Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Кинурениновый путь окисления мелатонина у животных

Диссертация: Кинурениновый путь окисления мелатонина у животных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Образование кинурениновых продуктов рассматривалось как один из возможных механизмов распада мелатонина, так как известно, что кинурениновый путь занимает центральное место в катаболизме предшественника и структурно родственного мелатонину соединениятриптофана (Тусе, 1985). В начале 90-х г. появились данные по взаимодействию мелатонина с активными формами кислорода и некоторыми ферментами… Читать ещё >

Кинурениновый путь окисления мелатонина у животных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Синтез мелатонина
    • 1. 2. Мелатонин — мультифункциональное соединение
    • 1. 3. Локальные функции мелатонина
      • 1. 3. 1. Сетчатка
      • 1. 3. 2. Слизистая оболочка кишечника
      • 1. 3. 3. Кожные покровы
      • 1. 3. 4. Клетки крови
    • 1. 4. Мелатонин — как фармакологический агент
    • 1. 5. Распад
      • 1. 5. 1. Структура молекулы мелатонина
      • 1. 5. 2. Активированные кислородные метаболиты
        • 1. 5. 2. 1. Супероксид-анион радикал (02*~)
        • 1. 5. 2. 2. Перекись водорода (Н202)
        • 1. 5. 2. 3. Гидроксильный радикал (НО*)
        • 1. 5. 2. 4. Синглетный кислород ('02)
      • 1. 5. 3. Другие окислители неферменгативной природы
      • 1. 5. 4. Окислители ферментативной природы
        • 1. 5. 4. 1. Индоламин-2,3-диоксигеназа (ИДО)
        • 1. 5. 4. 2. Миелопероксидаза (МПО)
        • 1. 5. 4. 3. Цитохром С
      • 1. 5. 5. Системы ex vivo
    • 1. 6. АФМК и АМК — факты и перспективы
    • 1. 7. Резюме
  • 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Экспериментальные животные
    • 2. 2. Реактивы
    • 2. 3. Оборудование
    • 2. 4. Методы
      • 2. 4. 1. Синтез, очистка и идентификация АФМК
      • 2. 4. 2. Определение содержания мелатонина, АФМК и АМК с помощью ВЭЖХ
      • 2. 4. 3. Методы экстракции анализируемых веществ
      • 2. 4. 4. Определение АФМК и АМК в крови и сетчатке крыс
      • 2. 4. 5. Определение содержания АФМК в спинномозговой жидкости крыс методом микродиализа т vivo
      • 2. 4. 6. Определение мелатонина АФМК и АМК в крови, сетчатке и эпифизе цыплят и изучение их кинетики
    • 2. 5. Получение и обработка данных
  • 3. Результаты
    • 3. 1. Определение спектральных характеристик продукта окисления мелатонина перекисью водорода
    • 3. 2. Масс-спектрометрический анализ
    • 3. 3. Экстракция и анализ предполагаемых метаболитов мелатонина в биологическом материале с помощью ВЭЖХ
    • 3. 4. Определение содержания мелатонина, АФМК и АМК в крови, сетчатке и эпифизе цыплят и изучение их кинетики
    • 3. 5. Определение содержания АФМК в крови и сетчатке крыс
    • 3. 6. Определение содержания АФМК в спинномозговой жидкости крыс методом микродиализа in vivo
  • 4. Обсуждение
  • Выводы

Актуальность темы

.

Мелатонин — продукт превращения аминокислоты триптофана — является биологически активным соединением, привлекающим в настоящее время внимание большого числа исследователей во всем мире. Мелатонин обнаружен практически у всех живых существ — от простейших до млекопитающих.

Функции мелатонина разнообразны и во-многом определяются тканью, синтезирующей это соединение. У высших позвоночных мелатонин образуется ферментативно, в результате последовательного гидроксилирования, декарбоксилирования, N-ацетилирования и О-метилирования аминокислоты триптофана. Основным местом образования мелатонина является эпифиз, однако он вырабатывается также в сетчатке, слизистой оболочке кишечника, кожных покровах и других тканях (Cassone et al., 1993; luvone and Besharse, 1983; Huether et al., 1992; Fischer et al., 2006). В сетчатке и эпифизе его синтез имеет циклический характер с максимумом в ночное время, благодаря чему мелатонин выступает гормональным сигналом фазы суточных, а также сезонных ритмов (Cassone et al., 1993; КогГ, 1994). Помимо этого, мелатонин выполняет локальные функции, регулируя синтез аминокислот и дофамина в сетчатке (Ribelayga et al., 2004), моторику кишечника (Lucchelli et al., 1998), активность ферментов антиоксидантной защиты (Mayo et al., 2002) и проч.

Благодаря широкому спектру модулирующих эффектов и низкой токсичности (Sugden, 1983) в некоторых странах мелатонин используется как биологически активная добавка при коррекции различных нарушений сна и как вспомогательный препарат в лечении онкологических заболеваний и патологий нервной системы (Sainz et al., 2003; Pappolla et al., 2000). Дозы мелатонина, применяемые в клинике на несколько порядков превышают физиологические (Dollins et al., 1994), что делает необходимым изучение путей его катаболизма. Между тем, этой проблеме пока не уделяется должное внимание.

Основной механизм распада мелатонина заключается в его гидроксилировании цитохромами группы Р450 печени с образованием 6гидроксимелатонина, который в виде конъюгатов с сульфатом или глкжуронидом поступает в почки и выводится с мочой (Kopin et al., 1961). По этому пути метаболизируется мелатонин, находящийся в крови.

