Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эндотелио-и кардиопротективные эффекты эналаприла и лозартана с милдронатом (экспериментально-клиническое исследование)

Диссертация: Эндотелио-и кардиопротективные эффекты эналаприла и лозартана с милдронатом (экспериментально-клиническое исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ремоделирование сердца при ССЗ, включая хроническую сердечную недостаточность (ХСН), происходит не только на уровне структурных изменений миокарда, но и на метаболическом уровне в кардиомиоцитах (КМЦ). Современная концепция метаболического ремоделирования сердца подразумевает целесообразность использования антиоксидантов и цитопротекторов при ХСН, обусловленной АГ. Безопасность и эффективность… Читать ещё >

Эндотелио-и кардиопротективные эффекты эналаприла и лозартана с милдронатом (экспериментально-клиническое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эндотелиальная дисфункция: понятие, фазы развития, роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний
    • 1. 2. Связь артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности
    • 1. 3. Роль оксидативного стресса в развитии артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности
    • 1. 4. С-реактивный белок — маркер эндогенного воспаления при артериальной гипертензии
    • 1. 5. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение, возможности коррекции у больных с артериальной гипертензией
    • 1. 6. иАПФ и БРА в лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности
    • 1. 7. Фармакологические эффекты милдроната в экспериментальной и клинической практике
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы и методы исследования в эксперименте на животных
      • 2. 1. 1. Моделирование Ь—ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
      • 2. 1. 2. Оценка эндотелиальной дисфункции при моделировании артериальной гипертензии
      • 2. 1. 3. Исследование функционального состояния миокарда на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
      • 2. 1. 4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений на модели ЫМАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
      • 2. 1. 5. Исследуемые химические соединения
      • 2. 1. 6. Дизайн и протокол эксперимента
    • 2. 2. Материалы и методы исследования больных с артериальной гипертензией
      • 2. 2. 1. Общая характеристика больных
      • 2. 2. 2. Дизайн и протокол клинической части исследования
      • 2. 2. 3. Методика проведения суточного мониторирования артериального давления
      • 2. 2. 4. Определение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии
      • 2. 2. 5. Изучение морфофункциональных параметров сердечной гемодинамики с помощью эхокардиографии и проведение нагрузочного теста с 6-минутной ходьбой
    • 2. 3. Методы лабораторных исследований
      • 2. 3. 1. Исследование биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции и уровня микроальбуминурии
      • 2. 3. 2. Определение показателей перекисного окисления липидов, антиокси-дантной системы, уровня С-реактивного белка
    • 2. 4. Интегральный векторный анализ гемодинамических, биохимических и морфологических показателей
    • 2. 5. Статистическая обработка результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование эндотелиопротективной и кардиопротективной активности, влияние на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидант-ной системы и уровень С-реактивного белка эналаприла, лозартана, милд-роната при Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований.

3.1.1. Влияние эналаприла, лозартана и милдроната на уровень артериального давления.

3.1.2. Эндотелиопротективные эффекты эналаприла, лозартана и милдро

3.1.3. Кардиопротективные эффекты эналаприла, лозартана и милдроната.

3.1.4. Влияние эналаприла, лозартана и милдроната на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

3.1.5. Влияние эналаприла, лозартана и на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка.

3.1.6. Результаты морфологического исследования при применении эналаприла, лозартана и милдроната на модели Ь-ЫАМЕ- индуцированной эндотелиальной дисфункции.

3.1.7. Интегральный векторный анализ основных результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований при применении эналаприла, лозартана и милдроната в эксперименте.

3.2. Исследование эндотелиопротективной и кардиопротективной активности, влияния на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинации «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований.

3.2.1. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на уровень артериального давления.

3.2.2 Эндотелиопротективные эффекты комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан».

3.2.3. Кардиопротективные эффекты комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан».

3.2.4. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

3.2.5. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка

3.2.6. Результаты морфологического исследования при применении комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

3.2.7. Интегральный векторный анализ основных результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований при применении комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-онат+лозартан».

3.2.8. Сравнение влияния на морфофункциональные показатели состояния эндотелия и миокарда, показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка моно- и комбинированной терапии на модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции.

3.3. Исследование эндотелиопротективной, кардиопротективной активности, влияние на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» у больных с артериальной гипертензией II степени, осложнённой ХСНI—II ФК.

3.3.1. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на уровень артериального давления по данным офисного измерения.

3.3.2. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на показатели суточного мониторирования артериального давления.

3.3.3. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозаран» на показатели эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

3.3.4. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на показатели системной кардиогемодинамики по данным ультразвукового исследования сердца.

3.3.5. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на показатели теста с 6-минутной ходьбой.

3.3.6 Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на уровень микроальбуминурии.

3.3.7. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

3.3.8. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-нат+лозартан» на показатели перекисного окисления липидов, антиок-сидантной системы и уровень С-реактивного белка

3.3.9. Интегральный векторный анализ основных результатов эндо-телиопротективной, кардиопротективной активности, влияния на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан»

Артериальная гипертензия (АГ) относится к числу широко распространённых заболеваний и представляет самую частую хроническую патологию, с которой приходится иметь дело врачам общей практики. Согласно результатам обследования российской национальной представительной выборки, стандартизованной по возрасту, распространённость АГ у мужчин составляет 39,3%, у женщин-41,1% [121].

Несмотря на усилия учёных и врачей, АГ в Российской федерации остаётся одной из наиболее значимых медико — социальных проблем [89]. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания, так и тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) — инфаркта миокарда (ИМ), сердечной недостаточности (СН) и мозгового инсульта (МИ), главным образом определяющих высокую смертность в стране [50].

В последние годы уделяется большое внимание эндотелию и его роли в патогенезе ССЗ. Это не только слой клеток, выстилающий стенки сосудов изнутри, но и самостоятельно функционирующий орган, синтезирующий ряд биологически активных веществ (БАВ), участвующих во многих процессах, в том числе формировании АГ [176,177]. Главную роль в поддержании нормального сосудистого тонуса играет оксид азота — N0, выполняющий роль эн-дотелийзависимого релаксирующего фактора [70]. У нормально функционирующего эндотелия происходит непрерывная базальная выработка N0 из L-аргинина с помощью эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Что обеспечивает базальный тонус сосудов [35]. Кроме того, NO обладает ангиопротектив-ными свойствами, подавляя пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и моноцитов, предотвращая тем самым патологическую перестройку сосудистой стенки. Было выявлено, что уменьшение продукции N0 имеет ведущую роль в патогенезе АГ. В международных и отечественных исследованиях подтверждена связь между АГ и эндотелиальной дисфункцией (ЭД) [188, 195]. При ЭД происходит не только уменьшение выработки и биодоступности N0, но и одновременное повышение уровня супероксид-аниона и продукции мощных вазоконстрикторов, что приводит к дисбалансу медиаторов, обеспечивающих в норме эндотелийзависимые процессы [195, 217].

Повышенные значения С-реактивного белка (СРБ) в высокочувствительном диапазоне (до 10 мг/л), согласно современным представлениям, также свидетельствуют о наличии ЭД [168, 218] и оценивают риск острых коронарных событий и инсультов в последующие 5−7 лет [236].

