Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние антиоксидантной терапии на показатели окислительного стресса, чувствительность к инсулину и секреторную активность инсулярного аппарата при сахарном диабете типа 2

Диссертация: Влияние антиоксидантной терапии на показатели окислительного стресса, чувствительность к инсулину и секреторную активность инсулярного аппарата при сахарном диабете типа 2
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

К сахарному диабету типа 2 относятся нарушения углеводного обмена, сопровождающиеся выраженной инсулинорезистентностью (ИР), с дефектом секреции инсулина или с преимущественным нарушением секреции инсулина и умеренной инсулинорезистентностью. Это заболевание приводит к ранней инвалидизации и летальности, что обусловлено поздними, прежде всего сосудистыми, осложнениями. Для этих больных характерен… Читать ещё >

Влияние антиоксидантной терапии на показатели окислительного стресса, чувствительность к инсулину и секреторную активность инсулярного аппарата при сахарном диабете типа 2 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Значимость сахарного диабета в развитии сердечно — сосудистой патологии и атеросклероза
    • 1. 2. Инсулинорезистентность и сахарный диабет типа
    • 1. 3. Сахарный диабет и окислительный стресс
    • 1. 4. ' Гипергликемия и её роль в развитии окислительного стресса Взаимосвязь процессов ПОЛ и гипергликемии при сахарном диабете
    • 1. 5. Состояние инсулярного аппарата при сахарном диабете типа 237 1.5.1 Гипергликемия и секреторные возможности инсулярного аппарата
      • 1. 5. 2. Дисфункция Р-клеток и окислительный стресс
    • 1. 6. Применение антиоксидантных препаратов
      • 1. 6. 1. Антиоксид анты, применяемые при СД
      • 1. 6. 2. Фенольный синтетический антиоксидант пробукол
  • Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП
    • 2. 1. Характеристика обследованных больных
    • 2. 2. План исследования
    • 2. 3. Методы исследования
  • Методы клинического обследования
  • Лабораторные методы исследования
    • 2. 4. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Выраженность окислительного стресса у больных ИБС, гиперхолестеринемей и сахарным диабетом типа
    • 3. 2. Влияние компенсации углеводного обмена на показатели окислительного стресса
    • 3. 3. Влияние фенольного антиоксиданта пробукола на показатели окислительного стресса и гиперлипидемию
    • 3. 3. Влияние фенольного антиоксиданта пробукола на инсулинорезистентность
    • 3. 4. Влияние фенольного антиоксиданта пробукола на секрецию инсулина
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

Актуальность темы

.

Сахарный диабет является одной из важнейших проблем современной медицины, и имеет медицинскую и социальную значимость. На данный момент отмечается резкое увеличение количества больных сахарным диабетом типа 2.

В настоящее время распространенность сахарного диабета (СД) в мире составляет примерно 1.5−2.5% от населения. По данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения в 2000 году в мире насчитывалось свыше 150 млн. больных сахарным диабетом, причем каждые 10−15 лет это число удваивается. В 2003 году было 180 млн. больных сахарным диабетом. В 2010 г. ожидается более 230 млн. таких больных. К 2025 году ожидается увеличение числа больных СД до 300 млн. [179], а по данным международной диабетической ассоциации до 380 млн. человек (International Diabetes Federation: Diabetes Atlas, 2006.) У 80−90% больных отмечается сахарный диабет типа 2 [74].

Распространенность сахарного диабета среди популяционных групп в мире составляет: среди европейцев — 5%, афро — американцев — 10%, кубинцев -16%, мексиканцев-американцев —24%, пуэрториканцев — 26%.

В Российской Федерации на апрель 2000 года, по данным регистрации, насчитывалось 2 076 000 больных сахарным диабетом. Причем, реальные цифры больных примерно в 3−4 раза выше, за счет людей, не подозревающих о наличии у них сахарного диабета [22]. Сахарный диабет типа 2 является одним из наиболее распространенных заболеваний, им поражается население стран с различным уровнем экономического развития.

К сахарному диабету типа 2 относятся нарушения углеводного обмена, сопровождающиеся выраженной инсулинорезистентностью (ИР), с дефектом секреции инсулина или с преимущественным нарушением секреции инсулина и умеренной инсулинорезистентностью [8]. Это заболевание приводит к ранней инвалидизации и летальности, что обусловлено поздними, прежде всего сосудистыми, осложнениями. Для этих больных характерен наибольший риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, инвалидизации и летального исхода от острой сердечной недостаточности, (в 4−5 раз больше, чем в общей популяции) что обусловлено развитием сосудистых осложнений диабета. Ускоренное прогрессирование атеросклероза (АС) при сахарном диабете сопровождается специфическими диабетическими ангиопатиями (макрои микроангиопатии). К микроангиопатиям относят ретинопатию и нефропатию, а к макроангиопатиям — поражение сосудов сердца (ИБС и инфаркт миокарда), поражение сосудов мозга (острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения), поражение периферических артерий, в том числе нижних конечностей (диабетическая стопа, гангрена) [4].

По мере прогрессирования заболевания, наряду с нарастанием макрои микроангиопатий, увеличивается относительная, а затем и абсолютная инсулиновая недостаточность, что приводит к необходимости назначения инсулинотерапии. Ежегодно от 5 до 10% больных СД 2 нуждается в назначении инсулинотерапии, и через 10−20 лет от начала заболевания у каждого больного имеется необходимость в назначении инсулинотерапии.

Ключевым фактором в профилактике поздних осложнений является оптимальная компенсация метаболических нарушении и, прежде всего, нормализация гликемии [58]. Хроническая гипергликемия играет ведущую роль в развитии диабетических сосудистых осложнений, а также способствует нарастанию инсулиновой недостаточности, что подтверждает всё больше исследований. Механизмы повреждающего действия «глюкозотоксичности» на секреторные возможности инсулярного аппарата остаются во многом неясными, однако предполагается, что важную роль в развитии этих нарушений играют свободные радикалы, образующиеся при аутоокислении глюкозы.

Исходя из современных представлений, патогенез СД 2 обусловлен двумя ключевыми нарушениями: инсулинорезистентностыо периферических тканей-мишеней и неадекватной секрецией инсулина, необходимой для преодоления барьера инсулинорезистентности. Оба эти дефекта взаимно усиливают друг друга: за счет компенсаторной гиперинсулинемии усугубляется ИР, за счет снижения чувствительности к инсулину возрастает потребность в секреции инсулина. Развивающаяся в итоге гипергликемия, вызывающая окислительный стресс за счет аутоокисления глюкозы, приводит к повреждению фосфолипидного слоя плазматических мембран тканей-мишеней и Р~ клеток, способствуя прогрессированию инсулинорезистентности и снижению секреторных возможностей инсулярного аппарата за счет апоптоза Рклеток.

В живом организме существуют регуляторные механизмы, ограничивающие накопление высокотоксичных продуктов — свободных радикалов: это естественные антиоксиданты, такие как витамины С, Е, глютатион и антиоксидантные ферменты. Чрезмерное накопление свободных радикалов, приводящее к развитию окислительного стресса, при сахарном диабете может быть обусловлено как самоокислением глюкозы в условиях гипергликемии, так и снижением активности антиоксидантной защиты.

Измерение реакционно-способных радикалов in vivo затруднено и обычно используют определение вторичных продуктов окислительного стресса, таких как МДА и диеновые коньюгаты. При проведении многих исследований естественных антиоксидантов измеряется ограниченное их количество, что не может отражать реальный антиоксидантный статус сыворотки больных СД. Этими факторами, возможно, определяется неоднозначность данных литературы об этих изменениях.

