Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на эффективность терапии хронического миелоидного лейкоза

Диссертация: Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на эффективность терапии хронического миелоидного лейкоза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные результаты работы, составившие содержание диссертации, доложены и обсуждены на IV научно-практической конференции врачей ЮФО «Хронический миелолейкоз: диагностика, лечение и мониторинг» (1718 октября 2009 года, Кисловодск), на III Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологии и медицины» 1−4 октября 2009 года, г. Ростов-на-Дону… Читать ещё >

Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на эффективность терапии хронического миелоидного лейкоза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Современные представления о влиянии концентрации иматиниба в плазме крови на достижение цитогенетического и молекулярного ответов с ХМЛ (Обзор литературы)
    • 1. 1. Современные данные о патогенезе и таргетной терапии иматинибом ХМЛ
    • 1. 2. Механизмы резистентности пациентов с ХМЛ к терапии иматинибом
    • 1. 3. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на достижение цитогенетического и молекулярного ответов у пациентов с ХМЛ
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Материалы. Характеристика пациентов
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Стандартное цитогенетическое исследование клеток костного мозга
      • 2. 2. 2. Молекулярно-цитогенетические исследования клеток костного мозга
      • 2. 2. 3. Молекулярно-генетические исследования методом ПЦР в реальном времени. ^
      • 2. 2. 4. Определение концентрации иматиниба в плазме крови
      • 2. 2. 5. Валидация метода определения концентрации иматиниба высокоэффективной жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией
      • 2. 2. 6. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на достижение цитогенетического ответа. п
  • Глава 4. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на достижение молекулярного ответа. ^
  • Глава 5. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на стабильность достигнутого цитогенетического и молекулярного ответов у пациентов с ХМЛ
  • Глава 6. Роль исследования иматиниба для оценки приверженности комплаентности) пациентов с ХМЛ к терапии иматинибом. ^ ^
  • Глава 7. Влияние остаточной концентрации иматиниба в плазме крови на появление нежелательных явлении. ^

Актуальность темы

.

Международное рандомизированное исследование IRIS (International Randomized Study of Interferon and STI57), в котором сравнивались эффективность интерферона и иматиниба при лечении хронического миелолейкоза (ХМЛ), показало высокую эффективность иматиниба (Gleevec, STI571, «Novartis Pharma», Швейцария, регистрационный номер П№ 13 241/01 от 29.12.2006 г.) (Druker B.J., Guilhot F., O’Brien S.G. et al., 2006; Crossman L.C., O’Brien S.G., 2004; Hochhaus A., Druker B.J., Larson R.A. et al., 2007). К 7 годам наблюдения общая выживаемость пациентов составила 86%, полный цитогенетический ответ достигнут у 82% пациентов (O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M. et al., 2008). Однако, несмотря на значительные успехи терапии ХМЛ иматинибом, 18% пациентов на фоне непрерывной терапии иматинибом не достигли полного цитогенетического ответа, 17% пациентов потеряли ранее достигнутый полный цитогенетический ответ, а в 3% случаев наблюдалась прогрессия в фазу акселерации и бластный криз (O'Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M. et al., 2008).

По данным некоторых авторов причиной субоптимального ответа или отсутствия ответа на терапию иматинибом может являться низкая концентрация иматиниба в плазме крови, а минимально необходимой для достижения ответа на терапию иматинибом признана концентрация не менее 1000 нг/мл (Picard S., Titier К., Etienne G. et al., 2007; Larson R.A., Druker B.J., Guilhot F. et al., 2008).

Тем не менее, до настоящего времени практически не изучено влияние концентрации иматиниба в плазме на редукцию опухолевого клона клеток. Не выяснено значение концентрации иматиниба в достижении цитогенетического и молекулярного ответов на терапию ХМЛ иматинибом. Не ясна роль и прогностическое значение низких концентраций иматиниба в развитии рецидивов — утраты достигнутого цитогенетического или молекулярного ответов при терапии XMJI.

XMJI является заболеванием, требующим длительной и постоянной лекарственной-терапии. Постоянный режим приема иматиниба, вероятность назначения его высоких доз требует оценки комплаентности (приверженности лечению) пациентов с XMJI. Роль лекарственного мониторинга в определении комплаентности пациентов не исследована. Данные о роли высоких концентраций иматиниба в плазме в развитии побочных эффектов единичны и противоречивы.

