Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений в условиях эксперимен
При введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) выраженный вазоконстрикторный эффект наступал с первых минут наблюдения, при этом степень снижения МК к концу наблюдения была ниже, чем при введении селенита цинка в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, на 5 минуте наблюдения отмечалось достоверное снижение МК на 24,0±18,3%. Наиболее выраженная вазоконстрикторная реакция наблюдалась на 15 минуте… Читать ещё >
Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений в условиях эксперимен (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Влияние селенита натрия и селенита цинка на церебральную гемодинамику, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений условиях экспериментальной нормы
Острые опыты проведены на 90 мышах массой 20 — 22 г и 48 крысах массой 200 — 250 г. Регистрацию объёмной скорости мозгового кровотока осуществляли методом водородного клиренса. Системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих животных проводили с использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) и компьютерной программы Bioshell. Исследуемые вещества вводили в дозах 30, 50, 100 мкг/кг внутрибрюшинно.
1. Изучение острой токсичности исследуемых соединений
Определение острой токсичности селенита натрия, селенита цинка и расчёты LD50 проводили по методу Кербера. Белым мышам (90 особей) массой 20−22 г, обоего пола селенит натрия и селенит цинка вводили в 0,5 мл изотонического раствора внутрибрюшинно в дозах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг/кг. Наблюдение за поведением и состоянием подопытных животных проводилось в течение 7 суток, при этом отмечали изменение внешнего вида, поведенческих реакций и количество погибших животных. Контрольной группе животных (10 особей) вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.
LD50 рассчитывали по формуле:
LD50 = LD100 — У (Z*D) /m, где
У — сумма.
Z — половина суммы числа животных павших от двух последующих доз;
D — интервал между каждыми двумя последующими дозами;
m — число животных на каждую дозу;
За время наблюдения в контрольной группе не погибло ни одного животного, а также не наблюдалось особых изменений во внешнем виде и поведении мышей.
В опытных группах количество погибших животных в зависимости от дозы приведено в таблицах 1 и 2.
Таблица 1 — Влияние различных доз селенита натрия на выживаемость животных
Доза селенита натрия мг/кг | Общее число животных в группе | Число павших животных | Z | D | Z*D | |
; | ; | ; | ||||
3.5 | 3.5 | |||||
4.5 | 4.5 | |||||
5.5 | 5.5 | |||||
7.5 | 7.5 | |||||
Отсюда LD50 составила:
LD50 = 8 — (1,0+3,5+4,5+5,5+7,5+8,0) / 6 = 3 мг/кг Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности селенит натрия относится ко второму классу токсичности. LD50 составила 3 мг/кг.
Таблица 2 — Влияние различных доз селенита цинка на выживаемость животных
Доза селенита натрия мг/кг | Общее число животных в группе | Число павших животных | Z | D | Z*D | |
; | ; | ; | ||||
6.5 | 6.5 | |||||
Отсюда LD50 составила:
LD50 = 8 — (1,0+4,0+6,0+6,5+8,0) / 6 = 3,75 мг/кг
Результаты проведённых исследований показали, что согласно требованиям табуляции классов токсичности селенит цинка относится ко второму классу токсичности. LD50 составила 3,75мг/кг.
2. Влияние селенита натрия и селенита цинка на мозговой кровоток
Эксперименты проведены на 40 белых беспородных крысах, выращенных в стандартных условиях вивария, массой 200,0−230,0 г. В качестве наркоза использовали хлоралгидрат в дозе 300 мг/кг. Вещества вводили внутрибрюшинно, однократно, в виде изотонического раствора в дозах 100, 50 и 30 мкг/кг. МК регистрировали методом водородного клиренса. Полученные результаты сравнивали с исходными значениями МК.
Внутрибрюшинное введение селенита натрия в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижение МК составила 25%, а на 15 минуте — 41,2% по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК продолжал снижаться и на 60 минуте был ниже исходного уровня на 53,7±15,8% (таблица 3).
