1-пирролидино-2-бутина, камфары, дифенилуксусной кислоты, 4,5,6,7-тетрагидробензтиофенасульфониламидосодержащих, гидразоносодержащих, гуанидиносодержащих соединений и гирудина. Исследовать возможность регуляции тромбининдуцируемой клеточной пролиферации с использованием указанных субстанций и рекомбинантных цитокинов.

8. Провести испытание противоопухолевой эффективности антикоагулянтов и рекомбинантных цитокинов на моделях метастазирующих новообразований в опытах ш vivo.

Научная новизна и теоретическая ценность полученных результатов заключается, прежде всего, в фундаментальном значении теоретических выводов из диссертации.

Впервые с использованием приемов компьютерной лазерной фазовой микроскопии проведен сравнительный анализ морфологии и внутриклеточной динамики нормальных, опухолевых и трансформированных клеток в интактном состоянии и после воздействия различных факторов регуляции клеточной активности. Полученные данные соотнесены с другими параметрами функционирования клеток.

Установлены специфические динамические характеристики Rasтрансформированных и опухолевых клетокотмечены особенности влияния тромбина, эпидермального фактора роста и альфа-фетопротеина.

Сформулированы представления о роли тромбининдуцируемых реакций в процессах развития новообразований и нормальных тканей. Обоснованы пути эндогенной регуляции множественных биологических эффектов тромбина.

Впервые в экспериментах на разных группах животных, в том числе и на обезьянах, были изучены антикоагуляционные и токсикологические свойства рекомбинантных фактора некроза опухоли-р и производных фактора некроза опухоли-а в качестве потенциальных регуляторов активности тромбина. Данные соотнесены с результатами испытаний препаратов на культуре клеток in vitro.

Получены новые производные хинолина и испытаны их антикоагуляционные и токсикологические свойства.

Впервые проведено сравнительное изучение антикоагуляционных свойств производных хинолина, индола, 10,11-дигидро-5Н-дибенз[Ь,^азепина, 2-оксо-1-пирролидино-2-бутина, камфоры, дифенилуксусной кислоты, 4,5,6,7-тетрагидробензтиофенасульфониламидосодержащих, гидразоносодержащих, гуанидиносодержащих соединений и гирудина. Исследована возможность регуляции тромбининдуцируемой клеточной пролиферации с использованием некоторых перспективных для дальнейшего использования веществ.

Обнаружены центральные эффекты после введения ингибиторов тромбина экспериментальным животным.

Впервые на моделях перевиваемых метастазирующих опухолей было проведено сравнительное изучение разных способов регуляции множественных биологических эффектов тромбина.

Доказана эффективность использования модуляторов тромбиновой активности при лечении новообразований у мышей (рак легких PJI-67- меланома В-16) и китайских хомяков (ХОП).

Практическая ценность результатов проведенной работы определяется тем, что:

• Разработаны экспериментальные модели изучения молекулярно-клеточных механизмов действия природных и синтетических антикоагулянтов. Полученные данные могут быть использованы в медицине при диагностике, исследовании и терапии ряда патологических состояний, прежде всего, новообразований и патологий гемостаза.

• Методология, разработанная при изучении /?ал-трансформированных клеток, может найти применение при дальнейших исследованиях особенностей развития опухолевых клеток.

• Оригинальный синтез и исследование биологической активности новых производных хинолина в сравнении с другими полифункциональными гетероциклическими соединениями вносят реальный практический вклад в создание новых антикоагулянтов — регуляторов клеточной активности.

• Проведено экспериментальное доклиническое испытание общей и специфической токсичности рекомбинантных фактора некроза опухоли-Р и производных фактора некроза опухоли-а. Данные соотнесены с антикоагуляционными свойствами препаратов.

• Оптимизация способа выделения гирудина из натурального сырья позволяет обеспечить эффективное получение препарата для исследовательских и практических нужд. Результаты испытаний биологической активности препаратов из медицинской пиявки могут быть использованы при создании новых лекарств с целью профилактики тромбозов и новообразований, лечения инфекционных заболеваний.

• Результаты сравнительных исследований противоопухолевой активности природных и синтетических антикоагулянтов могут найти применение при создании новых лекарственных препаратов и разработке альтернативных схем лечения новообразований.

• В процессе разработки теоретических и практических основ регуляции множественных биологических эффектов тромбина проведен патентный поиск и подготовлена заявка на изобретение.

Положения, выносимые на защиту.

1. Тромбининдуцируемые реакции играют заметную роль в процессах развития и функционирования новообразований и нормальных тканей. При этом имеет значение способность клеточных элементов к активации тромбина, экспрессии эндогенных ингибиторов фермента и специфических рецепторов. Одним из ключевых моментов передачи сигнала является активация белка Ras.

2. Регуляция множественных биологических эффектов тромбина может осуществляться на разных уровнях: от активации из состояния профермента в межклеточном пространстве до влияния на процессы передачи рецептор опосредованного сигнала. Наиболее перспективно одновременное воздействие на разных этапах.

3. Для регуляции тромбининдуцированных реакций могут быть использованы новые и уже известные производные хинолина наряду с природными антикоагулянтами, рекомбинантными цитокинами и их производными.

4. Природные и синтетические модуляторы активности тромбина влияют на пролиферацию чувствительных к тромбину культур клеток и подавляют рост экспериментальных метастазирующих опухолей. Использование широкого спектра препаратов приводит к оптимизации способов воздействия на клетки-мишени.

Общие выводы.

1. Изучены особенности внутриклеточных изменений под действием тромбина. Митогенный эффект тромбина зависит от состава среды, типа клеток и наличия специфических ингибиторов или регуляторов внутриклеточных обменных процессов. Добавление гирудина и ТЫБ-а способствует отмене эффекта.

2. В результате экспериментов на различных типах клеток была продемонстрирована возможность рецепторопосредованной тромбининдуцированной модуляции содержания одного из ключевых вторичных мессенджеров — ионов Са2+. Для проявления обнаруженных феноменов необходимо наличие ионов Са2+во внеклеточной среде. Протеолитическая активация тромбиновых рецепторов является ключевым звеном процесса.

3. При морфометрических исследованиях клеток крови человека и фибробластов крысы в зависимости от способа воздействия на клетку обнаружены значительные изменения формы клеток. Влияние экстрацеллюлярных факторов приводит к уменьшению значений параметров. Процесс Лаз-трансформации клеток характеризуется увеличением показателей.

4. Проведен сравнительный анализ внутриклеточной динамики нормальных, опухолевых и трансформированных клеток в интактном состоянии и после воздействия различных факторов регуляции клеточной активности (тромбин, ЕОБ, ЮТ-а, АФП). Обнаружено, что воздействие каждого из испытанных факторов приводит к возникновению новых внутриклеточных колебаний, частоты которых частично встречаются только в экспериментальных условиях опыта и отсутствуют в контроле. Для влияния тромбина характерны осцилляции 6,2- 10,9 Гц.

5. Показано, что некоторые опухолевые клетки (А-431- Н-69- LNCaPHeLa) могут контролировать способность тромбоцитарной плазмы к свертыванию и запуску каскадных путей активации факторов свертывания, влиять на адгезию тромбоцитов, активность тромбина в биологических жидкостях, и, как следствие, изменять свою функциональную активность. Минимальный эффект обнаружен в случае изучения культуры MCF-7, на которой отсутствуют рецепторы тромбина.

6. Сформулировано положение о многоуровневое&tradeрегуляции множественных биологических эффектов тромбина. Регуляторные воздействия могут осуществляться как на стадии работы самого фермента и его взаимодействия со специфическими рецепторами, так и на этапе передачи сигнала внутрь клетки.

7. Осуществлен синтез и оценена биологическая активность ряда новых производных хинолина и гидрохинолина. Установлено, что полученные соединения способны проявлять коагуляционную и антикоагуляционную активность, которая может быть связана с модуляцией внутреннего и внешнего пути свертывания крови, ферментативной активности тромбина, а также с функционированием специфических рецепторов. При этом присутствие тиоморфильной и тиенилоильной групп в качестве заместителей приводит к искомому результату, а придание хинолиновым соединениям амидной функции завершается, как правило, исчезновением целевой активности.

8. Усовершенствован метод выделения гирудина из натурального сырья. Обнаружено его влияние на функциональную активность центральной нервной системы. Дана сравнительная характеристика гирудина и дестабилазы (3Hflo-e-(y-Glu)-Lys-изопептидазы).

