Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Полиморфизмы генов а2..-андренорецептора и эндотелиальной NO-синтазы при фибрилляции предсердий различной этиологии

Диссертация: Полиморфизмы генов а2..-андренорецептора и эндотелиальной NO-синтазы при фибрилляции предсердий различной этиологии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации доложены на Российском национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009 г.), на международной научно-практической конференции «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2011 г.), на межкафедральной конференции (кафедра внутренних болезней № 1, кафедра кардиологии и функциональной диагностики ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, апрель 2011 г.), заседании проблемной… Читать ещё >

Полиморфизмы генов а2..-андренорецептора и эндотелиальной NO-синтазы при фибрилляции предсердий различной этиологии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Исторические аспекты и современ- 11 ные данные об этиологии и патогенезе фибрилляции предсердий
    • 1. 1. Исторические сведения и современные данные об этиологии и па- 11 тогенезе фибрилляции предсердий
    • 1. 2. Генеалогические и генетические аспекты фибрилляции предсердий
    • 1. 3. Пенетрантность фибрилляции предсердий
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных лиц
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Функциональные методы исследования
      • 2. 2. 2. Генетические методы исследования
      • 2. 2. 3. Методы статистического анализа данных
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Клинико-генетическая характеристика больных с фибрилляцией предсердий
    • 3. 1. Клинический полиморфизм фибрилляции предсердий у пробандов 51 и их родственников
    • 3. 2. Полиморфизмы гена АОЯА2 В у пробандов с фибрилляцией пред- 57 сердий, их здоровых родственников и лиц контрольной группы
    • 3. 3. Полиморфизмы гена эндотелиальной МЗ-синтазы у пробандов с 62 фибрилляцией предсердий, их здоровых родственников и лиц кон
    • 3. 4. Пенетрантность фибрилляции предсердий в семьях, страдающих
    • 3. 5. Клинико-функциональные особенности фибрилляции предсердий и трольной группы
    • 3. 4. Пенетрантность фибрилляции предсердий в семьях, страдающих 69 данной патологией
    • 3. 5. Клинико-функциональные особенности фибрилляции предсердий и 71 полиморфизмы гена АБКА2В
    • 3. 6. Клинико-функциональные особенности фибрилляции предсердий и 73 полиморфизмы гена эндотелиальной М>синтазы
    • 3. 7. Примеры семейного наследования фибрилляции предсердий
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ОБЩЕЕ
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Среди сердечно-сосудистых заболеваний наиболее изучены молекуляр-но-генетические основы атеросклероза, кардиомиопатий, артериальной гипер-тензии. В последнее время исследователей привлекает поиск генетических маркеров, связанных с различными нарушениями ритма и проводимости. Наибольшее внимание уделяется генетическим аспектам ФИкак наиболее частой и опасной аритмии;

ФИ — наиболее часто встречающаяся в клинической практике разновидность аритмий. Распространенность ФИ составляет 0−4% в общей популяции и с возрастом увеличивается [15]. По данным Фремингемского исследования ФИ удваивает смертность у кардиологических больных и является причиной 13 тромбоэмболических эпизодов [133, 140, 156]. Именно поэтому выяснение генеалогических и генетических аспектов ФП, предикторов ее возникновения, является актуальным и открывает перспективы ранней диагностики и своевременной профилактики данной патологии;

В большинстве случаев это нарушение ритма является вторичным, т. е. обусловлено каким-либо заболеваниемНо по крайней, мере в 13 случаев этиологию ФП установить не удается. Такую аритмию, как известно, обозначают терминами идиопатическая ФП, первичная ФП (ПФП) или «изолированная ФП» (lone atrial fibrillation). Предполагают, что в значительной части случаев ПФП наследственно обусловлена [23, 78, 110, 111, 166, 174]. Однако и при вторичной ФП (ВФП) не исключается наследственный компонент в развитии этой аритмии. Во многих работах 90-х годов 20 века, связанных с генеалогией ФП, описываются отдельные семьи, среди членов которых имела место ФП и/или трепетание предсердий [110, 111, 112, 166, 190].

Молекулярные исследования ФП сосредоточены в основном в 2 направлениях: 1. Выявление генов, мутации в которых приводят к возникновению аритмии (наследование таких мутаций происходит по классическому менделевскому типу). 2. Изучение полиморфизмов различных генов, так называемых генов подверженности или генов — кандидатов.

В этом отношении одними из перспективных генетических маркеров являются полиморфизмы гена альфа-2-бета-адренорецептора (ADRA2B). Ген ADRA2B расположен на длинном плече 2-й хромосомы (2qll.2), не имеет ин-тронов. Он кодирует а2|3-адренергический рецептор [108]. Адренорецепторыкласс рецепторов, сопряженных с G-белками, активируемых катехоламинами [33, 108, 126]. Различают по меньшей, мере 4 группы рецепторов, отличающихся по опосредуемым ими эффектам, локализации и аффинитету к различным веществам: альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2 адренорецепторы [116, 127]. Аг — адренорецепторы включают 3 подтипа: а2а, а2р и а2с [145]. Все эти протеины имеют сходное строение и связаны с 0-белком-[108]. Рецепторы семейства а2 являются важными компонентами вегетативной нервной системы и обеспечивают физиологический ответ на симпатическую стимуляцию. Роль симпато-адреналовой стимуляции предсердий в патогенезе ФП показана в работах Р. Coumel et al. [93] еще в 1982 году.