Не исключалось также и существование других, отличных от основного, путей его катаболизма. Это предположение подтвердилось, когда в сетчатке лягушек была обнаружена система локального распада мелатонина, идущего с образованием 5-метоксииндолуксусной кислота и 5-метокситриптамина (Grace et al., 1991). Это интенсифицировало исследования по поиску альтернативных путей его деградации.

Образование кинурениновых продуктов рассматривалось как один из возможных механизмов распада мелатонина, так как известно, что кинурениновый путь занимает центральное место в катаболизме предшественника и структурно родственного мелатонину соединениятриптофана (Тусе, 1985). В начале 90-х г. появились данные по взаимодействию мелатонина с активными формами кислорода и некоторыми ферментами ш vitro, приводящему к образованию кинурениновых продуктов (Stasica et al., 2000). Эти вещества были выделены в чистом виде: ими оказались N-anemn-N-формил-5-метоксикинуренамин (АФМК) и Ы-ацетил-5-метоксикинуренамин (АМК) (Tan et al, 2000). На культурах клеток была показана способность АФМК и АМК ингибировать синтез простагландинов, экспрессию провоспалительного фактора циклооксигеназы-2, подавлять образование TNF-a и IL-8, индуцированное липополисахаридом в нейтрофилах и проч. (Mayo et al., 2005; Tan et al., 2007). Установили также, что при добавлении мелатонина в культуру нейгрофилов или макрофагов основным продуктом его распада являлся АФМК, затем трансформирующийся в АМК (Rodrigues М., et al., 2003).

Однако прямые доказательства образования этих соединений in vivo, отсутствовали, что обусловило наш интерес к данному предполагаемому пути распада мелатонина. В соответствии с этим были сформулированы цели и задачи исследования.

Цели и задачи исследования.

Целью нашей работы являлась проверка существования кинуренинового пути окисления мелатонина идущего с образованием АФМК и АМК in vivo у представителей двух классов позвоночных, цыплят и крыс. В соответствии с данной целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Синтез АФМК и его идентификация.

2. Разработка методов экстракции и определения АФМК и АМК в биологическом материале (сыворотка, сетчатка) с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.

3. Определение АФМК и АМК в сетчатке, сыворотке крови и эпифизе цыплят и сетчатке и сыворотке крови крыс.

4. Исследование кинуренинового пути метаболизма мелатонина в спинномозговой жидкости крыс с помощью метода микродиализа на свободно движущемся животном.

Положения, которые выносятся на защиту В организме крыс и цыплят существует кинурениновый путь распада мелатонина, идущий с образованием АФМК и АМК.

Разработанный метод определения АФМК и АМК с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии является высокочувствительным и может быть использован для серийного количественного анализа этих соединений в биологическом материале.

Научная новизна работы Впервые показана окислительная деградация мелатонина по кинурениновому пути in vivoу цыплят и крыс определен вклад кинуренинового пути в общий катаболизм мелатонина в крови и сетчатке этих видовпрослежена кинетика образования и убыли АФМК и АМК в сыворотке крови и сетчатке цыплят при введении мелатонина.

Разработан пригодный для серийных измерений метод анализа кинурениновых производных мелатонина — АФМК и АМК в биологическом материале с использованием обращенно-фазовой ВЭЖХ с различными вариантами детектирования.

Впервые показано, что в сетчатке крыс кинурениновый путь является одним из основных механизмов распада мелатонина.

Разработан метод мониторинга содержания АФМК в спинномозговой жидкости крысы методом микродиализа in vivo (на свободно движущемся животном).

Научно-практическая ценность работы.

Теоретическое значение работы состоит в доказательстве существования кинуренинового пути распада мелатонина у представителей двух классов позвоночных — цыплят и крыс, и сравнительном анализе его вклада в общий пул метаболитов мелатонина в разных тканях.

Как показали наши исследования, до 35% мелатонина в сетчатке крыс может трансформироваться по кинурениновому пути. Это делает необходимым учет возможных эффектов АФМК и АМК при применении мелатонина как фармакологического агента.

Благодаря простоте, высокой чувствительности и экономичности, разработанный в настоящем исследовании метод определения АФМК и АМК с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ может быть использован в серийных исследованиях содержания данных соединений в биологическом материале.

Примером практической реализации разработанного метода является использование его в сочетании с техникой микродиализа для определения продуктов распада мелатонина в спинномозговой жидкости на свободно движущемся животном.

Апробация работы.

Результаты диссертационной работы были представлены в форме докладов и презентаций на VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002 г.), 5-й Российской медико-биологической молодежной конференции «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2002), X Международной конференции молодых исследователей «Ломоносов-2003» (Москва, 2003), а также дважды — на заседаниях Ученого Совета Института Эволюционной Физиологии и Биохимии им. И. М. Сеченова РАН (в 2002 и 2003 гг.).

Струкгура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, в которые входят методы исследований, результаты исследований и обсуждение полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Основной текст диссертации изложен на 73 стр., в число которых входят 27 рисунков. Библиографический указатель содержит 10 отечественных и 174 иностранных источников.

Выводы.

1. Разработан метод экстракции и определения содержания Ы-ацетил-К-формил-5-метоксикинуренамиа (АФМК) и Ы-ацетил-5-метоксикинуренамина (АМК) в биологическом материале с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с различными способами детектирования.