9. Установлено, что препараты рекомбинантных цитокинов (слитные белки TNF-a-alTalT-TNF-a и TNF- ?) не вызывают значительных токсических изменений на.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А., Давыдов В. В., Беспалов В. В. и др., Эффекты и механизмы антиканцерогенного и онкопрофилактического действия препаратов растений семейства аралииевых.// Тезисы конгресса «Человек и лекарство», 1995, С. 194.
  2. А.Н. Волновые процессы в живом: основы стереогенетики и физиологии мышления. Одесса, ОМ, 1998, 349 С.
  3. И.П. Белки системы гемостаза. В: Белки и пептиды. Т.1. — Под ред. В. Т. Иванова. — М., Наука, 1995, С.397−433.
  4. И.П., Халиль С., Никонов Г. И. и др. Ингибирование калликреина плазмы крови человека секретом слюнных желез и экстрактом из медицинской пиявки Hirudo medicinalis. //Биохимия, 1988, Т.53, стр. 1467−1473.
  5. И.А., Шабалин В. Н., Бабакова C.B., Конрадов A.A. Динамическая фазометрия как метод оценки морфофункционального состояния биообъекта// Проблемы лимфологии и количественной патологии. M., РМА, 1997, С.98−99
  6. Г. В. Фактор некроза опухоли: множественность биологических эффектов и методы их оценки. Оболенск, 1992, 17 С.
  7. М.М. Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций//Антибиотики и химиотерапия. 1990, Т.35,№ 9, С. 12−14.
  8. З.А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации трмбоцитов// Лабораторное дело, 1989, № 10,С. 15−18.
  9. В. Г. Иммунология. М.,.Изд-во МГУ. 1998, 480 С.
  10. Ю.Давыдов В. В., Тоскуева Е. П., Морозов В. Г. и др. Эффективность культуральных адаптогенов при различных видах вторичных иммунодефицитов//. Тезисы конгресса «Человек и лекарство», 1995, стр135.201
  11. П.Дубинина Л. Г., Бигалнев А. Б. Тест-система оценки мутагенной активности загрязнений среды в культуре лейкоцитов крови человека. М.: 1978, с. 107.
  12. А.С., Губаева Ф. Р. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов//Экспер.Клин. Фармак., 1998, Т.61, № 4, С.66−71
  13. И.П., Западнюк В. И., Захария Е. А. Лабораторные животные. Киев, Вища школа, 1983, 384С.
  14. Ю.Я., Каменев О. Ю. Вам поможет пиявка.СПб., Комплект, 1997, 256С.
  15. В.К., Сакович Г. С., Зюзин В. А. Растительные антикоагулянты. //Тезисы конгресса «Человек и лекарство», 1995, стр.236
  16. А.А., Кудрявцева Л. А. Клиническая гематология животных. М.: 1980 ч.2. 235С.
  17. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980, 293 с.
  18. Н.В. Клиническая энзимология// Вопр. Биол.мед.фарм.химии., 2000, № 2, С.45−53.
  19. И.И., Хомяков Ю. Н., Чепурнов С. А. и др. Противоопухолевая активность некоторых сапониновых фракций корня красного женьшеня на модели мышиной меланомы В-16.// Тезисы конгресса «Человек и лекарство», 1995, стр201.
  20. Р.П., Степанова Е. Б., Заугольникова Л. А. и савт. Приготовление Т+В, Т-, В-лимфоцитов для методов НЬА-типирования.//Инструкция. М., 1997,12С.202
  21. B.B. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М., Медицина, 1987. 386С.
  22. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств (изд. официальное). М.: 1988.
  23. Методические рекомендации по проверке мутагенных свойств у новых лекарственных препаратов.М.: 1981, с. 203.
  24. М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М., Медицина, 1995, 224С.
  25. Практическая химия белка. Под ред. А.Дарбе. — М., Мир, 1989,623С.
  26. В.А., Кучерский В. М. Гирудотерапия в комплексном лечении больных хроническим простатитом// В: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Под ред. д.б.н. И. П. Басковой, книга 1. М., 1998, С.66−68.
  27. В.А., Кучерский В. М. Роль трудотерапии в профилактике рака.// Материалы третьей конференции ассоциации гирудологов. М., 1993, С.28−29.
  28. Д.Н., Козюков A.B., Захарова В. А., Породенко Н. В., Крюков Л. Н. Синтез и исследование на блокаду обратного захвата серотонина амидофосфатов пиперазинилхинолинов. //Хим.-фарм. ж. 1992. Т. 26. № 9−10. С. 82−83.
  29. С.Я., Замотаев И. П., Справочник по лекарственным растениям, изд. 3. М. 1989 «Металлургия»
  30. П.В., Ростова Н. С. Практикум по биометрии. Л.:Изд-во Ленинградского ун-та. 1977, 152 С.
  31. Федосеева В Н., Порядин Г. В., Ковальчук Г. В. и соавт. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М., Промедэк, 1993, С. 320.
  32. .Б., Рахмилевич А. Л., Пименов А. А., Дубровская А. Г. Активация продукции фактора некроза опухоли при сочетанном действии липополисахарида и мурамилдипептида. //Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1987,№ 10,С.497−499.
  33. Хомяков Ю Н. Изучение рецепторных систем органов дыхания как основа для создания новых лекарственных препаратов// М., ГНИИ ЭМП, 1999.-вып.1, 26С., вып.2, 24С.
  34. Ю.Н., Василенко И. А., Конрадов А. А., Гусев В. В. Прижизненная экспресс-оценка действия новых биопрепаратов: использование компьютерной лазерной микроскопии// Сб.науч.тр. ВГНКИ.-1996.-Т.59, — С. 121−126.
  35. Ю.Н., Федоров Т. В., Борисов Н. В. и соавт. Препарат из медицинских пиявок ингибирует развитие саркомы сирийского хомяка// Асклепейон 1995. N1−4, С.28−30.
  36. Т.Н., Капралова В. В., Савинов В. А. Гирудотерапия в гинекологической практике.// В: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Под ред. д.б.н. И. П. Басковой, книга 1. М., 1998, С. 68.
  37. Abraham L.A., Jenkins A.L., Stone S R. et al. Expression of the thrombin receptor in developing bone and associated tissues// J. Bone Miner. Research., 1998 V.13, P.818−827.
  38. Aderka D., Engelman H., Maor Y. et all. Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor by its soluble receptors.//! Exp. Med. 1992, V.175, P.323−331.
  39. Aggarwal B.B., Eesalu Т.Е., Hass P.E. Characterization of receptors for human tumor necrosis factor and their regulation by gamma interferon.//Nature.l985,V.318, P.665−667.
  40. Ahn H., Arik L., Boykow G. et al. Structure-activity relationships of pyrrolquinazolines as thrombin receptor antagonists//Biorg. Med. Chem. Lett., 1999, V.9, P.2073−2078.
  41. Ahn H.S., Arik L., Boykow G. .et all. Structure-activity relationships of pyrroloquinazolines as thrombin receptor antagonists // Bio.Med. Chem.Lett., 1999, V. 9P.2073−2078.
  42. Amar S., Van Dyke T.E., Eugster H.P. et all, Tumor necrosis factor (TNF)-induced cutaneous necrosis is mediated by TNF-receptor 1. //J.Inflamm, 1996, V.47, P. 180−189.
  43. Antman E.M. for the TIMI 9A Investigators: Hirudine in acute myocardial infarction: Safety report from the Thrombolysis and Thrombin Inhibition in Myocardial Infarction (TIMI) 9A trial. // Circulation, 1994, V.90, P. 1624−1630.
  44. Ault K.A., Tawfik O.W., Smith-King M M. et all, Tumor necrosis factor-alpha response to infection with Chlamidia trachomatis in human tube organ culture. I I Am. J. Obstet. Gynecol., 1996, V.175, P. 1242−1245.
  45. Bagdy D., Barabas E., Szell E. et all, In vitro inhibition of blood coagulation by tripeptide aldehydes- a retrospective screening study focused on the stable D-mePHE-Pro-Pro-Arg-HH2 S04. // Thromb. Haemost. ! 992, V.67, P.325−330
  46. Bajust S., Barabas E., Szell E. et all, Peptide aldehhyde -inhibitors of the fibrinogen -thrombin reaction./" Meienhofer J (Ed) //Peptides -Chemistry, Structure and Biology. Ann Arbor Science Publishers, 1975, P.603−608.
  47. Bajust S., Barabas E., Tolnay P. et all, Inhibition of thrombin and trypsin by tripeptide aldehydes, // Int.J. Pept. Protein. Res, 1978, V.12, P.217−221
  48. Bajust S., Szell E., Bagdy D. et all, US Patent No.4, 703,036,1987
  49. Balkwill F.R. Tumor necrosis factor// Brit. Med. Bul.-1989, V.45, N.2, P.389−400.205
  50. Ball R.L., Albrecht T., Thompson W. et al. Thrombin, epidermal growth factor, and phorbol myristate acetate stimulate tubulin polimerization in quiescent cells: a potential link to mitogenesis// Cell Motil. Cytoskeletion, 1992, V.23, P.265−278.
