Комплексный подход к обеспечению качества лекарственных препаратов

Тема:

Комплексный подход к обеспечению качества лекарственных препаратов

План

• Основные этапы разработки новых лекарственных препаратов
• Система обеспечения качества лекарственных препаратов
• Заключение
• Литература
• Вопросы для самоконтроля знаний

Основные этапы разработки новых лекарственных препаратов

В России, согласно экспертным оценкам, промежуток времени от стадии синтеза (выделения) биологически активного вещества до разрешения нового лекарственного препарата к медицинскому применению и промышленному выпуску составляет 11−16 лет. В соответствии с ФЗ РФ «О лекарственных средствах», разработка новых лекарственных средств должна включать в себя поиск новых фармакологически активных веществ, всестороннее изучение его свойств, включая доклинические и клинические испытания.

Разработкой новых лекарственных средств и препаратов в Российской Федерации занимаются научно-исследовательские институты, профильные кафедры вузов, центральные заводские лаборатории фармацевтических предприятий.

В обязанности организации-разработчика входит: синтез или выделение БАВ; разработка технологического процесса; разработка аналитических методик; установление физических и физико-химических характеристик активного вещества; установление полного профиля примесей и детальное описание испытаний препарата на чистоту; разработка и представление стандартных образцов, включая образцы сравнения для некоторых примесей; проведение фармацевтических исследований, подтверждающих обоснованность избранной прописи; изучение биодоступности in vitro и стабильности образцов, в том числе промышленных серий; составление спецификаций качества исходных материалов, полупродуктов и готовых препаратов, основанных на результатах испытаний нескольких серий; уточнение спецификаций технологического оборудования и калибровки контрольно-измерительной аппаратуры; регламентация очистки и санитарной обработки производственных помещений и оборудования; составление на основании полученных данных нормативной документации на сырье, технологический процесс и готовый продукт.

Рис. 1. Основные этапы разработки новых лекарственных препаратов

Документация и опытные образцы фармакологического средства нескольких серий наработки передаются на клинические испытания. Официальное разрешение на проведение клинических исследований выдает Фармакологический государственный комитет МЗ РФ на основании результатов экспертизы представленных материалов

Проект ВФС, пояснительная записка, лабораторный регламент, опытно-промышленный регламент, отчеты по доклиническим и клиническим испытаниям затем передаются в Фармакопейный государственный комитет МЗ РФ. После рассмотрения представленных материалов Фармакопейный комитет дает разрешение на промышленный выпуск и клиническое применение нового лекарственного средства или препарата. Промышленный выпуск лекарственных средств и препаратов должен осуществляться в соответствии с правилами качественного (надлежащего) фармацевтического производства (GMP).

В РФ финансирование разработки новых ЛС может осуществляться из нескольких источников: средств федерального бюджета; средств организаций-разработчиков ЛС; средств предприятий-производителей ЛС в рамках научно-исследовательских работ, выполняемых по договору между организацией-разработчиком и предприятием-производителем ЛС; средств благотворительных фондов, целевых вкладов физических и юридических лиц.

Права организации-разработчика нового лекарственного средства охраняются патентным законодательством РФ и законодательством РФ об авторском праве и смежных правах.

Система обеспечения качества лекарственных препаратов

В международной торговле существует система удостоверения качества фармацевтических препаратов. Она является особым видом многостороннего соглашения и создана для оказания помощи органам здравоохранения импортирующих стран в оценке технического уровня производства и качества закупаемых ими лекарственных средств. Впервые данная система была введена в действие Всемирной организацией здравоохранения в 1969 г.

Для участия в ней необходимо наличие в стране трех условий:

государственной регистрации лекарственных средств;

государственного инспектирования фармацевтических предприятий;

наличия правил лабораторных доклинических исследований (GLP), клинического изучения (GCP), производственной практики (GMP), качественной фармацевтической практики (GPP), оптовой торговли (GDP) и складского хранения лекарственных средств и изделий медицинского назначения (GSP).

