Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Взаимодействие липосом с плоскими липидными мембранами

Диссертация: Взаимодействие липосом с плоскими липидными мембранами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В заключение можно отметить, что примененный нами электрохимический метод исследования системы липосомы-БДМ оказался весьма полезным, так как он дал ценную информацию о способах взаимодействия везикул с плоским бислоем, а также позволил реализовать истинное слияние этих мембран. Вместе с тем, надо признать, что такой метод не пригоден для изучения механизма слияния на молекулярном уровне, так как… Читать ещё >

Взаимодействие липосом с плоскими липидными мембранами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава I. Слияние биологических и модельных мембран (обзор литературы)
    • I. Определение слияния- основные направления и методы изучения
    • 2. Слияние мембран при экзоцитозе
    • 3. Слияние мембран в некоторых модельных и подумодельных системах
      • 3. 1. Общие проблемы изучения слияния
      • 3. 2. Слияние липосом с клетками
      • 3. 3. Слияние липосом
      • 3. 4. Слияние везикул с плоскими бислоями
        • 3. 4. 1. Реконструкция фрагментов биомембран на плоском бислое
        • 3. 4. 2. Слияние липосом с плоскими бислоями
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • I. Применение потенциодинамического метода для исследования взаимодействия липосом с БПМ
    • 2. Материалы и методы формирования БПМ и получения липосом
    • 3. Другие методы
  • Глава III. Результаты экспериментов и их обсуздение
    • I. Изменение разности поверхностных потенциалов) плоских бислоев при взаимодействии их с липосомами
      • 1. 1. Зависимости Д ^ от времени при постоянной концентрации липосом
      • 1. 2. Зависимости ?S% от кощентрации липосом
    • 2. Механизм взаимодействия липосом с БЛМ
      • 2. 1. Происхождение л У,: липосомы или мономеры?
    • 2. I.I. Зависимости Д % от концентрации различных форм существования липида в растворе
      • 2. 1. 2. Изменение А% в присутствии фильтра, непроницаемого для липосом
      • 2. 1. 3. Опыты с изменением ионной силы
      • 2. 2. Причины необратимости Л%
      • 2. 2. 1. Проверка эффективности перфузии
      • 2. 2. 2. Влияние липосом на необратимость Л%
    • 3. Слияние липосом с БЛМ
      • 3. 1. Влияние Са^+ на взаимодействие липосом с нейтральной БЛМ
      • 3. 2. Влияние Са^+ на взаимодействие липосом с заряженной БЛМ
    • 4. Взаимодействие с БЛМ липосом, содержащих грамицидин А
    • 5. Сопоставление полученных результатов с литературными данными

Эволюция современной биологии неразрывно связана с использованием представлений и методов других наук, которое рождает самостоятельные научные дисциплины. Примером такой дисциплины является биоэлектрохимия, возникновение которой было обусловлено необходимостью исследования механизмов биологических процессов, в основе которых лежат электрохимические закономерности. Помимо таких традиционных уже направлений биоэлектрохимии, как изучение механизмов дыхания, фотосинтеза, генерации нервного импульса, рецепции, к настоящему времени оформились и другие, одним из которых стало изучение мембранных взаимодействий. Функции таких взаимодействий в живом организме весьма многообразны. Образование клеточных контактов в тканях А, 2/, оплодотворение /3,4/, формирование мышечных волокон / 5 /, воспалительные / 6 / и некоторые другие процессы / 7 / протекают через взаимодействие клеточных (плазматических) мембран. Взаимодействие внутриклеточных везикул с плазматической мембраной играет важнейшую роль в химической передаче нервного импульса /8 — II/, в секреции гормонов и пищеварительных ферментов ДО — 12/, наконец, в регуляции состава самой плазматической мембраны /II — 13/. Патологические изменения в клетках и тканях при некоторых вирусных заболеваниях или при развитии опухолей также могут быть связаны с взаимодействием мембран /14/.

Известно несколько типов взаимодействий /1,2/: обмен компонентами мембран, клеточная адгезия, слияние. Наиболее интенсивно исследуется слияниеэто объясняется не только огромной биологической значимостью процессов, включающих этот способ взаимодействия, но и широкими перспективами, которые отбывает слияние мембран в искусственных условиях для решения многих практических задач клеточной биологии, иммунологии, генетики /14,15/.

В последнее время стало очевидно, что важную роль в слиянии биологических мембран играет взаимодействие двойных электрических слоев, существующих на границах мембраны с окружающими её растворами Дб, 17/- это особенно наглядно иллюстрируют работы по электростимулируемому слиянию мембран различных типов (напр., /18/). Кроме того, появились основания полагать, что во многих случаях слияние биологических мембран включает взаимодействие их чисто липидных участков /11,19/. Эти выводы стимулируют применение электрохимических методов для исследования слияния и других форм взаимодействия на искусственных фосфолипидных мембранах. Такие мембраны могут быть сферическими (липосомы) или плоскими (бислойные липидные мембраны или ЕПМ) /20,21/- их можно рассматривать как модели биологических мембран, содержащие только липидный матрикс, без белковых компонентов и надмем-бранных структур. С методической точки зрения использование модельных мембран имеет ряд преимуществ — состав, структуру, оптические, механические, электрические и другие свойства таких мембран легко контролироватьв случае плоских бислоев для изучения доступны обе поверхности мембранытакие мембраны гораздо более стабильны в искусственных условиях, что существенно повышает воспроизводимость результатов.

Целью настоящей работы является исследование взаимодействия и реализация слияния липосом с плоскими бислоями на основе использования электрохимического (потенциодинамического) метода. Взаимодействие мембран в такой системе интересно как близкий аналог взаимодействия внутриклеточной везикулы с плазматической мембранойкроме того, слияние этих мембран может быть использовано как способ реконструкции функциональных систем биомембран на плоском бислое.

