Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние периодической гипобарической гипоксии на процессы химической модификации белковых компонентов липопротеинов крови у лиц с атерогенными дислипопротеинемиями

Диссертация: Влияние периодической гипобарической гипоксии на процессы химической модификации белковых компонентов липопротеинов крови у лиц с атерогенными дислипопротеинемиями
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Показано, что в основе нарушения функциональной активности липид-транспортной системы крови лежит химическая модификация динамичных и транспортных АпоЛП. Впервые показано, что месячный курс ПГГ у лиц с ДЛП приводит к разнонаправленному изменению уровня транспортных АпоЛП и, как следствие, к существенному снижению риска развития атеросклероза. Впервые показано, что курс ПГГ существенно повышает… Читать ещё >

Влияние периодической гипобарической гипоксии на процессы химической модификации белковых компонентов липопротеинов крови у лиц с атерогенными дислипопротеинемиями (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. Обзор литературы
    • 1. 1. Обмен липидов и липопротеинов. Роль аполипопротеинов в транспорте липидов
    • 1. 2. Нарушение ! обмена липопротеинов. Биохимические механизмы возникновения атеросклероза
    • 1. 3. Качественные изменения липопротеинового спектра при атерогенных дислипопротеинемиях. Химическая 30 модификация аполипопротеинов

    1.4. Экспериментальное обоснование применения периодической гипобарической гипоксии как способа коррекции химической модификации аполипопротеинов липопротеиновых частиц крови при атерогенных дислипопротеинемиях.

    ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

    ГЛАВА III.

    3.1 Аполипопротеиновый спектр крови при атерогенных дислипопротеинемиях.

    3.2 Перекисное окисление липидов в липопротеиновых частицах при атерогенных дислипопротеинемиях.

    3.3 Химическая модификация аполипопротеинов при атерогенных дислипопротеинемиях.

    ГЛАВА IV.

    4.1 Влияние периодической гипобарической гипоксии на динамику липидного и аполипопротеинового спектра крови при атерогенных дислипопротеинемиях

    4.2. Влияние адаптации к действию периодической гипобарической гипоксии на состояние процессов свободно-радикального окисления липидных компонентов ЛП частиц крови при атерогенных дислипопротеинемиях.

    4.3 Влияние адаптации к действию периодической гипобарической гипоксии на свободно-радикальное окисления белковых компонентов ЛП частиц крови при атерогенных дислипопротеинемиях.

    4.4. Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксии на процессы десиалирования аполипопротеинов при атерогенных дислипопротеинемиях

Актуальность. Известно, что обусловленные атеросклерозом заболевания являются основной причиной высокой смертности не только среди мужчин (46%), но и женщин (старше 55 лет — 65%) [Аронов Д.М., 2000; Оганов Р. Г., 2002]. Огромный фактический материал, базирующийся на экспериментальных, клинических и эпидемиологических данных, убедительно доказывает, что дислипопротеипемии (ДЛП), по сути, являются основой атерогенеза [Концепция факторов риска, 2002]. При этом в настоящее время, приоритет атерогенеза отдается не столько ДЛП, сколько химической модификации компонентов липопротеинов (ЛП) крови и, прежде всего, аполипопротеинов [Азизова О.А., 2000; Рагино Ю. И., 2007].

Модификация ЛП in vivo происходит за счет процессов протеолиза, гликозилирования, десиалирования белковой части, а также за счет окисления липидных и белковых компонентов ЛП, что приводит к их агрегации или образованию иммунных комплексов [Осипов С.Г., 1982; Орлова Н. Н., 2005]. В результате таких модификаций ЛП становятся атерогенными и токсичными, увеличивается захват этих ЛП макрофагами [Климов А.Н., 1999; Pech М.А., 1992; Thome S.A., 1996]. Процессу химической модификации подвергаются все классы липопротеинов как за счет ферментативных, так и неферментативных процессов. При этом установлено, что некоторые типы модификаций усиливают другие, и оказывают синергическое атерогенное действие [Cohen М.Р., 2006].

Существует целый ряд работ посвященных изучению роли окисленных ЛНП (окЛНП) в развитии атеросклероза [Азизова О.А., 2000; Мельниченко А. А., 2001; Pech М.А., 1992; Thorne S.A., 1996]. Показано, что основными субстратами окисления ЛП служат ненасыщенные жирные кислоты, среди которых главной является линолевая кислота. При этом, в результате накопления отрицательно заряженных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), происходит их взаимодействие с положительно заряженными лизиновыми остатками аполипопротеина В, его фрагментация и, как следствие, возникновение высокого сродства к скевенджер-рецепторам макрофагов [Зенков Н.К., 1996]. Показано окисление SH-груии аполипопротеинов при активации свободно-радикальных процессов, ведущее к изменению структуры белковой молекулы и, соответственно, к изменению ее функций [Соколовский В.В., 1996]. Окислению могут подвергаться все составные части молекул ЛП: апобелки, стерольные остатки ХС и эфиров ХС, ФЛ [Ланкин В.З., 2000; Hitchon С.А., 2004].

Аполипопротеинам липопротеиновых частиц отводят важнейшую роль в метаболических превращениях липидных компонентов ЛП, и в обеспечении их последующего транспорта в определенные органы и ткани.

Титов В.Н., 1997; Климов А. Н., Никульчева Н. Г., 1999]. При этом все^ v больше данных свидетельствует, что изменение соотношения апопротеинов, их химическая модификация [Дубинина Е.Е., 1993], сопровождающаяся нарушением их физико-химических и функциональных свойств, играют решающую роль в развитии f атеросклероза [Орлова Н.Н., 2005]. Вместе с тем, данных о взаимосвязистепени химической модификации аполипопротеинов с выраженностью атерогенных ДЛП явно недостаточно.

Известно, что развитию атерогенных ДЛП способствуют факторы риска: повторяющиеся психоэмоциональные нагрузки, артериальная гипертензия, сахарный диабет, алиментарное ожирение, сниженная физическая активность, курение [Аронов Д.М., 2005]. Это требует поиска нефармакологических методик, способных снизить негативный эффект факторов риска атеросклероза, поскольку полностью исключить их из жизнедеятельности человека невозможно., В этом плане, особый интерес представляет периодическая гипобарическая гипоксия (ПГГ), прекрасно зарекомендовавшая себя в лечении и профилактике целого ряда неинфекционных заболеваний, в том числе и атерогенного характера.

Меерсон Ф.З., Твердохлиб В. П., Фролов Б. А., 1989; Тиньков А. Н., 1995; Прокофьев А. Б., 2005].

Таким образом, все вышеизложенное определило основную цель исследования: изучить влияние ПГГ на качественные и количественные характеристики аполипопротеинового спектра ЛП крови при атерогенных ДЛП, а также их взаимосвязь с постадаптационным количественным перераспределением липидных компонентов в составе ЛП.

Исходя из цели исследования, были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Определить концентрации аполипопротеинов A-I (апоА-I), В (апоВ), С-III (апоС-III), Е (апоЕ) в сыворотке крови и установить их взаимосвязь с количественным распределением липидных компонентов в составе ЛП крови при атерогенных ДЛП;

2. Определить концентрации продуктов химической модификации аполипопротеинов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ЛП крови различных классов у обследуемых лиц;

3. Определить количественные изменения аполипопротеинового спектра после адаптации ПГГ и их взаимосвязь с количественным перераспределением липидов в составе ЛП крови;

4. Оценить влияние ПГГ на качественные характеристики белковых компонентов ЛП крови по уровню продуктов химической модификации аполипопротеинов у обследуемых лиц.

Научная новизна исследования определяется его основными результатами:

Показано, что в основе нарушения функциональной активности липид-транспортной системы крови лежит химическая модификация динамичных и транспортных АпоЛП. Впервые показано, что месячный курс ПГГ у лиц с ДЛП приводит к разнонаправленному изменению уровня транспортных АпоЛП и, как следствие, к существенному снижению риска развития атеросклероза. Впервые показано, что курс ПГГ существенно повышает концентрацию динамичных АпоЛП, что, лежит в основе активации апоВ/апоЕ рецепторного транспорта ЛП в клетки. Впервые установлено постадаптационное увеличение концентрации фосфолипидов в составе ЛВП, лежащее в основе повышения эффективности транспорта ХС из периферических клеток вследствие активации ЛХАТ-реакции. Впервые показана неравномерность распределения продуктов перекисного окисления липидов в составе различных классов ЛП крови после курса адаптации к ПГГ. Показан протективный эффект адаптации к действию ПГГ в отношении химической модификации АпоЛП.

Научно-практическая значимость.

Проведенное исследование позволило уточнить некоторые механизмы как развития ДЛП, так и протективного эффекта ПГГ в отношении функциональной активности различных классов ЛП частиц. Полученные результаты могут быть использованы при определении риска развития атеросклероза и обосновывают применение адаптации к'1 действию ПГГ для профилактики и лечения лиц с атерогенными ДЛП. Обоснована возможность определения продуктов химической* модификации АпоЛП для оценки эффективности курса ПГГ при сердечнососудистых заболеваниях. Ё.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При дислипопротеинемиях наблюдается количественное и качественное изменение апопротеинового спектра липопротеиновых частиц, лежащее в основе нарушения липидного метаболизма;

2. В основе позитивного эффекта адаптации к действию периодической гипобарической гипоксии в отношении атерогенных дислипопротеинемий лежит нормализация апопротеинового спектра крови и снижение степени их химической модификации.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику клиники промышленной медицины ОАО «Оренбурггазпром», используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии по разделу «ИБС», на кафедре биохимии при чтении лекций «Обмен и функция липидов» ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава.

109 Выводы.

1. В основе дисбаланса липидных компонентов липопротеииов крови при атерогенных дислипопротеинемиях лежат количественные и качественные изменения аполипопротеинов, отражающие реальную картину перераспределения холестерина в липопротеиновых частицах.

2. Курс периодической гипобарической гипоксии у лиц с дислипопротеинемиями приводит к разнонаправленному изменению концентрации транспортных аполипопротеинов: повышению апоА-1 и снижению апоВ, что отражается в снижении аполипопротеинового коэффициента атерогенности апоВ/апоА-1.

3. Постадаптационное повышение концентрации апоЕ у лиц с дислипопротеинемиями па фоне снижения ХС ЛОНП и ХС ЛНП свидетельствует об активации транспорта холестерина по апоВ/апоЕ рецепторному пути.

4. Постадаптационное увеличение концентрации фосфолипидов в составе ЛВП лежит в основе активации ЛХАТ-реакции и повышении а-холестерола у лиц с дислипопротеинемиями.