В настоящее время к системе присоединилось значительное количество государств. Однако мировая фармацевтическая промышленность сосредоточена в основном в 7 странах: США, Японии, Германии, Швейцарии, Франции, Испании и Великобритании. Ведущие рынки лекарств находятся в Европе, США и Японии. На остальные страны приходится менее 25% мирового потребления.

Высокая конкурентоспособность лекарственных препаратов вышеперечисленных стран объясняется строгим соблюдением правил GLP, GCP, GMP, GPP GDP и GSP. Принципы, сформулированные в них, получили достаточное международное распространение, так как только соблюдение требований этих шести кодексов профессиональной практики (GLP, GCP, GMP, GPP, GDP и GSP) обеспечивает высокое качество лекарственных препаратов. И тогда расходы на их разработку, и внедрение многократно окупаются.

Правила GLP

Правила GLP (Good Laboratory practice) — единая система обеспечения качества и стандартности научных исследований на этапе доклинического изучения новых лекарственных препаратов, включая изучение токсичности химических соединений. Правила лабораторной практики распространяются на работу фармакологических, токсикологических и других лабораторий биологического профиля и охватывают всю систему доклинических испытаний.

Правила GLP предъявляют определенные требования, прежде всего к подбору подопытных животных (полу, возрасту, массе), методике комплектования исследуемой и контрольной групп, а также условиям содержания животных, планировке помещений вивария и т. д. К исследованиям допускаются животные, которые по фармакокинетическим характеристикам организма близки к человеку. Надлежащая организация доклинических лабораторных испытаний должна обеспечивать объективность и сопоставимость получаемых данных исследований в опытах in vivo.

В России на базе ВНЦ БАВ (г. Старая Купавна) модернизирован виварный комплекс, построен питомник для собак. Персонал прошел обучение и получил сертификат НИИ «Синтелабо» (Франция). Это база для реализации национальной системы GLP.

В России проведение исследований на животных регламентируется РНД РД 64−126−91 «Правила доклинической оценки фармакологических средств, утвержденным приказом министра медицинской промышленности № 154 от 17.05.91 г., и ФЗ РФ № 86-ФЗ от 22.06.98 г. «О лекарственных средствах» .

Правила GCP

Правила качественных клинических испытаний (Good clinical practice) — это система требований по организации клинических испытаний, регламентирующая их планирование, проведение, завершение, проверку, а также анализ результатов, составление отчетов и ведение документации, обеспечивающая научную обоснованность исследований, этическую приемлемость и полную документированность клинических характеристик терапевтического, диагностического, профилактического продукта.

В России руководящими нормативными документами по клиническим испытаниям являются Федеральный закон № 86-ФЗ от 22.06.98 г. «О лекарственных средствах» (Глава 9. Разработка, доклинические и клинические исследования лекарственных средств), принятый Государственной Думой 5 июня 1998 года, и ОСТ 42−511−99 «Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации (GCP)», утвержденный МЗ РФ 29.12.98 года и введенный в действие с 1.01.99 года.

Наличие и хорошая работа в стране этических и Фармакологического комитетов, а также неограниченное число пациентов, готовых принять участие в эксперименте, обеспечивают достаточно высокий уровень проведения клинических испытаний. Однако существует и ряд проблем: не проводятся испытания на здоровых людях-добровольцах;

не проводится сбор данных о побочных реакциях препарата после допуска к клиническому применению.

Для обеспечения качества и стандартности исследований, позволяющих четко оценить тот или иной новый лекарственный препарат, необходимы:

детальная характеристика популяции пациентов или добровольцев, чтобы другие исследователи могли воспроизвести эксперимент, а клиницисты — обоснованно использовать его результаты;

использование адекватных групп, включающих достаточное количество испытуемых;

тщательно расписанный план назначения препарата с указанием дозы, количества приемов, времени и пути введения, причем эти указания должны быть сделаны как для исследуемой лекарственной формы, так и для стандартной;

использование при испытании двойного «слепого» метода, когда только руководитель эксперимента знает, какие из испытуемых получают исследуемый препарат, а какие — стандарт или плацебо;

систематический контроль за ведением документации.