Следует отметить, что на настоящий момент не существует единых подходов к терапевтической тактике, направленной на предотвращение или замедление развития диабетических сосудистых осложнений и инсулиновой недостаточности у больных СД 2. Как показали многочисленные исследования, для уменьшения риска сосудистых осложнений при СД 2, необходимым условием является достижение и поддержание компенсации углеводного обмена. В условиях компенсации углеводного обмена может уменьшаться воздействие «глюкозотоксичности» на инсулярный аппарат и снижаться выраженность окислительного стресса, за счет уменьшения продукции свободных радикалов, образующихся в процессе аутоокисления глюкозы. При таком подходе к профилактике развития и прогрессирования сосудистых осложнений и нарастания инсулиновой недостаточности, в терапии СД 2 нет необходимости применения ангиотропных препаратов. Однако есть данные, подтверждающие эффективность применения антиоксидантных препаратов, способных ингибировать процессы свободнорадикального окисления при СД. Уменьшая выраженность окислительного стресса с помощью антиоксидантной терапии, теоретически можно не только замедлить прогрессирование диабетических сосудистых осложнений, но и сохранить секреторные возможности инсулярного аппарата, отсрочить развитие инсулиновой недостаточности. Исходя из современных представлений о патогенезе СД 2, обусловленного развитием неадекватной секреции инсулина на фоне инсулинорезистентности, которая усугубляется окислительным стрессом, вызванным гипергликемией, представляется возможным улучшение чувствительности к инсулину, что также способствует улучшению состояния углеводного обмена.

Цель работы.

Целью работы было изучение процессов свободнорадикального окисления липидов у больных сахарным диабетом типа 2 в сравнении с пациентами с ИБС и гиперхолестеринемией, не страдающими сахарным диабетом, и возможности применения антиоксиданта пробукола для коррекции процессов свободнорадикального окисления, инсулиновой недостаточности и инсулинорезистентности.

Задачи исследования.

Соответственно цели были поставлены задачи:

1. Опре делить количество первичных и вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов в ЛПНП у больных сахарным диабетом типа 2, в сравнении с пациентами с ИБС гиперхолестеринемией, не страдающими сахарным диабетом.

2. Опре делить количество первичных и вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов в J111НП в зависимости от степени компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2.

3. Из учить влияние синтетического антиоксиданта пробукола на содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ в комплексной терапии у больных сахарным диабетом типа 2 с адекватной компенсацией углеводного обмена.

4. Из учить влияние пробукола на чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне адекватной компенсации углеводного обмена.

5. Из учить влияние пробукола на секреторные возможности инсулярного аппарата у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне адекватной компенсации углеводного обмена.

Научная новизна исследования.

В работе впервые проведено сравнительное исследование степени выраженности окислительного стресса по уровню первичных и вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов в ЛПНП у больных сахарным диабетом типа 2, и пациентами с ИБС гиперхолестеринемией и без нее, не страдающих сахарным диабетом. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне декомпенсации углеводного обмена содержание продуктов перекисного окисления липидов более чем в 3 раза выше, чем у больных ИБС на фоне гиперхолестеринемии, не страдающих сахарным диабетом. Проведено исследование взаимосвязи между степенью компенсации углеводного обмена и показателями окислительного стресса, впервые показавшее, что достижение компенсации углеводного обмена приводит к снижению выраженности окислительного стресса. В нашей работе впервые показано, что применение антиоксидантного препарата пробукол в комплексной терапии сахарного диабета типа 2 не только снижает выраженность окислительного стресса, но и позволяет поддержать компенсацию углеводного обмена без изменения дозы сахароснижающей терапии, а также, выявлено возрастание чувствительности к инсулину и увеличение секреторных возможностей Р — клеток на фоне двухмесячного курса применения пробукола.

Практическая значимость Результаты проведенных исследований позволяют расширить представления о масштабах проявлений окислительного стресса у пациентов находящихся в состоянии декомпенсации углеводного обмена, о сохранении избыточного образования продуктов перекисного окисления липидов на фоне компенсации углеводного обмена.

Предложенное использование антиоксидантной терапии в комплексном лечении пациентов с СД 2 является патогенетически оправданным и обоснованным, и позволяет рекомендовать для внедрения в практическое здравоохранение назначение антиоксиданта пробукол в качестве средства, которое способно влиять на прогрессирование инсулиновой недостаточности и снижение инсулинорезистентности. Выявленный эффект пробукола как средства, снижающего инсулинорезистентность и улучшающего секреторные возможности инсулярного аппарата, дает основание использовать антиоксидантную терапию в качестве дополнительного средства для улучшения гликемического контроля у пациентов с СД 2.

Положения, выносимые на защиту 1 У пациентов, страдающих сахарным диабетом типа 2, отмечается существенное усиление процессов свободнорадикального окисления, взаимосвязанное со степенью компенсации углеводного обмена. Степень выраженности окислительного стресса у больных сахарным диабетом превышает таковую у больных, страдающих ишемической болезнью сердца, и в наибольшей степени выражена при сочетании сахарного диабета типа 2 и сердечной недостаточности.

2 При улучшении гликемического контроля происходит снижение активности процессов свободнорадикального окисления липидов с одновременным повышением активности антиоксидантных ферментов.

3 Применение антиоксидантной терапии в комплексном лечении сахарного диабета типа 2 способствует снижению инсулинорезистентности, улучшению чувствительности к инсулину и поддержанию функции [3 — клеток.

Апробация работы Основные положения и материалы диссертации были доложены или представлены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2004), III всероссийском диабетологическом конгрессе (2004), пятом международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация — 2008».

Апробация диссертации состоялась 18 апреля 2008 года на совместной конференции кафедры эндокринологии ФППО ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова и кафедры эндокринологии и диабетологии МГМСУ. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Сведения о внедрении Основные положения диссертации используются в работе I и II эндокринологических отделений ГКБ № 67 г. Москвы, кафедры эндокринологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова.

Объем работы.

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста. Состоит из четырех глав, содержит 5 рисунков и 9 таблиц.

Список литературы

содержат 290 источников (71 отечественных и 219 иностранных).

Выводы.

1. У больных сахарным диабетом типа 2 на фоне декомпенсации углеводного обмена содержание продуктов перекисного окисления липидов — окси — ЛПНП в 25 раз выше, чем в группе контроля, и более чем в 3 раза, чем у больных ИБС на фоне гиперхолестеринемии, не страдающих сахарным диабетом.

2. Компенсация углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается уменьшением содержания первичных (окси — ЛПНП) на 30% и вторичных (МДА) на 40% продуктов свободнорадикального окисления липидов в плазме крови с одновременным повышением активности антиоксидантных ферментов эритроцитов — СОД и ГП (в 2.2 и 1.3 раза соответственно).

3. Назначение антиоксиданта пробукола больным сахарным диабетом типа 2 даже с адекватной компенсацией углеводного обмена приводит к снижению активности процессов ПОЛ, определяющихся по содержанию его первичных (липопероксиды) и вторичных продуктов (МДА).

4. Применение антиоксиданта пробукола в комплексной терапии сахарного диабета типа 2 сопровождается снижением индекса инсулинорезистентности и повышением индекса чувствительности к инсулину, прямо коррелирующими со снижением уровня первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в ЛПНП плазмы.

5. При применении фенольного антиоксиданта пробукола в комплексном лечении больных сахарным диабетом типа 2 повышается индекс высвобождения инсулина в ходе ОГТТ, находясь в обратной зависимости со снижением окси — ЛПНП и МДА в ЛПНП плазмы крови.

Практические рекомендации.

1) Рекомендуется определение малонового диальдегида и окисленных липопротеидов низкой плотности для определения выраженности окислительного стресса у больных сахарным диабетом типа 2.

