Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Свободно-радикальное окисление при гипокинезии в условиях экспериментального перитонита

Диссертация: Свободно-радикальное окисление при гипокинезии в условиях экспериментального перитонита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Нейтрофильные лейкоциты обладают значительно большим окислительным потенциалом, чем другие фагоциты, поскольку в ответ на стимуляцию генерируют очень высокий (выше, чем у моноцитов и макрофагов) уровень АФК. Эффекторный потенциал нейтрофилов целиком направлен на экстренную защиту организма от флогогенов, поэтому важным моментом в благополучном разрешении острого воспаления становится не только… Читать ещё >

Свободно-радикальное окисление при гипокинезии в условиях экспериментального перитонита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Актуальность темы
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Теоретическое значение и практическое значение
  • Положения, выносимые на защиту
  • Апробация работы
  • Публикации
  • Структура и объем диссертации
  • Глава 1. Роль стресса и процесса свободнорадикального окисления в патогенезе перитонита
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 2. Общая характеристика экспериментальных моделей
    • 2. 3. Методы анализа изучаемых явлений
  • Определение биохимических параметров
  • Гематологические методы
  • Статистический анализ результатов
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Реакция системы крови при ложной операции
    • 3. 2. Соотношение между ПОЛ и карбонизированием белков во внутренних органах у ложноперированных животных
    • 3. 3. Реакция системы крови при CLP — перитоните
    • 3. 4. Состояние свободнорадикального окисления внутренних органов при
  • CLP — перитоните
    • 3. 5. Особенности реакции системы крови при гипокинезии
    • 3. 6. Влияние процедуры ложной операции на реакцию системы крови у стрессированных животных
    • 3. 7. Влияние процедуры ложной операции на свободнорадикальное окисление внутренних органов у стрессированных животных

    3.8 Влияние дополнительной процедуры ложной операции на вызванные 30 — суточной гипокинезией изменения свободнорадикального окисления в брюшине, крови и во внутренних органов у стрессированных животных.

    3.9 Влияние предварительных стрессорных воздействий на реакцию лейкоцитарного звена системы крови при септическом перитоните.

    3.10 Влияние предварительных стрессорных воздействий на состояние свободно-радикального окисления в условиях CLP — перитонита.

    Обсуждение.

Актуальность. Патогенез перитонита включает в себя развитие воспалительного процесса в результате абдоминальной инфекции с возможной делокализацией воспалительного очага, что сопровождается интоксикацией, синдромом системного воспалительного ответа (SIRS) и полиорганной недостаточностью, развитие которой приводит к летальному исходу. По мере прогрессирования перитонита больной в течение продолжительного времени вынужден находиться в условиях ограничения двигательной активности (гипокинезии).

Дезадаптивные последствия гипокинезии как состояния с низкой двигательной активностью очевидны. Накоплен значительный фактический материал, свидетельствующий о нарушении процесса окисления и фосфорилирования в митохондриях, снижении активности ключевых ферментов цикла трикарбоновых кислот, нарушении белкового, углеводного и липидного обмена, активацией свободно-радикального окисления. Гипокинезия может выступать в качестве кондиционального фактора, способствующего развитию как самого перитонита, так и формированию его осложнений. Это связано с нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта, а также барьерной функции слизистой оболочки кишечной стенки, вызванными ограничением двигательной активности. Кроме того, в результате сопутствующего стресса, гипокинезия может способствовать развитию глюкокортикоид-зависимой бактериемии интестинального происхождения (Зурочка А.В., 1984).

Не исключено, что в результате гипокинетического стресса модифицируется функциональная активность фагоцитирующих клеток в воспалительном очаге, что может само по себе снижать антимикробную резистентность и способствовать прогрессированию перитонита. Известно, что функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов непосредственно зависит от свободно-радикального окисления. Вместе с тем, имеются данные о причастности процессов свободно-радикального окисления к развитию осложнений при воспалительной патологии (Zhang R. et al., 2002). Известно, что с усилением свободно-радикального окисления внутренних органов связано развитие полиорганной недостаточности (Лейдерман И.Н., 1999). Известно, что у крыс 30 суточная гипокинезия способствует усилению липопероксидации и карбонилирования белков во внутренних органах (Тимофеева Т.Г., 2012).

Однако остаётся неизвестным как длительное ограничение двигательной активности отражается на характере свободно-радикального окисления в воспалительном очаге и внутренних органах при экспериментальном перитоните. Между тем решение этого вопроса помогло бы понять механизмы прогрессии перитонита в условиях гипокинезии.

Цель исследования: Установить особенности модифицирующего влияния 30 — суточной гипокинезии на уровень липопероксидации и карбонилирования белков в очаге воспаления, органах системы крови, печени и головном мозге при экспериментальном перитоните.

Задачи исследования:

1. Определить особенности свободно-радикального окисления, изменения клеточного состава и функциональной активности нейтрофилов в перитонеальных смывах животных, подвергнутых 30 — суточной гипокинезии и ложной операции.

2. Определить особенности свободно-радикального окисления в органах системы крови, печени и головном мозге животных, подвергнутых 30 -суточной гипокинезии и ложной операции.

3. Исследовать особенности свободно-радикального окисления, изменения клеточного состава и функциональной активности нейтрофилов в перитонеальных смывах при экспериментальном септическом перитоните.

4. Изучить особенности свободно-радикального окисления, изменения клеточного состава и функциональной активности нейтрофилов в перитонеальных смывах при септическом перитоните, воспроизводимом на фоне 30 — суточной гипокинезии.

5. Изучить состояние свободно-радикального окисления в головном мозге и печени в условиях септического перитонита, воспроизводимого на фоне 30 — суточной гипокинезии.

6. Изучить состояние свободно-радикального окисления в органах системы крови в условиях септического перитонита, воспроизводимого на фоне 30 — суточной гипокинезии.

Научная новизна. Впервые установлено, что 30 — суточная гипокинезия сопровождается увеличением содержания гептанофильных продуктов ПОЛ при неизменном уровне окислительной модификации белков в перитонеальных смывах. Установлено, что хирургический стресс, осуществляемый на фоне 30 — суточной гипокинезии, приводит к приросту содержания продуктов ПОЛ не только в перитонеальных смывах, но и в тимусе, селезенке и печени. Установлено, что при септическом перитоните угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов ассоциируется со снижением липопероксидации и усилением карбонилирования белков в перитонеальных смывах. Установлено, что предварительное воздействие 30 -суточной гипокинезии усугубляет окислительную деструкцию белков в перитонеальных смывах, вызванную септическим перитонитом. Обнаружено, что при септическом перитоните соотношение между липопероксидацией и окислением белков имеет органоспецифический характер: в тимусе усилилось ПОЛ при снижении ОМБ, в селезенке наоборот снижение ПОЛ и усиление ОМБ. В костном мозге усиление ПОЛ. Увеличение содержания карбонилированных белков в головном мозге сопряжено с увеличением активности церебральной МАО-Б. Септический перитонит на фоне гипокинезии сопровождается приростом содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ в головном мозге.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты уточняют свободно-радикальные механизмы развития воспалительных осложнений в условиях длительного ограничения двигательной активности. Материалы диссертации могут быть использованы для разработки новых путей фармакологической коррекции септического перитонита, предусматривающих использование антиоксидантов. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры биохимии ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России.

Положения, выносимые на защиту.

1. Длительное ограничение двигательной активности приводит к усилению свободно-радикального окисления в брюшине и вызывает органо-специфичные изменения свободно-радикального окисления во внутренних органах.

2. Предварительная гипокинезия усугубляет снижение липопероксидации и повышение карбонилирования белков в брюшине, вызванные септическим перитонитом, усиливая при этом нейтрофильную инфильтрацию воспалительного очага.

3. Предварительная гипокинезия модифицирует соотношение между липопероксидацией и карбонилированием белков во внутренних органах при септическом перитоните.

Апробация работы.

Основные положения работы изложены и представлены на 2nd European congress of Immunology «Immunity for life Immunology for health» (Berlin, 2009) — Всероссийской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р. И. Лифшица (Челябинск, 2009) — на XXXVI International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009) Function of Life: Elements and Integration (Kyoto, Japan, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 5 — в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ (Уральской медицинской академической науки).

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 220 источников: 102 — на русском языке и 118 — иностранных. Работа содержит 32 таблицы.

выводы.

1. У животных, подвергнутых 30 — суточной гипокинезии, как и у ложнооперированных животных, наблюдается увеличение содержания гептан-растворимых Шиффовых оснований в перитонеальных смывах, что ассоциируется с появлением в них нейтрофильных гранулоцитов.

2. Осуществляемый после завершения ГК30, операционный стресс характеризуется увеличением содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ во внутренних органах и органо — специфичным изменением уровня карбонилирования белков.

3. В перитонеальных смывах при септическом перитоните наблюдается усиление окислительной модификации белка, снижение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов и увеличение количества нейтрофилов со сниженным фагоцитарным числом.