Требованиями GCP определены обязанности клинических экспериментаторов, спонсоров и тех, кто контролирует ход и результаты клинических исследований. В них также включены рекомендации относительно создания и функционирования этических комитетов, порядка получения согласия пациентов на участие в испытаниях, сбора данных о побочных действиях, методикам проведения исследований на людях.

Использование пациентов из групп повышенного риска — детей, пожилых, беременных или кормящих матерей, лиц с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы, печени и почек — требует особого внимания этических комитетов и комиссий. Особо отмечается неэтичность и преступность привлечения людей к эксперименту, планирование которого не отвечает современным требованиям, а результаты окажутся недействительными.

Правила GMP

Правила фармацевтического производства (Good manufacturing practices) — это единая система требований к организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включая общие требования к помещениям, оборудованию, воздуху, одежде и персоналу. Таким образом, официальные тексты GMP содержат общие указания на то, что требуется обеспечить; вопрос, как это выполнить, оставлен на усмотрение производителя.

Впервые правила GMP были приняты в 1963 г. в США (дополнены в 1965, 1971, 1978, 1987, 1989, 1992 гг.), затем в 1966 г. — в Канаде, в 1970 г. — в Италии, в 1971 г. — в Великобритании, Австралии и других странах. В нашей стране правила производственной практики впервые были разработаны в 1964 г., затем в 1991, 1998 и 2004 годах с учетом действующих в это время международных, региональных и национальных правил разных стран.

В каждой стране правила GMP обычно составляются организацией, ответственной в национальном масштабе за качество лекарственных средств: в США — Администрацией по лекарственным и пищевым продуктам (FDA), в других странах — МЗ с привлечением специалистов научно-исследовательских организаций и промышленности. Как правило, эти же организации осуществляют контроль за соблюдением данных правил.

GMP бывают национальные, региональные (правила GMP стран Европейского союза (GMP ЕС) и правила GMP стран-участников «Соглашения по фармацевтическому контролю» («Pharmaceutical inspection convention») — GMP PIC) и международные (GMP ВОЗ). Национальные требования главенствуют над региональными, а региональные — над международными.

Все национальные и прочие правила собраны в сборник «International drag GMPs», который периодически переиздается в США.

В последние годы появились новые правила GMP и ряд документов Международной организации по стандартизации («International Organization for Standardization» — ISO), так называемые стандарты ИСО 9000−9004, значительно развивающие ранее внесенные понятия или включающие впервые такие важные положения как управление качеством, валидация и прочие, а также расширяющие область использования правил применительно к производству отдельных групп лекарственных средств. Кроме того, за последние годы в России появился ряд новых производств, где в значительной степени уже учтены требования правил GMP.

Правила фармацевтического производства (GMP) включают следующие основные элементы:

1. В сфере производства и общего управления компанией

1.1. До начала производства обеспечиваются все необходимые для этого условия, включая:

· квалифицированный персонал;

· достаточные помещения;

· соответствующее оборудование;

· надлежащие исходные материалы;

· утвержденные технологические регламенты и инструкции;

· подходящие условия складирования и транспорт;

· достаточные возможности и ресурсы для проведения постадийного контроля качества, имеющиеся в распоряжении руководства производственного отдела.

1.2 Все производственные процессы четко определены, изложены понятным языком, регулярно просматриваются в свете накопленного нового опыта.

1.3 Важнейшие стадии производственных процессов проверены на надежность (валидированы).

1.4 Все производственные операции протоколируются по мере их выполнения с тем, чтобы показать, что они действительно выполнялись; все существующие отклонения от установленного порядка работы регистрируются и исследуются.

1.5 Протоколы производственных операций по отгрузке товара сохраняются таким образом, чтобы можно было проследить полную историю каждой серии.

1.6. Надлежащее хранение и отгрузка товара сводят к минимуму риск ухудшения качества.

1.7 Существует система, позволяющая произвести отзыв любой серии из сети сбыта или снабжения.

1.8 Жалобы и рекламации в отношении проданного товара рассматриваются; причины появления дефектов качества исследуются и по результатам проверок принимаются надлежащие меры в отношении некачественной продукции и с целью недопущения дефектов в будущем.