  51. Barabas E., Szell E., Bajusz S., Screening for fibrinolysis inhibitory effect of synthetic thrombin inhibitors, //Blood Coagul. Fibrinolysis, 1993, V.4, P. 243−248
  52. Bar-Shavit R., Kahn A., Wilner G. et al. Monocyte chemotaxis: stimulation by specific exocyte region in thrombin// Science, 1983, V.220,P.728−731.
  53. Baxevanis C. N, Spanacos G., Voutsas I.F. et all Increased generation of autologous tumor- reactive lymphocytes by anti-CD3 monoclonal antibody and prothymosin alpha.// Cancer Immunol. Immunother., 1999.V.48, P.71−84.
  54. Bendtzen K. Interleukin 1, interleukin 6 and tumor necrosis factor in infection, inflammation and immunity.// Immunology Letters. 1988, V. 19, P. 183−192.
  55. Benezra M., Vlodavsky I., Bar-Shavit R. Thrombin enchances degradation of heparan sulfate in the extracellular matrix by tumor cell heparanase// Exp. Cell Res., 1992, V.201, P.208−215.
  56. Berger D.P., Naniche D., Crowley M.T. Lymfotoxine-beta -deficient mice show defective antiviral immunity. // Virology, 1999, V.260, P. 136−147.
  57. Bock L.C., Griffin L.C., Latham J.A. et all, Selection of single-stranded DNA molecules that bind and inhibit human thrombin. // Nature, 1992, V.355, P.564−566.
  58. Bonavida B. Role of NKCF and TNF in cell-mediated cytotoxicity. // Lymphokine Receptor Interaction. 1989 V.179., P.99−105.
  59. Bowie A.G., Moynagh P.N., O'Neill L.A.J., Lipid peroxidation is involved in activation of NF-kappa B by tumor necrosis factor but not interleukin-1 in the human endothelian cell line ECV304.//J.Biol. Chem., V.272, P.25 941−25 950.
  60. Brewer G. Exogenous thrombin inhibits neuritogenesis in cultured neuroblastoma cells but not in hippocampal neurons/ZBrain Res., 1995, V.683, P.258−263.
  61. Browning G., Ribolini A., Studies of the differing of tumor necrosis factor and lymphotoxin on the growth of several human tumor lines.// J.Immunol.1989, V.143, N.6, P.1859−1867
  62. Browning J.L., Douglas I, Ngamek A. et all, Characterization of surface lymfotoxin forms. //J. Immunol., 1995, V.154, P.33−46.
  63. Browning J.L., Miatkowski K., Sizing I., et all, Signaling through the lymphotoxin beta receptor induces the death of some adenocarcinoma tumor lines. // J. Exp. Med., 1996, V. 183, P.857−878.
  64. Buijsman R.C., Basten J.E.M., van Dither T.G. et all, Design and synthesis of a novel synthetic NAPAP-penta-saccharide conjugate displaying a dual antithrombotic action. // Bio.Med. Chem.Lett., 1999, V.9, P.2013−2018.
  65. Busing K. Pseudomonas hirudinis ein bakterieller Darmsymbiont des Blutegels (Hirudo officinalis) //Zentr. Bakt. Parasit. Infekt.Hyg., 1952, V.157, P.478−484.
  66. Bussolino F., Arese M., Montrucchio G. et al. Platelet activating factor produced in vitro by Kaposi’s sarcoma cells induces and sustains in vivo angiogenesis.// J. Clin Invest., 1995, V.96, P.940−952.
  67. Callas D., Bacher P., Iqbal O et all, Fibrinolytic compromises by simultaneous administration of site-directed inhibitors of thrombin. // Thromb. Res., 1994, V. 74, P. 193 205
  68. Callas D., Fareed J., Comparative anticoagulant effects of various thrombin inhibitors as determined in the ecarin clotting method. // Thromb. Res. 1996, V.83, P.463−468
  69. Calnek D.S., Grinnel B.W. Thrombomodullin-dependent anticoagulant activity is regulated by vascular endothelial growth factor// Exp. Cell Res., 1998, V.238, P.294−298.
  70. Cannone C.P.Maraganore J.M. Loscalzo J. Anticoagulant effects of hirulog, a novel thrombin inhibitor. //Am J. Cardiol., 1993, V.71, P.778−782.
  71. Carrell R.W. How serpins are shaping up// Science, 1999, V.285, P. 1861−1863.
  72. Carter A., Haddad N., Draxler I. et all, Expression and role in growth regulation of tumor necrosis factor-receptors p55 and p75 in acute myeloblastic leukemia cells.// Br.J. Haematol., 1996, V.92, P. 116−126
  73. Castellino A.M., Chao M.V. Trans-signalling by cytokine and growth factor receptors// Cytokine Growth Factor Rev., 1996, V.7, P.297−302.
  74. Castellino A.M., Parker G.J., Boronenko I.V. et all, A novel interaction between the juxtamembrane region of the p55 tumor necrosis factor receptor and PIP5K. // J. Biol. Chem., 1997, V.272, P.5861−5870.
  75. Castor C.W., Smith E.M., Bignal M.C., Hosier P.A., 1997Connective tissue activation. XXVII. Effects of cytokine combination, implications for an integrated cytokine network.
  76. Castro J.M., Barcia M.G. Localization of prothymosin alpha in the nucleus. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996, V.224, P. 140−146.
  77. Chambard J.C., Paris S., L’Allemain G. et al. Two growth factor signalling pathways in fibroblasts distinguished by pertussis toxin// Nature, 1987, V.326, P. 800−803.208
  78. Chaplin D.D. Cytokine regulation of secondary lymphoid organ development. // Curr. Opin. Immunol. 1998, V.10, P.289−297.
  79. Chen L.B., Buchanan J.M. Mitogenic activity of blood component. 1. Thrombin and prothrombin//PNAS, 1975, V.72, P.131−135.
  80. Chen L.B., Buchanan J.M. Mitogenic activity of blood components. 1. Thrombin and prothrombin//PNAS, 1999, V.72, P.131−135.
  81. Cheng L., Scully M.F., Goodwin C.A. et all, Peptide a-aminophosphonic acids: A new type of thrombin inhibitor. // Thromb. Haemost., 1991, V.65,P.1289.
  82. Chiang H.S., Swaim M.W., Huang T.F. Characterization of platelet aggregation induced by human colon adenocarcinoma cells and its inhibition by snake venom peptides, trigramin and rhodostomin// Br.J.Haematol., 1994, V.87,P.325−331.
  83. Chiang H.S., Yang R.S., Huang T.F. The Arg-Gly-Asp-containing peptide, rhodostomin, inhibitsin vitro cell adhesion to extracellular matrices and platelet aggregation caused by Saos-2 human osteosarcoma cells// Br.J.Cancer, 1995, V.71,P.265−270
  84. Choay J. Native antithrombin III, an activable protein. Hin Doutremepuich C. (ed.) Anticoagulation. 1994, 119−133.
  85. Choi S.S., Gatanaga M., Granger G.A.et all, Prostaglandin e-2 regulation of tumor necrosis factor receptors release in human monocytic THP-1 cells.// Cell Immunol., 1996, V.170, P. 178−184.
  86. Clauss M., Grell M., Fangmann C et all, Synergistic induction of endotelian tissue factor by tumor necrosis factor: functional analysis of the tumor necrosis factor receptors. //FEBS Lett. V.390, P.334−338
  87. Clerici M., Sarin A., Berzofsky J.A. et all, Antigen-stimulated apoptotic T-cell death in HIV infection is selective for CD4+ T cells, modulated by cytokines and effected by lymphotoxin. //AIDS, 1996, V.10,P.603−611.
  88. Colleman R.W., Activation of plasminogen by human plasma kallikrein // Biochem Biophys. Res. Commun. 1968, V.38, P. 346−388
  89. Collen D., Lijnen H.R. Todd P. A. et all, Tissue type plasminogen activator: A review of its pharmacology and therapeutic use as a thrombolytic agent. // Drugs 1989, V.38P. 346 388.
  90. Concise encyclopedia of biochemistry,-Berlin, New York, Walter de Gryter, 1983,460P.
  91. Conway E.M., Pollefeyt S., Collen D. et al. The amino terminal lectin-like domain of thrombomodullinis required for constitutive endocytosis//Blood, 1997, V.89, P.652−661.
  92. Cuff C. A., Schwartz J., Bergman C.M. et all. Lymfotoxin alpha3 induces chemokines and adhesion molecules: insight into the role of LT alpha in inflammation and lymphoid organ development.//J. Immunol., 1998, V.161,P.6853−6860.
  93. Dabbous M.K., North S.M., Haney L. et all, Effects of mast cell-macrophage interaction on the production of collagenolytic enzymes by metastatic tumor cells and tumor-derived and stromal fibroblasts.// Clin. Exp. Metastasis, 1995, V.13, P.33−41.
  94. Daub H., Weiss F.U., Wallasch C., Ullrich A. Role of transactivation of the EGF receptor in signalling by G-protein-coupled receptors//Nature, 1996, V.379, P.557−560.
  95. De Fouw N.J., van Hinsberk V.W., de Jog Y.F. et all. The interaction of activated protein C and trombin with the plasminogen activator inhibitor released from human endotelian cells // Thromb. Haemost., 1987, V57, P176.210
