Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Патогенетические механизмы нарушения гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе

Диссертация: Патогенетические механизмы нарушения гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Обобщая литературный материал, следует отметить отсутствие информации о последовательности этапов аутоиммунного процесса, нарушающих проницаемость ГЭБ в зависимости от стадии заболевания, длительности течения, связи между проявлением иммуновоспалительных реакций и степенью нарушения проницаемости барьера. Появившаяся в последние годы возможность воздействия, путем селективной иммунокоррегирующей… Читать ещё >

Патогенетические механизмы нарушения гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список принятых сокращений
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Л. Современные представления о рассеянном склерозе
      • 1. 2. Значение гемато-энцефалического барьера в развитии иммунопатологического процесса при рассеянном склерозе
      • 1. 3. Магнитно-резонансная томография в диагностике нарушения проницаемости гемато-энцефалического барьера при рассеянном склерозе
      • 1. 4. Иммунотерапия рассеянного склероза с воздействием на систему цитокинов

Рассеянный склероз (РС) — хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, относящееся к группе демиелинизирующих, морфологической основой которого является поражение белого вещества головного и спинного мозга с гибелью миелиновых оболочек. Постоянное и длительное внимание к этому заболеванию объясняется целым рядом существенных обстоятельств. В первую очередь, это связано с тем, что РС, является одним из наиболее распространенных органических заболеваний нервной системы. По сведениям различных авторов (0.У.Ра1у, С.С.ЕЬегэ, 1997; Е. И. Гусев, 2004), распространенность РС в Европе и Северной Америке составляет от 50 до 120 случаев на 100 тыс. населения. Проведенные эпидемиологические исследования показали, что распространенность РС существенно увеличилась в Ленинградской (Л.Г.Заславский, 2001), Рязанской (Г.А.Леонов, 2001), Новосибирской (Ю.Т.Куряченко, 2001), Ростовской (Ю.В.Тринитатский, 2003) областях, городах Москва (Е.И.Гусев и соавт., 2004), С-Петербург (И.Д.Столяров, Б. А. Осетров, 2002). Подобная тенденция отмечается и за рубежом, по различным данным в мире на сегодняшний день насчитывается от 2,5 до 3 миллионов больных РС.

Другим обстоятельством, привлекающим внимание к этому заболеванию, является то, что оно поражает преимущественно молодых лиц и, в силу особенностей своего течения, охватывающего два-три десятилетия, ведет к продолжительной инвалидизации больных, требующих особого наблюдения и ухода. Экономические затраты на оказание медицинской и социальной помощи больным РС очень велики (М.Кепс1пск, К. ГЛоЬпзоп, 2000). По данным исследования, проведенного в США, через 10 лет от начала заболевания до 50% больных РС имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет — более 50% имеют затруднения в самостоятельном передвижении, а при длительности болезни более 20 лет — более 50% имеют проблемы в самообслуживании.

К числу отличительных особенностей РС относится высокая стоимость прямых медицинских затрат на диагностику, лечение и реабилитацию больных, а также значительный уровень немедицинских расходов, связанных с инвалидизацией — социальные трансферты (пенсии, пособия, выделение транспортных средств), необходимость привлечения родственников, социальных работников к обслуживанию больных. Средняя величина на медицинские и немедицинские затраты на одного больного РС в год колеблется от 15 400 долларов во Франции до 40 тысяч долларов в Австралии (Г.Я.Шварц, 2000).

Несмотря на стосемидесятипятилетнюю историю исследований РС, многогранные труды ведущих неврологов (Т.М.СЬагсо^ 1868−1887- Р. Маие, 1884- и-Кш-Ысе, 1970;1993; С. М. Розег, 1979;2003; Д. А. Марков, 1962;1979; Е. И. Гусев, 1982;2004; И. А. Завалишин, 1982;2004 и др.) в изучении этого заболевания, по-прежнему остается много «темных пятен». Не ясна этиология РС, недостаточно изучен патогенез, а обилие клинических вариантов заболевания привело даже к появлению термина «рассеянные склерозы», отрицанию признания РС как самостоятельной нозологической единицы (А.Г.Панов, А. П. Зинченко, 1966, 1970). В настоящее время на неоднородность заболевания наталкивают иные факты, и, прежде всего, существенная разница в патоморфологической и магнитно-резонансной картине ремиттирующего и первично-прогрессирующего РС, различные темпы прогрессирования процесса при разных формах заболевания, неодинаковая эффективность современных патогенетических препаратов при тех или иных вариантах течения РС.

За последние пятнадцать лет о PC написано более десяти тысяч статей, однако, вопрос о его патогенезе остается спорным (Ч.М.Позер, 1993). Уже ранние работы (J.J.F.Oger et al., 1975; J.P.Antel et al, 1979; J. Golaz et al., 1983) показали, что нарушения иммунитета при PC носят системный характер. В настоящее время уже не остается сомнений в том, что иммунные механизмы имеют важное значение в патогенезе PC. Доказательствами участия иммунной системы в патогенезе PC являются: наличие в мозге, ликворе и крови больных активированных иммунокомпетентных клетокповышение уровня экспрессии молекул адгезии и антигенпредставления в «активных» очагах демиелинизациивыделение из мозга, ликвора и крови больных клонов клеток, сенсибилизированных к антигенам миелинаповышение продукции IgG, образующего в спинномозговой жидкости олигоклональные группыэффективность иммуномодулирующей терапии для лечения и профилактики обострений PC (кортикостероиды, бетаферон, копаксон) — выявление связи PC с полиморфизмом генов, белковые продукты которых связаны с иммунорегуляцией (в частности, с генами главного комплекса гистосовместимости на шестой хромосоме — гаплотип HLA-DR2) — близость клинических и патоморфологических проявлений PC и экспериментальных демиелинизирующих заболеваний, развивающихся у животных по аутоиммунным механизмам (А.Н.Бойко, О. О. Фаворова, 1995; И. А. Завалишин, М. Н. Захарова, 2004; О. Г. Кулакова, А. Н. Бойко, О. О. Фаворова, 2004). Дальнейшие исследования (R.Martin et al., 1992; D.W.Paty, G.C.Ebers, 1997) выявили различные подходы к оценке первичных событий в иммунопатологии PC. Согласно одной точке зрения, первичный этап заболевания ассоциирован с иммунным ответом Т-лимфоцитов в центральной нервной системе (ЦНС) — демиелинизацией, индуцированной клетками памяти. Другой подход предполагает рассмотрение в качестве исходного, момент быстрой миграции активированных Т-лимфоцитов из периферической крови в ЦНС. Тем самым, инициация воспалительного процесса в ЦНС, в определенной степени, связывается с событиями в периферическом компоненте иммунной системы. Стимуляция Т-клеточного звена иммунитета при РС естественно опосредуется и ведет к вторичной активации системы цитокинов. Цитокины, с одной стороны, оказывают местное повреждающее действие, способствуя выбросу антигенов, а с другой — лавинообразно привлекают все большее количество иммуноагрессивных клеток крови в мозг, путем усиления активности молекул адгезии и антигенпредставления.