2. В сфере контроля качества

2.1 На предприятии имеется отдел контроля качества, независимый от производственного отдела и располагающий всеми необходимыми ресурсами для отбора образцов и анализа сырья, исходных материалов и готовой продукции.

2.2 Все контрольные операции: отбор образцов, анализы и испытания — проводятся уполномоченными на то сотрудниками в соответствии с утвержденными инструкциями и спецификациями.

2.3 Ни одна серия готовой продукции не может быть выпущена в реализацию (распределение) без удостоверения, выданного специально уполномоченным на это лицом (специалистом, ответственным за качество), свидетельствующего о том, что она соответствует всем требованиям регистрационного досье.

2.4 Сохраняется достаточное для повторного контроля количество образцов сырья, исходных материалов и готовой продукции.

2.5 Предприятие регулярно подвергается самоинспектированию.

Соблюдение требований GMP обеспечивает эквивалентность образцов, испытанных в клинике и получаемых при промышленном производстве.

Контроль производственного процесса, соответствующим образом документированный, обеспечивает воспроизводство лекарств, однородных по свойствам как внутри серий, так и между ними, а следовательно, гарантирует стандартность фармацевтических качеств и безопасность препарата. Конечный продукт должен быть испытан в ОТК на соответствие физико-химических и биологических свойств требованиям фармакопеи или другого утвержденного стандарта (НТД).

В GMP ЕЭС и GMP Дании указано, что эти документы применимы не только к крупнотоннажному производству, но также к изготовлению малых серий лекарственных средств в аптеке и наработке лекарственных средств для проведения клинических испытаний.

Правила GMP Швейцарии не распространяются на изготовление лекарственных средств в аптеках, в том числе больничных.

Наиболее общими для всех GMP являются разделы, касающиеся производства стерильных лекарственных форм. Они содержат следующие требования:

1. В чистой и асептической зонах в процессе работы должно присутствовать минимальное количество персонала.

2. Весь персонал (включая технический), работающий в этой зоне, должен получить специальную подготовку, включая знания по гигиене и основам микробиологии. Персонал должен четко знать условия и причины возможного выделения микроорганизмов.

3. Одежда должна соответствовать процессу и рабочему месту и предохранять продукт от микробного загрязнения. Одежда, включая обувь и головной убор, должна использоваться только в чистой и асептической зонах.

4. Исходные материалы не должны быть значительно обсеменены микроорганизмами и загрязнены пирогенными веществами.

5. Особенно тщательно меры асептики должны соблюдаться перед стерилизацией, чтобы избежать контаминации продукта микроорганизмами.

6. Интервал между началом приготовления раствора и его стерилизацией должен составлять не более 3 часов.

7. Активность в чистой и асептической зонах должна быть сведена до минимума, чтобы избежать перемещения частиц и микроорганизмов.

8. Для каждого цикла стерилизации должны контролироваться следующие данные: время, давление, температура и влажность. Каждый цикл стерилизации контролируется соответствующими биологическими или химическими индикаторами.

9. В число проб, взятых для определения стерильности, обязательно должны входить пробы, взятые в начале и в конце работы, после значительного перерыва в работе, а также из потенциально наиболее холодной части загрузки.

качество лекарственный препарат конкурентоспособность

10. При проведении теста на пирогенность контролируются вода, промежуточные и конечные продукты с использованием Lal-теста для каждой серии.

11. Разрешение на выпуск конкретной партии для использования дается на основании не только производственных записей и тестов, но также и информации до и после процесса о состоянии окружающей среды, персонала, промежуточных продуктов, оборудования и процесса.

12. Здания, в которых осуществляются изготовление, обработка, упаковка и хранение лекарственных средств, должны иметь размер, конструкцию и расположение, обеспечивающие рациональное осуществление необходимого процесса производства и облегчающие их сборку.

13. Каждая технологическая операция должна проводиться в отдельном помещении для предотвращения загрязнения и непреднамеренного смешивания компонентов.

