Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника в эксперименте

Диссертация: Влияние цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника в эксперименте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одним из наименее изученных вопросов является прямое воздействие цитостатиков на биологические свойства микроорганизмов и состояние микрофлоры макроорганизма. Вместе с тем, препараты с цитостатическим механизмом действия являются ДНК-тропными агентами, проявляют выраженные мутагенные свойства, и, следовательно, потенциально способны вызвать изменения биологических свойств микроорганизмов… Читать ещё >

Влияние цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Применение цитостатиков в клинической практике
    • 1. 2. Инфекционные осложнения, возникающие при заболеваниях, требующих цитостатической терапии
      • 1. 2. 1. Инфекционные осложнения при ревматических заболеваниях
      • 1. 2. 2. Инфекционные осложнения в онкологии
      • 1. 2. 3. Инфекционные осложнения в трансплантологии
    • 1. 3. Изменения в микробиоценозах организма при аутоиммунных и онкологических заболеваниях
      • 1. 3. 1. Микрофлора при ревматических заболеваниях
      • 1. 3. 2. Микрофлора и онкологические заболевания
    • 1. 4. Изменения в микробиоценозах организма на фоне применения цитостатиков и иммунодепрессантов
    • 1. 5. Прямое влияние препаратов с цитостатическим механизмом действия на рост, развитие и свойства микроорганизмов
  • Собственные исследования
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Материалы
      • 2. 1. 1. Препараты, использованные в работе
      • 2. 1. 2. Штаммы микроорганизмов и питательные среды, использованные в работе
      • 2. 1. 3. Лабораторные животные
    • 2. 2. Методы
      • 2. 2. 1. Исследование микрофлоры толстой кишки экспериментальных животных
      • 2. 2. 2. Схема эксперимента по исследованию влияния метотрексата на развитие популяции условно-патогенных бактерий
      • 2. 2. 3. Схема эксперимента по исследованию влияния мето-тотрексата на биологические свойства и антибиотикорезис-тентность условно-патогенных бактерий in vitro
      • 2. 2. 4. Оценка адгезивных свойств условно-патогенных бактерий
      • 2. 2. 5. Оценка чувствительности бактерий к антибактериальным препаратам
      • 2. 2. 6. Оценка влияния метотрексата на продукцию факторов патогенности
        • 2. 2. 6. 1. Оценка активности плазмокоагулазы S. aureus
        • 2. 2. 6. 2. Оценка лецитиназной активности S. aureus и гемолитической активности S. aureus и P. aeruginosa
      • 2. 2. 7. Программное обеспечение
      • 2. 2. 8. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. Популяционные уровни некоторых условно-патогенных бактерий в составе микрофлоры толстой кишки белых мышей, получавших метотрексат, циклофосфамид и преднизолон
  • Глава 4. Биологические свойства условно-патогенных бактерий, выделенных из фекалий экспериментальных животных
    • 4. 1. Факторы патогенности
    • 4. 2. Адгезивные свойства
    • 4. 3. Чувствительность к антибактериальным препаратам
  • Глава 5. Влияние метотрексата на развитие популяции условно-патогенных бактерий in vitro
  • Глава 6. Влияние метотрексата на адгезивные свойства, факторы патогенности и лекарственную устойчивость условно-патогенных бактерий in vitro
    • 6. 1. Адгезивные свойства
    • 6. 2. Факторы патогенности
    • 6. 3. Чувствительность к антибактериальным препаратам
  • Глава 7. Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность проблемы.

Препараты, обладающие цитостатическим действием, являются эффективными противоопухолевыми средствамикроме того, обладая иммуносупрес-сивным эффектом, цитостатики находят широкое применение в терапии аутоиммунных заболеваний и в трансплантологии.

К наиболее опасным и часто встречающимся осложнениям, развивающимся на фоне иммуносупрессии, возникающей при цитостатической терапии, относятся инфекции [5, 6, 7, 63, 158], возбудителями которых являются главным образом условно-патогенные представители микрофлоры организма [6, 7, 19, 81, 160]. При этом в ряде исследований было показано, что при заболеваниях, требующих назначения цитостатиков, имеют место изменения в микробиоценозах пациентов, выражающиеся, главным образом, в избыточном росте условно-патогенных микроорганизмов [20, 63, 193, 194].

