Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние полиморфизма гена CYP2D6 на фармокодинамические эффекты метопролола у больных ИБС, стенокардией напряжения II-III ф.к

Диссертация: Влияние полиморфизма гена CYP2D6 на фармокодинамические эффекты метопролола у больных ИБС, стенокардией напряжения II-III ф.к
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Произведена сравнительная оценка эффективности длительного приема метопролола у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 и его медленными" алеллеями. Установлено, что при «диком» варианте CYP2D6 содержание метопролола в сыворотке крови больных ИБС, количество побочных эффектов на оттитрованной дозе практически не меняются в течение шести месяцев, при «медленных» аллелях указанные показатели… Читать ещё >

Влияние полиморфизма гена CYP2D6 на фармокодинамические эффекты метопролола у больных ИБС, стенокардией напряжения II-III ф.к (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ФАРМАКОГЕНЕШЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БЕТА-БЛОКАТОРОВ У
  • БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ CYP2D6 НА СКОРОСТЬ ДОСТИЖЕНИЯ ЦЕЛЕВЫХ ЗНАЧЕНИЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ЧАСТОТУ РАЗВИТИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ МЕТОПРОЛОЛА В
  • ПЕРИОД ТИТРОВАНИЯ ДОЗЫ У БОЛЬНЫХ ИБС
  • ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОПРОЛОЛА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ СТЕНОКАРДИИ У БОЛЬНЫХ С «ДИКИМ» ВАРИАНТОМ CYP2D6 И НОСИТЕЛЕЙ ЕГО «МЕДЛЕННЫХ» АЛЛЕЛЕЙ
  • ГЛАВА 5. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МЕДЛЕННЫХ" АЛЛЕЛЕЙ CYP2D6, ВОЗРАСТА, ПОЛА, КУРЕНИЯ, ПРИЕМА АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ МЕТОПРОЛОЛА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ИБС

Актуальность исследования.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — самое распространенное заболевание в экономически развитых странах. В рамках Европейского сообщества в 2007 г. заболеваемость ИБС составила 34 на 100 тыс. населения. Встречаемость ИБС в России по данным Европейского общества кардиологов в 2007 г. колебалась от 30 до 40 тыс. человек на 1 млн. населения [23,58,63,137].

При лечении ИБС, несмотря на появление большого количества новых лекарственных средств, Р-адреноблокаторы остаются препаратами первого ряда. Важное место среди этих препаратов занимает метопролол, который по результатам многочисленных исследований достоверно снижает риск развития внезапной смерти, число госпитализаций, прогрессирование сердечной недостаточности у больных стенокардией [50,68,149].

Реакция больных на метопролол индивидуальна и зависит от целого комплекса различных факторов, в том числе генетических. Среди генетических факторов, влияющих на фармакодинамику, режим дозирования, риск развития осложнений при назначении метопролол а, ведущее место принадлежит изоферменту цитохрома Р-450, CYP2D6. Фармакокинетические исследования последних лет показали, что носительство так называемых «медленных» аллелей CYP2D6*2, CYP2D6*4, CYP2D6*5 гена CYP2D6 приводит к замедлению метаболизма (3-адреноблокаторов, в том числе метопролола, накоплению его в высоких концентрациях и развитию побочных эффектов [13,20,88,173].

Однако, несмотря на большое количество работ, посвященных этой проблеме, до настоящего времени сравнительная оценка его эффективности при длительном применении у больных ИБС, имеющих нормальный вариант CYP2D6, и носителей так называемых «медленных» его аллелей, не производилась.

Важно отметить тот факт, что при оценке эффективности метопролола ориентируются преимущественно на величину ЧСС и АД, наличие побочных эффектов в виде слабости, нарушений сна, параметры ЭКГ, состояние органов дыхания [83,92,131]. В то же время, в большинстве случаев недостаточное внимание уделяется факторам не менее, а может быть и более, значимым для больных и отражающим их физическую и социальную активность, уровень психологического комфорта. Указанное выше обуславливает повышенный интерес отечественных и зарубежных ученых к показателю «качества жизни» пациентов, который служит интегральной характеристикой физической и социальной активности больного, степени его психологического комфорта [19,97,143]. Однако влияние метопролола на «качество жизни» больных ИБС с наличием мутантных аллелей CYP2D6 при длительном применении не изучалось. Отсутствует система прогнозирования вероятности развития побочных эффектов метопролола у носителей аллельных вариантов CYP2D6. Перечисленные и нерешенные проблемы длительного применения метопролола у носителей «медленных» аллелей CYP2D6 обуславливают актуальность и необходимость настоящего исследования.

Цель исследования.

Провести сравнительный" анализ эффективности длительного приема метопролола у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 и его «медленными» аллелями.

Задачи исследования.

1. Проанализировать влияние «медленных» аллелей CYP2D6 на скорость достижения целевых значений гемодинамики, частоту развития побочных эффектов метопролола в период титрования дозы препарата.

2. Разработать метод прогнозирования развития побочных эффектов метопролола в период подбора дозы препарата у больных ИБС с наличием аллельных вариантов CYP2D6.