Работа состоит из трех глав и заключения. Глава I (обзор литературы) посвящена анализу результатов исследований слияния биологических и модельных фосфолшшдных мембран. Рассматривая слияние биологических мембран в естественных физиологических процессах, мы уделили основное внимание результатам электронно-микроскопического изучения изменении морфологии мембран в процессе слияния, а также базирующимся на них гипотезам о механизме слиянияименно этот круг работ дает основу для оценки роли липидного матрикса в слиянии биологических мембран и имеет поэтому первостепенное значение для исследований механизма слияния на чисто лшшдных модельных мембранах.

Обсуждая далее общие проблемы в изучении слияния на некоторых модельных и полумодельных системах, мы сосредоточились на вопросе о достоверности факта слияния. Это связано с тем, что слияние мембран в таких системах, как правило, недоступно непосредственному наблюдению, и регистрируются только его следствия: изменения формы, состава, проводимости, емкости и других характеристик мембран. Поскольку в реальных условиях наблюдаемое изменение характеристик всегда является результатом комплекса различных взаимодействий, основная трудность состоит в том, чтобы экспериментально выделить слияние из совокупности протекающих процессов. Успех в решении такой задачи зависит прежде всего от того, насколько хорошо изучены различные формы взаимодействия, то-есть, в какой мере выяснен механизм взаимодействия мембран. В то же время, анализ литературы по взаимодействию липосом или мембранных везикул с плоскими бислоями показывает, что сведения о различных формах взаимодействия здесь весьма ограничены, и в то же время, остро стоит вопрос об адекватности методов регистрации слияния.

В настоящей работе мы исследовали механизм взаимодействия липосом с плоскими бислоями и на этой основе осуществили их слияние. Для этого впервые был применен один из электрохимических методов изучения строения двойного электрического слоя, а именно, потенциодинамический метод, модифицированный с учетом особенностей липидной мембраны. Изложение принципов применения потенциодинамического метода для исследования взаимодействия липосом с ЕПМ дано в главе П.

В главе Ш приведены результаты экспериментовв §§ I — 4 включено также обоснование постановки ряда опытов и обсуждение некоторых результатов, необходимое для понимания логики нашего исследования. В § 5 полученные нами результаты сопоставляются с литературными данными.

В Заключении кратко суммированы основные итоги настоящей работы и указаны возможности их практического использования. Здесь дана также оценка эффективности потенциодинамического метода как инструмента для изучения взаимодействия мембран.

Список сокращений.

БПМ — бислойная липидная мембрана (плоский бислой).

ШЧ — интрамембранные частицы.

ЯП — яичный лецитин.

ФС — фосфатиднлсерин.

ФЭ — фосфатидилэтаноламин.

ДОЯ — диолеоиллецитин.

ХОД — холестерин.

ККМ — критическая концентрация мицеллообразования.

— 8.

— 120 -ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ.

1. Впервые для исследования взаимодействия липосом с плоскими липидными мембранами применен электрохимический (потенциоди-намический) метод. В качестве маркера для определения характера взаимодействия использовались заряженные лшщцы липосом, что позволило избежать введения в мембраны модифицирующих добавок.

2. Определена кинетика изменения разности поверхностных потенциалов плоских мембран при взаимодействии их с заряженными ли-посомами. Измерены зависимости разности поверхностных потенциалов плоских мембран от концентрации липосом в водной фазе.

3. Установлено, что взаимодействие приводит к изменению поверхностного потенциала только одной стороны плоской мембраны, обращенной к липосомам. Показано, что изменение поверхностного потенциала является необратимым.

4. Выяснена природа поверхностного потенциала плоских мембран, измеряемого в присутствии заряженных липосом. Показано, что потенциал возникает в результате встраивания заряженных мономеров, присутствующих в суспензии липосом, в обращенный к ним монослой плоской мембраны.

5. Обнаружено, что необратимость поверхностного потенциала обусловлена адсорбцией липосом на поверхности плоской мембраны без обмена липидами через область контакта. о,.

6. Подобраны условия Са" - индуцированного изменения заряда стороны плоской мембраны, противоположной той, с которой введены липосомы. Доказано, что такое изменение заряда вызвано слиянием липосом с плоской мембраной, а не латеральной диффузией липосомалъных липидов по краям гидрофильных пор.

7. Исследовало взаимодействие с плоскими мембранами липосом, содержащих антибиотик грашщидин А, образующий в липидном бислое ионные каналы. Показано, что липосомы являются эффективным средством доставки грамицидина, А в оба монослоя плоской мембраны как при взаимодействии с одной стороной БЛМ, так и в условиях слияния. Продемонстрирована возможность независимого контроля слияния с БЛМ липосом, содержащих мембранный маркер.

— 122.

— 116 -ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В настоящей работе взаимодействие мембран в системе липо-сомы — плоский бислой изучалось по изменениям поверхностного потенциала плоской мембраны. Для этого был впервые применен один из электрохимических методов изучения строения двойного электрического слоя, а именно, потенциодинамический метод, модифицированный с учетом особенностей липидной мембраны.

Главным преимуществом использованного метода по сравнению с другими методами исследования взаимодействия липосом с ШМ является возможность работать на мембранах, не содержащих каких-либо модификаторов (антибиотиков, меченых липидов и др.). Благодаря этому снимается вопрос о влиянии модификаторов на характер взаимодействия мембран, а также существенно упрощается интерпретация результатов, поскольку отпадает необходимость в контрольных опытах, исключающих альтернативные объяснения изменений проводимости или других характеристик плоского бислоя.