Успех лечения ХМЛ во многом зависит от внедрения эффективных методов мониторинга терапии, которые позволят своевременно изменить тактику медикаментозного лечения в каждом конкретном случае. Несомненно, развитие и внедрение в клиническую практику лекарственного мониторинга для последующей оптимизации терапевтической тактики ведения пациентов представляется весьма актуальным (Widmer N., Decosterd L. A., Leyvraz S. et al., 2008; Mahon F.X., 2009; Cortes J. E., Egorin M. J., Guilhot F. et al., 2009).

Цель исследования — оценить влияние концентрации иматиниба в плазме крови на эффективность терапии и прогноз течения хронического миелолейкоза.

Задачи исследования:

1. Определить влияние концентрации иматиниба в плазме больных ХМЛ на достижение цитогенетического ответа при стандартном режиме приема препарата.

2. Выяснить роль концентрации иматиниба в плазме больных ХМЛ в достижении молекулярно-генетического ответа.

3. Оценить вероятность развития цитогенетического и молекулярного рецидивов у больных ХМЛ с низкой концентрацией иматиниба в плазме.

4. Определить роль исследований концентрации иматиниба в плазме для оценки комплаентности пациентов с ХМЛ к терапии иматинибом.

5. Выяснить значение высоких концентраций иматиниба в плазме крови в развитии побочных эффектов терапии иматинибом.

Новизна результатов исследования.

В настоящем исследовании впервые:

— показана необходимость исследования концентрации иматниба в плазме у пациентов с отсутствием ответа и субоптимальным ответом, а также с утратой цитогенетического или молекулярного ответов на терапию иматинибом;

— выявлена роль терапевтически эффективной концентрации иматиниба в достижении цитогенетического и молекулярного ответов на терапию иматинибом;

— доказано влияние низкой концентрации иматиниба на развитие рецидивов ХМЛ;

— определена значимая роль исследования концентрации иматиниба в плазме для оценки приверженности пациентов с ХМЛ к терапии иматинибом.

Практическая значимость.

Разработаны рекомендации по использованию исследований концентрации иматиниба в плазме для оценки вероятности достижения цитогенетического и молекулярного ответов на терапию иматинибом у пациентов с ХМЛ. Предложено использование метода высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии для исследования концентрации иматиниба в плазме. Доказана необходимость скринингового обследования больных ХМЛ с целью выявления пациентов с низкой концентрацией иматиниба в плазме для своевременной коррекции суточной дозы препарата.

Основные положения, выносимые на защиту:

— мониторинг терапии XMJI иматинибом должен включать в себя исследование концентрации иматиниба для коррекции дозы препарата.

— терапевтически эффективная концентрация иматиниба в плазме является необходимым условием достижения цитогенетического и молекулярного ответов на проводимую терапию.

— низкая концентрация иматиниба в плазме является фактором, предрасполагающим к развитию цитогенетического или молекулярного рецидивов XMJI.

Апробация работы.

Основные результаты работы, составившие содержание диссертации, доложены и обсуждены на IV научно-практической конференции врачей ЮФО «Хронический миелолейкоз: диагностика, лечение и мониторинг» (1718 октября 2009 года, Кисловодск), на III Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологии и медицины» 1−4 октября 2009 года, г. Ростов-на-Дону, на I Всероссийском конгрессе «Генетика опухолей кроветворной системы» (1418 мая 2010 года, г. Ростов-на-Дону), на Российско-Германском научном симпозиуме «Современные достижения в фундаментальной и клинической медицине» (29−30 сентября 2010 года, Ростов-на-Дону).

Внедрение в практику здравоохранения.

Полученные данные используются при чтении лекций и проведения семинаров на курсе медицинской генетики ФПК и ППС, кафедре гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии. Результаты работы внедрены в работу лаборатории медицинской генетики, отделения гематологии клиники ГОУ ВПО Рост ГМУ Минздравсоцразвития России, отделений гематологии республиканских, краевых и областных онкологических диспансеров Южного федерального округа.

Личное участие диссертанта.

Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач, разработки методических подходов и их выполнения, так и при сборе первичных данных, проведении исследований, обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 — в журналах, рекомендуемых ВАК МОН РФ для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, главы описания методики и 3 глав результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии (12 источников на русском и 96 на иностранном языках). Работа содержит 37 рисунков и 53 таблицы.