3. Сопоставить эффективность длительного применения метопролола у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 и его «медленными» аллелями по результатам комплексного анализа клинико-фармакологических показателей за шесть месяцев наблюдения.

4. Оценить влияние длительного приема метопролола на «качество» жизни больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 и его «медленными» аллелями.

5. Изучить влияние ингибирующих факторов на метаболизм метопролола у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 и носителей его «медленных» мутантных аллелей.

Научная новизна.

1. Впервые произведена комплексная сравнительная оценка эффективности длительного приема метопролола у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 и его «медленными» аллелями.

2. Впервые установлено, что у больных с «диким» CYP2D6 содержание метопролола, количество побочных эффектов на подобранной дозе практически не меняются в течение шести месяцев, в то время как у носителей «медленных» аллелей эти показатели периодически могут возрастать на 25−30%.

3. Впервые предложен пригодный для практического применения метод прогнозирования развития побочных эффектов метопролола у носителей мутантных аллелей CYP2D6 в период титрования дозы.

4. Впервые установлено, что на фоне длительного приема метопролола качество жизни у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 на 20−30% выше, чем у обладателей «медленных» его аллелей.

Практическая значимость.

Произведена сравнительная оценка эффективности длительного приема метопролола у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 и его медленными" алеллеями. Установлено, что при «диком» варианте CYP2D6 содержание метопролола в сыворотке крови больных ИБС, количество побочных эффектов на оттитрованной дозе практически не меняются в течение шести месяцев, при «медленных» аллелях указанные показатели периодически увеличиваются на 20−30%. Проведенные исследования показали, что в тех случаях, когда целевые значения гемодинамики на фоне приема метопролола достигают в первые пять дней лечения, можно с высокой степенью вероятности предполагать наличие у больного «медленных» мутантных аллелей CYP2D6. Предложенный метод прогнозирования развития побочных эффектов метопролола в период подбора дозы у носителей «медленных» аллелей CYP2D6 в связи с высокой надежностью может найти широкое применение в кардиологии.

Положения, выносимые на защиту.

При титровании дозы метопролола 100−200 мг/сутки целевые значения показателей гемодинамики у~ носителей «медленных» аллелей CYP2D6 достигаются на 8−10 дней раньше, чем у больных с «диким» вариантом CYP2D6, однако при этом количество побочных эффектов на 20−30% выше, чем у обладателей «дикого» гена.

После подбора дозы метопролола его содержание в сыворотке и количество побочных эффектов у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 в течение шести месяцев лечения практически не меняется, в то время как у носителей «медленных» аллелей эти показатели могут периодически повышаться на 25−30%.

Рекомендуется учитывать, что достижение целевых значений показателей гемодинамики у больных ИБС в течение первых пяти дней приема метопролола с высокой степенью вероятности указывает на наличие у больных «медленных» мутантных аллелей CYP2D6.

Предложенный метод прогнозирования побочных эффектов метопролола в период титрования дозы у носителей мутантных аллелей CYP2D6 может найти широкое применение в практической кардиологии.

Внедрение результатов исследования.

Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику «Тамбовской областной больницы, клинических подразделений СГМУ. Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии лечебного факультета СГМУ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Третьем съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007) — Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008) — межкафедральной конференции Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2008). Основные положения диссертации изложены в 7 работах, опубликованных в центральной и местной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена-наЛ32 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 17 рисунками. Библиография содержит 194 источника (96 отечественных и 98 зарубежных).

ВЫВОДЫ.

1. При титровании дозы метопролола целевые значения показателей гемодинамики у носителей «медленных» аллелей CYP2D6 достигаются на 810 дней раньше, чем у больных с «диким» вариантом CYP2D6, однако при этом количество побочных эффектов на 20−30% выше, чем у обладателей «дикого» гена.

2. После подбора дозы метопролола его содержание в сыворотке и количество побочных эффектов у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 в течение шести месяцев лечения практически не меняется, в то время как у носителей «медленных» аллелей эти показатели могут периодически повышаться на 25−30%.

3. Для носителей аллельных вариантов CYP2D6 при приеме метопролола в течение шести месяцев характерно повышение его содержания в сыворотке крови к исходу второго и шестого месяца лечения, что сопровождается увеличением частоты побочных эффектов.

4. Ингибирующее действие на метаболизм метопролола возраста, пола больных и приема алкоголя более выражено у носителей аллельного варианта CYP2D6, чем у обладателей «дикого» варианта этого гена.

5. После приема метопролола в течение шести месяцев показатели «качества» жизни у больных ИБС с «диким» вариантом CYP2D6 на 25−30% выше, чем у обладателей «медленынх» его аллелей.

6. С использованием многомерной математической статистики разработан метод прогнозирования развития побочных эффектов метопролола у больных с наличием «медленных» аллелей CYP2D6 в период титрования дозы препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В период титрования дозы метопролола у больных ИБС носителей «медленных» аллелей CYP2D6 рекомендуется использовать предложенный метод прогнозирования развития побочных эффектов.