4. Моделирование перитонита на фоне предварительной 30 — суточной гипокинезии привело к снижению уровня гептан-растворимых Шиффовых оснований, показателей НСТ — теста нейтрофилов на фоне увеличения их количества в перитонеальных смывах.

5. В печени и в головном мозге 30 — суточная гипокинезия с септическим 2 перитонитом приводит к усилению Ре /аскорбат — индуцированного ПОЛ. При этом в печени снижается, а в головном мозге увеличивается содержание гептан-растворимых продуктов ПОЛ.

6. Сочетание 30 — суточной гипокинезии с септическим перитонитом приводит к повышению содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ в тимусе и селезёнке и снижению содержания изопропанолрастворимых диеновых конъюгатов в костном мозге.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Основным итогом выполненного исследования можно считать обнаруженный факт усугубления воспалительного процесса в брюшине на фоне 30 суточной гипокинезии. Таким образом, мы экспериментально показали возможность развития осложнений при перитоните в результате длительного ограничения двигательной активности, что необходимо учитывать в хирургической практике. Полученные результаты в целом согласуются с данными М. И. Нусратова (2011) о способности предварительных стрессорных воздействий усиливать воспалительную инфильтрацию брюшины при экспериментальном перитоните. Однако в предыдущих иссоедованиях была использована другая модель стресса (повторные иммобилизации). Поэтому был обнаружен иной характер модифицирующего влияния стресса на воспаление. Это проявлялось в том, что повторные мобилизации сами по себе усиливали моноцитарную инфильтрацию брюшины и моделируемый на фоне стресса экспериментальный перитонит сопровождался усилением мононуклеарной инфильтрации брюшины. Напротив, как показали наши исследования, после 30 суточной гипокинезии усиливалась нейтрофильная инфильтрация брюшины и её масштабы заметно возростали при воспроизведении перитонита после длительного ограничения двигательной активности. Важно отметить, что при перитоните в независимости от наличия или отсутствия предварительной гипокинезии снижается функциональная активность нейтрофилов брюшины, что хорошо согласуется с представлениями В. Н. Галанкина (1984) о роли нейтрофилов с низкой функциональной активностью в развитии воспалительных осложнений. Исход воспаления может быть благоприятным лишь в случае включения систем репарации клеток, направленных на восстановление или удаление поврежденных макромолекул. Эффективным способом поддержания целостности мембран является удаление поврежденных фосфолипидов активированными фосфолипазами (Зенков Н.К. и соавт, 2001; Марри Р. и соавт, 2009).

Окислительно модифицированные белки становятся более уязвимыми для действия протеолитических ферментов (Дубинина Е.Е., 2006). Защитный эффект протеолиза заключается в элиминации поврежденных молекул белков путем расщепления до аминокислот, которые могут вновь включаться в процессы биосинтеза при разрешении воспаления. Однако глубокая степень окисления может снижать протеолитическую чувствительность белков из-за образования дополнительных сшивок, выраженной агрегации и снижения растворимости, что способно приводить к их внутриклеточной аккумуляции, нарушению функционирования клеток и дальнейшей активации апоптоза.

Так как предварительная гипокинезия усугубляла вызванное экспериментальном перитонитом снижение показателей НСТ-теста и фагоцитарной активности, имеются основания полагать, что длительное ограничение двигательной активности провоцирует развитие осложнений воспалительного процесса у хирургических больных. В пользу этого свидетельствует наличие гомологичных результатов у животных получавших хирургический стресс в виде «ложной операций» после 30 суточной гипокинезии. В этом случае также наблюдалась нейтрофильная инфильтрация брюшины, сопровождавшаяся снижением функциональной активности нейтрофилов.

Важно отметить, что сниженная функциональная активность нейтрофилов ассоциируется со снижением уровня перекисного окисления липидов. В связи с этим уместно отметить, что окислительный стресс играет исключительную роль в поддержании функциональной активности нейтрофилов. Нейтрофил является ключевой клеткой в развитии острого воспаления. С одной стороны, он относится к клеткам-эффекторам очага воспаления, где запускает целый каскад молекулярных механизмов, от которых зависит, перейдет ли процесс в хроническую фазу или наступит разрешение воспаления. С другой стороны, нейтрофил играет важную роль в качестве продуцента веществ, принимающих участие в развитии и поддержании воспаления, к числу которых относятся: активные формы кислорода (АФК), ферменты азурофильных и специфических гранул, провоспалительные цитокины (фактор некроза опухолиос (TNFa), интерферон-у, интерлейкины (IL) 1, 8 и др.), простагландины, лейкотриены, факторы сосудистой проницаемости и иные биологически активные вещества (Kupper R.W. et al., 1992; Yamamoto К., et al., 2003; Коваленко E. И. и соавт., 2007; Grimstad О. et al., 2011).

При остром воспалении гиперпродукция АФК нейтрофилами носит адаптивный характерона же предполагает возможность нарушения редокс-зависимых путей регуляции клетки (Маянский H.A., 2004; Лущак В. И., 2007; Rutkowski R et al., 2007; Зенков Н. К. и соавт., 2009). Накопление АФК в нейтрофильных гранулоцитах может приводить к окислительной модификации макромолекул (белков, липидов, нуклеиновых кислот), нарушению функций и повреждению клеток, активации программированной гибели вследствие развития окислительного стресса (ОС) (Владимиров Ю.А., 2000; Peake J., 2004; Nathan С., 2006; Бурлакова Е. Б., 2006; Дубинина Е. Е., 2006; Чеснокова Н. П., 2007; Меныцикова Е. Б. и соавт., 2008; Catala А., 2009).

Нейтрофильные лейкоциты обладают значительно большим окислительным потенциалом, чем другие фагоциты, поскольку в ответ на стимуляцию генерируют очень высокий (выше, чем у моноцитов и макрофагов) уровень АФК. Эффекторный потенциал нейтрофилов целиком направлен на экстренную защиту организма от флогогенов, поэтому важным моментом в благополучном разрешении острого воспаления становится не только адекватное функционирование, но и своевременное удаление этих клеток путем апоптоза. Основным сигналом для активации программированной гибели нейтрофилов является резкое увеличение уровня внутриклеточных АФК в ходе реализации «респираторного взрыва». Данное явление не исключает запуск апоптотической программы клетки другими механизмами, основным из которых является Fas-зависимый путь. Следует отметить, что экспрессия молекул CD-95 на поверхности нейтрофилов растет по мере созревания клетки (Потапнев М.П., 2002). Активация апоптоза нейтрофилов рецепторными сигналами при OB могла привести к отсутствию снижения числа аннексин-положительных клеток до контрольных значений при культивировании с L-аргинином, подобно тому, как это было отмечено при ОС in v/iro.Лавинообразный синтез АФК важен для борьбы организма с патогеном, но именно «дыхательный взрыв» становится основной причиной формирования ОС не только в очаге OB, но и в самих нейтрофильных гранулоцитах (Klebanoff S.J., 1992; Шепелев А. П. и соавт., 2000; Рябов Г. А. и соавт., 2002; Peake J., Suzuki К, 2004). Возникновению состояния ОС способствует недостаточность системы антиоксидантной защиты (АОЗ), когда неконтролируемое производство АФК присодит к активации реакций свободнорадикального окисления (СРО) и развитию повреждений на уровне молекул, клеток и целого организма (Berieft B.S., Stadtman E.R., 1997; Владимиров Ю. А., 2000; Крыжановский Г. Н., 2002; Liu G. et al., 2010). Вместе с тем, системы, участвующие в образовании АФК, и процессы, связанные с окислительной деструкцией макромолекул и низкомолекулярных биологически активных соединений, условно объединяют в понятие «прооксидантная система». В целом, нейтрофильные гранулоциты рассматривают в настоящее время как особую популяцию клеток с большим спектром функциональных возможностей. Первыми проникая в очаг повреждения, нейтрофилы инициируют воспаление не только за счет высокого уровня генерации АФК, но и в результате высвобождения большого количества гидролитических ферментов в ходе дегрануляции, в том числе протеаз, которые, наряду с деструктивным воздействием, могут оказывать регуляторные эффекты. Так, эластаза нейтрофилов дополнительно стимулирует воспалительную реакцию, способствуя продукции интерлейкина-8 (IL-8, или NAP-белок — neutrophil-activating protein), активно влияющего на функции полиморфноядерных гранулоцитов (Vucevic D. et al., 2005).

