Методика. Все измерения проводят при одной и той же температуре в интервале от 20 до 25 град. C, если нет других указаний в частной статье. В табл. 14.2 приведена зависимость значений pH от температуры для различных стандартных буферных растворов, используемых для калибровки прибора. Для приготовления указанных растворов могут быть использованы фиксаналы по ГОСТ.
1.4.
4. Степень окраски жидкостей.
Окраску жидкостей определяют визуально одним из методов, приведенных ниже, путем сравнения с соответствующими эталонами. В статью включены методы контроля качества лекарственных средств по показателям «цветность» и «цветность раствора». Цветность является условно принятой количественной характеристикой для жидкостей, имеющих незначительную окраску. Цвет — это восприятие или субъективная реакция наблюдателя на объективный раздражитель в виде энергии, излучаемой в видимой части спектра и охватывающей диапазон длин волн от 400 до 700 нм. Окраска двух растворов совпадает (при определенном источнике света), если их спектры поглощения и отражения идентичны и наблюдатель не замечает разницы между ними. Ахроматизм или отсутствие окраски означает отсутствие у испытуемого раствора абсорбции в видимой области спектра. Для визуальной оценки окраски жидкостей в зависимости от интенсивности в области коричневых, желтых и красных цветов используют один из двух методов, описанных в статье. Бесцветными считаются жидкости, если их окраска не отличается от воды (в случае растворов — от соответствующего растворителя) или выдерживают сравнение с эталоном B9, т. е. должны быть окрашены не более интенсивно, чем эталон B9. Метод 1. Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром около 12 мм, используя равные объемы — 2,0 мл испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете, горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) на матово-белом фоне (эталоны 1−3).Метод 2. Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром от 15 до 25 мм, используя равные слои высотой 40 мм испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете сверху вдоль вертикальной оси пробирок на матово-белом фоне (эталоны 4−9).
2. Практическая часть2.
1 Характеристика объекта исследований.
Объектом исследований служила жидкая лекарственная форма «Кальция глюконат» (ампулы по 5 мл; 10% раствор для инъекций).Рисунок 4. Кальция глюконат.
Торговое название: Кальция глюконат. Международное непатентованное название: Кальция глюконат (Calcumgluconate).Лекарственная форма: раствор для инъекций 10%.Описание: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Состав: действующее вещество — кальция глюконат — 100 мг в 1 мл2.
2 Методика выполнения исследований.
Исследования были проведены на разных сроках хранения препарата 10% раствора кальция глюконата. Тест на прозрачность проводили в соответствии с фармакопейной статьей «Определение прозрачности и степени мутности жидкостей» (ГФ XII, ч.1, с.98). Приготовленные растворы были прозрачными и не содержали механических примесей. Определение окраски полученных растворов кальция глюконата для инъекций 10% проводили в соответствии с фармакопейной статьей «Определение окраски жидкостей» (ГФ XII, ч.1, с.93). Приготовленные растворы были бесцветными. Определение рН растворов проводили потенциометрически (ГФ XII, ч. 1, с.85), рН находилось в пределах от 6,0 до 7,5.Количественное определение: 4 мл препарата разбавляли 16 мл воды. Прибавляли 10 мл аммиачного буферного раствора и титровали 0,05 М раствором натрия эдетата до сине-фиолетового окрашивания (индикатор — 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего).Для определения подлинности к 10 мл препарата прибавляли 40 мл воды, затем прибавляли 0,3 мл железа (III) хлорида раствора 3%. Появлялось светло-зеленое окрашивание.
2.3. Результаты исследования.
Результаты анализа лекарственной формы представлены в таблице 1. Таблица 1 — Результаты анализа лекарственной формы.
Срок, эквивалентный сроку хранения при 20°СПодлинность.
Цветная реакция с раствором хлорида железа/реакция на кальций.
ПрозрачностьЦветоностьPHКоличественное содержание мг/мл11 мессоотв./соотв.
соотв.соотв.
6,680,1 011 426 мессоотв./соотв.
соотв.соотв.
6,630,1 011 831 годсоотв./соотв.
соотв.соотв.
6,620,101 392.
4. Статистическая обработка результатов.
Среднее значение определяемого параметра — количественное содержаниекальцияглюконата на разных сроках хранения в препарате определяли по формуле:
Определяем значений: d1= 0,10 114−0,10 123=0,00009d2= 0,10 118−0,10 123=0,00005d3= 0,10 139−0,10 123=0,16.