2. Рекомендуется учитывать, что достижение целевых значений показателей гемодинамики в течение первых пяти дней приема метопролола у больных ИБС с высокой степенью вероятности указывает на наличие «медленных» мутантных аллелей CYP2D6.

3. При назначении больным ИБС с наличием «медленных» аллелей CYP2D6 метопролола в течение шести месяцев необходимо учитывать, что после двух и четырех месяцев лечения риск развития побочных эффектов возрастает на 30−40%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Н.А. Антагонисты кальция в клинической практике / Н. А. Андреев, B.C. Моисеев. М.: Фармединфо, 1995. — 161с.
  2. , Д.А. Клиническая фармакология b-адреноблокаторов / Д. А. Андреев, В. Г. Кукес, Д. А. Сычев // Русский медицинский журнал. 2005. -№ 13.-С. 14.
  3. , Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний интерполяция на Россию / Д. М. Аронов // Сердце.- 2002, — № 3.- С. 109−112.
  4. , Д.М. Дифференцированное применение нитратов при ишемической болезни сердца в зависимости от клинической формы и тяжести заболевания/ Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Кардиология. 2006. — № 1. — С. 74−83.
  5. , Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. М.: АЛЕВ-В, 2008. — С. 21−28.
  6. , О. Я. Клиническая эффективность бета-адреноблокаторов / О. Я. Бабак, И. Князькова // Украшський терапевтичний журнал. — 2005. — № 1. — С. 84−92.
  7. , Ю.Н. Лечение ишемической болезни сердца, старые традиции и новые тенденции / Ю. Н. Беленков // Тер. архив. 2005. — № 9. — С. 5−8.
  8. , Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: Новые данные доказательноймедицины / Ю. Б. Белоусов, М. В. Леонова // Кардиология. 2001. — № 4. — С. 87−93.
  9. , К.А. Безопасность применения метопролола и пароксетина у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / К. А. Горячкина. А. Т. Бурбелло, С. А. Болдуева // Клинические исследования лекарств: материалы конференции. М., 2005. — С. 55−56.
  10. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК (под. рук. академика Е.И.Чазова). М. — 2004.
  11. Диагностика и лечение нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации ВНОК. М., 2004.
  12. , П. X. Современные аспекты клинического применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента / П. X. Джанашия, В. А. Назаренко, С. А. НиколенкоГ— М.: РГМУ, 1999. — 48 с.
  13. Документ о соглашении экспертов по блокаторам Р-адренергических рецепторов. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по бета-блокаторам // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№ 1. — С. 99−124.
  14. , В. Н. Ишемическая болезнь сердца: Классификация, факторы риска, профилактика, лечение, реабилитация / В. Н. Захаров. М.: Наука, 2001.-285с.
  15. Ишемическая болезнь сердца: Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга / В. М. Клюжев, В. Н. Ардашев, А. Г. Брюховецкий и др. М.: Медицина, 2004. — 364с.
  16. Ишемическая болезнь сердца / Под редакцией П.А.Галенко-Ярошевского. -М.: Издательство РАМН, 2007. 604 с.
  17. , В.П. Восстановительное лечение ишемической болезни сердца / В. П. Калугин, М. В. Антонюк. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 2005. -300с.
  18. , Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса / Ю. А. Карпов // Кардиология. 2000. — № 10. — С. 5255.
  19. , Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: новые исследования и перспективы клинического применения антагонистов кальция / Ю. А. Карпов //Фарматека. 2003. — № 12. — С. 6−9.
  20. , Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин. М.: Реафарм, 2003. — 242с.
  21. , Ю. А. Результаты клинического этапа национальной программы ПРЕМЬЕРА / Ю. А. Карпов, С. А. Шальнова А. Д. Деев // Прогресс в кардиологии. 2006.- № 2. — С. 1−4.
  22. , Г. Базисная и клиническая фармакология / Г. Катцунг, Р. Бертрам. -С-Пб. Невский Диалект, 1998. № 1. — с. 73−86.
  23. , А.И. 30-летний юбилей нифедипина. Новые исследования открывают новые возможности / А. И. Конради // Артериальная гипертензия. 2005. — Т. 11, № 1. -С. 59−62.
  24. , В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. М.: Реафарм, 2004. — С. 113 120.
  25. , В.Г. Клиническая фармакология / В. Г. Кукес. М.: ГЕОТАРМЕД, 2004.
  26. , В. Г. Изучение биотрансформации лекарственных средств — путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Е. В. Ших // Врач. — 2007. — № 1. — С. 6−8.
  27. , Э.В. Антиангинальная и антиишемическая активность Эгилока у больных стенокардией напряжения / Э. В. Кулешова, H. JL Лоховинина, Н. В. Цай // Клин, фармакол. тер. 2001. — № 1. — С.85−87.