Таблица 3 — Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %)
Исходные данные | МК мл/100г/мин 153,0±66,3 | |
Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных | |
Через 5 мин | — 25,0±19,4* | |
15 мин | — 41,2±17,1* | |
30 мин | — 46,0±10,6* | |
45 мин | — 52,1±13,7* | |
60 мин | — 53,7±15,8* | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * р?0,05
Аналогично изменялся МК после введения селенита натрия в дозе 50 мкг/кг (6 опытов), однако степень его снижения была менее выраженной. На 5 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня на 28,1±13,1%, а к концу наблюдения — на 41,3±10,5% (таблица 4).
Таблица 4 — Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %)
Исходные данные | МК мл/100г/мин 114,4±30,4 | |
Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных | |
Через 5 мин | — 28,1±13,1* | |
15 мин | — 28,4±13,7 | |
30 мин | — 25,3±24,6 | |
45 мин | — 32,0±8,1* | |
60 мин | — 41,3±10,5* | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * р?0,05
При введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) эффект также наступал с первых минут наблюдения, при этом снижение МК было достоверно ниже чем при введении селенита натрия в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, в ранние сроки наблюдения мозговой кровоток уменьшался незначительно (на 6−14%). К концу экспериментов на 60 минуте МК был меньше исходного уровня на 20,5±12,7% (таблица 5).
Таблица 5 — Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %)
Исходные данные | МК мл/100г/мин 184,6±59,6 | |
Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных | |
Через 5 мин | — 6,6±4,6* | |
15 мин | — 13,4±6,6* | |
30 мин | — 16,2±15,9 | |
45 мин | — 22,0±11,1* | |
60 мин | — 20,5±12,7* | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * р?0,05
Суммарные результаты опытов представлены на рисунке 1.
Рисунок 1 — Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита натрия в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * р?0,05
По оси абсцисс — время наблюдения в минутах; по оси ординат — изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня
Внутрибрюшинное введение селенита цинка в дозе 30 мкг/кг (6 опытов) вызывало достоверное снижение МК с первых минут эксперимента. Так, на 5 минуте наблюдения степень снижения МК составила 18,3%, по отношению к исходному уровню. В дальнейшем МК также сохранял тенденцию к снижению. К 30 минуте наблюдения МК был ниже исходного уровня в среднем на 39,8%. К 45 минуте МК опытных животных стабилизировался. Снижение по отношению к исходному уровню составило 38,6%. На 60 минуте наблюдения МК остался ниже исходного уровня на 39,9% (таблица 6).
Таблица 6 — Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 30 мкг/кг, (M±m, n=6, %)
Исходные данные | МК мл/100г/мин 149,9±27,1 | |
Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных | |
Через 5 мин | — 18,3±17,3* | |
15 мин | — 24,3±10,9* | |
30 мин | — 39,8±9,8* | |
45 мин | — 38,6±15,3* | |
60 мин | — 39,9±22,2* | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * р?0,05
В опытах с внутрибрюшинным введением селенита цинка в дозе 50 мкг/кг также отмечалась тенденция к снижению МК. Однако достоверно МК снижался только на 45 минуте, степень его снижения составила в среднем 38,2% (таблица 7).
Таблица 7 — Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 50 мкг/кг, (M±m, n=6, %)
Исходные данные | МК мл/100г/мин 86,7±19,1 | |
Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных | |
Через 5 мин | — 14,6±22,4 | |
15 мин | — 29,5±21,2 | |
30 мин | — 32,1±27,2 | |
45 мин | — 38,2±21,5* | |
60 мин | — 39,8±27,5 | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * р?0,05
При введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (8 опытов) выраженный вазоконстрикторный эффект наступал с первых минут наблюдения, при этом степень снижения МК к концу наблюдения была ниже, чем при введении селенита цинка в дозах 30 и 50 мкг/кг. Так, на 5 минуте наблюдения отмечалось достоверное снижение МК на 24,0±18,3%. Наиболее выраженная вазоконстрикторная реакция наблюдалась на 15 минуте, когда МК был в среднем на 30,7% ниже исходного уровня. В дальнейшем величина МК не изменялась (таблица 8).
Таблица 8 — Динамика изменения скорости мозгового кровотока (МК) у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=8, %)
Исходные данные | МК мл/100г/мин 101,2±22,3 | |
Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных | |
Через 5 мин | — 24,0±18,3* | |
15 мин | — 30,7±17,1* | |
30 мин | — 29,1±13,2* | |
45 мин | — 25,4±17,3* | |
60 мин | — 27,4±15,0* | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * р?0,05
Данные о влиянии различных доз селенита цинка на мозговой кровоток представлены на рисунке 2.