  96. De Kossodo S., Moore R, Gschmeissner S. et all, Changes in endogenous cytokines, adhesion molecules and platelets during cytokine-induced tumor necrosis. // Br. J. Cancer, 1995, V.72, P. 1165−1172.
  97. DeBlois D., Drapeu G., Petitclerc E. et al. Synergysm between the contractile effect of epidermal growth factor and that of des-Arg9-bradikinin or alpha-thrombinin rabbit aortic rings//Br. J.Pharmacol., 1992, V.105, P.959−967.
  98. Denisov A.A., Nicolaeva O.G., Investigation of biosynthesis of human lymphotoxinin cells of recombinant Escherichia coli strain. // Biotechnol. Appl. Biochem., 1998, V.28, P. 19−23.
  99. Desser L. Cytokine synthesis in human periferal blood mononuclear cells after oral administration ofpolyenzyme preparations// Oncology, 1993, V.33, P.753−762
  100. Dhanasekaran N., Tsim S., Dermott J. et al. Regulation of cell proliferation by G proteins//Oncogene, 1998, V. 17, P. 13 83−1394.
  101. Dichek D., Quertermous T. Thrombin regulation of mRNA levels of tissue plasminogen activator-1 in cultured human umbilical vein endothelial cells // Blood, 1989 V.74, P.222−228.
  102. Dinarello C.A., The biology of interleukin-1 and comparison to tumor necrosis factor.//Immunology Letters 1987, V.16, P.227−232.
  103. Dodt J., Kohler S., Schmitz T. et all, Distinct binding sitcs of Ala 48-hirudin 1−47 and Ala 48-hirudin 48−65 on thrombin. // J. Biol. Chem., 1990, V.265, P.713−718.
  104. Douni E., Kollias G. A critical role of the tumor necrosis factor receptor (p75TNF-R) in organ inflammation independent of TNF, lymphotoxin alpha, or the p55TNF-R. // J. Exp. Med., 1998, V.188, p. 1343−1352.
  105. Doutremepuich C., LalanneM. C, Doutremepuich F. et all, Low molecular weight heparins today./'". Doutremepuich C. (Ed). Dekker M Low Molecular Weight Heparins in Clinical Practice, N-Y, 1992, P.85−96.
  106. Duchaussoy P., Jaurand G., Driguez P. A et all, Assessment through chemical synthesis of the size of the heparin sequence involved in thrombin inhibition. // Carb. Res., 1999, V.317, P.85−99.
  107. Duchaussoy P., Jaurand G., Driguez P. A et all, Identification of a hexasaccharide sequence able to inhibit thrombin and suitable for 'polymerization'. // Carb. Res., 1999, V.317, P.63−84
  108. Duhamel C., Orvain C., Lanza F. et al. Thrombin receptor-mediated increase of two matrix metaloproteinases, MMP-1 and MMP-3, in human endothelial cells// Arteroscl.Thromb.Vasc.Biol., 1997, V.17, P.1931−1938.
  109. Dutton G. Anti-angiogenesis for cancer. //Genetic Engineering news, 1999, V. 19, P. l-28.
  110. Dutton G. Anti-angiogenesis for cancer// Gen. Eng. News, 1999, V. 19, № 17, October 1, P. 1,28,46.
  111. Eidt J.F., Allison P., Nobel S. et al. Thrombin is an important mediator of platelet aggregation in stenosed canine coronary arteries with endothelial injury// J.Clin. Invest., 1989, V.84,P. 18−27.
  112. Eldor A., Orevi M., Rigbi M. The role of the leech in medical therapeutics. // Blood Rev., 1996, Y.10, P.201−209.
  113. Enkemann S.A., Pavur K.S., Ryazaniv A G., Does prothymosine alpha affect the phosphorylation of elongation factor 2? // J. Biol. Chem., 1999, V.274, P. 18 644−18 650.
  114. Ensumi N., Fan D., Filder I.J. Inhibition of murine melanoma experimental metastasis by recombinant desulfatohirudin, a highly specific thrombin inhibitor// Cancer res., 1991, V.51, P.4549−4556.
  115. Eriksson B.I., Ekman S., Kalebo P. t all, Prevention of deep-vein thrombosis after total hip replacement. // Lancet, 1996, V.347, P. 635−639.
  116. Ernst E., Matrai A. Orale herapie mit proteolytishen Enzymen modifiziert die Blutrheologie//Klin.Wschr., 1987, V.65, P.994−996.
  117. Ettinger R., Mebius R., Browning J.L. et all, Effects of tumor necrosis factor and lymphotoxin on peripheral lymphoid tissue development. // Int. Immunol. 1998, V.10, P.727−741.
  118. Even-Ram S., Uziely B., Cohen P. et al. Thrombin receptor overexpression in malignant and physiological processes// Nature Medicine, 1998, V.4, P.909−914.
  119. Fajaro L.F., Kwan H.H., Kowalsky J., Prionas S.D., Allison A.C. Dual role of tumor necrosis factor-alpha in angiogenesis// Am. J. Pathol., 1992, V.140, P.539−547.
  120. Fareed J., Callas D., Hoppensteadt D. et all, Recent development in antithrombotic agents. Exp. Opin. Drugs, 1995, V.4, P. 389−412.
  121. Fareed J., Mesmore H.L. Kindel G. et all, Inhibition of serine proteases by low molecular weight peptides and their derivatives//NY Acad. Sei., 1981, V.370, P.765−784
  122. Fareed J. Current trends in antithrombotic drug device development in Doutremepuich C. (ed.) Anticoagulation. 1994, 1−37.
  123. Fareed J. Hoppensteadt D.A., Walenga J.M. et all., Antithrombin agents as anticoagulants and antithrombotics. //Med. Clin. ofNA, 1998, V.82., P.569−572.
  124. Feugeas J.P., Caillns H., Poirier J.C. et all, Influence of metabolic and genetic factors on tumor necrosis factor-alpha and lymphotoxin -alpha in insulin-dependent diabetes mellitus. //Diabetes Metab., 1997, V.1997, P.295−301.
  125. Flynn J.L., Goldstein M.M., Chan J. et all, Tumor necrosis factor-alpha is required in the protective immune response against Mycobacterium tuberculosis in mice. // Immunity, 1995, V.2, P.561−572.
  126. Force W.R., Walter B.N., Hession C. et all, Mouse lymphotoxin beta receptor. Molecular genetic, ligand binding, and expression. //. J. Immunol., 1995, V.155,P.5280−5288.
  127. Fu Y.X., Huang G., Wang Y. et all. B- lymphocytes induce the formation of follicular dendritic cell clusters in a lymphotoxin alpha dependent fashion. // J. Exp. Med., 1998, V. 187, P. 1009−1018.
  128. Gallea Robach S., Morand V., Millet S et all, A metalloproteinase inhibitor blocks the shedding of soluble cytokine receptors and processing of transmembrane cytokine precursors in human monocytic cells.// Cytokine V.9, P.340−346.
  129. Garbin F., Eckert K., Immenschuh P. et all, Prothymosin alpha 1 effects, in vitro, on the antitumor activuty and cytokine production of blood monocytes from colorectal tumor patients.// Int. J. Immunol., 1997, V.19, P.323−332.
  130. Gasic G. Thrombin inhibitors promote metastasis// Periodicum Biologorum, 1991, V.93, P.633−640.
  131. Geiger J. Anti-aggregatory drugs: 1. Platelet receptor antagonists//Exp.Opin.Ther.Patents, 1999, V.9, P. 1389−1414.
  132. Geiger J. Anti-aggregatory drugs: I. Platelet receptor antagonists. // Exp. Opin. Ther. Patents, 1999, V.9, P. 1389−1414
  133. Gerszten R., Chen J., Ishil M. et al. Specifity of the thrombin receptor for agonist peptide is defined by its extracellular surface// Nature, 1994, V.368, P.648−651.214
  134. Gertz S.D., Fallon J.T., Gallo R. et al. Hirudin reduces tissue factor expression in neotima after balloon injury in rabbit femoral and porcine coronary arteries// Circulation, 1998, V.98, P.580−587.
  135. Gibbs C.S., Coutre S.E., Tsiang M. et all. Conversion of thrombin into an anticoagulant by protein engineering. //Nature, 1995, V.378, P.413−416.
  136. Gillboa N., Villanueva M.T., Fenton J.W.II., Inhibition of fibrinolytic enzymes by thrombin inhibitors. //Enzyme, 1988, V.40, P.144−148.
  137. Goldsmith G.H., Saito O.D., Ratnoff O.D., The activation of plasminogen by Hageman factor fragments. // J.Clin.Invest.1978, V.62, p.54−60.
  138. Grande J.P., Melder DC, Zinsmeister A R., Modulation of collagen gene expression by cytokines. //J. Lab. Clin. Med., 1997, V.130, P.476−486.
  139. Grottesi A., Sette M., Palamara T. The conformation of peptide thymosin alpha 1 in sodium and in a membrane-like environment by circular dichroism and NMR spectroscopy.//Peptides, 1998, V.19,P.1731−1738.
  140. Gruss H.J. Molecular, structural, and biological characteristics of the tumor necrosis factor ligand superfamily. // Int. J. Clin. Lab. Res., 1996, V.26, P.143−159.