2. Показано, что в организме крыс и цыплят существует возможность распада мелатонина по кинурениновому пути с образованием АФМК и АМК.

3. В сетчатке интактных крыс содержание АФМК составляет 30% от количества мелатонина в этой ткани, т.о. кинурениновый путь является одним из основных механизмов деградации мелатонина в этой ткани.

4. При внутрибрюшинном введении мелатонина крысам и цыплятам в дозе 1015 мг/кг наличие АФМК и АМК в крови животных регистрируется менее, чем через 5 мин, однако их содержание составляет 0.01 и 0.04% соответственно от содержания мелатонина в крови, т.о. кинурениновый путь является минорным в катаболизме экзогенного мелатонина.

5. Метод микродиализа на свободно движущемся животном показал, что при введении мелатонина в дозе 40 мг/кг кинурениновый продукт его окисленияАФМК — присутствует в спинномозговой жидкости крыс.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. Успехи Физиол. Наук, 2003, г. 34, с.21−34
  2. Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. М., 1989, с. 1−176
  3. Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Санкт-Петербург, «Медицинская пресса», 2006
  4. Н.К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислительный сгресс. М., МАИК «Наука/Интерпериодика», 2000
  5. М. А. Молекулярные механизмы повреждающего действия света на структуры глаза и системы защиты от такого повреждения. Успехи биологической химии, 2005, т. 45, с. 173−204.
  6. Н.В. О роли мелатонпна и дофамина в регуляции циркадианных ритмов сетчатки глаза крысы. Дисс. Санкт-Петербург, 1999
  7. ., Пюльман А. Квантовая биохимия. М., «Мир», 1965
  8. С.Д. Кислород элементарные формы и свойства. М., «Химия», 1979
  9. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М. «Мир», 2000
  10. Ю.Шинкаренко Н. В. Химические свойства сингле шого молекулярного кислорода и значение его в биологических системах. Успехи химии. 1982, т.51, № 5, с.713−735
  11. Absi Е., Ayala A., Machado A. and Parrado J. Protective effect of melatonin against the 1 -methyl-4-phenylpyridinium-induced inhibition of complex i of the mitochondrial respiratory chain. J. Pineal Res., 2000, v. 29, p.40- 47.
  12. Aldhous M., Franey C., Wright J. and Arendt J. Plasma concentrations of melatonin in man following oral absorption of different preparations. Br. J. Clin. Pharmacol., 1985, v. 19, p.517−521.
  13. Allain D., Thebault R. J., Rougeot J. and Martinet L. Biology of fibre growth in mammals producing fine fibre and fur in relation to control by day length: relationship with other seasonal functions. Eur. Fine Fibre Network, 2007, v. 2, p.23−39.
  14. Allegra M., Furtmuller R G., Regelsberger G., Turco-Liveri M. L., Tesoriere L., Perretti M., Livrea M. A. and Obinger C. Mechanism of reaction of melatonin with human myeloperoxidase. Biochcm. Biophys. Res. Commun., 2001, v. 282, p.380−386.
  15. Allegra M., Reiter R. J., Tan D. X., Gentile C., Tesoriere L. and Livrea M. A. The chemistry of melatonin’s interaction with reactive species. J. Pineal Res., 2003, v. 34, p.1−10.
  16. Bast A., Haenen G. R. and Doelman C. J. Oxidants and antioxidants: state of the art. Am. J. Med., 1991, v. 91, p.2S-13S.
  17. Beman E. R. Biochemistry of the eye. Plenum Press, 1991, p. 1−480.
  18. Bertazzo A., Ragazzi E., Biasiolo M., Costa C. V. and Allegri G. Enzyme activities involved in tryptophan metabolism along the kynurenine pathway in rabbits. Biochim. Biophys. Acta, 2001, v. 1527, p. 167−175.
  19. Beyer C. E., Steketee J. D. and Saphier D. Antioxidant properties of melatonin— an emerging mystery. Biochem. Pharmacol., 1998, v. 56, p. 1265−1272.
  20. Borjigin J., Li X. and Snyder S. H. The pineal gland and melatonin: molecular and pharmacologic regulation. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1999, v. 39, p.53−65.
  21. Brotto L. A. and Gorzalka B. B. Melatonin enhances sexual behavior in the male rat. Physiol Behav., 2000, v. 68, p.483−486.
  22. Bubenik G. A., Pang S. F., Hacker R. R. and Smith P. S. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food. J. Pineal Res., 1996, v. 21, p.251−256.
  23. Bubenik G. A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance. Dig. Dis. Sci., 2002, v. 47, p.2336−2348.
  24. Budu A., Peres R., Bueno V. B., Catalani L. H. and Garcia C. R. Nl-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine modulates the cell cycle of malaria parasites. J. Pineal Res., 2007, v. 42, p.261−266.
  25. Burnside B. and Nagle W. Retinomotor movements of photoreceptor and retinal pigment epithelium: mechanisms and regulation. In: Progress in Retinal Research (Edited by Osborne N. and Chader G.), Pergamon Press, Oxford, 1983, p. 67
