Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние милдроната и предуктала в сочетании с комплексной антиангинальной терапией на уровень продуктов перекисного окисления липидов, состояние эндотелиальной дисфункции и физическую толерантность бо

Диссертация: Влияние милдроната и предуктала в сочетании с комплексной антиангинальной терапией на уровень продуктов перекисного окисления липидов, состояние эндотелиальной дисфункции и физическую толерантность бо
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Наиболее изученным препаратом с таким механизмом действия является триметазидин (предуктал). Его клиническая эффективность была показана в крупных рандомизированных исследованиях у больных, как острой, так и хронической? ИБС. Согласно этим исследованиям предуктал оказывал положительное действие на толерантность больных к физической нагрузке, уменьшащпроявления систолической и диастолической… Читать ещё >

Влияние милдроната и предуктала в сочетании с комплексной антиангинальной терапией на уровень продуктов перекисного окисления липидов, состояние эндотелиальной дисфункции и физическую толерантность бо (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль нарушенного энергетического обмена и активации сво-боднорадикального окисления в прогрессировании ИБС
    • 1. 2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ИБС
    • 1. 3. Метаболическая и цитопротективная терапия ИБС
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Дизайн исследования
    • 2. 3. Методы обследования
      • 2. 3. 1. Оценка толерантности больных к физической нагрузке
      • 2. 3. 2. Методы оценки эндотелиальной дисфункции
      • 2. 3. 3. Методы оценки липидного состава крови
      • 2. 3. 4. Методы исследования продуктов ПОЛ
      • 2. 3. 5. Методы оценки диастолической функции миокарда ЛЖ
      • 2. 3. 6. Методы оценки систолической функции миокарда ЛЖ
      • 2. 3. 7. Методы статистическая обработка материалов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Влияние терапии милдронатом и предукталом МВ на клиническое течение стенокардии
    • 3. 2. Исследование влияния терапии милдронатом и предукталом МВ на толерантность к физической нагрузке больных ССН
    • 3. 3. Влияние милдроната и предуктала МВ на показатели липидного спектра плазмы и уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией напряжения
    • 3. 4. Влияние милдроната и предуктала МВ на показатели эндотели-альной дисфункции у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения
    • 3. 5. Влияние милдроната и предуктала МВ на концентрацию нитритов и нитратов плазмы крови у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения
    • 3. 6. Определение характера влияния терапии милдронатом и предук-талом МВ на показатели диастолической функции миокарда ЛЖ у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения
    • 3. 7. Влияние терапии милдронатом и предукталом МВ на показатели систолической функции миокарда ЛЖ у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ 88 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
  • СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
  • ПРИЛОЖЕНИЕ
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ — артериальная гипертензия
  • АТФ — аденозинтрифосфат
  • АцК — ацетилкарнитин
  • АцКоА — ацетил коэнзим А
  • ВЭМ проба — велоэргометрическая проба
  • ДК — диеновые конъюгаты
  • ИБС — ишемическая болезнь сердца
  • ИДП — индекс двойного произведения
  • ИМ — инфаркт миокарда
  • КДЦ — конечное диастолическое давление
  • КДО — конечный диастолический объем
  • КДР — конечный диастолический размер
  • КПК — карнитин-пальмитиновый комплекс
  • КС О — конечный систолический объем
  • КСР — конечный систолический размер
  • ЛЖ — левый желудочек
  • ЛПВП — липопротеиды высокой плотности
  • ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
  • МДА — малоновый диальдегид
  • ОИМ — острый инфаркт миокарда
  • ОХС — общий холестерин
  • ПДК — пируватдегидрогеназный комплекс
  • ПОЛ — перекисное окисление липидов
  • САД — систолическое артериальное давление
  • СЖК — свободные жирные кислоты
  • СРО — свободнорадикальное окисления
  • ТГ — триглицериды
  • ТФН — толерантность к физической нагрузке
  • УЗИ — ультразвуковое исследование ФВ — фракция выброса ФК — функциональный класс
  • ХСЛПВП — холестерин липопротеидов высокой плотности ХСЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности ХСН — хроническая сердечная недостаточность ЭД — эндотелиальная дисфункция
  • А — интеграл максимальной скорости трансмитрального кровотока в систолу предсердия с! — диаметр плечевой артерии
  • Е — интеграл скорости раннего диастолического наполнения ГУНТ — время изоволюмической релаксации левого желудочка К — коэффициент чувствительности эндотелия плечевой артерии к напряжению сдвига
  • N0 — оксид азота
  • Т — время продолжительности нагрузки V — скорость кровотока в плечевой артерии
  • Уа — максимальная скорость трансмитрального кровотока в систолу предсердия
  • Уе — скорость раннего диастолического наполнения
  • У0бщ — общая мощность нагрузки
    • V. nopor — пороговый уровень мощности нагрузки т — напряжение сдвига кровотока на эндотелий плечевой артерии

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения во всем мире. Этим объясняет высокая медико-социальная значимость вопросов вторичной профилактики и выбора оптимальных методов лечения у больных ИБС.

Лечение ИБС нередко представляет большие трудности, что связано с исчерпанностью возможностей традиционной антиангинальной терапии и невозможностью выполнения кардиохирургических методов коррекции коронарного кровотока при всех типах поражения коронарных артерий [67]. Таким образом, важной задачей современной кардиологии является поиск и разработка новых подходов к терапии ИБС.

В настоящее время одним из новых направлений медикаментозного лечения больных ИБС является использование препаратов с кардиопротек-тивным действием, в основе которого лежит коррекция многочисленных метаболических нарушений, возникающих в кардиомиоците в условиях ишемии [118, 174, 178]. Особое внимание уделяется нормализации процессов энергетического обмена, как ключевому звену патогенеза ИБС. Немаловажная роль отводится нормализации процессов свободнорадикального окисления у больных ИБС, как основному фактору повреждения миокарда при по-стишемической реперфузии. Кроме того, нарушение энергетического обмена и активация свободнорадикальных процессов лежат в основе развития дисфункции эндотелия коронарных артерий, которая является, по современным представления, независимым и существенным фактором прогрессирования коронарного атеросклероза [152- 202, 210, 212]. В связи с этим внедрение препаратов с метаболической активностью в кардиологическую практику представляется актуальным.

Наиболее изученным препаратом с таким механизмом действия является триметазидин (предуктал). Его клиническая эффективность была показана в крупных рандомизированных исследованиях у больных, как острой, так и хронической? ИБС. Согласно этим исследованиям предуктал оказывал положительное действие на толерантность больных к физической нагрузке, уменьшащпроявления систолической и диастолической дисфункции миокар-. да левого желудочка, приводил к нормализации показателей ПОЛ крови и снижал проявления. эндотелиальной дисфункции. На основании этих исследований предуктал был включен в последние европейские и американские рекомендации как средствоспособное повысить эффективность гемодина-мических препаратов при лечении стабильной^ стенокардии напряжения: [22, 27]. ,.