У лиц с АГ значительно повышается уровень свободных радикалов, что приводит к повышенному окислению и снижению устойчивости молекулы N0, ослаблению его эффектов [108]. Пероксинитрит — окисленная форма N0 является сильнейшим окислителем, который увеличивает ремоделирование сосудов и апоптоз клеток, замыкая, таким образом, порочный круг [213]. Дисбаланс эндотелийзависимых вазодилатирующих и вазопрессорных систем усугубляет степень тяжести АГ. Нарушение структурно-функциональной активности эндотелия способствует развитию ангиопатий и формированию ате-росклеротических бляшек. Развившаяся при АГ ЭД снижает уровень эффективности гипотензивных препаратов, реализующих свои фармакологические / свойства через эндотелиальные механизмы регуляции сосудистого тонуса.

92].

Микроальбуминурия (МАУ) является важнейшим ранним признаком поражения почек, как органа-мишени при АГ, отражающим начальные стадии i патологии сосудов (ЭД, атеросклероза), и неизменно коррелирует с увеличением ССЗ и смертности. По данным клинических исследований, даже небольшое повышение экскреции альбумина с мочой ассоциируется со значительным ростом риска кардиоваскулярных событий, в том числе фатальных [62]. Так, риск возникновения МИ у больного с повышенным артериальным давлением (АД) в отсутствие МАУ составляет 4,9%, присоединение же МАУ увеличивает этот показатель до 7,3%, развитие гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) — с 13,8 до 24%, а ишемической болезни сердца (ИБС) — с 22,4 до 31% [54].

Наиболее перспективными средствами в плане коррекции ЭД являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы ц г.

ATi-ангиотензиновых рецепторов (БРА). Механизм действия иАПФ связан с дезактивацией ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в результате чего происходит снижение синтеза ангиотензина II (AT-II), являющегося индуктором оксидативного стресса (ОС), и уменьшением распада бра-дикинина, дефицит которого ведёт к угнетению синтеза вазодилатирующих веществ, особенно NO. БРА блокируют ATj-рецепторы, вследствие чего уменьшается образование супероксид-аниона, который может окислять ли-пиды и инактивировать N0, а также нивелировать ремоделирование сосудистой стенки [116]. Дисфункция эндотелия при АГ обусловлена не только процессами свободнорадикального окисления (СРО), но и трофическими изменениями в клетках эндотелия, сопровождающимися в первую очередь нарушением энергетических процессов в них [108]. В связи с вышесказанными механизмами дополнительное применение антиоксидантов и препаратов, влияющих на энергетические процессы в клетках, в частности милдроната, является обоснованным и актуальным.

Ремоделирование сердца при ССЗ, включая хроническую сердечную недостаточность (ХСН), происходит не только на уровне структурных изменений миокарда, но и на метаболическом уровне в кардиомиоцитах (КМЦ). Современная концепция метаболического ремоделирования сердца подразумевает целесообразность использования антиоксидантов и цитопротекторов при ХСН, обусловленной АГ [31]. Безопасность и эффективность применения милдроната при сердечно-сосудистой патологии была показана в многочисленных экспериментальных [65, 102] и клинических исследованиях [81, 112, 131, 133]. Проведенное международное двойное слепое плацебоконтролируе-мое исследование MILSS II подтвердило его высокую эффективность в лечении больных с ИБС и ХСН [33]. Однако данные по применению милдроната у больных с АГ малочисленны. В доступной нам литературе мы не встретили сравнительного анализа применения комбинации милдроната с иАПФ или БРА, что и определило цели и задачи данного исследования.

Цель работы.

Провести сравнительное изучение эндотелиои кардиопротективных эффектов эналаприла, лозартана, милдроната в монотерапии и комбинации милдроната с эналаприлом или лозартаном в условиях моделирования Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции с последующим проведением клинических исследований у больных АГ, осложнённой ХСН.

Задачи исследования.

1. Изучить эндотелиои кардиопротективную активность, степень воздействия на оксидантно-антиоксидантный статус, уровень СРВ монотерапии препаратами милдронат, эналаприл и лозартан при моделировании Ь-ГЧАМЕиндуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

2. Оценить эндотелиои кардиопротективную активность, степень воздействия на оксидантно-антиоксидантный статус, уровень СРВ комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» при моделировании Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

3. Проанализировать изменения параметров суточного профиля артериального давления, систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, параметров физической активности у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, на фоне лечения комбинациями «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан».

4. Определить характер влияния комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на параметры эндотелиальной функции, микроальбуминурию и уровень конечных стабильных метаболитов N0 у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН.

5. Провести сравнительную оценку эффективности воздействия комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на оксидантно-антиоксидантный статус и уровень СРБ у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное интегральное сравнительное изучение эндотелиои кардиопротективных эффектов, влияние на оксидант-но-антиоксидантный статус (ОАОС) и уровень СРБ эналаприла, лозартана, милдроната в монотерапии и в комбинации гипотензивных препаратов с цито-протектором на экспериментальной модели ЭД. В эксперименте продемонстрирована большая эффективность монотерапии лозартаном по сравнению с эналаприлом, выявлено значимое эндотелиопротективное действие милдроната. Показано лучшее влияние комбинаций лозартана или эналаприла с мил-дронатом на параметры сосудистой реактивности нитроксидергической системы, показатели сократимости и морфометрии миокарда, уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота (ИОх), ОАОС и уровень СРБ по сравнению с монотерапией данными препаратами.

В работе впервые проведено изучение эндотелийзависимой вазодилата-ции (ЭЗВД), суточного мониторирования артериального давления (СМАД), структурно-геометрических и гемодинамических параметров сердца, МАУ, показателей физической активности, уровня Ж) х, ОАОС и СРБ у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, на фоне лечения комбинациями эналаприла или лозартана с милдронатом. Доказано, что применение комбинации милдроната с лозартаном у больных с эссенциальной АГ в большей степени улучшает параметры суточного профиля АД, ЭЗВД плечевой артерии (ПА), повышает значение Ж) х, снижает уровень СРБ и МАУ по сравнению с терапией милдронатом и эналаприлом. Установлено, что милдронат в сочетании с эналаприлом или лозартаном позитивно влияет на параметры центральной гемодинамики и физическую активность пациентов, увеличивая фракцию выброса (ФВ) и ударный объём (УО) ЛЖ, уменьшая функциональный класс ХСН. Впервые установлена статистически значимая способность комбинации «милдронат+лозартан» лучше нивелировать уровень СРБ как в экспериментальной модели ЭД, так и у пациентов с АГ II степени, осложнённой ХСН, по сравнению с комбинацией «милдронат+эналаприл».

Практическая значимость На экспериментальной модели Ь-ЫАМЕ-эндотелиальной дисфункции обоснована большая эффективность сочетанного применения эналаприла или лозартана с милдронатом по сравнению с монотерапией изучаемыми препаратами. Установленная связь ОС и неспецифического воспаления (НВ) с развитием ЭД, определяет необходимость дополнения базовой терапии АГ препаратами с антиоксидантными свойствами.

У больных АГ II степени, осложнённой ХСН, целесообразно применение комбинаций эналаприла или лозартана с милдронатом для увеличения переносимости физической нагрузки, улучшения систолической функции и уменьшения диастолической дисфункции (ДД) миокарда ЛЖ, снижения функционального класса ХСН. Проведенное клиническое исследование подтвердило высокую эффективность милдроната в дозе 1000 мг/сут при курсовом назначении у больных АГ с ХСН.

Внедрение в практику Данные экспериментально-клинического исследования, имеющие отношение к эндотелио— и кардиопротективной активности комбинации эналаприла или лозартана с милдронатом, используются в обучающих лекционных курсах кафедры фармакологии, кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, кафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин ИПМО ФГАОУ ВПО НИУ «БелГУ» Минобр-науки России, кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фармации, кафедры внутренних болезней медицинского института ФГБОУ ВПО ОГУ Минобрнауки России. Результаты работы применяются в практической деятельности ОБУЗ «Курская городская поликлиника № 5».