5. Курс адаптации к периодической гипобарической гипоксии устраняет дисбаланс между прои антиоксидантными процессами у лиц с дислипопротеинемиями, что проявляется снижением в апоВ-содержащих липопротеинах концентрации как первичных (ДК), так и вторичных (КД и СТ) продуктов липопероксидации, снижением продуктов перекисной модификации аполипопротеинов (альдегидфенилгидразонов и кетонфенилгидразонов), продуктов их протеолиза и увеличением концентрации сульфгидрильных групп и сиаловых кислот.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, основываясь на концепции о долговременной адаптации и стресс-лимитирующих системах, были выявлены некоторые механизмы постадаптационного ограничения химической модификации аполипопротеинов и, соответственно, снижения атерогенного статуса ЛП частиц. Проведённое исследование также позволило уточить возможные механизмы формирования атеросклероза вследствие нарушения функции липид-переносящей системы ЛП, сопровождаемое, в первую очередь, качественными и количественными изменениями аполипопротеинового спектра крови с формированием атерогенных дислипопротеинемий.

Оценка липид-переносящей системы ЛП при дислипопротеинемиях позволила выделить следующие важные моменты: во-первых, при ДЛП происходит нефизиологичное количественное изменение липидного компонента ЛП частиц крови. Так как, основная функция ЛП заключается в транспорте к клеткам ЖК, в виде неполярных транспортных форм в ассоциации с холестеролом и глицеролом [Титов В.Н., 2006], высокие уровни ХС ЛНП при дислипопротеинемиях отражают нарушение транспорта эссенциальных полиненасыщенных ЖК и дефицит их в клетках, что приводит к накоплению апоВ-содержащих ЛП в крови, их химической модификации и, как следствие, захвату тканевыми макрофагами, что отражает неблагоприятный прогноз развития атеросклероза.

Выявленный высокий уровень ТГ при атерогенных дислипопротеинемиях, по-видимому, можно связать с нарушением активного, рецепторного поглощения клетками р-ЛОНП и усилением пассивного поглощения клетками насыщенных и ненасыщенных ЖК в виде НЭЖК. При этом длительная циркуляция ЛОНП в кровотоке приводит к развитию гипертриацилглицеридемии, а плазматическая мембрана клеток становится акцептором НЭЖК, которые оказывают на нее детергентноподобное действие [Долгих В.Т., 2007]. Липотоксичность.

НЭЖК, особенно насыщенных ЖК, запускает цепь механизмов, приводящих к нарушению мембранно-зависимых процессов, в том числе и энергетического обмена, за счет снижения синтеза АТФ в митохондриях, что способствует нарушению проницаемости плазматических мембран клеток, функции транспортеров и рецепторной передачи сигнала [Sullivan D.R., 2004].

При исследовании аполипопротеинового спектра были выявлены существенные его изменения у лиц с повышенным значением коэффициента атерогенности по сравнению с контрольной группой. Несомненно, аполипопротеины, являясь структурирующими компонентами разных по физико-химическим свойствам липидов в липопротеиновых частицах, отражают реальную картину транспорта липидов к клеткам и от них. Так высокие уровни апоВ и ХС ЛНП при атерогенных дислипопротеинемиях связаны с блокадой апоВ/апоЕ рецепторного взаимодействия п невозможностью поглощения клетками эссенциальных полиненасыщенных ЖК (ЭПНЖК) для которых ХС ЛНП является своеобразной матрицей, доставляющей их ко всем клеткам организма. Таким образом, высокие уровни апоВ связаны с накоплением ХС ЛНП в кровотоке, и отражают дефицит ЭПНЖК в клетках, что приводит к развитию атеросклеротических процессов [Титов В.Н., 1999]. Важно отметить, что низкие уровни апоА-I и ХС ЛВП при атерогенных дислипопротеинемиях связаны с низкой активностью реверсивного транспорта ХС от клеток, т.к. его большая часть находится в ЛНП и связана с ЭПНЖК, и в совокупности с высокими уровнями апоВ и ХС ЛНП определяют прогноз развития атеросклероза.

Необходимо также отметить, что у лиц с атерогенными дислипопротеинемиями наблюдается повышенный уровень динамичных аполипопротеинов. Полученные данные, по-видимому, указывают на возникновение компенсаторного механизма, связанного со снижением функциональной активности аполипопротеинов и неэффективности процессов катаболизма липопротеиновых частиц при данном виде патологии.

Вторым важным моментом, характеризующим нарушение функций липид-переносящей системы является активация свободно-радикального окисления липидных компонентов ЛП частиц.

При оценке состояния ПОЛ различных подфракций ЛП частиц, установлена резкая активация липопероксидации, сопровождющаяся значительным повышением первичных и вторичных как гептанофильных, так и изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ в апоВ-содержащих ЛП и ЛВП опытной группы, что, несомненно, связано с интенсификацией процессов ПОЛ жирных кислот, входящих в состав этих частиц.

Более высокий уровень гептанрастворимых ДК апоВ-содержащих ЛП, по сравнению с ДК во фракции ЛВП, по-видимому, связан с окислением арахидоновой ЖК, преимущественно содержащейся в составе апоВ-содержащих ЛП [Титов В.Н., 2005]. Подтверждением данного предположения можно считать наличие прямой корреляционной зависимости между уровнем апоВ-ассоциированных гептанрастворимых ДК и ХС ЛНП.

Необходимо отметить, что высокие уровни вторичных продуктов ПОЛ в составе апоВ-содержащих ЛП позволяет рассматривать их в качестве потенциальных маркеров атерогенной опасности [Волчегорский И.А., 2004]. В то же время, высокие уровни изопропанолэкстрагируемых первичных и вторичных продуктов ПОЛ во фракции ЛВП отражает степень окисленности ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав ФЛ ЛВП, что указывает на низкую способность ФЛ выступать в качестве донора ненасыщенных ЖК, участвующих в этерификации свободного ХС ЛВП под действием фермента ЛХАТ.

Еще одним важным фактом, установленным в процессе исследования, явилась выраженная обратная корреляционная зависимость между уровнями гептанофильных, изопропанолрастворимых КД и СТ апоВ-содержащих ЛП и уровнем апоЕ. Такая же корреляционная зависимость наблюдается и для гептанофильных ДК и изопропанолрастворимых КД и СТ во фракции ЛВП. Принято считать, что апоЕ участвует в активном поглощении клетками насыщенных, ненасыщенных и эссенциальных полиненасыщенных ЖК, которые транспортируются в составе ЛОНП, ЛНП и ЛВП. Наличие специфического связующего домена в структуре апоЕ определяет его взаимодействие белок-белок и ассоциацию с транспортными anoAI и апоВ, обеспечивая тем самым активный захват ЛП частиц клетками [Титов В.Н., 2006]. В первую очередь это касается апоВ-содержащих ЛП, т.к. для них наиболее характерен апоВ/Е-опосредованнын эндоцитоз, и окисление липидных компонентов данных ЛП частиц, сопровождается снижением их сродства к апоВ/Е — рецепторам, с одновременным появлением аффинности к скевенджер-рецепторам макрофагов [Климов А.Н., 1995]. Таким образом, полученная корреляционная зависимость хорошо согласуется с данными о снижении скорости элиминации ЛНП из кровотока в зависимости от степени их окисленности [Watson A.D., 1997; Dhaliwal B.S., 1999].

Третьим моментом нашего исследования является то, что при дислипопротеинемиях, происходит химическая модификация аполипопротеинов ЛП частиц. Перегруженные липидными компонентами ЛП рассматриваются как эндогенные патогены, подлежащие удалению. Для этой цели клетки рыхлой соединительной ткани синтезируют АФК, которые, взаимодействуя ковалентно с радикалами аминокислот аполипопротеинов, окисляют их, меняют конформацию белка, повышают его чувствительность к действию протеолитических ферментов, тем самым, осуществляя физиологическую денатурацию аполипопротеинов [Арчаков А.И., 1989, Титов В. Н., 2006], что нашло подтверждение и в наших исследованиях. После формирования патологических эпитопов на поверхности липопротеинов, они поглощаются оседлыми макрофагами путем скевенджер-эндоцитоза [Ланкин В.З., 2007].

Следует отметить, что окислительная модификация аполипопротеинов более интенсивно протекала во фракции апоВ-содержащих ЛП, что свидетельствует о нарастании их атерогенной активности.

В настоящее время индикатором структурных изменений белка и его комплексов является изменение уровня сульфгидрильных групп. Обнаруженное снижение уровней SH-групи апоВ-содержащих ЛП, по нашему мнению, свидетельствует о скрытых конформационных изменениях белковых молекул под действием АФК при атерогенных дислипопротеинемиях.

Подтверждением того факта, что окислительно модифицированные ЛП принимая афизиологичную конформацию не способны выполнять свои биологические функции, является показанное нами повышенное содержание продуктов протеолиза в разных подфракциях ЛП частиц. На основании полученных результатов можно предположить, что даже незначительная степень окисленности апоВ играет важную роль в4 активации протеолитических систем, направленную на, его деградацию. При увеличении степени окисленности апоВ увеличивается и степень его— протеолиза, направленная на удаление модифицированных апоВ-содержащих ЛП из кровотока.

Интересен факт снижения уровня сиаловых кислот апоВ-содержащих ЛП у лиц с ДЛП, что свидетельствует либо о нарушении процессов посттрансляционной модификации аполипопротеинов в гепатоцитах и энтероцитах, либо о том, что десиалирование аполипопротеинов направлено на образование патологических эпитопов на поверхности липопротеиновых частиц для их распознавания и удаления из кровотока мононуклеарными фагоцитами.

Заключительный раздел исследования в соответствии с поставленными задачами был посвящен изучению влияния адаптации к периодической гипобарической гипоксии на качественные и количественные характеристики апопротеинового спектра и связанные с ними некоторые стороны обмена холестерола у лиц с атерогенными ДЛП.

Установленное постадаптационное снижение в опытной группе ХС атерогенной фракции за счет снижения уровня общего ХС, ХС ЛНП и повышения уровня ХС ЛВП, по-видимому, можно связать с постадаптационной индукции ЛХАТ — реакции. Косвенным подтверждением данного предположения является повышение уровня ФЛ ЛВП и увеличение соотношения ФЛ/ХС в составе ЛВП, т.к. высокое содержание фосфолипидов в этих частицах позволяет служить им эффективным акцептором свободного холестерола [Томпсон Г. Р., 1991]. Также, в основе антиатерогенного перераспределения ХС может лежать и постадаптационная индукция микросомального окисления ХС вследствие активации 7а-холестеролгидроксилазы [Меерсон Ф.З., Твердохлиб В. П., Никоноров А. А., 1988].