Основным параметром, измерявшимся в нашей системе, была разность поверхностных потенциалов (Д1^) плоского бислоя. Регистрация изменений А% при различных воздействиях позволила изучить механизм взаимодействия липосом с плоским бислоем и дала новую информацию о процессах, протекающих в данной системе.

Обнаружено, что при взаимодействии отрицательно заряженных липосом с нейтральными или слабозаряженными плоскими бислоями в буфере низкой ионной силы одновременно протекают два процесса:

1. Диффузия молекул липосомальных липидов к БЛМ через водную фазу и встраивание их в монослой БЛМ, обращенный к липосо-мам.

2. Адсорбция липосом на поверхности БЛМ, не сопровождающаяся обменом липидами между обеими мембранами через область кон.

— 117 такта. На нейтральной ЕПМ адсорбция необратима. В случае слабозаряженной ЕПМ липосомы менее прочно связаны с плоским би-слоем, на что указывает частичная обратимость предельного значения .

Новым в этих результатах является вывод о самостоятельном участии молекул липосомальных липидов в процессе взаимодействия с ЕПМ. Такой вывод свидетельствует о высокой чувствительности выбранного метода исследования к изменениям состава монослоев одной из взаимодействующих мембран. Он указывает также на важность исследования механизма взаимодействия мембран, которое дает возможность выявить процессы, сопутствующие слиянию, и вызывающие изменения состава мембран, характерные для слияния. При Са2±индуцированном слиянии таким процессом может быть латеральная диффузия в «Ьхатмонослой липосомальных липидов, встроившихся в с-монослой на стадиях взаимодействия, предшествующих слиянию.

Исследовано также влияние Са2+ на взаимодействие заряженных липосом с нейтральными и слабозаряженными ЕПМ. Характер изменения Л% указывает на существование нескольких процессов или факторов, влияющих на величину и знак этого параметра мембраны.

При малых концентрациях Са2+ (ОД — I ,.") изменение Л% возможно в результате увеличения ионной силы раствора и ад-р, р. сорбции Са на ЕПМ. Увеличение ионной силы при введении Са оказывает на А% двоякое действие. С одной стороны, согласно теории 1уи-Чапмена, оно вызывает уменьшение отрицательного поверхностного потенциала с1 $ -стороны (уменьшение А%) — с другой стороны, оно приводит к увеличению равновесной концентрации заряженных липосомальных липидов в симонослое ЕПМ, и следовательно, к увеличению отрицательного поверхностного потенциала сс$ -стороны (увеличение А%). Адсорбция Са^+ вызывает уменьшение плотности поверхностного заряда сЦ-стороны, то есть уменьшение А%. Суперпозиция указанных процессов приводит к появлению максимума на зависимости Д^(ТГ).

При больших концентрациях Са^+ (I — 10 мМ) могут происходить также слияние и латеральная диффузия мономеров ФС из смонослоя в 1: гап$ -монослой по краям гидрофильных пор, появление кор, торых индуцируется введением Са. Б случае нейтральной ЕШ контрольные введения тест-ионов показывают, что зарядстороны не изменяется, так что последние два процесса отсутствуют.

Введение

Са^+ в систему: слабозаряженная БИЛ — заряженные ли-посомы вызывает увеличение концентрации заряженных липидов в.

— монослое БПМ. В этом случае мо1ут протекать все перечисленные выше процессы. Изменение имеет сложный характер, зависящий от вклада каждого процесса в данном опыте.

Увеличение концентрации заряженных липидов (ФС) в монослое может произойти в результате слияния или латеральной диффузии мономеров ФС. В условиях, когда латеральная диффузия возможна, а слияние исключено (липосомы на поверхности ЕДМ отсутствуют), концентрация ФС в ^¿-«¿—монослое не увеличивается. Таким образом, в исследованной нами системе индуцированное кальцием увеличение концентрации заряженных липидов вапй-монослое БПМ обусловлено истинным слиянием липосом с плоским бисло-ем.

Разработанный метод регистрации слияния по переносу заряженных липидов липосом в txan? -монослой БПМ был использован далее как способ независимого контроля слияния с БПМ липосом, содержащих в качестве мембранного маркера антибиотик грамицидин А. Показано, что проводимость БПМ заметно увеличивается как при взаимодействии липосом только с сс&- -стороной, так и в уело.

— 119 виях слияния. Отсюда вытекает, что липосомы могут служить эффективным средством доставки грамицидина, А в оба монослоя липид-ной, а возможно и клеточной мембран. В то же время очевидно, что такое поведение этого антибиотика исключает возможность использования его в качестве маркера для регистрации слияния липосом с БЛМ.

В заключение можно отметить, что примененный нами электрохимический метод исследования системы липосомы-БДМ оказался весьма полезным, так как он дал ценную информацию о способах взаимодействия везикул с плоским бислоем, а также позволил реализовать истинное слияние этих мембран. Вместе с тем, надо признать, что такой метод не пригоден для изучения механизма слияния на молекулярном уровне, так как в опыте удается регистрировать только результаты массового слияния липосом с плоским бислоем. Тем не менее, можно утверждать, что исследованная нами система и используемый метод представляют большой практический интерес для решения проблемы реконструкции. Описанные здесь результаты позволяют надеяться, что слияние липосом с БПМ, регистрируемое по переносу заряженных липосомальных липидов, может быть успешно использовано как способ независимого контроля слияния при встраивании в БЛМ функциональных систем биомембран из протеолипосом или мембранных везикул.