Основной гипотезой иммунопатогенеза РС является положение об активном проникновении через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) в ткань мозга Т-клеток, сенсибилизированных к антигенам миелина, которые начинают локально пролиферировать, привлекать другие клетки крови и запускать эффекторные реакции, повреждающие миелин и аксоны (Е.И.Гусев, А. Н. Бойко, 2001, Е. И. Гусев и соавт., 2004). По утверждению одного из корифеев изучения проблемы РС Ч. М. Позер (1993), ключевым моментом патогенеза заболевания является обязательное нарушение проницаемости ГЭБ. Существует предположение, что миграция иммунных клеток через ГЭБ осуществляется с помощью молекул адгезии (1Л.АгсЬе1о8, Н.Р.НагШг^, 1999). В норме их экспрессия чрезвычайно низка, но при формировании воспалительного очага количество различных молекул адгезии значительно возрастает. В современной литературе этот вопрос практически не разработан. По нашему мнению, значение и роль молекул адгезии в нарушении проницаемости ГЭБ может подтвердить их сочетанное исследование с данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с контрастным усилением гадолиний-содержащими препаратами. Подобных исследований ни в отечественной, ни в мировой литературе мы не встретили.

В отечественной литературе имеются отдельные сообщения (Т.Л.Демина, 1991, 1992; Е. И. Гусев с соавт., 1997, 2004; Б. Т. Хайдаров, 1998; И. Г. Жирнова, 2000) о роли цитокинов в патогенезе РС, однако, отсутствуют исследования о соотношении провоспалительных и противовоспалительных цитокинов на разных стадиях заболевания (дебют, экзацербация, ремиссия), их связи с молекулами адгезии на различных этапах нарушения проницаемости ГЭБ, изменении в процессе лечения.

Точный механизм изменения функционального состояния клеточных систем в динамике развития РС неизвестен. Морфологический анализ биоптатов ткани мозга больных РС подтвердил наличие стойких изменений ГЭБ, заключающихся в астроглиозной трансформации (Ь.С1аиос1ю е1 а1., 1995). Обнаружена связь между наличием участков астроглиоза и склонностью к повышенному пиноцитозу капиляров ГЭБ, снижением в них митохондрий. Одновременно отмечалась аккумуляция фибрина, отложения коллагена, дегенеративные изменения перицитов и разрастание астроцитов, что является несомненным подтверждением повышенной проницаемости ГЭБ.

На примере хронического экспериментального аллергического энцефаломиелита — общепринятой модели РС, показана возможность экспрессии эндотелием ГЭБ антигенов главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 классов важнейшей части тримолекулярного комплекса, фактически являющегося «краеугольным камнем» развития иммуновоспалительного процесса, молекул клеточной адгезии (УСАМ-1, 1САМ-1), обеспечивающих фиксацию макрофагов и активированных Т-лимфоцитов на эндотелии барьера мозга. В сыворотке крови и спинномозговой жидкости больных РС обнаружено повышение концентрации растворимых форм УСАМ-1, 1САМ-1, что совместно с экспериментальными данными подтверждает изменения функционального состояния ГЭБ при развитии патологического процесса (M.Woodroofe, 1995; А. МШег а1., 1996). В модели на животных получены доказательства связи между повышенной секрецией лимфоцитами провоспалительных цитокинов и апрегуляцией МА эндотелием ГЭБ (С.ВгоБпап ег а1., 1995; А. МШег ег а1., 1996).

Механизмы нарушения проницаемости ГЭБ на разных этапах РС до настоящего времени остаются невыясненными.

Предполагаемые механизмы, способствующие диапедезу активированных Т-лимфоцитов и трансформации микроглии ЦНС, могут быть обусловлены:

1. повышенной функциональной ранимостью ГЭБ при нарушении соотношения прои противовоспалительных цитокинов,.

2. активацией эндотелиоцитов и повышенной экспрессией МА,.

3. фиксацией лимфоцитов и моноцитов на эндотелии ГЭБ посредством связи рецепторов мононуклеаров с МА,.

4. движением активированных Т-лимфоцитов, макрофагов через ГЭБ по градиенту концентрации, созданному цитокинами.

Обобщая литературный материал, следует отметить отсутствие информации о последовательности этапов аутоиммунного процесса, нарушающих проницаемость ГЭБ в зависимости от стадии заболевания, длительности течения, связи между проявлением иммуновоспалительных реакций и степенью нарушения проницаемости барьера. Появившаяся в последние годы возможность воздействия, путем селективной иммунокоррегирующей терапии, на различные звенья патогенеза, подчеркивает перспективность уточнения механизма нарушения проницаемости ГЭБ при РС и дальнейшем применении препаратов направленного действия на повреждающие агенты, с целью стабилизации ГЭБ. В настоящее время, такой препарат — дизабри (антегрен), являющийся моноклональными антителами к молекулам адгезии, начал применяться в ряде стран для лечения РС.

Изложенные данные определили выбор темы и цели настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

.

Цель исследования: выявить факторы, нарушающие проницаемость ГЭБ при РС и оценить их роль в патогенезе заболевания.

Конкретные задачи исследования состояли в следующем:

1. Выявить особенности клинической картины РС в дебюте заболевания и изучить динамику формирования заболевания.

2. Проанализировать соотношение основных провоспалительных (фактор некроза опухолиа) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов у больных РС в зависимости от стадии и длительности заболевания.

3. Изучить экспрессию молекул адгезии (УСАМ-1, 1САМ-1, РЕСАМ-1) с целью выявления ранних критериев нарушения проницаемости ГЭБ при РС.

