Слабительные средства. 
Фармакология

Моторика кишечника, как и моторика желудка, определяется тонусом парасимпатической иннервации. К веществам, избирательно стимулирующим моторику кишечника, относятся слабительные средства. По механизму действия слабительные могут быть подразделены на четыре группы, характеристика которых представлена в табл. 6.6 [25].

Таблица 6.6

Классификация слабительных средств

Слабительные средства относятся к числу широко используемых лекарственных средств, которые применяют как при остром, так и при хроническом запоре. Заболевания кишечника, приводящие к запорам, представлены на рис. 6.10. При остром запоре преимущественно прибегают к сильнодействующим средствам (драстика). Сюда относятся солевые слабительные и касторовое масло в больших дозах. Их применяют также с целью быстрого выведения ядовитых веществ из кишечника при отравлениях, тяжелых пищевых интоксикациях.

При хронических запорах используют мягко действующие слабительные, вызывающие близкий к нормальной консистенции стул (аперитиба). К ним принадлежат малые и умеренные дозы оксида магния, осно? вного карбоната магния, или трисиликата, минеральные воды с послабляющим действием, масляные слабительные, растительные средства, содержащие антрагликозиды.

Что касается средств со средней силой послабляющего действия, то они вызывают кашицеобразный или жидкий стул несколько раз в день. Это достигается с помощью более высоких доз слабительных группы аперитиба. К таким дозам прибегают при упорных запорах на почве атонии кишечника.

Рис. 6.10. Заболевания кишечника, приводящие к запорам.

Наибольшим распространением пользуются растительные слабительные, раздражающие интерорецепторы кишечника. Они преимущественно применяются для лечения хронического запора. Действующим началом указанных средств являются антрагликозиды. Они представляют собой эфироподобные соединения, которые после отщепления сахара высвобождают эмодин и другие производные антрацена. Они и хризофановая кислота, воздействуя на интерорецепторы кишечника, стимулируют его перистальтику, преимущественно толстой кишки. Это ускоряет ее опорожнение, слабительный эффект наступает через 8−10 ч. Наиболее принято назначение препаратов сеймы остролистной (сенны остролистной листья — «Сенны экстракт сухой», сеннозиды, А и Б — «Сенаде»). Их принимают на ночь, но, но мере развития привыкания приходится увеличивать дозу. Неочищенные препараты в виде порошков, экстрактов, настоев слабительных трав (крушины ольховидной кора, сенны остролистной листья) оказывают более выраженное раздражающее действие на кишечник, чем выделенные действующие вещества. Длительное применение всех упомянутых средств сопровождается уменьшением их слабительного действия.

Слабительные средства отличаются по действию на различные участки кишечника.

1. Действующие на всем протяжении кишечника.

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg2+, SO42-). Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника. Применяют их при остронаступающем запоре, а также при отравлениях химическими веществами (солевые слабительные задерживают их всасывание). Послабляющее действие наступает через 4−6 ч. Для ускорения эффекта солевые слабительные запивают 1−2 стаканами воды.

Объем кишечника увеличивает также полимерный препарат полиэтиленгликоля макрогол («Транзипег», «Форлакс»), Эти соединения с высокой молекулярной массой не абсорбируются. Они способны набухать и удерживать значительные количества воды. Содержимое кишечника при этом увеличивается, что приводит к усилению перистальтики и послабляющему действию. Эффект наступает через 24−48 ч.

На протяжении всего кишечника действует и касторовое масло, получаемое из семян растения клещевины (Ricinus communis). В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из касторового масла образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Эффект проявляется через 2−6 ч. Применяют касторовое масло при островозникающем запоре. Противопоказано его использование при отравлении жирорастворимыми соединениями.

2. Действующие преимущественно на толстую кишку (препараты, содержащие антрагликозиды, натрия пикосульфат).

Основное показание к применению таких препаратов — хронический запор. Нередко к ним приходится прибегать длительное время, иногда годами. Поэтому использовать для этих целей слабительные, действующие на протяжении всего кишечника, нельзя, так как они нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ.

Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды (состоят из сахаров и производных антрацена, например эмодина, хризофановой кислоты), применяют препараты из крушины (из коры крушины ольховидной), ревеня (из корневища ревеня тангутского), листьев сенны, полученных из растений кассия (александрийский лист). Действующие начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а частично освобождаются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтику. Послабляющее действие наступает через 8−12 ч. Обычно такие препараты дают перед сном; эффект наступает на следующий день.

При хроническом запоре применяют также синтетические средства. В прошлое ушли фенолфталеин в виде таблеток (пурген) и изафенин. Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает абсорбцию электролитов и воды. Послабляющий эффект развивается через 6−8 ч. Фенолфталеин хорошо переносится. Однако следует учитывать, что при длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике диоксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеину, но менее токсичен.

К синтетическим препаратам относится натрия пикосульфат («Гутталакс»). Вещество не абсорбируется из пищеварительного тракта. В толстом кишечнике оно превращается в дифенол, который и является действующим началом препарата. Он оказывает стимулирующее влияние на рецепторы кишечника и повышает его перистальтику. Эффект развивается через 6−12 ч.

При длительном применении слабительных средств к ним может развиваться привыкание. В этом случае приходится чередовать различные препараты.

Послабляющим влиянием обладают также химически инертные жидкие масла, например парафин жидкий («Вазелиновое масло») (относится к так называемым мягчительным средствам). Применяют его по 15−30 мл (1−2 столовые ложки) в день спустя 2 ч после еды. Курс лечения — не более 5 дней. Длительное применение может вызвать нарушение процессов пищеварения, привести к развитию атонии кишечника, гиповитаминозам А, Е, К. Противопоказания: острые воспалительные процессы в брюшной полости, кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, лихорадочный синдром, повышенная чувствительность к препарату. Нельзя применять в качестве слабительного при отравлении жирорастворимыми веществами (фосфором, бензолом).

К средствам, размягчающим содержимое толстой кишки и увеличивающим его объем, относятся синтетические дисахариды (лактулоза, сорбитол). В тонкой кишке они практически не всасываются. В толстой кишке под влиянием бактерий они метаболизируются с образованием органических кислот. Последние не всасываются и создают повышенное осмотическое давление, что приводит к увеличению объема содержимого толстой кишки и соответственно к повышению его перистальтики. Под действием лактулозы уменьшается образование азотистых токсических веществ, поэтому показания к применению не только хронический запор, но и печеночная энцефалопатия, гипераммонимия, дисбактериоз кишечника, синдром гнилостной диспепсии у детей раннего возраста. Взрослым назначают по 15−45 мл (1−3 столовых ложки) в сутки, при печеночной энцефалопатии до 190 мл на 2−3 приема. Детям младше 1 года — по 5 мл (1 чайную ложку) в сутки. Возможны диарея, метеоризм. К противопоказаниям добавляется сахарный диабет.

Для быстрого опорожнения прямой кишки нередко используют глицерол («Глицерин») в виде ректальных суппозиториев. Они оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку и стимулируют сокращения прямой кишки. Эффект развивается через 15−30 мин. При длительном применении отмечается ослабление физиологического процесса дсфикации, поэтому систематическое употребление не рекомендуется.

Классификация слабительных средств по механизму действия представлена в табл. 6.7.

Таблица 6.7

Классификация слабительных средств по механизму действия

Побочные эффекты слабительных средств:

• 1) привыкание к ним и, как следствие, наращивание доз;
• 2) под действием слабительных изменяется слизистая оболочка кишки, и возможно ее злокачественное перерождение;
• 3) длительный прием слабительных ведет к потере электролитов;
• 4) они могут вызывать аллергическую реакцию и способствовать усилению нарушений двигательной активности кишечника.

Подорожника овального семян оболочка в виде гранул для приготовления суспензии под наименованием «Мукофальк» или порошка для приготовления суспензии «Натуролакс» также используется для лечения запоров (в том числе при беременности). Гидрофильные волокна из оболочки семян подорожника удерживают жидкость в желудочно-кишечном тракте, за счет этого увеличивается объем и размягчается консистенция стула. Препарат восстанавливает нормальную микрофлору кишечника, регулируя ее деятельность и облегчая пассаж кишечного содержимого.

Чтобы достичь скорейшего выздоровления и избежать возможных осложнений, лечение запоров необходимо осуществлять под контролем врача, только он может назначить слабительные средства.