ВЫВОДЫ.

1. Концентрация иматиниба в плазме крови коррелирует с достижением полного цитогенетического ответа, отражающего редукцию генетически аномального Ph-позитивного опухолевого клона клеток, на терапию иматинибом у пациентов с ХМЛ.

2. У пациентов с ХМЛ, достигших полного цитогенетического ответа на терапию, концентрация иматиниба в плазме крови является крайне важным фактором, обеспечивающим снижение экспрессии гена ВСЯ— ABL до достижения полного молекулярного ответа.

3. Стабилизация достигнутого цитогенетического и молекулярного ответов у больных ХМЛ обусловлена достижением терапевтически эффективной концентрации иматиниба в плазме.

4. Определение концентрации иматиниба в плазме является одним из немногих объективных методов оценки комплаентности пациентов с ХМЛ к терапии иматинибом.

5. Концентрация иматиниба в плазме крови не оказывает влияние наразвитие нежелательных побочных явлений при терапии ХМЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование концентрации иматиниба в плазме целесообразно проводить у больных ХМЛ с субоптимальным ответом, отсутствием ответа и при утрате достигнутого ранее ответа на терапию иматинибом с целью оптимизации суточной дозы препарата.

2. Исследование концентрации иматиниба в плазме показано для оценки приверженности пациентов с ХМЛ к лечению иматинибом на любом из этапов терапии ХМЛ.

3. У больных ХМЛ с оптимальным ответом на терапию иматинибом для уменьшения вероятности развития рецидива заболевания показано проведение мониторинга концентрации иматиниба в плазме.

