Для получения микрокапсул путем изменения температуры готовят такую же смесь из пленкообразователя, лекарственного вещества и растворителя при нагревании до 80 °C, затем систему охлаждают до 35 °C, что приводит к образованию оболочек вокруг частиц капсулируемого вещества.
4. Химические способы получения микрокапсул4.
1 Методполимеризации.
При микрокапсулировании методами полимеризации мономеров применяют как эмульсионный способ, так и полимеризацию в растворе. Полимеризацию в растворе чаще проводят в среде неполярного органического растворителя и применяют растворимые в нем полярные капсулируемые вещества. Процесс полимеризации может протекать по катионному или анионному механизму. Катализатор полимеризации добавляют в состав капсулируемого вещества, или роль инициатора выполняет само вещество. При анионной полимеризации в качестве мономеров можно использовать винилацетат, метакрилат, катализаторами являются цианид натрия, раствора гидроксидов щелочных металлов, в качестве растворителей применяются парафиновые или нафтеновые углеводороды. При катионной полимеризации в качестве мономеров используются виниловые мономеры с положительным индукционным эффектом заместителя, например, виниловые эфиры, катализаторы — кислоты Льюиса. При эмульсионном способе процесс, в основном, проводят в водной среде. Мономер не растворяется в воде. Его вводят в виде раствора в капсулируемом веществе или непосредственно в дисперсионную среду после диспергирования капсулируемого вещества. Катализатор не должен растворяться ни в дисперсионной среде, ни в капсулируемом веществе.
4. 2 Метод поликонденсации.
Процесс микрокапсулирования методом поликонденсации приводит к образованию оболочки в результате реакции двух соединений, одно из которых растворено в капсулируемом веществе, другое — в дисперсионной среде. Этот способ применяется для микрокапсулирования как водных растворов и дисперсий, так и лиофильных веществ.
4.3 Метод хемосорбции.
Метод хемосорбции основан на микрокапсулировании твердых веществ содержащих гидроксильные группы, в оболочки из неорганического силиката типа глины. Данный метод применяется ограниченно. Для отделения микрокапсул от дисперсионной среды используют центрифуги и фильтры (нутч-фильтры и рамные пресс-фильтры).Сушат микрокапсулы в конвективных сушилках, в аппаратах с псевдокипящим слоем, путем экстракции воды с помощью органического растворителя, смешивающегося с водой (этанол), или с использованием адсорбентов (силикагель) и др. После сушки проводят сепарацию микрокапсул по размерам в аппаратах с псевдокипящим слоем (одновременно с сушкой) или на двойных вибрационных ситах периодического или непрерывного действия.
Заключение
.
Очевидно, что микрокапсулирование является для медицины одним из перспективных методов создания новых лекарственных форм, хотя и связано с выполнением ряда серьёзных требований к свойствам микрокапсулированного препарата. Разработанные методы микрокапсулирования можно разделить на три основные группы: физические, физико-химические, химические. К физическим методам относятся напыление в псевдоожиженном слое, напыление в вакууме, электростатический метод, метод центрифугирования, экструзионные методы, метод диспергирования, распыления, дражирования. Суть физических методов состоит в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственного вещества. Микрокапсулы с твердым ядром, полученные указанными методами, часто называют микродраже. Физико-химические методы микрокапсулирования основаны на разделении фаз и отличаются простотой аппаратурного оформления, высокой производительностью, возможностью заключать в оболочку вещества в любом агрегатном состоянии (твердое вещество, жидкость, газ). Позволяют получить микрокапсулы различных размеров и с заданными свойствами, а также использовать исключительно широкий ассортимент пленкообразователей и получать пленки с различными физико-химическими свойствами (толщина, пористость, эластичность, растворимость).Физико-химические методы получения можно разделить на несколько групп:
выделение новой фазы;
испарение легколетучего растворителя в жидкой среде;
затвердевание при охлаждении в жидкой среде;
отверждение при распылении. Разработка методов микрокапсулирования веществ с помощью различных физико-химических подходов имеет важное прикладное значение, связанное с созданием новых химических и биомедицинских технологий, основанных на использовании микрокапсул в качестве реакторов, контейнеров, дозаторов, сенсоров и зондов. Химические методы принадлежат к относительно новым. Они основаны на образовании защитных покрытий вокруг ядер микрокапсулируемого вещества в результате полимеризации или поликонденсации пленкообразующих компонентов. Химические методы имеют простое аппаратурное оформление и применяются для микрокапсулирования как твердых, так и жидких веществ в жидкой среде. Размеры микрокапсул можно изменять в широком диапазоне от нескольких микрон до нескольких миллиметров, с содержанием капсулированного вещества до 99%.Начальной стадией химических методов является получение эмульсии или суспензии лекарственного вещества. Выбор растворителя определяется плотностью растворителя, его отношением к капсулируемому веществу и компонентам оболочки. Желательно, чтобы плотность дисперсионной среды была близка к плотности капсулируемого вещества при отсутствии растворения. Материал оболочки должен легко адсорбироваться на поверхности капсулируемого вещества. Микрокапсулирование открывает интересные перспективы использования ряда лекарственных средств по сравнению с их применением в виде обычных лекарственных форм, даёт возможность практически безошибочно и кумулятивно направить действие лекарственного вещества именно в показанную область в строго заданном временном интервале и достичь тем самым наибольшей лечебной эффективности. Таким образом, микрокапсулирование — это перспективный метод создания инновационных лекарственных форм с пролонгированным действием, позволяющий расширить номенклатуру лекарственных препаратов и изменить подходы к лечению отдельных социально значимых заболеваний — туберкулеза, онкозаболеваний, токсикомании, требующих длительной терапии достаточно токсичными веществами.
Список литературы
Ажгихин И. С. Технология лекарств. Учебник. — 2-е изд., перераб.
и доп. — М.: Медицина, 1980. — 440 с. Айсина Р. Б., Казанская Н. Ф. Микрокапсулированные физиологически активные вещества и их применение в медицине // Итоги науки и техники.
— Т. 6 из Серии Биотехнология. — ВИНИТИ АН СССР Москва, 1986. —.
С. 6−52.Глинов В. А. Микрокапсулирование имикрогранулирование. — М., 1979. — 160 с. Иванова А. А. Технология лекарственных форм. -.
М.: 1991. — Т. 2. -.
С. 12−14.Муравьев И. А. Технология лекарств: том 2. М., 1980. — 704с. Полимеры медицинского назначения/под ред. Сэноо.
Манабу; пер. с яп.: М. К. Овечкина, Н. Ф. Митрофановой; под ред. А. М. Сладкова. — М.: Медицина, 1981. — 247 с. Постраш Я. В., Хишова О. М. Микрокапсулирование в фармации — современное состояние и перспективы // Вестник фармации.
— 2010. — № 2 (48). — С. 1−7. Регистр лекарственных средств России [Электронная версия]. — Режим доступа:
http://www.rlsnet.ru/(дата обращения: 06.
03.2017).Солодовник В. Д. Микрокапсулирование.М.: Химия, 1980. — 216 с. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. -.
М.: Астра Фарм Сервис, 2011. — 1488 с. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учебник для вузов / Под ред.
И.И. Краснюка, Г. В. Михайловой. — М.: Академия, 2006. — 592 с. Чуешов В. И., Чернов Н. Е. Промышленная технология лекарств: в 2 т.
— Харьков: Основа, 1999. — Т. 2.
— 704 с.
