Дофамин.
Нервная система: анатомия, физиология, нейрофармакология
Особое значение Д имеет в связи с тем, что он единственный среди всех медиаторов является непосредственным регулятором эндокринной системы, выполняя функции пролактостатина. Пролактин — гормон передней доли главной эндокринной железы нашего организма — гипофиза. Пролактин стимулирует выделение молока млечными железами, одновременно блокируя выделение ряда половых гормонов гипоталамусом… Читать ещё >
Дофамин. Нервная система: анатомия, физиология, нейрофармакология (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Дофамин — катехоламин, являющийся предшественником НА в общей для катехоламинов цепочке биосинтеза (см. рис. 9.11). Дофаминергические нейроны не содержат фермент дофамин-р-гидроксилазу, и поэтому в них не синтезируется НА. Дофамин встречается в организме в качестве медиатора почти исключительно в пределах ЦНС.
Дофаминсодержащие нейроны собраны в компактные структуры в трех отделах ГМ: черной субстанции среднего мозга, покрышке среднего мозга и некоторых ядрах гипоталамуса. Нейронов, содержащих Д, относительно немного. Так, в черной субстанции среднего мозга таких нейронов около 7 тыс. Но зато каждый из этих нейронов образует приблизительно по 250 тыс. синаптических окончаний на нейронах переднего мозга. Аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции направляют свои аксоны в хвостатое и чечевицеобразное ядро базальных ганглиев, которые вместе называются стриатум, или полосатое тело (рис. 9.12).
Этот путь называется нигростриарным. Функции этой системы заключаются в поддержании общего уровня двигательной активности, фиксации двигательных программ, обеспечении точности произвольных движений. Аксоны дофаминергических нейронов покрышки направляются к структурам лимбической системы (миндалевидному комплексу, гиппокампу), обонятельной, ассоциативной лобной, премоторной, моторной, зрительной коре. Дофаминергическая иннервация этих структур через мезолимбические пути доказывает участие Д в поддержании тонуса высших центров сенсорного восприятия, когнитивных функций, эмоционального состояния.
Рис. 9.12. Схема расположения в головном мозге нейронов, вырабатывающих дофамин, и распределение их аксонов.
Гипоталамические дофаминергические нейроны имеют короткие аксоны и входят в систему регуляции нейроэндокринных зон и потребностномотивационных центров гипоталамуса, обеспечивая секрецию либеринов и статинов нейроэндокринными клетками (см. рис. 9.12).
Дофамин синтезируется главным образом в окончаниях нейронов и депонируется в везикулах. Механизм выброса этого медиатора в щель не отличается от такового для других биогенных аминов. В синаптической щели Д достигает рецепторов на пресинаптической мембране.
Все рецепторы к Д являются медленными метаботропными и меняют активность АЦ через G-белки. Выделяют пять подклассов рецепторов к Д, различающихся по сродству к Д и его агонистам, антагонистам, локализации в мозге, расположению на нейронах, направленности воздействия на АЦ (рис. 9.13).
Большинство рецепторов к Д относятся к подклассу и располагаются на постсинаптических мембранах, активируя АЦ и, таким образом, и клетку путем подъема уровня цАМФ. Больше всего JX-рецепторов на клетках стриатума, новой коры, лимбической системы. Среди рецепторов подкласса Д! особо выделяют рецепторы Д5, которые отличаются очень высокой чувствительностью к Д и локализованы на клетках лимбической системы.
Рецепторы подкласса Д2, в противоположность Д1? угнетают АЦ через С,-белок. Рецепторов этого подкласса гораздо меньше, чем Д1? локализованы они в бледном шаре, таламусе, новой коре, лимбической системе. В подклассе Д2 особо выделяют рецепторы Д3 и Д4, причем для рецепторов Д3 чаще характерна пресинаптическая локализация (см. рис. 9.13), и, по-видимому, они призваны ослаблять эффекты слишком сильной активации дофаминергической системы. Рецепторы Д2-нодкласса проявляют особую чувствительность к нейролептикам — главному классу лекарств, обладающих антипсихотическим действием, применяемым при лечении острых психозов, шизофрении, белой горячки.
Рис. 9.13. Схема расположения дофаминовых рецепторов различных подклассов.
После воздействия на рецепторы Д на 80% захватывается специфическим транспортером, который возвращает его в пресипаптическое окончание, где медиатор снова закачивается в везикулы или разрушается КОМТ или МАО.
Особое значение Д имеет в связи с тем, что он единственный среди всех медиаторов является непосредственным регулятором эндокринной системы, выполняя функции пролактостатина. Пролактин — гормон передней доли главной эндокринной железы нашего организма — гипофиза. Пролактин стимулирует выделение молока млечными железами, одновременно блокируя выделение ряда половых гормонов гипоталамусом и гипофизом. Таким образом, менструальный цикл у кормящей женщины подавлен, и вероятность забеременеть понижена, хотя не до нуля. В нужное время Д, выделяясь в гипоталамусе, уменьшает секрецию пролактина и прекращает лактацию (выделение молока), восстанавливая менструальный цикл и способность женщины к новой беременности.
Подводя итог сведениям о Д как об одном из главных регуляторных факторов мозга человека и животных, нужно сказать о том, что Д является одним из внутренних факторов вознаграждения, выделяясь в тех случаях, когда человек достигает поставленной цели, удовлетворяя свои потребности и достигая поставленных целей. Участвуя в генезе положительных эмоций, дофаминовая система снижает уровень биологических потребностей: половой, пищевой, приводя к возникновению положительных эмоций, чувству удовольствия.
Другая важнейшая роль дофаминовой системы — регуляция двигательной активности, которая инициирует изменения режима локомоции (неподвижность — ходьба, ходьба — бег, бег — остановка и.т.п.). Кроме того, дофаминовая система необходима для выполнения двигательных программ и обеспечения точности произвольных движений.
Наконец, Д является важным эндокринным регулятором, определяя режим работы репродуктивной системы.