В настоящее время в кардиологической практике стали использоваться и другие препараты, обладающие кардиопротективной активностьюОдним из них является милдронат, который показал свою эффективность при ише-мических инсультах [9], различных формах острого коронарного синдрома и1 хронической сердечной недостаточности [3, 21]. В тоже время применение милдроната у больных хроническими формами ИБС остается малоизученным, а его кардиопротективный эффект — дискутабельным.

Цель работы.

Изучить' сравнительную клиническую эффективность милдроната и прёдуктала МВ у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Задачи исследования. 1. Провести cp? BHHTenbHyio оценку влияния милдроната и прёдуктала МВ h? физическую толерантность, частоту ангинозных приступов и суточную потребность в нитроглицерине' больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения на фоне комплексной терапии пролонгированными нитратами, селективными Pi-адреноблокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

2. Изучить влияние милдроната и прёдуктала: МВна показатели функционального состояния эндотелия’сосудов у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения, длительно принимающих пролонгированные нитраты, селективные (Згадреноблокаторы и дезагреганты.

3. Исследовать характер изменений липидного состава плазмы крови у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне приема милдроната или предуктала МВ в сочетании с традиционной антиангинальной терапией.

4. Определить параметры свободнорадикального окисления крови у больных стабильной стенокардией напряжения при лечении милдронатом или предукталом МВ в сочетании с антиангинальной терапией.

5. Оценить влияние милдроната и предуктала МВ на параметры систолической и диастолической функции левого желудочка у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне традиционной антиангинальной терапии.

Научная новизна.

Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности кардиопротекторов милдроната и предуктала МВ в сочетании с традиционной антиангинальной терапией у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Установлено, что милдронат на более ранних сроках лечения, чем пре-дуктал МВ, приводит к снижению частоты ангинозных приступов и суточной потребности в нитроглицерине, и оба препарата сохраняют свое положительное влияние на эти показатели через 1мес. после их отмены.

Показано, что милдронат сопоставим по своей эффективности с предукталом МВ в отношении параметров, характеризующих толерантность больных к физической нагрузке.

Впервые получены результаты, свидетельствующие о способности милдроната оказывать более выраженное, чем предуктал МВ, нормализующее воздействие на параметры эндотелиальной дисфункции у больных с легкой и средней степенью ее выраженности (уровень дилатации плечевой артерии в манжеточной пробе 9−7,5% и 7,5−3% соответственно), в то время как при тяжелой и очень тяжелой степени дисфункции эндотелия (уровень дилатации плечевой артерии в манжеточной пробе 3−2% и менее 2% соответственно) оба препарата неэффективны.

Доказано, что милдронат более эффективно, чем предуктал МБ нормализует содержание в крови продуктов СРО липидов и, в отличие от предук-тала МВ, обладает умеренным гиполипидемическим действием, снижая содержание общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Показано, что милдронат и предуктал МВ в равной степени способствуют нормализации диастолической функции миокарда левого желудочка только к окончанию второго месяца лечения.

Практическая ценность работы.

В работе обоснована клиническая целесообразность включения в состав терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения милдрона-та, применение которого приводит к более выраженному и раннему, чем при лечении предукталом МВ, снижению частоты ангинозных болей, суточной потребности в нитроглицерине, улучшению функции сосудистого эндотелия, а также нормализации показателей ПОЛ и липидного состава крови. Отмечено, что милдронат сопоставим по эффективности с предукталом МВ, и в равной степени с ним улучшает толерантность больных к физической нагрузке и диастолическую функцию миокарда левого желудочка.

Установлено, что клиническая эффективность милдроната проявляется через 1 месяц терапии, после чего параметры физической толерантности, эн-дотелиальной дисфункции, свободнорадикальных процессов стабилизируются на достигнутом уровне. Однако, существенное улучшение диастолической функции миокарда левого желудочка отмечается лишь при 2-х месячной терапии. При соблюдении режима дозирования милдронат (750мг/сут) сохраняет свою эффективность в течение одного месяца после его отмены.

Доказана наибольшая эффективность милдроната, в отношении дисфункции эндотелия, у больных с легкой и средней степенью тяжести эндоте-лиальной дисфункции.

Внедрение результатов исследования.

Результаты работы внедрены и используются в работе кардиологического отделения МУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи», поликлинических отделений МУЗ «Городская больница № 6», МУЗ «Городская больница № 7» г. Курска.

Связь с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО КГМУ МЗ РФ, № государственной регистрации 0120.407 902.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Лечение больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения милдронатом в сочетании с селективными бета-адреноблокаторами, пролонгированными нитратами и дезагрегантами позволяет в более короткий период уменьшить частоту ангинозных болей, чем при приеме предуктала МВ. Мил-дронат и предуктал МВ в одинаковой степени улучшают показатели толерантности больных к физической нагрузке.

2. Милдронат у больных стабильной стенокардией напряжения с легкой и средней степенью тяжести дисфункции эндотелия на фоне традиционной ан-тиангинальной терапии в большей степени, чем предуктал МВ нормализует показатели эндотелиальной дисфункции.

3. Милдронат эффективнее, чем предуктал МВ снижает уровень липопе-роксидов крови при сочетанном применении с традиционной антиангиналь-ной терапией у больных стабильной стенокардией напряжения, при этом милдронат, в отличие от предуктала МВ, обладает умеренным гиполипиде-мическим эффектом.

4. Милдронат и предуктал МВ обладают сопоставимой эффективностью в отношении параметров диастолической дисфункции миокарда левого желудочка и уменьшают их выраженность при двухмесячном курсе лечения в сочетании с традиционной антиангинальной терапией у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Апробация работы и публикации.

Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2004, 2005гг. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр внутренних болезней № 1, № 2, клинической фармакологии и фармакотерапии, фармакологии Курского государственного медицинского университета. По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего в себя 232 источника, из них 109 отечественных и 123 — зарубежных авторов. Диссертация изложена на 117 страницах, содержит таблиц — 21, рисунков — 14.

ВЫВОДЫ.

1. Включение в комплексную терапию больных стабильной стенокардией напряжения кардиоцитопротекторов милдроната (750мг/сут) или предуктала МВ (70мг/сут) в течение 2 месяцев приводит к увеличению толерантности к физической нагрузке в среднем на 25%. Милдронат снижает частоту ангинозных болей через 1 месяц, а потребность больных в нитроглицерине через 2 месяца от начала терапии, в то время как предуктал МВ снижает эти показатели через 2 месяца лечения.