Определенную роль в патогенезе ФП могут играть молекулы оксида азота (N0). Оксид азота в организме человекам непрерывно продуцируется ферментативным путем из L — аргинина и выполняет функцию универсального мессенджера внутри и межклеточной сигнализации [51]. Катализатор этой реакции — синтазаМЭ (NO-синтаза, или NOS-,.код фермента 1.14.13.39) [51]. Под влиянием NO-синтазы происходит окисление L — аргинина и синтез оксида азота в эндотелиальных клетках сосудов. Далее, проникая из эндотелиальных клеток в гладкомышечные, оксид азота активирует растворимую гуанилатцик-лазу, что ведет к повышению уровня циклического ГМФ, активации циклических ГМФ — зависимых протеинкиназ, изменению концентрации кальция и восприимчивости рецепторов проводящих кардиомиоцитов к уровню катехо-ламинов. В 2005 году М. Kim и показал, что снижение продукции NO-синтазы может вызывать окислительный стресс и приводить к изменениям в проводящей системе миокарда, тем самым способствовать развитию ФП [143]. До настоящего времени не было исследовано влияние полиморфизмов гена эндотелиальной NO-синтазы на развитие ФП. Полиморфизм rsl799983 в 7-м экзоне гена NOS3, замена G на Т в 894 положении нуклеотидной последовательности приводит к замене glu298-to-asp (E298D) в аминокислотной последовательности. До настоящего времени не было исследовано влияние полиморфизмов гена ADRA2B и гена эндотелиальной NO-синтазы на развитие ФП. Цель работы.

Изучить генетические предикторы возникновения ФП, а также клинико-функциональные особенности этого нарушения ритма при различных полиморфизмах генов ADRA2B и эндотелиальной NO-синтазы. Задачи исследования.

1. Оценить частоты аллелей и генотипов по полиморфизмам гена ADRA2B у пробандов с ФП, их здоровых родственников и лиц контрольной группы.

2. Оценить частоты аллелей и генотипов по полиморфизмам гена1 эндотелиальной NO-синтазы у пробандов с ФП, их здоровых родственников и лиц контрольной группы.

3. Определить пенетрантность ФП.

4. Изучить клинико-функциональные особенности ФП при различных полиморфизмах генов ADRA2B и эндотелиальной NO-синтазы .

Научная новизна исследования.

В данной работе впервые исследованы полиморфизмы гена ADRA2B и полиморфизмы гена эндотелиальной NO-синтазы в семьях больных с ФП. Впервые показано статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа I/I гена ADRA2B у больных с ПФП по сравнению с лицами контрольной группы. Установлено достоверное преобладание гомозиготного генотипа G/G гена эндотелиальной NO-синтазы у больных с ПФП по сравнению с лицами контрольной группы. Впервые определена взаимосвязь между полиморфизмами генов ADRA2B и эндотелиальной NO-синтазы и клинико-функциональными особенностями ФП. Впервые определена пенетрантность ФП.

Практическая значимость работы.

Выявленные ассоциации ФП с полиморфизмами гена ADRA2B и гена эндотелиальной NO-синтазы позволяют осуществлять более обоснованный генетический прогноз развития ФП в семьях больных с этой патологией и конечным результатом этих исследований может быть идентификация групп риска возникновения ФП.

Положения, выносимые на защиту.

1. Гомозиготный вариант I/I гена ADRA2B является одним из генетических предикторов возникновения ПФП.

2. Генетическим предиктором ПФП является гомозиготный генотип G/G гена эндотелиальной NO-синтазы.

3. Пенетрантность ФП составила 83%, что свидетельствует о высокой экспрессии мутантного аллеля.

4. У больных с ПФП, носителей генотипа I/I гена ADRA2B и носителей генотипа G/G гена эндотелиальной NO-синтазы, средние размеры ЛП достоверно больше, чем у лиц контрольной группы, носителей тех же генотипов.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Российском национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009 г.), на международной научно-практической конференции «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2011 г.), на межкафедральной конференции (кафедра внутренних болезней № 1, кафедра кардиологии и функциональной диагностики ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, апрель 2011 г.), заседании проблемной комиссии по специальности «внутренние болезни и кардиология» ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития Российской Федерации», июнь 2011 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 работ в центральной и местной печати, из них 4 статьи опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией.

выводы.

1. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа I/I гена ADRA2B у больных с ПФП (44,4%) по сравнению с контрольной группой (25,3%). Родственников пробандов с ПФП и гомозиготным генотипом I/I можно отнести к группе риска развития данной патологии.

2. Показано статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа G/G гена эндотелиальной NO-синтазы у больных с ПФП (62,2%) по сравнению с контрольной группой (39,6%). Родственников пробандов с ПФП и гомозиготным генотипом G/G можно отнести к группе риска развития данной патологии.

3. Определена пенетрантность ФП (83%) у больных с первичной фибрилляцией предсердий.

4. У больных с ПФП, носителей генотипа I/I гена ADRA2B и носителей генотипа G/G гена эндотелиальной NO-синтазы, средние размеры ЛП достоверно больше (3,8 см и 3,7 см соответственно), чем у лиц контрольной группы (3,4 см и 3,3 см соответственно), носителей тех же генотипов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Изученные генетические маркеры могут быть использованы для выявления предрасположенности к развитию ПФП. В частности, гомозиготный генотип I/I гена ADRA2B, а также гомозиготный генотип гена эндотелиальной NO — синтазы G/G могут использоваться как предикторы ФП у родственников больных с ПФП.