  141. Hall C.S. Emotional behavior in the rat. J. Physiol, Phsychol., 1934, v. 18, p.385−403.
  142. Haralabopoulos G.C., Grant D.S., Kleinman H.K. et al. Thrombin promotes endothelial cell alignment in matrigelin vitro and angiogenesis in vivo//Am.J.Physiol., 1997, V.273(lPtl), C.239−245.
  143. Harker L/A/ Therapeutic inhibition of thrombin activities, receptors and production, // in: Ellis J. Nuffield (ed.) Hematology/Oncology clinics of North America/ Coagulation Disorders and Treatment Strategies, 1999.
  144. Hattori R, Hamilton K., Fugati R. et al. Stimulated secretion of endotelial vWF is accompanied by rapidredistribution to the cell surface of the intracellular membrane protein GMP-140// J.Biol.Chem., 1989, V.264, P.7768−7771.
  145. Herbert J., Guy A., Lamarche I. et al. Intimal hyperplasia following vascular injury is not inhibited by an antisense thrombin receptor oligodeoxynucleotide.//J.Cell Physiol., 1997, V.170, P.106−114.
  146. Hermann J R., Kutryk M.J., Serruys P.W., Clinical trial of direct thrombin inhibitors during invasive procedures.// Thromb. Haemost., 1997, V.78, P.367−376.
  147. Hernandez M., Bayon Y., Sanches C. et al. Thrombin produces phosphorilation of cytosolic phospholipase A2 by a mitogen-activated protein kinase-independent mechanism in the human astrocytoma cell line 1321Nl//Biochem.J., 1997, V.328, P.263−269.
  148. Hijikata-Okunomiya A., Okamoto S. A strategy for a rational approach to designing synthetic selective inhibitors. // Semin. Thromb. Haemost., 1992, V18, P. 135−149.
  149. Hildt E., Oess S., Identification of Grb2 as a novel binding partner of tumor necrosis factor (TNF) receptor 1. // J. Exp. Med., 1999, V.189, P. 1707−1714.
  150. Hooper J. A., McDaniel M.C., Thurman G. B. et all, Purification and properties of bovine thymosine.// Ann. N.Y. Acad. Sc., 1975, V.249, P. 125−144.
  151. Hunt J.S., Chen H.L., Miller L. Tumor necrosis factors: pivotal components of pregnancy? //Biol.Reprod., 1996, V.54, P.554−562
  152. Iizuca K., Chaplin D.D., Wang Y. et all, Recruitment. For membrane lymphotoxin in natural killer cell development.// Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 1999, V.96, P.6336−6340.
  153. Ijzerman G.N., Marquet R.L., Interferon -gamma. //A Review Immunobiology. 1989, V. 179, P.456−473.
  154. Imamura K., Springgs D., Kufe D. Expression of tumor necrosis factor receptors on human monocytes and internalization of receptor bound ligand.// J. Immunology, 1987, V. 139, P.2989−2992.
  155. Iredat P.A., Dickenson J. M. Measurement of intracellular free calcium ion concentration in cell population using Fura-2// In.: Signal transduction protocols, Ed. by D.A. Kendal, 1995, V.41, P.203−215.
  156. Ishihara H., Connoly A., Zeng D. et al. Protease-activated recepor-3 is a second thrombin receptor in humans// Nature, 1997, V.386, P.502−506.
  157. Ito D., Back T.C., Shakhov AN. et all, Mice with targeted mutation in lymphotoxin -alpha exhibit enhanced tumor growth and metastasis: impaired NK cell development and recruitment. //J. Immunol. 1999, V.163, P.2809−2815.
  158. Jennings J., Van der Lander M. Histochemical and bacteriological studies on digestion in nine species of leeches// Biol.Bull., 1967, V.133, P.166−183.
  159. Jennings J.B. and Van Der Lande V. Histochemical and bacteriological studies on digestion in nine species of leeches (Annelida: Hirudinea)// Biol.Bull., 1967, V.133, № 1, P.166−182.
  160. Kahn M., Zheng Y, Huang W. et al. A dual thrombin receptor system for platelet activation//Nature, 1998, V.394, P.690−694.
  161. Kerth S., Fisslthaler B., Busse R. serotonin stimulates the expression of thrombin receptors in cultured vascular smooth muscle cells. Role of protein kinase C and protein tyrosine kinases// Circulation, 1996, V.93, P.2170−2177.
  162. Kettner C., Mesinger L., Knabb R. The selective inhibition of thrombin by peptides of boroarginine. //J. Biol. Chem, 1990, V.265, P. 18 289−18 297.
  163. Kettner C., Shaw E., The selective inhibition of thrombin by peptides of chloromethylketone. // In Lundblad R.L.et all (Ed): Chemistry and Biology of Thrombin., Ann Arbor Science Publishers, 1993, P. 129−144
  164. Kim H.H., Lee D.E., Shin J.N.et all, Receptor activator of NF-kappaB recruits multiply TRAF family adaptors and activates c-Jun N-terminal kinase.// FEBS Lett., 1999, V.443, P.297−302.
  165. Kinnard Karr. A preliminatory procedure for the evaluat of CNS depressant. J.Pharmacol. Exp. Therapeur, 1957, v. 121, p.354.
  166. Knauer M.F., Hawley S.B., Knauer D.J. Identification of binding site in protease nexin (PN1) required for the receptor mediated internalization of PNl-thrombin complexes//J. Biol. Chem., 1997, V.272, P. 12 261−12 264.
  167. Knobe K.E., Berntsdotter A., Shen L. et al. Probing the activation of protein C by the thrombin-thrombomodullin complex using structural analysis, site-directed mutagenesis, and computer modelling// Proteins, 1999, V.35, P.218−234.218
  168. Ko Y., Totzke G., Gouni-Bertold I. et all, Cytokine inducible growth factor gene expression in human umbilical endotelial cells. // Mol. Cell Probes, V. 13, P.203−211.
  169. Kobayashi H., Fucata J., Murakami N. et all, Tumor necrosis factor receptors in the pituitary cells. // Brain Res., 1997, V.758, P.45−50.
  170. Kohame K., Zheng X., Sadler J. Activation of thrombin-activable fibrinolisis inhibitor requires epidermal growth factor-like domain 3 of thrombomodulinand is inhibited competitively by protein C//J.Biol.Chem., 1998, V.273, P. 12 135−12 139.
  171. Korner H., Cook M., Riminton D.S., Distinct roles for lymphotoxin -alpha lymphotoxin -alpha and tumor necrosis factor in organogenesis and spatial organization on lymphoid tissue. //Eur. J. Immunol. 1997, V.27, P.2600−2609.
  172. Kost E R, Mutch D.G., Herzog T.J., Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha induce synergic cytolitic effects in ovarian cancer cell lines-roles of the TR60 and TR80 tumor necrosis factor receptors. // Gynecol. Oncol., 1999, V.72, P.392−401.
  173. Kost E.R., Herzog T.J., Adler L.M. et all, The role of tumor necrosis factor receptor in tumor necrosis factor-alpha-mediated cytolysis of ovarian cancer cell lines.//Am.J.Obstet.Gynecol.V.174, P. 145−153.
  174. Kramer R.M., Roberts E.F., Hyslop P.A. et al. Differential activation of cytosolic phospholipase A2 (cPL A2) by thrombin and thrombin receptor agonist peptide in human platelets//J.Biol.Chem., 1995, V.270, P.14 816−14 823.
  175. Kronke M., Schutze S., Scheurich P. et all. Tumor necrosis factor signal transduction //Cell. Signal-ling, 1990, V.2,P.l-8.
  176. Kulmburg P., Radke M., Digel W. Lymphotoxin alpha is an autocrine growth factor for chronic lymphocytic leukemia B cells // Leukemia, 1998, V.12, P.493−498.
  177. Lecompte T.H. Kher A., Gaillard J.L. et all, Pharmaccologie des agents antiplaguettaires. //J.desMal. Vasculaires. 1983, v.8, P.3−5219
  178. Leist M., Gantner F., Bohlinger I et all, Tumor necrosis factor -induced hepatocyte apoptosis precedes liver failure in experimental murine shock models. // Amer. J. Pathol., 1995, V.146, P.1220−1234.
  179. Leo E., Welsh K., Matsuzawa S. et all, Differential requirement for tumor necrosis factor receptor associated factor family proteins in CD40 — mediated induction of NF-kB and Jun
  180. Lewis C.E., Leek R, Harris A., et all, Cytokine regulation of angiogenesis in breast cancer: the role of tumor associated macrophages.// J. Leukoc. Biol., 1995, V.57, P.747−751.
  181. Li M., Lin Z., Johnson M.E., Structure-based design and synthesis of novel thrombin inhibitors based on phosphinic peptide mimetics. // Bioorg and Med. Chem. Lett., 1999, V.9, P. 1957−1962.
  182. Li M., Zhaolan L., Johnson M. Structure-based design and synthesis of novel thrombin inhibitors based on phosphinic peptide mimetics// Biorg. Med. Chem. Lett., 1999, V.9, P. 1957−1962.