2. Применение милдроната у больных стабильной стенокардией напряжения с 1-П степенью эндотелиальной дисфункции (уровень дилатации плечевой артерии 7,5−9% и 3,0−7,5% соответственно) улучшало показателей функции эндотелия по результатам манжеточной пробы через 1 месяц от начала, терапии, в то время как предуктал МВ оказывал однонаправленное, но достоверно меньшее воздействие на функцию эндотелия лишь через 2 месяца. Лечение милдронатом и предукталом МВ не оказывало влияния на параметры функции эндотелия у больных с Ш-1У степенью эндотелиальной дисфункции (уровень дилатации 3−2% и <2% соответственно).

3. Милдронат у больных стабильной стенокардией напряжения через 1 месяц лечения нормализует содержание в крови продуктов ПОЛ в отличие от предуктала МВ, который приводит к снижению их концентрации только через 2 месяца лечения.

4. Применение милдроната и предуктала МВ в течение 2 месяцев у больных стабильной стенокардией напряжения на на фоне лечения селективными бета-блокаторами и пролонгированными нитратами приводит к улучшению основных показателей диастолической функции миокарда левого желудочка.

5. Назначение милдроната (750мг/сут) у больных стабильной стенокардией напряжения через 2 месяца лечения приводило к умеренным антиатеро-генным сдвигам липидного состава крови (снижению ОХС на 15%, ХСЛПНП на 29,1% и увеличению ХСЛПВП на 22,1%). Предуктал МВ не оказывает влияния на липидный спектр плазмы за исключением повышения концентрации ХСЛПВП на 14,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения с 1-П степенью эндотелиальной дисфункции, определяемой по уровню дилатации плечевой артерии при манжеточной пробе (7,5−9% и 3−7,5% соответственно) следует проводить курсовое лечение милдронатом (750мг/сут) в течение 2-х месяцев в сочетании с селективными бета-адреноблокаторами, пролонгированными нитратами и ацетилсалициловой кислотой. Это приводит к улучшению показателей эндотелиальной дисфункции, снижению уровня ПОЛ в крови через 1 месяц лечения и уменьшению выраженности проявлений диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, умеренному гипохолестеринемиче-скому эффекту через 2 месяца терапии. В результате потребность в сублин-гвальном приеме нитроглицерине снижается на 68,7%, частота ангинозных приступов — на 83,4%, толерантность к физической нагрузке возрастает на 28,9%.