Кроме того, нейтрофилы первыми обнаруживают и распознают антигенную структуру внедрившихся в организм патогенов и, включившись в межклеточную кооперацию, посредством синтеза цитокинов регулируют функционирование других клеток, обеспечивающих иммунные процессы (Klebanoff S.J., 1992; Peake J., Suzuki К., 2004; Nathan С., 2006). Поступающие в окружающую среду цитокины, являются эффективными модуляторами образования нейтрофилами АФК (Хаитов P.M., 2001; Yamamoto К. et al., 2003; Симбирцев A.C., 2004). Возможно, что регуляторное действие цитокинов в условиях воспаления во многом реализуется именно при участии АФК. Рядом авторов показано, что провоспалительные цитокины, в частности IL-8 и фактор некроза опухоли-а (TNIF-a), усиливают продукцию АФК нейтрофилами и моноцитами (Kupper R.W. et al., 1992; Bose M., Farnia P., 1995). Сами нейтрофильные лейкоциты также способны к синтезу и высвобождению подобных цитокинов, в том числе TNF-оIL-1 и IL-8 (Nathan С., 2006), что позволяет им осуществлять аутокринную регуляцию при OB.

Механизмы действия цитокинов во многом до конца не ясны. Показано, что эффекты IL-8 в нейтрофилах человека реализуются через активацию G-белков (Kupper R.W. et al., 1992), в то время как TNF-се без их участия индуцирует экспрессию генов, кодирующих синтез компонентов НАДФН-оксидазной системы и индуцибельной NO-синтазы (Gupta J.W. et al., 1992).

Нейтрофильные гранулоциты в очаге воспаления являются постоянным источником повышенной генерации АФК радикальной и нерадикальной природы, среди которых особо выделяют активные формы азота. К продукции АФК способны различные ферментные системы нейтрофилов: НАДФН-оксидазная, миелопероксидазная, ксантиноксидазная, NO-синтазная и др. (Маянский А.Н., 1989; Зенков Н. К. и соавт., 2001; Сомова JIM, Плехова Н. Г., 2006). В отсутствие воспалительного процесса основным источником АФК считают НАДФН-оксидазу и энзимы дыхательной цепи митохондрий (Hampton М.В. et al., 1998; Halliwell В., 2004; Маянский H.A., 2004). Вместе с тем, сами АФК модулируют синтез фагоцитирующими клетками ряда цитокинов (Grimstad О. et al., 2011). В частности, активация эндогенных механизмов синтеза АФК или добавление экзогенных АФК приводит к увеличению продукции IL-8 нейтрофилами, а антиоксиданты, напротив, ингибируют его секрецию (Remick D.G., Villarete L., 1996). Действие АФК в фагоцитах реализуется через активацию фактора транскрипции.

NF-kB, контролирующего синтез ряда иммунорегуляторных цитокинов, молекул адгезии и белков острой фазы (ЗенковНК. и соавт., 2001).

Таким образом, по способности нарабатывать АФК в ходе «респираторного взрыва» и использовать их для обеспечения и регуляции своей функциональной активности нейтрофильные лейкоциты превосходят все другие клетки организма, что обеспечивает им ключевую роль в проявлении микробицидных эффектов и развитии сопутствующих экссудативно-деструктивных процессов при реализации острого воспаления (Меньшикова Е.Б., Зенков Н. К. и соавт., 1991; Маянский Н. А., 2007).

Кроме того в реализации бактерицидного действия нейтрофилов существенную роль играют секреторные продукты нейтрофилов. В частности, недавно открытый секреторный продукт Нф — нейтрофилокин (Зурочка А.В., 1991; Долгушин И. И., 1986). Между тем НФ воспалительного очага могут эффективно реализовать свою фагоцитарную и секреторные функции. В связи со сниженной функциональной активностью нейтрофилов, можно предположить в данной ситуации снижение содержания секреторных продуктов Нф, в том числе и нейтрофилокина. Последствие этого могут отразиться на различных звеньях нейро-эндокринной регуляции. Известно, что секреторный продукт активированных Нф — нейтрофилокин (НК) увеличивает уровень циркулирующего кортизола при одновременном снижении ГКГи адренореактивности организма. С другой стороны, Нф характеризуются высокой чувствительностью к действию когнитивных и некогнитивных стрессорных агентов. В связи с этим обращает внимание способность эндогенных некогнитивных стрессоров регулировать процессы стрессорной адаптации и воспалительную реакцию.

Известно, что у Нф секреторная и фагоцитирующая функция тесно сопряжены друг с другом (Долгушин И.И., 1989; Маянский А. Н., Маянский Д. Н., 1989). Между тем, при экспериментальном перитоните именно эта категория лейкоцитарных клеток является преобладающей в воспалительном очаге. Необходимо отметить, что НФ обладают уникальными способностями формировать внеклеточные ловушки-экстрацеллюлярные сетеподобные структуры, состоящие из нуклеиновых кислот и ферментов, секретируемых НФ в ответ на микробные и немикробные стимулы (Долгушин И.И. и соавт., 2009). Вероятно, в условиях септического перитонита этот механизм бактерицидного действия нейтрофилов активно используется. Вместе с тем формирование внеклеточных ловушек возможно после гибели нейтрофила. Вполне возможно, что низкий уровень функциональной активности нейтрофилов не ограничивается снижением показателей НСТ-теста и фагоцитарной активности, но и затрагивает его секреторную функцию, а также способность формировать «экстрацеллюлярные ловушки». Возможно, суммарное снижение функциональной активности нейтрофилов приводит к генерализации воспалительного процесса в виде SIRS синдрома. Причём снижение функциональной активности нейтрофилов вовсе не означает отсутствия гиперцитокинемии как атрибутивного признака SIRS синдрома. При этом возможно развитие поведенческих расстройств в виде «sickness behavior» (поведение болезни), а также усиление свободнорадикального окисления, которое проявляется в виде повышенного уровня карбонилированных белков на фоне повышения активности церебральной МАО-Б. Известно, что повышение активности церебральной МАО-Б может иметь цитокин-зависимый характер (Volchegorskii I.A. et al., 1997). Вместе с тем, в условиях перитонита циркулирующие цитокины могут, проникая через гемато-энцефалический барьер, вызвать вторичную активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГАС) и одновременно снижать чувствительность органов-мишеней к медиаторам стресса. Подобные изменения ранее охарактеризованы И. А. Волчегорским как проявление стресса в качестве компенсаторной реакции в условиях воспалительной патологии.

Особенностью стресс-реакции при генерализованном воспалительном процессе является транзиторное снижение потребления кислорода, преходящая гипотермия, а также гипогликемия и нарушение липидсинтезирующей функции печени (Волчегорский И.А., 1993; DeKikjh R.H. е. а., 1994).

Таким образом, стресс, сопутствующий системному тяжелому воспалению и SIRS-синдрому утрачивает свой изначальный калоригенный характер, что заметно сказывается на его функциональных последствиях. Необходимо обратить внимание на интенсификацию нейро-эндокринных проявлений стресса при одновременном усилении клинических проявлений гипокортицизма по мере нарастания тяжести воспалительного процесса. В том случае, если организм способен преодолеть негативные последствия острого воспаления, транзиторное снижение потребления кислорода и гипотермия впоследствии сменяются гипертермией, ростом кислородного запроса и нарастанием катаболических проявлений стресса (Green А. е. а., 1994).

Несостоятельность вышеприведённых компенсаторных процессов является прогностически неблагоприятным признаком и свидетельствует о высокой вероятности летального исхода. Наиболее ярко эта закономерность продемонстрирована при системном воспалении, вызванном тяжелой термической травмой (Волчегорский И. А., 1993). При этом было установлено, что снижение экскреции катехоламинов с мочой и уменьшение температуры тела у обожжённых людей свидетельствуют о высокой вероятности их гибели. Некоторые авторы отмечают идентичность сдвигов функционального состояния САС на фоне сепсиса у тяжелообожжённых людей с эффектами фармакологической блокады САС (Goodal Мс.С. е. а., 1965; Wilmore D.W. е. а., 1974). В этих условиях предварительная гипокинезия могла бы усилить антивоспалительные механизмы сцепленные со стрессом. Известно, что гипокинетический стресс характеризуется активацией ГГАС и САС (Коваленко Е.А., Туровский H.H., 1980). Тем не менее характерное для 30 суточной гипокинезии угнетение функциональной активности нейтрофилов вносит заметную лепту в снижении их бактерицидной функции, что в конечном счёте усугубляет генерализацию воспалительного ответа при экспериментальном перитоните. Стоит добавить, что накопление АКТГ и ГКГ в крови больных с фатальной воспалительной патологией трактуется как результат снижения эффективности регуляции функциональной активности ГГАС по механизму отрицательной обратной связи. Дезадаптивные последствия гипокинезии как состояния с низкой двигательной активностью очевидны. Накоплен значительный фактический материал, свидетельствующий о нарушении процесса окисления и фосфорилирования в митохондриях, снижении активности ключевых ферментов цикла трикарбоновых кислот, нарушении белкового, углеводного и липидного обмена. Эти негативные последствия вызваны сочетанием двух факторов собственно ограничение двигательной активности и хронического стресса. Эти факторы тесно взаимосвязаны друг с другом и их весьма затруднительно вычленить действие каждого в отдельности. Тем не менее, гипокинетический стресс характеризуется продолжительной активацией оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (ГГАС) и повышенной продолжительностью катаболических процессов, что приводит к активации дистрофических процессов. С современных позиций такие сдвиги соответствуют состоянию аллостатической нагрузки. К сожалению, на сегодняшний день отсутствуют данные об особенностях аллостатической перегрузки при гипокинезии. В недавно сформированном представлении об аллостазе, основной акцент сфокусирован на переходе гомеостаза с одного уровня на другой вследствие изменений содержания «медиаторов аллостаза» (МсЕуеп В., 1998). Под ними автор подразумевает классические «стрессорные гормоны», т. е. глюкокортикоиды и катехоламины, а также как провоспалительные так и антивоспалительные цитокины. Кроме того, важную роль в формировании аллостаза отводится парасимпатическим влияниям. В условиях хронического стресса в результате нарушения механизмов отрицательной обратной связи может развиваться аллостатическая нагрузка органов, под которой В. McEwen (1998) понимает нагрузку «медиаторами» стресса, производимыми в избыточном количестве. Особенно важно, что действию всех без исключения факторов аллостаза присущ нелинейный характер. Отмеченные особенности стресс-реакции, сопутствующей генерализованному воспалительному процессу, не соответствуют представлениям о стрессе как гиперкатаболической, калоригенной стратегии адаптации (Меерсон Ф.З., Пшенникова М. Т., 1988; Кулинский В. И., Ольховский И. А., 1992; Jansky L., 1973; Kuroshima А. е. а., 1984). Наличие экстенсивных воспалительных очагов скорее приводит к развитию «торпидности», то есть толерантного гипобиоза. Именно избыточная выраженность толерантных механизмов адаптогенеза можно рассматривать как патогенетический механизм гибели больных от шока (Кулинский В.И., Ольховский И. А., 1992).