4. Выявление низкой концентрации иматиниба в плазме предполагает индивидуальную коррекцию суточной дозы препарата.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.В. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе / Е. В. Домрачева, А. Е. Захарова, Е. А. Асеева // Гематол. и трансфузиол. -2005. Т. 50, № 4. — С. 37−41.
  2. А.Ю. Результаты многоцентрового исследования терапии гливеком больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе / А. Ю. Зарицкий, Е. Г. Ломаиа, О. Ю. Виноградова и др. // Гематол. и трансфузиол. 2007. — Т.52, № 2. — С. 13−17.
  3. С.И. Амплификация гена BCR-ABL у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, рефрактерных к иматинибу / С. И. Куцев, C.B. Морданов // Онкогематология. 2009, № 3. — С. 23−26.
  4. С.И. Влияние перерывов терапии иматинибом на достижение цитогенетического и молекулярного ответов у больных хроническим миелолейкозом / С. И. Куцев, Ю. В. Шатохин Ю.В. // Казан, мед. журн. 2009. — Т. 90, № 6. — С. 827−831.
  5. С.И. Прогностическое значение дополнительных хромосомных аномалий в Ph-позитивных клетках в терапии иматинибом хронического миелолейкоза / С. И. Куцев, C.B. Морданов, А. Н. Зельцер // Медицинская генетика. 2009. — № 10. — С. 27−33.
  6. И.С. Дополнительные хромосомные аберрации у больных хроническим миелолейкозом / И. С. Мартынкевич, Л. С. Мартыненко, М. П. Иванова и др. // Гематол. и трансфузиол. — 2007. — Т. 52, № 2. С. 28−35.
  7. A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг / A.B. Соколов // Качественная клиническая практика 2002. — № 6. — С.78−88.
  8. А.Г. Достижения в диагностике и лечении больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации (2004 2008 гг) / А. Г. Туркина, О. Ю. Виноградова, Н. Д. Хорошко, А. И. Воробьев // Бюллетень Сибирской медицины. — 2008. — Приложение 3. — С.76−80.
  9. А.Г. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом / А. Г. Туркина, Н. Д. Хорошко Москва. -ТверьЮОО «Издательство «Триада», 2008. — 36 с.
  10. А.Г. Цитогенетический и молекулярный ответ — ранние маркеры эффективности терапии Гливеком больных Ph+ хроническим миелолейкозом / Г. А. Туркина, Е. Ю. Челышева // Фарматека. 2004. -№ 18 (95).-С. 48−53.
  11. А.Г. Цитогенетический ответ маркер эффективности терапии ингибитором тирозинкиназы (гливеком) у больных хроническим миелолейкозом / А. Г. Туркина, Н. Д. Хорошко, Г. А. Дружкова и др. // Тер. Архив. — 2005. — Т77, N7. — С. 42−47.
  12. А.Г. Эффективность терапии иматиниба мезилатом (Гливеком) в хронической фазе хронического миелолейкоза / А. Г Туркина, Н. Д. Хорошко, Г. А. Дружкова и др. // Тер. Архив. 2003. — Т. 75, № 8. — С. 62−67.
  13. Baccarani М. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet / M. Baccarani, J. Cortes, F. Pane et al. // J. Clin. Oncol. 2009. — V.27, № 35. — P.6041−6051.
  14. Baccarani M. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet / M. Baccarani, G. Saglio, J. Goldman et al. // Blood. 2006. -V. 108, № 6.- P. 1809−1820.
  15. D. Bixby, M. Talpaz // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. -2009. P. 461−476.
  16. Blasdel C. Therapeutic drug monitoring in CML patients on imatinib / C. Blasdel, M J. Egorin, T.F. Lagattuta et al. // Blood. 2007. — V. l 10, № 5. -P.1699−1701.
  17. Bolton A.E. Effect of rifampicin on the pharmacokinetics of imatinib mesylate (Gleevec, STI571) in healthy subjects / A.E. Bolton, B. Peng, M. Hubert et al // Cancer Chemother. Pharmacol. 2004. — V.53, № 2. -P.102−106.
  18. Buchdunger E. Inhibition of the Abl protein-tyrosine kinase in vitro and in vivo by a 2-phenylaminopyrimidine Derivative / E. Buchdunger, J. Zimmerman, H. Mett et al. // Cancer Res. 1996. — V. 56. — P. 100−104.
  19. Charles M.St. Predictors of treatment non-adherence in patients treated with Imatinib mesylate for chronic myeloid leukemia / M.St. Charles, V. Bollu,
  20. E. Hornyak et al. // Blood. -2009. V. 114, № 22. — P. 870.
  21. Cortes J.E. Pharmacokinetic/pharmacodynamic correlation and blood-level testing in imatinib therapy for chronic myeloid leukemia / J. E. Cortes, M. J.
  22. Egorin, F. Guilhot, M. Molimard, F. X. Mahon // Leukemia. 2009. — V. 23, № 9.-P. 1537−1544.