2. При выявлении у родственников пациентов с ФП увеличенных размеров ЛП необходимо проводить генетическое исследование полиморфизмов гена ADRA2B и гена эндотелиальной NO — синтазы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , И.В. Электрофизиологические подходы к лечению фибрилляции предсердий : автореф. дис. д-ра мед. наук / И. В. Антонченко. Томск, 2001. — 19 с.
  2. , М.И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. М.: Универсум-Паблишинг, 1998. — 582 с.
  3. , С.А. Мерцательная аритмия / С. А. Бойцов. — СПб: ЭЛБИ, 2001. -335 с.
  4. Вариабельность ритма сердца у здоровых детей / С. М. Кушнир, Л. К. Антонова, Н. И. Кулакова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2010. -№ 5.- С. 37−39.
  5. , A.M. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / A.M. Вейн. М.: Мед. информ. агентство, 1998. — 752 с.
  6. , A.C. Клиническая эхокардиография у детей и подростков / A.C. Воробьев, Т. Д. Бутаев. СПб.: Спец. лит., 1999. — 423 с.
  7. , B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б. А. Сидоренко. М.: Медицина, 1997. — 240 с.
  8. Генеалогия и генетика сердечных аритмий / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, Г. В. Матюшин, Д. А. Кужель. — Красноярск: Сириус, 2005. 141с.
  9. Генетическая предрасположенность к развитию аритмии у больных гипертонической болезнью / Е. С. Горшкова, Л. О. Минушкина, А. Н. Бровкин и др. // Кардиология. 2010. — № 5. — С. 19−24.
  10. Генетические аспекты фибрилляции предсердий/ В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, О. О. Исаченко и др. // Вестн. аритмологии. 2006. — № 46. — С. 57 — 60.
  11. , В.Н. Основы молекулярной медицинской генетики / В. Н. Горбунова. СПб.: Интермедика, 1999. — 210 с.
  12. , М.А. Мерцательная аритмия. Вопросы этиологии, классификация и лечение // Клинич.медицина. 2006. — № 2. — С. 7−15.
  13. , П.Х. Кардиомиопатии и миокардиты / П. Х. Джанашия. М.: РГМУ, 2000.- 107с.
  14. , В.Н. Мерцательная аритмия / В. Н. Дзяк. Киев: Здоровье, 1979. — 189 с.
  15. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий: Российские рекомендации // Терапевт. 2005. — ½. — С. 11−37.
  16. Дискуссионные вопросы суправентрикулярных тахиаритмий / М. Н. Палкин, С. Н. Иванов, A.M. Савенкова, И. Х. Олевский // Рос. мед. журн. 2010. -№ 2. — С. 37−40.
  17. , В.Г. Применение кордарона и новокаинамида при приступах фибрилляций предсердий на догоспитальном этапе у пожилых / В. Г. Епифанов // Клинич. геронтология. 2010. — № 5/6. — С. 27−31.
  18. , К.П. О семейных формах нарушения ритма сердца и проводимости / К. П. Жарко // Врачеб. дело. 1981. — № 7. — С. 67−68.
  19. , А.И. Сердце и мышечная работа / А. И. Завьялов, Д. А. Завьялов // Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии: матер, конф. Красноярск, 1997. — С. 35−36.
  20. , A.B. Изучение триггерных событий, вызывающих мерцание предсердий вагусной природы в сердце собаки in situ / A.B. Зайцев, Jl.B. Розенштраух, О. Ф. Шарифов // Кардиология. 1994. — № 11. — С. 47−57.
  21. , И.П. Современные представления о патогенезе, прогнозировании и лечении пароксизмальной формы мерцательной аритмии / И. П. Замотаев, Л. Г. Лозинский, Р. Э. Керимова // Кардиология. 1995. — № 5. — С. 105−109.
  22. Идиопатические (первичные) заболевания проводящей системы сердца / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, Ю. В. Иваницкая и др. // Кардиология. — 2000.- № 1. С. 89−92.
  23. , И.И. Клиническая электрокардиография / И. И. Исаков, М. С. Кушаковский. М.: Медицина, 1974. — 295 с.
  24. , О.О. Взаимосвязь некоторых генетических факторов с фибрилляцией предсердий: автореф.. дис. канд. мед. наук. Красноярск, 2007. — 25 с.
  25. , Ю.Л. Клинико-функциональные, молекулярно-генетические особенности пароксизмальных реципрокных атриовентрикулярных тахикардий: автореф.. дис. канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004. 19 с.
  26. , С.Г. Значение чреспищеводной эхокардиографии для определения тактики купирования фибрилляции предсердий / С. Г. Канорский, К. Б. Зингилевский, М. Ю. Мироненко // Кардиология. 2002. -№ 1. — С. 86−90.
  27. , С.Г. Пароксизмальная фибрилляция предсердий как неоднородный объект: взаимоотношение вегетативных влияний на сердце и уязвимость предсердий / С. Г. Канорский // Кардиология. — 1999. — № 2. С. 66−70.
  28. , А. Разработка и внедрение в клиническую практику методики неинвазивной электрофизиологической диагностики: автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. Киркутис. Каунас, 1988. — 33 с.
  29. Клинико-генетические особенности фибрилляции предсердий / С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, О. О. Кузнецова и др. // Рациональная фармакология и фармакотерапия. — 2008. № 3. — С. 13−18.
  30. Клиническая медицина / М. В. Сырцова, М. Г. Синицина, В. В. Матвеев, И. Г. Фомина. СПб. и др.: Алфавит, 2002. — 90 с.
  31. , О.В. Адренорецепторы в сердечно-сосудистой системе (топогроафия, функция, регуляция) / О. В. Коркушко // Кардиология. 1989. —№ 7. — С. 124−128.