2. Больным стабильной стенокардией напряжения милдронат рекомендуется принимать двухмесячными курсами в дозе 750мг/сут с перерывами между курсами в 1 месяц, что обусловлено наличием у милдроната месячного эффекта последействия в отношении ведущих клинических показателей: частоты приступов стенокардии, потребности в нитроглицерине, параметров эндотелиальной дисфункции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ИБС в разном возрасте / В. А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Си-тинкова // Кардиология. 2001. — Т.41. — № 5. — С.26−29.
  2. , E.H. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности / E.H. Амосова- Серия «В помощь практическому врачу». Киев: 2000. — Вып.2. — 8 с.
  3. , Г. П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда / Г. П. Арутюнов, Д. В. Дмитриев, A.C. Мелентьев // Клиническая геронтология. 1996. — №?1. — С.3−7.
  4. , В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения ИБС / В. И. Бувальцев // Международный мед. журнал. 2001. — № 3. — С.202−208.
  5. , O.E. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гомеостаза / O.E. Ваизова, В. М. Крейнес, А. Я. Евтушенко // Сибирский мед. журнал. 2000. — № 2. — С.27−37.
  6. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е. Е. Гогин, А. К. Груздев, И. А. Лазарев и др. //Терапевт. Архив. 1999. — Т.71. — № 4. — С.21−28.
  7. , М.М. Исследование антиаритмической активности милдроната / М. М. Веверис, Х. З. Цируле // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. — Вып. 19. — С.23−29.
  8. , В.А. Перспективы реверсии эндотелиальной дисфункции у больных застойной сердечной недостаточности / В. А. Визир, А. Е. Березин // Клиническая медицина. 2000. — № 7. — С.36−39.
  9. , С.М. Эффективность лечения милдронатом больных ише-мическим инсультом / С. М. Виничук // Врачебное дело. 1991. -№ 7. — С.77−79.
  10. Влияние милдроната на лигандный спектр гемоглобина у больных ишемической* болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью / И. И. Сахарчук, Н. Ф. Стародуб, А. П. Сисецкий и др. // Кардиология. 1990. — Т.ЗО. — № 9. — С.87−88.
  11. Влияние милдроната на нарушения сократительной функции сердца крыс, вызываемые избытком свободных жирных кислот и ишемией / Б. З. Симхович, Я. П. Бриеде, P.A. Озола и др. // Фармакол. и токси-кол. 1990. — № 53(5) — С.27−29.
  12. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда /
  13. B.А. Люсов, В. И. Савчук, В. А. Дудаев и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. — Вып. 19.1. C.153−158.
  14. Влияние терапии милдронатом на эффективность физических тренировок на стационарном этапе реабилитации больных с сердечной недостаточностью / А. О. Недошивин, А. Э. Кутузова, С. П. Иванова и др. // Проблемы реабилитации СПб. 2001. — № 1 (4). — С.83−86.
  15. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца / С. Чирчиа, Г. Фрагассо, П. Дабровски и др. // Am. J. Cardiol. 1998. — Vol.82. -P.137−139.
  16. , О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиокси-данты и атеросклероз / О. Н. Воскресенский // Кардиология. 1981. -№ 21(6).-С.118−123.
  17. , A.C. Регионарные структурно-метаболические особенности сосудистого эндотелия / A.C. Гавриш, H.A. Ящук // Врачебное дело.- 1995.-№ 3−4.-С.118−121.
  18. , М.Г. Предуктал новое направление в цитопротекции миокарда / М. Г. Глезер, Е. И. Асташкин // Клинич. геронтология. — 1998.- № 1. — С.65−75.
  19. , Г. М. Опыт применения милдроната у больных ише-мической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью / Г. М. Голоколенова // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. — Вып. 19. — С. 159−163.
  20. , O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндоте-лиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / O.A. Гомазков // Успехи физиолог, наук. 2000. — Т.31. — № 4. -С.48−61.
  21. , O.A. Эндотелий «эндокринное дерево» / O.A. Гомазков // Природа. — 2000. — № 5. — С.38−46.
  22. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип. 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца / JI.O. Минушкина, Д. А. Затейщиков, О. Ю. Кудряшова и др. // Кар- < диология. 2000. — Т.40. — № 1. — С.20−24.
  23. , О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход к борьбе с ишемией миокарда / О. М. Елисеев // Терапевт, арх. 1996. — Т.68. -№ 8. — С.57−63.
  24. , И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И. А. Журавлева, И. А. Мелентьева, H.A. Виноградов // Клин, медицина. 1997. — № 4. — С. 18−21.
  25. , Д.А. Функциональное состояние эндотелия и продуктов окиси азота в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии / Д. А. Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. — Т.40. — № 6. — С.14−17.
  26. , A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998. — Т.38. — № 9. — С.68−80.
  27. , Н.К. Окислительный сгресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н. К. Зенков, Я.3. Панкин, Е. Б. Меньшикова. -М.: МАИК Наука/Интерприодика, 2001. 343 с.
  28. , Ю.В. Резистентность к гипоксии / Ю. В. Зиновьев, С. А. Козлов, O.A. Савельев. — Красноярск: Изд-во Красноярск, ун-та, 1988.- 176 с.
  29. , О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического процесса / О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карнов // Терапевт, архив. — 1997. — Т.69. — № 6. — С.75−78.
  30. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната / И.О. Пе-терсоне, Д. А. Берзиня, М. М. Веверис и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. — Вып. 19. -С.63−66.
  31. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности / A.B. Виноградов, В. И. Савчук, Е. О. Серегин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. -Вып.19.-С.118−126.
  32. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина (предуктала) in vitro и in vivo / В. З. Панкин,
  33. A.K. Тихазе, Е. А. Жарова, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. -№ 40 (4) — С.48−61.
  34. , И.Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора милдроната / И. Я. Калвиныи // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. — Рига: Зинатне. — 1991. — Вып.19. -С.7−14.
  35. , В.И. Исследование действия коэнзима Q10 (убихинона) при ишемии и реперфузии сердца. Применение антиоксидантногопрепарата кудесан (коэнзим Q 10 с витамином Е) в кардиологии /
  36. B.И. Капелько, Э. К. Руге. М.: 2002. — 8−14 с.
  37. , P.C. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / P.C. Карпов, В. А. Дудко // Клин, медицина. 1999. — № 12. — С.9−13.
  38. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом / А. О. Недошивин, H.H. Петрова, А.Э. Кутузова- Н. Б. Перепеч // Терапевт, архив. 1999. — Т.71. -№ 8. — С. 10−12.
  39. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом / А. О. Недошивин, H.H. Петрова, А. Э. Кутузва, Н. Б. Перепеч // Терапевт, архив. 1999. — Т. 71. — № 8. — С.10−12.
  40. , А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1995.-304 с.
  41. , А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. С-Пб.: Питер, 1999. — С.291−360.
  42. Клинико-гемодинамическая эффективность триметазидина (предук-тала) в комплексной терапии ранней постинфарктной стенокардии / С. Н. Терещенко, О. С. Акимова, Е. А. Коровина, B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. 1996. — Т.5. — № 3. — С. 17−19.