2) При наличии окислительного стресса у больных сахарным диабетом типа 2 показано назначение антиоксидантного препарата пробукол в дозе 1.0 г/сут в комбинации с ССП.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет. Современные концепции клинической эндокринологии. Мат. II Московского съезда эндокринологов 3−5 марта 2000 г. — М.: — 1999. — С. 52 — 54.
  2. В.В., Савин В. В., Лупанов В. П. и др. Влияние пробукола на электрофизиологические параметры сердца у больных стенокардией, сочетающейся с гиперлипидемией и сахарным диабетом типа 2. // Терапевтический архив. 2000. — № 8. — С. 28 — 30.
  3. М. И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Проблемы эндокринологии. -2000. Т. 46. — № 6. — С. 29−34.
  4. М.И. Диабетология.- М.: Медицина, 2000. 672с.
  5. М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2001. Т. 12. № 3. С. 2−4.
  6. М.И., Недосугова Л. В., Рудько И. А., Волковой А. К., Никишова М. С., Белоярцева М. Ф. Применение антиоксидантов флавоноидного ряда в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа //Проблемы эндокринологии. 2003. — № 3. — С. 3 — 6.
  7. М.И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Проблемы эндокринологии. 2000. — Т. 46 — № 6 — С. 29−34.
  8. М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний.- М.: «Медицина». 2002. — 752 с.
  9. М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет.-1999.-N1.- С. 2−8.
  10. М.И., Креминская В. М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Терапевтический архив. 1999. -№ 10. — С. 5−7.
  11. Т.С., Барабой В. А. Растительные фенолы и здоровье человека. М. -Наука. — 1984. — 160 с.
  12. Я.В., Алмазов В. А., Красильникова Е. И. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение // Кардиология. 1996. — № 5. — С. 35−39.
  13. И.А., Климонтов В. В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета. // Сахарный диабет. 2001 — № 1. — С. 46−49.
  14. О. Н., Бобырев В. Н. Биоксиданты облигатные факторы питания.// Вопр. мед. Химии. — 1992 — № 4. — С. 21−26.
  15. Ю.А., Шерстнев М. П. Хемилюминисценция клеток животных.// Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. Т.24. М. ВИНИТИ, 1989.
  16. М. Ю., Белецкая О. М. Функция b-клеток и чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом типа 2.II Проблемы эндокринологии. 2003 — № 3. — С. 6−9.
  17. А.П., Бойцов С. А., Михин В. П., Полумисков В. Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. // Лечащий врач. 2003. — № 4 — С. 70−74.
  18. Н.И. Молекулярные механизмы развития диабетических микроангиопатий и их фармакологическая коррекция.// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000. — №.1. — С 17.
  19. Е.Ф., Либерман И. С. Генетика сахарного диабета. Л.: Медицина, 1988. 160 с.
  20. И.И., Балаболкин М. И., Мамаева Г. Г. и др. Роль окислительного стресса, апоптоза, инсулиновой резистентности и нарушенийлипидного обмена в патогенезе сахарного диабета и его сосудистых осложнений: Пособие для врачей. М.: ГУ ЭНЦ, 2005. — 73 с.
  21. И.И., Балаболкин М. И., Мамаева Г. Г. и др. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс. Пособие для врачей. М., 2003. — 85 с.
  22. И.И., Сунцов Ю. И., Кудрякова С. В., Рыжкова С. Г. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета // Пробл. Эндокринол.- 1998.-№ 3. С. 45−49.
  23. П. Механизмы, лежащие в основе развития диабетической микроангиопатии.// Диабетография. 1995.- № 3. — С. 22−24.
  24. В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. 288с.
  25. Л.М., Грацианский Н. А. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии. // Сах. диабет. 2001. — № 2.-С. 41−47.
  26. А. И., Пантюшенко В. Т. Свободнорадикальная биология.- М.: Московская ветеринарная академия, 1989. 60 с.
  27. Н. К., Душкин М. И., Любимов Г. Ю., Менщикова Е. Б. Изменение окислительного метаболизма макрофагов при тансформации в пенистые клетки. // Вопросы мед. Химии. 1994. — № 1. — С. 2−4.
  28. Н.К., Ланкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. М.: МАИК Наука/ Интерпериодика, 2001. — 199 с.
  29. Н.К., Меньшикова Е. Б., Шаргин С. М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск. — 1993. — 181 с.
  30. Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология.- 1998. №. 6. — С. 71 — 81.
  31. Иммунореативность и атеросклероз // Под ред. А. Н. Климова.- М.: Медицина. 1986. 192 с.
  32. В.Е., Орлов В. Н., Прилипко Л. Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. М., 1986. — 136 с.
  33. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. С-Пб.: Питер, 1999. — 505 с.
  34. А.Н., Денисенко А. Д. О роли иммунных комплексов липопротеид-антитело в атерогенезе // Успехи совр. биол. 1988. — Т. 106. Вып.2. — № 5. — С. 279−289.
  35. В. 3., Котелевцева Н. В. Степень окисленности мембранных фосфолипидов и активность микросомальной системы гидроксилирования холестерина в печени животных при атерогенезе.// Вопросы мед. Химии. 1981. -Т. 27(1). — С. 133-136.
  36. В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей (изд. второе). М., Медицина, 2001. — 78 с.
  37. В.З. Ферментативная регуляция метаболизма липопероксидов и структурно функциональные перестройки мембран в норме и при патологических состояниях: Автореферат дис. докт. биол. Наук. — М., -1985.- 49 с.
  38. В.З., Гуревич С. М., Бурлакова Е. Б. Изучение аскорбатзависимого переокисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой. В кн.: Биоантиокислители. / М.: Наука, 1975, С.73−78.
  39. В.З., Закирова А. Н. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное окисление полиеновых липидов в крови больных ИБС. // Кардиология. 1980 — Т.20. — № 7.- С. 96−99.
  40. В.З., Тихазе А. К. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. М., — 2000. — 60 с.
  41. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н.- Антиоксиданты в комплексной терапии: pro et contra. // Кардиология. 2004. — Т. 44. — №. 2. — С. 72−81.
  42. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. -2000.-Т. 40.-№. 7.-С. 48−61.
  43. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (пособие для врачей). М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. — 78 с.
  44. .М. Клиническая липидология. СПб.: Наука, 2000.119с.
  45. А.И., Солун М. Н. Система перекисного окисления липоидов антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий.// Пробл. Эндокринол. — 1993. — № 1. — С. 57−59.
  46. С.Б. Влияние полиненасыщенных жирных кислот -3 на клиническое течение атеросклероза у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореф. дисс.: канд. мед. наук. М., 1995. — 29 с.
  47. М.Н., Олферьев A.M., Бритов А. Н., и др. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний| // Российский кардиологический журнал. -2000.-№ 1.-С.24 -28.
  48. Ю.В., Толстой А. Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М. — Терра-Календер и Промоушн. — 2000. — 232 с.
  49. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. // Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). М. — Мир.- 1979. Т.1. — С. 68−87.
  50. A.M., Давыдов A.JI., Подачина С. В., Щукина В. Н. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция.// Consilium Medicum. -2004.-Т. 6.-N9.
  51. A.M., Оранская А. Н. Современный взгляд на патогенез диабетической макроангиопатии // Диабетография. № 5 (25). — С. 2 — 13.
  52. О.И. Окислительный стресс и его коррекция при диабетической невропатии. Автореф. дисс.: канд. мед. наук.- М., 2002.
  53. В.Б., Горностаев В.В, Чазова И. Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа // Кардиология. 2002. — № 4. — С. 7377.
  54. А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях. // Биохимия.- 1999. Вып. 7. — С. 881−904.
  55. JI.B. Антиоксидантные эффекты биофлавоноида диквертина в комплексной терапии сахарного диабета типа 2 .// Русский медицинский журнал. 2006. — № 3. — С. 989−992.