  23. Cortes J.E. Prognostic significance of cytogenetic clonal evolution in patients with chronic myelogenous leukemia on imatinib mesylate therapy / J.E. Cortes, M. Talpaz, F. Giles et al. // Blood. 2003. — Vol.101, № 10. — P. 3794−3800.
  24. Crossman L.C. hOCT 1 and resistance to imatinib / L.C. Crossman, B.J. Druker, M.W. Deininger et al // Blood. 2005. — V. 106, № 3. — P. 11 331 134.
  25. Deininger M.W. Detection of ABL kinase domain mutations with denaturing high-performance liquid chromatography / M.W. Deininger, L. McGreevey, S Willis, et al. // Leukemia. -2004. V.18, № 4. — P. 864−871.
  26. Deininger M.W. The tyrosine kinase inhibitor CGP57148B selectively inhibits the growth of BCR-ABL-positive cells / M.W. Deininger, J.M. Goldman, N. Lydon et al. // Blood. 1997. — V. 90, № 9. — P.3691−3698.
  27. Diamond J.M. Mechanisms of resistance to BCR-ABL kinase inhibitors /J.M.Diamond, J.V. Melo // Leuk. Lymphoma. 2011. — V.52, Suppl 1. -P. 12−22.
  28. Donato N.J. BCR-ABL independence and LYN kinase overexpression in chronic myelogenous leukemia cells selected for resistance to STI571 / N.J. Donato, J.Y. Wu, J. Stapley et al. // Blood. 2003. — V.101, № 2. — P. 690 698.
  29. Druker B.J. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells / B.J. Druker, S. Tamura, E. Buchdunger, et al // Nat. Med. 1996. — V.2, № 5. — P.561−566.
  30. Druker B.J. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia / B.J. Druker, M. Talpaz, D.J. Resta et al.//N. Engl. J. Med. -2001. -V. 344, № 14. P.1031−1037.
  31. Druker B.J. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia / B.J. Druker, F. Guilhot, S.G. O’Brien et al. // N. Engl. J. Med. 2006. — V. 355, № 23. — P. 2408−2417.
  32. Dulucq S. Multidrug resistance gene (MDR1) polymorphisms are associated with major molecular responses to standard-dose imatinib in chronic myeloid leukemia / S. Dulucq, S. Bouchet, B. Turcq et al. // Blood. 2008. — V. l 12, № 5. — P. 2024−2027.
  33. Dupuis A. Assessment of the psychological factors and responses in self-management patients /A. Dupuis // Diabetes Care. 1990. — V 3. — P. 117 120.
  34. Egorin M. J. Effect of a proton pump inhibitor on the pharmacokinetics of imatinib / M. J. Egorin, D. D. Shah, S. M. Christner et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2009. V.68, № 3. — P. 370−374.
  35. E1-Zimaity M. M. Results of imatinib mesylate therapy in chronic myelogenous leukaemia with variant Philadelphia chromosome / M.M. El
  36. Zimaity, H. Kantaijian, M. Talpaz et al. // Br. J. Haematol. 2004. — V.125, № 2.-P. 187−195.
  37. Ferrao P.T. Overexpression of P-glycoprotein in K562 cells does not confer resistance to the growth inhibitory effects of imatinib (STI571) in vitro / P.T. Ferrao, M.J. Frost, S.-P. Siah, L.K. Ashman // Blood. 2003. — V.102, № 13.-P. 4499−4503.
  38. Gorre M.E. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification / M.E. Gorre, M. Mohammed, K. Ellwood et al. // Science. 2001. — V.293, № 5531. — P.876−880.
  39. Green H. CYP3A activity influences imatinib response in patients with chronic myeloid leukemia: a pilot study on in vivo CYP3A activity / H.
  40. Green, K. Skoglund, F. Rommel et al. 11 Eur. J .Clin. Pharmacol. 2010. -V.66,№ 4.-P. 383−386.
  41. Harris S.L. The p53 pathway: positive and negative feedback loops / S. L. Harris, A. J. Levine // Oncogene. 2005. — V.24, № 17. — P.2899−2908.
  42. Heisterkamp N. Structural organization of the bcr gene and its role in the Ph' translocation / N. Heisterkamp N, K. Stam, J. Groffen et al. // Nature. -1985. V315., № 6022. — P. 758−761.
  43. Hochhaus A. Cytogenetic and molecular mechanisms of resistance to imatinib / A. Hochhaus // Semin. Hematol. 2003. — V.40, № 2, Suppl 2. -P.69−79.
  44. Kantaijian H. Dose escalation of imatinib mesylate can overcome resistance to standard-dose therapy in patients with chronic myelogenous leukemia / H. Kantaijian, M. Talpaz, S. O’Brien et al. // Blood. 2003. — V.101, №. -P.473−475.
  45. Kantaijian H. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia / H. Kantaijian, C. Sawyers, A. Hochhaus et al. // N. Engl. J. Med. 2002. — V. 346, № 9. — P. 645−652.