В таких условиях представляется правомерным ожидать генерализованное усиление свободнорадикального окисления, как это было отмечено для ожоговой болезни. Однако во всех экспериментальных группах изменение свободнорадикального окисления имеет органо-специфический характер. У ложнооперированных животных (хирургичнский стресс) в перитонеальных смывах зарегистрировано появление нейтрофильных гранулоцитов с повышенной функциональной активностью по показателям НСТ-теста и фагоцитоза. Это сопровождается усилением свободнорадикального окисления в тимусе и костном мозге и снижением в печени и селезёнки без изменения интенсивностей липопероксидации и окисления белков в головном мозге. Напротив при экспериментальном перитоните для головного мозга и печени характерно усиление свободно-радикального окисления. В печени возрастание содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов может отражать повышенный синтез эйкозаноидов, являющихся ранними медиаторами воспаления. Вполне возможно, что при экспериментальном перитоните формируется неспецифический реактивный гепатит в печени, который может привнести определённый вклад в генерацию воспалительного процесса с развитием энцефалопатии.

Для экспериментального перитонита характерно снижение уровня свободно-радикального окисления в тимусе и костном мозге. Это может быть связано с усиленной продукцией нейтрофилов в костном мозге и иммунокомпетентных клеток в тимусе, которые являются эффекторами воспалительного процесса в брюшине. Повышенный уровень карбонилирования белков в селезёнке может отражать повышенную секвестрацию в органе нейтрофилов. Интересно отметить, что брюшине также усиление нейтрофильной инфильтрации ассоциируется с увеличением карбонилирования белков. В то же время снижение уровня спленоцитов может быть ассоциировано не только с их миграцией, но и с их апоптозом. Возможно, усиление карбонилирования белков в органе отражает усиление процессов апоптоза в селезёнке. Известно, что гипокинезия сопровождается стойкими нарушениями гомеостаза, среди которых присутствует повышенная чувствительность к глюкокортикоидам. Это даёт основание предполагать наличие противовоспалительного действия у гипокинезии.

В настоящее время показано, что продукты свободнорадикального окисления могут выступать в роли хемоаттрактантов, а значит усиливать поступление лейкоцитарных клеток в воспалительный очаг. Первоначально в качестве хемоаттрактантов рассматривались молекулярные продукты ПОЛ. Однако в последнее время появились данные о провоспалительных эффектах карбонилированных белков. Полученные нами результаты свидетельствуют о правомерности подобного взгляда. Так у животных группы «перитонит» в воспалительном очаге увеличено содержание окислительно-модифицированных белков. Причём, в экссудате наблюдалось увеличение общего содержания белка при одновременном снижении окисления белков.