Таким образом, адаптационный сдвиг липопротеинового спектра крови под влиянием ПГГ происходит, по-видимому, в результате активации, двух взаимосвязанных процессов: во-первых, увеличения активности ЛХАТ вследствие облегчения образования фермент-субстратных комплексов, что способствует захвату ХС с поверхности плазматических мембран, с последующей его доставкой в агранулярный эндоплазматический ретикулум гепатоцитовво-вторых, за счет индукции 7а-холестеролгидроксилазы печени, в результате чего доставленный туда холестерол подвергается окислению до желчных кислот.

Существенным эффектом адаптации к ПГГ явилось снижение в сыворотке крови лиц с дислипопротеинемиями как НЭЖК, так и циркулирующих ТГ. Несомненно, в основе понижения уровня ТГ лежит повышение активности липопротеинлипазы, направленное на использование входящих в состав ТГ ЖК как «топливных» молекул. Это может быть следствием повышения мощности системы митохондрий в ходе адаптации к гипоксии, доказанное для кардиомиоцитов [Меерсон.

Ф.З., 1973; Ou L.S., Tenney S.M., 1970], гепатоцитов [Никоноров A.A., Капустин В. В., 1992] и, вероятнее всего, реализуемое, и в других органах и тканях. А возросшая мощность системы окисления субстратов биологического окисления активирует захват НЭЖК FAB — белками с последующей утилизацией ЖК в процессе (3-окисления. Наблюдаемое снижение уровня ТГ как в опытной, так и в контрольной группе также может свидетельствовать о постадаптационном повышении скорости элиминации из кровотока апоВ-содержащих ЛП.

Разнонаправленное изменение уровня транспортных аполипопротеинов в опытной группе под действием ПГГ (снижение концентрации апоВ п повышение уровня апоА-I) привело к существенному снижению аполипопротеинового коэффициента атерогенности (апоВ/апоА-I), что характеризует увеличение скорости элиминации атерогенных, апоВ-содержащих ЛП из кровотока с помощью активации апоВ/апоЕ рецепторного пути и, как следствие, снижение вероятности атерогенеза. В результате запускается механизм, направленный на снижение дефицита в клетках ЭПНЖК, что приводит к уменьшению «микровязкости» плазматических мембран за счет изменения физико-химических параметров ФЛ. Данное изменение физико-химических параметров биомембран повышает афиппость мембранных рецепторов и отражается в еще более активном захвате рЛНП, что, в конечном итоге, приводит к снижению концентрации апоВ в кровотоке и, следовательно, к снижению концентрации ХС ЛНП. Подтверждением этого положения является снижение корреляционной зависимости между уровнями ХС ЛНП и апоВ после адаптации к ПГГ.

При исследовании динамики динамичных аполипопротеинов под действием ПГГ нами было обнаружен факт повышения их концентрации. При этом уровень апоС-Ш прямопропорционально коррелировал с уровнем ХС ЛВП и апоА-I Полученные результаты свидетельствуют, что в ходе активации генетического аппарата клеток, направленного на поддержание функциональной системы транспорта липидов, основной пул апоС-Ш, сосредотачивается в составе ЛВП, и, по-видимому, служит функциональным резервом, используемым при снижении активности гидролиза ТГ в ЛОНП. Важно отметить, что повышение концентрации апоЕ у лиц опытной группы после курса адаптации к ПГГ происходит на фоне снижения ХС ЛОНП и ХС ЛНП. Несомненно, снижение содержания ХС в апоВ-зависимых ЛП связано с активацией их поглощения периферическими клетками с использованием апоВ/апоЕ-рецепторов. Это должно привести и к соответствующему снижению в крови уровня апоЕ, чего не наблюдается. При этом имеется корреляционная зависимость между повышением уровня апоЕ и снижением холестеринового КА. Все это позволяет сделать предположение, что в ходе адаптации к ПГГ происходит поддержание функциональной системы липидного транспорта, в том числе и за счет активиции синтеза динамичных аполипопротеинов, содержащихся, преимущественно, в ЛВП, но механизм повышения апоЕ у лиц с дислипопротеинемиями и лиц прошедших курс адаптации к ПГГ различен.

Значительная часть заключительного раздела была посвящена изучению качественных и количественных изменений липидных и белковых компонентов ЛП частиц под действием ПГГ. Была обнаружена общая тенденция снижения первичных и вторичных продуктов ПОЛ в различных экстрагируемых фазах, как для апоВ-содержащих ЛП, так и для ЛВП. Данная закономерность указывает на снижение степени деструкции липидного компонента ЛП частиц и, прежде всего, полиеновых жирных кислот. В основе данного позитивного эффекта ПГГ, несомненно, лежит увеличение мощности антиоксидантнон системы, направленной на защиту ЛП частиц от свободно-радикального окисления [Герасимов A.M., 1998; Чижов А. Я., Блудов А. А., 2004], что и отразилось двукратным снижение содержания вторичных продуктов пероксидации в ЛП, и, прежде всего, в составе ЛВП.

Полученные результаты указывают, что под влиянием адаптации к ПГГ происходит уменьшение окисленных ЛП, в результате чего возрастает элиминация ЛП частиц из кровотока с участием апоЕ пути, который, в настоящее время считается, доступным и для апоА-ЛП [Титов В.Н., 2006; Daniel J., 2006].

Таким образом, в основе существенного снижения уровня ПОЛ в ЛП частицах при действии ПГГ может лежать несколько механизмов: во-первых, увеличение мощности антиоксидантных систем [Твердохлиб В.П., Никоноров А. А., 1989; Герасимов A.M., 1998], во-вторых, уменьшение концентрации липидов в ЛП в результате «нормализации» работы липид-переносящей системы и, в-третьих, снижение времени циркуляции в кровеносном русле ЛП частиц вследствие активации их элиминации из кровотока.

Существенное значение представляют данные о снижении степени химической модификации апопротеинового спектра у лиц прошедших месячный курс адаптации к действию ПГГ. Снижение содержания в различных подфракциях ЛП первичных и вторичных продуктов свободно-радикального окисления аполипопротеинов у лиц с дислипопротеинемиями, несомненно, свидетельствует о стабилизации белковой конформации аполипопротеинов, что увеличивает скорость элиминации, прежде всего, апоВ-содержащих ЛП из кровотока, и, соответственно, существенно уменьшает риск атерогенеза при ДЛП. Подтверждением этого положения является факт снижения прямой корреляционной зависимости между уровнями апоВ и АФГ апоВ-содержащих ЛП, а также обратной корреляции между уровнями апоЕ и КФГ апоВ-ЛП. При этом наличие обратной корреляционной зависимости между уровнями АФГ ЛВП и ХС ЛВП, несомненно, еще раз подтверждает предположение, что в ходе снижения степени окисленности апоА-содержащих ЛП, происходит более эффективный захват свободного ХС как с поверхности плазматических мембран клеток, так и от ремнантных апо-В-содержащнх ЛП, в том числе и за счет известного факта активации ЛХАТ реакции при адаптации к ПГГ. Это положение подтверждает показанное нами повышение ФЛ ЛВП и ХС ЛВП на фоне снижения уровня АФГ ЛВП.

Позитивный эффект адаптации к действию ПГГ нашел свое отражение и в повышении уровня сульфгидрильных групп апоВ-содержащих ЛП и ЛВП опытной группы.. Поскольку снижение SH-групп в белках свидетельствует о их повышенной окисленности и, как следствие, снижении функциональной активности по причине нарушения нативной конформации, 2-х кратное повышение сульфгидрильных групп в составе апоВ-содержащих ЛП при адаптации к ПГГ, несомненно, сопровождается нормализацией функции аполипопротеинов данных ЛП, что и реализовалось, в конечном итоге, в снижении КА у лиц с дислипопротеинемиями.

При исследовании корреляции между уровнями продуктов протеолиза и продуктами окисления апопротеинов в постадаптационный период, было выявлено снижение корреляционных связей между АФГ, КФГ апоВ-содержащих ЛП и продуктами протеолиза различной природы в составе ЛП частиц у лиц с атерогенными ДЛП. Таким образом, полученные результаты согласуются с известным положением о взаимосвязи степени окисленности белка с его деградацией протеолитическими системами. Применительно к данному случаю, постадаптационная стабилизация свободнорадикальных процессов у лиц с дислипопротеинемиями, привела к существенному снижению оксидативного повреждения аполипопротеинов различных подфракций ЛП и, соответственно, их протеолиза.

На снижение степени химической модификации аполипопротеинов указывает также достоверное увеличение уровня сиаловых кислот в подфракции апоВ-содержащих ЛП с повышением индекса СКлнп/апоВ, и может рассматриваться как один из механизмов реализации позитивного эффекта адаптации к ПГГ при дислипопротеинемиях.

Несомненно, в основе позитивного эффекта ПГГ на аполипопротеиновый спектр крови у лиц с атерогенными ДЛП, лежит целый комплекс молекулярных изменений, реализуемый, в том числе, и в ограничении свободно-радикального повреждения ЛП, и, прежде всего, белковых компонентов, что способствует снижению степени окислительной и протеолитпческой деструкции аполипопротеинов.

Обнаруженное снижение корреляционной зависимости между уровнями КФГ и СК апоВ-содержащих ЛП свидетельствует о снижении окислительной модификации апоВ на фоне повышения уровня сиаловых кислот и, соответственно, о снижении атерогенного статуса апоВ-содержащих ЛП за счет стабилизации их нативной конформации, что обеспечивает сохранение оптимальной функциональной активности апоВ. На снижение окислительного стресса в ходе ПГГ указывает и появившаяся обратная корреляционная зависимость между повышением уровня сиаловых кислот апоВ-содержащих ЛП и снижением уровня общих продуктов протеолиза. При этом, повышение содержания сиаловых кислот в ЛВП опытной группы после адаптации к ПГГ, по-видимому, можно связать с увеличением концентрации апоС-Ш, т.к. именно он является гликопротеином, несущим остатки сиаловых кислот на конце углеводной цепи [Климов А.Н., 1995].

Таким образом, повышение концентрации сиаловых кислот в составе аполипопротеинов после месячного курса воздействия ПГГ, с одной стороны, указывает на восстановление их структурно-функциональной организации, а, следовательно, и функциональной активности, а с другой, отражает снижение атерогенного потенциала ЛП частиц, в частности, апоВ-содержащих ЛП.

Обобщая полученные данные, следует отметить, что они не только уточняют некоторые механизмы развития атерогенных ДЛП, в результате нарушения липид-транспортной системы организма, но и позволяют оценить вклад этих механизмов в формировании атерогенного потенциала ЛП, в том числе и за счет качественных изменений аполипопротеинового спектра различных ЛП.