  32. , Т.Ю. Влияние полиморфизмов генов эндотелиальной NO -синтазы на развитие осложнений артериальной гипертензии / Т. Ю. Кузнецова, Д. В. Гаврилов // Кардиология. 2008. — № 1. — С. 37−41.
  33. , Ю.А. Методы аппроксимации ритмокардиограм для расчета оценок спектральных показателей вариабельности сердечного ритма / Ю. А. Кукушкин, А. И. Майстров, A.B. Богомолов // Мед. техника. 2010. — № 3. -С. 15−30.
  34. , М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение, профилактика) / М. С. Кушаковский. — СПб.: Фолиант, 1999.- 175 с.
  35. , М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий (сходство и различие) / М. С. Кушаковский // Вестн. аритмологии. 1995. — № 5. — С. 59.
  36. , М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий: некоторые актуальные вопросы / М. С. Кушаковский // Кардиология. 1984 — № 5. — С. 5−10.
  37. , Е.Т. Введение в современную фармакогенетику / Е. Т. Лильина, В. И. Трубникова, М. М. Ванюков. М.: Медицина, 1984. — 160 с.
  38. , Е.Т. Медицинская генетика для врачей / Е. Т. Лильина, Е. А. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников. -М.: Медицина, 1983. 144 с.1
  39. , В.И. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии/ В. И. Подзолков, A.B. Родионов, М. А. Шеянов // Терапевт, арх. 2004. — № 11. — С. 77−80.
  40. , В.И. Результаты хирургического лечения злокачественных пароксизмальных тахикардий / В. И. Маколкин, JI.A. Бокерия, Д. Ю. Драчев // Кардиология. 1996. — № 7. — С. 16−19.
  41. , В.Д. Аритмии сердца: механизмы, диагностика, лечение: пер. с англ. В 3-х тт. / В. Д. Мандел. М.: Медицина, 1996. — Т. 1. — 512 с.
  42. А.И. Интенсивная терапия / А. И. Мартынов. М.: Медицина, 1998. — 640 с.
  43. , B.C. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда/ В. С Мархасин. СПб.: Наука, 1994. — 799 с.
  44. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века / Д. Ф. Егоров, JI.A. Лещинский, A.B. Недоступ, Е. Е. Тюльнина. СПб. и др.: Алфавит, 1998.-416 с.
  45. , Ю.В. Оценка вегетативных проб в электрофизиологической диагностики дисфункции синусового узла: автореф. дис.. канд. мед. наук /Ю.В. Нявяраускас. Каунас, 1987. — 22 с.
  46. А.О. Ремоделирование сердца при эссенциальной гипертензии, осложненной пароксизмальной фибрилляцией предсердий / А. О. Овечкин, Е. И. Тарловская, A.B. Чапурных // Вестн. аритмологии — 2000. — № 20. — С. 52 57.
  47. В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В. И. Покровский // Терапевт, архив. — 2005. — № 1. — С. 82−87.
  48. Полиморфизмы гена эндотелиальной NO синтазы и гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией / Л. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, A.A. Затейщикова и др. // Кардиология. — 2002. — № 3. — С. 30−34.
  49. , Д. Справочник по вычислительным методам статистики: пер. с англ. / Д. Поллард. -М.: Финансы и статистика, 1982. — 344 с.
  50. , Э.Д. Диагностическая и лечебная электростимуляция/ Э. Д. Римша. -СПб.:Алфавит, 1983. 215 с.
  51. Роль генетических факторов в развитии мерцательной аритмии / JT.O. Минушкин, Е. С. Горшкова и др. // Кардиология. 2007. — № 12. — С. 57−62.
  52. Роль тиреоидных гормонов при пароксизмах фибрилляции предсердий больных ИБС / Ф. К. Рахматулов, A.M. Бибарсова, JI. А. Бондаренко и др. // Диагностика и лечение фибрилляции предсердий: тез. докл. регион, науч.-практ. конф. Томск, 2001. — С. 80−81.
  53. Сердечно-сосудистый предикт сердечно-сосудистого риска / И. В. Милягина, В. А. Милягин, Ю. М. Поздняков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. — № 7. — С. 22−26.
  54. , A.B. Аритмии сердца / A.B. Сумароков, A.A. Михайлов. М.: Медицина, 1986. — 367 с.
  55. , А.И. Кардиоваскулярная терапия и профилактика / А. И. Тарзиманова, Ю. Г Фомина. М.: Медицина, 2006. — 164 с.
  56. , А.Т. Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / А. Т. Тепляков, С. Н. Шилов, E.H. Березикова // Кардиология — 2010. — № 4. С. 23−30.
  57. В.И. Роль интерстициального фиброза как предиктора возникновения фибрилляции предсердий / В. И. Целуйко, С. Ю. Дмитриев // Медицина неотложных состояний 2007. — № 3. — С. 124 — 126.
  58. , Е.И. Руководство по кардиологии / Е. И. Чазов. М.:Медицина, 1982. — Т.2. — 624 с.
  59. O.A. Аритмии сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом.: автореф. дис.канд. мед. наук / O.A. Шапсигова. Нальчик, 2005. — 21 с.
  60. , Н.М. Нарушение ритма сердца / Н. М. Шевченко, A.A. Гросу. — М.: Контимед, 1992. 144 с.
  61. , В.А. Синдром слабости синусового узла (Методы диагностики, классификация, прогноз): автореф. дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 1989.-36 с.
  62. , С.Я. Клиническая эхокардиоскопия / С. Я. Шурц. М.: Медицина, 1991.-334 с.
  63. Abbott, G. W. Do all voltage-gated potassium channels use MiRPs / G. W. Abbott, S. A. Goldstein, F. Sesti // Circ. Res. 2001. — V. 88. — P. 981−983.
  64. Allessie, M.A. Is atrial fibrillation sometimes a genetic disease / M.A. Allessie // N. Engl. J. Med. 1997. — V. 336, № 13. — P. 950−952.