4−9 при Ре / Н202 индукции. Это свидетельствует об уменьшении окисляемости белков и неэффективности антиоксидантной защиты. В этих условиях увеличение окислительной деструкции белков может выступать в роли начального звена протеолиза. В свою очередь, среди продуктов протеолиза могут быть биологически активные пептиды, которые способствуют самоподдержанию воспалительного очага за счёт стимуляции грануло-моноцитпоэза и лимфопоэза, регуляции микроциркуляции в зоне воспалительного процесса и генерации хемоаттрактантов. Корреляционная связь между содержанием окислительно-модифицированных белков и уровнем лимфоцитов свидетельствует о способности этой категории продуктов свободнорадикального окисления выступать в роли хемоаттрактантов для мононуклеаров. Важно отметить, что в группе «стресс+перитонит» по сравнению с группой «перитонит» отмечено более высокое содержание карбонилированных белков и более высокое количество лейкоцитов в экссудате. Причём прирост содержания лейкоцитов осуществлялся исключительно за счёт лимфоцитов, содержание которых в воспалительном очаге заметно повысилось. Примечательно, что в этой группе также отмечена положительная корреляционная зависимость между содержанием окислительно-модифицированных белков и уровнем лимфоцитов. Поэтому можно предположить, что способность ежедневных 1 часовых иммобилизаций оказывать провоспалительное действие может быть связано с более высоким уровнем окисления белков в перитонеальном экссудате.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о способности предварительной гипокинезии усиливать нейтрофильную инфильтрации при септическом перитоните. Прежде всего, это связано с с провоспалительными эффектами ГКЗО в брюшине. Их наличие может быть связано с характерной для гипокинезии гиперцитокинемии (Сысаков Д.А., 2009). Вероятно, последствием гиперцитокинемии является формирование градиентов хемоаттрактантов. Воспалительный инфильтрат может поддерживаться лишь в случае постоянного самообновления нейтрофилов в очаге за счёт нейтрофилов в крови. В свою очередь пул нейтрофилов восстанавливается из резервов костного мозга. Скорее всего, активация нейтрофилопоэза обусловлена за счёт секретируемых макрофагами провоспалительных цитокинов, прежде всего 1Ь-1. Следует отметить, что на фоне ГК 30 усиливается характерная для экспериментального перитонита нейтрофильная инфильтрация. Скорее всего это связано с различной природой хемокинов в том и в другом случае. Выделяют два основных класса хемокинов-а (например 1Ь-8) и-[3 (например макрофагальный воспалительный белок-1). аХемокины опосредуют преимущественно хемотаксис нейтрофилов, |3-хемокины-моноцитов и лимфоцитов. Вполне возможно, что при экспериментальном перитоните усиливается продукция 1Ь-8, с последующим усилением поступления в воспалительный очаг нейтрофилов. Также вероятно, что эти же механизмы задействованы при гипокинезии. При ГК30, также как и при экспериментальном перитоните наблюдалось усиление свободнорадикального окисления. Известно, что продукты свободнорадикального окисления обладают бактерицидным действием и вносят свой вклад в элиминацию инфекционных агентов при септическом перитоните. Кроме того, они выступают в роли хемоаттрактантов для лейкоцитарных клеток. ГК30 оказывают аддитивное действие на перитонит-зависимое усиление окисления белков в воспалительном очаге. Вполне возможно, что это способствует реализации провоспалительных эффектов стресса применительно к экспериментальному перитониту.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адо, А. Д. Патологическая физиология / А. Д. Адо, М. А. Адо, В. И. Пыцкий. Москва: Триада-Х, 2000. — 574 с.
  2. , Ю. Свойства, функции и секреция миелопероксидазы человека: Обзор / Ю. Арнхольд // Биохимия. 2004. — Т. 69, № 1. — С. 8−15.
  3. , А.И. Микросомальное окисление / А. И. Арчаков. Москва: Наука, 1975.-327 с.
  4. , В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса / В. А. Барабой // Физиол. журн. 1989. — № 5. — С. 85−97.
  5. , М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения / М. В. Биленко. Москва: Медицина, 1989. — 368 с.
  6. , А.И. Каталаза и супероксиддисмутаза: распространение, свойства и физиологическая роль в клетках строгих анаэробов / А. И. Брюханов, А. И. Нетрусов // Биохимия. 2004. — Т. 69, № 9. — С. 11 701 186.
  7. , Е.Б. Радиационная безопасность как исследовательская проблема / Е. Б. Бурлакова, В. И. Найдич // Вестн. Российской академии наук. 2006. — Т. 76, № 11. — С. 1034−1037.
  8. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. Москва: Наука, 1972. -252 с.
  9. Ю.Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах /
  10. Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журн. 2000. — Т. 6, № 12.-С. 13−19.
  11. , И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Налимов, Б. Г. Яровинский и др. // Вопр. мед. химии. 1989. — № 1. — С. 127−131.
  12. , И.А. Модифицированный метод спектрофотометрического определения активности моноаминоксидазы с бензиламином в качестве субстрата / И. А. Волчегорский,
  13. H.А.Скобелева, Р. И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. 1991. — Т. 37, Вып.1.-С. 86−89.
  14. , И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях: дис.. д-ра мед. наук / И. А. Волчегорский. Челябинск, 1993.-609 с.
  15. , H.H. Влияние супероксидного радикала на пролиферацию лимфоцитов, стимулированную митогеном / H.H. Вольский, Н. В. Кашлакова, В. А. Козлов // Цитология. 1988. — Т. 30, № 7. — С. 898 902.
  16. , В.Н. Макрофагальная система при воспалительноинфекционных процессах / В. Н. Галанкин, К. В. Боцманов // Арх. патологии. 1982.-№ 7.-С. 3−11.
  17. , JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. Ростов на Дону, 1977. -120 с.
  18. , Е.Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В. П. Шахов. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992.-278 с.
  19. , П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни / П. Д. Горизонтов // Гомеостаз / под ред. П. Д. Горизонтова. Москва: Медицина, 1976. — С. 428−458.
  20. , П.Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. Москва: Медицина, 1983. — 120 с.
  21. , В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине / В. З. Горкин. -Москва: Медицина, 1981. 336 с.
  22. , В.З. Система аминоксидаз: современные достижения в исследовании природы, функции и их нарушении / В. З. Горкин, JI.H. Овчинникова // Вопр. мед. химии. 1993. -№ 4. — С. 2−10.
  23. , O.P. Гипобарическая гипоксия и метаболизм ксенобиотиков / O.P. Грек, A.B. Ефремов, В. И. Шарапов.- М.: ГЭОТАР, 2007. 117с.
  24. , И.И. Иммунотропные эффекты хронического стресса и чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к действию интерлейкина 1 ?: дис.. канд. биол. наук / И. И. Григорьев. -Челябинск, 2007. 140 с.
  25. , Е.В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, A.A. Генкин. Москва: Медицина, 1969. -31 с.
  26. , К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К. Г. Гуревич, Н. Л. Шемановский // Вопр. биологии, медицины и фармацевтической химии. 2000. — №. 4. — С. 16−21.
  27. Дизрегуляционная патология: рук. для врачей и биологов / Г. Н. Крыжановский, И. Г. Акмаев, В. С. Репин и др. Москва: Медицина, 2002.-630 с.
  28. , Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения / Е. Е. Дубинина, С. О. Бурмистров, Д. А. Ходов и др. // Вопр. мед. химии. 1995. — № 41. — С. 24−26.
  29. , Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. — Т. 47, № 6. — С. 561−581.
  30. , Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е. Е. Дубинина. -Санкт-Петербург: Медицинская пресса, 2006. 397 с.
  31. , И.А. Воспаление как общебиологическая реакция. На основе модели острого перитонита / И. А. Ерюхин, В. Я. Белый, В. К. Вагнер. -Ленинград: Наука. Ленингр. отд-ние, 1989. 262 с.
  32. Зависимость функциональных эффектов продуктов ПОЛ от их содержания в организме / Е. И. Львовская, Д. А. Дятлов, Н. М. Григогрьева и др. Челябинск, 2005. — 170 с.
  33. , В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В. Е. Каган, С. Н. Орлов, Л. Л. Прилипко. Москва, 1986.- 136 с.
  34. , В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В. К. Казимирко, В. И. Мальцев, В. Ю. Бутылин и др. Киев: Морион, 2004. — 160с.
  35. , Г. И. Изменение активности супероксиддисмутазы и содержания пероксинитрита в перитонеальных макрофагах, подвергнутых облучению HE-NE лазером / Г. И. Клебанов, Е. А. Полтанов, Т. В. Чичук и др. // Биохимия. 2005. — Т. 70, № 12. — С. 1623−1630.
  36. , P.A. Регламентация экспериментов на животных этика, законодательство, альтернативы / P.A. Кополадзе // Успехи физиологических наук. — 1998 — № 4. — С. 74−93.
  37. , Е.А. Иммунофизиология / Руководство: Основы современной физиологии / Е. А. Корнева. Ленинград: Наука, 1993. — 684 с.
  38. , В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В. И Кулинский, И. А. Ольховский // Успехи современной биологии. -1992.-№ 6.- С. 697−714.