То обстоятельство, что с помощью адаптации к ПГГ удается предотвратить или снизить химическую модификацию аполипопротеинов там, где она имела место, дает возможность использовать показатели химической модификации аполипопротеинов, в частности определение продуктов окисления аполипопротеинов, в том числе и в качестве биохимических маркеров оценки эффективности профилактических или лечебных мероприятий у лиц с дислипопротеинемиями.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А. Морфометрическое и авторадиографическое исследование кардиомиоцитов крыс в норме и при гипобарической гипоксии Текст. / М. В. Шорникова, В. Б. Кошелев, Ю. С. Ченцов // Вестн. Моск. ун-та. 1991. — № 3. — С.46−51.
  2. , А.В. Влияние интервальных гипоксических тренировок на функциональное состояние пептидергических нейронов ствола мозга крыс Текст. / А. В. Абрамов // Рос. физиол. ж. — 1998. Т. 84, № 3. — С. 173−181.
  3. , Н.А. Человек в условиях гипоксии и гиперкапнии Текст. / И. Н. Полунин, В. К. Степанов, В. Н. Поляков.- Астрахань- М.: Изд-во Астраханской ГМА. 2001. — 340 с.
  4. , О.А. Метод определения окисляемости белков сыворотки и плазмы крови Текст. / А. П. Пирязев, С. Н. Москвина // Биомед. химия. 2007. — Т.53, № 1. — С. 99−106.
  5. , О. А. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза Текст. / О. А. Азизова // Эффер. терапия. 2000. — Т. 6.-№ 1.- С .24−31.
  6. , Д.В. Модуляция ассоциации липопротеидов низкой плотности крови человека Текст.: Автореф. дисс.. на соискание ученой степени к.м.н. / Д. В. Аксенов. Москва. -2007. — 24 с.
  7. , В.В. Среднемолекулярные пептиды плазмы крови при сахарном диабете Текст. / Д. В. Василенко, А. И. Маслов, А. П. Остроушко, Н. А. Текунова // Клинич. лаб. диагностика. — 2005. № 4. -С. 15−18.
  8. , М.А. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем миокарда при адреналовом повреждении сердца Текст. / А. К. Бекболотов, Л. С. Костючепко // Кардиология. -1989.-№ 9.- С. 77−81.
  9. , Т.В. Окислительно-восстановительные процессы у больных инфарктом миокарда при применении унитиола с аскорбиновой кислотой Текст. / Н. И. Крылова // Сердце и сосуды в норме и патологии. 1983. — С. 43−46.
  10. , Н. Е. Окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете 2-го типа Текст. /
  11. B.З. Ланкин, Г. Г. Коновалова, А. К. Тихазе, Ф. Т. Агеев, Ю. В. Лапина, О. Ю. Нарусов, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2007. — Т. 143. № 2. —1. C. 166−169
  12. , Д.М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков Текст. /Д.М. Аронов // Сердце. 2002. — Т. 1, № 3. — С. 123−125.
  13. , Г. П. Неосложнённый острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и лечения Текст. / А. В. Розанов // Сердце. 2005. — Т.4.- № 2.- С.60−71.
  14. , Ю.В. Разнонаправленное действие адаптации к непрерывной и прерывистой гипоксии на антиоксидантные ферменты и уровень продукции перекисного окисления липидов Текст. / Т. Г. Сазонтова, Ф. З. Меерсон //Hypoxia Medical J. 1994. -№ 2. — С.34.
  15. , JI.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов Текст. / Л. А. Белова // Биохимия 1997. — Т. 62. -№ 6. — С. 659 — 668.
  16. , Л. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов Текст. / О. Г. Оглоблина, А. А. Белов, В. В. Кухарчук // Вопросы медицинской химии. 2000. — № 1. — С. 1−12.
  17. , В.А. Введение в оротерапию Текст. / М. И. Левашов. -Киев: Изд-во Академии проблем гипоксии РФ. 2000. — 76 с.
  18. Биохимические основы патологических процессов Текст. / Под ред. Е. С. Северина. Москва. — 2000. — 304с.
  19. , Н.П. Продолжительность реакции костного мозга на акклиматизацию к гипоксии Текст. / Е. В. Логинова, Е. Е. Симонов // Пробл. косм. биол. 1968. — Т. 8. — С.198−201.
  20. , А.Ф. Динамика содержания и синтеза нуклеиновых кислот и белков в лёгких при адаптации к гипоксии Текст. / А. Ф. Богомолов // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1975. — № 3. — С. 3335.
  21. , Е.Р. Взаимосвязь мочевой кислоты, апоС-Ш и апоЕ у здоровых, . пациентов • с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью Текст. / A.M. Канаева, А. О. Овечкин, Н. Н. Потольцина // Клинич. лаб. диагностика. 2007. — № 1. — С. 1618.
  22. , Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты Текст. / Н. Г. Храпова // Успехи химии. -1985. Т. 54, № 9. с. 1540−1558.
  23. , Ю. А. Перекисное окисление липидов в билогических мембранах Текст. / А. А. Арчаков Москва. — 1972. — 273 с.
  24. , Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. Текст. / Азизова О. А., Деев А. И., Козлов А. В., Осипов А. Н., Рощупкин Д.И.// Итоги Науки и Техники. 1992. — Т.29. — С. 3−250.
  25. , И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма Text. / И. И. Долгушин, O. J1. Колесников, В. Э. Цейликман. Челябинск. — 2000. -167 с.
  26. , И.А. Определение содержания продуктов ПОЛ в липопротеинах с помощью системы преципитации Текст. / Н. В. Харченкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. — № 2. -С. 14−17.
  27. , И.А. Фруктозамин, липопротеины высокой плотности и степень дислипидемии у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета типа 1 Текст. / Н. В. Харченкова // Клинич. лаб. диагностика. 2003. — № 1. — С. 14−17
  28. , A.M. Формирование системы противокислородной защиты организма Текст. / Н. В. Деленян, М. Т. Шаов Москва. -1998.-187 с.
  29. С. В. Антиоксидантные свойства статипов Текст. / Д. А. Затейщиков // Кардиология. — 2005. — Т. 45, № 4. — С. 65 — 72.
  30. , Е.Е. Окислительная модификация белков Текст. / И. В. Шугалей // Усп. совр. Биологии. 1993. — № 113. — С. 71−81.
  31. , Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения Текст. / С. О. Бурмистров,
  32. Д.А. Ходов, И. Г. Поротов // Вопросы мед. химии. 1995. — Т. 41. — С. 24−26.
  33. , Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост Текст. /Э.В. Дятловицкая //Биохимия. 1995. — Т.60, вып.б. — С. 843−849.
  34. , А.Г. О повышении устойчивости организма животных к токсическому действию избытка кислорода путем гипоксической тренировки Текст. / А. Г. Жиронкин // Кислородная недостаточность. Киев — 1963. — С. 353−358.
  35. , А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС Текст. / А. Н. Закирова // Тер. арх. — 1996.-№ 9.-С. 37−40.
  36. , Н. К. Меныцикова Е.Б. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности Текст. / Н. К. Зенков // Усп. совр. биологии. 1996. — Т.116, № 6. — С. 729−748.
  37. , Н.К. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты Текст. / В. З. Ланкин, Е. Б. Меныцикова М — 2001. — 343 с.
  38. , Л.П. Свободные радикалы и их превращения в облученных белках Текст. / М. К. Пулатова, В. Г. Кривенко. М.: Атомиздат. -1976, — 269 с.
  39. , А.Н. Причины и условия развития атеросклероза Текст. / Под ред. Г .И. Косицкого. Москва. — 1977. — С. 260−321.
  40. , А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз Текст. / А. Н. Климов Л.: Медицина — 1986. — С. 6−11.
  41. , А.Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз Текст. /А.Н. Климов, Н. Г. Никульчева СПб.: Питер. -1999.-512 с.
  42. , А.Х. О механизмах свободнорадикальных процессов у больных ИБС в зависимости от ее тяжести Текст. / В. И. Ершов // Тер. Арх. 1994. — № 4. — С. 34−38.
  43. , А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней Текст. / А. Х. Коган // Вести. Росс. АМН. 1999. — № 2. -С.3−10.
  44. Концепция факторов риска. «Новые» факторы риска Текст. / От редакции // Клинич. фармакология и терапия. — 2002. — Т. 11. № 3.- С. 2−7.
  45. , Ю.Н. Роль молекулярных механизмов регуляции в адаптационной защите сердца Текст.: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Ю. Н. Копылов. Москва. — 1992. — 47 с.
  46. , Ю.Н. Участие простагландинов сердца в перекрёстных кардиопротекторных эффектах к адаптации и стрессу при гипоксии Текст. / М. Г. Пшенникова // Рос. физиолол. ж. 1997 — Т. 83, № 4.- С. 92−97.
  47. , С.И. Ограничение алкогольных поражений печени и сердца адаптацией к периодической гипоксии Текст.: Автореф. дис.. д-ра мед. Наук / С. И. Красиков Челябинск. — 1995. — 47 с.
  48. , В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца Текст. / А. Н. Закирова, Л. В. Касаткина, Н. В. Котелевцева, В. Н. Титов // Кардиология. 1980. -№ 7. — С. 69−72.
  49. , В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболевании сердечно-сосудистой системы Текст. / А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков Москва. — 2000. — С. 70.
  50. , В.З. Механизмы окислительной модификации липопротеидов низкой плотности при окислительном икарбонильном стрессах Текст. / А. К. Тихазе, В. И. Капелько, Г. С. Шепелькова, К. Б. Шумаев, О. М. Панасенко // Биохимия. — 2007. — Т.72. № 10. — С. 1330−1342.
  51. , Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии Текст. / Н. П. Лебкова // Вестник Российской Академии Наук. 2000. — № 9. — С. 16−22.
  52. , Ю.Б. Опиатергические механизмы кардиопротекторного и антиаритмического действия адаптации Текст. / Л. А. Маймескулова, Е. В. Уснина, Л. Н. Маслов // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1999. — Т. 127, № 2. — С. 167−170.
  53. , Л.Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии Текст. / Л. Д. Лукьянова // Hyp. Med. J. 2002. — Т. 10, № 3−4. — С. 30−43.
  54. , Л.Д. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты Текст. / И. Б. Ушаков. — Москва. 2004. — 584 с.
  55. , А.А. Лечение гиперлипидемий Текст. / А. А. Лякишев // Сердце. 2002. — Т.1. — № 3.- С. 113−118.