Одним из наименее изученных вопросов является прямое воздействие цитостатиков на биологические свойства микроорганизмов и состояние микрофлоры макроорганизма. Вместе с тем, препараты с цитостатическим механизмом действия являются ДНК-тропными агентами, проявляют выраженные мутагенные свойства, и, следовательно, потенциально способны вызвать изменения биологических свойств микроорганизмов. Отмечено, что биологические свойства бактерий, выделенных на фоне введения рассматриваемых лекарственных средств, отличаются от аналогичных характеристик бактерий, встречающихся у людей или лабораторных животных, не подвергавшихся воздействию препаратов с цитотоксическими свойствами [9, 17, 20]. Публикации о прямом влиянии цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий единичны [97].

В соответствии с рассмотренными выше обстоятельствами, актуальным является исследование, позволяющее установить характер эффектов цитостатиков в отношении. условно-патогенных бактерий микрофлоры организма в контексте инфекционных осложнений и микроэкологических нарушений при применении данных препаратов.

В число широко применяемых цитостатиков входят циклофосфамид и метотрексат [130, 170, 200]. Данные препараты также часто используются в качестве иммуносупрессивных средств [54, 147, 152,173], коммерчески доступны и удобны для исследований in vitro, так как хорошо растворимы в воде.

Поскольку в реальной практике данные о состоянии и свойствах микрофлоры до назначения цитостатической терапии, как правило, отсутствуют, а учесть все факторы, влияющие на микрофлору в организме больного, крайне затруднительно, получение объективных данных в рамках клинического исследования представляется весьма сложным. В соответствии с изложенным выше, эксперименты на лабораторных животных и in vitro являются обоснованным подходом к достижению поставленной цели.

Можно предположить, что в условиях живого организма эффекты цитостатиков в отношении микрофлоры могут реализовываться не напрямую, а за счёт влияния на макроорганизм, в частности, посредством подавления иммунной системы. В соответствии с изложенными обстоятельствами, при проведении эксперимента in vivo представлялось целесообразным сравнить эффекты цитостатиков с действием преднизолона, обладающего иммуносупрессивными свойствами, но не являющегося цитостатиком.

Цель исследования — оценка влияния цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника в экспериментах in vitro и in vivo.

Задачи исследования:

1. Оценить уровень колонизации толстой кишки стафилококками, энтерококками и энтеробактериями при курсовом введении белым мышам цитостатиков — метотрексата и циклофосфамида в сравнении с преднизолоном — иммуно-депрессантом с нецитостатическим механизмом действия.

2. Изучить биологические свойства штаммов, выделенных у животных, получавших метотрексат, циклофосфамид и преднизолон.

3. Исследовать влияние различных концентраций метотрексата на развитие популяции музейных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemo-lyticus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Pseudomo-nas aeruginosa в опытах in vitro.

4. Изучить биологические свойства условно-патогенных бактерий, подвергшихся воздействию различных концентраций метотрексата в опытах in vitro.

Научная новизна.

В экспериментальном исследовании, исключающем влияние комплекса дополнительных факторов, действующих на микрофлору пациента в клинических условиях, получены новые данные о самостоятельной роли цитостатиков в изменении показателей кишечного микробиоценоза и свойств его представителей.

Новые данные о влиянии курсового введения цитостатиков разных групп (метотрексата и циклофосфамида) и иммунодепрессанта с нецитостатическим механизмом действия (преднизолона) на уровни колонизации толстой кишки белых мышей стафилококками, энтерококками и энтеробактериями показывают, что все препараты повышают общее количество условно-патогенных микроорганизмов, однако имеются некоторые различия в характере воздействия препаратов на популяционные уровни отдельных бактерий.

Впервые установлено, что цитостатики вызывают разнонаправленные изменения антибиотикорезистентности условно-патогенных бактерий, а также их адгезивностипри этом выявлена прямая корреляция между показателями адгезии и популяциоными уровнями энтеробактерий в содержимом толстой кишки экспериментальных животныхпод влиянием метотрексата in vitro происходит замедление развития популяции условно-патогенных бактерий и изменение культуральных свойств золотистого стафилококка.

Практическая значимость работы.

Данные о способности цитостатиков вызывать микроэкологические нарушения и влиять на антибиотикорезистентность условно-патогенных бактерий в эксперименте являются основой рекомендаций для совместной работы с клиницистами при проведении цитостатической терапии, в частности, при лечении инфекционных осложнений, развившихся на её фоне.