Связь с планом НИР Работа выполнена в соответствии с планом НИР Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, номер государственной регистрации темы диссертационного исследования -01.2.950 625.

Положения выносимые на защиту.

1.

Введение

в течение 10 суток эналаприла (1,7 мг/кг), лозартана (8,6 мг/кг), милдроната (90 мг/кг) на модели Ь-ИАМЕ-индуцированной эндо-телиальной дисфункции оказывает выраженное эндотелиои кардиопротек-тивное действие, нормализует показатели перекисного окисления липидов, активирует антиоксидантную систему защиты, снижает уровень С-реактивного белка, повышает уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота.

2. Сочетанное применение милдроната с эналаприлом или лозартаном на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции оказывает выраженное эндотелиои кардиопротективное действие, нормализует показатели перекисного окисления липидов, активирует антиоксидантную систему защиты, снижает уровень С-реактивного белка, повышает уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота, показывая лучший результат по сравнению с монотерапией.

3. У больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, комбинации «милд-ронат+лозартан», «милдронат+эналаприл» обеспечивают эффективную коррекцию суточного профиля артериального давления, улучшают эндотелийза-висимую вазодилатацию, показатели систолической и диастолической функции миокарда левого желудочкаснижают уровень микроальбуминурии, концентрацию продуктов перекисного окисления липидов и уровень С-реактивного белкаповышают показатели антиоксидантной защиты, уровень конечных стабильных метаболитов оксида азотадостоверно увеличивают переносимость физической нагрузки, снижая функциональный класс сердечной недостаточности. Лучший результат по коррекции большинства показателей получен в комбинации «милдронат+лозартан».

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась 10 февраля 2012 г. на совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии, анатомии человека, инфекционных болезней и эпидемиологии, внутренних болезней № 2, пропедевтики внутренних болезней, кафедры внутренних болезней ФПО, НИИ экологической медицины ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, фармакологии и фармацевтических дисциплин ИПМО ФГАОУ ВПО НИУ «БелГУ» Минобрнауки России.

Материалы диссертационной работы представлены на 76 итоговой межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2011), на межвузовской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы фармакологии и фармации — 2011» (Белгород, 2011).

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 199 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 58 рисунками и 33 таблицами. Библиографический указатель включает 240 источников, из них 138 отечественных и 102 зарубежных.

168 ВЫВОДЫ.

1.

Введение

эналаприла (1,7 мг/кг), лозартана (8,6 мг/кг), милдроната (90 мг/кг) в течение 10 суток на модели Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотели-альной дисфункции оказывает выраженное эндотелиопротективное действие: значимо уменьшает коэффициент эндотелиальной дисфункции, повышает уровень конечных стабильных метаболитов оксида азотаоказывает кардиопро-тективное действие: предотвращает повышение адренореактивности миокарда и исчерпание миокардиального резерванормализует оксидант-но-антиоксидантный статус, снижает уровень С-реактивного белка.

2. Сочетанное применение милдроната с эналаприлом или лозартаном в эксперименте оказывает более выраженное эндотелиои кардиопротективное действие, лучше корригирует показатели оксидантно-антиоксидантного статуса и снижает уровень С-реактивного белка по сравнению с монотерапией. Комбинация милдроната с лозартаном является эффективнее комбинации милдроната с эналаприлом.

3. Включение в терапию эналаприлом или лозартаном милдроната у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, улучшает показатели суточного профиля артериального давления, параметры систолической и диастолической функции левого желудочка, увеличивает переносимость физической нагрузки, снижая функциональный класс ХСН.

4. Комбинация «милдронат+лозартан» у пациентов с АГ II степени, осложнённой ХСН, в большей степени уменьшает эндотелиальную дисфункцию, увеличивает содержание конечных стабильных метаболитов оксида азота, снижает уровень микроальбуминурии по сравнению с комбинацией «милдро-нат+эналаприл».

5. Применение милдроната в дополнение к стандартной гипотензивной терапии эналаприлом или лозартаном способствует эффективной коррекции показателей оксидантно-антиоксидантного статуса и снижению уровня С-реактивного белка у больных с АГ II степени, осложнённой ХСНкомбинация «милдронат+лозартан» в большей степени нивелирует уровень С-реактивного белка, по сравнению с комбинацией «милдронат+эналаприл».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При проведении антигипертензивной терапии у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, для эффективной коррекции повышенного артериального давления и снижения функционального класса ХСН, целесообразно использовать терапию эналаприлом или лозартаном с добавлением милдроната в дозе 1000 мг/сут (с первого дня заболевания 10 дней по 10 мл 0,5% раствора внутривенно, затем по 500 мг 2 раза в сутки, общей продолжительностью курса 2 месяца).

2. При выявлении повышенного уровня СРБ, микроальбуминурии, высокой вариабельности САД, высокой скорости утреннего подъёма САД у больных с АГ II степени, осложнённой ХСН, наиболее рационально применять комбинацию «милдронат+лозартан» по сравнению с комбинацией «милдронат+эналаприл» .