  56. , Л.М. Повышение репаративных возможностей клеточных структур гипоталамуса путём предварительной адаптации животных к гипоксии и стрессу Текст. / Л. М. Мамалыга //Авиакосмическая и экологическая мед. 1992. — Т. 5−6. — С. 52−55.
  57. , A.M. Очерки о нейтрофиле и макрофаге Текст. / Д. М. Маянский. Новосибирск: Наука. — 1989. — 340 с.
  58. , Ф.З. Общие механизмы адаптации и профилактики Текст. / Ф. З. Меерсон. М.: Медицина. — 1973. — 358 с.
  59. , Ф.З. Предупреждение гипоксического повреждения сердца с помощью антиоксиданта из класса оксипиридинов Текст. / Н. А. Абдикалиев, Л. Ю. Голубева // Бюл. эксперим. биол. 1981. — № 9. — С. 281−283.
  60. , Ф.З. Влияние адаптации к периодическому действию гипоксии на некоторые показатели иммунологической реактивности Текст. / Г. Т. Сухих, Б. А. Фролов // Иммунология. 1981. — № 3. -С.34−38.
  61. Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика Текст. / Ф. З. Меерсон.-М.: Наука, 1981.-278 с.
  62. , Ф.З. Предупреждение атерогенных дислипидемий и комплекса метаболических нарушений в печени при эмоционально-болевом стрессе Текст. / В. П. Твердохлиб, А. А. Никоноров // Вопросы мед. химии. 1988. — № 6. — С. 104−109.
  63. , Ф.З., Твердохлиб, В.П., Боев, В.М., Фролов, Б. А. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике Текст. / Ф. З. Меерсон, В.П. Твердохлиб, В.М. Боев, Б. А. Фролов -М.: Наука. 1989.-70 с.
  64. , Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца Текст. / Ф. З. Меерсон // Кардиология. 1990. — № 3. -С. 6- 12.
  65. , Ф.З. Повышение оц-адренореактивности сердца крыс при адаптации к периодической гипоксии Текст. / Ю. Н. Копылов, Г. Н. Балденков // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1991. — № 6. — С. 570 571.
  66. , Ф.З. Противоположное влияние адаптации при непрерывной и периодической гипоксии на антиоксидантныеферменты Текст. / Ю. В. Архипенко, И. И. Рожицкая // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1992. — № 1. — С. 14−15.
  67. , Ф.З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации Текст. / Ф. З. Меерсон. М.: Hyp. Med. Ltd. -1993.-332 с.
  68. , Ф.З. Адаптация к периодической гипоксии: механизмы и защитные эффекты Текст. / Ф. З. Меерсон // Hypoxia Medical J. -1993.-№ 3.-С. 2−7.
  69. , Ф.З. Адаптационная медицина: Концепция долговременной адаптации Текст. / Ф. З. Меерсон. М.: «Дело». -1993.- 138 с.
  70. , JI.H. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ишемической болезни сердца Текст. / А. Н. Закирова // Тер. арх. 1993.- № 8. -С. 34−37
  71. , В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз Текст. / Е. Г. Зота // Успехи соврем, биологии. 1996. — Т. 116, № 3. -С. 320−331.
  72. , А.А. Стрессорные нарушения детоксикационной функции печени и их предупреждение Текст.: Автореф. дисс.. на соискание ученой степени к.м.н. / А. А. Никоноров. Челябинск. -1990. — 24 с.
  73. , А.А. Состояние микросомальных монооксигеназ при однократном ингаляционном воздействии серосодержащегогазоконденсата Текст. / С. В. Перепелкин, Г. Н. Смагин, В. К. Филиппов и др. // Гигиена и санитария. 1991. — № 3. — С. 13−14.
  74. , А.А. Изменение жидкостных характеристик биомембран как критерий эффективности адаптационного процесса Текст. / В. П. Твердохлиб // Hypoxia Medical. 2001. — № 4. — С.22−24
  75. , А.А. Применение адаптации к периодическому действию гипобарической гипоксии для повышения устойчивости организма спортсменов к соревновательным нагрузкам Текст.: автореферат дис. докт. мед. наук / А. А. Никоноров. Оренбург. -2002.-41 с.
  76. , Р.Г. Актуальные вопросы реабилитации больных с сердечнососудистыми заболеваниями Текст. /Аронов Д.М.// Физиотерапия, бальнеотерапия и реабилитация. 2002. -№ 1.-С.10−15.
  77. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты Текст. / Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков. Москва. — 2006. — 214 с.
  78. , С.Г. Иммунные комплексы и атеросклероз Текст. / В. Н. Титов // Кардиология -1982.- № 7. С. 119−125.
  79. , С.Г. Биологические функции системы комплемента Текст. / Титов В. Н. // Иммунология. 1984. — № 6. — С. 35−38.
  80. , С.Л. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза Текст. / С. Л. Плавинский // Эфферентная терапия. 1999. — Т.5, № 3. — С. 12−19.
  81. , Н.В. Кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром Текст. / М. Н. Мамедов, В. А. Метельская // Междунар. мед. журнал. 1999. — № 2. — С. 21−24.
  82. , А.В. Регуляция функции нейтрофилов крови С-реактивным белком и сывороточным амилоидом Р Текст. / П. Г. Назаров, С. В. Козлов, Е. В. Галкина, JI.K. Берестовая // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 1996. — Т.84, № 8−9. — С 67 — 72.
  83. Практикум по биохимии Text. / Уч. пособие под ред. С. Е. Северина, Г. А. Соколовской. Москва. — 1989. — 509 с.
  84. , М.Г. Синтез белка в нейронах и в клетках глии звездчатых узлов крыс при адаптации к действию высотной гипоксии Текст. / М. Г. Пшеппикова // Физиол. ж. СССР. 1973. — Т. 59., № 3.-С.421−428.
  85. , М.Г. Сходство и различия адаптации к гипоксии и адаптации к физическим нагрузкам и их защитных эффектов Текст. / М. Г. Пшенникова // Hypoxia Med. J. 1994. — № 3. — P. 3−11.
  86. , М.Г. Механизм защитных эффектов адаптации к гипоксии Текст. / Ф. З. Меерсон // Материалы Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». Москва, 1997. С. 101.
  87. , Ю.И. Способ определения окислительной модификации апопротеинов в липопротеинах низкой плотности Текст. / Я. В. Полонская, Е. В. Садовский // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. — № 6. — С. 14−16.
  88. , Е.В. Состояние биологических барьеров организма при адаптации к прерывистой гипоксии Текст. / Островская JT.B. // Hypoxia Med. J. 1994. — № 2. — 20 с.
  89. Руководство по лабораторным методам диагностики Текст. / А. А. Киппсун // Москва. ГЕОТАР-Медиа. — 2007. — 800с.
  90. , В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло Текст. / В. П. Скулачев // Соросовский образов. Журнал. 1996. — № 3. — С. 2−10.
  91. , А.И. Иммунологические аспекты воздействия на организм адаптации к периодическому действию гипоксии Текст.: Автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. И. Смолягин. — Оренбург. 1996. -32 с.
  92. , В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма Текст. / В. В. Соколовский // Учебное пособие.: СПб. 1996. — 30 с.
  93. , Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации Текст. / А .Я. Чижов. -Екатеринбург. 2001. — 398 с.
  94. , И.В. Особенности структуры поверхностного слоя циркулирующих множественно модифицированных липопротеинов низкой плотности Текст. / Т. Е. Добрецов, С. К. Гуларяп, Т.В.
  95. , Е.В. Янушевская, Т.Н. Власик, А. А. Орехова, В. В. Семенова, И. А. Собенин, О. М. Панасенко, А. Н. Орехов // Биол. мембраны. 2003.-№ 20.- С. 497−503.
  96. , Г. Т. Предупреждение депрессии активности нормальных киллеров при стрессе с помощью адаптации к периодическому действию высотной гипоксии Текст. / Ф. З. Меерсон // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1985. — № 4. — С. 458−461.
  97. , В.П. Предупреждение стрессорных дислипидемий с помощью адаптации к периодическому действию гипоксии Текст. / Г. Т. Лобанова, Ф. З. Меерсон // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986.-№ 12. -С.681−683.
  98. , В.П. Предупреждение атерогенной дислипопротеидемии и повреждений печени при стрессе Текст.: Автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. П. Твердохлиб. Москва. — 1989. -36 с.
  99. В.П. Адаптация к гипоксии предупреждает стресс-индуцированные повреждения печени и развитие атерогенной дислипопротеидемии Текст. / В. П. Твердохлиб //Hyp. Med. J. -1994. N 2. — С. 11.
  100. , М.Г. Липопротеид (а) сыворотки крови больных инфарктом миокарда и аортоаортитом Текст. / Л. Э. Ниязова, С. В. Никитин // Кардиология. 1992. — № 11−12 — С. 26−38.
  101. , М.Г. Диагностическое значение сиаловых кислот гликолипидов при гиперлипопротеидемиях Текст. / Т. А. Рожкова,
  102. B.П. Лупанов, А. А. Лякишев, В. Н. Титов // Клинич. Лаб. Диагностика. 1997. — № 7. — С. 19−22.
  103. , М.Г. Липидный состав липопротеидов высокой плотности при наследственных гиперлипопротеинемиях Текст. / П. Н. Васин, Т. А. Рожкова, В. В. Кухарчук, В. Н. Титов // Вопр. мед. химии 1998. — Т.44, № 5. — С. 452- 459.
  104. , М.Г. Обратный транспорт холестерина Текст. / М.Г. Творогова//Кардиология. 2001.- № 2.- С.66−71.
  105. , В.В. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы компонент сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца Текст. / В. Г. Качарова, Х. С. Садаян // Кардиология. — 1989. — № 8. — С. 35−38.
  106. , А.Н. Лечение, реабилитация и вторичная профилактика коронарного атеросклероза методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии Текст.: автореферат дис.. докт. мед. наук / А. Н. Тиньков. Оренбург. — 1999. — 43 с.
  107. , В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза Текст. / В. Н. Титов // Кардиология, 1991. N7.1. C.141−144.
  108. , В.Н. Строение и функция липопротеинов с позиций химии белка (гипотеза) Текст. /В.Н. Титов // Вопр. мед. химии. 1995. — № 1.-С. 3−8.
  109. , В.Н. Транспорт липидов в кровотоке с позиций химии белка Текст. / В. Н. Титов // Вестник РАМН. 1996. — № 9. — С. 3−7.
  110. , В.Н. Транспорт липопротеинами насыщенных и полиеновых жирных кислот Текст. / В. Н. Титов // Успехи современной биологии. 1997. — Т.112, № 2. — С. 240−256.
  111. , В.Н. Биохимические основы повышения периферического сопротивления кровотоку Текст. /В.Н. Титов// Российск. кардиол. журнал. -1998. № 6. — С. 35−43.