  28. Лескол и коронарный атеросклероз: По результатам трех контролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS) / А. В. Сусеков, М. Ю. Зубарева, Т. А. Рожкова et al. //Международный медицинский журнал. 2002. — Vol. 5, № 3. — Р.225−233.
  29. , Б.М. Клиническая липидология / Б. М. Липовецкий. СПб.: Наука, 2000. — 119 с.
  30. , Ю.М. Как правильно выбрать самый нужный (3-блокатор среди лучших? / Ю. М. Лопатин // Сердечная недостаточность.— 2003.— Т. 4.— № 1.— С. 41−42.
  31. , В.П. Роль 3-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца / В. П. Лупанов // РМЖ.- 2002.- Т. 10.-№ 10.-С. 450−457.
  32. , В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях / В. П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2003. — Т. 11, № 9. — С. 556−563.
  33. , В.П. Применение нитратов при стабильной стенокардии. / В. П. Лупанов //Кардиоваскул. тер. и профилактика. 2004. — № 1. — С. 92−102.
  34. , С. А. Распространенность и медико-социальные аспекты ишемической болезни сердца (по материалам 10-летнего проспективного исследования в Республике Дагестан) / С. А. Магомедова // Автореф. дис. .канд. мед. наук. М, 2001. — 27с.
  35. , Н.А. Роль нитратов в лечении кардиологических больных в соответствии с принципами доказательной медицины и рекомендации по ихпрактическому применению / Н. А. Мазур // Кардиология. 2005. — № 8. — С. 92−96.
  36. , Е.Ю. Место и значение антагонистов кальция в практике кардиолога / Е. Ю. Майчук, И. В. Воеводина // Русский мед. Журнал. 2004. -Т.12,№ 9.-С. 547−550.
  37. , В. И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца — одно из условий единого подхода к терапии / В. И. Маколкин // Артериальная гипертензия. 2005. — Т. 11. -№ 2. — С. 1 721.
  38. , П. П Фенотипические особенности гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии / П. П. Малышев, Т. А. Рожкова, Е. Ю. Соловьева и др. // Тер. архив. 2007. — № 9. — С.34−38.
  39. , А.И. Метопролол: результаты контролируемых клинических исследований / А. И. Мартынов // Клин, фармакол. тер., 2004. — Vol. 13, № 3. -Р.48−53.
  40. , С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения / С. Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. — № 1. — Р. 76−83.
  41. , С.Ю. Бета-адреноблокаторы. Принципы терапии в свете международных рекомендаций / С. Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. — № 4. — С. 4−9.
  42. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. Руководство для врачей / С. В. Грачев, В. Г. Кукес, Г. В. Рамен екая, Д. А. Сычев. М.: Гэотар-Медиа, 2008. — 304с.
  43. , В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В. И. Метелица. М.: Медпрактика, 1996. — 784 с.
  44. , В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца / В. И. Метелица. М.: Инсайт, 1999. — 69с.
  45. , А.А. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии—заболеваний сердца / Мойбенко А. А., Досенко В. Е. А. Н. Пархоменко. Наукова думка: Киев, 2008. — 520 с.
  46. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2006. — Т. 8- № 2. — С. 1−35.
  47. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. — № 3, чЛ. — С. 4−9.
  48. , Р.Г. Профилактическая кардиология / Р. Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю. М. Поздняков. М., 2007. — 213 с.
  49. , Р. Г. Бета-адреноблокаторы при хронической стабильной ишемической болезни сердца / Р. Г. Оганов, Е. В. Кокурина //Тер. архив. -2007. -№ 3.-С.92−97.
  50. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern) / Р. Г. Оганов, В. К. Лепахин, С. Б. Фитилев и др. // Кардиология. -. 2003. № 5. -С. 9−15.
  51. Особенности клиническошл, ечения и диагностики ишемической болезни сердца / С. Н. Шуленин, А. Г. Обрезан, М. Ф. Баллюзек с соавт. // Лабораторная диагностика. 2005. — № 1 (6). — С. 9−15.
  52. Особенности популяции, диагностика, вторичная профилактика и антиангинальная терапия у пациентов с диагнозом стабильная стенокардия / Р. Г. Оганов, В. К. Лепахин, С.Б.Ф Фитилев и др. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. — № 1. — С. 36−40.
  53. , О.Д. Применение ингибитора АПФ зофеноприла в лечении ишемической болезни сердца: возможности и перспективы / О. Д. Остроумова //Российский кардиологический журнал. 2006. — № 6. — С.64−72
  54. , А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиоцитопротекция: возможности метаболической терапии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца / А. Н. Пархоменко. Укр. мед. Часопис. -2001. -№ 3.~ С. 5−11.
  55. , Н.Б. Нитраты в лечении больных стабильной стенокардией / Н. Б. Перепеч, И.Е. Михайлова// Сердце. 2005. — Т. 4, № 1. — С. 36−41.
  56. , В.И. Применение метопролола CR/ZOK в кардиологической практике / В. И. Подзолков, В. В. Самойленко, К. К. Осадчий, Л. А. Стрижаков // Тер. Архив. 2000. — № 9. — С. 14.