  43. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических артерий / P.C. Карпов, В. А. Дудко, В. М. Шипулин и др. // Терапевт. архив. 1991. — Т.63. — № 4. — С.90−93.
  44. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение / A.B. Виноградов, В. А. Люсов, В. И. Савчук и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне. 1991. — Вып.19. — С.85−90.
  45. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемиче-ской болезнью сердца / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, A.B. Вруб-левский и др. // Кардиология. 2000. — №. 6. — С.69−74.
  46. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии / В. А. Визир // III Междунар. симп. «Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении», (26−29 апр. 2001, Судак, Украина). Судак. — Материалы. — 2001. — С.21−28.
  47. Клинические аспекты применения триметазидина (предуктала) в качестве антиангинального препарата / Е. В. Жиляев, Т. В. Уржумова, A.B. Глазунов и др. // Терапевт, арх. 2000. — Т.72. — № 8. — С.20−23.
  48. , А.Н. Дисфункция эндотелия при сочетании ИБС и гипертонической болезни / А. Н. Лигман // Врачебное дело. 2001. — № 1. -С.137−138.
  49. , H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемиче-ская болезнь сердца / H.A. Мазур // Терапевт, архив. 2003. — Т.75. -№ 3. — С.84−86.
  50. , Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. Харьков: Торсинг, 2000. — 432 с.
  51. , И.Ю. Введение в биохимию оксида азота: роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И. Ю. Малышев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. № 7. — С.49−55.
  52. , В.Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда / В. Ю. Мареев // Рус. мед. журн. 1999. — № 15. — С.23.
  53. , Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. Новосибирск: Изд-во СО РАМН — 1994, С.58−77.
  54. Милдронат в лечении сердечной недостаточности / И. Скарда, В. Цзерве, Д. Клинцаре и др. // Человек и здоровье. Всерос. конф. Ак-туал. пробп. создания лекарств, средств (18−23 нояб. 1996, Санкт-Петербург). СПб, 1996. — С.96.
  55. , А.О. Миокардиальный цитопротектор милдронат в терапии ИБС / А. О. Недошивин // Гриндекс ваш надежный партнер. -2001. — № 2. — С.7.
  56. , А.О. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А. О. Недошивин, А. Э. Кутузова, Н. Б. Перепеч // Клин. мед. 1999. — Т.77. — № 3. — С.41−43
  57. , А.О. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А. О. Недошивин, А. Э. Кутузова, Н. Б. Перепеч // Клин. мед. 1999. — Т. 77. — № 3. — С.413.
  58. , И.В. Антиатеросклеротическое действие милдроната в эксперименте / И. В. Окуневич, В. Е. Рыженков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2002. — № 2. — С.24−27.
  59. Олбинская, J1.M. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / J1.M. Олбинская, Г. М. Голоколенова // Клинич. медицина. 1990. — Т.68. — № 1. -С.39−42.
  60. , JI.E. Клинико-патогенетическая оценка эффективности предуктала в лечении больных стенокардией: Автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.06) / JI.E. Остапченко- Перм. гос. мед. акад. -Пермь, 1999.-21 с.
  61. Острая и хроническая токсичность милдроната / И. О. Петерсоне, Д. А. Берзиня, М. М. Веверис и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. — Вып. 19. — С.67−71.
  62. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекис-ного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В. З. Ланкин, А. Н. Закирова, Л.В.-Касаткина и др. // Кардиология. 1979. — № 19(10). — С.69−72. «
  63. , H.H. Диагностическая ценность опреденления десквами-рованных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Баркович, Т. Д. Власов // Клинич. лаб. диагностика 2001. — № 1 -С.50−52.
  64. , H.H. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии / H.H. Петрищев, Т. Д. Власов // Рос. физиолог, журнал им. И. М. Сеченова. 2000. — Т.86. — № 2. — С.148−163.
  65. Применение милдроната в клинике для лечения нарушений ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца и в эксперименте /
  66. B.А. Люсов, В. И. Савчук, Е. О. Серегин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. — Вып. 19.1. C.108−112.
  67. Применение милдроната в комплексной терапии цереброваскуляр-ных заболеваний АВ.Т. Назаренко // III Междунар. симп. «Цереброкардиальная патология новое в диагностике и лечении», (26−29 апр. 2001, Судак, Украина). Судак. — Материалы. — 2001. -С.28.
  68. Результаты фармакологического исследования милдроната / М. М. Веверис, З. А. Атаре, A.A. Кименис, И. Я. Калвиньш // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. -Вып. 19. — С. 15−22.
  69. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизме-ненными коронарными артериями / В. Б. Сергиенко, Е. В. Саютина, JI.E. Самойленко и др. // Кардиология. 1999. — Т.39. — № 1. — С.25−30.
  70. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца / В. И. Калмыкова, В. Г. Спесивцева, Л. Б. Плеханова, A.A. Дмитровский // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. — Вып. 19. — С. 140 144.
  71. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболический синдром в патогенезе ИБС у женщин / М. Г. Омельяненко, Л. К. Краснова, Т. С. Полятыкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002. -№ 1. С.47−52.
  72. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А. Х. Коган, А. Н. Кудрин, Л. В. Кактурский и др. // Патофизиология. 1992. — № 2. — С.5−15.
  73. , Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда / Н. Ю. Семиголовский // Анестезиология и реаниматология. 1998. — № 2. — С.56−59.
  74. , Н.Ю. Антигипоксанты в остром периоде инфаркта миокарда / Н. Ю. Семиголовский // Кардиология. 1999. — № 2. -С.56−59.
  75. , A.B. Антигипоксанты в неотложной медицине / A.B. Смирнов, Б. И. Криворучка // Анестезиология и реаниматология. -1998.- № 2. С.50−57.
  76. , Г. Н. Коррекция нарушений функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? / Г. Н. Соболева//Русский мед. журнал. 2001. — Т.9. — № 9. — С.383−386.
  77. Состояние эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой функции измененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке / И. В. Перщуков, А. Н. Сашко, И. А. Павлов и др. // Кардиология. 2000. — № 1. — С. 13−19.
  78. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций «спящего» («гибернирующего») миокарда / В. И. Маколкин, Ю. И. Бузиашвили, К. К. Осадчий и др. // Кардиология. 2001. — № 5. -С. 18−24.
  79. Сравнительная оценка антиоксидантной активности у-бутиробетаина и его природных и синтетических производных / Ж'.И. Шутенко, Д. А. Апарнева, Д. И. Мейрена и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1997. -Т.60. — № 3. — С.54−57.
  80. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда / Н. Ю. Семиголовский, C.B. Оболенский, М. Н. Рыбкин и др. // Международн. мед. обзоры. 1994. — Т.2. — № 5. — С.334−338.
  81. Сравнительная характеристика результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г. И. Марцинкевич, И. А. Ковалев, В. Н. Ким, Г. П. Филиппов // Сиб. мед. журн. Томск. — 2001. — Т. 16. — № 1. — С.21−23.
  82. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия / А. К. Тихазе, В. З. Ланкин, Е. А. Жарова, C.B. Колычева // Бюлл.эксп.биол.мед. -2000. № 130(10). — С.395−399.