  39. , Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. Москва, 1990. — 352 с.
  40. , И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестн. интенсивной терапии. 1999.-№ 2.-С. 8−13.
  41. , И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестн. интенсивной терапии. 1999.-№ 3.-С. 13−17.
  42. , Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова //Вестн. РАМН. 2000. — № 9. с. 3−12.
  43. , В.И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него у бактерий / В. И. Лущак // Биохимия. 2001. — Т. 66, Вып. 5. — С. 592 609.
  44. , Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е. И. Львовская, И. А. Волчегорский, С. Е. Шемяков и др. // Вопр. мед. химии. 1991. — № 4. -С. 92−94.
  45. , Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: дис.. д-ра мед. наук / Е. И. Львовская. Челябинск, 1998. — 261 с.
  46. Биохимия человека: в 2-х т. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес и др. -Москва: Бином. Лаборатория знаний, 2009. 795с.
  47. , А.И. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. И. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 344 с.
  48. , Д.Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. Москва: Медицина, 1991.-270 с.
  49. , Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. З. Меерсон. -Москва: Наука, 1983. 278с.
  50. , Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. Москва: Медицина, 1988.-256 с.
  51. , Ф.З. Концепция долговременной адаптации / Ф. З. Меерсон. -Москва: Дело, 1993. 137 с.
  52. , Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б. Меньшикова, Н. С. Зенков // Успехи современной биологии. 1997. — Т. 117, № 2. -С. 155−172.
  53. , Н.С. Особенности метаболических нарушений у пострадавших в динамике травматической болезни / Н. С. Немченко // Патогенез и лечение травматической болезни. Ленинград, 1982. -С. 68−70.
  54. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, В. З. Ланкин и др. Новосибирск: APTA, 2008.-284 с.
  55. , А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа / А. Н. Осипов, Э. Ш. Якутова, Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1993. — Т. 38, № 3. — С. 390 396.
  56. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин и др. Санкт-Петербург: Наука, 1992. — 148 с.
  57. Плацер, 3. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени / 3. Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела //Чехословацкое мед. обозрение. 1970. — Т. 16, № 1.-С. 30−41.
  58. , Н.Г. Бактерицидная активность фагоцитов / Н. Г. Плехова // Журн. эпидемиол., микробиол. и иммунобиол. 2006. — № 6. — С. 8996.
  59. , Г. А. Синдромы критических состояний / Г. А. Рябов. Москва: Медицина, 1994.-368 с.
  60. , Г. А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. 2001. — № 1. — С. 8−12.
  61. , Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. Москва: Медгиз, 1960.-254 с.
  62. , П.В. Рецепторы / П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский. Москва: Медицина, 1987.-397 с.
  63. , В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. — Т. 63, Вып. 11. -С. 1570−1579.
  64. , Е.И. Структурная модификация мембран эритроцитов при окислительном стрессе и активность мембраносвязанной ИАОН-метгемоглобинредуктазы / Е. И. Слобожанина, Л. М. Лукьяненко, Н. М. Козлова // Биофизика. 2000. — Т. 45, № 2. — С. 288−292.
  65. , Д.М. Патофизиология раннего воспаления при остромперитоните и методы его коррекции в эксперименте: автореф. дис.. канд. мед. наук / Д. М. Смирнов. Челябинск, 2008. — 22 с.
  66. , Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. Москва: Мир, 1989. — 656 с.
  67. , H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / H.A. Терехина, Ю. А. Петрович. Пермь, 1992. — 34 с.
  68. , В.Ю. Ранняя диагностика соматических воспалительных заболеваний у больных с острым ишемическим инсультом / В. Ю. Титов, A.B. Иванова, В. А. Петров и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2012. — Т. 112, № 7. — С. 4−9.
  69. , П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. -Москва: Мир, 1988. 568 с.
  70. , В.Э. Влияние повторных стрессорных воздействий на чувствительность организма к глюкокортикоидам и инсулину / В. Э. Цейликман, И. А. Волчегорский, O.JI. Колесников // Пробл. эндокринологии. 1995. — Т. 41, № 1. — С. 34−36.
  71. , В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации: дис.. д-ра биол. наук / В. Э. Цейликман. Москва, 1998. — 332 с.
  72. , О.Б. Провоспалительные и антивоспалительные гепатотропные эффекты хронического стресса и монооксигеназная система печени: дис.. д-ра мед. наук / О. Б. Цейликман. Челябинск, 2005.-330 с.
  73. , С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей //Лаб. дело. 1985. — № 11. — С. 678−681.
  74. , Д.В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д. В. Черданцев, Ю. С. Винник, Э. В. Каспаров. -Новосибирск, 2002. 147 с.
  75. , Ю.Л. Проблема перитонита в свете мезентериальной циркуляции и регионального метаболизма / Ю. Л. Шальков // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. -2010. -№ 1. С. 138−143.
  76. , А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев, И. В. Корниенко, A.B. Шестопалов и др. // Вопр. мед. химии. 2000. — № 2. — С. 54−59.
  77. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников и др. Челябинск, 2000. — 167 с.
  78. , М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: автореф. дис.. д-ра мед. наук / М. Ю. Яковлев. Москва, 1993.-55 с.
  79. , C.B. Фармакокинетическое взаимодействие между фтор-хинолонами и метилксантинами. Обзор / C.B. Яковлев, В. П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 1999. — Т. 44, № 3. — С. 35−41.
  80. , Э.Ш. Образование свободных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа / Э. Ш. Якутова, Е. С. Дремина, С. А. Евгина и др. // Биофизика. 1994. — Т. 39, № 2. — С. 275−279.
  81. , А.П. Регуляция гемопоэза при взаимодействии на организм экстремальных факторов / А. П. Ястребов, Б. Г. Юшков, В. Н. Большаков. Свердловск: Изд-во УрО АН СССР, 1988. — 155 с.
  82. Abu-Zidan, L.D. Proteolysis in severe sepsis is related to oxidation of plasma protein / L.D. Abu-Zidan, J.A. Windsor // Eur. J. Surgery. 2002. -Vol. 168, № 2.-P. 119−123.
  83. A1-Abrash, A.S. Catalase evaluation in different human diseases associated with oxidative stress / A.S. Al-Abrash, F.A. Al-Quobaili, G.N. Al-Akhras // Saudi Med. J. 2000. — Vol. 21, № 9. — P. 826−830.
  84. Albus, M. Anxiogenic properties of yohimbine. I. Behavioral, physiological and biochemical measures / M. Albus, T.P. Zahn, A. Breier // Eur. Arch. Psychiatry Clin Neurosci. 1992. — Vol. 241, № 6. — P. 337−344.
  85. Ambravaneswaran, V. Directional decisions during neutrophil chemotaxis inside bifurcating channels / V. Ambravaneswaran, I.Y. Wong, A.J. Aranyosi et al. // Integr Biol (Camb). 2010. — Vol. 2, № 11−12. — P. 639−647.
  86. Andreyev, A. Mitochondrial Metabolism of Reactive Oxygen Species / A. Andreyev, Y. Kushnareva, A. Starkov // Biochemistry (Moscow). -2004. Vol. 70, №. 2. — P. 200−246.
  87. Arnhold, J. Role of functional groups of human plasma and luminol in scavenging of NaOCl and neutrophil-derived hypochlorous acid / J. Arnhold, S. Hammerschmidt, K. Arnold // Biochim. Biophys. Acta. 1991. -Vol. 1097, № 2.-P. 145−151.
  88. Barnes, P.J. Modulation of neurogenic inflammation: novel approaches to inflammatory disease / P.J. Barnes, M.G. Belvisi, D.F. Rogers //Trends Pharmacol Sci. 1990.-№ 11, № 5.-P. 185−189.
  89. Bast, A. Oxidants and antioxidants: state of the art / A. Bast, G.R. Haenen, C.J. Doelman // Am. J. Med. 1991. — Vol. 91, № 3C. — P. 2S-13S.
  90. Berg, J.T. Endotoxin protection of rats from 02 toxicity: chemiluminescence of lung neutrophils / J. T .Berg, R.M. Smith // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1984. — Vol. 44, № 3. — P. 461−476.
  91. Bergendi, L. Chemistry, physiology and pathology of free radicals / L. Bergendi, L. Benes, Z. Durackova et al. // Life Sci. 1999. — № 65 (18−19).-P. 1865−1874.
  92. Berlett, B.S. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress / B.S. Berlett, E.R. Stadtman // J. Biol.Chem. 1997. — Vol. 272, № 33. — P. 20 313−20 316.
  93. Birnbaum, S.G. Noradrenergic alpha-2 receptor agonists reverse working memory deficits induced by the anxiogenic drug, FG7142, in rats / S.G. Birnbaum, D.M. Podell, A.F. Arnsten // Pharmacol Biochem Behav. -2000. Vol. 67, № 3. — P. 397−403.
  94. Bisson, J. Post-traumatic stress disorder / J. Bisson // Occup Med (Lond). 2007. — Vol. 57, № 6. — P. 399−403.
  95. Bisson, J.I. Psychological treatments for chronic post-traumatic stress disorder. Systematic review and meta-analysis / J.I. Bisson, A. Ehlers, R. Matthews et al. // Br. J. Psychiatry. 2007. — Vol. 190. — P. 97−104.
  96. Bizzozero, O.A. Lipid Peroxidation Scavengers Prevent the Carbonylation of Cytoskeletal Brain Proteins Induced by Glutathione Depletion / O.A. Bizzozero, S. Reyes, J. Ziegler et al. // Neurochem Res.2007.-№ 6.-P. 320−325.