Показать весь текст

Список литературы

  1. П.Г., Курский М. Д., Кучеренко Н. Е., Рыбальченко В. К. Структура и функции биологических мембран.-Киев, Вища школа, 1981, 336 с.
  2. В.К. Роль кальция в структуре и функционировании биологических мембран.-В кн.: Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. Ред. М. Е. Бекер, Г. Я. Дубур. Рига, 3инатне, 1977, с.198−215.
  3. Bichoff R. Myoblast fusion.-In: Membrane fusion. Eds.G.Poste, G.L.Nicholson, Amsterdam, Elsevier / North-Holl.Biomed.Press, 1978, p.127−179.
  4. Papadimitriou J.M. Macrophage fusion in vivo and in vitro: a review.-In: Membrane fusion. Eds G. Poste, G.L.Nicholson, Amsterdam, Elsevier / North-Holl.Biomed.Press, 1978, p.181−218.
  5. Carlile M.J., Gooday G.W. Cell fusion in myxomycetes and fungi. In: Membrane Fusion. Eds.G.Poste, G.L.Nicholson, Amsterdam, Elsevier / North-Holl.Biomed.Press, 1978, p.219−265.
  6. Д. Медиаторы нервной системы.-В сб.:Молекулы и клетки, вып.6, М., Мир, 1977, с.250−266.
  7. С. Николе Дж. От нейрона к мозгу.-Пер.с англ. М., Мир, 1979, 439 с.
  8. А., Сикевиц Ф. Строение и функции клетки.-Пер.с англ. М., Мир, 1971, 583 с.- 123
  9. Meldolesi J., Borgese N., De Camilli P., Cecсarelli B. Cytoplasmic membranes and the secretory process.-In: Membrane Fusion. Eds.G.Poste, G.L.Nicholson, Amsterdam, Elsevier /North-Holl.Biomed.1. Press, 1978, p.509−627.
  10. . Конечные стадии процессов секреции.-В сб.: Молекулы и клетки, вып.6, М., Мир, 1977, с.193−215.
  11. Wirtz K.W.А. Transfer of phospholipids between membranes. Bio-chim.et Biophys. Acta, 197^, N 2, p.95−117.
  12. Н., Сэвида P. Гибридные клетки.-Пер.с англ., М., Мир, 1979', 415 с.
  13. A.B., Кущ A.A., Прудовский И. А. Реконстуированная клетка. -Ред.М. Н. Мейгель. М., Наука,'1982,' 207 с.
  14. Zimmermann U. Electric field-mediated fusion and related electrical phenomena.-Biochim.et Biophys. Acta, 1982,691, p.227−277.
  15. Orci L., Perrelet A. Ultrastructural aspects of exocytotic membrane fusion.-In: Membrane Fusion.Eds.G.Poste, G.L.Nicholson, Amsterdam, Elsevier / North-Holl.Biomed.Press, 1978, p.629−656.
  16. Liposomes: from physical structure to thereapeutic applications. Ed. C.G.Knight, N.Y., Elsevier / North-Holl.Biomed.Press, 1980, H97 P.
  17. Tien H.T. Bilayer lipid membranes (BLM): Theory and practice. N. У., Marcel Dekker, 197**, 655 p.- 124
  18. Poste G., Pasternak C.A. Virus-induced cell fusion.-In: Membrane Fusion. Eds.G.Poste, G.L.Nicholson, Amsterdam, Elsevier / North-Holl.Biomed.Press, 1978, p. ЗО5-З6Т.
  19. Дж. Биологические ультраструктуры.-Пер.с англ., М., Мир, 1970, 328 с.
  20. C.B. Структурные изменения клеточных мембран.-Ред.А.С.Тро-шин. Л., Наука, 1976, 224 с.
  21. C.B., Волотовский И. Д. Структурные перестройки биологических мембран.-В кн.: Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. Рига, Зинатне, 1977, с.42−76.
  22. Ю.А., Добрецов Г. В. Флуоресцентные зонды в исследованиях биологических мембран.-М., Наука, 1980, 320 с.
  23. Nir S., Bentz J., Wilschut J., Duzgunes N. Aggregation and fusion of phospholipid vesicles.-In: Progress in surface science, 19Ol, v. l3,N 1, p. 1−121*.
  24. Scheidner P.J., Stein J.M. Differential Scanning Calorimetry
  25. DSC) of biological membranes: Instrumentation.-In: Methods in Membrane Biology. Ed. E. Korn, Plenum Press, New York, 1975, v., P.76−1H.
  26. Poste G., Allison A.C. Membrane fusion.-Biochim.et Biophys. Acta, 1973, v.300,N 3, p. H21-U65.
  27. Allen R.D. Membranes of ciliates: ultrastructure, biochemistry and fusion.-In: Membrane Fusion. Eds.G.Poste, G.L.Nicholson, Amsterdam, Elsevier / North-Holl.Biomed.Press, 1978, p.657−763.
  28. Pinto da Silva P., Nogueira M.L. Membrane fusion during secretion. A hypothesis based on electron microscope observations of Phytophtho’ra palmivora zoospores during encystment.-J .Cell. Biology, 1977sv.73,N 1, p.16I-I8I.
  29. Э.де., Новинский В., Саэс ш. Биология клетки.-Пер.с англ.', М., Мир,'1968, 473 с.
  30. Г. В. Электронномикроскопическое изучение локализации кальция в клетках корневых апексов ячменя.-Автореф.канд. дисс., М., 1983, 21 с.
  31. Parsegian V.A. Considerations in determining the mode of influence of calcium on vesicle-membrane interaction.-Society for Neuroscience symposia, 1977, vol.11, p. l6l-171.
  32. Plattner H. Membrane behaviour during exocytosis.-Cell.Biol. Intern.Rep., 1981, v.5,N 5, P.^35-^59.
  33. Ho. Lagunoff D. Membrane fusion during mast cell secretion.-J.Cell.
