Антигипертензивные средства. 
Фармакология

Антигипертензивные (гипотензивные) средства — это вещества различного строения, поэтому чаще классифицируются по механизму действия, а не по химической структуре.

Гипотензивные средства снижают артериальное давление различными механизмами. Давление в любой трубопроводной системе, с которой условно можно сравнить ССС, зависит от объема жидкости в ней, ширины просвета труб (сосудов) и силой работы насоса (сердца). Гипотензивные средства снижают объем циркулирующей крови, увеличивают ширину просвета сосудов и тем самым снижают общее периферическое сопротивление (ОПС). Также они уменьшают силу сердечных сокращений и сердечный выброс.

Классификация гипотензивных средств

• 1. Диуретики: тиазиды (гидрохлортиазид («Гипотиазид»), индапамид), петлевые диуретики (фуросемид) и калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамптерен) устраняют избыток жидкости в сосудах и сосудистой стенке, используются у пожилых больных с сердечной недостаточностью и отеками.
• 2. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления.
• 2.1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)): каптоприл («Капотен»), хинаприл, лизиноприл, периндоприл («Престариум»), фозиноприл, эналаприл («Берлинрил», «Вазолаприл», «Вазонрен», «Веро-эналанрил», «Нормапресс», «Рениприл», «Ренитек», «Эднит», «Эналакор», «Эиалаирил», «Энам», «Энан»), рамиприл — ингибируют фермент, превращающий ангиотензин-1 в вазоактивный ангиотензин-2. Снижение уровня ангиотензина-2 приводит к снижению альдостерона и уменьшению обратного всасывания (реабсорбции) натрия в почках. Они применяются при сопутствующей сердечной недостаточности, поражении почек на фоне гипертонической болезни (ГБ) (нефропатии), у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), страдающих сахарным диабетом.
• 2.2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов — валсартан («Диован»), ирбесартан («Апровель»), кандесартан («Атаканд»), телмисартан («Микардис», «Прайтор»), эпросартан («Таветен») — блокируют рецепторы ангиотензина-2.
• 3. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
• 3.1. Периферические адреноблокаторы. Нарушают постганглионарную адренергическую передачу.

A) ?-блокаторы блокируют бета-адренорецепторы симпатической нервной системы. Применяются у больных ГБ в сочетании с ИБС, аритмиями, перенесших ИМ:

• • блокирующие бета1- и бета2-адренорецепторы (пропранолол («Анаприлин»)) вызывают бронхоспазм, боли в конечностях, повышение холестерина, сердечную недостаточность;
• • блокирующие преимущественно бета1-адренорецепторы (кардиоселективные). Атенолол («Тенормин»), метопролол («Беталок»), бетаксолол («Локрен»), лабеталол, надолол («Коргард»), небиволол («Невотенз»), пиндолол («Вискен») реже вызывают побочные эффекты.
• Б) а, ?-адрсноблокаторы. Карведилол («Акридилол») используется при гипертензии, стенокардии и сердечной недостаточности.

B) ?-адреноблокаторы блокируют ?-адренорецепторы симпатической нервной системы. Алкалоиды спорыньи (дигидроэргокристин) обладают ?1- и ?2-адреноблокирукицей активностью, входят в состав комплексных гипотензивных средств («Норматенс»). Доксазазин («Кардура») блокирует постсинаптические ?2-адренорецепторы. Применяются у больных ГБ в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, повышенным холестерином и сахарным диабетом.

• 3.2. Симпатолитики ограничивают выделение медиатора пресинаптическими окончаниями. Резерпин нарушает поступление катехоламинов в пресинаптические окончания. Симпатолитики отличаются большим количеством побочных эффектов, так как угнетают всю симпатическую нервную систему.
• 3.3. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров — центральные ?2-АМ — клонидин («Клофелин»), метилдопа («Допегит®») — возбуждают пресинаптические ?2-АР ЦНС, снижая симпатическую иннервацию артериального давления. Также отличаются большим количеством побочных эффектов.

Моксонидин («Физиотенз», «Циит») относится к новой группе препаратов селективных агонистов имидазолиновых рецепторов. Его применение имеет преимущество у больных ГБ в менопаузе.