  57. , Д.В. Медикаментозное лечение хронической сердечной недостаточности / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, Т. А. Батыралиев. -М., 2004. 319с.
  58. Применение метопролола с антагонистами кальция различного механизма действия (дилтиазем и нифедипин) у больных стенокардией напряжения / А. Б. Гулиев, В. П. Лупанов, Б. А. Сидоренко // Тер. архив 1990. — № 1. — С. 32−35.
  59. Применение антиоксиданта триметазидина (Предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А. Н. Пархоменко, Ж. В. Брыль, О.И. и др. // Тер. Архив/ 1996. — Т. 68, № 9. — С. 47−52.
  60. Применение нитратов в медицине / Е. Н. Данковцева, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко, Н. А. Егорова // Фарматека. 2002. — № 5. — С. 56−62.
  61. , Е.А. Тендерные аспекты артериальной гипертонии / Е. А. Прохорович, О. Н. Ткачева, А. Н. Адаменко // Consilium medicum. Справочник поликлинического врача. — 2007. № 3. — С. 27−30.
  62. , В.П. Гены синтропий и сердечно-сосудистый континуум / В. П. Пузырев, О. А. Макеева, М. В. Голубенко // Вестник ВОГиС. 2006. — Том 10, № 3. — С. 479−191.
  63. , Г. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакокинетика и фармакогенетика): Автореф. дис.докт. фарм. наук. / Г. В. Раменская. 2003.
  64. Результаты международного исследования качества жизни пациентов со стабильной стенокардией на фоне терапии нитратами (IQOLAN) / Ю. Н. Беленков, И. Е. Чазова, Л. Т. Ратова и др. // Кардиология. 2003. — № 9. — С. 4−7.
  65. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», Комитет экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, № 2 (приложение). — 35 с.
  66. , А.В. Нужны ли статины в стационарах? Фармакоэкономический аспект проблемы / А. В. Рудакова // Кардиология. 2004. — № 1. — С. 34−38.
  67. , С.Б. Лекции по фармакогенетике / С. Б. Середенин. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 303 с.
  68. Современные методы реабилитации больных ишемической болезнью сердца на постстационарном (диспансерно-поликлиническом) этапе. Пособие для врачей / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова, Г. В. Погосова и др. М., 2004.
  69. , Е. В. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / Е. В. Сорокин // Кардиология. 2006. — № 4.-С. 81−84.
  70. , Р.Г. Ишемическая болезнь сердца: Руководство для врачей / Р. Г. Станов, Ю. М. Поздняков, B.C. Волков -М.: Издательский дом Синергия, 2002.- 308 с.
  71. , И.И. Нитраты при острых коронарных синдромах / И. И. Староверов. Кардиология. — 2005. — № 10. — Сю 82−4.
  72. , А. Л. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца /А. Л. Сыркин- А. А. Долецкий -А. Л. Сыркин, А. А. Долецкий //Клинич. фармакология и терапия. 2001. — Т. 10, № 1. — С. 25−29.
  73. , А.Л. Блокаторы кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / A. J1. Сыркин, А. В. Добровольский // Consilium med. 2004. — Т. 6, № 5. — С. 272- 276.
  74. , А.Л. Применение нитратов для профилактики приступов у больных стабильной стенокардией напряжения каким препаратам следует отдать предпочтение? / А. Л. Сыркин, А. В. Добровольский // Рос. кардиол. журн. -2005.-№ 1.-С. 70−72.
  75. , Д.А. Клиническая фармакогенетика. Клиническая фармакокинетика / Д. А. Сычев // Клиническая фармакология под ред. акад. РАМН., проф., В. Г. Кукеса. М.: ГЕОТАР-МЕД. — 2004.
  76. , Д. А. Клиническаяфармакогенетика / Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, И. В. Игнатьев, В. Г. Кукес //Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. — М.: Гэотар-Медиа, — 2007. — 248 с.
  77. , Н.В. Клиническая эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии / Н. В. Теплова // Журнал современной медицины. 2005. — № 164.
  78. Терапия нитратами больных ишемической болезнью сердца в условиях поликлиники (пособие для врачей) / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, Е. В. Алимова и др. М., 2001.
  79. , Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца. -Тер. Арх. 2000. — № 9 — С. 59.
  80. С.В. Клинико-фармакологические аспекты метаболизма лекарственных средств под действием изофермента цитохрома Р-450 CYP2D6 / С. В. Чаукина // Трудный пациент. 2007. — № 14. — С.27−30.
  81. , С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. — № 1. — С.4−9.
  82. , С.Н. Ишемическая болезнь сердца: диагностика и лечение / С. Н. Шуленин, А. Г. Обрезан, А. В. Ледовая // Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей-терапевтов. 2005. — С. 4−33.
  83. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / В. В. Кухарчук, М. Г. Бубнова, Л. И. Кательницкая и соавт. // Кардиология. 2003. — № 5. С. 4217.
  84. Abbott, A. With your genes? Take one of these, three times a day / A. Abbott // Nature. 2003. — Vol.425. — P.760−762.