Результаты выполненной работы необходимы для дальнейшего развития исследований, направленных на формирование концепции самостоятельной роли цитостатической терапии в изменении показателей микрофлоры и биологических свойств её отдельных представителей.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы внедрены в работу межкафедральной научно-исследовательской лаборатории на базе кафедры микробиологии ЯГМА, полученные данные используются при проведении занятий и чтении лекций для интернов, ординаторов, слушателей факультета последипломного образования и студентов всех факультетов ЯГМА.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение цитостатиков является самостоятельной причиной микроэкологических нарушений и изменения биологических свойств условно-патогенных бактерий in vivoсходные эффекты реализуются также при введении преднизолона — иммунодепрессанта с нецитостатическим механизмом действия.

2.

Введение

циклофосфамида и метотрексата экспериментальным животным влияет на антибиотикорезистентность и адгезивность условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника.

3. Прямые эффекты метотрексата в опытах in vitro характеризуются изменениями антибиотикорезистентности, адгезивности, культуральных свойств и динамики развития популяции условно-патогенных бактерий.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась на межкафедральной научной конференции кафедр микробиологии с вирусологией и иммунологией, фармакологии и патологической анатомии с курсом судебной медицины Ярославской государственной медицинской академии, протокол № 1 от 5-мая.2010 года.

Основные положения работы были представлены на 57−60-й научных студенческих конференциях ЯГМА (г. Ярославль, 2003;2006), IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (г. Москва, 2007), научно-практической конференции «Современные возможности клинической лабораторной диагностики в клинико-диагностическом процессе» (г. Ярославль, 2008), V съезде Общества биотехнологов России им. Ю. А. Овчинникова (г. Москва, 2008), V съезде ревматологов России (г. Москва, 2009), X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (г. Казань, 2009).

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава» (ректор — почётный работник высшего профессионального образования РФ, заслуженный работник высшей школы РФ, член-корреспондент Российской академии естественных наук, доктор медицинских наук, профессор А.В. Павлов) на кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией (заведующий кафедрой — почётный работник высшего профессионального образования РФ, академик Российской академии естествознания, доктор медицинских наук, профессор В.А. Романов).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 2 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, 3 — в других периодических изданиях, 6 — в материалах конференций, 6 — в сборниках научных трудов.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы методы исследования», 4-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Указатель литературы включает 211 источников: 103 отечественных и 108 иностранных. Диссертация иллюстрирована 46 таблицами, 20 рисунками.

143 Выводы.

1.

Введение

метотрексата, циклофосфамида и преднизолона белым мышам вызывает динамические изменения в составе полостной микрофлоры толстой кишки. Микроэкологические нарушения, развивающиеся под влиянием циклофосфамида и преднизолона, зависят от продолжительности применения препаратов, усиливаясь в более поздние сроки их введения.

2. Эффекты препаратов избирательны в отношении уровней колонизации кишечника отдельными представителями микрофлоры: циклофосфамид вызывает избыточный рост энтеробактерий, преднизолон — стафилококковприменение метотрексат — повышение численности стафилококков и снижению — энтеробактерий.

3. Влияние цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий in vivo выражается в снижении адгезивности: при действии циклофосфамида. — стафилококков, метотрексата — энтеробактерий.

Введение

преднизолона вызывает повышение адгезивности лактозонегатив-ных энтеробактерий. Показатели адгезии энтеробактерий коррелируют с их популяционными уровнями в кишечном микробиоценозе.

4. На фоне воздействия метотрексата, циклофосфамида и преднизолона in vivo меняется антибиотикорезистентность условно-патогенных бактерий, в особой степени — кишечных палочек. Эффекты препаратов являются разнонаправленными: у типичных кишечных палочек констатировано повышение чувствительности, у кишечных палочек со сниженной ферментативной активностью, лактозонегативных энтеробактерий и стафилококков — как повышение, так и снижение чувствительности, что указывает на наличие различных механизмов воздействия исследуемых препаратов на антибиотикорезистентность условно-патогенных бактерий.

5. Воздействие метотрексата in vitro проявляется в зависящем от концентрации препарата замедлении развития популяций всех условно-патогенных бактерий, за исключением P. aeruginosa АТСС 27 853, изменении культуральных свойств aureus АТСС 25 923, показателей адгезии.

К. pneumoniae 119 и P. aeruginosa АТСС 27 853, антибиотикорезистентно-сти всех исследованных штаммов. Повышения устойчивости к метотрек-сату на фоне его воздействия не отмечено ни in vivo, ни in vitro.