  65. Alpha (2B)-adrenergic receptor deletion polymorphism associates with autonomic nervous system activity in young healthy Japanese / N. Suzuki, T. Matsunaga, K. Nagasumi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. — № 3. — P. 1184−1187.
  66. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events / A. Snapir, P. Heinonen, T.P. Tuomainen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. — № 6. — P. 1516−1522.
  67. Angiotensin-Converting ensyme and endothelial nitric oxide synthase polymorpisms in patients with atrial fibrillation / F. Gensini, L. Padeleti, C. Fatini et al. // Am. J. Cardiol. 2003. — V. 91. — P. 678−683.
  68. Arytmies auricularies origine vagale ou catecholergique: effets compares du traitment betabloquant et phenomene de echoppement / P. Coumel, P. Attuel, J.F. Leclerq et al. // Arch. Mal. Coeur. 1982. — V. 75, № 3. — P.373−378.
  69. Association of human connexin 40 gene polymorflsms with atrial vulnerability as a risk factor for idiopatic atrial fibrillation / M. Firouzi, H. Ramanna, B. Kok et al. // Circ. Res. 2004. — V. 5. — P.29.
  70. Association of the human mink gene 38G allele with atrial fibrillation: evidence of possible genetic control of the pathogenesis of atrial fibrillation / L. P Lai, M.J. Su, H.M. Yeh et al. // Am. Heart J. 2002. — V.144. — P.485−490.
  71. Atrial fibrillation is association with accumulation of aging-related common type mytochondrial DNA deletion mutation in human atrial tissue / L.P. Lai, C.C. Tsai, MJ. Su et al. // Chest. 2003. — V. 123. — P. 539−544.
  72. Atrioventricular and ventriculo-atrial conduction in patients with symptomatic sinus node dysfunction/ R. van Mechelen, F. Hagtmlinjer, H. de Boer, A. Schelling // PACE. 1983. -V. 6. — P. 13−21.
  73. Bennett, D.H. Cardiac arrhymthias / D.H. Bennett. London: Edward Arnold, 1997.-264 p.
  74. Bertram, H. Familial idiopathic atrial fibrillation with bradyarrhythmia / T. Paut, F. Beyer, H.C. Kallfelz // Eur. J. Pediatr. 1996. — V.155,№ 1. — P. 7−10.
  75. Bjorntrorp, P. Portal adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease/ P. Bjorntrorp // Arteriosclerosis. — 1998. — V. 10. — P. 493−496.
  76. Brandt, J. Acute atrial endocardial wave amplitude and chronic pacemaker sensitivity requirements: Relation to patient age presence of sinus mode disease / R. Attewell // PACE. 1990. — V. 13. — P.417−431.
  77. Brugada, R. Genetic bases of arrhythmias / R. Brugada // Rev. Esp. Cardiol.1998.-V. 51.-P. 274−285.
  78. C242T polymorphism in CYBA gene and risk of coronary artery disease in a population of Caucasian Italians / S. Nasti, P. Spalarossa, P. Altieri et al. // Dis. Markers. 2006. — V. 22. — P. 167−173.
  79. C825T polymorphism on the protein beta-3 subunit gene and atrial fibrillation: association of the genotype with a reduced risk for atrial fibrillation / J. Schreieck, S. Dostal, N. Beckerath et al. // Heart. 2004 — V.90. — 1310−1314.
  80. Campbell, R.W. Atrial fibrillation / R.W. Campbell // Eur. Heart J. 1998. — V. 19. (Suppl. E). — P. E 41−63.
  81. Campbell, R.W. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendations for management / R.W. Campbell, S. Kevy, G. Breithardt // Eur. Heart J. 1998. -V. 19, № 9.-P. 1294−1320.
  82. Caroline, S. Parental atrial fibrillation as a risk factor for atrial fibrillation in offspring / S. Caroline //JAMA. 2004. — V. 291. — P. 2851−2855.
  83. Channel specificity in antiarrhythmic drug action: Mechanism of potassium channel block, its role in suppressing and aggravating cardiac arrhythmias / TJ. Colatsky, C. H Follmer, C. F Starmer et al. // Circulation. 1990. — V. 82. — P. 2235−2242.
  84. Chromosome lq21.1 contiguous gene deletion is associated with congenital heart disease / J. Christiansen, J.D. Dyck, B.G. Elyas et al. //Circ. Res. 2004. — V.94, № 11.-P. 1249−1435.
  85. Colatsky, T.J. Channel specificity in antiarrhythmic drug action: Mechanism of potassium channel block, its role in suppressing and aggravating cardiac arrhythmias / T.J. Colatsky, Follmer C.H. // Circulation. 1990. — V.82. — P. 2235−2242.
  86. Coumel, P. Neurogenic and humoral influences of the autonomic nervous system in the determination of paroxysmal atrial fibrillation / P. Coumel // The atrium in health and disease. -N. Y.: Futura Publ. Co., 1982. P. 213−232.
  87. Daniel, T. Functional analysis of mutations in the Y2 subunit of AMP-activated protein kinase associated with cardiac hypertrophy and Wolff- Parkinson-White syndrome / T. Daniel // J. Biol. Chem. 2002. — V. 277. — P. 51 017−51 024.
  88. Daoude, E. Effect of atrial fibrillation on atrial refractoriness in humans / E. Daoude // Circulation. 1996. — V.94. — P. 1600 — 1606.
  89. Deletion polymorphism in the alpha 2B adrenergic receptor gene is associated with flow — mediated dilatation of the brachial artery / P. Heinonen, L. Jartti, M.J. Jarvisalo et al. // Clin. Sei. (Lond). — 2002. — V. 103, № 5. — P. 517−524.