14. «Чистые» помещения (ЧП) должны иметь многоступенчатую систему приточно-вытяжной вентиляции, обеспечивающую кратность воздухообмена до 20 в час, причем непосредственно в помещения воздух должен поступать через фильтры тонкой очистки (d = 5 мкм).

15. «Чистые» помещения классифицируются по степени чистоты воздуха.

16. Между помещениями различных классов чистоты должна поддерживаться постоянная разность давления в 3−5 мм вод. ст. При этом в помещениях более высоких классов чистоты давление должно быть выше.

17. Наиболее ответственные технологические операции должны быть защищены установками ламинарного потока стерильного воздуха.

18. Все открытые поверхности (стены, потолок, пол) должны быть гладкими, легко моющимися и устойчивыми к действию дезинфицирующих средств.

19. Для облегчения уборки и обработки дезсредствами сопряжения между стенами, полом и потолком должны иметь закругленную форму.

20. Осветительные приборы должны быть закрытыми и иметь такую конструкцию, которая не допускала бы скопления пыли и облегчала уборку.

21. Санитарно-бытовые помещения должны непосредственно примыкать к производственным.

22. Вход персонала и передача материала в «чистые» помещения должны осуществляться через воздухошлюзы.

23. Между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства.

24. Помещения для стерилизации должны быть спроектированы и построены таким образом, чтобы не допускалась возможность смешивания простерилизованных и непростерилизованных материалов и лекарственных веществ.

25. Оборудование должно быть сконструировано и размещено таким образом, чтобы обеспечить его подготовку к работе, эксплуатацию и обслуживание.

26. Материалы оборудования не должны реагировать с используемыми сырьем и материалами.

27. Оборудование и инструменты должны регулярно подвергаться мойке, обработке дезсредствами и (или) стерилизации, а также профилактическим осмотрам.

28. В производстве парентеральных лекарственных средств следует избегать применения фильтров, выделяющих волокна.

29. Весь персонал должен периодически проходить переподготовку и медицинские осмотры.

30. Хранение воды, используемой для изготовления парентеральных растворов большого объема, осуществляется при постоянной циркуляции при 85 °C. Если хранение осуществляется при температуре окружающей среды, срок хранения воды — 24 часа, после чего она сливается. Контроль воды на пирогенность проводится 1 раз в неделю.

GMP в России

Приказом МЗ РФ № 309 от 21.10.97 утверждена " Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (аптек) ", содержащая элементы GMP для аптек (данный приказ необходимо изучить самостоятельно).

С 1 января 1992 г. приказом Министра медицинской промышленности СССР № 152 от 17 мая 1991 г. введен в действие руководящий нормативный документ РД 64−125−91 " Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)" .

В дополнение к руководящему нормативному документу РД 64−125−91 в 1993 г. выпущены методические указания МУ 42−51−1-91 + МУ 42−51−26−93 " Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства", а в 1994 г. — Санитарные правила СП 3.3.2015−94 " Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества" .

В настоящее время организация производства и контроля качества лекарственных средств в России регламентируется ОСТом 42−510−98 " Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)" . Данный документ обязателен для выполнения всеми предприятиями, выпускающими медицинскую продукцию. Он состоит из следующих основных разделов:

1. Терминология.

2. Управление качеством

3. Персонал:

· руководящий персонал;

· подготовка персонала;

· личная гигиена персонала;

· обязанности персонала «чистых» помещений;

· одежда;

· инструкции.

4. Здания и помещения:

· конструктивные особенности;

· отопление, вентиляция, кондиционирование;

· освещение;

· водоснабжение, канализация, сточные воды;

· отходы;

· санитария.

5. Оборудование:

· общие положения;

· конструкция оборудования;

· размещение оборудования;

· подготовка к работе и эксплуатация;

· требования к оборудованию «чистых» помещений;

· инструкции.

6. Процесс производства:

· исходное сырье;

· подготовка и использование материалов первичной упаковки;

· процесс производства;

· маркировка и вторичная упаковка;

· хранение готового продукта;

· остатки продукта, возвращение и переработка брака;

· контроль процесса производства;

· порядок регистрации процессов производства и контроля.

7. Отдел технического контроля.

8. Валидация.