  97. Blalock, J.E. The immune system as a sensory organ / J.E. Blalock // J. Immunol. 1984. — Vol. 132, № 3. — P. 1067.
  98. Burnett, D. Neutrophils from subjects with chronic obstructive lung disease show enhanced chemotaxis and extracellular proteolysis / D. Burnett, A. Chamba, S.L. Hill et al. // Lancet. 1987. — № 2 (8567). — P. 10 431 046.
  99. Candeias, L.P. Free hydroxyl radicals are formed on reaction between the neutrophil-derived species superoxide anion and hypochlorous acid / L.P. Candeias, K.B. Patel, M.R. Stratford et al. // FEBS Lett. 1993. — Vol. 333, №(1−2).-P. 151−153.
  100. Candeias, L.P. Free radical intermediates in the oxidation of flavone-8-acetic acid: possible involvement in its antitumour activity / L.P. Candeias, S.A. Everett, P. Wardman // Free Radic. Biol. Med. 1993. — Vol. 15, № 4. -P. 385−394.
  101. Cape, J.L. The role of nitrite ion in phagocyte function—perspectives and puzzles / J.L. Cape, J.K. Hurst // Arch. Biochem. Biophys. 2009. -Vol. 484, № 2.-P. 190−196.
  102. Carvalho, F. Adaptative response of antioxidant enzymes in different areas of rat brain after repeated d-amphetamine administration / F. Carvalho,
  103. E. Fernandes, F. Remiao et al. // Addict Biol. 2001. — Vol. 6, № 3. — P. 213−221.
  104. Casado, A. Age-correlated changes of the erythrocyte catalase activity in the Spanish population / A. Casado, M.E. Lopez-Fernandez // Gerontology. 2003. — Vol. 49, № 4. — P. 251−254.
  105. Cattaruzza, M. Protein carbonylation and decarboylation: a new twist to the complex response of vascular cells to oxidative stress / M. Cattaruzza, M. Hecker // Circ Res. 2008. — Vol. 102, № 3. — P. 273−274.
  106. Chapman, A.L. Ceruloplasmin is an endogenous inhibitor of myeloperoxidase / A.L. Chapman, T.J. Mocatta, S. Shiva et al. // J. Biol. Chem. 2013. — Vol. 288, № 9. — P. 6465−6477.
  107. Chappie, I.L. Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory diseases / I.L. Chappie // J. Clin. Periodontol. 1997. — Vol. 24.-P. 287−296.
  108. Cohen, M.S. Phagocytes, 02 reduction, and hydroxyl radical /M.S. Cohen, B.E. Britigan, D.J. Hassett et al. // Rev. Infect. Dis. 1988. — Vol. 10, № 6.-P. 1088−1096.
  109. Comhair, S. A .Antioxidant responses to oxidant-mediated lung diseases / S.A. Comhair, S.C. Erzurum // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2002. — Vol. 283, № 2. — P. 246−255.
  110. Concas, A. Carbon dioxide inhalation, stress and anxiogenic drugs reduce the function of GABAA receptor complex in the rat brain / A.
  111. Concas, E. Sanna, T. Cuccheddu et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1993. — Vol. 17, № 4. — P. 651 -661.
  112. Concas, A. The effect of cyclopyrrolones on GABAA receptor function is different from that of benzodiazepines / A. Concas, M. Serra, G. Santoro et al. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994. — Vol. 350, № 3,-P. 294−300.
  113. Cui, Y. Determination of poly (3-hydroxybutyrate) using a combination of enzyme-based biosensor and alkaline hydrolysis / Y. Cui, J.P. Barford, R. Renneberg // Anal Sei. 2006. — Vol. 22, № 10. — P. 1323−1326.
  114. Cui, Y.X. Encapsulation of RIN-m5 °F cells within Ba2+ cross-linked alginate beads affects proliferation and insulin secretion / Y.X. Cui, K.M. Shakesheff, G. Adams // J. Microencapsul. 2006. — Vol. 23, № 6. — P. 663 676.
  115. Czapski, G.A. Evaluation of the antioxidative properties of lipoxygenase inhibitors / G.A. Czapski, K. Czubowicz, R.P. Strosznajder // Pharmacol. Rep. 2012. — Vol. 64, № 5. — P. 1179−1788.
  116. Davis, W.B. Hydroxylation of salicylate by activated neutrophils / W.B. Davis, B.S. Mohammed, D.C. Mays et al. // Biochem. Pharmacol. -1989. Vol. 38, № 22. — P. 4013−4019.
  117. Dean, R.T. Free radical mediated fragmentation of monoamine oxidase in the mitochondrial membrane. Role for lipid radicals / R.T. Dean, S.M. Thomas, A. Garner // Biochem. J. 1982. — Vol. 240. — P. 489−494.
  118. Demir, M. Liver lipid peroxidation in experimental Escherichia coli peritonitis: the role of myeloperoxidase and nitric oxide inhibition / M. Demir, S. Sert, I. Kaleli et al. // Med Sei Monit. 2007. — Vol. 13, № 10. -P. BR225−229.
  119. Dzurik, R. Nitric oxide modulation of metabolic and haemodynamic balance / R. Dzurik, V. Spustova, M. Gajdos et al. // Bratisl Lek Listy. -2005. Vol. 106, № 8−9. — P. 252−256.
  120. Foote, C.S. Mechanisms of photooxygenation / C.S. Foote // Prog. Clin. Biol. Res. 1984. — Vol. 170. — P. 3−18.
  121. Foote, C.S. Definition of type I and type II photosensitized oxidation / C.S. Foote // Photochem. Photobiol. 1991. — Vol. 54, № 5. — P. 659.
  122. Halliwell, B. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M.C. Gurteridge // Lancet. 1984.1. Vol. 8. P. 1396−1398.
  123. Halliwell, B. Establishing biomarkers of oxidative stress: the measurement of hydrogen peroxide in human urine / B. Halliwell, L.H. Long, T.P. Yee et al. // Curr. Med. Chem. 2004. — Vol. 11, № 9. -P. 1085−1092.
  124. Halliwell, B. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? / B. Halliwell, M. Whiteman // Br. J. Pharmacol. 2004. — Vol. 142, № 2. — P. 231−255.
  125. Hampton, M.B. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing / M.B. Hampton, A.J. Kettle, C.C. Winterbourn // Blood. -1998. Vol. 92, № 9. — P. 3007−3017.
  126. Hattori, H. Reactive oxygen species as signaling molecules in neutrophil chemotaxis / H. Hattori, K.K. Subramanian, J. Sakai et al. // Commun Integr Biol. 2010. — Vol. 3, № 3. — P. 278−281.
  127. Hebb, A.L. Cholecystokinin and endogenous opioid peptides: interactive influence on pain, cognition, and emotion / A.L. Hebb, J.F. Poulin, S.P. Roach et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. -2005. Vol. 29, № 8. — P. 1225−1238.
  128. Hoper, J. Attenuation of hypoxic response in cerebral microcirculation following deprenyl / J. Hoper, E. Kozniewska // Int J. Microcirc Clin Exp. -1992. Vol. 11, № 3. — P. 287−295.
  129. Hurst, J.K. Hypochlorous acid and myeloperoxidase-catalyzed oxidation of iron-sulfur clusters in bacterial respiratory dehydrogenases / J.K. Hurst, W.C. Barrette Jr, B.R. Michel et al. // Eur. J. Biochem. 1991. -Vol. 202, № 3. — P. 1275−1282.
  130. Hurst, J.K. Resonance Raman and electron paramagnetic resonance structural investigations of neutrophil cytochrome b558 / J.K. Hurst, T.M. Loehr, J.T. Curnutte et al. // J. Biol. Chem. 1991. — Vol. 266, № 3. — P. 1627−1634.
  131. Hurst, J.K. What really happens in the neutrophil phagosome? / J.K. Hurst // Free Radic. Biol. Med. 2012. — Vol. 53, № 3. — P. 508−520.
  132. Hyslop, P.A. Hydrogen peroxide as a potent bacteriostatic antibiotic: implications for host defense / P.A. Hyslop, D.B. Hinshaw, I.U. Scraufstatter et al. //Free Radic. Biol. Med.- 1995.-Vol. 19, № 1.-P. 31−37.
  133. Kettle, A.J. Mechanism of inactivation of myeloperoxidase by 4-aminobenzoic acid hydrazide / A.J. Kettle, C.A. Gedye, C.C. Winterbourn // Biochem. J. 1997. — Vol. 321 (Pt 2). — P. 503−508.
  134. Kettle, A.J. Peroxynitrite and myeloperoxidase leave the same footprint in protein nitration / A.J. Kettle, C.J. van Dalen, C.C. Winterbourn // Redox. Rep. 1997. — Vol. 3, № 5−6. — P. 257−258.
  135. Klebanoff, S.J. Bactericidal effect of Fe2+, ceruloplasmin, and phosphate / S.J. Klebanoff// Arch Biochem Biophys. 1992. — Vol. 295, № 2.-P. 302−308.
  136. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase: a front-line defender against phagocytosed microorganisms / S.J. Klebanoff, A.J. Kettle, H. Rosen et al. // J. Leukoc. Biol. 2013. — Vol. 93, № 2. — P. 185−198.
  137. Kushnareva, Y. Complex I-mediated reactive oxygen species generation: modulation by cytochrome c and NAD (P)+ oxidation-reduction state / Y. Kushnareva, A.N. Murphy, A. Andreyev // Biochem J. 2002. -Vol.368 (Pt 2).-P. 545−553.
  138. Lefer, A.M. Role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of reperfusion injury after myocardial ischemia / A.M. Lefer, P. S. Tsao, D.J. Lefer et al. // FASEB J. 1991. — Vol. 5, № 7. — P. 2029−2034.
  139. Levine, R.L. Proteolysis induced by metal-catalyzed oxidation / R.L. Levine // Revis Biol Celular. 1989. — Vol. 21. — P. 347−360.
  140. Liu, G. Amino acid homeostasis modulates salicylic acid-associated redox status and defense responses in Arabidopsis / G. Liu, Y. Ji, N.H. Bhuiyan et al. //Plant Cell. 2010. — Vol. 22, № ll.-P. 3845−3863.
  141. Liu, L. Serotonin-mediated protein carbonylation in the right heart / L. Liu, L. Marcocci, C.M. Wong et al. // Free Radic Biol Med. 2008. — Vol. 45, № 6.-P. 847−854.
  142. Lovaas, E. Free radical generation and coupled thiol oxidation by lactoperoxidase/SCN-/H202 / E. Lovaas // Free Radic. Biol. Med. 1992. -Vol. 13, № 3. — P.187−195.
  143. Marquez, L.A. Kinetics of oxidation of tyrosine and dityrosine by myeloperoxidase compounds I and II. Implications for lipoprotein peroxidation studies / L.A. Marquez, H.B. Dunford // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270, № 51. — P. 30 434−30 440.