4. Определить значение МРТ головного мозга с контрастным усилением гадолиний-содержащими препаратами в ранней диагностике РС и определении его стадий, на основании признаков нарушения проницаемости ГЭБ.

5. На основании комплекса исследований: провоспалительных (фактор некроза опухолиа) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, молекул адгезии и данных МРТ головного мозга с контрастным усилением разработать метод ранней диагностики и критерии активности РС.

6. Провести клинико-иммунологическую оценку эффективности иммуномодулятора «Галавит» у больных с различными стадиями РС.

Научная новизна исследования.

На основании комплексного клинического, иммунологического и нейровизуализационного исследований расширены представления о механизмах нарушения ГЭБ при РС.

Впервые установлено, что повышение проницаемости ГЭБ при РС связано с усилением экспрессии молекул адгезии, нарушением соотношения прои противовоспалительных цитокинов.

Впервые разработан метод ранней диагностики и критерии определения активности РС, основанные на комплексе показателей: МРТ с контрастным усилением, исследовании провоспалительных цитокинов (ФНОа), экспрессии молекул адгезии (1САМ-1, РЕСАМ-1, УСАМ-1).

Установлено, что в дебюте заболевания наиболее частым симптомом являются расстройства чувствительности (50,7% случаев) в виде парестезий и болей разной локализации. Чувствительные нарушения в дебюте заболевания встречаются чаще, чем такой важный признак дебюта заболевания, как оптический неврит (30,4% случаев).

Выявлено, что для развернутой картины РС весьма специфичным является синдром «бесполезной руки», который отмечался в 46% случаев.

Впервые установлено, что для дебюта и обострения РС характерно существенное повышение уровня экспрессии молекул адгезии, в стадии ремиссии их уровень снижался, тем не менее, не достигая показателей у здоровых лиц.

Впервые выявлено, что в дебюте и при обострении РС отмечается значительное повышение уровня экспрессии важнейшего провоспалительного цитокина фактора некроза опухолей — а. В дебюте заболевания отмечается снижение уровня противовоспалительного цитокина интерлейкин-10, уровень другого противовоспалительного цитокина интерлейкин-4 существенно не изменяется в дебюте заболевания и при обострении заболевания.

Показано, что иммуномодулятор «Галавит», снижая экспрессию молекул адгезии и противовоспалительных цитокинов, способствует нормализации проницаемости ГЭБ у больных РС.

Теоретическая значимость.

Результаты проведенного исследования имеют важное значение в понимании механизмов нарушения проницаемости ГЭБ при РС.

Выделены основные механизмы нарушения проницаемости ГЭБ в дебюте и при обострении заболевания, в формировании которых важная роль отводится нарушению соотношения прои противовоспалительных цитокинов, молекулам адгезии.

Установлено, что при клинической ремиссии сохраняется повышение экспрессии провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, что свидетельствует о нарушении проницаемости ГЭБ, выявляемом при МРТ с контрастным усилением гадолиний содержащими препаратами. Таким образом, и в стадии ремиссии РС иммуновоспалительный процесс продолжается непрерывно.

Практическое значение работы.

Разработаны новые критерии определения активности патологического процесса и оценки эффективности лечения РС. Полученные результаты позволяют использовать показатели цитокинового статуса, экспрессии молекул адгезии в ранней диагностике РС и его обострения.

Расширены возможности МРТ с контрастным усилением гадолиний-содержащими препаратами для диагностики РС и его обострения.

Обосновано применение иммуномодулятора «Галавит», основной механизм которого направлен на подавление активности провоспалительных цитокииов, для лечения дебюта и обострения РС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В дебюте и при обострении РС отмечается нарушение проницаемости ГЭБ, инициирующее развитие иммуновоспалительного процесса в ЦНС.

2. Ведущая роль в повышении проницаемости ГЭБ отводится увеличению экспрессии молекул адгезии, нарушению соотношения прои противовоспалительных цитокинов.

3. Установлено, что максимальная экспрессия провоспалительных цитокинов и молекул адгезии отмечается в дебюте заболевания, при обострении процесса их активность снижается. На основании этих показателей разработаны критерии ранней диагностики РС и его обострения.

4. При клинической ремиссии в подавляющем большинстве случаев, сохраняется высокий уровень провоспалительных цитокинов и молекул адгезии, визуализируются усиленные контрастом очаги демиелинизации, что свидетельствует о непрерывном течении иммунопатологических процессов у больных РС.

5. На основании результатов клинических и иммунологических исследований обосновано применение иммуномодулятора «Галавит» у больных с ремиттирующим течением РС.

Реализация результатов работы на практике.

Результаты диссертационной работы легли в основу методики обследования и лечения больных в отделении нейротерапии № 1 МУЗ Городской больницы № 2 «Краснодарского муниципального лечебно-диагностического объединения», в ООО Научно-клиническом центре онкологии и неврологии «Биотерапия» (г. Новосибирск), поликлинике центров СКАЛ Краснодарского Краевого диагностического центра.

Теоретические материалы диссертационной работы применяются в учебном процессе кафедры нервных болезней и нейростоматологии института повышения квалификации врачей Федерального медико-биологического агентства.

Апробация работы.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства и апробирована на совместном заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии ИНК Федерального медико-биологического агентства и врачей-неврологов клинической больницы № 6 г. Москвы 29 июня 2005 года.

Публикации.

Результаты диссертации опубликованы в 3 научных статьях.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав, отражающих собственные результаты, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 170 источников, в том числе 53 на русском и 117 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 7 рисунками, 12 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. Наиболее частыми нарушениями в дебюте РС являются подостро развивающиеся парестезии или онемение в одной или двух конечностях. По нашим данным, нарушения чувствительности встречаются чаще, чем столь характерные для дебюта оптический неврит и двигательные нарушения. Нарушения чувствительности часто скрываются за «маской» невротических проявлений и выявляются при целенаправленном опросе. У подавляющего большинства больных в дебюте заболевания отмечаются эмоционально-личностные нарушения: реактивная и личностная тревожность, напряженность, конфликтность, фиксация на симптомах болезни.