  46. Kantaijian H. Highdose imatinib mesylate therapy in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic phase chronic myeloid leukemia / H. Kantaijian, M. Talpaz, S. O’Brien et al. // Blood. 2004. — V. 103, №. — P. 2873−2878.
  47. Kantarjian H.M. Survival benefit with imatinib mesylate versus interferon-alpha-based regimens in newly diagnosed chronic-phase chronic myelogenous leukemia / H. Kantaijian, M. Talpaz, S. O’Brien et al. // Blood. 2006. — V.108, № 6. — P.1835−1840.
  48. Lacroix A. Therapeutic education of patients / A.Lacroix. Paris: J.-Ph. Assal. Vigot, 2000.-17 p.
  49. Lange T. High levels of BAX, low levels of MRP-1, and high platelets are independent predictors of response to imatinib in myeloid blast crisis of CML / T. Lange, C. Gunther, T. Kohler et al // Blood. 2003. — V.101, № 6.-P. 2152−2155.
  50. Larson R.A. Imatinib pharmacokinetics and its correlation with response and safety in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a subanalysis of the IRISstudy / R.A. Larson, BJ. Druker, F. Guilhot et al. // Blood. 2008. — V. l 11, № 8. — P. 4022−4028.
  51. Li Q.B. Imatinib plasma trough concentration and its correlation with characteristics and response in Chinese CML patients / Q.B. Li, C. Chen, Z. C. Chen et al. //Acta. Pharmacol. Sin. 2010. — V.31, № 8.- P. 999−1004.
  52. Li-Wan-Po A. Integrating pharmacogenetics and therapeutic drug monitoring: optimal dosing of imatinib as a case-example / A. Li-Wan-Po, P. Farndon, C. Craddock, M. Griffiths // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2010. -V. 66, № 34.-P. 369−374.
  53. Lugo T.G. Tyrosine kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products /T.G. Lugo, A.M. Pendergast, AJ Muller et al. // Science. 1990. — V.247, № 4946. — P. 1079−1082.
  54. Luzi D. Response to imatinib or imatinib containing regimens of secondary clones in chronic myeloid leukemia patients with additional chromosomal abnormalities / D. Luzi, L. Falchi, G.R. Cambrin et al. // Blood. 2007. -V.110, № 11.-P.215.
  55. Mahon F.X. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models / F.X. Mahon, F. Belloc, V. Lagarde et al. // Blood. 2003. — V. 101, № 6. — P. 2368−2373.
  56. Mahon F.X. Pharmacologic monitoring and determinants of intracytoplasmic drug levels / F.X. Mahon // Best. Pract. Res. Clin. Haematol. -2009. -V. 22, № 3. P. 381−386.
  57. Mahon F.X. Use of therapeutic drug monitoring in CML patients on imatinib / F.X. Mahon, S. Picard, G. Marit et al. // Blood. 2007. -V.110,№ 5. — P. 1701.
  58. Marktel S. Chronic myeloid leukemia in chronic phase responding to imatinib: the occurrence of additional cytogenetic abnormalities predicts disease progression / S. Marktel, D. Marin, N. Foot et al. // Haematologica. -2003. Vol.88, № 3. — P.260−267.
  59. Mayer B.J. Mutagenic analysis of the roles of SH2 and SH3 domains in regulation of the Abl tyrosine kinase / B.J. Mayer, D. Baltimore // Mol. Cell. Biol. 1994. V.14, № 5.-P. 2883−2894.
  60. Melo J.V. Resistance to imatinib mesylate in chronic myeloid leukaemia / J.V. Melo, C. Chuah // Cancer Lett. 2007. — V. 249, № 2. — P. 121−132.
  61. Nardi V. Mechanisms and implications of imatinib resistance mutations in BCR-ABL / V. Nardi, M. Azam, G.Q. Daley // Curr. Opin. Hematol.2004. V. ll, № l.-P. 35—43.
  62. Peng B. Clinical pharmacokinetics of imatinib / B. Peng, P. Lloyd, H. Schran // Clin. Pharmacokinet. 2005. — V.44, № 9. — P. 879−894.
  63. Peng B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of imatinib in a phase I trial with chronic myeloid leukemia patients / B. Peng, M. Hayes, D. Resta et al. // J. Clin. Oncol. 2004. — V. 22, № 5. — P. 935−942.
  64. Picard S. Trough imatinib plasma levels are associated with both cytogenetic and molecular responses to standard-dose imatinib in chronic myeloid leukemia / S. Picard, K. Titier, G. Etienne et al. // Blood. 2007. — V.109, № 8. — P3496−3499.
  65. Pursche S. Influence of Enzyme-Inducing Antiepileptic Drugs on Trough Level of Imaninib in Glioblastoma Patients / S. Pursche, E. Schleyer, M. Bonin et al // Current Clinical Pharmacology. 2008. — V 3. — P. 198−203.