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. Г. Основы патологоанатомической практики / Г. Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. — 512 с.
  2. , Ф. Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства / Ф. Т. Агеев // Терапевт, арх. 2010. — № 11. — С. 5−6.
  3. Артериальная гипертония и системный воспалительный процесс: современной состояние проблемы / Н. П. Шилкина, И. Е. Юнонин / С. А. Столярова, Э. В. Михайлова // Терапевт, арх. 2008. — № 5. -С. 91−96.
  4. , А. В. Методы оценки свободно радикального окисления и антиоксидантной системы организма : метод, рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. — СПб.: Фолиант, 2000. — 104 с.
  5. , Е. С. Эндотелиальная дисфункция: длинный путь от патофизиологии к терапии Электронный ресурс. / Е. С. Атрощенко // Медицинская панорама. 2002 — № 6. — Режим доступа: Шр://\гуу.plaintest.com/cardiology.
  6. , Г. Влияние миокардиальных цитопротекторов на липидный и фосфолипидный состав мембран эритроцитов у больных стабильной стенокардией / Г. Бабушкина, В. Пилюшин // Врач. 2007. — № 5. — С.80−83.
  7. , Э. Д. Регуляторная роль эндотелия и некоторые аспекты влияния фармакотерапии на его функцию / Е. Д. Барсук, Л. Р. Обухова, Е. В. Малинок // Современные технологии в медицине. — 2011. — № 3. — С. 142−146.
  8. , Ю. Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. 2000. — № 11. — С. 5−6.
  9. , С. В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы / С. В. Билецкий // Внутрішня медицина. 2008. -№ 2.-С. 36−41.
  10. А. А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А. А. Бова, Е. JI. Трисветова // Медицина. 2003. -№ 2. -С. 71−73.
  11. , В. В. С-реактивный белок структура, функция, методы определения, клиническая значимость / В. В. Вельков // Лаборатор. медицина. -2006.-№ 8.-С. 1−7.
  12. , В. В. С-реактивный белок «золотой маркер», многозначительный и незаменимый в лабораторной диагностике острых воспалительных процессов и оценке рисков сосудистых патологий / В. В. Вельков. М., 2010.-78 с.
  13. , В. В. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечно-сосудистых рисков / В. В. Вельков // Клини-ко-лаборатор. консилиум. 2009. — Т. 31, № 6. — С. 28−33.
  14. , А. Л. Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в терапии артериальной гипертензии у пациентов с полипатией / А. Л. Вёрткин, А. С. Скотников // Рус. мед. журн. 2011. — № 26. — С. 1581−1587.
  15. Влияние Милдроната на когнитивные функции больных с кардиоцереб-ральной патологией / В. В. Шпрах, С. Б. Саютина, Т. А. Ромазина и др. // Сибир. мед. журн. 2008. — № 5. — С. 84−86.
  16. Влияние Милдроната на показатели оксидантного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической периферической (сенсомо-торной) нейропатией / М. Е. Стаценко, Л. В. Полетаева, С. В. Туркина и др. // Терапевт, арх. 2010. — № 10. — С. 27−30.
  17. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью: результаты клинического исследования /
  18. B. Дзерве, И. Кукулис, Д. Матисоне и др. // Украш. терапевт, журн.2005.-№ 6.-С. 91−95.
  19. Возможности медикаментозной коррекции сосудистых нарушений у пациентов с артериальной гипертензией / Л. А. Хаишева, С. В. Шлык,
  20. C. Е. Глова и др. // Рос. кардиол. журн. 2010. — № 5. — С. 130−135.
  21. Возможности милдроната в коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста / М. Е. Стаценко, С. В. Недогода, С. В. Туркина и др. // Рос. кардиол. журн. 2011. — № 4. -С. 124−128.
  22. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ише-мии-реперфузии в эксперименте и клинической практике / А. Пархоменко, О. Иркин, С. Кожухов, Ж. Брыль // Л!'ки Украгни. 2002. — № 7/8. -С. 2−11.
  23. , П. В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / П. В. Волошин, В. А. Малахов, А. Н. Завгородняя. Харьков, 2006. 92 с.
  24. , В. Б. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопр. мед. химии.-1987.-Т. 33, № 1.-С. 118−122.
  25. , М. Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников / М. Е. Галаган, А. В. Широколова, А. Ф. Ванин // Вопр. мед. химии. 1991. — Т. 37, № 1. — С. 67~70.
  26. Галеева, 3. М. Эффективность и переносимость милдроната при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью / 3. М. Галеева, JI. В. Балеева, А. С. Галявич // Рос. кардиол. журн. 2005. — № 5. -С. 56−59.
  27. , А. А. Программный комплекс ОМИС как инструмент системного анализа клинико-лабораторных данных / А. А. Генкин // Клинич. лаборатор. диагностика. 1999. — № 7. — С. 38−48.
  28. , Ю. И. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции / Ю. И. Головченко, М. А. Трещинская // Consilium medicum Ukraina. 2008. — Т. 2, № 11. — С. 38−54.
  29. , С. Г. Адьювантная терапия в кардиологии. Современное состояние вопроса / С. Г. Горохова // Материалы конгресса «Человек и лекарство». М., 2010. — Т. 2. — С. 72−77.
  30. , И. В. Влияние милдроната на двигательные расстройства при дискуляторной энцефалопатии / И. В. Дамулин, JI. М. Антоненко, Н. Н. Коберская // Рос. мед. журн. 2006. — № 1. — С. 28−32.
  31. , В. Я. Эффективность милдроната при лечении стенокардии в комбинации со стандартной терапией / В. Дзерве, Ю. М. Поздняков // Профилакт. медицина. 2010. — № 3. — С. 46−47.
  32. , В. Я. Динамика толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферической болезнью артерийна фоне длительной терапии Милдронатом / В. Я. Дзерве, Ю. М. Поздняков // Рос. кардиол. журн. 2011. — № 1. — С. 49−55.
  33. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью /
  34. A. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова и др. // Кардиология. -2005. Т. 45, № 10. — С. 101−104.
  35. , О. М. Преимущества антагонистов рецепторов ангиотензина II в лечении АГ у женщин / О. М. Драпкина, О. Н. Дикур // Рус. мед. журн. -2008. № 21 (16). — С. 1462−1467.
  36. , В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев,
  37. B. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. — 432 с.
  38. , А. Н. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола, влияние на перекисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных ИБС с ХСН / А. Н. Закирова, Р. Р. Габидуллин, Н. Э. Закирова // Сердеч. недостаточность. 2006. — № 7. — С. 1−3.
  39. , Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Панкин, Е. Б. Меныцикова. М.: Наука / Интерпериодика, 2001. — 343 с.
  40. , Д. Д. Микроальбуминурия: взгляд нефролога / Д. Д. Иванов // Здоров’я Украини. 2008. — № 21/1. — С. 18−19.
  41. , С. Г. Роль оксидативного стресса в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: актуальность и возможность его коррекции. / С. Г. Иванов, М. Ю. Ситников, Е. В. Шляхто // Кардиология СНГ. 2006. — № 4. — С. 267−270.
  42. Изменения показателей центральной гемодинамики у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии милдронатом / М. В. Валуда, В. В. Викентьев, В. М. Фомина и др. // Рос. кардиол. журн. 2007. — № 4 (66). — С. 62−66.
  43. Исследование эффективности применения лозартана у больных артериальной гипертонией (исследование ЭЛЛА) / И. Е. Чазова, Н. М. Чихладзе, Ю. Б. Белоусов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2007. — Т. 6, № 2. — С. 5−11.
  44. , И. Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии / И. Я. Кальвинш. Рига: Grindex, 2001. — 5 с.
  45. , В. И. Диастолическая дисфункция / В. И. Капелько // Кардиология. 2011. — № 1. — С. 79−89.
  46. Кардиопротекторы клинико-фармакологические аспекты / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, С. Б. Французова, В. О. Минцер // Укр. мед. часопис. -2003.-№ 6(38).-С. 18−25.