Рисунок 2 — Динамика изменения МК у белых крыс при введении селенита цинка в дозах 30мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг Примечание — достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05
По оси абсцисс — время наблюдения в минутах; по оси ординат — изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня
3. Влияние селенита натрия и селенита цинка на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих крыс
Известно, что снижение уровня артериального давления, а следовательно, и перфузионного давления у больных с ишемическим инсультом, вызывает дальнейшее ухудшение ишемизированных областей мозга. Поэтому нейропротекторы не должны обладать выраженным гипотензивным эффектом и не вызывать существенного изменения ЧСС. В связи с этим следующим этапом нашей работы было изучение влияния исследуемых веществ на САД и ЧСС.
Эксперименты проведены на 12 бодрствующих нормотензивных крысах обоего пола, массой 220 — 250 г. Предварительно за 24 — 48 часов до начала эксперимента под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг, внутрибрюшинно) имплантировали полиэтиленовый катетер в сонную артерию. Регистрацию данных у бодрствующих крыс производили с использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) и компьютерной программы «Bioshell 1.00» в реальном масштабе времени на базе персонального компьютера IBM AT 486. Длительность регистрации показателей составляла 60 минут с момента введения исследуемого вещества. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно, однократно в дозе 100 мкг/кг, поскольку в этой дозе в меньшей степени снижался мозговой кровоток.
Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало достоверного изменения АД по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенита натрия отмечалась некоторая тенденция к снижению АД на 6%, а при введении селенита цинка — незначительное увеличение АД в среднем на 6%.
Результаты экспериментов представлены на рисунке 3 и в таблицах 9,10.
Рисунок 3 — Влияние селенита натрия и селенита цинка (100 мкг/кг) на системное АД у бодрствующих крыс (M±m, n=6, %)
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05
По оси абсцисс — время наблюдения в минутах; по оси ординат — артериального давления в процентах от исходного уровня
Таблица 9 — Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) в бодрствующем состоянии
Исходные данные мм. рт. ст. | 108,7±13,6 | ||
Время после введения вещества | % от исходных данных | Абсолютные значения | |
Через 5 мин | 1,2±6,7 | 110,0±18,6 | |
10 мин | 0,0±5,7 | 108,7±24,1 | |
15 мин | — 1,1±5,9 | 107,5±27,6 | |
20 мин | — 2,3±7,1 | 106,2±21,1 | |
25 мин | — 4,2±6,9 | 104,2±20,7 | |
30 мин | — 4,0±7,3 | 104,3±24,2 | |
35 мин | — 2,8±7,6 | 105,7±30,1 | |
40 мин | — 3,4±9,5 | 105,0±26,8 | |
45 мин | — 5,1±10,8 | 103,2±20,1 | |
50 мин | — 6,0±11,6 | 102,2±22,9 | |
55 мин | — 7,1±11,6 | 101,0±18,1 | |
60 мин | — 6,0±13,8 | 102,2±18,5 | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05
Таблица 10 — Динамика изменения АД у белых крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %) в бодрствующем состоянии
Исходные данные мм. рт. ст. | 92,0±20,8 | ||
Время после введения вещества | % от исходных данных | Абсолютные значения | |
Через 5 мин | 6,0±19,1 | 97,5±18,6 | |
10 мин | 3,8±25,2 | 95,5±24,1 | |
15 мин | 4,0±28,9 | 95,7±27,6 | |
20 мин | 5,4±21,7 | 97,0±21,1 | |
25 мин | 7,2±20,9 | 98,7±20,7 | |
30 мин | 0,4±26,2 | 92,3±24,2 | |
35 мин | 0,5±32,6 | 92,5±30,1 | |
40 мин | — 4,2±30,4 | 88,2±26,8 | |
45 мин | 4,0±21,0 | 95,7±20,1 | |
50 мин | 1,3±24,6 | 93,2±22,9 | |
55 мин | 8,9±18,0 | 100,2±18,1 | |
60 мин | 6,3±19,0 | 97,8±18,5 | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05
Внутрибрюшинное введение селенита натрия и селенита цинка в дозе 100 мкг/кг (6 опытов) не вызывало достоверного изменения ЧСС по сравнению с исходным уровнем у бодрствующих животных в течение всего срока наблюдения. Однако необходимо отметить, что при введении селенитов отмечалась тенденция к некоторому увеличению ЧСС в среднем на 6%.