  83. Фактор риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью у больных коронарным атеросклерозом / И. А. Ковалев, Г. И. Марцинкевич, Т. Е. Суслова и др. // Бюл. сибирской медицины. 2002. — № 1. — С.45−51.
  84. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Е.И. Ма-евский, Е. В. Гришина, М. С. Окон и др. М.: НИИ фармакологии АМН СССР, 1989. — С.80−82.
  85. Функциональное состояние эндотелия и продуктов окиси азота в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии / Е. Б. Манухина, A.B. Лапшин, С. Ю. Машина и др. // Бюл. эксперемент. биологии и медицины. 1995. — Т.120. — № 11. — С.495−498.
  86. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. — Т.40. -№ 2. — С.14−17.
  87. , М.Д. Антиоксидантный эффект предуктала при лечении стабильных форм стенокардии / М. Д. Цилевич // Сб. науч. тр. к 20-летию Сарат. НИИ кардиологии / Саратов -2000. С. 148−151.
  88. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности / С. Н. Терещенко, О. С. Акимова, И. В. Демидова и др. // Кардиология. 1999. -№ 9. — С.48−52.
  89. , A.B. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы / A.B. Шабалин, Ю. П. Никитин // Кардиология. 1999. — № 3. — С.4−10.
  90. Шепелева, О Л. Роль оксида азота в ишемических повреждениях миокарда / О. И. Шепелева, С. А. Сосунов // Межвуз. сб. науч. тр. «Современные методы диагностики и лечения в медицине: проблемы, перспективы» / Сранск. 2000. — С.179−181.
  91. , Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н. Б. Шиллер, М. А. Осипов. М., 1993. — 347 с.
  92. , В.О. Роль модификации липопротеидов в атерогенезе / В. О. Шпикитер // Вопр. мед. химии. 1987. — Т. 33, Вып.4. — С.2−8.
  93. Экспериментальное и клиническое исследование коронарного кровообращения .при применении милдроната / В. И. Савчук, Е. Б. Новикова, Е. Б. Жемерикина и др. // Кардиология. 1991. — № 31(1). — С. 1719.
  94. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца? / Н. Ф. Сорока, О. В. Ласкина, A.M. Борис, И. В. Головач // Рецепт. 2000. — № 5.-С.131−134.
  95. ACC/AHA/ACP-ASIM guidlines for the management of patients with chronic stable angina // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. — Vol.33. — P.2092−2197.
  96. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing / P. Sellier, P. Audouin, B. Payen et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. — Vol.33. -P.205−207.
  97. Aengevaeren, W.R. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease / W.R. Aengevaeren // Atherosclerosis. — 1999. -Vol.147. — № 1. — P.11−16.
  98. Animal model with experimental endothelium dysfunction: pharmacological modulation / M. Veveris, I. Kalvins // VII Balt-LASA conf. Animals models, (Sept.25−26 1997, Vilnius, Lithuania). Vilnius. 1997. -Vol.7-P.54. •
  99. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction / M. Tateno, N. Tamaki, M. Yukihiro et al. // N. Nucl. Med. 1996. — Vol.37. — P.1981−1985.
  100. Atskaite «MET-88 Phase I study». Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., 1994.
  101. Aviram M. Review of human studies on oxidative damage and antioxidant protection related to cardiovascular disease / M. Aviram // Free Radic.Res. 2000 — Vol.33. — P.85−95.
  102. Bachmann, S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S. Bachmann, P. Mundel // Amer. J. Kidney Diseases. 1994. -Vol. 24. — P. 112−129.
  103. Baynes, J.W. Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis / J.W. Baynes, S.R. Thorpe // Free Radic.Biol.Med. 2000. — Vol.28. — P. 17 081 716.
  104. Beneficial effect of MET-88, a y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts / T. Kirimoto, N. Nobori, Y. Asaka, et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996. — Vol.33(2). -P.163−178.
  105. Beneficial effects of MET-88 on left ventricular dysfunction and hypertrophy with volume overload in rats / M. Nakano, I. Kirimoto, A. Asaka et al. // Fun-dam. Clin. Pharmacol. 1999. — Vol.13. — № 5. — P.521−526.
  106. Beneficial effects of Met-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction / Y. Haya-shi, T. Kirimoto, N. Asaka et al. // Eur. J.Pharmacol. 2000. — Vol.395. -P.217−224.
  107. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment / Michaelides A, Vyssoulis G, Bonoris P et al. // Cur. Ther. Res. 1989. — Vol.3. — P.342−347.
  108. Boulanger, C.M. Secondary endothelial dysfunction: hypertension and heart failure / C.M. Boulanger// J. Mol. Cell. Cardiol. -.1999. Vol.31. -№ 1. — P.39−49.
  109. Cabrera, C. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D. Bohr // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -Vol. 206. — P. 77−81.
  110. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery / J. Fabiani, M. Ponzio, M. Emerit et al // J. Cardiovasc. Surg. 1992, 33: 486−491.
  111. Cardioprotective profile of MET-88 in isolated perfused rat hearts / N. Asaka, Y. Muranaka, Y. Hayashi et al.// Eur. Heart J. 1994 — Vol.15 -Suppl.595 — P.93.
  112. Cardioprotective profile of MET-88, an inhibitor of carnitine synthesis, and insulin during hypoxia in isolated perfused rat hearts / N. Asaka, Y. Muranaka, T. Kirimoto, H. Miyake // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. -Vol.12.- № 2.- P.158−163.
  113. Carnitine transport into muscular cells. Inhibition of transport and cell growth mildronate / B. Georges, F. Le Borgne, S. Galland et al. // Bio-chem. Pharmacol. 2000. — Vol.59. — № 11. — P. 1357−1363.
  114. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D. Rees, R.M.J. Palmer, R. Schulz et al. // Brit. J. Pharmacology. 1990. — Vol.101. — P.746−752.
  115. Clinical experience with glucose-insulin-potassium-potassium therapy in acute myocardial infarctuin / C. Rackley, R. Russel, W. Rogers et al. //Am. Heart. J. 1981. — Vol.102. — P. 103 8−1049.
  116. Comparison of Trimetezidine with nifedipine in effort angina: doubleblind, crossover study / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Della-Valentina et al. // Cardiovasc. Drugs and Therapy. 1990. — Vol.4. -P.853−860.
  117. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts / Z.F. Hassanabad, B.L. Furman, J.R. Parratt, E. Aughey //Basic. Res. Cardiol.- 1998. Vol.9.3: — № 4. — P.241−249.
  118. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation / R/ Hambrecht, L. Hilbrich, S. Erbs et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol.35.-№ 3.-P.706−713.
  119. Development of cell injury in sustained acute ischemia / R.B. Jenning, C. Murry, C. Streenberger, K.A. Reimer // Circulation. 1990. — Vol.82.- P.2.
  120. Different plasma revels of nitric oxide in arterial and venous blood / E. Cicinelli, L. Ignarro, L. Schonauer et al. // Clin Physiol. 1999. -Vol.19. — № 5. — P.440−442.
  121. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / Drexler H. // Review Cardiovasc. Res. 1999. — Vol.43. — № 3. — P.572−579.
  122. Effects of atrial and brain natriuretic peptides on lysophosphatidylcho-line-mediated endothelial dysfunction / T. Murohara, K. Kugiyama, Y. Ota et al. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1999. — Vol.34. — № 6. — P.870−878.