  47. Кардиоренальные синдромы: классификация, патофизиологические механизмы, принципы диагностики / Ж. Д. Кобалава, С. Виллевальде, М. Е. Ефремцева и др. // Врач. 2011. — № 5. — С. 2−6.
  48. , А. Ю. Диуретики и артериальная гипертония: что будет впереди? / А. Ю. Карпов // Рус. мед. журн. 2009. — № 18. — С. 1095−1100.
  49. , Ю. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в moho- и комбинированной терапии артериальной гипертонии / Ю. А. Карпов // Рус. мед. журн. 2009. — № 18. — С. 1122−1126.
  50. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милдроната при ишемическом инсульте / М. Ю. Максимова, Б. А. Кистинёв, М. А. Домашенко и др. // Рос. кардиол. журн. 2009. — № 4 (78). -С. 54−62.
  51. Клиническая эффективность Милдроната в комплексном лечении диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатии / М. Е. Стаценко, JI. В. Полетаева, С. В. Туркина и др. // Клинич. медицина. 2008. — № 9. — С. 67−71.
  52. , Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, B.C. Моисеев. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2009. — 864 с.
  53. Коррекция эндотелиальной дисфункции у брольных хроническим лёгочным сердцем кардиоселективными ß--адреноблокаторами / В. С. Задионченко, А. М. Щикота, И. В. Погонченкова и др. // Рус. мед. журн. 2007. — № 4 — С. 285−289.
  54. , Н. А. Вопросы медицинской реабилитации у больных с нарушениями ритма при ишемической болезни сердца / Н. А. Корягина // Мед.-соц. экспертиза и реабилитация. 2007. — № 2. — С. 21−26.
  55. , В. А. Простой и чувствительный метод определения су- перок-сиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А. Н. Потапов, Ж. В. Ковалева // Вопр. мед. химии. 1990. -Т. 36, № 2.-С. 88−91.
  56. , О. И. Артериальная гипертензия и почки: вместе и навеки? Можно ли разорвать порочный круг? / О. И. Костюкевич // Рус. мед. журн. 2010. — № 22. — С. 1332−1337.
  57. Лабораторная диагностика / под ред. В. В. Долгова, О. П. Шевченко. -М.: Реафарм, 2005. 440 с.
  58. , В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. — № 7. — С.48−61.
  59. , А. Микроальбуминурия: клиническое значение / А. Литвин // Врач. 2011. — № 9. — С.7−13.
  60. , Б. С. Вплив комплексної медикаментозної терапії на окисний гомеостаз у дітей з вегетативними дисфункціями / Б. С. Литвин II Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. — № 2. — С. 16−18.
  61. , В. Ю. Метаболическая терапия у пациентов старшего возраста с ИБС / В. Ю. Лишневская // Кровообіг та гемостаз. 2006. — № 1. -С. 54−58.
  62. Л. В. К вопросу коррекции адренергического механизма в развитии эксперименальных кардиопатий и повреждений желудка с помощью милдроната / Л. В. Логунова // Успехи соврем, естествознания. -2008. -№ 5- с. 119−120
  63. , Л. В. Экспериментальное изучение тромболитической активности милдроната / Л. В. Логунова, Ю. Л. Сутулов, И. В. Можаева // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия: сб. тр. Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 91−97.
  64. , М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М. И. Лу-тай // Укр. кардіол. журн. 2004. — № 1. — С. 22−34.
  65. , Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. -Харьков: Форсинг, 2000. 432 с.
  66. , В. Ю. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования
  67. ЭПОХА-О-ХСН / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян, Ю. Н. Беленков // Сер-деч. недостаточность. 2006. — № 7 (4). — С. 164−171.
  68. , X. М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / X. М. Марков // Кардиология. 2009. -№ 11.- С.64−74.
  69. , X. М. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксид азота: клеточные и молекулярные механизмы / X. М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2006. — № 3. — С. 2−7.
  70. , Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. -256 с.
  71. , Ф. 3. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца / Ф. 3. Меерсон. М.: Наука, 1978. — 344 с.
  72. Метаболическая и антиоксидантная терапия Ь-МАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции / М. В. Покровский, Е. Б. Артюшкова, Т. Г. Покровская и др. // Кубан. науч. мед. вестн. 2008. — № 3. -С.73−78.
  73. , В. А. Возможности лабораторной оценки МЭ-продуци-рующей функции эндотелия / В. А. Метельская // Клинич. и лаб. диагностика. 2004. — № 9. — С. 86.
  74. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Ь-ИАМЕ индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М. В. Покровский, В. И. Кочкаров,
  75. Т. Г. Покровская и др. // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. — № 10. -С. 72−77.
  76. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. В. И. Маколкина. М.: Визарт, 2004.- 136 с.
  77. , Т. М. Эффекты флувастатина на состояние эндотелиаль-ной функции и маркеры воспаления при АГ и дислипидемии / Т. М. Мирилашвили, С. В. Виллевельде, Ж. Д. Кобалава // Клинич. фармакология и терапия. 2006. — № 4. — С. 30−32.
  78. , В. П. Перспективы применения милдроната у больных с сердечно-сосудистой патологией / В. П. Михин, Ф. Е. Хлебодаров // Рос. карди-ол. журн. 2010. — № 4. — С. 83−92.
  79. , В. Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда / В. Р. Мкртчян. М.: МЗ России, 2004. —24 с.
  80. Модель гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс / М. В. Корокин, М. В. Покровский, О. О. Новиков и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2011. — Т. 152, № 8. — С. 173−176.
  81. , Т. Е. Особенности фармакотерапии артериальной гипертензии в сочетании с хронической сердечной недостаточностью / Т. Е. Морозова,
  82. Т. Б. Андрущишина, А. Ю. Воложанина // Consilium medicum. 2009. -Т. 11, № 1. — С. 36−41.
  83. , Б. А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипер-тензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б. А. Намаканов, М. М. Расулов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2005. — № 6. — С. 98−101.
  84. Национальные клинические рекомендации: сборник / под ред. Р. Г. Ога-нова. М.: Силицея-Полиграф, 2011. — 568 с.
  85. , С. В. Возможности терапевта в коррекции когнитивных нарушений при артериальной гипертензии / С. В. Недогода, М. Е. Стаценко / Фарматека. 2010. — № 10. — С. 21−27.
  86. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната / 3. А. Суслина, М. Ю. Максимова, Б. А. Кистинёв и др. / Фарматека. -2005.-№ 13.-С. 99−104.
  87. , Л. А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л. А. Некрутенко, А. В. Агафонов, Д. А. Лыкова // Артериальная гипертензия. 2004. — Т. 10, № 1. — С. 28−32.
  88. , Ю.И. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальнойгипертензией / Ю. И. Нестеров, А. Т. Тепляков // Артериальные гипертен-зии. -2004. Т. 10, № 1. С. 36−38.
  89. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции / Ю. Н. Беленков, Е. В. Привалова, Ю. А. Данилогорская и др. // Kardiol serdecno-sosud hir. 2009. — № l.-C. 4−9.
  90. , JI. И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к её терапевтической коррекции / JI. И. Ольбинская, Ю. И. Найманн // Терапевт, арх. 2005. — № 9. -С. 88−93.
  91. , JI. И. Хроническая сердечная недостаточность / JI. И. Ольбинская, Ж. Б. Сизова. М.: Реафарм, 2001. — 344 с.
  92. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы / под общ. ред. Ю. В. Редькина. Омск, 2005. — Вып. 2. — 245 с.
  93. Особенности лечения хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией // Д. В. Преображенский, И. И. Столярова, Б. А. Сидоренко и др. // Consilium medicum. 2004. — № 11. — С. 12−15.
  94. , Е. Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели ги-поксия-реоксигенация / Е. Н. Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. / Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 1993. — С. 171.