  183. Li W.X., Kaplan A.V., Grant G.W. et all. A novel nucleotide-based thrombin inhibitor inhibits clot- bound thrombin and reduced arterial platelet thrombus formation. // Blood, 1994, V.83, P.677−682.
  184. Li Y.Q., Hii C.S., Costabile M., Regulation of lymphotoxin production by the p21ras-raf-MEK-ERK cascade in PHA/PMA-stimulated Jurkat cells. // J. Immunol. 1999, V.162, P. 3316−3320.
  185. Li Z.R., Hromchak R., Mudipalli A., Bloch A., Tumor suppressor proteins as regulators of cell differentiation.// Cancer Res., 1998, V.58, P.4287−4285.
  186. Liu L.S., Spelleken M., Rohrig K. et all, Tumor necrosis factor-alpha acutely inhibits insulin signaling in human adipocytec: implication of the p80 tumor necrosis factor receptor.// Diabetes, 1998, V.47, P.515−522.
  187. Loewy A., Santer U., Wieczorek M. et al. Purification and characterization of a novel Zinc-proteinase from cultures of Aeromonas hydrofila. J. Biol. Chem., 1993, V.268, P.9071−9078.
  188. Loidi L, Vidal A., Zalvide J.B. et all, Development of ELISA to estimate thymosine alpha 1, the N terminus of prothymosin alpha, in human tumors. // Clin. Chem., 1997, V.43, P.59−63.
  189. Loidi L., Garcha Caballlero T., Vidal A. et all, Complex regulation of prothymosin alpha in mammary tumors arising in transgenic mice. // Life Sci. 1999, V. 64, P. 21 252 133.
  190. Lu C., Giordano F., Bao X. et al. Antisense fosB RNA inhibits thrombin-induced hypertrophy in cultured pulmonary arterial smooth muscle cells// Circulation, 1998, V.98, P.596−603.
  191. Ludke E.S., Humes G.L. Effect of tumor necrosis factor on granule release and LTB4 production in adherent human polymorphonuclear leukocytes. //Agents and actions. 1989, V.27, N.3−4, P.451−454.
  192. Macaya R.F., Schultze P. Smith F.W. et all., Thrombin-binding DNA aptamer forms a unimolecular quardruplex structure in solution. // Proc. Natl.Acad. Sci. USA, 1993, V. 90, P. 3745−3749.
  193. Mackay F., Browning J.L., Lawton P. et all. Both the lymphotoxin and tumor necrosis factor pathways are involved in experimental murine models of colitis. // Gastroenterology, 1998, V. 115, P. 1464−1475.
  194. Mao S.J., Yates M.T., Owen T.J. et all, Interaction of hirudin with thrombin // Biochemistry, 1988, V.27, P.8170−8173.
  195. Maragarone J.M., Bourdon P., Jablonski J. et all, Design and characterization of hirulogs: A novel class of bivalent peptide inhibitors of thrombin. // Biochemistry, 1990, V.29, P.7095−7101.
  196. Mardiguian J. Methods of preparation of low molecular weight heparins in Doutremepuich C. (Ed). Dekker M. Low Molecular Weight Heparins in Clinical Practice, N-Y, 1992, P. 7−12.
  197. Mari B., Guerin S., Far D.F. et al. Thrombin and trypsin-induced Ca2+ mobilization in human T-cell lines through interaction with different protease-activated receptors// FASEB J., 1996, V.10, P. 309−316.
  198. Markwardt F. Coagulation inhibitors from blood-sucking animals. // Pharmazie, 1994, V.49, P.313−316.
  199. Marshall W.L., Brinkman B.M., Ambrose C.M. et all. Signaling through the lymfotoxin beta receptor stimulates HIV- 1 replication alone and in cooperation with soluble or membrane — bound TNF-alpha. // J. Immunol. 1999, V. 162, P.6016−6023.
  200. Maruyama I., Synthetic anticoagulants. // Jpn J. Clin. Hematol., 1990, V.31, P.776−781.
  201. Matsumoto M., Fu Y.X., Molina H. Distinct roles of lymphotoxin alpha and the type 1 tumor necrosis factor (TNF) receptor in the establishment of follicular dendritic cells from non-bone marrow-derived cells. // J. Exp. Med., 1997, V.186, P.1997−2004.
  202. Matsuo T., Kario K., Kodama K. et all., Clinical application of the synthetic thrombin inhibitor, Argatroban (MD-805). // Semin. Thromb. Haemost., 1992, V18, P. 155−160.222
  203. McCusker R H., Clemmons D.R. Effects of cytokines on insuline-like growth factor-binding protein secretion by muscle cells in vitro// Endocrinology, 1994, V.134, P.2095−2102.
  204. Meager A., Leung H., Woolley G. Assays for tumor necrosis factor and related cytokines.//1989, V. 116, P. 1−17.
  205. Mentz S., de Lacale S., Baerga O.A. et al. Mechanism of thrombin clearance by human astrocytoma cells//J.Neurochem., 1999, V.72, P.980−987.
  206. Mentz S., de Lacalle S., Baerga O. et al. Mechanism of thrombin clearence by human astrocytoma cells// J.Neurochem., 1999, V.72, P.980−987.
  207. Merlo G.R., Basolo F., Fiore L. Et all, p53-dependent activation of apoptosis in mammary epithelial cells reveals a curvival function of EGF and insulin.// J. Cell. Biol., 1995, V. 128, P. 1185−1196.
  208. Molino M., Bainton D., Hoxie J. et al. Thrombin receptor on human platalets// J.Biol.Chem., 1997, V.272,P.6011−6017.
  209. Morimoto A., Sakata Y., Watanabe T. et all, Characteristics of fever and acute phase response induced in rabbits by IL-1 and TNF //Amer. J. of Physiol. 1989, V.256, N. l, P. R41-R35.
  210. Morris D.L., Ward J.B. Jr., Nechay P. et al. Highly purified human alpha-thrombin promotes morphological transformation of Balb/c 3T3 cells// Carcinogenesis, 1992, V.13, P. 1−7.
  211. Mossman T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and cytotoxicity assays// J. immunol. meth., 1983.V.65, P.55−63.
  212. Muhle R., Green D., Moore M.A. et al. Constitutive production and thrombin-induced of vascular endothelial growth factor by human megakaryocytes and platelets// PNAS, 1997, V.94, P.663−668.
  213. Murphy M., Walter B.N., Pike-Nobile L. et all, Expression of the lymphotoxiln beta receptor on follicular stromal cells in human lymphoid tissues.// Cell Death Differ., 1998, V.5, P.497−505
  214. Nagata S., Golstein P., The Fas death factor.//Science, 1995, V, 267, P.1449−1456.
  215. Natoli G., Costanzo A., Moretti F. Et all, Tumor necrosis factor (TNF) receptor 1 signaling downstream of TNF receptor-associated factor2.// J. Biol. Chem., V.272, P.26 079−26 082.
  216. Naylor P.H., Smith M.R., Mutchnik M.G. et all, Thymosin alphal does not promote growth or oncogenic transformation. // Int. J. Immunopharmacol., 1996, V. 18, P.321−327.
  217. Neises B., Tarnus C., Thrombin inhibition by the tripeptide trifluoroomethyl ketone D-Phe-Pro-Arg-CF3 (MDL73756).//Thromb. Haemost., 1991, V.65,P.1290.
  218. Nierodzik M L., Plotkin A., Kajumo F., Karpatkin S. Thrombin stimulates tumor-platelet adhesion in vitro and metastasis in vivo// J.Clin.Invest., 1991, V.87, P.229−236.
  219. N-terminal kinase activation.// J. Biol. Chem., 1999, V.274, P.22 414−22 422.
  220. Ohshima Y., Yang L.P., Avice M.N. Naive human CD4+ cells are a major source of lymfotoxin alpha. //J. Immunol., 1999, V. 162, P.3790−3794.
  221. Or R., Kalinkovich A., Nagler A. et all, Soluble tumor necrosis factor (sTNF) receptors: a possible prognostic marker for bone marrow transplantation-related complications.// Cytokines Mol. Ther., 1996, V.2, P.243−250.
  222. Oshiro T., Kanbayashi J., Kosaki G. Antithrombotic therapy of patient with peripheral arterial reconstruction-clinical study on MD805. // Blood Vessel, 1983, V. 14, P.216−218.
  223. Osoba D., Miller J. The lymphoid tissues and immune responses of neonatally thymectomized mice bearing thymus tissues in millipore diffusion chambers.// J. Exp. Med., 1964, V. 119, P. 177−194.
  224. Owen L.B., Shaub W.L., Crump, Morin G.I. et all. Regulation of lymphocyte tumor necrosis factor receptors by IL-2.//J.of Immunology. 1989 V.143,N.7P.2236−2241.
  225. Paborsky L.R., McCurdy S.N., Griffin L.C. et all. The single-stranded DNA aptamer binding-site of human thrombin. // J. Biol. Chem. 1993, V.268, P.20 808.
  226. Park Y.C., Burkitt V., Villa A.R.et all, Structural basis for self-association and receptor recognition of human TRAF2. //Nature, 1999, V.398, P.533−538.