  66. Redaelli S. Activity of bosutinib, dasatinib, and nilotinib against 18 imatinib-resistant BCR/ABL mutants / S. Redaelli, R. Piazza, R. Rostagno et al. // J. Clin. Oncol. 2009. — V.20, № 27(3). — P.469−471.
  67. Roth O. Imatinib assay by HPLC with photodiode-array UV detection in plasma from patients with chronic myeloid leukemia: Comparison with LC-MS/MS / 0. Roth, O. Spreux-Varoquaux, S. Bouchet et al. // Clin. Chim. Acta. 2010. — V.411, № 3−4. — P. 140−146.
  68. Rowley J.D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining / J.D. Rowley // Nature. 1973. — V. 243, № 5405. — P. 290−293.
  69. Sawyers C.L. Research on resistance to cancer drug Gleevec / C.L. Sawyers // Science. -2001. -V.294, № 5548. P. 1834.
  70. Schmidli H. Population pharmacokinetics of imatinib mesylate in patients with chronic-phase chronic myeloid leukaemia: results of a phase III study / H. Schmidli, B. Peng, G.J. Riviere et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2005.-V.60, JVbl. — P.35−44.
  71. Shaffer L.G. Campbell L.J. An International system for human cytogenetic nomenclature / L.G. Shaffer, M.L. Slovak. Basel: Karger, 2009. — p. 181.
  72. Shtivelman E. Canaani E. Fused transcript of abl and bcr genes in chronic myelogenous leukaemia / Shtivelman E., B. Lifshitz, R.P. Gale, E. Canaani //Nature. 1985. -V. 315, № 6020. — P.550−554.
  73. Takahashi N. Correlation between imatinib pharmacokinetics and clinical response in Japanese patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia / N. Takahashi, H. Wakita, M. Miura et al. // Clin. Pharmaco. l Ther. -2010. -V. 88, № 6. -P. 809−913.
  74. Talpaz M. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study / M. Talpaz, R.T. Silver, B.J. Druker et al. // Blood. 2002. -V. 99, № 6.-P. 1928−1937.
  75. Thomas J. Active transport of imatinib into and out of cells: implications for drug resistance / J. Thomas, L. Wang, R.E. Clark, M. Pirmohamed // Blood. 2004. — V.104, № 12. — P. 3739−3745.
  76. Titier K. Quantification of imatinib in human plasma by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry / K. Titier, S. Picard, D. Ducint et al. // Ther. Drug. Monit. 2005. — V.27, № - P. 634−640.
  77. Tsang J. Prescription compliance and persistency in chronic myelogenous leukemia (CML) and gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients (pts) onimatinib (IM) / J. Tsang, L. Rudychev, S.L. Pescatore // J.Clin. Oncol. -2006. V. 24, № 18S — P. 6119.
  78. Van Etten R.A. Cycling, stressed-out and nervous: cellular functions of c-Abl / R.A. Van Etten // Trends. Cell. Biol. 1999. — V. 9, № 5. — P. 79−86.
  79. Verfaillie C.M. Biology of chronic myelogenous leukemia. Hematology / C.M. Verfaillie // Oncology. Clin. North. Am. 1998. — V.12, № 1. — P. 1−29.
  80. Wang L. Expression of the uptake drug transporter hOCTl is an important clinical determinant of the response to imatinib in chronic myeloid leukemia / L. Wang, A. Giannoudis, S. Lane et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2008. -V.83, № 2. — P.258−264.
  81. Wang Y. A therapeutic drug monitoring algorithm for refining the imatinib trough level obtained at different sampling times / Y. Wang, Y. L. Chia, J. Nedelman et al. // Ther. Drug. Monit. 2009. — V. 31, № 5. — P. 579−584.
  82. Widmer N. Population pharmacokinetics of imatinib and the role of alpal-acid glycoprotein / N. Widmer, L.A. Decosterd, C. Csajka et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2006 — V. 62,№ 1 — P. 97−112.
  83. Widmer N. Relationship of imatinib-free plasma levels and target genotype with efficacy and tolerability / N. Widmer, L. A. Decosterd, S. Leyvraz et al. // Br. J. Cancer. 2008. — V. 98, № 10. — P. 1633−1640.
  84. Wilkinson G.R. Cytochrome P4503A (CYP3A) metabolism: prediction of in vivo activity in humans / G.R. Wilkinson // J. Pharmacokinet. Biopharm. -1996.-V. 24.- P.475−490.
  85. Wilkinson G.R. Drug metabolism and variability among patients in drug response / G.R. Wilkinson // N. Engl. J. Med. 2005. — V. 352. — № 22 112 221.
  86. Yaish P. Blocking of EGF-dependent cell proliferation by EGF receptor kinase inhibitors / P. Yaish, A. Gazit, C. Gilon, A. Levitzki// Science. 1988. -V.ll, № 242(4880). — P. 933−935.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!