  56. JI.B. Препараты сульфонилмочевины в лечении сахарного диабета 2-го типа. М.: МедЭксперт Пресс. Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. — 32 с.
  57. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). Под ред. И. И. Дедова. М.: 1995. — 42 с.
  58. Ю.А., Гуткин Д. В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стрессе //Пат. Физиология и эксперим. Терапия 1986. — № 5. — С.85−92.
  59. У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах //Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). М.: Мир, 1979. -Т.1. — С.13−67.
  60. Д.В., Махмутходжаев С. А. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза (обзор). // Кардиология. 1987. — №. З.-С. 116−121.
  61. Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции: Автореф. дис.: д-ра мед. наук. -Рязань, 1999.-47 с.
  62. Регистр лекарственных средств России. PJIC. Энциклопедия лекарств. 14-й вып. М.: РЛС — 2006, 2005. — 1392 с.
  63. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете. Пособие для врачей. /Под ред. Дедова И. И. М., 2003. 40 с.
  64. Е. И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Наука, 1996. 404 с. С. 261−282
  65. А.К., Ланкин В.З, Михин В. П, и др. // Тер. Архив. 1997. -№ 9.-С. 35−41.
  66. М. В.Профилактика поздних тромботических реокклюзий у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: Автореф. дис.: канд. мед. Наук. Волгоград, 2007. — 24 с.
  67. В.И., Иоффина О. Б., Куперберг Е. Б. и др. К вопросу о современной трактовке факторов риска болезней системы кровообращения связанной с атеросклерозом. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. — № 2. -С. 137−146.
  68. Эндокринология. Под редакцией Н. Лавина. М.: Практика, 1999. -1128 с.
  69. Aguirre V., Uchida Т., Yenush L., et al. The c-jun NH (2)-terminal kinase promotes insulin resistance during association with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation of Ser (307) // J Biol Chem. 2000. — V. 275. — P. 9047−9054.
  70. Aliciguzel Y., Ozen I., Asian M., Karayalcin U, Activities of xanthine oxidoreductase and antioxidant enzymes in different tissues of diabetic rats // J. lab. clin. med. 2003. — V. 142. — № 3. — P. 172−177.
  71. Amos A. F., McCarthy D. J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabet Med.- 1997. V. 14. — Suppl. 5 — P. 1−85.
  72. Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // N. Engl. J. Med. 1997. — V. 336. — P. 1066 -1071.
  73. Baynes J.W., Thorpe S.R. The role of oxidative stress in diabetic complications // Diabetes. 1999. — V. 48. — P. 1−9.
  74. Beaudeux, J.L., Guillausseau, P.J., Peynet, J. et al. Enhanced Susceptibility of Low-Density Lipoprotein to In Vitro Oxidation in Type I and Type II Diabetic Patients // Clin. Chim. Acta. -1995. V. 239. — P. 131−143.
  75. Beckman J., Creager M., Libby P. Diabetes and Atherosclerosis Epidemiology, Pathophysiology, and Management. // JAMA. 2002. — V. 287. — P. 2570−2581.
  76. Berthezene F. Non-insulin dependent diabetes and reverse cholesterol transport//Atherosclerosis. 1996. — V. 124. — P. 39−42.
  77. Biewenga G.P., Haenen G.R., Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid. // General Pharmacol. 1997. — V. 29. — P. 315−331.
  78. Boden G. Effects of free fatty acids (FFA) on glucose metabolism: significance for insulin resistance and type 2 diabetes // Exp Clin Endocrinol Diabetes.-2003.-V. 111. №. 3. — P. 121−124.
  79. Boden G., Chen X., Capulong E., et al. Effects of free fatty acids on gluconeogenesis and autoregulation of glucose production in type 2 diabetes // Diabetes. 2001. — V. 50. — P. 810−816.
  80. Briaud I., Kelpe C.L., Johnson L.M. et al. Differential effects of hyperlipidemia on insulin secretion in islets of Langerhans from hyperglycemic versus normoglycemic rats. // Diabetes. 2002. — V. 51. — P. 662−668.
  81. Briaud I., Rouault C., Reach G., Poitout V. Long-term exposure of isolated rat islets of Langerhans to supraphysiologic glucose concentrations decreases insulin mRNA levels. // Metabolism. 1999. — V. 48. — P. 319−323.
  82. Brown W.V. Lipoprotein disorders in diabetes mellitus // Med. Clin. North. Am. 1994.-V. 78.-Nl.-P. 143−161.
  83. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. //Nature. 2001 — V. 414. — P. 813−820.
  84. Bucala R., Makita Z., Koschinsky T. et al. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo // ProcNatl Acad Sci USA. 1993. — V. 90. — P. 6434−6438.
  85. Bursell S.E., Clermont A.C., Aiello L.P. et al. High-Dose vitamin E supplementation normalizes retinal blood flow and creatinine clearance in patients with type 1 Diabetes // Diabetes Care. 1999. — V. 22. — P. 1245−1251.
  86. Buse J., Ginsberg H., Bakris G. et al. Primary Prevention of Cardiovascular Diseases in People With Diabetes Mellitus A Scientific Statement
  87. From the American Heart Association and the American Diabetes Association // Circulation. 2007. — V. 115. — P. 114−126.
  88. Butler A., Janson J., Bonner-Weir S. et al. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes.// Diabetes. 2003. — V. 52. — P. 102−110.
  89. Candiloros H., Zeghari N., Zeigler O. et al. Hyperinsulinemia is related to phospholipid composition and membrane fluidity changes in obese nondiabetic women. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. — V. 81. — P. 2912−2918.
  90. Ceriello A. New insights on oxidative stress and diabetic complications may lead to a 'Causal' antioxidant therapy. // |Diabetes Care. 2003. — V. 26. — P. 1589−1596.
  91. Ceriello A. Oxidative stress and glycemic regulation // Metabolism. -2000. V. 49. — P. 27−29.
  92. Ceriello A., Motz E. Is Oxidative Stress the Pathogenic Mechanism Underlying Insulin Resistance, Diabetes, and Cardiovascular Disease? The Common Soil Hypothesis Revisited // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2004.-V. 24.-P. 816 823.
  93. Chen G., Liu P., Thurmond D.C., Elmendorf J.S. Glucosamine-induced insulin resistance is coupled to O-linked glycosylation of Muncl8c // FEBS Lett -2003.-V. 534.-P. 54−60.
  94. Chisolm G.M., Steinberg D. The oxidative modification hypothesis of aterogenesis: an overview // Free. Radic. Biol. Med. 2000. — Vol. 28. — P. 1815 -26.
  95. Спор M., Hannaet J., Grupping A., Pipeleers D. Low Density Lipoprotein Can Cause Death of Islet {beta}-Cells by Its Cellular Uptake and Oxidative Modification.// Endocrinology. 2002. — V. 143 (9). — P. 34 -49.
  96. Colaco C., Roser B. Atherosclerosis and glication // BioEssays. 1994. -V.16. — P. 145−147.
  97. Craven P.A., DeRubertis F.R., Kagan V.E. et al. Effects of supplementation with vitamin С or E on albuminuria, glomerular TGF-, and glomerular size in diabetes. // J.AM. Soc. Nephrol. 1997.-V. 8 — №. 9. — P. 14 051 414.
  98. Cunningham J.J. Micronutrients as Nutriceutical Interventions in Diabetes Mellitus. J. Am. Coll. Nutr. 1998. — V.17:7. — P. 10.
  99. De Fronzo R. Lilly Lecture 1987. The triumvirate: beta cell, muscle, liver. A collusionresposible for NIDDM // Diabetes.-1988. V. 37(6). — P. 667 — 687.
  100. De Fronzo R. Pathogenesis of type 2 diabetes: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes. // Diabetes Rev. 1997. — V. 5. — P. 177 269.
  101. De Fronzo R., Ferrannini E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991 — V. 14. — P. 173−194.
  102. De Fronzo R., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. 1979. — V. 237 (3). — P.214−223.
  103. Del Maestro R.F. An approach to free radicals in medicine and biology. // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1980. — V. 492. — P. 153−168.
  104. DeLong M. Apoptosis: a modulator of cellular homeostasis and disease states. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. — V. 842. — P. 82−90.
  105. Drexel H., Aczel S., Marte Т., et al. Is atherosclerosis in diabetes and impaired fasting glucose driven by elevated LDL cholesterol or by decreased HDL cholesterol? // Diabetes Care. 2005. — V. 28. — P. 101−114.