  227. Pendurthi U., Williams J.T., Rao L.V. Acidic and basic fibroblast growth factors supress transcriptional activation of tissue factor and other inflammatory genes in endothelial cells//Arteroscl.Thromb.Vasc.Biol., 1997, V. 17, P.940−946.
  228. Pica F., Fraschetti C., Matteucci C. High doses of thymosin alpha 1 enhance the antitumor efficacy of combination chemo-immunotherapy for murine B16 melanoma. // Anticancer Res., 1998, V.18, P.3571−3578.
  229. Plummer J.S., Berryman K.A., Cai C. et al. Potent and selective bicyclic lactam inhibitors of thrombin: part 3. PI 'modifications// Biorg. Med. Chem. Lett., 1999, V.9., P.835−840.
  230. Plummer J.S., Berryman K.A., Cai C. et all, Potent and selective bicyclic lactam inhibitors of thrombin: part 3: PI’modifications. // Bio.Med. Chem.Lett., 1999, V.9P.835−840.
  231. Pober J.S.Cotran R.S., Cytokines and endotelian cell biology/ZPhysiol.Rev. 1990, V.70, P.427−451.
  232. Poller W., Wilnow T.E., Hilpert J. et al. Differential recognition of alpha-1-antitrypsin-elastse and alpha-1-antichymotrypsin-cathepsin G complexes by the low densitylipoprotein receptor-related protein// J.Biol.Chem., 1995, V.270,P.2841−2845.
  233. Pozo D., Guerrero J.M., Sagura J.J. et all, Thymosin alphal interacts with the VIP receptor-effector system in rat and mouse immunocompetent cells. // Immunopharmacology, 1996, V.34, P. 113−123.
  234. Rao G., Runge M. Cyclic AMP inhibition of thrombin-induced growth in vascular smooth muscle cells correlates with decreased JNK1 activity and c-Jun expression// J.Biol.Chem., 1996, V.271, P.20 805−20 810.
  235. Rapuano B.E., Bockman R.S., Protein kinases A and C positively regulate G protein -dependent activation of phosphatidylinositol-speciflf phospholipase C by tumor necrosis factor-a in MC3T3-E1 osteoblasts. //J. Cell. Biochem. 1997, V.65, P. 198−208.
  236. Reiner J., Lim-Wilby M., Brunck T. et al. Investigation of the S3 site of thrombin- design, synthesis and biological activity of 4-substituted 3-amino-2-pyridones incorporating Pl-argininals//Biorg. Med. Chem. Lett., 1999, V.9, P.895−900.
  237. Reiner J.E., Lim-Wilby M.S., Brunck T.K. et all, Investigation of the S3-site of thrombin: design, synthesis and biological activity of 4-substituted 3-amino-2-pyridones incorporating Pi- argininals. //Bio.Med. Chem.Lett., 1999, V.9, P.895−900.
  238. Rodrigues P., Vicuela J.E., Alvarez Fernandes L. et all, Overexpression of prothymosin alpha accelerates proliferation and retards differentiation in HL-60 cells. // BiochemJ., 1998, V.331, P.753−761.
  239. Rothe M., Sarma V., Dixit V.M., et all, TRAF2-mediated activation of NF-kappa B by TNF receptor 2 and CD40. // Science, 1995, V.269, P. 1424−1427.
  240. Rubtsov Y.P., Zolotukhin A.S., Vorobjev I.A. et all, Mutational analisis of human prothymosin alpha reveals a bipartite nuclear localization signal.// FEBS Lett., 1997, V.413, P. 135−141.226
  241. Ryuto M., Ono M., Izumi H. et all, Induction of vascular endothelial growth factor by tumor necrosis factor-a in human glioma cells. Possible role of SP-1.// J. Biol. Chem., 1996, V. 271, P.28 220−28 228.
  242. Sancho-Tello M., Marcinkiewicz J.L., Justice W.M., Reduction of tumor necrosis factor-alpha bioactivity by a human ovarian epithelial cancer cell line in vitro. // Amer.J.Obstet.Gynecol., 1995, V. 173, P. 1470−1477.
  243. Scharf M., Engels J., Tripier D., Primary structures of new «isohirudins». //FEBS Lett. 1989, V.225, P. 105−110
  244. Schaufberg H., Nowak G., Kaufman R. Thrombin has a bimodal effect on glioma cell growth//Br.J. Cancer, 1997, V.76, P.1592−1595.
  245. Schutze S., Machleidt T., Adam D. et all, Inhibition of receptor internalization by monodansylcadaverin selectively blocks p55 tumor necrosis factor receptor death domain signaling. //J. Biol. Chem., 1999, V.274, P. 10 203−10 212.
  246. Shaker A.M. Antiplatelet therapies: from aspirin to GPIIb/IHa-receptor antagonists and beyond // DDT, 1999, V.4, P.552−561.
  247. Shapiro M.J., Trejo J., Zeng D. et al. Role of the thrombin receptor’s cytoplasmic tail in intrcellular trafficing// J. Biol. Chem., 1996, V.271, P.32 874−32 880.
  248. Shea T. Inhibition of neuronal surface proteases decreases the requirement for GAP-43 in neurite outgrowth//Brain Res.Dev.BrainRes., 1995, V.87, P.87−90.
  249. Shea T., Beerman M., Nixon R. Multiple proteases regulate neurite outgrowth in NB2a/dl neuroblastoma cells//J.Neurochem., 1991, V.56, P.842−851.
  250. Sheen-Chen S.M., Chen W.J., Eng H.L., et all. Serum concentration of tumor necrosis factors in patients with breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat., V.43,P.211−215.
  251. Shi C.S., Leonardi A., Kyriakis J. TNF-mediated activation of the stress-activated protein kinase pathway: TNF receptor-associated factor 2 recruits and activates germinal center kinase related. //?Immunol., 1999, V.163, P.3279−3285.
  252. Shi C.S., Leonardi A., Kyriakis J. TNF-mediated activation of the stress-activated protein kinase pathway: TNF receptor-associated factor 2 recruits and activates germinal center kinase related. //J.Immunol., 1999, V.163, P.3279−3285.
  253. Shuman M.A. Thrombin-cellular interactions// Ann. NY Acad.Sci., 1986, V.485,P.349−368.
  254. Simonitsch I., Krupitza G., Autocrine self-elimination of cultured ovarian cancer cells by tumor necrosis factor-a (TNF-a). //Br. J. Cancer, 1998, V.1998, P.862−870.
  255. Slon-Usakiewicz J. J., Sivaraman J. Yunge L. et all, Design of PI' and P3' residues of trivalent thrombin inhibitors and their crystal structures. //Biochem., 2000, V.39,P.2384−2391.
  256. Smith 1., Smith J. Regulation of sodium-calcium exchanger by glucocorticoids and growth factors in vascular smooth muscle//J.Biol.Chem., 1994, V.269,P.27 527−27 531.
  257. Smith R.A., Baglioni C. The active form of tumor necrosis factor is a trimer//J.Biol.Chem.-1987, V.262, N.15, P.6951−6954.
  258. Spies T., Morton C., Nedospasov S. et all, Genes for the necrosis factor are linked to the human major histocompatibility complex. //Proc. Nation. Acad. Sc. USA, 1986, V.83, N.22, P.8699−8702.
  259. Stefanini G.F., Foschi F.G., Castelli E. et all, Alpha-1-thymosin and transcatheter arterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma patients: a preliminary experience. //Hepatogastroenterology, 1998, V.45, P.209−215.
  260. Stenflo J. Contributions of Gla and EGF-like domains to the function of vitamin k-dependent coagulation factors// Critical Reviews in Euc. Gene Expression, 1999, V.9, P.59−88.
  261. Stewart AG., Tomlinson PR., Fernandes D.J. et al. Tumor necrosis factor alpha modulates mitogenic responses of human cultured airway smooth muscle// Am.J.Respir.Cell Mol.Biol., 1995, V.12, P.110−119.
  262. Stoufer G.A., Runge M.S. The role of secondary growth factor production in thrombin-induced proliferation of vascular smooth muscle cells// Semin.Thromb. Hemost., 1998, V.24, P. 145−150.
  263. Swaim M.W., Chiang H.S., HuangT.F. Characterization of platelet aggregation induced by PC-3 human prostate adenocarcinoma cells and inhibited by snake venom peptides, trigramin and rhodostomin// Eur.J.Cancer, 1996, V.32A, P.715−721.
  264. Swart A.C.W., van den Hende-Timmer E.J., van Bekkum D.W., Analysis of hormone preparation from normal and irradiated calf thymus and control preparation by sodium dodecyl sulfate electrophoresis. // Kooker Sc. Pub., Rotterdam, 1975, P.203−207.
  265. Takahashi N., Udagawa N., Suda T. A new member of tumor necrosis factor ligand family, ODF/OPGL/TRANCE/RANKL, regulates osteoclast differentiation and function. // Biochem Biophys. Res. Commun., 1999, V.256, P.449−452.
  266. Takuwa N., Takuwa Y. Ras activity late in Gl phase required for p27kipl downregulation, passage through the restriction point, and entry into S phase in growth factor-stimulated NIH 3T3 fibroblasts// Mol Cell Biol., 1997, V.17, P.5348−5358.