  112. , В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века Текст. / В. Н. Титов //Клин. лаб. диагностика.- 1998. -N 1. -С. 3−11.
  113. , В.Н. Транспорт в крови жирных кислот липопротеинами как макромолекулами: факты и гипотеза Текст. /В.Н. Титов //Успехи физиологических наук. 1999. -Т.30, № 3. — С. 23−37.
  114. , В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеинемий Текст. / В. Н. Титов Медпрактика-М. — 2006. — 328с.
  115. , Р.Г. Руководство по гиперлипидемии Текст. / Г. Р. Томпсон. Лондон. — 1991. — 256 с.
  116. , Б.А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы и их предупреждение Текст.: автореф. дис.. докт. мед. наук / Б. А. Фролов.-Л., 1987.-49 с.
  117. , P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса Текст. / Б. В. Пинегин // Иммунология -1995. -№ 3. С. 1−13.
  118. , А.Я. Физиологическое обоснование метода повышения неспецифической резистентности организма путём адаптации к прерывистой нормобарической гипоксии Текст. / А. Я. Чижов // Физиол. журн.- 1992.-Т. 38, № 5.-С. 13- 17.
  119. , А.Я. Механизмы и основы резонансной нормобарической гипокситерапии / А. А. Блудов // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. под ред. Л. Д. Лукьяновой, И. Б. Ушакова. — Москва. — 2004.- С.519−568.
  120. Ю.Л. Адаптация, патогенез, клиника Текст. / Ю. Л. Шевченко. СПб., 2000. — 383 с.
  121. , В.О. Роль модификации липопротеидов в атерогенезе Текст. / В. О. Шпикитер // Вопр. мед. химии 1987. — Т. 33, № 4. — С. 2−8.
  122. , М.Ю. Дислипопротеидемии Текст. / М. Ю. Щербакова // Кардиология. 2000. — № 2. — С. 4−7.
  123. Aglarz, M. Involvement of oxidative stress in the profibrotic action of aldosterone: interaction with the renin-angiotensin system Text. / R.V. Jouyz, E.C. Viel // Amer. J. Hypertension. -2004. -N. 17. P. 597−603.
  124. Alaupovic, P. Apolipoprolein composition as the basis for classifying plasma lipoproteins. Characterizition of apo A and apo B-containing lipoprotein families Text. / P. Alaupovic/ Progr. Lipid Res. — 1991. — Vol. 30.-N. 2−3.-P. 105−138.
  125. Amaro, A. Activity of leucocyte elastase in women with coronary artery disease documented using angiography Text. / F. Gude, J.R. Gonzalez-Juanatey, C. Iglesias // J. Cardiovasc. Risk. 1995. — Vol. 2. — N. 2. — P. 149−153.
  126. Aronson, D. How hyperglycemia promotes atherosclerosis: molecular mechanisms Text. / E. Rayfield // Cardiovasc. Diabetol. 2002. — Vol. 1. -P. 1−15.
  127. Attie, A.D. Pivotal role of ABCA1 in reverse cholesterol transport influencing HDL levels and susceptibility to atherosclerosis. Text. / J.P. Kastelein, M.R. Hayden // J. Lipid Res. 2001. — Vol. 42. — N. 11. -P.1717−26.
  128. Bartlett, A.L. Role of the macrophage galactose lectin in the uptake of desialylated LDL Text. / T. Grewal, E. De Angelis, S. Myers, K.K. Stanley // Atherosclerosis. 2000. — Vol.153. — P. 219−230.
  129. Beckmann, J.S. Extensive nitration of protein tyrosines in human atherosclerosis detected by immunohistochemistry Text. / Y.Z. Ye, P.G. Anderson, J. Chen, M.A. Accavitti, M.M. Tarpey, C.R. White // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 375. — N. 2. — P. 81−88.
  130. Bolton, E.J. Loading with oxidised low density lipoprotein alters endocytic and secretory activities of murine macrophages Text. / W. Jessup, K.K. Stanley, R.T. Dean // Biochim. Biophys. Acta. 1997. -Vol.1356.-P. 12−22.
  131. Brett, J. Survey of the distribution of a newly characterized receptor for advanced glycation end products in tissues Text. / J. Brett // Am. J. Pathol. 1993. — Vol. 143. — P. 1699−1712.
  132. Brown, M.S. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis Text. / J.L. Goldstein // Science. 1986. — Vol.232. — P. 58−66.
  133. Brownlee, M. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications Text. / A. Cerami, IT. Vlassara // N. Engl. J. Med. 1988. — Vol. 318. — P. 1315−1321.
  134. , M. 2005. Scavenger receptor class В type I mediates the selective uptake of high-density lipoprotein-associated cholesteryl ester by the liver in mice Text. / M. Brundert // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. — Vol. 25. — P. 143−148.
  135. Bucala, R. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo Text. / Z. Makita, T. Koschinsky, A. Cerami, H. Vlassara // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1993. — Vol. 90. — P. 6434−6438.
  136. Calvo, C. Association in vivo of glycated apolipoprotein A-I with high-density lipoproteins Text. / C. Verdugo // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1992. — Vol. 30. — P. 3−5.
  137. Calvo, С. Decreased activation of lecithin: cholesterol acyltransferase by glycated apolipoprotein A-I Text. / N. Ulloa, R. Del Pozo, C. Verdugo // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1993. — Vol.31. — P. 217−202.
  138. Carol, A. Oxidation in rheumatoid arthritis Text. / H. El-Gabalawy, H.S. El-Gabalawy // Arthritis Res. Ther. 2004. — Vol. 6. — N. 6. — P. 265−278.
  139. Carper, S.W. Heat shock proteins in thermotolerance and other cellular processes Text. / J.J. Duffy, E.W. Gerner // Cancer Res. 1987. — Vol. 47. -N. 20.-P. — 5249−5255.
  140. Chen, Y. Calnexin and other factors that alter translocation affect the rapid binding of ubiquitin to apoB in the Sec61 complex Text. / F. Le Caherec, S.L. Chuck // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — P. 1 188 711 894.
  141. Cladaras, C. The complete sequence and structural analysis of human apolipoprotein B-100: relationship between apoB-100 and apoB-48 forms. Text. / M. Hadzopoulou-Cladaras, R.T. Nolte // EMBO J. 1986. -Vol.5. — P. 3495−3507.
  142. Cohen, M.P. Amadori-Modified Glycated Serum Proteins and Accelerated Atherosclerosis in Diabetes: Pathogenic and Therapeutic Implications Text. / F.N. Ziyadeh, S. Chen // J. Lab. Clin. Med. 2006. -Vol. 147.-N. 5.-P. 211−219.
  143. Davidson, N.O. Apolipoprotein B: mRNA editing, lipoprotein assembly, and presecretory degradation. Text. / G.S. Shelness //Ann. Rev. Nutr. -2000.-Vol.20.-P. 169−193.
  144. Davies, К.J. Proteins damaged by oxygen radicals are rapidly degraded in extracts of red blood cells Text. / A.L. Goldberg // J. Biol. Chem. -1987. Vol.262. — N. 17. — P. 8227−8234.
  145. Davies, K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. general aspects Text. / K.J. Davies // J. Biol. Chem. 1987. — Vol.262. -N. 20. — P. 9895−9901.
  146. Davies, K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. Degradation of denatured protein Text. / S.W. Lin, P. // J. Biol. Chem. -1987. Vol. 262. -N. 20. — P. 9914−9920.
  147. Dean, R.T. Biochemistry and pfthology of radical-mediated protein oxidation Text. / S. Fu, R. Stocker, M.J. Davies // Biochem. J. 1997. -Vol. 324.-P. 1−18.
  148. Dhaliwal, B.S. Scavenger receptors and oxidized low density lipoproteins Text. / U.P. Steinbrecher // Clin. Chim. Acta. 1999. — Vol.286. — N. 1−2. -P. 191−205.
  149. Dietschy, J.M. Control of cholesterol turnover in the mouse Text. / S.D. Turley // J. Biol. Chem.'- 2002. Vol. 277. — P. 3801−3804.
  150. Droge, W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function Text. / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. — Vol.82. — P. 47−95.
  151. Dubey, A. Effect of age and caloric intake on protein oxidation in different brain regions and on behavioral functions of the mouse Text./ M.J. Forster, R.S. Sohal // Arch. Biochem. Biophys. 1996. — Vol. 333. -N. l.-P. 189−197.
  152. Duncombe, W.G. The colorimrtric micro-determination of nonesterified fatty acids in plasma Text. / W.G. Duncombe // Clin. chim. acta. 1964. -Vol.9.-P. 122−125.
  153. Edelstein, C. Functional and metabolic differences between elastase-generated fragments of human lipoproteina. and apolipoprotein[a] [Text] / J.A. Italia, O. Klezovitch, A.M. Scanu // J. Lipid Res. 1996. — Vol. 37. -N. 8. -P. 1786−801.
  154. Espinos, S.D. Relationsip of red cell 2,3-diphosphoglicerate with anemia, hypoxemia and acid-base status in patients with cirrhosis of liver Text. / D.J. Alvares-Sola, A. Villegas // Scand. J. Lab. Invest. 1982. — Vol. 42. -P.613−616.
  155. Fidge, N.H. High density lipoprotein receptors, binding proteins, and ligands Text. / N.H. Fidge // J. Lipid Res. 1999. — Vol. 40. — P. 187— 201.
  156. Fournier, N. Reactivity of lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) towards glycated high-density lipoproteins (HDL) Text. / I. Myara, V. Atger, N. Moatti // Clin. Chim. Acta. 1995. — Vol.234. — P. 47−61.
  157. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparativeultracentrifuge Text. / R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. -Vol. 18.-P. 499−502.
  158. Fruchart-Najib, J. Mechanism of triglyceride lowering in mice expressing human apolipoprotein A5 Text. / J. Fruchart-Najib // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. — Vol.319. — P. 397−404.
  159. Fu, S. Evidence for roles of radicals in protein oxidation in advanced human atherosclerotic plaque Text. / M.J. Davies, R. Stocker, R.T. Dean // Biochem J. 1998. — Vol. 333. — P. 519−520.
  160. Gassman, M. HIF-1, a mediator of the molecular response to hypoxia Text. / R. Wenger // News Physiol. Sci. 1997. — Vol. 12. — P. 214 218.
  161. Giordano, F.J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure Text. / J. Clin. Invest. 2005. — Vol. 115. — N. 3. — P. 500−508.