2. Выявлены изменения соотношения прои противовоспалительных цитокинов. В дебюте заболевания и при обострении РС выявлен высокий уровень экспрессии важнейшего прово спал ительного цитокина ФНО-а, а также достоверное снижение противовоспалительного цитокина ИЛ-10. В стадии ремиссии уровень ФНО-а существенно снижался, но, тем не менее, был достоверно выше, чем у здоровых лиц.

3. В дебюте РС определяется повышенная экспрессия молекул адгезии (1САМ-1, УСАМ-1, РЕСАМ-1), а также резкое повышение числа моноцитов, экспрессирующих эти МА. При обострении заболевания отмечалось более низкое содержание МА и уменьшение количества клеток их экспрессирующих. В стадии ремиссии экспрессия УСАМ-1 и РЕСАМ-1 была достоверно ниже, чем в дебюте и при обострении РС и приближалась к уровню у здоровых лиц, а содержание 1САМ-1, несмотря на существенное снижение, оставалось достоверно выше, чем у здоровых лиц.

4. МРТ головного мозга с контрастным усилением гадолиний-содержащими препаратами является наиболее ранним, чувствительным, информативным и доступным исследованием для диагностики РС. Выявление новых и реактивация «старых» очагов демиелинизации при МРТ с контрастным усилением свидетельствует о нарушении проницаемости ГЭБ и инициации аутоиммунного процесса. В подавляющем большинстве случаев, даже в стадии ремиссии, отмечается нарушение проницаемости ГЭБ, что свидетельствует о непрерывности иммуновоспалительного процесса у больных РС.

5. Комплекс нейровизуализационного (МРТ головного мозга с контрастным усилением гадолинием) и иммунологического (определение прои противовоспалительных цитокинов, молекул адгезии) исследований является чувствительным и специфическим методом диагностики нарушения проницаемости ГЭБ у больных РС, и может быть рекомендован для ранней диагностики дебюта заболевания и его обострения.

6. Установлено положительное влияние отечественного иммуномодулятора «Галавит» на клинические проявления РС, нормализацию соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, снижение уровня экспрессии молекул адгезии при лечении больных РС в дебюте и обострении заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В клинической диагностике дебюта РС необходимо учитывать важность нарушений чувствительности, выявленных при целенаправленном опросе, которые по частоте превосходят такие общепринятые признаки дебюта заболевания, как оптический неврит и двигательные нарушения. При «развернутой» картине заболевания следует обратить внимание на весьма ценный в диагностике РС синдром «бесполезной» руки.

2. МРТ с контрастным усилением, повышение уровня экспрессии молекул адгезии, выявление дисбаланса прои противовоспалительных цитокинов являются надежными критериями диагностики дебюта и обострения РС.