  95. , В. А. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса (по материалам научного симпозиума) / В. А. Петухов // Consilium medicum. 2008. — № 1. — С. 3−11.
  96. Повышение защитных свойств милдроната / Н. Ю. Семиголовский, С. Ю. Колбасов, Д. В. Лисицин, М. Ф. Фазылов // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11: Медицина. 2008. — Вып. 1, прил. — С. 41−46.
  97. Показатели неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью / Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев, В. Н. Титов и др. // Терапевт, арх. 2007. — № 12. — С. 18−25.
  98. , Т. Г. Роль фармакологической коррекции метаболического пути L-аргинин N0 при моделировании дефицита оксида азота / Т. Г. Покровская // Кубанский научн. мед. вестн. 2008. — № 4. -С. 129−132.
  99. А. И. Суточное мониторирование артериального давления /
  100. A. И. Пшеницин, Н. А. Мазур. М.: Медпрактика-М, 2007. — 216 с.
  101. Роль дисфункции эндотелия в генезе безболевой ишемии миокарда, вызванной антрациклинами / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Е. В. Кетинг и др. // Арх. клинич. и эксперим. медицины. 2001. — № 3. — С. 287−290.
  102. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний /
  103. B. Н. Ельский, Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, А. М. Салахова // Журн. АМН Украши. 2008. — Т. 14, № 1.-С. 51−62.
  104. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П. В. Долотов-ская и др. // Кардиология. 2002. — № 11. — С. 73−84.
  105. , С. А. Критические состояния в клинической практике /
  106. C. А. Румянцева, В. А. Ступин, В. В. Афанасьев. М.: Мед. кн., 2011. -750 с.
  107. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А. П. Голиков, С. А. Бойцов, В. П. Михин, В. Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003. — № 4. — С. 70 -74.
  108. , Г. Г. Сравнительная эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением миокардиальных ци-топротекторов / Г. Г. Семенкова, JI. В. Кокорева // Рос. кардиол. журн. -2007. № 2 (64). — С. 77−82.
  109. , И. В. Антиангинальная и антиишемическая эффективность милдроната в комплексном лечении больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения / И. В. Сергиенко, В. В. Малахов, В. Г. Наумов // Кардиология. 2005. — № 2 — С. 36−40.
  110. , И. В. Оценка влияния комбинированной терапии милдрона-том на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / И. В. Сергиенко // Рационал. фармакотерапия в кардиологии. 2007. — № 3. — С. 10−14.
  111. , В. К. Молекулы клеточной адгезии как маркер эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью / В. К. Серкова, Аль-зуби Амер Махмуд, В. А. Романова // Вюник морфолоп. 2011. -№ 17 (2).-С. 404−406.
  112. , Б. А. Блокаторы ATi-ангиотензиновых рецепторов / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский. М.: Информатик, 2001. -200 с.
  113. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе / Е. В. Шляхто, О. А. Беркович, JI. Б. Беляева и др. // Междунар. неврол. журн. 2002. — № 3. — С.9−13.
  114. , Е. В. Сердечно-сосудистые заболевания, микроальбуминурия и статины: ожидается ли новый прорыв / Е. В. Сорокин // Рус. мед. журн. -2010.-№ 22.-С. 1327−1331.
  115. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. П. Галактионова, А. В. Молчанов, С. А. Ельчанинова, Б. Я. Варшавский // Клинич. лабора-тор. диагностика. 1998. -№ 6. — С. 10−14.
  116. , А. В. Эхокардиограмма анализ и интерпретация / А. В. Срутынский. М.: МЕДпресс-информ, 2009. — 208 с.
  117. Суслина, 3. А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / 3. А. Суслина, Л. А. Гераскина, А. В. Фоня-кин.-М., 2006.-200 с.
  118. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л. Г. Ратова, В. В. Дмитриев, С. Н. Топлыгина, И. Е. Чазова // СопБШшп-МесНсит. 2001. — Т. 3, № 13, прил. — С. 3−14.
  119. Терапевтические стратегии лечения кардиоренального синдрома / Е. М. Шилов И. М. Кутырина, М. С. Новикова и др. // Лечащий врач. -2012.-№ 1.-С. 71−74.
  120. , С. Н. Бета-блокаторы у больных с относительными противопоказания к их применению / С. Н. Терещенко // Сердеч. недостаточность. 2003. — Т. 4, № 1(17). — С. 55−56.
  121. , С. Н. Диастолическая сердечная недостаточность: разрешимы ли трудности диагностики и лечения? / С. Н. Терещенко, И. В. Жиров // Терапевт, арх. 2009. — № 11. — С. 73−76.
  122. , В. Н. С-реактивный белок вектор переноса жирных кислот, тест эндогенного воспаления при артериальной гипертонии / В. Н. Титов // Систем, гипертензии. — 2007. — № 2. — С. 44−47.
  123. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии / В. А. Люсов, В. А. Метель-ская, Р. Г. Оганов и др. // Кардиология. 2011. — № 12. — С. 23−28.
  124. , И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации -последние 10 лет. Что дальше? / И. В. Фомин // Сердце. 2007. — № 6 (3). -С. 1−6.
  125. , И. М. Некоторые вопросы метаболической терапии при ише-мической болезни сердца / И. М. Фруштей // Сучасні медичниі технології. 2010. -№ 3. — С. 110−116.
  126. , Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. М.: Медицина, 2005. — 832 с.
  127. , Ф. Е. Дисфункция сосудистого эндотелия и её коррекция ци-топротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертензией / Ф. Е. Хлебодаров, П. Ю. Тюриков, В. П. Михин // Рос. кардиол. журн. 2009. — № 6. — С. 34−38.
  128. , Ф. Е. Роль цитопротекторов в лечении больных артериальной гипертонией на фоне терапии эналаприлом // Ф. Е. Хлебодаров, В. П. Михин // Рос. кардиол. журн. 2009. — № 5. -С. 46−50.
  129. , Ю. Г. Механизмы патогенеза очаговых поражений головного мозга и использование Милдроната в комплексной противоишемической терапии / Ю. Г. Шанько, А. Ф. Смеянович // Мед. новости. 2007. -№ 7.-С. 1−6.
  130. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-оксипиридина / М. В. Корокин, Е. Н. Пашин,
  131. К. Е. Бобраков и др. // Курск, науч.-практ. вестн «Человек и его здоровье». 2009. — № 4. — С. 11−19.
  132. Эффективность неспецифического цитопротектора Милдроната при хронической цереброваскулярной недостаточности / О. Н. Белокопытова, Е. А. Антипенко, А. В. Густов, В. А. Абаренова // Нижегород. мед. журн. -2007.-№ 6.-С. 163−165.
  133. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertensio / A. U. Klingbeil, M. Schneider, P. Martus et al. // Am. J. Med. -2003.-Vol. 115.-P. 41−46.
  134. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease / J. Frielingsdorf, P. Kaufmann, C. Seiler // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. -Vol. 2864.-P. 935−994.
  135. ADQI 7: the clinical management of cardio-renal syndromes: workgroup statements from the 7 th ADQI consensus conference / A. Daveport, S. D. Anker, A. Mebazaa et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. -Vol. 25. — P. 2077−2089.
  136. Akt signaling mediates VEGF/VPF vascular permeability in vivo / I. Six, Y. Kureishi, Z. Luo, K. Walsh // FEBS Lett. 2002. — Vol. 532. — P. 67−69.
  137. Albuminuria, a therapeutic target for cardiovascular protection in type 2 diabetic patients with nephropathy / De Zeeuw, G. Remuzzi, H. H. Parving et al. // Circulation. 2004. — Vol. 110. — P. 921−927.
  138. Angiotensin Type-1 Receptor A1166C Gene Polymorphism Correlates With Oxidative Stress Levels in Human Heart Failure / V. A. Cameron, T. J. Mocat-ta, A. P. Pilbrow et al. // Hypertension. 2006. — Vol. 47, № 6. -P. 1155−1161.
  139. Angiotensin-(l-7) attenuates angiotensin Il-induced cardiac remodeling associated with upregulation of dual-specificity phosphatase / L.T.Collum, P.E. Gallagher, E. Ann Tallant // J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2012. -Vol. 302(3).-P. 801−810.