  144. Marquez, L.A. Kinetic and spectral properties of pea cytosolic ascorbate peroxidase / L.A. Marquez, M. Quitoriano, B.A. Zilinskas et al. // FEBS Lett. 1996. — Vol. 389, № 2. — P. 153−156.
  145. Medvedev, A. Isatin: role in stress and anxiety / A. Medvedev, N. Igosheva, M. Crumeyrolle-Arias // Stress. 2005. — Vol. 8, № 3. — P. 175 183.
  146. Medvedev, A. Natriuretic peptide interaction with 3H. isatin binding sites in rat brain / A. Medvedev, M. Crumeyrolle-Arias, A. Cardona // Brain Res. 2005. — Vol. 1042, № 2. — P. 119−124.
  147. Mitra, S. Participation of superoxide in neutrophil activation and cytokine production / S. Mitra, E. Abraham // Biochim. Biophys. Acta. -2006.-Vol. 1762, № 8.-P. 732−741.
  148. Miwa, S. Mitochondrial matrix reactive oxygen species production is very sensitive to mild uncoupling / S. Miwa, M.D. Brand // Biochem Soc Trans. 2003. — Vol. 31, (Pt 6). — P. 1300−1301.
  149. Morgan, P. Increased levels of serum protein oxidation and correlation with disease activity in systemic lupus erythematosus / P. Morgan, A. Sturgess, M. Davies // Arthritis & Rheumatism. 2005. — Vol. 52, № 7. — P. 2069−2079.
  150. Murphy, M.P. Unraveling the biological roles of reactive oxygen species / M.P. Murphy, A. Holmgren, N.G. Larsson et al. // Cell. Metab.2011.-Vol. 13, № 4.-P. 361−366.
  151. Nathan, C. Role of iNOS in human host defense / C. Nathan // Science. 2006. — Vol.312, № 5782. — P. 1874−1875.
  152. Nishino, H. Subcellular distribution of OM cytochrome b-mediated NADH-semidehydroascorbate reductase activity in rat liver / H. Nishino // A. J Biochem. 1986. — Vol. 100, № 6. — P. 1523−1531.
  153. Parker, H. Myeloperoxidase associated with neutrophil extracellular traps is active and mediates bacterial killing in the presence of hydrogen peroxide / H. Parker, A.M. Albrett, A.J. Kettle et al. // J. Leukoc. Biol.2012. Vol. 91, № 3. — P. 369−376.
  154. Parker, H. Requirements for NADPH oxidase and myeloperoxidase in neutrophil extracellular trap formation differ depending on the stimulus / H. Parker, M. Dragunow, M.B. Hampton et al. // J. Leukoc. Biol. 2012. -Vol. 92, № 4.-P. 841−849.
  155. Parks, C.L. Increased anxiety of mice lacking the serotonin 1A receptor / C.L. Parks, P. S. Robinson, E. Sibille et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. Vol. 95, № 18. — P. 10 734−10 739.
  156. Peake, J. Changes in neutrophil surface receptor expression, degranulation, and respiratory burst activity after moderate- and high-intensity exercise / J. Peake, G. Wilson, M. Hordern et al. // J. Appl. Physiol. 2004. — Vol. 97, № 2. — P. 612−618.
  157. Peake, J. Neutrophil activation, antioxidant supplements and exercise-induced oxidative stress / J. Peake, K. Suzuki // Exerc. Immunol. Rev. -2004.-№ 10.-P. 129−141.
  158. Ramos, C.L. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxyl radical formation by human neutrophils and monocytes / C.L. Ramos, S. Pou, B.E. Britigan et al. // J. Biol. Chem. 1992. — Vol. 267, № 12.-P. 8307−8312.
  159. Roos, D. Excretion of superoxide by phagocytes measured with cytochrome c entrapped in resealed erythrocyte ghosts / D. Roos, C.M. Eckmann, M. Yazdanbakhsh et al. // J. Biol. Chem. 1984. — Vol. 259, № 3.-P. 1770−1775.
  160. Rosen, G.M. Free radicals and phagocytic cells / G.M. Rosen, S. Pou, C.L. Ramos et al. // FASEB J. 1995. — Vol. 9, № 2. -P. 200−209.
  161. Rutkowski, R. Reactive oxygen and nitrogen species in inflammatory process / R. Rutkowski, S.A. Pancewicz, K. Rutkowski et al. //Pol. Merkur. Lekarski. 2007. — Vol. 23, № 134. — P. 131−136.
  162. Simon, H.U. Programmed cell death / H.U. Simon // Dtsch. Med. Wochenschr. 1997. — Vol. 122, № 6. — P. 167−178.
  163. Stadtman, E. R .Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease / E.R. Stadtman, B.S. Berlett // Chem Res Toxicol. 1997. -Vol. 10, № 5.-P. 485−494.
  164. Stadtman, E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // Ann. N.Y. Acad Sci. 2000. — Vol. 899. — P. 191−208.
  165. Steinbeck, M.J. Intracellular singlet oxygen generation by phagocytosing neutrophils in response to particles coated with a chemical trap / M.J. Steinbeck, A.U. Khan, M.J. Karnovsky // J. Biol. Chem. 1992. -Vol. 267, № 19. — P. 13 425−13 433.
  166. Sun, J. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases are essential for the inflammatory response in cancer cells / J. Sun // J. Signal Transduct. 2010. — 985 132.
  167. Sun, J. Assessment of antimicrobial susceptibility of Enterococcus faecalis isolated from chronic periodontitis in biofilm versus planktonic phase / J. Sun, X. Song // J. Periodontol. 2011. — Vol. 82, № 4. — P. 626 631.
  168. Sun, J.K. A modified gastrointestinal failure score for patients with severe acute pancreatitis // J.K. Sun, W.Q. Li, H.B. Ni et al. // Surg. Today. -2013.-Vol. 43, № 5.-P. 506−513.
  169. Suzuki, Y.J. Superoxide stimulates ІРЗ-induced Ca2+ release from vascular smooth muscle sarcoplasmic reticulum / Y.J. Suzuki, G.D. Ford //Am. J. Physiol. 1992.-Vol. 262. — P. H 114-H 116.
  170. Suzuki, Y.J. Signal transduction for nuclear factor-kappa В activation. Proposed location of antioxidant-inhibitable step / Y.J. Suzuki, M. Mizuno, L. Packer // J. Immunol. 1994. — Vol. 153. — P. 5008−5015.
  171. Suzuki, Y.J. Oxidants as stimulators of signal transduction / Y.J. Suzuki, H.J. Forman, A. Sevanian // Free Radic Biol Med. 1997. — Vol. 22. -P. 269−285.
  172. Tauber, A.I. Evidence for hydroxyl radical production by human neutrophils / A.I. Tauber, B.M. Babior // J. Clin. Invest. 1977. — Vol. 60, № 2.-P. 374−379.
  173. Tedqui, A. Cytokines, immuno-inflommatory response and atherosclerosis / A. Tedqui, C. Bernard // Eur. Cytokine Netw. 1994. — Vol. 5, № 2.-P. 263−270.
  174. Thomas, E.L. Oxidation of chloride and thiocyanate by isolated leukocytes / E.L. Thomas, M. Fishman // J. Biol. Chem. 1986. — Vol. 261, № 21. -P. 9694−9702.
  175. Thomas, M.J. Superoxide generation by the human polymorphonuclear leukocyte in response to latex beads / M.J. Thomas, C.C. Hedrick, S. Smith et al. // J. Leukoc. Biol. 1992. — Vol. 51, № 6. — P. 591−596.
  176. Thomson, P.D. Enhancement of humoral immunity by heterologous lipid peroxidation products resulting from burn injury / P.D. Thomson, G. Till //J. Burn. Care-Rehabil.- 1991.-Vol. 12,№ l.-P. 38−40.
  177. Vignola, A.M. New evidence of inflammation in asthma / A.M. Vignola, R. Gagliardo, D. Guerrera et al. // Thorax. 2000. — Vol. 55, Suppl. 2. — P. S59−60.
  178. Weiss, S.J. Does calcium mediate the increase in potassium permeability due to phenylephrine or angiotensin II in the liver? / S.J. Weiss, J.W. Putney Jr. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1978. — Vol. 207, № 3. — P. 669−676.
  179. Weiss, S.J. Superoxide generation by human monocytes and macrophages / S.J. Weiss, G.W. King, A.F. LoBuglio //Am. J. Hematol. -1978.-Vol. 4, № 1. -P.1−8.
  180. Whatley, S.A. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients / S.A. Whatley, D. Curti, F. Das Gupta et al. // Mol Psychiatry. 1998. -Vol. 3, № 3. — P. 227−237.
  181. Wichterman, K.A. Sepsis and septic shock-a review of laboratory models and a proposal / K.A. Wichterman, A.E. Baue, I.H. Chaudry //J. Surg Res. 1980. -Vol. 29, № 2.-P. 189−201.
  182. Winterbourn, C.C. Free-radical production and oxidative reactions of hemoglobin / C.C. Winterbourn // Environ Health Perspect. 1985. — Vol. 64.-P. 321−330.
  183. Winterbourn, C.C. Myeloperoxidase as an effective inhibitor of hydroxyl radical production. Implications for the oxidative reactions of neutrophils / C.C. Winterbourn // J. Clin. Invest. 1986. — Vol. 78, № 2. — P. 545−550.
  184. Winterbourn, C.C. Redox reactions and microbial killing in the neutrophil phagosome / C.C. Winterbourn, A.J. Kettle // Antioxid. Redox Signal. 2013. — Vol. 18, № 6. — P. 642−660.
  185. Winterbourn, C.I. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients / C.I. Winterbourn, T.P. Buss, L.D. Chan // Critical Care Medicine. 2000. — Vol. 28, № 1. — P. 143−149.
  186. Wolcott, R.G. Bactericidal potency /of/nydroxyl radical in physiological environments / R.G. Wolcott, B.S. Franks, D.M. Hannum et al. // J Biol. Chem. 1994. — Vol. 269, № 13. — P.9721−9728.
  187. Wong, C.M. Protein carbonylation as a novel mechanism in redox signaling / C.M. Wong, A.K. Cheema, L. Zhang et al. // Circ Res. 2008. -Vol. 102, № 3.-P. 310−318.
  188. Zhang, R. Nitric oxide enhances angiogenesis via the synthesis of vascular endothelial growth factor and cGMP after stroke in the rat / R. Zhang, L. Wang, L. Zhang et al. // Circ Res. 2003. — Vol. 92, № 3. — P. 308−313.
  189. Работа проведена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 2013 годы, Соглашение № 8275 от 23.10.2012 (НОЦ «Проблемы фундаментальной и клинической медицины «).
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!