3. Диагностические возможности МРТ с контрастным усилением существенно превышают ценность обычной МРТ головного мозга, прежде всего, в ранней диагностике и определении активности РС.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Т. Токсический синдром при инфекционном воспалении. Патогенез, обоснование методов коррекции // Автореф. дисс. доктора мед. наук. — С.-Петербург, 1994
  2. М.Т., Колюжин О. В., Гришина Т. И. Новый отечественный иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат // Военно-медицинский журнал. 1999. — № 1. — С. 41- 45
  3. Т.Г., Ениколопова Е. В., Садальская Е. В. и др. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом// Ж. неврол. и психиатр. 2002. — Спец. выпуск «Рассеянный склероз». — С. 20−25
  4. Г. Н., Головкин В. И. Клинико-магнитно-резонансные соотношения при рассеянном склерозе// Неврологический журнал. -1997. -№ 3.- С. 26−29
  5. Г. Н., Калинина Н. М., Акимов С. Б. и др. Иммунопатологические различия ремиттирующего и прогредиентного рассеянного склероза // Иммунология. 2000. — № 3. — С. 41- 44
  6. А.Н., Фаворова О. О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекул. Биол. 1995. — № 4. — С. 727−749
  7. А.Н., Фаворова О. О., Судомоина М. А. и др. Иммуногенетика рассеянного склероза // Сб. «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы», Ступино. — 1999. -С. 4−10
  8. А.Н., Гусев Е. И. Бета-интерфероны при рассеянном склерозе: сравнительные исследования и возможности индивидуального подбора при разных типах течения заболевания // Ж. неврол. и психиатр. 2002. — Спец. выпуск «Рассеянный склероз». — № 1. — С. 65−71
  9. А.И. К этиологии рассеянного склероза в свете данных морфологических исследований центральной нервной системы // Ж. неврол. и психиатр. — 1995. — т. 65. № 11— С. 1641- 1645
  10. Е.И., Демина T.JL, Бойко А. Н., Татаринова М. Ю. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом // Ж. неврол. и психиатр. 1992. — № 2. — С. 14−18
  11. Е.И. Рассеянный склероз // Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана, П. В. Мельничука. М.: Медицина, 1995. — Т. 1. — С. 545 — 561
  12. Е.И., Демина Т. А., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М., Нефть и газ. 1997.-463 с.
  13. Е.И., Демина T.JL, Бойко А. Н. Рассеянный склероз.// Неврологический журнал. — 1997. № 3. — С.4 — 11
  14. Е.И., Бойко А. Н., Позер Ч. Проблемы и перспективы использования ?- интерферонов и копаксона в лечении рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 1999. — № 4. — С. 33−36.
  15. Е.И., Беляева И. А., Чехонин В. П. и др. Клинические и иммунохимические характеристики ремиттирующего рассеянного склероза. // Вестник Российской академии Медицинских наук. — 1999. -№ 7. С. 40 — 45
  16. Е.И., Бойко А. Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 2000. — Т. 100. — № 11. — С. 54- 59
  17. Е.И., Бойко А. Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М., Губернская медицина, 2001. — 128 с.
  18. Е.И., Завалишин И. А., Бойко А. Н., Хорошилова Н. Л., Яковлев А. П. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. // Ж. неврол. и психиатр. — 2002. Специальный выпуск. Рассеянный склероз. — № 1. — С. 3−6
  19. Е.И., Завалишин И. А., Бойко А. Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М., Миклош, — 540 с.
  20. Т.Л., Бойко А. Н., Оганезов В. К. и др. Участие фактора некроза опухолей альфа в иммунорегуляции при хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза. // Иммунология. -1991.-№ 4.-С. 40−44
  21. Т.Л. Клинико-иммунологическое изучение больных рассеянным склерозом и вопросы патогенетической терапии. Автореф. дисс.. докт. мед. наук. — М., 1992
  22. Т.Л., Гусев Е. И., Бойко А. Н., Пинегин В. В. Цитокины в иммунопатогенезе рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. -1997. Т. 97. — № 5. — С. 68−73.
  23. С.К., Деревянко И. Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 2001. — № 4. — С. 61−64
  24. И.Г. Роль цитокинов в патогенезе рассеянного склероза. // В кн.: «Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики» под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. -М., 2000. С. 46−52
  25. И.А., Бархатова В. П. Спастичность. // Ж. неврол. и психиатр. 1997. — № 5. — С. 68−72
  26. И.А. Бетаферон новая эра в лечении рассеянного склероза // Краткое руководство для врачей. — М.: Аир-Арт, 1997
  27. И.А., Головкин В. И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М., 2000. — 637 с.
  28. И.А., Переседова A.B. Рассеянный склероз: патогенез и лечение. В сб. «Неотложные состояния в неврологии», Орел, 2002. -С. 261−272
  29. Л.Г. Рассеянный склероз: клинические особенности, распространенность и динамика заболеваемости в Ленинградской области. Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Санкт-Петербург, 2001.
  30. Л.Р., Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервных болезней. -М., Медицина, 1991. -216 с.
  31. А.П. К вопросу о роли вируса бешенства в этиологии рассеянного склероза и энцефаломиелита.// Ж. неврол. и психиатр. — 1965.-Т. 65. -№ 11.-С. 1634−1640
  32. А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит (Этиология, патогенез, лечение). Л., Медицина, 1973. — 295 с.
  33. Н.М. Роль цитокинов в иммунопатогенезе и клинических проявлениях ВИЧ-инфекции. Автореф. дисс. докт. мед. наук. С.-Петербург, 1996.
  34. С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. С.-Петербург, 1992
  35. Н.В., Михеев В. В. К клинике рассеянного склероза. В кн. Неврология, детская психоневрология, прикладная психология. — М., 1930. — Вып. 3.-С. 79−157
  36. М.Б., Мартынов Ю. С., Малков Г. Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М., Из-во университета Дружбы народов, 1986.- 124 с.
  37. М.С., Соловьев В. Д., Шубладзе А. К. Демиелинизирующие энцефаломиелиты. -М., 1947. 160 с.
  38. Д.А. Рассеянный склероз // В кн. Многотомное руководство по неврологии. М., 1962. — Т. 3. — С. 457−501
  39. Д.А., Леонович А. Л. Рассеянный склероз. М., 1976. 296 с.
  40. М.М., Бисага Г. Н., Калинина Н. М. Иммунологическая рестрикция цитокинов при рассеянном склерозе. // Журн. неврол. и психиатр.-2001.-Т. 101. -№ 9.-С. 39−44
  41. А.Г., Зинченко А. П. Диагностика рассеянного склероза и энцефаломиелита. Л., 1970. — 239 с.
  42. Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Оценка иммунологического статуса человека при массовых обследованиях. // Методические рекомендации. М., 1989. — С. 49
  43. Е.К. Клинический анализ нервных болезней. М., 1927. — ч. I
  44. Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. — М., Медицина, 1998. С. 269, 272
  45. И.Д., Осетров Б. А. Рассеянный склероз. Практическое руководство. СПб, ЭЛБП — СПб., 2002. — 176 с.
  46. H.A. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины. // Мир медицины. 2000. — № 5−6. — С. 34−37