6. Метотрексат оказывает прямое влияние на антибиотикорезистентность условно-патогенных бактерий, приводя, преимущественно, к повышению резистентностивыявленные изменения, выраженность которых зависит от концентрации препарата, являются в большей мере ненаследуемымиоднако 37% полученных изменений — наследуемые, что в последующих генерациях может существенно изменять структуру популяции бактерий по рассматриваемому признаку.

Практические рекомендации.

При ведении больных, получающих цитостатики, необходимо учитывать способность данных препаратов вызывать микроэкологические нарушениядля данной категории пациентов целесообразен контроль состояния кишечного микробиоценоза, проведение профилактики и коррекции дисбактериоза кишечника.

Возможность изменения антибиотикорезистентности условно-патогенных бактерий при применении цитостатиков следует учитывать при выборе рациональной терапии инфекционных осложнений, развившихся у пациентов, получающих данные препараты. Эффективность лечения инфекционных осложнений возможно повысить за счёт мер микробиологического мониторинга лекарственной устойчивости возбудителей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.З. Микробиоциноз кишечника и подходы к антибактериальной терапии при реактивных артритах // Научно-практ. ревматол. 2003. — № 2. — С. 6.
  2. Н., Гариб Ф. Ю., Умаров Я. А. Микробная экология кишечника и её изменение под влиянием иммунодепрессантов // Антибиотики и химиотерапия. 1989. -№ 6. -С. 453−457.
  3. Н., Холодова Е. Г. Микробиоценоз кишечника у больных, получающих иммунодепрессанты // Клин, медицина. 1989. — Т. 67. — № 4. — С. 68−70.
  4. С.С., Алешкин В. А., Воробьев А. А. и др. Влияние препаратов цитокинов на устойчивость бактерий к антибиотикам in vitro // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. — № 3. — С. 95−97.
  5. P.M., Белов Б.С. XXI век: инфекция и ревматические заболевания // Научно-практ. ревматол. 2006. — № 3. — С. 4−6.
  6. .С., Балабанова P.M., Манукян С. Г. и др. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях // Тез. Докладов междунар. конф. ревматологов. Чимкент, 2006. — С. 17.
  7. .С., Балабанова P.M., Манукян С. Г. и др. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях: современное состояние проблемы // Научно-практ. ревматол. 2006. — № 3. — С. 62−66.
  8. Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей М.: Универсум паблишинг, 2000. -540 стр.
  9. В.В., Калуцкий П. В., Киселёва В. В. и др. Гетерогенность микробных популяций. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. -160 с.
  10. Ф.С., Габидуллин З. Г., Туйгунов М. М. и др. Сравнительная характеристика гемолитической активности бактерий Esherichia coli, выделенных от онкологических и неонкологических больных // Сопр. терапия в онкологии. -2006.-№ 1. С. 43−45.
  11. В.М., Мацулевич Т. В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 304 с.
  12. Л.И., Абилев С. К. Антимутагенные свойства бактерий // Прикл. биохим. микробиол. 2002. — Т.38. — № 2. — С. 115−127.
  13. С.Д. Особенности внутрибольничных штаммов стафилококков // Акушерство и гинекология. 1974. — № 8. — С. 60−62.
  14. И.А., Пинегин Б. В., Коршунов В. М. и др. Влияние активной иммунизации на микрофлору кишечника при дисбактериозе // Иммунология. -1983. № 2. — С.56−59.
  15. С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. — 459 с.
  16. В.Д. Коммуникативные сигналы бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 2003. — Т. 48. — № 10. — С. 32−39.
  17. М.Ю., Романов В. А., Шилкина Н. П. Микробная экология кишечника при некоторых системных заболеваниях соединительной ткани // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. — № 4. — С. 38−41.
  18. М.Ю., Шилкина Н. П. Микробный биоценоз кишечника у больных системной красной волчанкой на фоне применения преднизолона // Клин, медицина. 2009. — Т. 87. — № 6. — С. 42−45.
  19. М.Ю., Шилкина Н. П. Микрофлора открытых биотопов у больных системной красной волчанкой // Терапевт, арх. 2008. — Т. 80. — № 11. — С. 68−72.