  85. Abrams, J. How to use nitrates / J. Abrams // Cardiovasc. Drugs Ther. 2002. -Vol. 16, № 6.-P. 511−514.
  86. A comparison of outcomes with angiotensin-converting enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the erderly / I.M. Wing, C.M. Reid, P. Ryan et al. //N. Engl. J. Med. 2003. — Vol. 348. — P. 583−592.
  87. Advances in Drug Metabolism in Man / G. M. Pacifi, G. N. Fracchia (Eds.). Brussels: ECSC-EC-EAEC, 1995.
  88. Antiatherosclerotic effects of beta-blockers / J. Wikstrand, G. Berglund, B. Hedblad et al. // Am. J. Cardiol. 2003. — Vol.9l, Suppl. — 25H—29H.
  89. Assessing exercise capacity, quality of life and haemodynamics in heart failure: do the tests tell us the same thing? / A. Houghton, M. Harrison, A.J. Cowley, I.R. Hampton // Eur. J. Heart Failure. 2002. — Vol. 4. — P. 289−295.
  90. Aviram, Ute M. Microsomal cytochromes P 450 catalyze the oxidation of low density lipoprotein / Ute M. Aviram Kent, Paul F. Hollenberg // Atherosclerosis.- 2003. № 2. — P.253−260.
  91. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomized trial / M. Fisher, S. Gottlieb, G. Plotnick et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. — Vol. 23, № 3. — P.943−950.
  92. Benny, K. Genetic polymorphism of CYP2D6 / K. Benny, C. Adithan // Ind. Pharmacology.-2001.-Vol. 33.-P. 147−169.
  93. Best-practice interventions to reduce socioeconomic inequalities of coronary heart disease mortality in UK: a prospective occupational cohort study / M. Kivimaki, M.J.Shipley, J.E. Ferrie et al. // Lancet. 2008. — Vol. 372. — P. 16 481 654.
  94. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system / F. Turnbull, B. Neal, Pfeffer M. et al. // J. Hypertens. 2007. — Vol. 25. — P. 951−958.
  95. Bristow, M. b-Adrenergic blockade in chronic heart failure / M. Bristow, J.D. Port//Scand. Cardiovasc. J. 1998.- Suppl. 47. — P.45−55.
  96. Callahan, A.S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms /A.S. Callahan. Curr. Atheroscler. Rep. — 2003. -Vol.5, №l.-P.33−37.
  97. Cardiovascular risk factor profiles and endothelial function in coronary artery disease patients treated with statins / Y. Okura, M. Takao, B. Zhang et al. // Hypertens. Res.- 2004. Vol.27, № 10. — P.723−739.
  98. Characterization of beta-adrenoceptor antagonists as substrates and inhibitors of the drug transporter P-glycoprotein /1. Bachmakov, U. Werner, B. Endress et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 2006. — Vol. 20, № 3. — P.273−282.
  99. Christ, M. b-Blocking agents in patients with coronary artery disease and myocardial infarction. In: M. Bohm, J.H. Laragh, M. Zehender (eds.) From hypertension to heart failure / M. Christ, M. Wehling. Berlin et al. — 1998. — P. 91−126.
  100. CIBIS Investigators and Committees: A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. -1994. Vol. 90. — P. 1765−1773.
  101. Clark, L.T. Treating dyslipidemia with statins: the risk benefit profile / L.T. Clark // Am. Heart J. — 2003. — Vol.145, № 3. — P.387−396.
  102. Correlation between Beta-adrenoceptors and g-protein-coupled receptor kinases in pretransplantation heart failure / J. Agiiero, L. Almenar, P. D’Ocon // Transplant. Proc. 2008. — Vol. 40, № 9. — P.3014−3016.
  103. Courville, K.A. Lipid-lowering therapy for elderly patients at risk for coronary events and stroke / K.A. Courville, С J. Lavie, R.V. Milani // Am. Heart Hosp. J. 2005. — Vol.3, № 4. — P.256−262.
  104. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during with lansoprazole or rabeprazole / К. Adachi, T. Katsube, A. Kawamura et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol. 14.-P. 1259−1266.
  105. CYP2C8 and CYP3A4 are the principal enzymes involved in the human in vitro biotransformation of the insulin secretagogue repaglinide / T.B. Bidstrup, I. Bjornsdottir, U.G. Sidermann et al. Br. J. Clin. Pharmacol. — 2003. — Vol. 56, № 3.-P. 305−314.
  106. Defining the in Vivo Role for Cytochrome b5 in Cytochrome P450 Function through the Conditional Hepatic Deletion of Microsomal Cytochrome b5 / R.D. Finn, L.A. McLaughlin, S. Ronseaux // J. Biol. Chem. 2008. — Vol. 283, № 46. -P.31 385−31 393.
  107. Endothelial progenitor cells in cell-based therapy for cardiovascular disease / N. Rodriguez-Losada, J.M. Garcia-Pinilla, M.F.Jimenez-Navarro, F.J. Gonzalez // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2008. — Vol. 54, № 1. — P. 11−23.
  108. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2004. — Vol. 25. — P. 1454−1470.
  109. Evans, W.E. Pharmacogenomics Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects./W.E. Evans, H.L. McLeod//New Engl. J. Med. — 2003. — Vol.348. -P.358−349.