  140. Association of cardiovascular risk factors with microalbuminuria in hypertensive individuals: the i-SEARCH global study / M. Bohm, M. Thoenes, N. Danchin et al. // J. Hypertens. 2007. — № 25. — P. 2317−2324.
  141. Association of chronic kidney disease with outcomes in chronic heart failure: a propensity-matched study / R. Campbell, S. Sui, G. Filippatos et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. — Vol. 24. — P. 186−193.
  142. Beneficial effects of MET-88, a gammabutyrobetaine hudroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction / H. Hayasi, E. Kirimo-to, T. Asaka et al. // Eur. J. Pharmacol. 2000. — № 395. — P.217−224.
  143. Beneficial effects of MET-88, a gammabutyrobetaine hudroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts / T. Kirimoto, K. Nobori, N. Asaka et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996. — Vol. 331, № 2. -P. 163−168.
  144. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events / G. J. Blake, N. Rifai, J. E. Buring, P. M. Ridker // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2993−2999.
  145. Brune, B. Nitric oxide: NO apoptosis or turning it ON? / B. Brune // Cell Death Diff. 2003. -Vol. 10. — P. 864−869.
  146. Chronic heart Failure guideline development group. Diagnosis and management of adults with chronic heart failure: summary of updatet NICE guidance / A. Al-Mohammad, J. Mant, P. Laramee et al. // British Medical Journal. -2010. Vol. 358.-P. 4130−4231.
  147. Characterization of Circulating Endothelial Cells in Acute Myocardial Infarction / D. Samir, B. Andrea, L. Ondrej et al. // Sci. Transi. Med. 2012. -Vol. 4.-P. 126−133.
  148. Chen, K. Theoretical analysis of biochemical pathways of nitric oxide release from vascular endothelial cells / K. Chen, A.S. Popel // Free Radie. Biol. Med. 2006. — Vol. 41, № 4. — P. 668−680.
  149. Chronic Antioxidant Supplementation Impairs Coronary Endothelial Function and Myocardial Perfusion in Normal Pigs / D. Versari, E. Daghini, M. Rodri-guez-Porcel et al. // Hypertension. 2006. — Vol. 47, № 3. — P. 475−481.
  150. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats / K. Nimaguchi, K. Egashira, M. Takemoto et al. // Hypertension. 1995. — Vol. 26. — P. 957−962.
  151. Chronic Kidney Disease Associated Mortality in Diastolic Versus Systolic Heart Failure: A Propensity Matched Study / A. Ahmed, M. Rich, P. Sanders et al. // Am. J. Cardiol. 2007. — Vol. 99. — P. 393−398.
  152. C-reactive protein and risk of cardiovascular disease in men and women from the Framingham Heart Study / P. W. Wilson, B. H. Nam, M. Pencina et al. // Arch. Intern. Med. 2005. — Vol. 165, N 21. — P. 2473−2478.
  153. C-reactive protein and microalbuminuria differ in their associations with various domains of vascular disease / E. M. Stuveling, H. L. Hillege, J. L. Stephan et al. // Atherosclerosis. 2004. — Vol. 172. — P. 107−114.
  154. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H. D. Sesso, J. E. Buring, G. E. Blake et al. // JAMA. 2003. — Vol. 290. -P. 2945−2951.
  155. C-reactive Protein at the Interface Between Innate Immunity and Inflammation / A. Peisajovich, L. Marnell, C. Mold et al. // Expert. Rev. Clin. Immunol. 2008. — Vol. 4, № 3. — P. 379−390.
  156. C-reactive protein predicts progression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree: the Rotterdam Study / I. M. Van Der Meer, M. P. de Maat, A. E. Hak et al. // Stroke. 2002. — Vol. 33. — P. 2750−2755.
  157. Dahlof, B. Effects of losartan and atenolol on left ventricular mass and neurohormonal profile in patients with essential hypertension and left ventricularhypertrophy / B. Dahlof, A. Zanchetti, J. Diez // J. Hypertens. 2002. — № 20. -P. 1855−1864.
  158. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. 2004. — Vol. 109, № 23. — P. 27−32.
  159. Devaraj, S. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis / S. Devaraj, U. Singh, I. Jialal // Clin. Chem. 2009. — Vol. 55, № 2. -P. 229−238.
  160. Effect of candesartan on microalbuminuria and albumin excretion rate in diabetes: three randomized trials / R. Bilous, N. Chaturvedi, A. K. Sjolie et al. // Ann. Intern. Med. 2009. — Vol. 151. — P. 11−20.
  161. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial / S. Yusuf, M. A. Pfeffer, K. Swedberg et al. // Lancet. 2003. — Vol. 362. -P. 777−781.
  162. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial / M. A. Konstam, J. D. Neaton, K. Dickstein et al. // Lancet. 2009. -Vol. 374.-P. 1840−1848.
  163. Effects of metabolic triad (25% polarizing solutin, mildronat, preductal MR) in acute myocardial infarction / T. D. Svanidze, M. L. Gorgoshidze,
  164. N. Tsintsadze et al. // Georgian Med. News. 2006. — Vol. 131. -P. 49−52.
  165. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, C. Bull et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. — Vol. 24. -P. 1468−1474.
  166. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // A. Guidelines // J. Hypertension.- 2003. Vol. 21. — P. 1011−1053.
  167. Expression of an angiotensin-(1 -1) -producing fusion protein produces cardioprotective effects in rats / R. A. Santos, A. J. Ferreira, A. P. Nadu et al. // Physiol Genomics. 2004. — Vol. 19, № 17 (3). — P. 292−299.
  168. Faraci, F. M. Vascular protection: superoxide dismutase isoforms in the vessel wall / F. M. Faraci, S. P. Didion // Arterioscle. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24, № 8. — P. 1367−1373.
  169. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, D. Moncol et al. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2007. — Vol. 39. — P. 44−84.
  170. Fucuta, H. The cardiac cycle and the physiologi basis of left ventricular contraction, ejection, relaxacion, and filling / H. Fucuta, W. C. Little // Heart Fail. Clin. 2008. — Vol. 4. — P. 1−11.
  171. Gardman, A. H. Hypertension and diastolic heart failure / A. H. Gardman, J. T. Wilson // Curr. Cardiol. Rep. 2009. — № 11. — P. 422−429.
  172. Giordano, F. J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure /
  173. F. J. Giordano // J. Clin. Invest. 2005. — Vol. 115, № 3. — P. 500−508.
  174. Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mangia,
  175. G. De Backer, A. Dominiczak et al. // Eur. Heart J. 2007. — Vol. 28 (12). -P. 1462−1536.
  176. Herman, A. G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis / A. G. Herman, S. Moneada // Eur. Heart J. -2005.-Vol. 26. P. 1945−1955.
  177. HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older / N. S. Beckett, R. Peters, A. E. Fletcher et al. // N. Engl. J. Med. -2008.-Vol. 358.-P. 1887−1898.
  178. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin 6 and TNF-alpha) and essential hypertension / L. E. Bauticta, L. M. Vera, I.A. Arenas et al. // J. Hum. Hypertens. 2005. — Vol. 19, № 2. -P. 149−154.
  179. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction / B. M. Massie, P. E. Carson, J. J. McMurray et al. // N. Engl. J. Med. 2008. -Vol. 359.-P. 2456−2467.
  180. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension? / L. E. Bautista, P. Lopez-Jaramillo, L. M. Vera et al. // J. Hypertens. 2001. -Vol. 19. -P.857−861.
  181. Jin, R. C. Vascular Nitric Oxide: Formation end Function / R. C. Jin, J. Lascalso // J. Blood. Med. 2010. — Vol. 1. — P. 147−162.
  182. Kataoka, H. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura // Am. J. Hypertens. -2001.-Vol. 14, № 3.-P. 276−285.