  20. М.Ю., Шилкина Н. П., Малафеева Э. В. Микробиоценоз кишечника при системных заболеваниях соединительной ткани // Клин, медицина. 2007. -Т. 85. — № 8. — С. 50−54.
  21. М.И., Дмитриева Н. В. Нозокомиальные инфекции у онкологических больных // Сопроводительная терапия в онкологии. 2006. — № 1. — С.2−8.
  22. В.В., Шевчук А. В., Шелехов А. В. и др. Предоперационная химиотерапия в комплексном лечении рака прямой кишки // Сибирский онкологический журнал. 2009. — Т. 32. — № 2. — С. 64−66.
  23. А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О. М. и др. Причины смерти пациентов с ревматоидным артритом в ГУ институте ревматологии РАМН // Научно-практ. ревматол. 2005. — № 3. — С. 36.
  24. Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. — 240 с.
  25. Н.В., Смолянская А. З., Петухова И. Н. и др. Таксономическая структура возбудителей инфекции в онкологической клинике // Современная онкология. 2001. — Т. 3. — № 3. — С. 93−96.
  26. А.Д. Мутагены и антимутагены в продуктах питания // Генетика. -1997. Т.ЗЗ. — № 2. — С. 65−176.
  27. О.Н., Балабанова P.M. Клинико-иммунологические особенности ревматоидного артрита и системной красной волчанки, осложненных хронической вирусной инфекцией семейства Herpesviridae (HV) // Научно-практ. ревматол. 2005.-№ 3. С. 39.
  28. Н.И., Гольдат С. Ю. Изучение мутагенного действия циклофосфана на изменчивость Act. antibioticus продуцента олеандромицина // Антибиотики. — 1973. — Т. 18. — № 5. — С. 391−394.
  29. Д.В., Шилкина Н. П., Романов В. А. Аутомикрофлора поверхностных биотопов при некоторых ревматических заболеваниях // Научно-практ. ревматол. 2001. -№ 3. — С. 10.
  30. Ю.Б., Черкасов С. В., Кузьмин М. Д. и др. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. — N4. -С.92−95.
  31. М.М., Соловьев С. К. Достижения и новые подходы к лечению системной красной волчанки // Научно-практическая ревматология. 2009. — № 2. -Приложение. — С. 19−22.
  32. Иммуносупрессивная химиотерапия: Пер. с нем. / Под ред. Д. Нелиуса. М.: Медицина, 1984. — 288 с.
  33. П.В. Динамика изменений структуры популяций Staphylococcus aureus и Salmonella typhimurium в организме мышей с различным уровнем иммунной защиты: дис.канд. мед. наук / Калуцкий Павел Вячеславович. Ростов-на-Дону, 1988. — 128 с.
  34. Л.И., Ефимов Б. А., Постникова Е. А. и др. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста // Детские инфекции. 2006. — № 6. -С. 6−11.
  35. Е.Г., Неприна Г. С., Ватин О. Е. и др. Коррекция вторичных им-мунодефицитных состояний, индуцированных химиолучевой терапией у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2003. — № 2. — С. 32−36.
  36. А.В. Факторы индивидуализации лечения послеоперационных раневых осложнений у больных раком желудка // Вопросы онкологии. 2001. — Т. 47. — № 4. — С. 475−477.
  37. В.Г., Бондаренко В. М. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции численности эшерихиозной микрофлоры кишечника М.: Медицина, 2007. -216 с.
  38. В.Г., Яковлев М. Ю. и др. Состояние антиэндотоксинового иммунитета при эксперимнтальном кишечном дисбактериозе у мышей / // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. — № 4. — С. 14−16.
  39. М.Р., Степанова Е. В. Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10. -№ 14. — С. 609−616.
  40. Г. И., Теслюк Л. В., Никольская О. И. Состояние микробиоценоза кишечника и его коррекция у больных с артритом // Украинский ревматологический журнал. 2005. — № 3. — С. 14.
  41. И.К., Калинин А. В., Рукавицын О. А. и др. Состояние микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы крови при полихимиотерапии / // Клин, медицина. 2005. — № 2. — С. 48−53.
  42. М.Д. Лекарственные средства, 15-е изд. М.: Новая волна. -2007. — 1206 с.
  43. С.И., Нуйя M.JL, Чеботкевич В. Н. и др. Цитомегаловирусная инфекция в практике трансплантации костного мозга / // Терапевт, арх. 2002. -Т. 74. — № 7. — С. 44−48.
  44. E.JI. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2009. — № 1. — Приложение. — С. 3−22.
  45. Д.В., Будзыньская Р., Каньская У. и др. Современные представления о механизме противоопухолевого действия метотрексата и устойчивости к нему // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. — № 4. — С.12−16.