  106. Dunn J.A., Patrick J.S., Thorpe S.R., et al. Oxidation of glycated proteins: Age-dependent accumulation of N-epsilon-(carboxymethyl) lysine in lens protein. // Biochemistry. 1989. — V. 28. — P. 9464 — 9468.
  107. Eckel R., Momtaz W., Chait A. et al. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease Writing Group II: Pathogenesis of Atherosclerosis in Diabetes // Circulation. 2002. — V. 105: — P. 138 — 143.
  108. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study // Lancet 1998. — V. 352. — P. 854−865.
  109. Elliott T.G., Viberti G. Relationship between insulin resistance and coronary heart disease in diabetes mellitus and the general population: a critical appraisal // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1993. — V.7. — P. 1079−1103.
  110. Endo K., Miyashita Y., Sasaki H., Ebisuno M. et al. Probucol and atorvastatin decrease urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in patients with diabetes and hypercholesterolemia. // J Atheroscler Thromb. 2006. — V. 13(1). — P. 68−75.
  111. Evans J., Goldfine I., Maddux B. et al. Are Oxidative Stress-Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and (3-Cell Dysfunction? // Diabetes. -2003 V. 52. — P. 1−8.
  112. Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B. A, Grodsky G.M. Oxidative Stress and Stress-Activated Signaling Pathways: A Unifying Hypothesis of Type 2. // Diabetes Endocrine Reviews. -2002. V. 23. — P. 599−622.
  113. Fagan TC, Sowers J. Type 2 Diabetes Mellitus. Greater Cardiovascular Risks and Greater Benefits of Therapy // Arch Intern Med. 1999. — V. 159 — P. 10 331 034.
  114. Feillet-Coudray C., Rocke E., Coudray C. et al. Lipid Peroxidation and Antioxidant Status in Experimental Diabetes.// Clin. Chim. Acta. 1999. — V. 284. -P. 31−43.
  115. Felber J.P., Ferrannini E., Golay A. et al. Role of lipid oxidation in pathogenesis of insulin resistance of obesity and type II diabetes // Diabetes. -1987. -V. 36.-P. 1341−1350.
  116. Fogelman A. M., Shechter I., Seager J. et al. Malondialdehyde alteration of LDL leads to cholesterol ester accumulation in human monocytes/macrophages // Proc Natl Acad Sci USA. 1980. — № 77. — P. 2214−2218.
  117. Frigovich J. The biology of free radicals.// Science.-. 1978.- V. 201, № 4359.-P. 857−880.
  118. Fuller C., Agil A., Lender D., Jialal I. Superoxide production and LDL oxidation by diabetic neutrophils. // J. Diabetes Complications. 1996. — V. 10. — P. 206−210.
  119. Garber A.J. Vascular disease and lipids in diabetes // Med. Clin. North Am. 1998. — V.82. — N4. — P.931−948.
  120. Garg A. Dyslipoproteinemia and diabetes // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. — V. 27. — №. 3. — P. 613−625.
  121. Garg A. Treatment of diabetic dyslipidemia // Am. J. Cardiol. 1998.- V. 81.-P. 47−51.
  122. Garg M.C., Singh K.P., Bansal D.D. Effect of Vitamin E Supplementation on Antioxidant Status of Diabetic Rats // Med. Sci. Res. 1996. — V. 24. — P. 325−326.
  123. Ghiselli A., Laurenti O., De Mattia G. et al. Salicylate hydroxylation as an early marker of in vivo oxidative stress in diabetic patients. // Free Radic Biol Med. 1992. — V. 13. — P. 621 — 626.
  124. Golay A., Zech L., Shi M.Z. High density lipoprotein (HDL) metabolism in non-insulin dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL //J.Clin. Endocrinol. Metab. 1987. — V. 65. — P. 512−518.
  125. Gopaul N.K., Anggard E.E., Mallet A.I. et al. Plasma 8-epi-PGF2 alpha levels are elevated in individuals with non-insulin dependent diabetes mellitus // FEBS Lett. 1995. — V. 368. — P. 225 -229.
  126. Gorogawa S, Kajimoto Y, Umayahara Y. Beneficial Effects of Probucol for Type 2 Diabetes: Protection of Pancreatic Beta.-Cells against Oxidative Stress and Lipotoxicity. // Diabetes. 2000. — P. 514 — 522.
  127. Gorogawa S, Kajimoto Y, Umayahara Y. et al. Probucol preserves pancreatic beta-cell function through reduction of oxidative stress in Type 2 Diabetes.// Diabetes Res Clin Pract. 2002. — V. 57(1). — P. 1−10.
  128. Granberry M.C., Fonseca V.A. Insulin resistance syndrome: options for treatment // Southern Medical Journal 1999. — V. 92. — № 1. — P. 2−14.
  129. Grankvist K., Marklund S., Taljedal I.B. Superoxide dismutase is a prophylactic against alloxan diabetes. // Nature. 1981. — V. 294. — P. 158 -160.
  130. Grankvist K., Marklund S.L., Taljedal I.B. CuZn-superoxide dismutase, Mn-superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in pancreatic islets and other tissues in the mouse // Biochem. J. 1981. — V. 199. — P. 393 -398.
  131. Gutt M., Davis C.L., Spitzer S.B. etal. Validation of the insulin sensitivity index (ISI (0,120)): comparison with other measures // Diabetes Res. Clin. Pract.- 2000. V. 47(3). — P. 177−184.
  132. Haffner P.A., Valder R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X)//Diabetes. 1992. — V. 41. — P. 715−722.
  133. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction //N. Engl. J. Med. 1998. — V. 339. — P. 229−234.
  134. Haller H., Drab H., Lufit F. The role of hyperglycemia end hyperinsulinemia in the pathogenesis of diabetic angiopathy // Clin. Nethrol. 1996. -V. 46.-№. 4.-P. 246−255.
  135. Halliwell В., Gutteridge J. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy // Lancet 1984. — № 1- P. 1396−1398.
  136. Hampton M.B., Orrenius S. Dual regulation of caspase activity by hydrogen peroxide: implications for apoptosis // FEBS Lett. 1997. — V. 414. — P. 552−556.
  137. Hanefeld M., Schmechel H., Julius U. et al. Determinants for coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus: lessons from the diabetes intervention study // Diabetes Res Clin Pract. 1996. -V. 30. — P. 67−70.
  138. Hennes M.M., Shargo E., Kissebah A. Receptor and postreceptor effects of free fatty acids (FFA) on hepatocyte insulin dynamics // Int. J. Obesity. 1990. -V. 14.-P. 831−841.
  139. Henriksen E.J. Exercise training and the antioxidant alpha-lipoic acid in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes // Free Radic Biol Med.- 2006. V.40(l). — P. 3−12.
  140. Hicks M., Delbridge L., Yue D.K. et al. Increase in crosslinking of nonen-zymatically glycosylated collagen induced by products of lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys. 1989. — V. 268. — P. 249 — 254.
  141. Hirose H., Lee Y.H., Inman L.R. et al. Defective fatty acid-mediated ?-cell compensation in Zucker diabetic fatty rats. Pathogenic implications for obesity-dependent diabetes //J Biol Chem. 1996. — V. 271. — P. 5633−5637.
  142. Hong S.C., Zhao S.P., Wu Z.H. Effect of probucol on HDL metabolism and class В type I scavenger receptor (SR-BI) expression in the liver of hypercholesterolemic rabbits // In. t J. Cardiol. 2007. — V. 115(1). — P. 29−35.
  143. Houstis N., Rosen E. D., Lander E. S. Reactive oxygen species have a causal role in multiple forms of insulin resistance // Nature. 2006. — V. 440. — P. 944−948.
  144. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus // J. Lipid Res. 1987 — V.28. — P.613−628.
  145. Hunt J.V., Bottoms M.A., Clare K. et al. Glucose oxidation and low-density lipoprotein-induced macrophage ceroid accumulation: possible implications for diabetic atherosclerosis. // Biochem J. 1994. — V. 300. — P. 243−249.
  146. Hunt J.V., Smith C.C.T., Wolff S.P. Autoxidative glycosylation and possible involvement of peroxides and free radicals in LDL modification by glucose. // Diabetes. 1990. — V. 39. — P. 1420−1424.
  147. Ihara Y., Yamada Y., Toyokuni S. et al. Antioxidant alpha-tocopherol ameliorates glycemic control of GK RATS, a model of type 2 diabetes // FEBS. Lett. -2000.-V. 473.-P. 24−26.