  183. Klausen, K. Very low level of microalbuminuria is associated with increased risk of death in subjects with cardiovascular or cerebrovascular diseases / K. Klausen, H. Scharling, J. Jensen // Intern. Med. 2006. — Vol. 260, № 3. -P. 231−237.
  184. Konichi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries / M. Konichi, C. Su // Hypertension. 1983. -Vol. 5. -P. 881−886.
  185. Lahera, V. Angiotensin II and atherosclerosis / V. Lahera // International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. -Monte-Carlo, 2001. -Abstract Book, 5.
  186. Landmesser, U. Endotelial iubction: a critical determinant in atherosclerosis / U. Landmesser, B. Horning, H. Drexler // Circulation. 2004. — Vol. 109. -P. 1129−1133.
  187. Larochelle, P. for the Multicenter Study Group. Effect of quinapril on the albuminuria excretion rate in patients with mild to moderate essential hypertension / P. Larochelle // Amer. J. Hypertens. -1996. Vol. 9. — P. 551−559.
  188. Laursen, J. B. Role of superoxide in angiotensin Il-induced but not catechola-mine-induced hypertension / J. B. Laursen, S. Rajagopalan, Z. Galis // Circulation. 1997. — Vol. 95. — P. 588−593.
  189. Li, H. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation / H. Li, Y. C. Gong, D. L. Zhu // Am. J. Hypertens. 2004. -Vol. 22, № 2. -P. 323.
  190. Liao, J. K. Rho-Kinase: A Potential Link Between Hypercholesterolemia and Abnormal Vascular Smooth Muscle Contraction / J. K. Liao // Circ. Res. -2006. Vol. 99, JVb 3. — P. 238−239.
  191. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients / J. Diez, R. Querejeta, B. Lopez et al. // J. Circulation. 2002. -Vol. 105. -P. 2512−2517.
  192. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in non-hypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study / J. Arnlov, J. C. Evans, J. B. Meigs et al. // Circulation. 2005. — Vol. 112, № 7.-P. 969−975.
  193. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension / R. Pedrinel-li, G. DelPOmo, V. Di Bello et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2004. Vol. 24. — P. 2414−2449.
  194. Markers of inflammation and cardiovascular disease: Application to clinical and public health practice. A statement for healthcare professionals from the
  195. Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T.A. Pearson, G. A. Mensah, R. W. Alexander et al. // Circulation. -2003.-Vol. 107- P. 499−511.
  196. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage / P. Ochodnicky, R. H. Henning, R. P. van Dokkum, D. de Zeeuw // Cardiovasc. Pharmacol. 2006. — Vol. 47, № 2. -P. 151−62.
  197. Myocardial ischemia differentially regulates LRD 1 and an alternate 5-FMP-activated protein kinase / J. Y. Altarejos, M. Taniguchi, A. S. Clana-chan et al. // J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 264. — P. 135−144.
  198. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. 1992. — Vol. 340. — P. 1111−1115.
  199. Ohara, Y. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production / Y. Ohara, T. E. Peterson, D. G. Harrison // J. Clin. Invest. 1993. -Vol. 91.-P. 2546−2551.
  200. Ommen, S. R. A clinical approach to the assessment of left ventricular diastolic function by Doppler echocardiography: update 2003 / S. R. Ommen, R. A. Nishimura // Heart. 2003. — № 89, Suppl. III. — P. Ill 18- III 23.
  201. Pacher, P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J. S. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. 2007. — Vol. 87. — P. 315−424.
  202. Peisajovich, A. C-reactive Protein at the Interface Between Innate Immunity and Inflammation / A. Peisajovich, M. Lorraine, M. Carolyn // Expert Rev. Clin. Immunol. 2008. — Vol. 4, № 4. — P. 379−390.
  203. Periasami, M. Molecular basis of diastolic dysfunction / M. Periasami, P. M. Janssen // Heart Fail. Clin. 2008. — Vol. 4. — P. 13−21.
  204. Peroxnitrite and myocardial contractility: in vivo versus in vitro effects / T. Katori, S. Donzelli, C.G. Tocchetti // Free Radic. Biol. Med. 2006. -Vol. 41- P. 1606−1618.
  205. Predictive values of automated blood-pressure measurement: what can we learn from the Japanese population the Ohasama study / Y. Imai, A. Hozawa, T. Ohkubo et al. // Blood Pressure Monitoring. — 2001. — Vol. 6. -P. 335−339.
  206. Predictors of congestive heart failure in the elderly: the cardiovascular health study / J. S. Gottdiener, F. M. Arnold, A. P. Aurigemma et al. // J. Am Coll. Cardio. -2000. Vol. 35. — P. 1628−1637.
  207. PREVEND Study Group. Baseline albuminuria predicts the efficacy of blood pressure-lowering drugs in preventing cardiovascular events / C. Boersma, M. J. Postma, S. T. Visser et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2008. — Vol. 65, № 5. — P. 723−732.th
  208. Prevention of cardio-renal syndromes: workgroup statements from the 7 ADQI Consensus Conference / P. A. McCullough, M. Haapio, S. Mankad et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. — Vol. 25. — P. 1777−1784.
  209. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy and diabetes / H. Ibsen, M. H. Olsen, K. Wachtell et al. // J. Nephrol. 2008. — Vol. 21, № 4. -P. 566−569.
  210. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive therapy and reduction in sudden cardiac death: the LIFE Study / K. Wachtell, P. M. Okin, M. H. Olsen et al. // Circulation. 2007. — Vol. 14, № 116.-P. 700−705.
  211. ROADMAP Trial Investigators. Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetesn / H. Haller, S. Ito, J. L. Izzo et al.. // N. Engl. J. Med. 2011. — Vol. 364. — P. 907−917.
  212. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary Vasodilatator Dysfunction on adverse Long-term Outcome of Coronary Heart Disease / V. Schachinger, M. B. Britten, A. M. Zeither // Circulation. 2000. — Vol. 101. -P. 1899−1906.
  213. Spinar, J. CORD: Comparsion of Recommended Doses of ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers / J. Spinar, J. Vitovec, M. Soucek // Vnitr. Lek. 2009 — Vol. 55, № 5. — P. 481−488.
  214. Tan, Z. Regulation of angiotensin-converting enzyme 2 and Mas receptor by Ang-(l-7) in heart and kidney of spontaneously hypertensive rats / Z. Tan, J. Wu, H. Wo // J. Renin-Angiotensin-Aldost. System. 2011. — Vol. 12, № 4.-P. 413−414.
  215. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study / J.G. Cleland, M. Tendera, J. Adamus et al. // Eur. Heart. J. 2006. — Vol. 27. -P. 2338−2345.
  216. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE-inhibitors in cardiovascular disease / J. Lopez-Sendon, K. Swedberg, J. McMurray et al. // Eur Heart J. 2004. -Vol. 25.-P. 1454−1470.
  217. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? / I. O. Haefflinger, P. Meyer, J. Flammer, T. F. Luscher // Surv. Ophthalmol. 1994. — Vol. 39, № 2. — P. 123−132.
  218. Tsimikas, S. C-reactive protein and other emerging blood biomarkers to optimize risk stratification of vulnerable patients / S. Tsimikas, J. T. Willerson, P. M. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. — Vol. 47, № 8. — P. 19−31.
  219. Vicaut, E. Hypertension and the microcirculation / E. Vicaut // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2003. — Vol. 96, № 9. — P. 893−903.
  220. Wiley, K. E. Nitric oxide-mediated modulation of the endotelin-1 signalling pathway in the human cardiovascular system / K. E. Wiley // Br. J. Pharmacol. -2001.-№ 132.-P. 213−220.
  221. Zile, M. R. Treatment and prognosis of diastolic heart failure / M. R. Zile, W. H. Gaasch Electronic resource. Access mode http://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prognosis-of-diastolic-heart-failure [2012].
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!