Полимеры акриловой и метакриловой кислот в фармации. 
Эудражит

Коллидон VA 64 как гидрофильный компонент регулирует высвобождение ЛВ при добавлении его в липофильную матрицу (например, стеариновый спирт или цетиловый спирт).Большое практическое применение получили сополимеры акриловой и метакриловой кислот Eudragit («Эудрагит»), которые характеризуются различной скоростью растворения: семейство эудрагитов S растворяется медленнее представителей семейства эудрагита L. Различные характеристики определяются разными соотношениями карбоксильных и эфирных групп. Для пероральных форм с пролонгированным и рНнезависимым высвобождением ЛВ применяются эудрагиты RL, RS и NE [2, 13]. Эудрагит Е используется для высвобождения ЛВ, растворимых в желудке. Эудрагит L разработан для обеспечения высвобождения в кишечнике; эудрагит L 10 055 и эудрагит L 30D55 в двенадцатиперстной кишке при рН > 5,56,0. Эудрагит L 100 для высвобождения в области от тонкого отдела до подвздошной кишки растворяется при рН от 6,0 до 6,5. Эудрагит S 100 растворим в диапазоне рН от 6,0 до 7,5 и предназначен для высвобождения вблизи толстой кишки. Среди отечественных полимеров, используемых в качестве матрицеобразующих компонентов, особый интерес представляют интерполимерные комплексы, являющиеся продуктами межмолекулярных реакций химически комплементарных макромолекул (полианионов и поликатионов либо доноров и акцепторов протонов). Высвобождение Л Виз матричных таблеток на основе КПН (композиционного полимерного носителя — интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля) протекает по нескольким механизмам: растворение не связанного с матрицей Л В с поверхности таблетки; высвобождение из комплекса с полимером (в случае их взаимодействия); диффузия через слой гидрогеля; диффузия в полимерной матрице. Перспективной представляется технология получения каркасных таблеток с использованием твердых дисперсных систем (ТДС).

ЛВ, физически иммобилизированные путем сплавления или растворения в твердой полимерной матрице, находятся в этих системах в дисперсном состоянии, что способствует значительному увеличению скорости их растворения. Меняя физикохимические свойства матриц (молекулярную массу, растворимость), можно регулировать поступление ЛВ в организм. Так, растворимость в воде растворимых марок коллидона, а также их способность образовывать с ЛВ водорастворимые комплексы может увеличить абсолютную растворимость ЛВ. Способность ЛВ образовывать комплекс с коллидоном зависит от его химической структуры. Достоинства ТДС повышение биодоступности труднорастворимых ЛВ и пролонгация действия легкорастворимых, ускорение начала терапевтического действия, снижение дозы Л Впри сохранении его эффекта, снижение частоты побочных явлений [16]. В фармацевтической литературе получение ТДС обозначается терминами «соосаждение», «молекулярное захватывание», «матричная изоляция». ЛВ в твердом растворе находятся в аморфной молекулярной форме, а в твердой дисперсии — в виде кристаллов. Для получения ТДС методом плавления в качестве носителей используют поли этил енгликоли, сукциновую кислоту, маннит, сорбит, мочевину и др. Получению ЛВ с новыми физическими, физикохимическими свойствами при сохранении фармакологического действия способствуют соединениявключения, которые образуются в результате молекулярной инкапсуляции молекулы одного вещества в полости, имеющиеся в кристаллической решетке другого вещества [1]. В качестве клатратообразующего комплекса применяется рциклодекстрин циклический олигосахарид, содержащий 7 остатков молекул глюкозы.

Соединениявключения с рциклодекстрином получают различными методами — диспергированием, осаждением, при использовании высоких давлений и лиофильной сушки [3]. Путем осаждения ЛВ на ионообменной смоле достигается продление его действия, когда Л В становится нерастворимым. Преимущество пролонгированных препаратов, полученных сорбцией ЛВ на ионитах, заключается в том, что скорость высвобождения ЛВ не зависит от рН среды, активности пищеварительных ферментов, перистальтики и других физиологических факторов. Высвобождение ЛВ из ионообменной соли зависит от концентрации противоионов и скорости диффузии обменивающихся ионов, что определяется свойствами ионита (рКа, степень сшивания, дисперсность). Диффузия веществ через сеть полимерных цепей ионитов замедляется с увеличением размера их частиц. Препараты пролонгированного действия с ионитами известны под названием ионекситены (ionexiten), резинаты (dragrerins), ионообменные соли и ионообменные комплексы (например, коммерческие препараты «Bephetamine», «Spastipax», «Dexten»). Таким образом, производство лекарственных препаратов с модифицированными характеристиками базируется на применении новых полимерных материалов, которые дают возможность прогнозировать технологические и биофармацевтические параметры. Кроме того, они весьма перспективны для достижения солюбилизации, стабилизации, улучшения физических свойств, получения новых лекарственных форм, в том числе с контролируемым высвобождением.

Заключение

EUDRAGIT® — торговая марка сополимеров — производных эфиров акриловой и метакриловой кислот, чьи свойства определяются функциональными группами. Индивидуальные физико-химические параметры того или иного типа EUDRAGIT® обусловлены соотношением нейтральных, щелочных или кислотных групп, которые содержит в своем составе данный вид EUDRAGIT®. Полимеры EUDRAGIT® — современный выбор для покрытия твердых лекарственных форм. Важным элементом обеспечения успешного внедрения разработанных руководящих документов становится информационно-аналитический комплекс поддержки персонала фармацевтического предприятия, который направлен на решение задач по оптимизации рабочих программ эксплуатационного контроля и ремонтных мероприятий. Разработка для Комплексной программы базы данных, атласов картограмм, внедрение ЭК-мониторинга и других вспомогательных аналитических инструментов позволяют создать условия и механизмы системного подхода, заключающегося в совершенствовании и оптимизации всех составляющих полного цикла действий по решению проблем ЭК на фармпредприятии «регламенты — эксплуатация — контроль — мероприятия».Были разработаны система мониторинга промышленного применения препаратоEUDRAGIT® и методика обработки результатов измерений, было выяснено:

•наличием технологического допуска на толщину при изготовлении проводов изготовления препаратов;

•Между датами контроля последнем случае изменения толщины стенки неповрежденного сосуда не должно происходить.

•Для расчета скорости ЭКИ и длительности эксплуатации элементов следует использовать интервал времени между датой ввода 4. При расчетах скоростей ЭКИ следует использовать номинальные и средние значения.

Список литературы

Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. А. Алюшина. — М.: Медицина, 1985. — 250 с. Киреев В. В. Высокомолекулярные соединения: учебник для вузов. -.

М.: Высшая школа, 1992. — 511 с. Полимеры медицинского назначения / под ред. С. Манабу. — М.: Медицина, 1981. — 247 с.