  148. Ikeda Т., Sakurai J., Nakayama D. et al. Pravastatin has an additional depressor effect in patients undergoing long-term treatment with antihypertensive drugs // Am J Hypertens. 2004. — V. 17(6). — P. 502−506.
  149. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS-33). UK Prospective Diabetes Study Group. // Lancet 1998. — V. 352. — P. 837−853.
  150. Jacob S., Ruus P., Hermann R. et al. Oral administration of RAC-?-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial // Free Radic Biol Med. 1999. — V. 27. — P. 309−314.
  151. Jaeschke H. Mechanisms of oxidant stress-induced acute tissue injury // Proc. Soc. Exp. Biol. And Med. 1995. — V. 209. — P. 104−111.
  152. Jain S.K., McVie R., Jackson R. et al. Effect of Hyperketonemia on Plasma Lipid Peroxidation Levels in Diabetic Patients // Diabetes Care. 1999. — V. 22.-P. 1171−1175.
  153. Jain S.K., McVie R., Jaramillo J.J. et al. Effect of Modest Vitamin E Supplementation on Blood Glycated Hemoglobin and Triglyceride Levels and Red Cell Indices in Type I Diabetic Patients.// J. Am. Coll. Nutr. 1996. — V. 15. — P. 458 461.
  154. Jain S.K., McVie R., Smith T. Vitamin E Supplementation Restores Glutathione and Malondialdehyde to Normal Concentrations in Erythrocytes of Type 1 Diabetic Children // Diabetes Care. 2000. — V. 23. — P. 1389−1394.
  155. Jakus V. The role of free radicals, oxidative stress and antioxidant systems in diabetic vascular disease. // Bratisl. Lek. Listy. 2000. — V. 101. — P. 541 -551.
  156. Jennings P. E. Vascular benefits of gliclazide beyond glycemic control // Metabolism. 2000. — V. 49. — № 10. — Suppl. 2. — P. 17−20.
  157. Jennings P.E., Jones A.F., Florkowski C.M. et al. Increased Diene Conjugates in Diabetic Subjects with Microangiopathy // Diabet Med. 1987. — V. 4. — P. 452−456.
  158. Kaji H., Kurasaki M., Ito K. et al. Increased lipoperoxide value and glutathione peroxidase activity in blood plasma of type 2 (non-insulin-dependent) diabetic women // Klin. Wochenschr. 1985 — № 63. — P. 765−768.
  159. Kajimoto Y., Matsuoka Т., Kaneto H. et al. Induction of glycation suppresses glucokinase gene expression in ШТ-Т15 cells // Diabetologia. 1999. — V. 42.-P. 1417−1424.
  160. Kaneto H., Kajimoto Y., Miyagawa J. et al.: Beneficial effects of antioxidants in diabetes: possible protection of pancreatic ?-cells against glucose toxicity // Diabetes. 1999. — V. 48. — P. 2398 -2406.
  161. Kaneto H., Kawamori D., Matsuoka Т., et al. Oxidative Stress and Pancreatic beta.-Cell Dysfunction. // American Journal of Therapeutics. 2005. — V. 12(6).-P. 529−533.
  162. Kaneto H., Xu G., Song K.H. et al. Activation of the hexosamine pathway leads to deterioration of pancreatic beta-cell function through the induction of oxidative stress // J Biol Chem. 2001. — V. 276. — P. 31 099 -31 104.
  163. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. // JAMA. 1979. — V. 241. — P. 2035−2038.
  164. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study // Circulation. 1979. — V. 59. — P. 8−13.
  165. Kaul N., Siveski-Iliskovic N., Hill M. et al. Probucol treatment reverses antioxidant and functional deficit in diabetic cardiomyopathy //Mol. Cell. Biochem. -1996. V. 160−161 — P. 283−288.
  166. Kaul N., Siveski-Iliskovic N., Thomas T.P. et al. Probucol improves antioxidant activity and modulates development of diabetic cardiomyopathy // Nutrition. 1995. — V. 11. — P. 551−554.
  167. Kawamura M., Heinecke J.W., Chait A. Pathophysiological concentrations of glucose promote oxidative modification of low density lipoprotein by a superoxide-dependent pathway // J Clin Invest. 1994. — V. 94. — P. 771−778.
  168. Kennedy A., Lions T. Glication, oxidation, and lipoxidation in the development of diabetic complications // Metabolism. 1997. — V. 46. — №. 12. -Suppl. 1.
  169. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br J Cancer. 1972. — V. 26.-P. 239−257.
  170. King G. L, Brownlee M. The cellular and molecular mechanisms of diabetic complications. // Endocrinol Metab Clin North Am. 1996. — V. 25. — P. 255 270.
  171. King, H., Aubert, R.E. and Herman W.H. Global Burden of Diabetes, 1995−2025. Prevalence, Numerical Estimates and Projections // Diabetes Care. -1998.-V. 21. P. 1414−1431.
  172. Knott H.M., Brown E.B., Davies M.J., Dean R.T. Glication and glicoxidation of low-density lipoproteins and low-molecular mass adgesis. Formation of modified and oxidized particles. // Eur. J. Biochem. 2003. — V. 270. — P. 35 723 582.
  173. Koya D, King GL. Protein kinase С activation and the development of diabetic complications.// Diabetes. 1998. — V. 47. — P. 859−866.
  174. Lam Т.К. Free fatty acid-induced hepatic insulin resistance: a potential role for protein kinase C-delta // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. .- 2002. V. 283.-P. 682−691.
  175. Lameloise N., Muzzin P., Prentki M., Assimacopoulos-Jeannet F. Uncoupling protein 2: a possible link between fatty acid excess and impaired glucose-induced insulin secretion? //Diabetes. 2001. — V. 50. — P. 803−809.
  176. Lande K.E., Sperry W.M. Human atherosclerosis in relation to the cholesterol content of the blood serum //Arch Pathol. 1936. — V. 22. — P. 301−312.
  177. Lankin V., Tikhaze A. In: Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects. Amsterdam etc.: IOS Press, NATO Science Series, 2003. V. 344. — P.218−231.
  178. Laws A., Reaven G.M. Insulin resistance and risk factors for coronary heart disease // Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1993. — V. 7. — P. 1063−1078.
  179. Lewis G.F., Steiner G. Acute effects of insulin in the control of VLDL production in humans. Implications for the insulin-resistant state // Diabetes Care. -1996. V. 19. — Issue 4 — P. 390−393.
  180. Ling L., Cao Z., Goeddel D. NF- B-inducing kinase activates IKK- by phosphorylation of Ser-176 // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. — V. 95. — P. 37 923 797.
  181. Liu Y.Q., Tornheim K., Leahy J.L. Shared biochemical properties of glucotoxicity and lipotoxicity in islets decrease citrate synthase activity and increase phosphofructokinase activity //Diabetes. 1998. — V. 47. — P. 1889−1893.
  182. Lyons T.J., Jenkins A.J. Glycation, oxidation, and lipoxidation in the development of the complications of diabetes: a carbonil stress hypothesis // Diabetes Rev. 1997.-V. 5.-365−391.
  183. Maddux В., See W., Lawrence Jr. et al. Protection against oxidative stress-induced insulin resistance in rat L6 muscle cells by micromolar concentrations of -lipoic acid // Diabetes. 2001. — V. 50. — P. 404−410 .
  184. Maechler P, Jornot L, Wollheim CB. Hydrogen peroxide alters mitochondrial activation and insulin secretion in pancreatic beta cells. // J Biol Chem. 1999. — V. 274. — P. 27 905 -27 913.
  185. Maedler K, Spinas G.A., Dyntar D. et al. Distinct effects of saturated and monounsaturated fatty acids on ?-cell turnover and function. // Diabetes. 2001. — V. 50. — P. 69−76.
  186. Manzella D., Barbieri M., Ragno E., Paolisso G. Chronic adminisnration of pharmacologic doses of vitavin E improves the cardiac autonomic nervous system in patients with type 2 diabetes // Am J Clin Nutr. 2001. — V. 73. — P. 1052−1057.
  187. Matkovics В. Effect of plant and animal tissue lesions on superoxide dismutase activities. In: Michelson, A. M.- McCord, J. M.- Fridovich, I., eds. Superoxide and superoxide dismutase. London: Academic Press. 1977. — P. 501 515.
  188. Matsuda M., DeFronzo R.A. Related Articles, Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. // Diabetes Care. 1999. — V. 22 (9). — P. 1462−1470.
  189. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. etal. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. // Diabetologia. 1985. — V. 28. — P. 412−419.