Стандартное отклонение рассчитывали по формуле:
где f — число степеней свободы; f=n-1Величина дисперсии (S2) рассматривается как мера воспроизводимости результатов, представленных в данной выборке. Дисперсию рассчитывали по формуле:
Стандартное отклонение среднего результата (Sx) рассчитывали по формуле:
Расчет граничных значений доверительного интервала проводили по критерию Стьюдента, т.к. варианты, входящие в выборку распределены нормально: при Р=95%Рассчитываем относительную погрешность отдельной варианты и среднего результата:
На основании полученных данных при проведении эксперимента можно заключить, что использование приведенных методов исследования (определение pH потенциометрическим методом, определение степени прозрачности раствора, определение цветности раствора, определение количества вещества в растворе) позволяет получать результаты с точностью, необходимой для проведения контроля.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Кальция глюконат как фармацевтическая субстанция широко используется в лекарственных препаратах для улучшения нервно-мышечной передачи, стабилизации сосудов при воспалении, отеках, улучшает функционирование миокарда. Изучены способы получения кальция глюконата, методы исследования в форме раствора. Установлено, что кальция глюконат может быть синтезирован. Современный промышленный способ получения кальция глюконата сходен с определением неорганических препаратов кальция. Для этого точную навеску препарата растворяют при нагревании в воде. По охлаждении к раствору добавляют аммиачный буферный раствор и несколько капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.
Изучены методики качественного и количественного определения кальция глюконата, методики характеристики препарата в форме растовора. Анализ нормативных документов зарубежных стран и отечественных производителей свидетельствует о том, что во всем мире прослеживается тенденция к внедрению в практику фармацевтического анализа современных инструментальных методов, обеспечивающих специфичность аналитических методик. Личный вклад заключается в собственном определении характеристик раствора, определение вещества в растровое в зависимости от срока хранения 10% раствора кальция глюконата. Статистическая обработка результатов эксперимента показала, что применение этих методов позволяет получать результаты с точностью, необходимой для проведения контроля. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫУчебники, пособия, многорафии:
Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия: учеб.
пособие / Беликов В. Г. ;
4-е изд., перераб. и доп. — М.: МЕД пресс-информ, 2007. — 622 с.
2.Вайсман В. А. Регламент производства инъекционного глюконата кальция. Белгород, 1993 г., с.
Глущенко, Н. Н. Фармацевтическая химия: учебник /Н.Н. Глущен-ко, Т. В. Плетнева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетневой. — М.: Изд. центр «Академия», 2004. — 384 с.
4. Государственная фармакопея российской федерации ХII. Часть 1. — М.: Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинскогопримене-ния, 2008. — 704 с.
5. Международная фармакопея. Изд. 3-е, Т.
2. Спецификация для кон-троля качества фармацевтических препаратов.
М.: Наука, 1990. 364 с.
6. Фармацевтическая химия: учебное пособие / под ред. А. П. Арза-масцева — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 640 с. Статьи7.Забозлаев А. А. Методы синтеза и технологии лекарственных средств / А. А. Забозлаев, Э. Т. Оганесян //Химико-фармацевтический журнал, 2007. — Т.
41. — № 7. — С.32−358. Бычковская, Т. В. Разработка технологии получения и биофармацевтическое исследование мягкого лекарственного средства «Гель кальция глюконата 2,5%» / Т. В. Бычковская, О. М. Хишова // Вестник фармации. — 2011. — № 1 (51).- С.
46 — 51. 9. Громова О. А. Сравнительный анализ растворимости различных препаратов кальция в зависимости от кислотности среды /О.А., Громова, А. Ю. Волков, И. Ю. Торшин, и др.// Врач. 2013, 7, с. 18−24.
10.Щенников, С. В. Современные каталитические технологии в синтезе аскорбиновой кислоты и глюконата кальция / С. В. Щенников, Э. М. Сульман, М. Г. Сульман, В. Г. Матвеева // Вестник Тверского государ-ственного университета, 2011. № 12. С.172−178Авторефераты11.Рыкунова И. П. Изучение влияния кислот и солей на растворимость кальция глюконата и разработка его стабильного 10%-ного раствора: автореф. дисс. канд. фарм. наук (15.
00.02) /И.П.Рыкова, М., 2007. 24 с. Патенты12.Способ получения раствора глюконата кальция 10%-ного для инъекций: пат. RU 2 287 988; электронный ресурс.
http://www.findpatent.ru/patent/228/2 287 988.html13. Стабильный водный раствор кальция глюконата для инъекций: пат. RU 2 481 831, электронный ресурс.
http://www.findpatent.ru/patent/248/2 481 831.html.