  90. Diagnosis of arrythmogenic right ventricular dysplasia: A review / H.W.M. Kayser, E.E. van der Wall, M.U. Sivananthan et al. // Radiographics. 2002. -V.22. -P.639−648.
  91. Duckeck, W. Atrial fibrillation in Wolff-Parkinson-White syndrome. Development and therapy / W. Duckeck // Herz. 1993. -Bd. 18, № 1. — S. 60−66.
  92. Dudley, C. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and Xanthine Oxidases / C. Dudley // Circulation. 2005. — V. 112 — P. 1266−1273.
  93. Effect of chronic subreven tricularntachycardia on left ventricular function and structure in newbern pigs / R. Tanaka, F.G. Spinale, F.A. Grauford et al. // J. Am. Call. Cardiol. 1992. — № 7. — P. 1650−1660.
  94. Electrophisiologic mechanisms of perpetuation of atrial fibrillation / M.A. Allesse, K. Konings, C. Kirchhof, M. Wijffels // Am. J. Cardiol. 1996. — V. 77. -P. 10 A-23 A.
  95. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: metaanalysis of 26 studies involving 23 028 subjects / J.P. Cacas, L.E. Bautista, S.E. Humphrier et al. // Circulation. 2004. — V. 109. — P. 1359−1365.
  96. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingham study / W.B. Kannel, R.D. Abbott, D.D. Savage et al. // N. Engl. J. Med. 1982. — V. 306.-P. 1018−1022.
  97. Epidemiology and natural history of atrisal fibrillation: clinical implications / S.S. Chugh, J.L. Blackshear, W.K. Shen et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 2001. — V. 37. -P. 371−378.
  98. Falk, A. Atrial fibrillation. Mechanism and management / A. Falk, H. Podrid. -Baltimore: Williams&Wilkins, 1997. 544 p.
  99. Familial aggregation of atrial fibrillation a study in Danish twins / I. E. Christophersen, L.S. Ravn, E. Budtz-Jooergensen et al. // Circ. Arrhythm. Electrophisiol. 2009. — V. 2, № 2. — P: 378−383.
  100. Familial congenital sinus rhythm anomalies: clinical and pathological correlations / B. Surawicz, H.J. Vidaillet, M. Lev et. al. // Pacing Clin. Electrophysiol. 1992. — V.15,№ 11. — P. 1720−1729.
  101. Familial congenital sinus rhythm anomalies: clinical and pathological correlations / S. Bharati, B. Surawicz, H.J. Vidaillet, M. Lev // PACE. 1992. -V. 15, № 11 (Pt. 1).-P. 1720−1729.
  102. Famalial hypertrophic cardiomyopathy and atrial fibrillation caused by Arg663His beta cardiac myosin heavy chain mutation / E.J.Gruver, D. Fatkin, G.A. Dodds et al. // J. Cardiol. — 1999. — V.83, № 12A. — P.13−18.
  103. Fibrillation auricular familiar / J. Girona, A. Domingo, D. Albert et al. // Rev. Esp. Cardiol. 1997. — V. 50,№ 8. — P. 548−551.
  104. Flynn, M.A. Indices of obesity and body fat distribution in arteriographically defined coronary heart disease in men / M. A. Flynn // Irish Med. J. 1993. — V. 162.-P. 503−509.
  105. Functional variant in the (alpha)2B adrenoceptor gene, a positional candidate on chromosome 2, associates with hypertension / F. Wowern, K. Bengtsson, U. Lindblad et al. // Hypertension. -2004. -V. 43, № 3. P. 231−233.
  106. Functional variant in the (alpha)2B adrenoceptor gene, a positional candidate on chromosome 2, associates with hypertension / F. Wowern, K. Bengtsson, U. Lindblad et al. // Hypertension. 2004 — № 3. — P. 592−597.
  107. Genetic and molecular basic of cardiac arrythmias. Impact on clinical management / S.G. Priory, J. Barhanin, R.W. Hauer et al. // Eur. Heart J. 1999. -V.3.-P. 174−195.
  108. Gerter, M.M. The candidates for coronary heart disease / M.M. Gerter // JAMA. 1959. — V. 170. — P. 149−152.
  109. Gerter, M.M. Young candidates for coronary heart disease / M.M. Gerter // JAMA. 1951.-V. 147.-P. 621−625.
  110. Gillor, A. Familial manifestation of idiopathic atrial flutter / A. Gillor, E. Korsch // Monatsschr. Kinderheilkd. 1992. — Bd.140, № 1. — S. 47−50.
  111. Gooste, P.L. Prevalence of overweight and obesity and its relation to coronary heart disease / H. G. Steencamp, A. G. S. Benade // S. Afr. Med. J. 1988. — V. 74.-P. 101−104.
  112. Granath, B. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population / B. Granath // J. Cardiovasc. Risk. 2001. — V. 8 — P. 235−241.
  113. Hampton, J.R. The ECG in practice / J.R. Hampton. Edinburg: Churchill Livingstone, 1998. — 304 p.
  114. Hod, H. Early atrial fibrillation during evolving myocardial infraction: a consequence of impaired left atrial perfusion / H. Hod, A.S. Lew, M. Keltai // Circulation.- 1987 V. 75, № 1.-P. 146−150.
  115. Identification of a genetic locus for familial atrial fibrillation / R. Brugada, T. Tapscott et al. // N. Engl. J. Med. 1997. -V.336. — P. 905−911.
  116. Identification of a polymorphic glutamic acid stretch in the alpha2B — adrenergic receptor and lack of linkage with essential hypertension / C. T Baldwin, F. Schwartz, J. Baima et al. // Am. J. Hypertens. 1999. — V. 12, № 9. — P. 853−857.