  34. Biol., 1973, v.57,N 1−2,p.252−259. Hi. Chi E.H., Lagunoff D., Kochler J.K. Freeze-fracture s^idy of mast cell secretion.-Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1976, v.73,N 8, p.2823−2827.k2. Lavson D., Raff M.С., Gomperts B., Fevtrell C., Gillula N.S.
  35. Molecular events during membrane fusion. A study of exocytosis in rat peritoneal mast cells.-J.Cell.Biol., 1977.72,N l, p.2U2−259.- 126
  36. Ьз. Dreifuss J.J., Akert К., Sandri С., Moor H. Specific arrangement of membrane particles at sites of exo-endocytosis in the freeze-fractured neurohypophysis.-Cell Tissue Res., 1976, v.165, N 2, p.317−325.
  37. Electrostimulated fusion and fission of bilayer lipid membranes. -Biochim.et Biophys. Acta, 1983, v.730,N 2, p.395−398.i+9. Меликян Г. Б., Черномордик Л. В., Абидор И. Г., Чайлахян Л. М., р,
  38. Ю.А. Индуцируемое ионами Са слияние бислойных липид-ных мембран, не содержащих растворителя.-Докл.АН СССР, 1983, т.269', № 5,' с. I22I-I225.
  39. B.C., Козлов М. М. 0 первичном акте в процессе слияния мембран.-Биофизика', 1983,'т.28,'№ I', с.72−7?.
  40. Иауаг R., Hope M.J., Cullis P.R. Phospholipids as adjuncts for calcium ion stimulated release of chromaffin granule contents: implications for mechanisms of exocytosis.-Biochemistry, 1982, v. 21, N 20, p Л583−1+ 589.- 127
  41. Heuser J.E., Reese T.S., Landis D.M.D. Functional changes in frog neuromascular junctions studied vith freeze-fracture J. of Neurocytology, 197^>v.3,N 1, p.109−131.
  42. Gratzl M. Transport of membranes and vesicle contents during exocytosis.-In: Biological chemistry of organelle formation. Ed.Th.Bucher et al., Berlin, Springer, 1980, p. 165−17^.
  43. Plattner H., Reicher K., Matt H. Bivalent cation stimulated ATPase activity at preformed exocytotic sites in Paramecium coincides with membrane-intercalated particles aggregates.-Nature, 1977,%267,N 5613, p.702−70U.
  44. Young P.R., Vacante D.A., Snyder W.R.Protein-induces aggregation of lipid visucles. Mechanism of myelin basic prot eirwnyelin interaction .-J.Am.Chem.Soc., 1982, v. 10U, 11 2 5, p .7287−7291.
  45. Creutz C.E., Pazoles C.I., Pollard H.P. Identification of an adrenal medullary protein (synexin) that causes calcium-dependent aggregation of isolated granules.-J.Biol.Chem., 1978, v.253,p.2858−2866.
  46. Hong K., Duzgunes N., Papahadjopoulos D. Role of synexin in membrane fus ion. J. Biol. Chem., 1981, v. 2 5 6, N 8, p. 36U1−36U1+.
  47. Creutz C.E., Scott J.H., Pazoles C.I., Pollard H.P. Further characterization of aggregation and fusion of chrommafin- 128 granules by synexin as a model for compound exocytosis.-J.Cell. Biochemistry, 1982, v.18,N 1, p.87−97.
  48. Sanderman H. Regulation of membrane enzymes by lipids.-Biochim. et Biophys. Acta, 1978, v.215,N 2, p.209−237.
  49. Floreani M., Bonetti A. C., Carpenedo F. Increase of Ha4"/^ ATPaze activity in intact rat brain synaptosomes after their interaction with phosphatidylserine vesicles.-Biochim.Biophys. Res.Commun., 1981, v.101,N k, p.1337−13^.
  50. Baba A., Lee E., 0hta A., Tatsuno T., Iwaka H. Activation of adenylate cyclase of rat brain by lipid peroxidation.-J.Biol.Chem., 1981, v.256,N 8, p.3679−368H.
  51. Ginsberg B.H., Jabour J., Spector A.A. Effect of alternations in membrane lipid unsaturation on the properties of insulin receptor of Ehrlich ascites cells.-Biochim.et Biophys. Acta, 1982, v.690,N 2, p.157−16U.
  52. Trivedi A., Khare S., Singhal G.S., Prasad R. Effect of phosphatidylcholine and phosphatidylethanoleamine enrichment on the structure and function of yeast membrane.-Biochim.et Biophys. Acta, 1982, v.692,N 2, p.202−209.66.
  53. Fodor S.P.A., Dunker A.K. Lipid tail group dependence of the fd coat protein conformation.-Biophys.J., 1981, v.33,N 2, part II, p.6a.
  54. De Grip W.I., Drenthe E.H.S., van Echteld C.J.A., De Kruiff B., Verkleij A.J.A possible role of rhodopsin in maintaining bilayer structure in the photoreceptor membrane.-Biochim.et Biophys. Acta, 1979, v.558,N 3, p.330−337.
  55. Chandler D., Heuser J.E. Arrest of membrane fusion events in mast cells by Quick-Freezing.-J.Cell.Biol., 1980, v.86,N 1, P.666−67I+.
  56. Chandler D.E., Heuser J.E. Membrane fusion during secretion: cortical granule exocytosis in sea urchin eggs as studied.- 128 by quick-freezing and freeze-fracture.- J.Cell.Biol., 1979, v.83, N 1, p.91−108.
  57. Heuser J.S., Reese T.S., Dennis M.J., Jan V., Evans L. Synaptic vesicle exocytosis captured by Quick-Freezing and correlated with quantal transmitter release.-J.Cell Biol., 1979, v.8l, 1. N 2, p.275−300.