  26. Cagnoli C. M., Atabay C., Kharlamova E. and Mancv H. Melatonin protects neurons from singlet oxygen-induced apoptosis. J. Pineal Res., 1995, v. 18, p.222−226.
  27. Carlberg C. Gene regulation by melatonin. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2000, v. 917, p.387−396.
  28. Cassone V. M., Warren W. S., Brooks D. S. and Lu J. Melatonin, the pineal gland, and circadian rhythms. J. Biol. Rhythms, 1993, v. 8 Suppl, p. S73-S81.
  29. Chan T. Y. and Tang P. L. Characterization of the antioxidant effects of melatonin and related indoleamines in vitro. J. Pineal Res., 1996, v. 20, p. 187−191.
  30. Cheung R. T. The utility of melatonin in reducing cerebral damage resulting from ischemia and reperfusion. J. Pineal Res., 2003, v. 34, p. 153−160.
  31. Claustrat B., Brun J., David M., Sassolas G. and Chazot G. Melatonin and jet lag: confirmatory result using a simplified protocol. Biol. Psychiatry, 1992, v. 32, p.705−711.
  32. Cogburn L. A., Wilson-Placentra S. and Letcher L. R. Influence of pinealectomy on plasma and extrapineal melatonin rhythms in young chickcns (gallus domesticus). Gen. Comp. Endocrinol., 1987, v. 68, p.343−356.
  33. Cohen L. H. and Noell W. K. Glucose catabolism of rabbit retina before and after development of visual function. J. Neurochem., 1960, v. 5, p.253−276.
  34. Conti A., Conconi S., Hertens E., Skwarlo-Sonta K., Markowska M. and Maestroni J. M. Evidence for melatonin synthesis in mouse and human bonemarrow cells. J. Pineal Res., 2000, v. 28, p. 193−202.
  35. Csaba G. and Barath P. Morphological changes of thymus and the thyroid gland after postnatal extirpation of pineal body. Endocrinol. Exp., 1975, v. 9, p.59−67.
  36. Dellegar S. M., Murphy S. A., Bourne A. E., DiCesare J. C. and Purser G. PI. Identification of the factors affecting the rate of deactivation of hypochlorous acid by melatonin. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999, v. 257, p.431−439.
  37. Di W. L., Kadva A., Johnston A. and Silman R. Variable bioavailability of oral melatonin. N. Engl. J. Med., 1997, v. 336, p. 1028−1029.
  38. Doyle S. E., Grace M. S., Mclvor W. and Menaker M. Circadian rhythms of dopamine in mouse retina: the role of melatonin. Vis. Neurosci., 2002, v. 19, p.593−601.
  39. Drijfhout W. J. Melatonin On-line. Development of trans pineal microdialysis and its application in and chronobiological studies. Thesis/Dissertation, 1996,
  40. Dubocovich M. L. Characterization of a retinal melatonin receptors. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1985, v. 234, p.395−401.
  41. Dubocovich M. L., Cardinali D. P., Guardiola-Lemaitre B., Hagan R. M., Krause D. N., Sugden D., Yocca F. D. and Vanhoutte R. M. Melatonin receptors. 1998, p.187−193.
  42. Finocchiaro L. M. and Glikin G. C. Intracellular melatonin distribution in cultured cell lines. J. Pineal Res., 1998, v. 24, p.22−34.
  43. Fischer T. W., Sweatman T. W., Semak I., Say re R. M., Wortsman J. and Slominski A. Constitutive and uv-induced metabolism of melatonin in keratinocytes and cell-free systems. FASEB J., 2006, v. 20, p. 1564−1566.
  44. Foote C. S. Definition of type i and type ii photosensitized oxidation. Photochem. Photobiol., 1991, v. 54, p.659
  45. Fourtillan J. B., Brisson A. M., Gobin P., Ingrand I., Decourt J. P. and Girault J. Bioavailability of melatonin in humans after day-time administration of d (7) melatonin. Biopharm. Drug Dispos., 2000, v. 21, p. 15−22.
  46. Fowler G., Daroszewska M. and Ingold K. U. Melatonin does not «directly scavenge hydrogen peroxide»: demise of another myth. Free Radic. Biol. Med., 2003, v. 34, p.77−83.
  47. Freeman B. D. Sites and mechanisms of free radical production. In: Free Radicals Molecular Biology, Aging and Disease Raven Press, New York, 1984, p. 43
  48. Fujiwara M., Shibata M., Watanabe Y., Nukiwa T., Hirata F., Mizuno N. and Hayaishi O. Indoleamine 2,3-dioxygenase. formation of L-kynurenine from L-tryptophan in cultured rabbit pineal gland. J. Biol. Chem., 1978, v. 253, p.6081−6085.
  49. Garcia J. J., Reiter R. J., Pie J., Ortiz G. G., Cabrera J., Sainz R. M. and Cuna-Castroviejo D. Role of pinoline and melatonin in stabilizing hepatic microsomal membranes against oxidative stress. J. Bioenerg. Biomembr., 1999, v. 31, p.609−616.
  50. Gonzalez-Haba M. G., Garcia-Maurino S., Calvo J. R., Goberna R. and Guerrero J. M. High-affinity binding of melatonin by human circulating T-lymphocytes (CD4+). FASEB J., 1995, v. 9(13), p. 1331−1335.
  51. Grace M. S., Cahill G. M. and Besharse J. C. Melatonin deacetylation: retinal vertebrate class distribution and Xenopus laevis tissue distribution. Brain Res., 1991, v., p.56−63.