  46. Г. Н. Изучение путей ограничения антибиотикорезистентности у энтеробактерий в эксперименте: автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1972. -24 с.
  47. Т.Н., Зорина В. В., Бондаренко В. М. Иммуномодулирующая и антиканцерогенная активность нормальной микрофлоры кишечника // Экспер. клин, гастроэнтерол. 2004. — № 4. — С. 54−59.
  48. Н.А., Руденко А. В. Изменение биологических свойств Mycoplasma hominis под влиянием преднизолона и циклофосфана // Микро-биол. журнал. 1989. — Т. 51. — № 1. — С. 36−40.
  49. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Методические указания. МУК 4.2.1890−04.- 91 с.
  50. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т. 1: Пер. с англ./Под ред. Дж. Хо-улта, Н. Крига, П Снита и др. М.: Мир, 1997. — 432 с.
  51. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т. 2: Пер. с англ./Под ред. Дж. Хо-улта, Н. Крига, П Снита и др. М.: Мир, 1997. — 36.8 с.
  52. О.Г. Взаимодействие микроорганизмов с продуктами гидролиза иприта: автореф. дис.канд. биол. наук. С-Пб., 2007. — 24 с.
  53. М.К., Геппе Н. А., Рабиева Г. М. Базисная терапия ювенильной склеродермии // Вопросы практической педиатрии. 2007. — Т. 2. — № 4. — С. 6570.
  54. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91 500.11.0004−2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003).
  55. Е.Н. Воздействие иммунодепрессантов in vitro на морфобиологи-ческие свойства грибов Candida albicans II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. — № 2. — С. 24−27.
  56. Н.И. Изменение арсенала противоопухолевых препаратов за последние 15 лет и современные возможности химиотерапии опухолевых заболеваний // Материалы IX Российского онкологический конгресса. Москва, 2224 ноября 2005 года. С. 47−52.
  57. .В., Мальцев В. Н., Коршунов В. М. Дисбактериозы кишечника. -М.: Медицина, 1984. 135 с.
  58. В.М. Предупреждение развития лекарственноустойчивых форм Е. coli В антибиотиками в сочетании с ДНК-тропными веществами // Антибиотики. 1972. — Т. 17. — № 6. — С. 539−546.
  59. Т.Р., Смолянская А. З. Влияние антибиотиков антрациклиновой группы, митомицина и брунеомицина на трансдукцию лекарственной устойчивости у стафилококков // Антибиотики. 1978. — Т.23. — № 10. — С. 896−901.
  60. С.М., Шмелёва Е. А., Лещук С. И. Дисбактериоз как следствие нарушения иммунологической толерантности к индигенной микрофлоре // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. — Т. 55. — № 3. — Приложение. — С. 57−62.
  61. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. НИИАХ СГМА. — 2002. -350 с.
  62. Т.Ю. Микроэкологические аспекты хирургического лечения ко-лоректального рака у больных пожилого и старческого возраста: автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2006. — 26 с.
  63. Е.И., Щербакова Е. О., Ватазин А. В. и др. Инфекционные осложнения при использовании мофетила микофенолата у больных с почечным аллотрансплантатом // Тер. архив. 2005. — № 1. — С. 67−72.
  64. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Под ред. В. А. Насоновой, E.JI. Насонова. М.: Литтерра, 2003. — 507 с.
  65. И.Г., Бирюкова Л. С. Фатальные осложнения иммуносупрессивной терапии у рецепиента почечного трансплантата // Тер. архив. 2008. — № 7. — С. 62−64.
  66. В.А., Шилкина Н. П., Гульнева М. Ю. Микрофлора организма больных при системных заболеваниях соединительной ткани // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2008. — № 4. — С. 10−14.
  67. Ю.Е. Инфекционные осложнения у больных лимфомой Ходжкина в различных прогностических группах: автореф. канд. мед. наук. М., 2009. — 25 с.
  68. И.С., Бондаренко В. М. Подавление мутагенной активности метаболитов кишечника при нормобиоценозе // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. — № 3. — С. 53−58.
  69. В.Г., Троицкая В. В., Мисюрин А.В и др. Цитомегаловирусная инфекция у больных гемобластозами // Терапевт, арх. 2003. — Т. 75. — № 7. -С. 52−58.