  58. Shotton D. Quick-Freezing the new frontier in freeze-fracture. -Nature, 1980, v.283, N 5742, p. l2-ll+.
  59. Ornberg R.L., Reese T.S. Beginning of exocytosis captured by Rapid-freezing of Limulus Amoebocytes.-J.Cell.Biol., 1981, v.90, N 1, p. UO-5^-.
  60. Haacke B., Plattner H. Synchronous exocytosis in Paramecium cells. III. Rearrangement of membranes and membrane-associated structural elements after exocytosis performance.-Exp.Cell.Res., 198U, V.15L, N 1, p.21−28.
  61. Pinto da Silva P., Kachar B. Quick-freezing vs chemical fixation: capture and identification of membrane fusion intermediates.-Cell.Biol. Intern. Rep., 1980, v. l+, N 7, p.625−61+0.
  62. Chandler D.E. Quick-freezing avoids specimen preparation artifacts in membrane fusion studies.-In: Freeze-Fracture: Methods,
  63. Artifacts and Interpretations. Eds. J.E.Rash and C.S.Hudson., N.Y., Raven Press, 1979, p. 44 87.- 129
  64. Plattner H. Fusion of cellular membranes.-In: Transport of Macromolecules in cellular systems. Ed.S.C.Silverstein. Life Science Research Report II, Dahlem Konferenzen, Berlin, 1978, p.1*65-^88.
  65. Hasty D.L., Hay E.D. Freeze-fracture studies of the developing cell surface. II. Particle-free membrane blisters on glutar-aldehyde-fixed corneal fibroblasts are artifacts.-J.Cell.Biol., 1978, v.78,N 3, p.756−768.
  66. Bearer E.L., Duzgiines II., Friend D. S., Papahad jopoulos D. Fusion of phospholipid vesicles arrested by Quick-Freezing. The question of lipidic particles as intermediates in membrane fusion.-Biochim.et Biophys. Acta, 1982, v.693,N 1, p.93−98.
  67. Knoll G., Oebel G., Plattner H. A simple sandwichcryogen—jet— Procedure with high cooling rates for cryofixation of biological materials in the native state.-Protoplasma, 1982, v. Ill, N 3, P.161−176.2 +
  68. Hope M.J., Walker P.C., Cullis P.R. Ca and pH-induced fusion of small unilamellar vesicles consisting of phosphatidylethano-leamine and negatively charged phospholipids: A Freeze-Fracture study.-Biochim.Biophys.Res.Commun., 1983, v.110,N 1, p.15−21.
  69. Breisblatt N., Ohki S. Fusion in phospholipid spherical membranes: effect of cholesterol, divalent ions and pH.-J.Membr.Biol., 1976, v.29,N 2, p.127−16.- 130
  70. Л.Б., Нейфах А. А. Взаимодействие липосом с клетками. Липосомы с жидкокристаллической мембраной.-Усп.совр.биол., 1982', т.93', № 3', с.214−229.
  71. Л.Б., Нейфах А. А. Взаимодействие липосом с клетками. Липосомы с твердой мембраной, протеолипосомы, реакции клеток. -Усп. совр. биол.', 1982,' т. 94, № I,' с. 83−93.
  72. Margolis L.В., Victorov A.V., Bergelson L.D. Lipid-cell interactions. A novel mechanism of transfer of liposome-entrapped substances.-Biochim.et Biophys. Acta, 1982, v.7202−3,p.259 265.
  73. Papahodjopoulos D., Mayhew E., Poste G., Smith S. Incorporationof lipid vesicles by mammalian cells provides a potential method for modifying cell behaviour.-Nature, 197^, v.252,N 5480 p.1бЗ-1б5.
  74. Martin F.J., MacDonald R.C. Phospholipid exchange between bilay-er membrane vesicles.-Biochemistry, 1976, v.15,NI, p.321−327.
  75. Duckwitz-Peterlein G., Eilenberger G., 0verath P. Phospholipid exchange between membranes.-Biochim.et Biophys. Acta, 197769, К 3, p.311−325.
  76. Thilo L. Kinetics of phospholipid exchange between bilayer membranes.-Biochim.et Biophys. Acta, 1977, v. k69,N 3, p.326−33^.
  77. Lansman J., Haynes D.H. Kinetics of a Ca -triggered mem"brane aggregation reaction of phospholipid membranes.-Biochim.et Biophys .Acta, 1975, c.39*+, N 3, p.335−37.
  78. Morgan G.G., Thomas E.W., Yianni Y.P. The use of fluorescence energy transfer to distinguish between PEG-induced aggregation and fusion of phospholipid liposomes.-Biochim.et Biophys. Acta, 1983, v.728,N 3, p.356−362.
  79. Papahadjopoulos D., Vail ?.-J., Jacobson K., Poste G. Cochleatelipid cylinders: formation by fusion of unilamellar lipidvesicles.-Biochim.et Biophys. Acta, 1975, v.39^, N 3, p. U83-U9I.2 +
  80. Ginsberg L. Does Ca cause fusion or lysis of unilamellar lipid vesicles? -Nature, 1978, v. 27 5, 11 5684, p.758−760.
  81. Portis A., Newton C., Pangborn ?., Papahadjopoulos D. Mechanism2+of membrane fusion: evidence for an intermediate Ca -PL2 +complex, synergism with Mg and inhibition by spectrin.-Biochemistry, 1979, v.18,N 1−2,p.780−790.2 +
  82. Miller C., Racker E. Ca -induced fusion of fragmented SR (ve-sicles) with artificial planar bilayer.-J.Membr.Biol., 1976, v.30,N 3, p.283−300.