  52. Green D. R. and Reed J. C. Mitochondria and apoptosis. Science, 1998, v. 281, p.1309−1312.
  53. Guardiola-Lemaitre B. Toxicology of melatonin. J. Biol. Rhythms, 1997, v. 12, p.697−706.
  54. Halliwell B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence? Lancet, 1994, v. 344, p.721−724.
  55. Hardeland R., Reiter R. J., Poeggeler B. and Tan D. X. The significance of the metabolism of the neurohormone melatonin: antioxidative protection and formation of bioactive substances. Neurosci. Biobehav. Rev., 1993, v. 17, p.347−357.
  56. Harthe C., Claudy D., Dechaud H., Vivien-Roels B., Pevet P. and Claustrat B. Radioimmunoassay of N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynuramine (AFMK): a melatonin oxidative metabolite. Life Sci., 2003, v. 73, p. 1587−1597.
  57. Hartter S., Grozinger M., Weigmann H., Roschke J. and Hiemke C. Increased bioavailability of oral melatonin after lluvoxamine coadministration. Clin. Pharmacol. Ther., 2000, v. 67, p. 1−6.
  58. Hartter S., Nordmark A., Rose D. M., Bertilsson L., Tybring G. and Laine K. Effects of caffeine intake on the pharmacokinetics of melatonin, a probe drug for CYP1A2 activity. Br. J. Clin. Pharmacol., 2003, v. 56, p.679−682.
  59. Hirata F. and Hayaishi O. New degradative routes of 5-hydroxytryptophan and serotonin by intestinal tryptophan 2,3-dioxygenase. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1972, v. 47, p. 1112−1119.
  60. Hirata F., Hayaishi O., Tokuyama T. and Seno S. In vitro and in vivo formation of two new metabolites of melatonin. J. Biol. Chem., 1974, v. 249, p. 1311−1313.
  61. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulating melatonin levels in higher vertebrates. Experientia, 1993, v. 49, p.665−670.
  62. Iuvone P. M., Bernard M., Alonso-Gomez A., Greve P., Cassone V. M. and Klein D. C. Cellular and molecular regulation of serotonin N-acetyltransferase activityin chicken retinal photoreceptors. Biol. Signals, 1997, v. 6, p.217−224.
  63. Iuvone P. M. and Besharse J. C. Regulation of indoleamine N-acetyltransferase activity in the retina: effects of light and dark, protein synthesis inhibitors and cyclic nucleotide analogs. Brain Res., 1983, v. 273, p.111−119.
  64. Iuvone P. M" Tosini G., Pozdeyev N., Haque R., Klein D. C. and Chaurasia S. S. Circadian clocks, clock networks, arylalkylamine N-acetyltransferase, and melatonin in the retina. Prog. Retin. Eye Res., 2005, v. 24, p.433−456.
  65. James S. P., Sack D. A., Rosenthal N. E. and Mendelson W. B. Melatonin administration in insomnia. Neuropsychopharmacology, 1990, v. 3, p. 19−23.
  66. Jankovic B. D., Isakovic K. and Petrovic S. Effect of pinealectomy on immune reactions in the rat. Immunology, 1970, v. 18, p. 1−6.
  67. Kanofsky J. R., Sima P. D. and Richter C. Singlet-oxygen generation from A2E. Photochem. Photobiol., 2003, v. 77, p.235−242.
  68. King M. C. Antioxidant and photophysical properties of melatonin: a radical perspective. Thesis/Dissertation, 1997, p. 1−109.
  69. Klebanoff S. J. Metabolites from phagocytes. In: Basic principles and clinical con-elates. Raven Press, N .Y., 1992, p. 541−588
  70. Kopin 1. J., Pare C. M., Axelrod J. and Weissbach H. The fate of melatonin in animals. J. Biol. Chem., 1961, v. 236, p.3072−3075.
  71. Korf H. W. The pineal organ as a component of the biological clock, phylogenetic and ontogenetic considerations. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994, v. 719, p. 13−42.
  72. Kurz-Isler G. and Wolburg H. Gap junctions between horizontal cells in the cyprinid fish alter rapidly their structure during light and dark adaptation. Neurosci. Lett., 1986, v. 67, p.7−12.
  73. La Vail M. M. Rod outher segment disk shedding in rat retina: relationship to cyclic lighting. Science, 1976, v. 194, p. 1071−1073.
  74. Lane E. A. and Moss H. B. Pharmacokinetics of melatonin in man: first pass hepatic metabolism. J. Clin. Endocrinol. Metab, 1985, v. 61, p.1214−1216.
  75. Lerner A. B., Case J. D., Takahashi Y., Lee T. H. and Mori W. Isolation of melatonin, the pineal gland factor, that lightens melanocytes. J. Am. Chem. Soc., 1958, v. 80, p.2587
  76. Lucchelli A., Santagostino-Barbone M. G. and Tonini M. Investigation into the contractile response of melatonin in the guinea-pig isolated proximal colon: the role of 5-HT4 and melatonin receptors. Br. J. Pharmacol., 1997, v. 121, p. 17 751 781.
  77. Ma X., Idle J. R., Krausz K. W. and Gonzalez F. J. Metabolism of melatonin by human cytochromes p450. Drug Metab Dispos., 2005, v. 33, p.489−494.