  110. Follath, F. Beta-blockade today: the gap between evidence and practice / F. Follath // Eur. Heart J. 2006. — Vol. 8 (Suppl. C). — P. 28−34.
  111. Genotyping and phenothyping of the coumarin 7- hydroxylase CYP2A6 in man / M. Bourian, M. Runkel, J. Freudenstein et al. // Naunyn-Schmiedeberg' s Arch. Pharmacol. 1999.- Vol. 357.-P.170.
  112. Graham I. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary / I. Graham // European Heart Journal. -2007. Vol. 28. — P. 2375−2414.
  113. Grines C.L. The role of statins in reversing atherosclerosis: what the latest regression studies show / C.L. Grines // J. Interv. Cardiol. 2006. — Vol. 19, № 1. -P. 3−9.
  114. Guidelines for the diagnosis and treatment Heart Failure: full text (update 2005). The Task Force for the diagnosis European Society of Cardiology / K. Swedberg, J. Cleland, H. Dargie et al. // Eur. Heart J. 2005. — Vol. 26. — P. 1115−1140.
  115. Gupta, R. Treatment of stable angina pectoris with trimetazidine modified release in Indian primary-care practice / R. Gupta, J.P. Sawhney, V.S. Narain // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2005. — Vol. 5, № 5. — P. 325−329.
  116. Halcox, J.P. Beyond the laboratory: clinical implications for statin pleiotropy / J.P. Halcox, J.E. Deanfield // Circulation. 2004. — Vol.109, № 21. — P.42−48.
  117. Influence of CYP2D6 Genotype on Metoprolol Plasma Concentration and beta-Adrenergic Inhibition During Long-Term Treatment: A Comparison With
  118. Bisoprolol / Т. Nozawa, M. Taguchi, К. Tahara et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2005. — Vol. 46, № 5. — P.713−720.
  119. Intedification of a new variant CYP2D6 allele with a single base deletion in exon 3 and its association with the poor metabolizer phenotype / R. Saxena, G.L. Shaw, M.V. Relling et al / Hum. Mol. genet. 1994. — Vol. 3, № 6. — P.923−926.
  120. Interaction between PPARA genotype and beta-blocker treatment influences clinical outcomes following acute coronary syndromes / S. Cresci, P.G. Jones, C-.C. Sucharov et al.//Pharmacogenomics. 2008. — Vol. 10. — P. 1403−1417.
  121. Kerb, R. Implications of genetic polymorphisms in drug transporters for pharmacotherapy / R. Kerb // Cancer Letters. 2006. — Vol. 234. — P. 4−33.
  122. Mandora, V.P. Safety and efficacy of S-metoprolol succinate extended release tablet in the treatment of hypertension coe-xisting with COPD // Ind. Med. Cazette. 2006. — № 3 — P. 28−32.
  123. Marzilli, M. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: aмннг"т*импИ> ЙМИ^ИИМИ tiMHlH → M' *-tHI'"*!llli %V> v*>>
  124. Klein // Coron. Artery Dis. 2003. — Vol. 14, № 2. — P. 171−179.
  125. Marzolini, P. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): Recent advances and clinical relevance / P. Marzolini, K. Buclin // Clin. Pharmacol. Ther.-2004.-Vol. 75.-P. 1.
  126. Mehvar, R. Steriospecific pharmacokinetics and pharmacokodynamics of b-adrenergic blocers in humans / R. Mehvar, D. Brocks // J. Pharm. Pharmaceut. Sci.-2001.-Vol. 4.-P. 185−200.
  127. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERITHF). Lancets- 1999. — Vol. 353 (9169). — 2001−2007.
  128. Multiple-stage screening and mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / L.E. Eberly, J.D. Neaton, A.J. Thomas et al. // Clin. Trials.2004. Vol. 1, № 2. — P.148−161.
  129. Miinzel, T. Recent findings on nitrates: their action, bioactivation and development of tolerance / T. Mtinzel // Dtsch. Med. Wochenschr. 2008. -Vol.44. — P.2277−2282.
  130. Muszkat, M. Pharmacogenetics and response to beta-adrenergic receptor antagonists in heart failure / M. Muszkat, C.M. Stein // Clin. Pharmacol. Ther.2005. № 77(3). — P. 123−126.
  131. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium / K. Brixius, A. Bundkirchen, B. Bolck et al. // Brit. J. Pharmacol.-2001.-Vol. 133.-P. 1330−1338.
  132. Nicholls, M.G. The renin-angiotensin system in the twenty-first century / M.G. Nicholls, J.I. Robertson, T. Inagami//Blood Press. -2001.-Vol. 10, № 5−6.-P. 327−343.
  133. Nissen SE for the REVERSAL Investigators «Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronan Atherosclerosis.» JAMA. — 2004. — Vol. 291, № 9. — P. 1071−1080.
  134. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease / W.E. Boden, R.A. O’Rourke, K.K. Teo // N. Engl. J. Med. 2007. — Vol.356, № 15.-P. 1503−1516.
  135. O’Rourke, R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease / R.A. O’Rourke // Curr. Probl. in Cardiol. 2001. — № 26 (3).-P. 193−238.