  47. H.A., Трофимова Т. Н., Скоромец A.A. и др. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. // Журн. невропатол. и психиатр. Спец. выпуск — Рассеянный склероз. 2002. — № 1. — С. 32−41
  48. .Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорригирующей терапии (клинические, иммунологические и биохимические исследования). Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1998
  49. Г. Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом. // Неврологический журнал, 2001. № 1. — С. 43−47
  50. И.И., Чехонин В. П. Нейрональные молекулы клеточной адгезии (структура, функции, клинико-диагностические перспективы). // Журн. неврол. и психиатр, им. Корсакова, 1996. № 5. — С. 113−117
  51. В.А., Кривчун В. М., Пелехова O.JI. Диагностические критерии рассеянного склероза. // В кн.: Нейроиммунология. Исследования, клиника, лечение. СПб, 2002. — С. 310−312
  52. А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999. — 608 с.
  53. Abreu S.L. Interferon in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE): Effects of exogeneous interferon on the antigen-enhanced adoptive transfer of EAE // Int Arch Allergen Appl Immunol. 1995. — V. 76. — P. 302−307
  54. Adams I.M., Brooks M.B., Fisher E.D. et al. Measles antibodies in patients with multiple sclerosis and with other neurological and nonneurological diseases //Neurolog. 1970. — V. 20. — № 10.-P. 1039−1042
  55. Archelos J.J., Hartung H.P. Adhesion Molecules and the Blood-Brain-Barrier in Multiple Sclerosis // Jn: «From Basic Immunology to Immune
  56. Mediated Demyelination». Springer-Verlag. Italia, Milano. 1999. — P. 149 161
  57. Arnon R. The development of Cop-1 (Copaxone), an innovative drug for treatment of multiple sclerosis // Immunol. Lett. 1996. — V. 50. — P. 1−15
  58. Bamberger C.M., Schulte H.M., Chrouses G.P. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensitivity of glucocorticoids // Endocr. Rev. 1996. -V. 17. — P. 245−261
  59. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. — V. 120. — P. 2059−2069
  60. F. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике рассеянного склероза // в кн.: «Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы» под ред А. Дж. Томпсона, К. Полмана, Р.Холфельда. — Санкт-Петербург, Политехника, 2001. — С. 62−80
  61. Bayas A., Rieckmann P. Managing the adverse effects of interferon-beta therapy in multiple sclerosis // Drug. Saf. 2000. — V. 22. — P. 149−159
  62. Beck R.W., Arrington J., Murtagh F.R. et al. Identifying multiple sclerosis patients with mild or global cognitive impairment using the Screening Examination for Cognitive Impairment (SEFCI) // Neurology. 1993. -V. 50.-P. 841−846
  63. Birnbaum G. Heat shock Proteins and multiple sclerosis //Frontiers in Multiple Sclerosis Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunits, 1997. -P. 175−182
  64. Boehm U., Klamp Т., Groot M. et al. Cellular responses to interferon-gamma // Annu Rev Immunol. 1997. — V. 15. — P. 749−795
  65. Bourneville D.M., Guerard J. De la sclerose en Plaques Dissemines. — A. Delahaye, Paris, 1867
  66. V.V., Poser C.M. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза // Ж. невропатол. и психиатр. — 2002. Спец. выпуск. Рассеянный склероз. № 1. — С. 7−14
  67. Canella В., Raine С. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis // Ann. Neurol.- 1995.- V. 37. P. 424−435
  68. Capra R., Marciano N., Vignolo L.A. et al. Gadolinium-pantetic acid magnetic resonance imaging in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis // Arch. Neurol. 1992. — V. 49. — P.687−689
  69. Carswell R. Patologic Anatomy Illustrations of the Elementary Forms of Disease Longman, Orme, Broun, Green and Longman. — London. 1838
  70. Carcot J.M. Histologic de la sclerose en plaquies // Gazette Hopitaux (Paris).- 1868.-V. 41.-P. 554−555, 557−558, 566
  71. Charcot J.M. Lectures on Disease of the Nervous System. New Sydenham Society Series. London. — 1887
  72. Cohen M.M., Lessei S., Wolf P.A. A prospective study of the risk of developing multiple sclerosis in uncomplicated optic neuritis // Neurology.- 1979.-V. 29.-P. 208−213
  73. Comi G., Filippi M., Martineiii V. et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Sei. -1995. V. 132. — P. 222−227
  74. Compston D.A., Vakareles B.M., Paul E. et al. Viral infection in patients with multiple sclerosis and HLA DR matched controls // Brain. 1986. — V. 109.-P. 325−344
  75. Cook S.D., Rohowsky-Kochan C., Bansil S. et al. Evidance for a viral etiology of multiple sclerosis // Jn. Cook SD, ed Handbook of Multiple Sclerosis, 2-nd edn, New York, Marcel Dekker, Inc. 1996. — P. 97−119
  76. Dhib-Jalbut S., Mc Farlin D.E. Immunology of multiple sclerosis // Ann. Allergy. 1990. — V. 64. — P. 433−444
  77. Engelhardt B., Vestweber D., Hallman R. et al. E- and P-selectin are not involved in the recruitment of inflammatory cells across the blood-brain barrier in experimental allergic encephalomyelitis // Blood — 1997. —V. 90. P. 445^4472
  78. Engell T. A clinico-pathoanatomical study of multiple scltrosis diagnosis // Acta neurol. Scand. 1988. — V. 78. — P. 39−44
  79. Erard F., Wild M.T., Garcia-Sanz J.A., Le Gros G. Switch of CD8 T cell to noncytolytic CD8+ CD4+ cells that make Th 2 cytokines and help B cell // Science. 1993.-V. 260.-P. 1802−1805
  80. Esiri M.M., Gay D. The immune cytochemistry of multiple scltrosis plaques Jn: C.S.Rain, H.F.McFarland, W.W. Tourtellotte (Eds) «Multiple scltrosis. Clinical and pathogenetic basis». London, Chapman, Hall. 1997. -P. 173−186
  81. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple scltrosis // Neurology. 1988. — V. 38. — P. 1822−1825
  82. Filippi M., Rocca M.A., Rizzo G. et al. Magnetization transfer ratios in multiple scltrosis lesions enhancing after different dose of gadolinium // Neurology. 1998. — V. 50. — P. 1289−1293
  83. Francis D.A., Compston D.A., Batchelor J.R. A reassessment of the risk of multiple sclerosis developing in patients with optic neuritis after extended follow-up // J. Neurol., Neurosurg, Psychiatry. 1987. — V. 50. — P. 758−765
  84. Frei K., Fredrikson S., Fontana A., Link H. Interleukin-6 is elevated in plasma in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1990. — V. 31. — P. 147 153
  85. Gonzaz-Scarano F., Grossman R.J., Galetta S. et al. Multiple sclerosis disease activity correlates with gadolinium enhanced magnetic resonance imaging // Ann. Neurol. 1987. — V. 21. — P.300−306
  86. Grossman R.J., Braffman B.H., Bronson J.R. et al. Multiple sclerosis: serial study of Gadolinium enhanced MR imaging // Radiology. — 1988. V.169. -P.l 17−122