  123. Effects of insulin treatment on cause-specific one-year mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. DIGAMI study group /
  124. K. Malmberg, L. Ryden, A. Hamsten et al. // Eur. Heart J. 1996. -Vol.17. -P.1337−1344.
  125. Effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on tissue carnitine and lipid levels in rats / Y. Hayashi, Y. Muranaka, T. Kirimoto et al. // Biol. Pharm. Bull. 2000. — Vol.23. — № 6. — P.770−773.
  126. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction / K. Teo, S. Yusuf, D. Furberg et al. // JAMA. 1993. -Vol.270. -P.1589−1595.
  127. Elliott, H.L. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: Risk factor, risk marker, or surrogate end point? / H.L. Elliott //J. Cardiovasc Pharmacol. 1998. — Vol.32. — Suppl.3. — P.74−77.
  128. Endothelial dysfunction and peroxynitrite formation are early events in angiotensin-induced cardiovascular disorders / S.K. Wattanapitayakul, D.M. Weinstein, B.J. Holycross, J.A. Bauer // FASEB. J. 2000. -Vol.14. — № 2.-P.272−278.
  129. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease / L.N. Ma, S.P. Zhao, M. Gao et al. // Int. J. Cardiol. 2000. — Vol.72. — № 3. — P.275−279.
  130. Endothelial dysfunction during acute methionine load in hyperho-mocysteinaemic patients / J. Constans, A. Blann, F. Resplandy et al. // Atherosclerosis. 1999. — Vol.147. — № 2. — P.411−413.
  131. Endothelium-dependent vasodilation and structural and functional changes in the cardiovascular system are dependent on age in healthy subjects / L. Lind, M. Sarabi, J. Millgard et al. // Clin Physiol. 1999. -Vol.19.-№ 5.-P.400−409.
  132. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischemic and reperfused heart muscle // Heart and Metabolism. 1998. — Vol.1. -P.5−9.
  133. Enhanced myocardial protection by Nicitinic Acid, an antilipolytic compound: mechanism of action / S. Datta, D. Das, R. Engelman et al. // Basic Res. Cardiol. 1989. — Vol.84. — P.63−76.
  134. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography / Y. Deng, X. Wang, G. Le et al. // Clin Cardiol. 1999. -Vol.22. — № 11. — P.705−710.
  135. Fath-Ordoubadi, F. Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials / F. Fath-Ordoubadi, K. Beatt // Circulation. 1997 -Vol.96. -P.l 152−1156.
  136. Fujisawa, S. Effect of L-carnitine on the cellular distribution of carnitine and its acyi derivatives in ischemia / S. Fujisawa, A. Kobayashi, N. Ya-mazaki //Jpn. Heart J. 1992. — Vol.33. — P.693−705.
  137. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase reduces angiotensis II-induced endothelial dysfunction / H. Nakane, FJJr Miller., F.M. Faraci et al. // Hypertension. 2000. — Vol.35. — № 2. — P.595−601.
  138. Granger, D.N. Ischemia-reperfusion: mechanisms of microvascular dysfunction and the influence of risk factors for cardiovascular disease / D.N. Granger // Microcirculation. 1999. — Vol.6. — № 3. — P. 167−178.
  139. Granger, F.N. Physiologic mechanisms of post-ischemic tissue injury / F.N. Granger, R.F. Korthuis // Annu. Rev.Physiol. 1995. — Vol.57. -P.311 -332.
  140. Grisham, M.B. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease / M.B. Grisham, D.N. Granger, D.J. Lefer // Free Radic. Biol. Med. 1998. — Vol.25. -P.404−433.
  141. Growth factors and endothelial dysfunction / C. Bauters, I. Six, T. Meurice, E. Van Belle // Drugs. 1999. — Vol.59. — P. 11−15.
  142. Guarnieri, C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle / C. Guarnieri, C. Muscari // Cardiovasc.Drug.Ther. 1990. — Vol.4. — P.814−815.
  143. Halliwell, B. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: how should we move forward? / B. Halliwell // Cardiovasc.Res. -2000. Vol.47. -P.410−418.
  144. Holvoet, P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease / P. Holvoet // Ther. Apher. 1999. -Vol.3. -№ 4. -P.287−293.
  145. Hypolipidaemic effects of fenofibrate are not altered by mildronate-medited normalization of carnitine concentration in rat liver / M. Tsoko, E. Beauseigneur, J. Gresti et al. // Biochim. 1998. — Vol.80. — № 11. -P.943−948.
  146. Ihibition of carnitine synthesis protects agains left ventricular dysfunction in rats with myocardial ischemia / T. Aoyagi, S. Sugiura, Y. Eto et al. // J. Cardio-vasc.Pharmacol. 1997. -Vol.30. — P.468−474.
  147. Improved hemodynamic function and mechanical efficiency in congestive heart failure with sodium dichloroacetate / R. Bersin, C. Volfe, N. Kwasman et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1994. — Vol.23. — P.1617−1624.
  148. Insight into cytoprotection with metabolic agents / A. Cargnoni, E. Pasini, C. Ceconi et al. // Eur. Heart J. Supplements. 1999. — Vol.1. -P.40−48. •
  149. Lack of effects of trimetazidine on systemic heamodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study / M. Pornin, C. Harpey, J. Allal et al. // Clinical trials and meta-analysis. 1994. -Vol.29. — P.49−56.
  150. Lankin, V.Z. Atherosclerosis as a free radical pathology / V.Z. Lankin // Excerpla Med., Int. Congr. Soc. 1992. — Vol.098. — P.385−388.
  151. Levy, S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease / S. Levy // Am. J. Cardiol. 1994. -Vol.76. -P.12−16.
  152. Lewandovski, E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy / E.D. Lewandovski // Circ.Res. 2000. — Vol.86. — P.487−489.
  153. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H: — Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. — Vol.190. — № 3. — P.244−254.
  154. Lopaschuk, G.- Optimizing cardiac energy metabolism: a new approach to treating ischemic heart disease / G. Lopaschuk // Eur. Heart J. Supplements. 1999. — Vol.1. — P.32−39.
  155. Lopaschuk, G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated / G.D. Lopaschuk // Coron. Artery Dis. 2001. — Vol.12. — Suppl.ll. — P6−11.
  156. Lu, C. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrowski, G. Fragasso, S.L. Chierchia // Amer. J. Cardiology. 1998. — Vol.82. — P.898−901.
  157. Macor, J.E. Advances in the understanding and treatment of congestive heart failure / J.E. Macor, M.C. Kowala // Annual Reports in Medicinal Chemistry. 2000. — Vol.35. — P.63−72.
  158. Martorana, P. Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion in the dog: A functional and morphological investigation / P. Martorana, B. Goebel, H. Ruetten // Basic Res. Cardiol. 1998. — Vol.93. — № 4. — P.257−263.
  159. McVeigh, J. Dichloroacetate stimulation of glucose oxidation imroves recovery of ischemic rat hearts / J. McVeigh, G. Lopaschuk // Am. J. Physiol. 1990. — Vol.29. — P.1079−1085.
  160. Met-88-Sr Ca2+ uptake stimulator for treating chronic heart-failure (Review) / I. Kirimoto, N. Asaka, Y. Hayashi et al. // Cardiovascular drug reviews. 1999. — Vol.17. — Iss.l. — P.75−86.
  161. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial / R. Diaz, E. Paolasso, L. Piegas et al. // Circulation. 1998. — Vol.98. — P.2227−2234.
  162. Mildronata darbibas mechanisms / I. Kalvins // Konf. Sirds un asins-vadu medikamentozas arstesanas iespejas (23. maija 1997, Riga). Riga -1997. -P.15−20.
  163. Mildronata ietekme uz sirds funkcionesanu, fiziskam darbaspejam un dzives kvalitati slimniekiem ar hronisku sirds mazspeju / I. Skarda, D. Klincare, A. Wtols et al. // Latvijas arsts. 1995. — Vol.12. — P. 17−24.