  190. Maxwell, S.R.J., Thomason, H., Sandler, D. et al. Antioxidant Status in Patients with Uncomplicated Insulin-Dependent and Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. // Eur. J. Clin. Invest. 1997. — V. 27. — P. 484−490.
  191. McGarry JD, Dobbins RL. Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion. //Diabetologia. 1999. — V. 42. — P.128−138.
  192. Michelson A.M. Superoxide dismutase level in human erytrocytes, in Biochem And Med. // Aspects of Active Oxygen, Kyoto, Univ. Pare. Press. V. 1977. — P. 247−260.
  193. Min-Jeong Sh., Eunju P., Jong H. L. et al. Relationship between Insulin Resistance and Lipid Peroxidation and Antioxidant Vitamins in Hypercholesterolemic Patients. // Annals of Nutrition and Metabolism. 2006. — V. 50.- №.2.- P. 115−120.
  194. Miwa I., Ichimura N., Sugiura M. et al. Inhibition of glucose-induced insulin secretion by 4-hydroxy-2-nonenal and other lipid peroxidation products. // Endocrinology. 2000. — V. 141. — P. 2767 -2772.
  195. Miyazaki Y., Matsuda M., DeFronzo R. A. Dose-response effect of pioglitazone on insulin sensitivity and insulin secretion in type 2 diabetes// Diabetes Care. 2002. — V. 25. — P. 517−523.
  196. Mizuno Т., Matsui H., Imamura A. et al. Insulin resistance increases circulating malondialdehyde-modified LDL and impairs endothelial function in healthy young men // Int. J. Cardiology. 2004. — Vol. 97, № 3. — P. 455−461.
  197. Mohamed A.K., Bierhaus A., Schiekofer S., et al. The role of oxidative stress and NF-kB activation in late diabetic complications // Biofactors. 1999. — V. 10.-P. 157−167.
  198. Mooradian A.D. Increased Serum Conjugated Dienes in Elderly Diabetic Patients // J. Am. Geriatr. Soc. 1991. — V. 39. — P. 571−574.
  199. Muggleton E. The effects of plant flavonoids on mammalian cells. Implications for inflammation, heart desease and cancer.// Pharmacological reviews. -V. 52. -P. 673−751.
  200. Mullarkey C.J., Edelstein D., Brownlee M. Free radical generation by early glycation products: A mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. // Biochem Biophys Res Commun. 1990. — V. 173. — P. 932−939.
  201. Nadler J. L, Natarajan R. Oxidative stress, inflammation, and diabetic complications. In: LeRoith D, Taylor SI, Olefsky JM, eds. Diabetes mellitus: a fundamental and clinical text. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2000. -P. 1008−1016.
  202. Nielsen L.B. Transfer of low density lipoprotein into the arterial wall and risk of atherosclerosis // Atherosclerosis. 1996. — V. 123(1−2). — P. 1−15.
  203. Nishikawa Т., Edelstein D., Brownlee M. The missing link: a single unifying mechanism for diabetic complications.// Kidney Int. 2000. — V. 58. — P. 2630.
  204. Nourooz-Zadeh J., Rahimi A., Tajaddini-Sarmadi J. et al. Relationships Between Plasma Measures of Oxidative Stress and Metabolic Control in NIDDM // Diabetologia. 1997. — V. 40. — P. 647−653.
  205. Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J., McCarthy S. et al. Elevated levels of authentic plasma hydroperoxides in NIDDM // Diabetes. 1995. — V. 44. — P. 1054−1058.
  206. O’Brien R.C., Luo M. The effects of gliclazide and other sulfonylureas on low-density lipoprotein oxidation in vitro // Methabolism.- 1997. V. 46. (Suppl 1). — P. 22−25.
  207. O’Brien R.C., Luo M., Balazs N., Mercuri J. In vitro and in vivo antioxidant properties of gliclazide. // J. Diabetes Complications. 2000. — V. 14. — P. 201−206.
  208. Ohrvall M., Nalsen C. and Vessby B. Vitamin E Improves the Antioxidative Capacity but Not the Insulin Sensitivity in Elderly Men // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1997. — V. 7:9 — P. 15.
  209. Paolisso G., Esposito R, D’Alessio MA, Barbieri M. Primary and secondary prevention of atherosclerosis: is there a role for antioxidants? //Diabetes Metab. 1999 — V. 25(4) — P. 298−306.
  210. Parthasarathy S., Young S.G., Witztum J.L., Pittman R.G. Probucol inhibits oxidative modification of low density lipoprotein // J. Clin. Invest. 1986. -V. 77.-P. 641−644.
  211. Parthiban A., Vijayalingam S., Shanmugasundaram K.R., Mohan R. Oxidative stress and the development of diabetic complications—antioxidants and lipid peroxidation in erythrocytes and cell membrane.// Cell Biol. Int.. 1995. — V. 19.-P. 987−993.
  212. Piatti P.M., Monti L.D., Pacchioni M., et al. Forearm insulin and non-insulin-mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels // Metabolism. 1991. — V. 40. — P. 926−933.
  213. Pieper G.M. Siabanalah W.L. Oral Administration of the Antioxidant, N-Acetylcysteine, Abrogates Diabetes-Induced Endothelial Dysfunction // Cardiovasc. Pharmacol. 1998. — V.32. — №. 1. — P. 101−105.
  214. Poitout V, Robertson RP. Minireview: secondary ?-cell failure in type 2 diabetes-a convergence of glucotoxicity and lipotoxicity. // Endocrinology. 2002. -V. 143.- P. 339−342.
  215. Quyyumi A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. // Am J Med. 1998. — V. 105. — P. 32−39.
  216. Ravnskov U. Is atherosclerosis caused by high cholesterol? //Q J Med. -2002.-V. 95.-P. 397−403.
  217. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. -1988.-V. 37. P. 1595−1607.
  218. Rehman A., Nourooz-Zadeh J., Moller W. et al. Increased oxidative damage to all DNA bases in patients with type II diabetes mellitus // FEBS Lett. -1999.-V. 448.-P. 120−122.
  219. Rema M., Mohan V., Bhaskar A., Shanmugasundaram K. Does oxidant stress play a role in diabetic retinopathy? // Indian J. Ophthalmol. 1995. — V. 43. — P. 17−21.
  220. Robertson R.P., Tanaka Y., Sacchi G. et al. Glucose toxicity of the ?-cell: cellular and molecular mechanisms // In Diabetes Mellitus. LeRoith D, Olefsky JM, Taylor S, Eds. New York, Lippincott Williams & Wilkins, 2000, P. 125 132.
  221. Robertson R.P., Zhang H.J., Pyzdrowski K.L., Walseth T.F. Preservation of insulin mRNA levels and insulin secretion in HIT cells by avoidance of chronic exposure to high glucose concentrations //J Clin Invest. 1992. — V. 90. — P. 320 -325.
  222. Rudich A., Tirosh A,. Potashnik R. et al. Lipoic acid protects against oxidative stress induced impairment in insulin stimulation of protein kinase В and glucose transport in 3T3-L1 adipocytes. // Diabetologia. 1999. — V. 42. — P. 949−957.
  223. Saely Ch., Aczel S., Marte T. et al. The Metabolic Syndrome, Insulin Resistance, and Cardiovascular Risk in Diabetic and Nondiabetic Patients.// The
  224. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005. — V. 90. — №. 10. — P. 56 985 703.
  225. Sakuaba H., Mizukami H., Yagihashi N. et al. Reduced ?-cell mass and expression of oxidative stress related DNA damage in the islet of Japanese type II diabetic patients //Diabetologia. -2002. V. 45.- P. 85 -96.
  226. Samuelson В., Borgeat P., Hammarstrom S., Murphy R.C. The leucotriens: a new group of biologically active compounds. // Adv. Prostaglandin Tromboxane Res. 1980. — V. 6. — P. 1−18.
  227. Sardas S., Yilmaz M., Oztok L.I. et al. Assessment of DNA Strand Breakage by Comet Assay in Diabetic Patients and the Role of Antioxidant Supplementation. // Mutation Res. 2001. — V. 490. — P. 123−129.
  228. Schmidt A.M., Mora R, Cao R. et al. The endothelial cell binding site for advanced glycation end products consists of a complex: an integral1 membrane protein and a lactoferrin- like polypeptide // J. Biol. Chem. 1994. — V. 269. — P. 9882−9888.
  229. Schmitz-Peifer C. Protein Kinase С and Lipid-Induced Insulin Resistance in Skeletal Muscle // Annals of the New York Academy of Sciences. -2002.- V. 967. P. 146−157.
  230. Segall L., Lameloise N., Assimacopoulos-Jeannet F. et al. Lipid rather than glucose metabolism is implicated in altered insulin secretion caused by oleate in INS-1 cells // Am J Physiol. 1999. — V. 277. — P. 521−528.
  231. Sharma A., Kharb S., Chugh S.N., et al. Evaluation of Oxidative Stress Before and After Control of Glycemia and After Vitamin E Supplementation in Diabetic Patients // Metabolism. 2000. — V. 49. — P. 160−162.