  162. Goldberg, I.J. Lipoprotein lipase and lipolysis: central roles in lipoprotein metabolism and atherogenesis Text. / I.J. Goldberg // J. Lipid Res. -1996. Vol.37. — P. 693−707.
  163. Grune, T. Degradation of oxidized proteins in mammalian cells Text. / T. Reinheckel, K.J. Davies // A. FASEB J. 1997. — Vol. 11. — N. 7. — P. 526−534.
  164. Haghpassand, M. Monocyte/macrophage expression of ABCA1 has minimal contribution to plasma HDL levels Text. / P.A. Bourassa, O.L.
  165. Francone, R.J. Aiello // J. Clin. Invest. 2001. — Vol. 108. — P. 1315— 1320.
  166. Hansson, GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease Text. / GK. Hansson // N. Engl. J. Med. -2005. Vol.352. — P. 16 851 695.
  167. Hayden, M.R. Intimal redox stress: Accelerated atherosclerosis in metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus. Atheroscleropathy Text. / S.C. Tyagi // J. Cardiovasc. Diabetol. 2002. — Vol. 1. — P. 1−3.
  168. Hazell, L.J. Presence of hypochlorite-modified proteins in human atherosclerotic lesions Text. / L. Arnold, D. Flowers, G. Waeg, E. Malle, R. Stacker // J. Clin. Invest. 1996. — Vol.97. — N. 6. — P. 15 351 544.
  169. , K.E. 1705 variant in the low denisty lipoprotein receptor gene has no effect on plasma cholesterol levels Text. / R.A. Whittal, G.J. Miller, S.J. Humphries // Med. Genet. -2000. Vol.37. — N. 9. — 713−715.
  170. Hedrick, C.C. Glycation impairs high-density lipoprotein function Text. / S.R. Thorpe, M.X. Fu, C.M. Harper, J. Yoo, S.M. Kim, H. Wong, A.L. Peters // Diabetologia. 2000. — Vol. 43. — P. 312−320.
  171. Hooft, F.M., A functional polymorphism in the apolipoprotein В promoter that influences the level of plasma low density lipoprotein Text. / J.B. Lundahl, P. Tornvall // J. Lipid Res. 1999. — Vol.40. — P. 1686−1694.
  172. Hui, D.J. Lipoprotein binding to canine hepatic membranes. Metabolically distinct apo-E and apo-B, E receptors Text. / R. Maley // J. Biol. Chem. 1981. — Vol. 256. — N. 11. — P. 5646−55.
  173. Huuskonen, J. The impact of phospholipid transfer protein (PLTP) on HDL metabolism Text. / V.M. Olkkonen, M. Jauhiainen, C. Ehnholm // Atherosclerosis. 2001. — Vol. 155. — P. 269−281.
  174. Inazu, A. Increased high-density lipoprotein levels caused by a common cholesteryl-ester transfer protein gene mutation Text. / A. Inazu // N. Engl. J. Med. 1990. — Vol. 323. — P. 1234−1238.
  175. Jackson, R.M. Hypoxia-indused oxigen tolerance: maintainance of endotelial metabolic function Text. / H.S. Ann, S. Oparil // Exp. Lung Res. 1988. — Vol. 14. — P. 887−896.
  176. Johnson, P.V. Dietary fat, eicosanoids and immunity Text. / P.V. Johnson//Adv. Lipid Res. 1985. -Vol. 4. — P. 103−141.
  177. Jonas, A. Defined apolipoprotein A-I conformations in reconstituted high density lipoprotein discs Text. / K.E. Kezdy, J.H. Wald // J. Biol Chem. 1989. — Vol. 264. — N. 9. — P.4818−4824.
  178. Karupaiah, T. Effects of stereospecific positioning of fatty acids in triacylglycerol structures in native and randomized fats: a review of their nutritional implications Text. / K. Sundram // Nutr. Metab. London. -2007.-Vol. 4.-P. 16−23.
  179. Kennedy, M.A. ABCG1 has a critical role in mediating cholesterol efflux to HDL and preventing cellular lipid accumulation Text. / M.A. Kennedy//Cell Metab. -2005. -Vol. 1. P. 121−131.
  180. Khoo, KL. Lipids and coronary heart disease in Asia Text. / H. Tan, Y.M. Liew, J.P. Deslypere, E. Janus // Atherosclerosis. 2003. — Vol. 169. -N.l. — P. 1−10.
  181. Knott, T.J. Complete protein sequence and identification of structural domains of human apolipoprotein В Text. /R.J. Pease, L.M. Powell //Nature. 1986. — Vol.323. — P. 734−738.
  182. Krempler, F. Lipoprotein binding to cultured human hepatoma cells Text. / G.M. Kostner, W. Fried, B. Pauiweber, F. Sondhofer // J. Clin. Invest. 1987. — Vol. 80. -N. 2. — P. 401−408.
  183. Kozarsky, K.F. Overexpression of the HDL receptor SR-B1 alters plasma HDL and bile cholesterol levels Text. / K.F. Kozarsky // Nature. 1997. -Vol. 387.-P. 414−417.
  184. Kuhn, H. Strukture elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions Text. / J. Belkner, R. Wiesner, T. Schewe, V. Lankin, A. Tikhase // Eicosanoids. 1992. — Vol. 5. — P. 17−22
  185. Kuivenhoven, J.A. The molecular pathology of lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency syndromes Text. / J.A. Kuivenhoven //J. Lipid Res. 1997. -Vol. 38. — P. 191−205.
  186. Kuo, C.C. Detection of Chlamydia pneumoniae in aortic lesions of atherosclerosis by immunocytochemical stain Text. / A.M. Gown, E.P. Benditt, J.T. Grayston // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1993. — Vol. 13. — P. 1501−1504.
  187. Kuusi, T. Postheparin plasma lipoprotein and hepatic lipase are determinants of hypo- and hyperalphalipoproteinemia Text. / C. Ehnholm, J. Viikari // J. Lipid Res. 1989a. — Vol. 30. — P. 1117−1126.
  188. Laakso, M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes Text. / M. Laakso // Diabetes. 1999. — Vol.48. — P. 937−942.
  189. La Belle, M. Differences in carbohydrate content of low density lipoproteins associated with low density lipoprotein subclass patterns Text. / R.M. Krauss // J. Lipid Res. 1990. — Vol. 31. — P. 1577−1588.
  190. Lewis, G.F. New insights into the regulation of HDL metabolism and reverse cholesterol transport Text. / D.J. Rader // Circ. Res. 2005. — Vol. 96. — P. 1221−1232.
  191. Lindberg, G. Serum sialic acid concentration and cardiovascular mortality Text. / G.A. Eklund, B. Gullberg, L. Rastam // B.M.J. 1991. — Vol. 302.-P. 143−146.
  192. Liscum, L. Intracellular cholesterol transport and compartmentation Text. / K.W. Underwood // J. Biol Chem. 1995. — Vol.270. — N. 26. — P. 15 443−15 456.
  193. Mahley, R.W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology Text. / R.W. Mahley // Science. 1988. — Vol. 240. — P. 620−630.
  194. Mar9ais, C. Apoa5 Q139X truncation predisposes to late-onset hyperchylomicronemia due to lipoprotein lipase impairment Text. / C. Mar? ais // J. Clin. Invest. 2005. — Vol. 115. — P. 2862−2869.
  195. Mauger, J.-F. Apolipoprotein C-III isoforms: kinetics and relative implication in lipid metabolism Text. / P. Couture, N. Bergeron, and B. Lamarche // J. Lipid Res. 2006. — Vol. 47. — N. 6. — P.1212 — 1218.
  196. Maxfield, F.R. Intracellular cholesterol transport Text. / D. Wiistner // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 110. — N. 7. — P. 891−898.
  197. Mc Cord, J.M. Superoxide radicals as a phagocyte — produced chemical mediator of inflammation Text. / S.H. Stokes, K. Wong // Adv. Inflammations Res. New York. — 1979. — P. 273 — 280.
  198. Meek, R.L. Expression of apolipoprotein serum amyloid A mRNA in human atherosclerotic lesion and cultured vascular cells/implication for serum amyloid / E.P. Benditt // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. -Vol. 91.- P. 3186−3190.
  199. Meerson, F.Z. Prevention and elimination of heart arrhythmias by adaptation to intermittent high altitude hypoxia Text. / E.E. Ustinova, E.N. Orlova // Clin. Cardiol. 1987. — Vol. 10. — P. 783−789.
  200. Meerson, F.Z. Differences in adaptive stabilization of structures in response to stress and hypoxia relate with the accumulation of hsp70 isoform Text. / I.Yu. Malyshev, A.V. Zamotrinsky // Mol. Cell. Biochemistry. 1992. — Vol. 11. — P. 87 — 95.
  201. Merkel, M. and Give me A5 for lipoprotein hydrolysis! Text. / J. Heeren //J Clin Invest. 2005. — Vol.115, № 10. — P. 2694−2696.
  202. Merkel, M. Apolipoprotein AV accelerates plasma hydrolysis of triglyceride-rich lipoproteins by interaction with proteoglycan bound lipoprotein lipase Text. / M. Merkel// J. Biol. Chem. 2005. — Vol.280. -P. 21 553−21 560.
  203. Miller, N.E. High-density lipoprotein and physical activity Text. / S Rao, В Lewis, G Bjlrsvik, К Myhre, O.D. Mjls // Lancet. 1979. — Vol. 1. -P. 8107−8111.
  204. Mortensen, P.B. The possible antiketogenic and gluconeogenic effect of the omega-oxidation of fatty acids in rats Text. / P.B. Mortensen // Biochim. Biophys. Acta. 1980. — Vol.620, N. 2. — P. 177−185.
  205. Munro, J.M. Biology of disease. The pathogenesis of atherosclerosis- atherogenesis and inflammation Text. / R.S. Cotran // Lab. Invest. -1988.-Vol. 58.-P. 249−261.
  206. Olivecrona, Т. Lipoprotein lipase and hepatic lipase Text. / G. Bengtsson-Olivecrona // Curr. Opin. Lipidol. 1993. — Vol.4. — P. 187 196.
  207. Olivecrona, G. Triglyceride lipases and atherosclerosis Text. / T. Olivecrona // Curr. Opin. Lipidol. 1995. — Vol. 6, № 5. — P.291−305.
  208. Oliver, W.R. A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport. Text. / W.R. Oliver // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001. — Vol. 98. — P. 5306−5311.
  209. Olofsson, S.O. Apolipoprotein B: structure, biosynthesis and role in the lipoprotein assembly process Text. / G. Bjursell, К. В о strum // Atherosclerosis. 1987. — Vol.68. — N. 1−2. — P. 1−17.
  210. Olofsson, S.O. ApoA-V: the regulation of a regulator of plasma triglycerides Text. / S.O. Olofsson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2005. Vol.25. — P. 1097−1099.
  211. P. Т. Kovanen // J. Biol. Chem. 2004. — Vol. 279, N. 33. — P. 34 776 -34 784.
  212. Ostadal, B. Intermittent hypoxia and cardiopulmonary system Text. / J. Widimsky // Academia, Prague. 1985. — P. 1−92.
  213. Ou, L.S. Proferties of mitochondria from hearts of cattle acclimatises to high altitude Text. / S.M. Tenney //Resp. Physiol. 1970. — Vol. 8. — P. 151 — 154.