  117. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Fremingam Heart Study / E. J. Benjamin, P. A. Wolf, R. B. Dagostino et al. // Circulation. 1998. — V. 98,№ 4.-P. 946−952.
  118. Interatrial conduction block and retrograde activation of the left atrium and paroxysmal supraventricular tachyarrhytmia / M. Cladellas, R. Oter, P. Torner et al. // Eur. Heart. J. 1988. — V. 9. — P. 1112−1118.
  119. Is isolated atrial fibrillation genetically determined? Apropos of a familial history < / P. Poret, P. Mabo, C. Deplace et al. 11 Arch. Mol. Coeur. Vaiss.-1996. V. 89,9.-P. 1197−1203.
  120. Jasayeri, M.R. Electrophysiologic behavior of atrioventricular node after selective fast or slow pathway ablation in patients with atrioventricular nodal reentrant tachycardia / M.R. Jasayeri // PACE. 1993. — V. 16. — P. 623.
  121. Jose, A. Effects of combined sympathetic and parasympathetic blockade on heart and cardiac function in man / A. Jose // Am. J. Cardiol. 1966. — V.18, № 3. — P. 476−478.
  122. Jose, A. The normal range and determinants of the in trinsic heart rate in man / A. Jose //Cardiovas. Res. 1970. — V.4. — P.160−167.
  123. Kameron, A. Prevalence and significanct of coronary artery disease / A. Kameron, M. J. Shwartz, R. A. Kronmal // Am. J. Cardiol. 1988. — V.61, № 10. -P.401−416.
  124. Kannel, W.B. Epidemiologic faetures of chronic atrial fibrillation: the Framingham study / W.B. Kannel, R.D. Abbott, D.D. Savage // N. Engl. J. Med. 1982.-V. 306. -P.1018−1022.
  125. Kannel, W.B. Prevalens, incidence, prognosis and predisposing conditions for atrial fibrillation: population baised estimates // Wolf P.A., Benjamin E.J., Levy D. // Am. J. Cardiol. 1998. — Vol. 82. — N.8a — P.2N — 9N.
  126. Key, J.A. Family hypermobility of joints / J.A. Key // JAMA. 1927. — V. 88, N 22.-P. 1710−1712.
  127. Kim, M. Myocardial Nox2 containing NAD (P)H oxidase contributes to oxidative. Stress in human atrial fibrillation / M. Kim // Circ. Res. -2005. V. 97. — P. 629−636.
  128. Knowler, W.C. Diabetes incidence in Pima Indians: contributions of obesity and parental diabetes / W.C. Knowler, D.G. Pettitt, P.G. Savage // Am. J. Epidem. -1981.-V. 113.-P. 144−156.
  129. Koch, W.J. Functional consequences of altering myocardial adrenergic receptor signaling / W.J. Koch, R.J. Lefkowitz, H.A. Rockman // Annu. Rev. Physiol. -2000.-V. 62.-P. 237−260.
  130. Larsson, B. Abdominal adipose tissue distributions, obesity and risk of cardiovascular disease and death / B. Larsson, K. Svardsuss, L. Welin // Br. Med. J. 1984. — V. 288. — P. 1401−1404.
  131. Leenhardt, A. Traitement pharmacologique de la fibrillation auriculare./ A. Leenhardt, O. Thomas, P. Coumel //Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1997. — V. 90. -P.41−46.
  132. Le-Heuzey, J.Y. Mechanisms of atrial fibrillation. Recent progress and therapeutics / J.Y. Le-Heuzey, X. Coplie, P. Henry // Press. Med. 1996. — V. 25,№ 12. -P.590- 594.
  133. Lerch, M. Is theatre a need for treatment in subclinical hypo- and hyperthyroidism / M. Lerch, C. Meier, J.J. Staub // Ther. Amsch. 1999. — V. 56, N7.-P. 369−373.
  134. Lev, M. Anatomic basis for atrioventricular block / M. Lev // Am. J. Med. -1964.-V. 37.-P. 742−748.
  135. Levitzki, A. From epinephrine to cyclic AMP/ A. Levitzki // Science. 1988. -V. 241.-P. 800−806.
  136. Levy, S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation / S. Levy // J. Cardiovasc. Electrophyol. 1998. — V.9, № 8 (Suppl.) — P. S78-S82.
  137. Levy, S. Factors predisposing to atrial fibrillation / S. Levy // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. -V. 20,№ 10. — P. 2670−2674.
  138. Lewin, B. Disease and genes / B. Lewin // Clin. Genet. 1979. — V. 13. — P. 121 129.
  139. Li, J. Transgenicupregulation of IKI in the mouse heart leads to multiple abnormalities of cardiac excitability / J. Li // Am. J. Physiol. 2004. — V.287. -P. 48 289−48 294.
  140. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Fremingam Heart Study / D.M. Lloid-Jones, T.J. Wang, E.P. Leip et al. // Circulation. 2004. — V. 110,№ 5 .-P. 1042−1046.
  141. Lip, G. A survey of atrial fibrillation in general practice the west Birmingham Atrial Fibrillation Project / G. Lip, D. Golding, M. Nazir // Br. J. Gen.Pract. -1997.-V.47.-P. 285−289.
  142. Mandel, B. Cardiac arrhythmias / B. Mandel. Baltimore: Lippincott, 1995. -1296 p.
  143. Marriot, С. Rhythm quizlets. Self assessment / C. Marriot. Baltimore: Williams&Wilkins, 1998. — 198 p.
  144. Mechelen, R. Atrioventricular and ventriculo-atrial conduction in patients with symptomatic sinus node dysfunction / R. Mechelen, F. Hagtmlinjer, A. Schelling // PACE. 1983. — V.6. — P. 13−21.
  145. Мое, G.K. A computer model of atrial fibrillation / G.K. Мое, W.C. Rheinboldt, J. A. Abildskov // Am. Heart J. 1964. — V. 67. — P. 200−220.
  146. Мое, G.K. Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge / G.K. Мое //Am. Heart J. 1959. — V.58, № 1. -P.59−66.