  232. Shimbakuro M. Clinical condition of metabolic syndrome. 3 Metabolic syndrome and lipotoxity // Journal of the Japanese Society of Internal Medicine. -2006. V. 95. -№. 9. — P.1721−1725,
  233. Shin C.S., Moon B.S., Park K.S., et al. Serum 8-hydroxy-guanine levels are increased in diabetic patients // Diabetes Care. 2001. — V. 24. — P. 733 -737.
  234. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis // Am. J. Hypertens. 1993. — V. 6. — P. 260 — 270.
  235. Standi E, Schnell O. A new look at the heart in diabetes mellitus: from ailing to failing // Diabetologia. 2000. — V. 43. — P. 1455−1469.
  236. Stehbens W.E. Coronary heart disease, hypercholesterolemia, and atherosclerosis I: false premises // Exp Mol Pathol. 2001. — V. 70. — P. 103−119.
  237. Stern M.P., Haffner S.M. Dyslipidemia in type II diabetes. Implications for therapeutic intervention. // Diabetes Care. 1991. — V. 14. -№ 12. — P. 1144−1159.
  238. Stolar M. Atherosclerosis in diabetes: the role of hyperinsulinemia // Metabolism. 1988. — V. 37. — Suppl. 1. — P. 1 — 9.
  239. Takatori A., Ohta E., Inenaga Т., et al. Protective effects of probucol treatment on pancreatic beta-cell function of SZ-induced diabetic АРА hamsters. //Exp. Anim. 2003. — Jul- (4). — P. 317−27.
  240. Tanaka Y., Gleason C.E., Tran P.O. et al. Prevention of glucose toxicity in ШТ-Т15 cells and Zucker diabetic fatty rats by antioxidants // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999. V. 96. — P. 10 857−10 862.
  241. Tanaka Y., Oanh P., Tran T. et al. A role for glutathione peroxidase in protecting pancreatic ?- cells against oxidative stress in a model of glucose toxicity // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. V. l 7. — P. 12 363−12 368.
  242. Tanaka Y., Tran P.O., Harmon J., Robertson R.P. A role for glutathione peroxidase in protecting pancreatic beta cells against oxidative stress in a model of glucose toxicity // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. V. 99. — P. 12 363 -12 368.
  243. Taskinen M.R. Hyperlipidaemia in diabetes // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1990. — V.4. — N4. — P. 743−775.
  244. Tate R., Morris H., Schroeder W., Repine JE. Oxygen metabolites stimulate thromboxane production and vasoconstriction in isolated saline perfused rabbit lung // J. Clin. Invest. 1984. — V. 74. — P. 608−613.
  245. Tertov V.V., Kaplun V.V. Dvoryantsev S.N. et al. Apolipoprotein B-bound lipids as a marker for evaluation of low density lipoprotein oxidation in vivo. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. — V. 214. — P. 608−613.
  246. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F., Reaven G.M. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, very low density lipoprotein kinetics, and plasma triglyceride levels in normotriglyceridemic man. // Metabolism/- 1981. -V. 30.-P. 165−171.
  247. Tripathy D., Carlsson M., Almgren P. et al. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia study // Diabetes. 2000. — V. 49 (6) — P. 975−980.
  248. Turner R., Cull C., Frighi V. et al. Glycemic control with diet, sulfoniyurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus. Progressive requirements for multiple therapies (UKPDS 49) // JAMA. 1999. — V 281. — P. 2005−2012.
  249. Turner R. C, Holman R. R, Stratton I.M. et al. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet -1998. V. 352. — P. 854−865.
  250. UK Prospective Diabetes Study Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet 1998. — V. 352.-P. 837−853.
  251. UKPDS Group. Tight blood pressure control and risk of macro vascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 38). //Brit Med J. -1998. -V. 317. P. 703−713.
  252. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group 1995: UK Prospective Diabetes Study 16: Overview of 6 years' therapy of type II diabetes. A progressive disease. // Diabetes. 1995. -V. 44. — P. 1249 — 1258.
  253. Urakawa H., Katsuki A., Sumida Y., et al. Oxidative Stress Is Associated with Adiposity and Insulin Resistance in Men. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003. — V. 88. — №. 10. — P. 4673−4676.
  254. Uusitupa M., Niskanen L.K., Siitonen O. Ten year cardiovascular mortality in relation to risk factors and abnormalities in lipoprotein composition in type II diabetic and non-diabetic subjects // Diabetologia. -1993. V. 36. — P. 1175 -1184.
  255. Van Haeften Т., Primenta W., Mitrakou A. et al. Different factors regulate glucose tolerance and insulinemia in NGT and IGT subjects. // Diabetes. -1999. V 48 (Suppl 1). — P. 436−437.
  256. Velazquez E., Winocour P.H., Kesteven P. et al. Relation of Lipid Peroxide to Macrovascular Disease in Type 2. // Diabetes. Diabet Med. 1991. — V. 8. — P. 752−758.
  257. Vergus B.L. Dyslipidaemia in diabetes mellitus. Review of the main lipoprotein abnormalities and their consequences on the development of atherogenesis. // Diabetes Metab. 1999. — V.25. — Suppl. 3. — P. 32−40.
  258. Vijayalingam S., Parthiban A.- Shanmugasundaram K.R.- Mohan V. Abnormal antioxidant status in impaired glucose tolerance and non-insulin-dependent diabetes mellitus.//Diabet Med. 1996. -V. 13. — P. 715−719.
  259. WHO Study Group: Diabetes Mellitus. // World Health Organ Techn. Ser.- 1985.-V.727.-P. 1−113.
  260. Wolff S.P., Dean R.T. Glucose autoxidation and protein modification: the potential role of «autoxidative glicosylation» in diabetes mellitus // Biochem J. -1987.-V. 245.-P. 243−250.
  261. Wolff S.P., Jiang, Z.Y., and Hunt, J.V. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing // Free Radical Biology and Medicine. 1991. -V. 10.-P. 339−352.
  262. Wu L., Nicholson W., Knobel S.M. Oxidative stress is a mediator of glucose toxicity in insulin-secreting pancreatic islet cell lines // J Biol Chem.- 2004.-V. 26.-P. 12 126−12 134.
  263. Xia P., Inoguchi Т., Kern T. et al. Characterization of the mechanism for the chronic activation diacylglycerol-protein kinase С in diabetes and hypergalactosaemia // Diabetes. 1994. — V. 43. — P. 1122−1129.
  264. Yaworsky K., Somwar R., Klip A. Interrelationship between oxidative stress and insulin resistance. In Antioxidants in Diabetes Management. Packer L, Resen P, Tritschler HJ, King GL, Eds. New York, Marcel Dekker, 2000. P. 275 -302.
  265. Yorek M. The Role of Oxidative Stress in Diabetic Vascular and Neural Disease // Free Radical Research. 2003. — V. 37. — P. 471 — 480.
  266. Yoshino G., Matsushita M., Maeda E. Effect of probucol on recovery from streptozotocin diabetes in rats. //Horm Metab Res.- 1992. V. 24. — P. 306−309.
  267. Yoshino G.- Hirano Т.- Kazumi T. Dyslipidemia in diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1996. — V.33. — P. 1−14.
  268. Zeigler D., Reljanovid M., Mehnert H., Gries F.A. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: current evidence from clinical trials.//Exp Clin Endocrin Diabet 1999. — V. 107. — P. 421−430.
  269. Zhou Y.P., Grill V. Long term exposure to fatty acids and ketones inhibits ?-cell functions in human pancreatic islets of Langerhans. // J Clin Endocrinol Metab. 1995. — V. 80. — P. 1584−1590.
  270. Zick Y. Insulin resistance: a phosphorylation-based uncoupling of insulin signaling // Trends Cell Biol. 2001. — V. 11. — P. 437−441.
  271. Ziegler D., Gries F.A. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy. //Diabetes. 1997- V. 36 (Suppl 2)
  272. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study) // Diabetol. 1995. — V. 38. -P. 1425−1433.
  273. Zimetbaum P., Eder H., Frishman W. Probucol: pharmacology and clinical application // J Clin Pharmacol. 1990. — V. 30. — P. 3−9.1. P. 62−66.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!