  136. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences / G. Patti, R. Melfi, Di G. Sciascio //Recenti Prog. Med. 2005. — Vol.96, № 10. — P.499−507.
  137. PEP-CHF Investigators The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study / J.G. Cleland, M. Tendera, J. Adamus et al. // Eur. Heart J. 2006. — Vol. 27, ЖГ9. — P. 2338−2345.
  138. Pharmacogenetics of Drug Metabolism / W. Kalow. N.Y. Oxford. Seoul. Tokyo: Pergamon Press, 1992.
  139. Principal results of the controlled onset verapamil investigation of cardiovascular end points (CONVINCE) trial / H.R. Black, W.J. Elliott, G. Grandits et al. // JAMA. 2003. — Vol. 289. — P. 2073−2082.
  140. Pharmacogenetics / W. Kalow, U.A. Meyer, R. Tyndale. New York: Mercel Dekker, 2001.
  141. Pharmacogenetics. The Search for Individualized Therapies / L. Licinio. M.L. Wong. Weinheim (Germany): WILEY-VCH Verlag GmbH, 2002.
  142. Pharmacogenomics/edited by M.A. Rothstein. Willy-liss. New Jersey. -2003.-P. 368.
  143. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population E. A. Gaikovitch, I. Cascorbi, P. M. Mrozikiewicz et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2003. Vol. 59, № 4. — P. 303−312.
  144. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review / K.A. Phillips, D.L. Veenstra, E. Oren et al. // JAMA 2001. -Vol.286. -P.2270−2279.
  145. Protecting the poor metaboliser: clinical consequences of genetic polymorphism of drug oxidation / M. S. Lennard, L. E. Ramsey, J. H. Silas et al. // Pharm. Int. 1983. — Vol. 4. — P. 61−65.
  146. , M.W. «Heart failure in the elderly: strategies to optimize outpatient control and reduce hospitalizations» / M.W. Rich // Am. J. Geriatr. Cardiol. -2003.-Vol. 12, № 1. P. 19−27.
  147. Role of beta-blocker therapy in heart failure and atrial fibrillation / J.W. Fung, C.M. Yu, L. C KunTeTal. //Card. Electrophysiol. Rev. 2003. -Vol. 17, № 3. — P.236−242.
  148. Role of Pr and p2-adrenoreceptor polymorphisms in heart failure: a case-control study / L. Colovo, U. Gelatti, M. Metra et al. // Eur. Heart J. — 2004 Sep. -Vol. 25, № 17.-P. 1534−1548.
  149. Saks, F.M. Do statins play a role in the early management of the acute coronary syndrome? / F.M. Saks // Europ. Heart J. 2004. — Vol.6. 32−36.
  150. Sorrentino, S. Nonlipid-lowering Effects of Statins / S. Sorrentino, U. Landmesser // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. 2005. — Vol. 7, jY"6. -P.459−66.
  151. The Goteborg metoprolol trial. Effects on mortality and morbidity in acute myocardial infarction. / A. Hjalmarson, J. Herlitz, S. Holmberg et al. // Circulation. 1983. — Vol. 67, 6 Pt. 2. — P. 126−132.
  152. The Arg389Gly betal-adrenoceptor polymorphism and catecholamine effects on plasmarenin activity / H. Bruck, K. Leineweber, T. Temme et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005 Dec. — Vol. 46, № 11. — P. 2111 -2115.
  153. The ENCORE Investigators. Effect of nifedipine and cerivastatin on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. The ENCORE I study // Circulation. 2003. — Vol. 107. — P. 422−428.
  154. The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on в-adrenegic receptor blockers // Europ. Heart J. -2004.-Vol. 25.-P. 1341−1362.
  155. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of / G.
  156. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak et al. // Cardiology (ESC). Eur. Heart J. -2007.-Vol. 28.-P. 1462−1536.
  157. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database of Systematic Reviews / A. Ciapponi, R. Pizarro, J. Harrison. Issue 4. 2005. — Art. No.: CD003614.
  158. Unique CYP2D6 activity distribution and genotype-phenotype discordance in black Americans / A. Gaedigk, L.D. Bradford, K.A. Marcucci et al. // Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2002. — Vol. 72, № 1. — P.76−89.
  159. Use of statins in primary and secondary prevention of coronary heart disease and ischemic stroke. Meta-analysis of randomized trials / M. Vrecer, S. Turk, J. Drinovec, A. Mrhar // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2003. — Vol.41, № 12. -P.567−577.
  160. Weber, W.W. Pharmacogenetics / W.W. Weber. Oxford: Oxford University Press, 1997.
  161. Weinshilboum, R. Inheritance and Drug Response / R. Weinshilboum // New Engl. J. Med. 2003. — Vol. 348. — P.529−537.
  162. Williams, B. beta-blockers and the treatment of hypertension / B. Williams // J. Hyper-tens. 2007. — Vol. 25, № 7. — P. 1351 -1353.
  163. Zhou, Z. Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and~3torvastatin for cardiovascular disease prevention / Z. Zhou, E. Rahme, L. Pilote // Am. Heart J. 2006. — Vol. 151, № 2. — P.273−281.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!