  147. Мое, G.K. On the multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation / G.K. Мое // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1962. — V. 140. — P. 183−188.
  148. Murgatroyad, F.D. Atrial arrytmias / F.D. Murgatroyad // Lancet. 1993. — V. 341. -P.1317−1322.
  149. Nitric oxide inhibits Kv4.3 and human cardiac transient outward potassium current / C. Ricardo, N. Lucira, C. Urnez, et al. // Cardiovascular Research. -2008. Vol. 80, — P. 375−384.
  150. Parental atrial fibrillation as a risk for atrial fibrillation in offspring / C.S.Fox, H. Parise, R.B. Agostino et al. // JAMA. 2004. — V. 291. — P. 2851−2855.
  151. Paul, O. A longitudinal study of the coronary heart disease/ O. Paul, M.H. Lepper, W.H. Phelan // Circulation. 1963. — V. 28. — P. 20−31.
  152. Polymorphism screening in the cardiac K+ channel gene KCNA5 / C. Simard, B. Drolet, P. Yang et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2005. — V.77. — P. 138−141.
  153. Poret, P. Is isolated atrial fibrillation genetically determined Apropos of a familial history / P. Poret, P. Mabo, C. Deplace // Arch. Mol. Coeur. Vaiss. -1996. — V.89, № 9. P. 1197−1203.
  154. Prevalence and significance of coronary artery disease / A. Kameron, M. J. Shwartz, R.A. Kronmal et al. // Am. J. Cardiol. 1988. — V. 61, № 10. — P.401−416.
  155. Prevalens, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population based estimates / W.B. Kannel, P.A. Wolf, E.J. Benjamin et al. // Am. J. Cardiol. — 1998. — V. 82, № 8A. — P. 2N — 9N.
  156. Renin-angiotensin gene polymorphism and atrial fibrillation / C.C. Tsai, L.P. Lai, F.C. Chang et al. // Clin. Sei. 2004. — V.6. — P.653- 659.
  157. Roberts, DJ. Impact of genetic discoveries on the classification of lone atrial fibrillation / D.J. Roberts, M.H. Michael, M.H. Gollob // J. Am. Coll. Cardiol. -2010.-V. 55, № 8.-P. 705−711.
  158. Schauer, U. Lipoproteinstoffwechsel und B — Rezeptorenbloker / U. Schauer, T. Schauer //Z. Ges. Inn. Med.-1987.-Bd. 42. S. 201−205.
  159. Sodium channel mutations and susceptibility to heart failure and atrial fibrillation / T.M. Olson, V.V. Michels, J.D. Ballcw et al. // JAMA. 2005. — V.293, № 4. -P.491−493.
  160. Spain, D.M. Observations on atherosclerosis of the coronary arterias in males under the age of 46 / D.M. Spain, V.A. Bradess, G. Huss //Ann. Intern. Med. -1953.-V. 38.-P. 254−277.
  161. Spain, D.M. Postmortem studies on coronary atherosclerosis, serum beta lipoproteins and somatotypes / D.M. Spain, V.A. Bradess, F. Geliss //Am. J. Med. 1955.-V. 229.-P. 294−301.
  162. Spain, D.M. Weight, body type and the prevalence of the coronary atherosclerotic heart disease in males / D.M. Spain, V.A. Bradess, D.J. Nathan // Am. J. Med. 1963. — V. 245. — P. 97−103.
  163. Stretch-sensitive KCNQ1 mulation: a link between genetic and environmental factors in the pathogenesis of atrial fibrillation / R. Otway, J.I. Vandenberg, G. Guo et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. — V.49. — P. 578−586.
  164. Surawics, B. Role of potassium channel in cycle length dependent regulation of action potential duration in mammalian cardiac Purcinje and ventricular muscle fibres / B. Surawics // Cardiovasc. Res. 1992. — V. 26. — P.1021−1029.
  165. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: the Framingham Heart Study / T.J.Wang, M.G. Larson, D. Levy et al. // Circulation. 2003. — V.107. — P. 2920−2925.
  166. Thierfelder, L. Genetic aspects of the etiology of arrhythmia / L. Thierfelder // Z. Kardiol.-2000.-Bd. 89. (Suppl. 13).-S. 1−5.
  167. Tikanoja, T. Familial atrial fibrillation with fetal onset / T. Tikanoja, P. Kirkinen // Jpn. Heart J. 1998. — V.79, N2. — P. 195−197.
  168. Variation in the alpha2B-adrenoceptor gene as a risk factor for prehospital fatal myocardial infarction and sudden cardiac death / A. Snapir, J. Mikkelsson, M. Perola // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. — V.41, № 2. — P. 190−194.
  169. Verrier, R.L. Neurogenic aspects of cardiac arrhythmias: Cardiac pacing and electrophysiology / R.L. Verrier. — Philadelphia: Saunders, 1991. — 277 p.
  170. Visualization and functional characterization of the developing murine cardiac conduction system / S. Rentschier, D.M. Vaidya, H. Tamaddon et al. // Development.-2001.-V. 128.-P. 1785−1792.
  171. Williams, V. Control of cardiac rhythm. Basic electrhophysiology to clinical practice / V. Williams, A. Somberg. Baltimore: Lippincott Williams&Wilkins, 1997.-208 p.
  172. Wolf, L. Familial auricular fibrillation / L. Wolf// N. Engl. J. Med. 1943. -V.229.-P. 396−397.
  173. Wolf, P.A. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study / P.A. Wolf, R.D. Abbott // Channel Stroke. 1991. — V.22. -P. 983−988.
  174. Yang H. Identification of a KCNE2 gain of function mutation in patients with familial atrial fibrillation / H. Yang, M. Xia, Q. Jin //Am. J. Pathol. — 2004. — V.165, № 3. — P. 1010−1032.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!