  87. Hafler D.A., Weiner H.L.Immunologic mechanisms and therapy in multiple sclerosis // Immunol. Rev. 1995. — V. 144. — P. 75−107
  88. Halliday A.M., Mc Donald W.J., Mushin J. Delayed visual evoked response in optic neuritis // Lancet. 1972. — VV. 3. — P. 982−985
  89. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia-Martin Dunits. 1997. — P.45−59
  90. Hawkins C.P., Munro RMG, Mackenzie E. ey al. Duration and selectivity of blood brain breakdown in chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis studies by gadolinium-DTPA and protein markers // Brain. 1990. — V. 113. — P. 365−378
  91. Hawkins C.P., Mackenzie E., Tofts P. et al. Patterns of blood barrier breakdown in inflammatory demyelination // Brain. 1991. — V. 114. — P. 801−810
  92. Hohlfeld R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis. Priciples, problems and perspective (Invited review) // Brain. -1997. V. 120.-P. 865−916
  93. Jacobs L., OMalley J., Freeman A. et al. Intrathecal interferon reduces exacerbations of multiple sclerosis // Science. 1981. — V. 214. — P. 10 261 028
  94. Jacobs L.D., Beck R.W., Simon J.H. et al. Intramuscular interferon-beta la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS study Group // N. Engl. J. Med. 2000. — V. 343. — P. 989−904
  95. Izquierdo G., Hauw J.J., Lyon-Caen O. et al. Value of multiple sclerosis diagnostic criteria: 70 autopsy-confirmed cases // Arch. Neurol. 1985. — V. 42.-P. 848−850
  96. Katz D. Taubenberger J.K., Raine C.S. et al. Gadolinium-enhancing lesions on magnetic resonans imaging: neuropathological findings // Ann. Neurol. -1990. V. 28.-P. 243
  97. Kermode A.G., Thompson A.J., Foils P. et al. Breakdown of the blood-brain barrier precedes symptoms and other MRI signs of new lesions in multiple sclerosis. Pathogenetic and clinical implications // Brain. 1990. -V. 113.-P. 1477−1489
  98. Kurtzke J.F. Diagnosis and differential diagnosis of multiple sclerosis // Acta neurol scand. 1970. — V. 47. — № 4−5. — P. 484−492
  99. Kurtzke J.F., Beebe J.M., Nagler В., Kurland L.T., Auch T.L. Studies on the natural history of multiple sclerosis. Early prognostic features of the later course of the illness //J. Chron. Dis. 1977. -V. 30. — № 12. — P. 819−830
  100. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. — Vol. 33. — P. 14 441 452
  101. Kurtzke J.F. Epidemiological evidence for multiple sclerosis as an infection // Clin. Microbiol. Rev. 1993. — V. 6. — P. 382−427
  102. Kurtzke J.F. MS epidemiology world wide. One view of carrent status // Acta. Neurol. Scand. 1995. — V. 119. — P.23−33
  103. Lassman Н. Adhesion molecules and blood-brain barrier // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia, Martin Dunitz, 1997. P. 161−168
  104. Lassman H. Lymphocyte trafficking in the central nervous system. Jn: «From Basic Immunology to immune-mediated demyelination». Milano, Springer. 1999. — P. 83−88
  105. Справочник по прикладной статистике. Под редакцией Э. Ллойда, У.Ледермана. Т. 1. — М. — «Финансы и статистика». — 1989
  106. Справочник по прикладной статистике. Под редакцией Э. Ллойда, У.Ледермана. Т. 2. — М. — «Финансы и статистика». — 1990
  107. Lu C.S., Tsai С.Н., Chin Н.С. et al. Pseudoathetosis as a presenting symptom of spinal multiple sclerosis // J. of the Formosan Med. Association.-1992.-V. 91 (l).-P. 106−109
  108. Lucchinetti C.F., Bruck W., Rodrigues M., Lassman H. Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogeneity in pathogenesis // Brain. Pathol. 1996. — V. 6. — P. 254−274
  109. Marburg O. Die sogenannte acute multiple sclerose (Encephalomyelitis periaxiales scleroticans). Jn. Iahrb. Psychiat. Neurol. Bd. 27. — Leipzig, 1906.-S. 213−312
  110. Marie R. Sclerose en plaques et maladies infectieuses // Progres med. (Paris). 1884. — V. 12. — P. 287−289
  111. Martin C.N., Cruddas M., Compston DAS. Symptomatic Epstein Ban-virus infection and multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1993,-V. 56.-P. 167−167
  112. Martino G., Adorini L. From basic immunology to immune-mediated demyelination. Italia, Milano, Springer-Verlag. — 1999. — P. 1−5
  113. Mc Donald W., Barnes D. Lessons from magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Frends Neurosci. 1989. — V. 12. — P. 376−379
  114. Mc Donald W., Compston A., Edau G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Pinel of the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Ann. of Neurology. 2001. — V. 50 (1). -P. 212−127
  115. Mc Donald W.J., Thompson A.J. Сколько типов рассеянного склероза существует? // В кн. «Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы» под ред. Ф.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001. С. 51−58
  116. Miller D.H., Barkhof F., Berry I. et al. Magnetic resonance imaging in monitoring the treatment of multiple sclerosis: concerted action quidelines // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. — V. 54. — P. 683−688.
  117. Mitrovic В., Martin F.C., Charles A.C. et al. Neurotransmitters and cytokines in CNS pathology // Prog. Brain. Rev. 1994. — V. 103. — P. 319 330
  118. Moreira J., Masden J.C., Trasi S. et al. The open ring: a new imaging sign in demyelinating disease // Ann. Neurol. 1994. — V. 36. — P. 302
  119. Morissey S.P., Miller D.H., Kendall B.E. et al. Prognostic significance of brain MRI et presentation in patients with a clinically isolated syndrome suggestive of MS a five year follow-up study // Brain. — 1993. — V. 116.-P.115−146
  120. Mushlin A., Detsky A., Phelps C. et al. The accuracy of magnetic resonance imaging in patients with multiple sclerosis // JAMA. 1993. — V. 226.-P. 3146−3151
  121. Nesbit G.M., Forbes G.S., Scheithauer B.W. et al. Multiple sclerosis: histopathological and MR and/or CT correlation in 37 cases at biopsy and 3 cases et autopsy // Radiology. 1991. — V. 180. — P. 467−474
  122. Noseworthy J.H., Gold R., Hartung H.P. Treatment of multiple sclerosis: recent trials and future // Cuur Opin Neurol. 1999. — V. 12. — P. 279−289
  123. Ollivier C.P. De la moelle epiniere et de ses maladies. Crevot, Paris, 1824
  124. Olsson T. Cytokine-producing cells in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis // Neurology. — 1995. V. 45 (suppl 6).-S. 11−15
  125. OppengheimH. Lehrbuch der Nervenkrankheiten.-Berlin, 1913
  126. Ordenstein M. Sur la Paralysie Agitante et la Sclerose en Plaques Generalisee. A. Delahaye, Paris, 1867
  127. Owens Т., Renno Т., Taupin V., Krakowski M. Inflammatory cytokines in the brain: does the CNS shape immune responses? // Immunol. Today. -1995.-V. 15.-P. 566−571
  128. H. Значение вирусных инфекций и вакцинаций при рассеянном склерозе // В кн. «Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы» под ред. А.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. — Санкт-Петербург, Политехника. 2001. — С. 159−170