  267. Tamao Y., Yamamoto T., Hirata T. et all, Effect of argipidine (MD-805) on blood coagulation //Jpn. Pharmacol. Ther., 1986, V. 14, P.869−874.
  268. Tamao Y., Yamamoto T., Kimumoto R., et all, Effect of a selective thrombin-inhibitor MCI-9038 on fibrinolysis in vitro and in vivo.// Thromb. Haemost., 1986, V.562, P.28−34.
  269. Tao L., Wang R. H., Enkemann S.A., Metabolic regulation of protein-bound glutamyl-phosphates: insights into the function of protnymosin alpha.// J. Cell Physiol., 1999, V.178, P.154−163.
  270. Tapparelli C., Metternich R., Ehhrhardt C et all, In vitro and in vivo characterization of a neutral boron -containing thrombin-inhibitor. // J. Biol. Chem, 1993, V.268, P.4734−4744.
  271. Taylor D.S., Cheng X., Pawlowski J.E. et al. Epiregulin is a potent vascular smooth muscle cell-derived mitogen induced by angiotensin II, endothelin-1 and thrombin // PN AS, 1999, V.96, P.1633−1638.
  272. Terinzagelegging 7 904 723 Nederland (1980). / Farmacologisch werkzame 2-(l-piperazinyl)-chinolinederivaten. (Int Cl3.: C 07 D 401/04, A 61 K 31/50). 16 P.
  273. Tewari M., Dixit V.M. Recent advances in tumor necrosis factor and CD40 signaling. // Curr. Opin. Genet. Dev., V.6, P.39−44
  274. Tolkatchev D., Ni F. Calcium binding properties of an epidermal growth factor-like domain from human thrombomodullin// Biochemistry, 1998, V.37, P.9091−9100.
  275. Tordai A., Fenton J.W., Andersen T. et al. Functional thrombin receptor on human T lymphoblastoid cells// J.Immunol., 1993, V.150, P.4876−4886.
  276. Tracey K.J., Lowry S.F., Cerami A. Cachektin /TNF-a in septic adult respiratory distresses syndrom. // Amer. Rev. Resp.Dis. 1988, V. 138, N.6, P. 1377−1379.
  277. Tracey K.J., Vlassare H., Cerami A., Cachektin / tumor necrosis factor//Lancet., 1989, N.8647, P. 1122−1125.
  278. Tsitsilonis O.E., Bekris I.F., Voutsas I F. et all. The prognostic value of alpha-thymosins in breast-cancer. // Anticancer Res., 1998, V.18, P. 1501−1508.
  279. Vaingankar S.M., Martins G.M. Thrombin activation of the 9E3/CEF4 chemokine involves tyrosine kinases including c-src and the epidermal growth factor receptor// J.Biol.Chem., 1998, V.273, P.5226−5234.
  280. Verstraaete M., Direct thrombin-inhibitors: Appraisal of the antithrombotic / hemorrhagic balance. // Thromb. Haemost., 1997, V.78, P.357−363.
  281. Vito R., Guido A., Massimo G. et all. Comparative study on the antiviral activity of tumor necrosis factor (TNF-a), lymfotoxin (TNF-(3) and IL-1 in WISH cells.//Immunol. 1989, V.21, N.2, P. 165−169
  282. Vlasuk G., Vallar P.L., Weinhouse M.L., A novel inhibitor of thrombin containing multiple recognition sequences linked by a-keto amide transition state. // Circulation, 1994, V.90.P. 1−348.
  283. Voelkel Jonson C., Entingh A. J., Wold W.S. et all, Activation intracellular proteases in a early event in TNF-induced apoptosis. // J. Immunol., 1995, V.154, P. 1707−1716.231
  284. Von Albertini M., Ferran C., Brostjan C. Membrane-associated lymphotoxin on natural killer cells activates endothelial cells via NF-kappaB-dependent pathway. // Transplantation, 1998, V.66, P. 1211−1219.
  285. Vu T.-K., Hung D., Wheaton V. et al. Molecular cloning of a functional thrombin receptor revealsa novel proteolytic mechanism of receptor activation// Cell, 1991, V.64, P. 1057−1068.
  286. Wajant H., Grell M., Scheurich P. TNF receptor associated factors in cytokine signaling. // Cytokine GrowthFactor Rev., 1999, V.10, P.15−26.
  287. Wallach D., Varfolomeev E.E., Malinin N.L. et all, Tumor necrosis factor receptor and Fas signaling mechanisms.// Annu. Rev.Immunol., 1999, V.17, P.331−367.
  288. Waltz D.A., Fenton J.W. The role of thrombin in tumor cell metastasis// Invasion Metastasis, 1994, V.14, P.303−308.
  289. Warzocha K. JBienvenu J., Coiffier B. et all, Mechanism of action of the tumor necrosis factor and lymphotoxin ligand- receptor system. // Eur. Cytokine Netw., 1995, V.6, P.83−96.
  290. Webber E.M., Bruix J., Pierce R. H .et all, Tumor necrosis factor primers hepatocytes for DNA replication in the rat. // Hepatology, 1998, V.28, P. 1226−1234.
  291. White H.D. Clinical trials of direct thrombin-inhibitors in acute ischaemic syndromes.// Thromb. Haemost., 1997, V.78, P.364−366.
  292. Williams R.O., Ghrayeb J., Feldmann M. et all, Successful therapy of collagen-induced arthritis with TNF-receptor-IgG fusion protein and combination with anti-CD4. // Immunology, 1995, V. 84, P.433−439.
  293. Wingbield P., Roger H., Craig S., Tumor necrosis factor is a compact trimer// FEBS Letters.-1987, V.211,N. 2, P. 179−184.
  294. Wojtukiewicz M., Tang D., Ben-Josef E. et al. Solid tumor cells express functional «tethered ligand» thrombin receptor// Cancer Research, 1995, V.55, P.698−704.
  295. Wolf M., Zimper K. Die Sorgie for den Krebspatienten in der Genesendenfursorge und in der praxis vom Standpunkt des Krankerhauses// Mutteil, Osterr. Sanitatsv., 1974, V.75, P. 109−112
  296. Wong B.R., Josien R., Lee S.Y., et all, The TRAF family of signal transducers mediates NF-kappaB activation by TRANCE receptor.// Biol.Chem., 1998, V.273, P.28 355−28 359.
  297. Wood S., Holyoke D., Yardley J. Mechanism of metastasis production of blood-borne cancer cells// Canad. cancer. Conf., 1961, V.4, P. 167−223.
  298. Wu C.G., Boers W., Reitsima P.R. et all Overexpression of prothymosin alpha, concomitant with c-myc, during rat hepatic carcinogenesis. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1997, V.232, P.817−821.
  299. Wu C.L., Shiau A.L., Lin C.S., Prothymosin alpha promotes cell proliferation in N1H3T3 cells. // Life Sc., 1997, V.61, P.2091−2101.
  300. Wu M.Y., Wang P.Y., Han S.H.et all, The cytoplasmatic domain of the lymphotoxin-beta receptor mediates cell death in HeLa cells.// J. Biol. Chem., 1999, V.274, P. 1 186 811 873.
  301. Wu Q., Wang Y., Wang J. et all. The requirement of membrane lymfotoxin for the presence of dendritic cells in lymphoid tissues. // J. Exp. Med., 1999, V.190, P.629−638.
  302. Yamada M., Tanimoto A., Ichinowatari G et all, Possible participation of intracellular platelet- activating factor in tumor necrosis factor-alpha production by rat peritoneal macrophages.//Euro. J. Pharmacol, V.347, P.341−350.
  303. Yamada M., Tanimoto A., Ichinowatari G et all, Possible participation of intracellular platelet- activating factor in tumor necrosis factor-alpha production by rat peritoneal macrophages.//Euro. J. Pharmacol., V.347, P.341−350.
  304. Yan W., Tiruppathi C., Lum H. et al. Protein kinase C beta regulates heterologous desensitisation of thrombinreceptor (PAR-1) in endothelial cells// Am.J.Physiol., 1998, V.274 (2 Pt 1), C.387−395.
  305. Yasuhito A., Masazumi M., Teiri S., Shigeru K. Enzyme linked immunisorbent assay (ELISA) for human tumor necrosis factor (h TNF).// Clin.Chem.Acta. 1988, V.176, N.2, P.213−217.
  306. You L.R., Chen C.M., Lee Y.H.W. Hepatitis C virus core protein enhances NF-kappa signal pathway triggering by lymphotoxin-beta receptor ligand and tumor necrosis factor alpha.
  307. Zawilska K., Zozulinska M., Turowiecka Z. et all, The effect of a long- acting recombinant hirudin (PEG-hirudin) on experimental disseminated intravascular coagulation (DIC) in rabbits. //Thromb. Res., 1993, V.69, P.315−320.
  308. Zinetti M., Agyekum S., Evans T. et all. The role of lipopolysacharide, proinflammatory cytokines and bacterial superantigenes in the transcriptional regulation of lymphotoxin alpha and beta in mouse splenocytes. // Cytokine, 1998, V. 10, P.940−947.
  309. Zucker S., Conner C., DiMassmo B.I. et al. Thrombin induces the activation of progelatinase A in vascular endothelial cells. Physiological regulation of angiogenesis// J.Biol.Chem., 1995, V.270, P.23 730−23 738.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!