  78. Ma X., Idle J. R., Krausz K. W., Tan D. X., Ceraulo L. and Gonzalez F. J. Urinary metabolites and antioxidant products of exogenous melatonin in the mouse. J. Pineal Res., 2006, v. 40, p.343−349.
  79. MacPhee A. A., Cole F. E. and Rice B. F. The effect of melatonin on steroidogenesis by the human ovary in vitro. J. Clin. Endocrinol. Metab, 1975, v. 40, p.688−696.
  80. Mahal H. S., Sharma H. S. and Mukherjee T. Antioxidant properties of melatonin: a pulse radiolysis study. Free Radic. Biol. Med., 1999, v. 26, p.557−565.
  81. Maharaj D. S., Anoopkumar-Dukie S., Glass B. D., Antunes E. M., Lack B., Walker R. B. and Daya S. The identification of the UV-degradants of melatonin and their ability to scavenge free radicals. J. Pineal Res., 2002, v. 32, p.257−261.
  82. Matuszak Z., Reszka K. and Chignell C. F. Reaction of melatonin and related indoles with hydroxyl radicals: EPR and spin trapping investigations. Free Radic. Biol. Med., 1997, v. 23, p.367−372.
  83. Matuszak Z., Bilska M. A., Reszka K. J., Chignell C. F. and Bilski P. Interaction of singlet molecular oxygen with melatonin and related indoles. Photochem. Photobiol., 2003, v. 78, p.449−455.
  84. Mayo J. C., Sainz R. M., Antoli I., Herrera F., Martin V. and Rodriguez C. Melatonin regulation of antioxidant enzyme gene expression. Cell Mol. Life Sci., 2002, v. 59, p.1706−1713.
  85. Menendez-Pelaez A. and Reiter R. J. Distribution of melatonin in mammalian. tissues: the relative importance of nuclear versus cytosolic localization. J. Pineal Res., 1993, v. 15, p.59−69.
  86. Menendez-Pelacz A., Poeggeler B., Reiter R. J., Barlow-Walden L., Pablos M. I. and Tan D. X. Nuclear localization of melatonin in different mammalian tissues: immunocytochemical and radioimmunoassay evidence. J. Cell Biochem., 1993, v. 53, p.373−382.
  87. Messner M., Hardeland R., Rodenbeck A. and Huether G. Tissue retention and subcellular distribution of continuously infused melatonin in rats under near physiological conditions. J. Pineal Res., 1998, v. 25, p.251−259.
  88. Mor M., Silva C., Vacondio F., Plazzi P. V., Bertoni S., Spadoni G., Diamantini
  89. G., Bedini A., Tarzia G., Zusso M., Franceschini D. and Giusti P. Indole-based analogs of melatonin: in vitro antioxidant and cytoprotective activities. J. Pineal Res., 2004, v. 36, p.95−102.
  90. Morera A. L. and Abreu P. Existence of melatonin in human platelets. J. Pineal Res., 2005, v. 39, p.432−433.
  91. Murrell G. A., Francis M. J. and Bromley L. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radicals. Biochem. J., 1990, v. 265, p.659−665.
  92. Pang S. F., Li L., Ayre E. A., Pang C. S, Lee P. P., Xu R. K., Chow P. H., Yu Z.
  93. H. and Shiu S. Y. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments. J. Chem. Neuroanat., 1998, v. 14, p. 157−166.
  94. Pawlak A., Wrona M., Rozanowska M., Zareba M., Lamb L. E., Roberts J. E., Simon J. D. and Sarna T. comparison of the aerobic photoreactivity of A2E with its precursor retinal. Photochem. Photobiol., 2003, v. 77, p.253−258.
  95. Pellegrino L. G., Pellegrino A. S. and Cushman A. J. A stereotaxic atlas of the rat brain. Plenum Press, 1979, p. 1−122.
  96. PoeggeIer, B. Actions and redox properties of melatonin and other aromatic amino acid metabolites. (Edited by Hardeland R), Verlag,, 2001, p. 67
  97. Poon A. M. and Pang S. F. Constant light exposure increases 2125i. iodomelatonin binding sites in the guinea pig spleen. Neurosci. Lett., 1992, v. 146, p.41−44.
  98. Pozdeyev N. V. and luvone P. M. Novel mechanism of light-induced degradation of melatonin in the retina. J. Neurochem., 2001, v. 78 (Suppl. I), p. 156
  99. Pryor W. A. Oxy-radicals and related species: their formation, lifetimes, and reactions. Annu. Rev. Physiol, 1986, v. 48, p.657−667.
  100. Radi R., Thomson L., Rubbo H. and Prodanov E. Cytochrome c-catalyzed oxidation of organic molecules by hydrogen peroxide. Arch. Biochem. Biophys., 1991, v. 288, p.112−117.
  101. Reiter R. J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions. Endocr. Rev., 1991, v. 12, p. 151−180.
  102. Reiter R. J. Functional diversity of the pineal hormone melatonin: its role as an antioxidant. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 1996, v. 104, p. 10−16.
  103. Reiter R. J. Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin. Prog. Neurobiol., 1998, v. 56, p.359−384.
  104. Reppert S. M. and Sagar S. M. Characterization of the day-night variation of retinal melatonin content in the chick. Invest Ophthalmol. Vis. Sci., 1983, v. 24, p.294−300.
  105. BO.Ribelayga C., Wang Y. and Mangel S. C. A circadian clock in the fish retina regulates dopamine release via activation of melatonin receptors. J. Physiol, 2004, v. 554, p.467−482.