  83. Cohen J.A., Moronne M.M. Gramicidin A as a probe of microsome interactions with planar BLM.-Biophys.J., 1976, v. l62,p.113a.
  84. Cohen F.S., Akabas M.H., Zimmerberg J., Finkelstein A. Parameters affecting the fusion of unilamellar phospholipid vesicles with planar bilayer membranes .-J. Cell Biol., 198^, v. 98 SN 3, p. l051*-10б2.
  85. Akabas M.H., Cohen F.S., Finkelstein A. Separation of the osmoti-cally driven fusion event from vesicle-planar membrane attachment in a model system for exocytosis.-J.Cell Biol., 198U, v.98, N 3, p. ЮбЗ-1071.
  86. Repke H., Berczi A., Matthies H. Incorporation of brain membrane proteins into planar bilayer lipid membranes.-Acta biol.med. germ., 1980, Bd 39, S.657−663.
  87. Latorre R., Vergara C., Hidalgo С. Reconstitution in planar lipid2+ +bilayers of a Ca -dependent К channel from transverse tubulemembranes isolated from rabbit skeletal muscle.-Proc.Natl.Acad. Sci. USA, 1982, v.79,N 2, p.805−809.2+ 4
  88. Vergara C., Latorre R. Kinetics of Ca -activated К channels from rabbit muscle incorporated into planar bilayers.-J.Gen. Physiol., 1983, v.82,N U, p.53−568.2 +
  89. Moczydlowski E., Latorre R. Gating kinetics of Ca -activated K+ channels from rat muscle incorporated into planar lipid bilayers.-J.Gen.Physiol., 1983, v.82,W k, p.511−52.
  90. Ю.В. Изучение взаимодействия липосом с плоскими бислой-ными фосфолипидными мембранами.- Авто реф. канд. дисс., Киев, 1982, 19 с.
  91. Krueger B.K., Worley III J.F., French R.J.Single sodium channels from rat brain incorporated into planar lipid bilayer membranes .-Nature, 1983, v.30 3, N 5913, p.172−175.- 133
  92. П4.Бабунашвили И. Н. Структура контактов клеточных и искусственных мембран.-Автореф.канд.дисс. Пущине', 1982. 20 с.
  93. Пб.Саляев Р. К. Взаимодействие изолированных вакуолярных мембран растений с искусственной фосфолипидной мембраной.-Докл.АН СССР, 1983, т.270, № I, с.247−250.
  94. Пб.Чизмаджев Ю. А., Черномордик Л. В., Пастушенко В. Ф., Абидор И. Г. Электрический пробой бислойных липидных мембран.-В сб.: Итоги науки и техники. Сер. Биофизика мембран. Ред.П. Г. Костюк, 1982, т.2, с.161−266.
  95. В.В. Изучение зависимости ионной проницаемости от поверхностного потенциала и фазового состояния липидных мембран.-Автореф.канд.дисс. М., 1979.-23 с.
  96. В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран.-Ред.Ю.А.Чиз-маджев. М., :Наука, 1982, 151 с.
  97. П9.Ксенкек О. С., Омельченко A.M. Дискретная проводимость бислойных липидных мембран, индуцируемая додецилсульфатом натрия.-Докл. АН СССР, 1974, т.218, № I, с.219−221.
  98. О.С., Гевод B.C. Исследование дискретной проводимости бислойных мембран в присутствии додецилсульфата натрия.-Электрохимия, 1975, т. II, № 10, с.1566−1570.
  99. Hianik Т., Laputkova G., Vondrejs V. Current response of bilayer lipid membrane to killer factor from Saccharomyces cerevisae T158C.-General physiology and biophysics, 198*1, v.3, N 1, p.93−95″
  100. Bach D. Interaction of bilayers with basic polypeptieles.il. Interaction of phospholipid bilayers with copolymer L-Lysine/L-Phenylalanine.-J.Membr.Biol., 1973, v. l4, N 1, p.57−62.
  101. Лев А.А. О сходстве параметров одиночных ионных каналов, вызываемых введением в липидные мембраны веществ различной химической природы.-В сб.: Биологические мембраны. Структура и функции.
  102. Ш советско-швейцарский симпозиум/. Ташкент, 1983, с. 37.
  103. В.Г., Берестовский Г. Н. Динамическая структура липидного бислоя.-Ред.Л. Д. Бергельсон, М., Наука, 1981, 296 с.
  104. Grant C.W.M. Lipid lateral phase separations. Spin label andfreeze-fracture electron microscopic studies.-Biophys.J., 1975, v.15, N 9, p.99- 954.
  105. Kimura H., Nakano H. Successive phase transitions in lipid membranes.-Molecular Crystals and Liquid Crystals, 198l, v.68,N 2 p.289−299.
  106. Freire E. Domain structure and physical properties of lipid membranes.-Biophys.J., 1981, v.33, 191a.
  107. Биохимическое исследование мембран. Ред. Э.Мэдди. Пер. с англ. М., Мир, 1979, 460 с.
  108. Ю.В., Лишко В. К. Изучение слияния плоских бислойных фосфолипидных мембран с липосомами.-Биохимия, 1979, т.44, № 2, с.317−323.
  109. Leto T.L., Roseman M.A., Holloway P.W. Mechanism of exchange of cytochrome b^ between phosphatidylcholine vesicles.-Biochemistry, 1980, v. l9,N 9, p.1911−1916.
  110. Gad A.E., Broza R., Eytan G.D.Fusion of cells and proteolipo-somes: incorporation of beef heart cytochrome oxidase into rabbit erythrocytes.-FEBS Lett., 1979, v.102,N 2, p. 230−231*.