  129. Paty D.W., Oger J.J., Kastrukoff L.F. Magnetic resonance imaging in the diagnosis of multiple sclerosis: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, olygoclonal danding and CT // Neurology. 1988.-V. 38.-P. 180−185
  130. Paty D.W., Ebers G.C. Multiple sclerosis. Philadelphia, 1997. 572 p.
  131. Perini P., Gallo P. Immunotherapies for multiple sclerosis 11 Jn: G. Martino, L. Adorini (Eds) «From Basic Immunology to Immune-Mediated Demyelination», Springer-Verlag Italia, Milano, 1999. P. 210−232
  132. Perron H., Garson J.A., Bedin F. et al. Molecular identification of novel retrovirus respectively isolated from patients with multiple sclerosis // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1997. — V. 94. — P. 7583−7588
  133. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: quidelines for research protocols // Ann. Neurol. — 1983. -V. 13. -P.227−231
  134. Poser C.M., Scheidt P., Kitz В., Luer W., Schafer U. et al. Impact of magnetic resonance imaging (MRI) on the epidemiology of MS // Acta Neurol.-1991.-V. 83.-P. 172−175
  135. Ч.М. (Poser C.M.) Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) // Журн. неврологии и психиатр, им. Корсакова. — 1993. -Т. 93. -№ 4.-С. 77−88
  136. Poser C.M. The role of the blood-brain barrier in the pathogenesis of multiple sclerosis. Jn: Salvati S. (ed). A multidisciplinary approach to myelin diseases. New York. Plenium Press. 1994. — P. 221−229
  137. Poser C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview // Ann. Neurol. 1994. — Vol. 36. — Suppl. 2. — S. 180−193
  138. Powell Т., Sussman J.G., Davies Jones G.A. MR imaging in acute multiple sclerosis: ringlike appearance in plaques suggesting the presence of paramagnetic free radicals // Am. J. Neuroradiol. 1992. — V. 13. — P. 15 441 546
  139. Racke M.K., Bonomo A., Scott D.E. et al. Cytokine- induced immune deviation as a therapy for inflammatory autoimmune disease // J. Exp. Med. 1994.-V. 180.-P. 1961−1966
  140. Raine C.S. Biology of disease: Analysis of autoimmune demyelination: Its impact upon multiple sclerosis // Lab. Invest. 1984. — V. 50. — P. 608−635
  141. Raine C.S., Wu E. Multiple sclerosis: remyelination in acute lesions // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. — V. 52. — P. 199−204
  142. Raine C.S. The Dale E. Mc Farlin Lectures: the immunology of multiple sclerosis lesion (Review) // Ann. of Neurology. 1994. — Suppl. 36. — S. 6172
  143. Raine C.S. Multiple sclerosis: immune system molecul expression in the central nervous system // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1994. — V. 53. — P. 328−337
  144. Rao S.M., Leo G.J., Ellington L. et al. Cognitive disfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning // Neurology. — 1991.-V. 41.-P. 692−696
  145. Rauchfiiss E. The immunomodulator Galavit — a new hope for cancer
  146. А., Бростофф Д., Мейл В. Иммунология пер с англ., М., Мир,
  147. Ross С.А., Lenman I.A., Rutter С. Infective agents and multiple sclerosis // Brit. Med. I. 1965. — V.l. — № 3. — P. 266−269
  148. Sallusto F., Lening D., Mackay C.R., Lanzavecchia A. Flexible program of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes // J. Exp. Med. 1998. -V. 187. — P. 875−883
  149. Sibley W., Foley J. Measles antibodies in multiple sclerosis // Trans, of the Amer.Neurological. Ass. 1963. -V. 88. № 3.-P. 272−281
  150. Sobel R.A., Mitchel M.E., Fondren G. Intercellular adhesion molecule -1 (ICAM-1) in cellular immune reactions in the human central nervous system //Am. J. Pathol/ 1990.-V. 136.-P. 1309−1316
  151. D’Souza S.D., Antel J.P., Freedman M.S. Cytokyne induction of heat shock protein expression in human oligodendrocytes: An interleukin-1 mediated mechanism // J. Neuroimmunol. 1994. — V. 50. — P. 14−24
  152. Tas M.W., Barkhof F., van Walderveen MAA et al. The effect of gadolinium on the sensitivity and specificity of MR imaging in the initial diagnosis of multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. 1995. — V. 16. — P. 259−264
  153. Thompson A J., Kermode A.G., Mac-Manus D.G. et al. Patterns of diseases activity in multiple sclerosis clinical and magnetic resonance imaging study // Br. Med. J. 1990. — V. 300. — P. 631−634
  154. Thompson A.J., Polman C., Hohlfeld R. Multiple sclerosis: Clinical challenges and controversies. London, Martin Dunitz, 1997. 422 p.
  155. Tofts P. S., Kermode A.G. Measurement of the blood-brain barrier permeability and leakage space vising dynamic MR imaging: Fundamental concept // Magn. Reson. Med. 1991. — V.17. — P. 357−367
  156. Trotter J.L., Collins K.G., van der Veen R.C. Cerum cytokine levels in chronic progressive multiple sclerosis: Interleukin 2 levels parallel tumor necrosis factor alpha levels // J. Neuroimmunol. — 1991. — V. 33. — P. 2936
  157. Vulpian E. Note sur la sclerosie en plaques de la moelle epiniere//Union Medicale Pratique Francais. 1866. — V. 30. — P. 459−465, 475−482, 541 548
  158. Warren S. Epidemiology of multiple sclerosis. Jn: Neuroepidemiology: atribute to Brunce Schoenberg. CRC Press, Boca Raten, Ann. Arbor, Boston, 1990. -S. 239−264
  159. Warren K.G., Catz J. Relative frequency of autoantibodies to myelin basic protein and proteolipid protein in optic neuritis and multiple sclerosis cerebrospinal fluid // L. Neurol. Sci. 1994. — V. 121. — P. 66−73
  160. Wekerle H., Linington C., Lassman H., Meyerman R. Cellular immune reactivity within the CNS // Trends. Neurosci. 1986. — V. 9. — P. 271−277
  161. Whetten-Goldstein K., Sloan F.A., Goldstein L.B., Kulas E.D. A comprehensive assessment of the cost of multiple sclerosis in the United States // Multiple sclerosis. 1998. — V. 4. — P. 419−425
  162. Williams K.C., Zhao R.W., Ueno K. et al. PECAM-1 (CD31) expression in the central nervous system and its role in experimental allergic encephalomyelitis in the rat // J. Neurosci Res. 1996. — V. 45. — P. 747−754
  163. Williams G.J., Will P.L. Comparative study of the pharmacodinamic and pharmacologic effects of Betaferon and Avonex // J. Interferon Cytokine Res.- 1998.-V. 18.-P. 967−975
  164. Wucherpfenning K.W., Newcomble J., Li H. et al. Gamma delta T-cell receptor repertoire in acute multiple sclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1992. V. 89. — P. 4588−4592
  165. Zaffaroni M., Crovetti G., Ghezzi A. et al. Cell adhesion molecules in multiple sclerosis: expression on circulating and cerebrospinal fluid lymphocytes // Frontier in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia- Martin Dunitz, 1997. P. 169−174
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!