9. Работа по контракту

10. Рекламация и отзыв продуктов с рынка

11. Самоинспекция С 2004 года в России впервые введен в действие Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52 249−2004 " Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)" . Данный документ носит рекомендательный характер и содержит дополнительно в своем составе следующие приложения:

Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств Приложение 2. Производство медицинских биологических препаратов Приложение 3. Производство радиофармацевтических препаратов Приложение 4. Производство лекарственных средств для животных (кроме иммунных препаратов) Приложение 5. Производство иммунных лекарственных средств для животных Приложение 6. Производство медицинских газов Приложение 7. Производство лекарственных средств из растительного сырья Приложение 8. Отбор проб исходных и упаковочных материалов Приложение 9. Производство жидкостей кремов и мазей Приложение 10. Производство аэрозолей Приложение 11. Системы с компьютерным управлением и контролем Приложение 12. Использование ионизирующего излучения в производстве лекарственных средств Приложение 13. Производство лекарственных средств для клинических исследований Приложение 14. Производство лекарственных средств из крови и плазмы человека Приложение 15. Аттестация процессов и оборудования Приложение 16. Подтверждение соответствия серии продукции с целью ее выпуска, выполняемое Уполномоченным лицом Приложение 17. Выпуск по параметрам Приложение 18. Руководство по производству активных фармацевтических субстанций (АФС) Правила GMP России регламентируют, какие требования должны быть соблюдены в процессе промышленного производства лекарственных препаратов. Каким же образом они должны быть реализованы на практике, решает производитель.

Правила GPP

Качественная фармацевтическая практика (Good pharmaceutical practice) — перечень профессиональных задач, осуществление которых должно служить интересам больных и потребителей в аптеке. Правила GPP распространены в качестве рабочего документа ВОЗ в 1996 году.

Требования GPP

В любых обстоятельствах первейшей заботой фармацевта должна быть забота о благосостоянии пациентов.

Основой фармацевтической деятельности должны быть: отпуск лекарств и других товаров медицинского назначения надлежащего качества, предоставление необходимой информации и советов пациенту, а также прослеживание эффектов представленных лекарств, информации и советов.

Неотъемлемой частью деятельности провизора должна быть пропаганда рационального и экономичного назначения лекарств и правильного их использования.

Каждый элемент фармацевтического обслуживания должен осуществляться с учетом нужд конкретного потребителя, в наиболее понятной и доступной форме.

В документе выделены 4 основных раздела GPP:

деятельность, относящаяся к сохранению здоровья, избеганию риска заболеваний;

деятельность, связанная с отпуском и использованием лекарств и/или других товаров, имеющих отношение к процессу лечения;

деятельность, касающаяся самолечения, включающая рекомендации и, в соответствующих случаях, выдачу медикаментов или других средств для лечения симптомов, поддающихся самолечению;

деятельность, имеющая отношение к назначению и использованию лекарств;

Для каждого из четырех основных разделов GPP должны быть установлены и внедрены в профессиональную деятельность национальные стандарты, предусматривающие:

для первого раздела:

а) наличие помещений для конфиденциальной беседы фармацевта и пациента;

б) предоставление общих рекомендаций по вопросам здоровья;

в) участие аптечного персонала в совещаниях по специфическим компаниям для обеспечения координации и последовательности деятельности всех сфер здравоохранения;

г) обеспечение качества используемого оборудования, а также рекомендаций, выданных при диагностическом тестировании;

для второго раздела:

а) прием рецепта и подтверждение подлинности содержащегося сообщения;

б) оценку фармацевтом обоснованности врачебного назначения с точки зрения его соответствия конкретному больному, а также социального, правового и экономического аспектов;

в) изготовление лекарственной формы или определение наличия и отпуск назначенных препаратов;

г) информирование пациента об употреблении лекарства и его хранении, рекомендации по обеспечению необходимого ухода за больным для достижения максимальной эффективности лечения;

д) контроль за эффективностью назначенного лечения;

е) ведение документации по профессиональной деятельности;

для третьего раздела:

а) способы проведения надлежащей оценки необходимости самопомощи. Например, фармацевт должен установить лицо, у которого возникли проблемы, выяснить, какие наблюдаются симптомы, как давно они возникли, какие действия уже предприняты, применялись ли какие-либо лекарства;

б) оценку эффективности и безопасности рекомендованных лекарств;

в) определение случаев, когда необходима консультация врача, и способов последующего наблюдения;

для четвертого раздела:

а) соответствие общей политике рационального назначения лекарственных средств;

б) участие в подготовке справочников по лекарственным средствам;

в) контакты с врачами по индивидуальным назначениям;

г) оценку данных по использованию лекарств во врачебной и аптечной практике;

д) оценку рекламных материалов;

е) участие в распространении достоверной информации по официальным каналам;

ж) участие в составлении образовательных программ для работников здравоохранения.

Из правил GPP следует, что работающий в розничной аптеке фармацевт - не торговец, но прежде всего носитель специальных знаний, советчик врача и больного.

Правила GDP

GDP (Good Distribution Practice) — это единая система требований по организации оптовой торговли лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения. В России данный раздел деятельности регламентируется ФЗ РФ от 22.06.98 г. № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» и ОСТом 91 500.05.0005−2002 «Правила оптовой торговли лекарственными средствами. Основные положения» .

Отраслевой стандарт ОСТ 91 500.05.0005−2002 «Правила оптовой торговли лекарственными средствами. Основные положения» состоит из следующих основных разделов:

1. Введение

2. Термины и определения

3. Общие положения

4. Помещения и оборудования для оптовой торговли

5. Прием на склад и отпуск со склада лекарственных средств

6. Организация хранения лекарственных средств

7. Обеспечение качества на предприятии оптовой торговли лекарственными средствами.

ОСТ разработан в соответствии с законом РФ от 10.06.93 г. № 5154−1 «О стандартности» и федеральным законом от 22.06.98 г. № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» .

Данный отраслевой стандарт обязателен для всех организаций, независимо от формы собственности и ведомственной подчиненности, осуществляющих оптовую торговлю лекарственными средствами.

Настоящий стандарт не распространяется на следующие виды деятельности:

· распространение образцов ЛС представителями предприятий-изготовителей в рекламных целях;

· распространение государственных стандартных образцов ЛС;

· оборот крови и ее компонентов;

· продажа животного и растительного сырья, подлежащих дальнейшей промышленной переработке для изготовления ЛС.

Предприятие оптовой торговли ЛС (склад) должно размещать в удобных для ознакомления местах информацию о номере и сроке действия лицензии на оптовую торговлю ЛС, а также об органе ее выдавшем. Склад должен иметь вывеску, на которой размещается следующая информация:

· организационно-правовая форма;

· наименование предприятия;

· юридический адрес;

· режим работы.

Предприятие оптовой торговли должно иметь складские помещения (не менее 150 м²) и административно-бытовые помещения (не менее 34 м²). Склад может размещаться в отдельно стоящем нежилом доме, в здании производственного назначения, в нежилых помещениях жилых домов. При размещении склада в здании медицинского или аптечного назначения административно-бытовые помещения могут быть общими. В случае размещения склада в нежилых помещениях жилых домов загрузка и выгрузка медицинской продукции не должна производиться под окнами квартир. Предприятие оптовой торговли должно иметь системы электроснабжения, водоснабжения, отопления, канализации, приточно-вытяжной вентиляции.

Правила GSP — это единая система требований по организации складского хранения лекарственных средств и изделий медицинского назначения.

В правилах GSP описаны специальные меры соответствующего хранения и транспортировки фармацевтической продукции. Существенную часть документа составляют основные требования:

· к оборудованию и помещениям в зоне хранения;

· к персоналу фармацевтических организаций.

Так, зоны хранения должны иметь достаточную площадь, чтобы обеспечить раздельное хранение:

· исходных материалов;

· упаковочных материалов;

· полупродуктов;

· не расфасованных препаратов;

· конечных продуктов;

· продуктов на карантине;

· продуктов, разрешенных к использованию;

· забракованных, возвращенных или отозванных продуктов.