  70. Д.С. Антибактериальная профилактика и лечение раневых инфекций у больных опухолями головы и шеи: дисс. канд. мед. наук. Москва, 2007. — 136 с.
  71. Н.В., Исаева Т. М., Уразова JI.H. Особенности иммунологических показателей у онкобольных // Вопросы онкологии. 2001. — Т. 47. -№ 4. -С. 446−448.
  72. Е. Этиология системных васкулитов и перспективы лечения // Врач. 2000. № 5. С. 4−5.
  73. М.А., Стадников А. А. О роли бактерий в этиологии и патогенезе злокачественных новообразований // Сибирский онкологический журнал. -2009. Т. 32. — № 2. — С. 79−85.
  74. М.С. Некоторые пути повышения эффективности химиотерапии больных с диссеминированными солидными опухолями // Вопросы онкологии. 2004. — Т. 50. — № 2. — С. 237- 242.
  75. С.В. Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом // Клин, микробиология и антимикроб, терапия. 2001. — Т. 3. — № 4. — С. 301−315.
  76. А.С., Бондарева И. Б. Популяционное моделирование фармакокине-тики высоких доз метотрексата у пациентов с остеосаркомой // Клиническая фармакокинетика. 2005. — № 1. С. 18−23.
  77. А.З. Действие 5-фторурацила на передачу фактора множественной лекарственной устойчивости у бактерий // Антибиотики. 1970. — Т. 15. -№ 1.с. 38−46.
  78. А.З. Индукция синтеза колицина 5-фторурацилом // Микробиология. 1968. — Т. 37. — Вып. 4. — С. 707−710.
  79. А.А. Микробиологический мониторинг в системе профилактики и лечения внутрибольничных инфекций в онкологическом стационаре: автореферат докт. мед. наук. М., 2009. — 43 с.
  80. А.А., Митрохин С. Д., Минаев В. И. и др. Нозокомиальные инфекции в онкологической клинике: современное состояние проблемы // Российский онкологический журнал. 2007. — № 1. — С. 29−37.
  81. А.И., Иванова С. М., Мелкумова K.JI. и др. Постинфекционные ревматоидные артриты, связанные с бэта-гемолитическим стрептококком группы, А и Chlamidia trachomatis // Научно-практ. ревматол. 2002. — № 4. — С. 126.
  82. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М. О. Биргера. М.: Медицина, 1982. — 464 с.
  83. Т.В. Профилактика эндогенного инфицирования больных острыми лейкозами, путём коррекции дисбактериоза кишечника: автореферат канд. биол. наук. Москва, 1981. — 24 с.
  84. А.А., Иванова С. П. Коагулазная и лецитовителлазная активность стафилококков различного происхождения // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1968. — № 3. — С. 106−108.
  85. И.Г., Сигидин Я. А. Новые базисные препараты пролонгированного действия в лечении ревматоидного артрита // Терапевт, арх. 1987. — № 4. -С. 80−83.
  86. .Н. Ревматоидный артрит и микробиоценоз кишечника // Терапевт, арх. 1994. — Т. 66. — № 5. — С. 17−21.
  87. , Б.Н. Концепция прямого участия кишечника в патогенезе ревматоидного артрита // Терапевт, арх. 1998. — № 5. — С. 24−28.
  88. А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Русский медицинский журнал. 2003. — Т.П. — № 3. — С. 122−126.
  89. Н. В., Старинский В. В., Петрова Г. В. и др. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 2000 г. // Российский онкологический журнал. 2002. — № 4. — С. 37−40.
  90. Н.Г. Биологические характеристики метициллинорезистентных стафилококков, циркулирующих в Саратовском регионе: автореферат канд. мед. наук. Саратов, 2008. — 19 с. i |
  91. В.Н., Румель Н. Б., Абдулкадыров К. М. Респираторные вирусные инфекции у онкогематологических больных (обзор) // Терапевт, арх. -2001.- Т. 73. № 11.- С. 11−15.
  92. В.И. Современное состояние онкологии и перспективы её развития // Российский онкологический журнал. 1999. — № 4. — С. 50−54.
  93. О.Г. Влияние доксорубицина на развитие устойчивости стафилококков к цефтриаксону // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. — № 5. — С.82−84.
  94. О.Г. Сочетанное действие противоопухолевых препаратов и антибиотиков на микроорганизмы: автореф. дис.канд. мед. наук. Саратов, 2008. -23 с.
  95. .А. Микроэкологические аспекты канцерогенеза // Антибиот. химиотерап. 1990. — Т. 35. — № 3. — С. 165−170.
  96. .А. Трансмиссивная лекарственная устойчивость бактерий (микробиологические и эпидемиологические аспекты): дис.докт. мед. наук. -Саратов, 1975.-374 с.