  106. Rodrigues M. R., Rodriguez D., Henrique C. L., Russo M. and Campa A. Interferon-gamma independent oxidation of melatonin by macrophages. J. Pineal Res., 2003, v. 34, p.69−74.
  107. Rodriguez C., Mayo J. C., Sainz R. M., Antolin I., Herrera F., Martin V. and Reiter R. J. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin. J. Pineal Res., 2004, v. 36, p. 1−9.
  108. Roky R., Kapas L., Taishi T. P., Fang J. and Krueger J. M. Food restriction alters the diurnal distribution of sleep in rats. Physiol Behav., 1999, v. 67, p.697−703.
  109. Rousseau A., Petren S., Plannthin J., Eklundh T. and Nordin C. Serum and cerebrospinal fluid concentrations of melatonin: a pilot study in healthy male volunteers. J. Neural Transm., 1999, v. 106, p.883−888.
  110. Rozov S. V., Filatova E. V., Orlov A. A., Volkova A. V., Zhloba A. R., Blashko E. L. and Pozdeyev N. V. Nl-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine is a product of melatonin oxidation in rats. J. Pineal Res., 2003, v. 35, p.245−250.
  111. Ruthven C. R. J. and Sandler M. In: Diagnosis of Disease (Edited by Brown S. S., Mitchell F. L. and Young D. S.), Elsevier, Amsterdam, 1979, p. 1217
  112. Sainz R. M., Mayo J. C., Rodriguez C., Tan D. X., Lopez-Burillo S. and Reiter R. J. Melatonin and cell death: differential actions on apoptosis in normal and cancer cells. Ceil Mol. Life Sci., 2003, v. 60, p. 1407−1426.
  113. Samokyszyn V. M., Thomas C. E., Reif D. W., Saito M. and Aust S. D. Release of iron from ferritin and its role in oxygen radical toxicities. Drug Metab Rev., 1988, v. 19, p.283−303.
  114. Semak I., Naumova M., Ivorik E., Terekhovich V., Wortsman J. and Slominski A. A novel metabolic pathway of melatonin: oxidation by cytochrome c. Biochemistry, 2005, v. 44, p.9300−9307.
  115. Shimizu T., Nomiyama S., Hirata F. and Hayaishi O. Indoleamine 2,3-dioxygenase. purification and some properties. J. Biol. Chem., 1978, v. 253, p.4700−4706.
  116. Silva S. O., Rodrigues M. R., Ximenes V. E, Bueno-da-Silva A. E., Amarante-Mendes G. P. and Campa A. Neutrophils as a specific target for melatonin and kynuramines: effects on cytokine release. J. Neuroimmunol., 2004, v. 156, p. 146 152.
  117. Siu A. W., Reiter R. J. and To C. H. Pineal indoleamines and vitamin e reduce nitric oxide-induced lipid peroxidation in rat retinal homogenates. J. Pineal Res., 1999, v. 27, p. 122−128.
  118. Siwicka A., Reiter R. J. and Tan D. X. The synthesis and the structure elucidation of N, 0-diacetyl derivative of cyclic 3-hydroxymelatonin. Central Eur J Chem, 2004, v. 2, p.425−433.
  119. Slominski A., Tobin D. J., Shibahara S. and Wortsman J. Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. Physiol Rev., 2004, v. 84, p. 11 551 228.
  120. Slominski A., Wortsman J. and Tobin D. J. The cutaneous serotoninergic/melatoninergic system: securing a place under the sun. FASEB J., 2005, v. 19, p.176−194.
  121. Smimov A. N. Nuclear melatonin receptors. Biochemistry (Mosc.), 2001, v. 66, p.19−26.
  122. Stasica P., Ulanski P. and Rosiak J. M. Melatonin as a hydroxyl radical scavenger. J. Pineal Res., 1998, v. 25, p.65−66.
  123. Stasica P., Paneth P. and Rosiak J. M. Hydroxyl radical reaction with melatonin molecule: a computational study. J. Pineal Res., 2000, v. 29, p.125−127.
  124. Stone T. W. Kynurenines in the CNS: from endogenous obscurity to therapeutic importance. Prog. Neurobiol., 2001, v. 64, p. 185−218.
  125. Sugden D. Psychopharmacological effects of melatonin in mouse and rat. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1983, v. 227, p.587−591.
  126. Sugden D., Pickering H., Teh M. T. and Garratt P. J. Melatonin receptor pharmacology: toward subtype specificity. Biol. Cell, 1997, v. 89, p.531−537.
  127. Sun X., Deng J., Liu T. and Borjigin J. Circadian 5-HT production regulated by adrenergic signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A, 2002, v. 99, p.4686−4691.
  128. Takikawa O., Yoshida R. and Hayaishi O. Monooxygenase activities of dioxygenases. benzphetamine demethylation and aniline hydroxylation reactionscatalyzed by indoleamine 2,3-dioxygenase. J. Biol. Chem., 1983, v. 258, p.6808−6815.
  129. Tan D. X., Chen L.-D., Poeggeler B., Manchester L. C. and Reiter R. J. Melatonin a potent, endogenous hydroxyl radical scavenger. Endocrine J., 1993, v. 1, p.57−60.
  130. Tan D. X., Poeggeler B., Reiter R. J., Chen L. D., Chen S., Manchester L. C. and Barlow-Walden L. R. The pineal hormone melatonin inhibits dna-adduct formation induced by the chemical carcinogen safrole in vivo. Cancer Lett., 1993, v. 70, p.65−71.