  214. Paananen, K. Proteolysis and fusion of low density lipoprotein particles independently strengthen their binding to exocytosed mast cell granules Text. / P.T. Kovanen // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269, N. 3. — P. 2023−2031.
  215. Paananen, K. Proteolysis and fusion of low density lipoprotein particles strengthen their binding to human aortic proteoglycans Text. / J. Saarinen, A. Annila, P.T. Kovanen // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270, N. 20.-P. 12 257−12 262.
  216. Pech, M.A. Modified LDL and atherosclerosis. Nature of modifications. Physicochemical and biological properties Text. / I. Myara, B. Vedie, N. Moatti //Ann. Biol. Clin. (Paris). 1992. — Vol. 50, N. 4. — P. 213−227.
  217. Piha, M. Fusion of proteolyzed low-density lipoprotein in the fluid phase: a novel mechanism generating atherogenic lipoprotein particles Text. / L. Lindstedt, P.T. Kovanen // Biochemistry. 1995. — Vol.34, N. 32. — P. 10 120−10 129.
  218. Pittman, R.C. Sites and mechanisms of uptake and degradation of high density and low density lipoproteins Text. / D. Steinberg // J. Lipid Res. -1984. Vol. 25, N. 13. — 1577−1585.
  219. Plump, A. Human apolipoprotein A-I gene expression increases high density lipoprotein and suppresses atherosclerosis in the apolipoprotein E-deficient mouse Text. / C. Scott, J. Breslow // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994.-Vol. 91.-9607−9611.
  220. Polacek, D. In vitro proteolysis of human plasma low density lipoproteins by an elastase released from human blood polymorphonuclear cells Text. / R.E. Byrne, G.M. Fless, A.M. Scanu // J. Biol. Chem. 1986. — Vol. 261, N. 5.-P. 2057−2063.
  221. Pryor, W.A. One- and two-electron oxidations of methionine by peroxynitrite Text. / X. Jin, G.L. Squadrito // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. — Vol. 91, N. 23. — P. 11 173−11 177.
  222. Rader, D.J. Molecular regulation of HDL metabolism and function: implications for novel therapies Text. / D.J. Rader// J. Clin. Invest. -2006.-Vol.116. P. 3090−3100.
  223. Rashduni, D.L. Glycation of high-density lipoprotein does not diminish its susceptibility to oxidation or diminish its cholesterol efflux capacity Text. / V.A. Rifici, S.H. Schneider, A.K. Khachadurian // Metabolism. -1999.-Vol. 48.-P. 139−143.
  224. Reddy, S. N epsilon-(carboxymethyl)lysine is a dominant advanced glycation end product (AGE) antigen in tissue proteins Text. / J. Bichler, K.J. Wells-Knecht, S.R. Thorpe, J.W. Baynes // Biochemistry. 1995. -Vol. 34. — P. 10 872−10 878.
  225. Repa, J.J. The liver X receptor gene team: potential new players in atherosclerosis Text. / D.J. Mangelsdorf//Nat. Med. 2002. — Vol. 8. -P. 1243−1248.
  226. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s Text. /R. Ross // Nature. 1993. — Vol.362. — P. 801 — 809.
  227. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease Text. / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 340. — P. 115−126.
  228. Rothblat, G.H. Cell cholesterol efflux: integration of old and new observations provides new insights Text. / M. de la Llera-Moya, V. Atger, G. Kellner-Weibel, D.L. Williams, M.C. Phillips // J. Lipid Res. -1999.-Vol. 40.-P. 781−796.
  229. Rouser, C.H. Glutathione metabolism in resting and phagocytizing peritoneal macrophages Text. / W. IL Scott, O.W. Griffith et al. // J. Biol. Chem. 1982. — Vol. 257, N. 4. — P. 2002−2008.
  230. Samaja, M. The role of 2, 3-diphosphoglicerate in oxigen transport at altitude Text. / P.E. Di Prampero, P. Cerretelli // Respir. Physiol. 1986. -Vol. 64. — P.191−202.
  231. Samaja, M. Human red blood cell aging at 5,050-m altitude: a role during adaptation to hypoxia Text. / L. Brenna, S. Allibardi, P. Cerretelli // J. Appl. Physiol. 1993. — Vol. 75. — P.1696−1701.
  232. Schmidt, A.M. Regulation of human mononuclear phagocyte migration by cell surface-binding proteins for advanced glycation end products Текст. / S.D. Yan, J. Brett, R. Mora, R. Nowygrod, D. Stern // J. Clin. Invest. -1993. Vol. 91. — P. 2155−2168.
  233. J.X. Chen, J.F. Li, J. Crandall, J. Zhang, R. Cao, S.D. Yan, J. Brett, D. Stern//J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 96. — P. 1395−1403.
  234. Schwartz, C.C. Lipoprotein cholesteryl ester production, transfer, and output in vivo in humans Text. / J.M. VandenBroek, P. S. Cooper // J. Lipid Res. 2004. — Vol. 45, N. 9. — P. 1594−607.
  235. Segrest, J.P. Structure of apolipoprotein B-100 in low density lipoproteins. Text. / M.K. Jones, H. Loof // J. Lipid. Res. 2001. -Vol.42. — P. 1346−1367.
  236. Spady, D.K. Regulatory effects of individual n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on LDL transport in the rat Text. / D. K Spady // J. Lipid Res. 1993. — Vol. 34, N. 8. — P.1337−1346.
  237. Spring, D.J. Lipoprotein assembly. Apolipoprotein В size determines lipoprotein core circumference Text. / L.W. Chen-Liu, J.E. Chatterton// J.Biol. Chem.-1992. -Vol. 267. N. 21. — P. 14 839−14 845.
  238. Stadtman, E.R. Protein oxidation Text. / R.L. Levine // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000. Vol. 899.-P.191−208.
  239. Steinbrecher, U.P. Glucosylation of low-density lipoproteins to an extent comparable to that seen in diabetes slows their catabolism Text. / J.L. Witztum // Diabetes. 1984. — Vol. 33. — P. 130−134.
  240. Sullivan, D.R. The Vascular Implications of Post-prandial Lipoprotein Metabolism Text. / D.S. Celermajer, D.G. Couteur, C.W. Lam // Clin Biochem Rev. 2004. — Vol. 25ю — N. 1. — P. 19−30.
  241. Swift, L.L. Assembly of very low density lipoproteins in rat liver: a study of nascent particles recovered from the rough endoplasmic reticulum Text. / L.L. SwiMJ. Lipid Res. 1995. — Vol.6. — N. 3. — P. 396−406.
  242. Takahashi, S. Rabit very low density lipoprotein receptor: a low density lipoprotein receptorlike protein with distinct ligand specificity Text. / S. Takahashi, Y. Kawarabayasi, T. Nakai // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1992. Vol.89. — P. 9252−9256.
  243. Tangirala, R.K. Regression of atherosclerosis induced by liver-directed gene transfer of apolipoprotein A-I in mice. Text. / R.K. Tangirala // Circulation. 1999. — Vol. 100. — P.1816−1822.
  244. Tertov, V.V. Atherogenic modification of low density lipoprotein by human blood plasma trans-sialidase Text. / V.V. Kaplun, K.A. Boytsova, N.V. Bovin, A.N. Orekhov // Atherosclerosis. 2001. — Vol. 2. — P. 103 112.
  245. Thorne, S.A. Extent of oxidative modification of low density lipoprotein determines the degree of cytotoxicity to human coronary artery cells
  246. Text. / S.E. Abbot, P.G. Winyard, D.R. Blake, P.G. Mills // J. Heart. -1996.-Vol.75, N. 1,-P. 11−16.
  247. Thurberg, B.L. Lipoprotein association of human apolipoprotein E/A-I chimeras. Expression in transfected hepatoma cells. Text. / C.A. Reardon, G.S. Getz // J. Biol. Chem. 1996. — Vol.271, N. 11. — P. 60 626 070.
  248. Vlassara, H. Receptor-mediated interactions of advanced glycosylation end products with cellular components within diabetic tissues Text. / H. Vlassara // Diabetes. 1992. — Vol. 41. — P. 52−56.
  249. Wang, N. ATP-binding cassette transporters G1 and G4 mediate cellular cholesterol efflux to high-density lipoproteins Text. / D. Lan, W. Chen, F. Matsuura, A.R. Tall // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004. — Vol. 101. — P. 9774—9779
  250. Wang, X. Genetics of variation in HDL cholesterol in humans and mice Text. / B. Paigen // Circ. Res. 2005. — Vol. 96. — P. 27−42.
  251. Wang, N. LXR-induced redistribution of ABCG1 to plasma membrane in macrophages enhances cholesterol mass efflux to HDL Text. / M.
  252. Ranalletta, F. Matsuura, F. Peng, A.R. Tall // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. — Vol. 26. — P. 1310−1316.
  253. Williams, K.J. The unstirred water layer as a site of control of apolipoprotein В secretion Text. / R.W. Brocia, E.A. Fisher // J Biol. Chem. 1990. — Vol.265. — N. 28. — P. 16 741 — 16 744.
  254. Wilson, J.M. Lesions and Lipids and Radicals—О My! Text. / M.D. Walton//J. Tex. Heart. Inst. 2004. — Vol. 31, N. 2. -P. 118−126.
  255. Winkter, K.E. Metabolism of triglyceride-rich nascent rat hepatic high density lipoproteins Text. / J.B. Marsh // J. Lipid Res. 1989. — Vol. 30, № 7. — P. 989−996.
  256. Wolff, S.P. Fragmentation of proteins by free radicals and its effect on their susceptibility to enzymic hydrolysis Text. / R.T. Dean // Biochem. J. 1986. — Vol. 234. — P. 399−403.
  257. Yan, L.J. Comparison between copper-mediated and hypochlorite-mediated modifications of human low density lipoproteins evaluated by protein carbonyl formation Text. / J.K. Lodge, M.G. Traber // J. Lipid. Res. 1997. — Vol. 38, № 5. — P. 992−1001.
  258. Yang, C.Y. Sequence, structure, receptor-binding domains and internal repeats of human apolipoprotein B-100 Text. / S.H. Chen, S.H. Gianturco // Nature. 1986. — Vol.323. — P.738−742.
  259. Yang, C.Y. Structure of apolipoprotein B-100 of human low density lipoproteins Text. / Z.W. Gu, S.A. Wend //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1989. — Vol.9 — P.96−108.
  260. Zoltowska, M. Impact of in vivo LDL glycation on platelet aggregation and monocyte chemotaxis in psammomys obesus Text. / E. Delvin, E. Ziv, N. Peretti, M. Chartre, E. Levy // Lipids. 2004. — Vol. 39. — P. 8185.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!