Результаты экспериментов представлены в таблицах 11,12.
Таблица 11 — Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %)
Исходные данные уд/мин | 392,3±39,5 | ||
Время после введения вещества | % от исходных данных | Абсолютные значения | |
Через 5 мин | 2,1±11,2 | 400,5±45,0 | |
10 мин | 2,6±11,0 | 402,3±44,1 | |
15 мин | 1,3±10,6 | 397,5±42,1 | |
20 мин | 5,7±10,3 | 414,7±42,8 | |
25 мин | 4,6±9,8 | 410,5±40,4 | |
30 мин | 6,1±11,1 | 416,2±46,0 | |
35 мин | 5,1±10,9 | 412,3±44,9 | |
40 мин | 3,3±10,4 | 405,2±42,2 | |
45 мин | 4,3±9,9 | 409,0±40,4 | |
50 мин | 4,0±10,2 | 408,2±41,7 | |
55 мин | 5,0±9,2 | 411,8±37,8 | |
60 мин | 2,8±10,6 | 403,3±42,7 | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05
Таблица 12 — Динамика изменения ЧСС у белых бодрствующих крыс при введении селенита цинка в дозе 100 мкг/кг, (M±m, n=6, %)
Исходные данные уд/мин | 363,0±52,3 | ||
Время после введения вещества | % от исходных данных | Абсолютные значения | |
Через 5 мин | 4,5±11,9 | 379,5±45,1 | |
10 мин | 6,9±12,6 | 388,0±49,1 | |
15 мин | 8,2±10,1 | 392,8±39,7 | |
20 мин | 5,7±6,6 | 383,8±25,3 | |
25 мин | 11,0±12,6 | 402,8±50,8 | |
30 мин | 5,6±15,9 | 383,3±60,9 | |
35 мин | 0,4±18,7 | 364,5±68,2 | |
40 мин | 2,2±15,2 | 370,8±56,2 | |
45 мин | 5,9±13,4 | 384,3±51,3 | |
50 мин | 4,0±11,8 | 377,7±44,4 | |
55 мин | 3,9±5,7 | 377,2±21,5 | |
60 мин | 6,1±7,4 | 385,0±28,7 | |
Примечание — достоверно относительно исходных данных, * - р?0,05
Выводы
Результаты изучения острой токсичности показали, что селенит натрия при введении в брюшную полость по К. К. Сидорову относится ко второму классу токсичности.
Селенит цинка по классификации токсичности веществ при введении в брюшную полость по К. К. Сидорову относится ко второму классу токсичности.
Селенит натрия и селенит цинка в дозах 30 мкг/кг, 50 мкг/кг и 100 мкг/кг достоверно снижают уровень МК у наркотизированных интактных крыс. С увеличением дозы исследуемых соединений степень снижения МК уменьшается.
Селенит натрия и селенит цинка не оказывают существенного влияния на АД и ЧСС бодрствующих белых крыс в дозе 100 мкг/кг.
1. Скворцова, В. И. Лечение и профилактика ишемического инсульта / Скорцова В. И., Стаховская Л. В. // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней: лекции для практикующих врачей, 10 Рос. нац. конгр. — М., 2004. — С.142−160.
2. Кузнецов, Г. П. Клиническое значение селенодефицита у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями самарского региона и его коррекции препаратом «Cелена» / Г. П. Кузнецов, П. Л. Лебедев // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2005. — Т.58, № 5. — С.26−28.
3. Демченко, И. Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга / И. Т. Демченко. — Л.: Наука, 2007. — 174 с.
4. Физиология ЦНС: Учеб. пособие. — Ростов н/Д: Феникс, 2007. — 450 с.
5. Балуева, Т.В. К вопросу о центральной норадренергической регуляции мозгового кровообращения / Т. В. Балуева // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. — 2006. — № 7. — С.913−917.
6. Анатомия человека: В 2 т. / Под ред. М. Р. Сапина. — М.: Медицина, 2007. — Т.2. — 479 с.