  97. .А., Глухова Е. В., Вядро М. М. Микробная экология лабораторных животных как модель при оценке иммуномодулирующих и антимикробных агентов //Антибиотики и химиотерапия. 1992. — № 8. — С. 39−43.
  98. И.И. Анаэробные возбудители инфекций человека // Сопроводительная терапия в онкологии. 2005. — № 2. — С. 9−17.
  99. Н.Э., Карачунский М. А., Пивник А. В. Клиническая картина и течение туберкулеза при сочетании с гемобластозами // Терапевт, арх. 2004. -Т. 76.-№ 3.- С. 49−51.
  100. ЮЗ. Яфаев Р. Х., Зуева Л. П. Эпидемиология внутрибольничных инфекций. Л.: Медицина, 1989: — 166 с.
  101. Alverdy J., Aoys E. The effect of glucocorticoid administration on bacterial translocation. Evidence for an acquired mucosal immunodeficient state // Ann. Surg. 1991. — V. 214. — № 6. — P. 719−723.
  102. Araujo R., Carneiro A., Costa-Oliveira S. et al. Fungal infections after haema-tology unit renovation: evidence of clinical, environmental and economical impact // European journal of haematolology. 2008. — V. 80. — № 5. — P. 436−443.
  103. Asano-Mori Y., Kanda Y., Oshima K. et al. Clinical features of late cytomegalovirus infection after hematopoietic stem cell transplantation // International journal of hematology. 2008.- V. 87. — № 3.- P. 310−318.
  104. Benedict W.F., Baker M.S., Haroun L. et al. Mutagenicity of cancer chemo-therapeutic agents in the Salmonella/microsome test // Cancer Res. 1977. — V. 37. -№ 7.-P. 2209−2213.
  105. Berg R.D., Wommack E., Deitch E.A. Immunosuppression and intestinal bacterial overgrowth synergistically promote bacterial translocation // Arch. surg. 1988. -№ 11.-P. 1359−1364.
  106. Bindl L., Nicolai T. Management of septic shock and acquired respiratory distress syndrome in pediatric cancer patients // Klin. Padiatr. 2005. — V. 217. — Suppl. l.-P. 130−142.
  107. Blum R., Seymour J.F., Toner G. Significant impairment of high-dose methotrexate clearance following vancomycin administration in the absence of overt renal impairment // Annals of Oncology. 2002. — V. 13. — P. 327−330.
  108. , C.A. 3rd., Jorgensen J.H., Drutz DJ. Antibacterial activities of antineoplastic agents // Antimicrob. Agents Chemother. 1985. — V. 28. — № 3. — P. 437−439.
  109. Boirivant M., Amendola A., Butera A. Intestinal microflora and immunoregula-tion // Mucosal Immunol. 2008. — V. 1. — Suppl. 1. — P. 47−49.
  110. Bosch X., Guilabert A., Pallar-s L. et al. Infections in systemic lupus erythematosus: a prospective and controlled study of 110 patients // Lupus. 2006. — V. 15. — № 9. — P. 584−589.
  111. Bow E.J. Considerations in the approach to invasive fungal infection in patients with haematological malignancies // British journal of haematology. 2008. — V. 140.-№ 2.- P. 133−152.
  112. Brandtzaeg P.E. Current understanding of gastrointestinal immunoregulation and its relation to food allergy // Ann. NY Acad. Sci. 2002. V. 964. — P. 13−45.
  113. Burns A.J., Rowland I.R. Anti-carcinogenicity of probiotics and prebiotics // Curr. Issues Intest. Microbiol. 2000. — V. 1. — № 1. — P. 13−24.
  114. Caggiano G., Iatta R., Laneve A. et al. Observational study on candidaemia ata university hospital in southern Italy from 1998 to 2004 // Mycoses. 2008. — V. 51.-№ 2. — P. 123−128.
  115. Cervera R., Asherson R.A., Acevedo M.L. et al. Antiphospholipid syndrome associated with infections: clinical and microbiological characteristics of 100 patients //Ann. Rheum. Dis. 2004. — V. 63.-№ 10.-P. 1312−1317.
  116. Chen H.S., Tsai W.P., Leu H.S. et al. Invasive fungal infection in systemic lupus erythematosus: an analysis of 15 cases and a literature review // Rheumatology. -2007. V. 46. — P. 539−544.
  117. Chinen J., Buckley R.H. Transplantation immunology: solid organ and bone marrow // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. — V. 125. — Suppl. 2. — P. 324−335.
  118. Chong A.L., Clinton F., Breatnach F. et al. Cytomegalovirus infection in pae-diatric haemopoietic stem cell transplantation // Irish medical journal. 2008. — V.101. № 1. — P. 17−21.ik
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!