  131. Tan D. X., Manchester L. C., Terron M. P., Flores L. J. and Reiter R. J. One molecule, many derivatives: a never-ending interaction of melatonin with reactive oxygen and nitrogen species? J. Pineal Res., 2007, v. 42, p.28−42.
  132. Test S. T. and Weiss S. J. Quantitative and temporal characterization of the extracellular H2O2 pool generated by human neutrophils. J. Biol. Chem., 1984, v. 259, p.399−405.
  133. Torrielli M. V. and Dianzani M. U. Radicals in inflamatory disease, in: Radicals in Molecular biology, Aging and Disease. Raven Press, N.Y., 1984, p. 355−379
  134. Turjanski A. G., Rosenstein R. E. and Estrin D. A. Reactions of melatonin and related indoles with free radicals: a computational study. J. Med. Chem., 1998, v. 41, p.3684−3689.
  135. Tyce G. M. In: Serotonin and the Cardiovascular System (Edited by Van Houtte P. M.), Raven Press, N.Y., 1985, p. 1
  136. Uchida K., Enomoto N., Itakura K. and Kawakishi S. Formation of diastereoisomeric 3a-hydroxypyrroloindoles from a tryptophan residue analog mediated by iron (II)-EDTAa and L-ascorbate. Arch. Biochem. Biophys., 1990, v. 279, p. 14−20.
  137. Urata Y., Honma S., Goto S., Todoroki S., iida T., Cho S., Honma K. and Kondo T. Melatonin induces gamma-glutamylcysteine synthetase mediated by activator protein-1 in human vascular endothelial cells. Free Radic. Biol. Med., 1999, v. 27, p.838−847.
  138. Vakkuri O., Rintamaki FI. and Leppaluoto J. Plasma and tissue concentrations of melatonin after midnight light exposure and pinealectomy in the pigeon. J. Endocrinol., 1985, v. 105, p.263−268.
  139. Van Tassel D. L., Roberts N., Lewy A. and O’Neill S. D. Melatonin in plant organs. J. Pineal Res., 2001, v. 31, p.8−15.
  140. Vaughan G. M. and Reiter R. J. Pineal dependence of the Syrian hamster’s nocturnal serum melatonin surge. J. Pineal Res., 1986, v. 3, p.9−14.
  141. Weiss S. J. Tissue destruction by neutrophils. N. Engl. J. Med., 1989, v. 320, p.365−376.
  142. Wever R. A. Characteristics of circadian rhythms in human functions. J. Neural Transm. Suppl, 1986, v. 21, p.323−373.
  143. Wiechmann A. F. Regulation of gene expression by melatonin: a microarray survey of the rat retina. J. Pineal Res., 2002, v. 33, p. 178- 185.
  144. Winchester R. V. and Lynn K. R. X- and gamma-radiolysis of some tryptophan dipeptides. Int. J. Radiat. Biol. Relat Stud. Phys. Chem. Med., 1970, v. 17, p.541−548.
  145. Witt-Enderby P. A., Bennett J., Jarzynka M. J., Firestine S. and Melan M. A. Melatonin receptors and their regulation: biochemical and structural mechanisms. Life Sci., 2003, v. 72, p.2183−2198.
  146. Ximenes V. F., Silva S. O., Rodrigues M. R., Catalani L. H., Maghzal G. J., Kettle A. J. and Campa A. Superoxide-dependent oxidation of melatonin by myeloperoxidase. J. Biol. Chem., 2005, v. 280, p.38 160−38 169.
  147. Yamamoto H. and Tang H. W. Antagonistic effect of melatonin against cyanide-induced seizures and acute lethality in mice. Toxicol. Lett., 1996, v. 87, p. 19−24.
  148. Yamamoto S. and Hayaishi O. Tryptophan pyrrolase of rabbit intestine. D- and L-tryptophan-cleaving enzyme or enzymes. J. Biol. Chem., 1967, v. 242, p.5260−5266.
  149. Yamazaki F., Kuroiwa T., Takikawa O. and Kido R. Human indolylamine 2,3-dioxygenase. its tissue distribution, and characterization of the placental enzyme. Biochem. J., 1985, v. 230, p.635−638.
  150. Yasin S. A., Costa A., Besser G. M., Hucks D., Grossman A. and Forsling M. L. Melatonin and its analogs inhibit the basal and stimulated release of hypothalamic vasopressin and oxytocin in vitro. Endocrinology, 1993, v. 132, p. 1329−1336.
  151. Yeleswaram K., McLaughlin L. G., Knipe J. O. and Schabdach D. Pharmacokinetics and oral bioavailability of exogenous melatonin in preclinical animal models and clinical implications. J. Pineal Res., 1997, v. 22, p.45−51.
  152. Yeleswaram K., Vachharajani N. and Santone K. Involvement of cytochrome p-450 isozymes in melatonin metabolism and clinical implications. J. Pineal Res., 1999, v. 26, p. 190−191.
  153. Young I. M., Leone R. M., Francis P., Stovell P. and Silman R. E. Melatonin is metabolized to N-acetyl serotonin and 6-hydroxymelatonin in man. J. Clin. Endocrinol. Metab, 1985, v. 60, p. 114−119.
  154. Young R. W. Visual cells and the concept of renewal. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1976, v. 15, p.700−725.
  155. Yu B. P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species. Physiol
  156. Rev., 1994, v. 74, p. 139−162.
  157. Zhang H., Squadrito G. L., Uppu R. and Pryor W. A. Reaction of peroxynitrite with melatonin: a mechanistic study. Chem. Res. Toxicol., 1999, v. 12, p.526−534.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!