  164. Mildronata ietekme uz sirds funkcionesanu, fiziskam darbaspejam un dztves kvalitati slimniekiem ar hronisku sirds mazspeju / I. Skarda, D. Klincare, A. Vitols et al. // Latvijas arsts. 1995. — № 12. — 1pp. 17−24.
  165. Mildronate (MET-88) Antianginal, Cardioprotectant // Drugs Fut. -2001. — Vol.26. — № 1. — P.82.
  166. Mildronate (Quaterin) Antianginal, Antiischemic Agent // Drugs Fut.1996.-Vol.21. № 1 — P.87.
  167. Mildronate versus digoxin in the treatment of congestive heart failure / I. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // Eur. Heart J. 1996. — Vol.17. -P.73.
  168. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate an effective approach in the treatment of chronic heart failure / I. Skarda, D. Klincare, V. Dzerve et al. // Proc. Latvian Acad. Sei., Sect. B. -2001. -Vol.55. -№ 2/3. -P.73−79.
  169. Moncada, S. Mechanizms of disease: the L-arginine-nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // New Engl. J. Med. 1993. — Vol.329. -P.2002−2012.
  170. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine / G. Kober, T. Buck, H. Sievert et al. // Eur. Heart J. 1992. — Vol.13. — P. l 109−1115.
  171. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion / K.A. Pritchard, L. Groszek, D.M. Smalley et al. // Circ. Res. 1995. — Vol.77. — P.510−518.
  172. Nava, E. Nitric oxide in cardiovascular diseases / E. Nava, G. Noll, T.F. Luscher//Ann. Med. 1995. — Vol.27. — P.343−351.
  173. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit, I. Blazy, J. Gogusev el al. // Pe-diat. Nephrology. 1997. — Vol.11. — P.617−622.
  174. Noninvasive measurement of left ventricular filling pressures by means of transmitral pulsed Doppler ultrasound / K. Stock, R.M. Muller, G. Piske et al. // Am. J. Cardiol. 1989. — Vol.64. — P.655−660.
  175. Oliver, M. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhytmias / M. Oliver, I. Opie//Lancet. 1994 — Vol.343. — P.155−158.
  176. Opie, L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte / L. Opie, L. King // Mol. Cell. Biochem. 1998. — Vol.180. — P.3−26.
  177. Parrat, J.R. Myocardial Response to Acute Injury / J.R. Parrat- London: Macmillan. 1992.
  178. Pharmacokinetics and biological fate of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionatedihydrate (MET-88), a novel cardioprotect agent, in rats / K. Yoshisue, Y. Yamamoto, K. Yoshida et al. // Drug. Metab. Dispos. -2000. Vol.28. — № 6. — P.687−694.
  179. Physiological role of glutathione-S-transferases in protection mechanisms against lipid peroxidation: a commentary / Y.C. Awasthi, P. Zi-mniak, S.S. Singhal, S. Awasthi // Biochem. Arch. 1995. — Vol.11. -P.47−54.
  180. Problems in echocardigraphic volum determination / L.E. Teichholtz, T. Kruelen, M.V. Herman, R. Gorbin // Am. J. Cardiol. 1976. — Vol.37. -P.7−11.
  181. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts / J. McComack, R. Barr, A. Wolff et al. // Circulation. 1996. — Vol.93. — P.135−142.
  182. Reduction of carnitine content by inhibition of its biosynthesis results in protection of isolated guinea pig hearts against hypoxic damage / P.K. Dhar, I.L. Grupp, A. Schwartz et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -1996. Vol.1(3). — P.235−242.
  183. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease / G. Lopaschuk, D. Belke, J. Gamble et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. — Vol. 1213. — P.263−276.
  184. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions / W. Stanley, G. Lopaschuk, J. Hall et al. // Cardiovasc. Res. 1997. — Vol.33. — P.243−257.
  185. Russel, R. Propionyl-L-carnitine improvement in contractile function of rat hearts oxidizing acetoacetate / R. Russel, J. Mommessin, H. Taegtmeyer // Am. J. Physiol. — 1995 — Vol.268. — P.441−447.
  186. Sidossis, L.S. The role of glucose in the regulation of substrate interaction during exercise / L.S. Sidossis // Can.J.Appl.Physiol. 1998. -Vol.23(6). — P.558−569.
  187. , B.Z. 3-(2,2,2,-Trimethylhydrazinium) propionate (THP) a novel gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties / B.Z. Simkhovich, Z.V. Shutenko, D.V. Meirena // Bio-chem.Pharmacol. 1988. — Vol.37. — P. 195−202.
  188. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation / E. Fantini, L. De-maison, E. Sentex et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. — Vol.26. -P.949−958.
  189. Steapoole, P. The pharmocology of dichloroacetate / P. Steapoole // Metabolism. 1989. — Vol.38. -P.l 184−1144.
  190. Tajima, K. Cardioprotective effects of MET-88 on post-ischemic dysfunction in isolated working rat hearts / K. Tajima, N. Asaka, H. Miyake // Eur. Heart J. 1995. — Vol.16. — Abst.1928.
  191. Tajima, K. Cardioprotective effects of MET-88 on postischemic dysfunction in isolated working rat hearts / K. Tajima, N. Asaka, H. Miyake // 17th Congress of the European Society of Cardiology. Abstracts. -Amsterdam, Aug. 20−24, 1995 — P.7−9.
  192. The antiarrythmic effectivness of mildronate in the treatment of congestive heart failure / I. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // Lith. J. Cardiol. 1996. — Vol.3. — Suppl.l. — P.34.
  193. The antiischemic effects and tolerance of trimetazidine in coronary diabetic patients: a sub-study from Trimpol-1 / H. Szwed, Z. Sadovski, R. Pachocki et al. // Cardiovasc. Drug Therapy. 1999. — Vol.13. — P.217−222.
  194. The EMIP-FR GROUP. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thtombolytic therapy / The EMIP-FR GROUP // Eur. Heart. J. 2000. — Vol.21. — P. 1537−1546.
  195. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Brottier, J. Barat, C. Combe et al. // Eur. Heart J. 1990. — Vol.11. — P.207−212.
  196. Thompson, G. A Handbook of Hyperlipidaemia. 2nd ed / G. Thompson.- London, 1994. — 255p.
  197. Toborek, M. Endothelial cell functions. Relationship to atherogenesis / M. Toborek, S. Kaiser // Basic. Res. Cardiol. 1999. — Vol.94. — № 5. -P.295−314.
  198. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventricular myocyte / E. Sentex, J. Sergiel, A. Lucien et al. // Mol. Cell. Biochem. 1997. -Vol.5. -P.153−162.
  199. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits / F. Williams, M. Tanda, M. Kus et al. // J. Cardiovasc.'Pharm. 1993. — Vol.22. — P.828−833.
  200. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina / J. Detry, P. Sellier, S. Pennaforte et al. // Br. J. Clin. Pharmac. 1994. — Vol.37. — P.279−288.
  201. Umans, J.G. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure / J.G. Umans, R. Levi // Ann. Rev. Physiology. 1995. -Vol.57. -P.771−790.
  202. Van Zweiten, P. New anti-ischemic drugs: cytoprotective action without haemodynamic effects / P. Van Zweiten // TIPS. 1989. — Vol.10. -P.397−400. *
  203. Vogel, R.A. Cholesterol lowering and endothelial function / R.A. Vogel // Am. J. Med. 1999. — Vol.107. — № 5. — P.479−487.
  204. Warner, T.D. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathways / T.D. Warner // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. -Vol.26.-№ 3.-P.247−252.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!