  111. Huestis W.H., Cook S.L., Boumas R. Effect of phospholipid fluidity on intermembrane transfer of intrinsic proteins.-Biophys. J., 1981, v.33,p.8a.
  112. Pohl ?., Strark G., Trissl H.-W.Interaction of liposomes with black lipid membranes.-Biochim.et Biophys. Acta, 1973, v.318,1. N 3, p. U78-U8l.
  113. Е.И., Ненашев В. В., Берестовский Г. Н. Взаимодействие липосом с БЖ.-Биофизика, 1979, г. 24, № 3, с.467−471.15.Razin М., Ginsburg Н. Fusion of liposomes with planar lipid bilayers.-Biochim.et Biophys. Acta, 1980, v.598, N 2 p.285−292.
  114. Bolard J., Seigneuret M., Hoechi M. Laser Raman Spectroscopy study of specifically deuterated phospholipid bilayers.-Biochemistry, 1980, v.19, N 9, p.1938−193.
  115. JI.H., Зильберштейн А. Я. Ионные каналы, образуемые антибиотиками.-В сб.: Итоги науки и техники АН СССР. Сер. Биофизика мембран. Ред. П. Г. Костюк, 1982, т.2, с.82−167.
  116. Cortijo M., Chapman D. A comparison of the interactions of cholesterol and gramicidin A with lipid bilayers using an infrared data station.-FEBS Lett., 1981, v. l31,N 2, p.25−28.
  117. Ghosh R., Seelig R. The interaction of cholesterol with bilayers of phosphatidylethanolamine.-Biochim.et Biophys. Acta, 1982, v.691,N 1, p, 151-l60z.
  118. Leutz B.R., Barrow D., Hoechi M. Cholesterol- PC interactions in multilamellar vesides .-Biochemistry, 1980, v.19 9, p.193−195^.2 +
  119. JI.B. «Чизмаджев Ю.А.Электрический пробой бислойных- 138 липидных мембран.-Докл.АН СССР', 1978','т.24О,'li°- 3,'с.733−736.
  120. Chizmadzhev Yu.A., Abidor I.G. Bilayer lipid membranes in strong electric fields.-Bioelectrochemistry and Bioenergetics, 1980, v.7,p.83−100.
  121. И.Г., Ванисек П. Датулян С. А. „Черномордик Л.В. Поверхностный потенциал бислойных липидных мембран в растворах 1:1 электролитов.-Электрохимия, I981, т.17,® 12, с. I844−1851.
  122. Л.И. Биоэлектрохимические явления и граница раздела фаз. Ред.А. А. Лев. М., Наука,“ 1978,' 360 с.
  123. Матинян Р Н.С., Эршлер И. А., Абидор К. Г. Протонное равновесиена поверхностях бислойных липидных мембран.-Биологические мембраны', 1984,» т. I, № 3', с.254−267.
  124. De Cuyrer M., Jonian M., Dangrean H. Spontaneous phospholipid transfer between artificial vesicles followed by Free-Flow Electrophoresis.-Biochim.Biophis.Res.Commun. 1980, v.95, N 3, p.122U-1230.
  125. M.A. Теория взашодействия заряженных липидных мембран.-^тореф. кавд. дисс. М, 1981, 24стр.
  126. Кругляков П.М.', Ровин Ю. Г. Шизико-химия черных углеводородных пленок. -Ред.А. И. Бурштейн. М., Наука, 1978, 183 с.
  127. Everitt С.Т., Haydon D.A. Electrical capacitance of a lipid membrane separating two aqueous phases.-J.Theor.Biol., 19б9, v.18,p.371−379.- 139
  128. McLaughlin S. Electrostatic potentials at membrane-solution interface.-Current Topics in Membranes and Transport, 1977, v.2, p. Tl-lUU.
  129. Gruen D.W.R., Wolfe J. Lateral tensions and pressures in membranes and lipid monolayers.-Biochim.et Biophys. Acta, 1982, v.688, N 5, p.572−580.
  130. Hall J.E., Latorre R. Nonaktin K+ complex as a probe for membrane asymmetry.-Biophys.J., 1976, v.15, N 1, p.99−103.
  131. Tanford C. The Hydrophobic effect. Formation of micelles and biological membranes.-Wiley, N.Y., 1980, 233 p.
  132. Pattus F., Desnuelle P., Verger P. Spreading of liposomes at the air-water interface.-Biochim.et Biophys. Acta, 1978, v.507, N 1, p.62−70.
  133. Massari S., Arslan P., Nicolussi A., Colonna R. I. Phospholipid release from sonicated vesicles induced by a «critical» fatty acid concentration.-Biochim.et Biophys. Acta, 1980, v.599, N 1−2, p.110−117.
  134. Le Neveu D.M., Rand H.P., Parsegian V.A., Gingell D. Measurement and modification of forces between lecithin bilayers.--Biophys. J. , 1977, v. l8, N 2, p.209−230.
  135. Fettiplace R., Gordon L.G., Hladky S.B., Requena J., Zingsheim H.P., Haydon D. A, Techniques of the formation and examinationof «black» lipid bilayer membranes.-In: Methods in membrane biology. Ed. E. Korn, v. U, Plenum Press, New York, 1975, p.1−75.
  136. Bamberg E., LSuger P. Blocking of gramicidin channel by divalent cations.-J.Membr.Biol., 1977, v.35, N p.351−375.
  137. Weinstein S., Wallace B.A., Blout E.R., Morrow J.S., Veatch W.
  138. Conformation of gramicidin A channel in phospholipid vesicles: 13 19a C and F nuclear magnetic resonance study.-Proc.Natl. Acad.Sci.USA, 1979, v.76, N 9, p. U230-U23U.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!