Должно обеспечиваться адекватное освещение, чтобы обеспечивать точное и безопасное выполнение всех операций. Помещения должны быть чистыми и сухими, с поддерживаемым необходимым температурным режимом. Нормальными условиями хранения считаются сухие, хорошо вентилируемые помещения, температура от +15 до +250С, отсутствие посторонних запахов и интенсивного света.

В руководстве четко сформулированы, что персонал должен иметь фармацевтическое образование и определенные личностные характеристики, соблюдать высокий уровень личной гигиены и санитарии, пройти обучение по правилам GSP, выполнять соответствующие должностные инструкции, процедуры и меры безопасности, носить специальную рабочую одежду, соответствующую виду деятельности, которую он выполняет.

В России данные правила находятся на стадии рассмотрения, а организация хранения регламентируется следующими документами:

· приказ МЗ РФ № 377 от 13.11.96 г. «Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения» ;

· приказ МЗ РФ № 318 от 5.11.97 г. «Об утверждении инструкции о порядке хранения и обращения в фармацевтических (аптечных) организациях с лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающих огнеопасными и взрывоопасными свойствами»

· Санитарные правила СП 3.3.2015;94 «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества»

· ОСТ 91 500.05.0005−2002 «Правила оптовой торговли лекарственными средствами. Основные положения»

· ОСТ 91 500.05.0007−2003 «Правила отпуска (реализации) лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения» .

Заключение

Таким образом, высокое качество лекарственных препаратов и их конкурентоспособность могут быть обеспечены только строжайшим соблюдением правил лабораторных доклинических исследований (GLP), клинического изучения (GCP), надлежащей производственной практики (GMP), качественной фармацевтической практики (GPP), правил оптовой торговли (GDP) и складского хранения лекарственных средств и изделий медицинского назначения (GSP). Поэтому в настоящий момент актуальной задачей в нашей стране является разработка правил, соответствующих мировому уровню, и их внедрение на каждом этапе разработки, производства, хранения лекарственных препаратов в России и обеспечения ими населения страны.

1. Березовская И. В. Существуют ли в России национальные правила GLP? // Фарматека. — 1997. — № 4. — С.38.

2. Гнеушева И. А. GPР — надлежащая аптечная практика // Новая аптека. — 2001. — № 3. — С.30−34.

3. ГОСТ Р 52 249−2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» .

4. Крылов Ю. Ф., Мешковский А. П. Что такое GMP. Мнения // Фарматека. — № 2. — С.7−10.

5. Международный семинар-презентация руководства «Качественная клиническая практика» (GCP) // Фарматека. — 1996. — № 6. — С.38−39.

6. Мешковский А. П., Грачев В. П. О внедрении правил GMP в России // Фарматека. — 1998. — № 1. — С.46−50.

7. Надлежащая аптечная практика // Ремедиум. — 1998. — № 7. — С.30.

8. Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства // Методические указания МУ 42−51−1-93 + МУ 42−51−26−93. — Москва, 1993. — 75 с.

9. ОСТ 42−510−98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» .

10. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств // Руководящий нормативный документ РД 64−125−91. — Москва, 1991. — 50 с.

11. Санитарные правила СП 3.3.2015;94 «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества» .

12. Федеральный закон Российской Федерации «О лекарственных средствах» // Фармация. — 1998 — № 4. — С.3−17.

Вопросы для самоконтроля знаний

1. Основные этапы разработки новых лекарственных препаратов в России.

2. Обязанности организации-разработчика.

3. Правила лабораторных доклинических исследований (GLP).

4. Правила клинического изучения (GCP).

5. Правила фармацевтического производства (GMP).

6. GMP в России. Руководящий нормативный документ РД 64−125−91. Методические указания МУ 42−51−1-91 + МУ 42−51−26−93. Санитарные правила СП 3.3.2015;94. ОСТ 42−510−98. ГОСТ Р 52 249−2004.

7. Элементы GMP в аптеках России. Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г.

8. Правила качественной фармацевтической практики (GPP).

9. Правила оптовой торговли (GDP).

10. Правила складского хранения лекарственных средств и изделий медицинского назначения (GSP).