• 3.4. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы). Азаметония бромид («Пентамин») используется в лечении гипертонического криза
• 4. Вазодилататоры расслабляют артериальную мышечную стенку, снижают артериальное сопротивление сосудов системы кровообращения.
• 4.1. Антогонисты кальция (амлодипин, верапамил, дилтиазем-редард, нифедипин-ретард, фелодипин) уменьшают содержание кальция в стенках сосудов и клетках миокарда. Это приводит к уменьшению сердечного выброса и расслаблению сосудов, снижению ОПС.
• 4.2. Разные препараты (натрия нитропруссид («Ниприд»), дигидралазин, бендазол («Дибазол»), магния сульфат, папаверин («Папаверина гидрохлорид»),

Антигипертензивные средства используют отдельно или в комбинации для лечения повышенного артериального давления. Препараты могут быть использованы парентерально при кризах (злокачественная гипертензия, эклампсия, чрезмерный выброс катехоламинов).

Основные средства, применяемые для лечения гипертензии, — средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Схема функционирования ренин-ангиотензиновой системы представлена на рис. 5.5.

Рис. 5.5. Ренин-ангиотензиновая система.

Ингибиторы АПФ: каптоприл, хинаприл, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, эналаприл — являются эффективными и хорошо переносимыми препаратами.

Ингибиторы АПФ абсолютно показаны при сочетании артериальной гипертензии с сердечной недостаточностью, при дисфункции левого желудочка, после перенесенного острого ИМ. Ингибиторы АПФ показаны при неэффективности или непереносимости тиазидных диуретиков и бетаадреноблокаторов, при сочетании артериальной гипертензии с инсулинзависимым сахарным диабетом с нефропатией. Ингибиторы АПФ оказывают благоприятное влияние при диабетической нефропатии за счет снижения системного артериального давления и внутриклубочковой гипертензии. Их длительное применение сопровождается уменьшением частоты осложнений сахарного диабета, а также может привести к снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений у этих больных.

Абсолютным противопоказанием являются беременность и гиперкалиемия.

У пациентов с выраженным двусторонним стенозом почечных артерий (или с выраженным стенозом артерии единственной функционирующей почки) прием ингибиторов АПФ снижает клубочковую фильтрацию и может привести к развитию тяжелой прогрессирующей почечной недостаточности. Поэтому их использование в этих случаях противопоказано.

Комбинированные препараты: «Капозид», «Нолипрел». Одна таблетка «Капозида» содержит 25 (50) мг каптоприла и 25 (50) мг гидрохлоротиазида; одна таблетка «Нолипрела» содержит 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида; одна таблетка «Нолипрела форте» содержит 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида.

Специфические антагонисты рецепторов ангиотензина — валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, эпросартан — во многом сходны с ингибиторами АПФ. Они относительно недавно были внедрены в клиническую практику. Направленность действия гипотензивных средств антагонистов рецепторов ангиотензина — сердце и сосуды — представлена на рис. 5.6.

Голова и верхние конечности.

Рис. 5.6. Мишени действия гипотензивных средств — сердце и сосуды.

Показанием к назначению антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть сочетание артериальной гипертензии и сердечной недостаточности при непереносимости ингибиторов АПФ в виде кашля.

Как и ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать при беременности.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II следует с осторожностью использовать при стенозе почечных артерий. Необходим контроль концентрации калия в плазме крови, особенно у больных пожилого возраста и с нарушением функции ночек (в этих случаях может также потребоваться уменьшение дозы препаратов). Антагонисты рецепторов ангиотензина II следует с осторожностью использовать при стенозах аортального или митрального клапана сердца, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Комбинированный препарат «Ко-диован» содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Бета-адреиоблокаторы — большая группа препаратов, блокирующих бета-адренореценторы (расположены в сердце, периферических сосудах, бронхах, поджелудочной железе, печени). В настоящее время выпускают много лекарств этой группы, причем все они примерно одинаково эффективны. Однако существуют и некоторые различия между ними. Эти различия могут определить выбор конкретного средства у конкретного больного (например, соталол используют только для лечения аритмий).

Кардиоселективные ?-адреноблокаторы действуют на ?1-адренорецепторы (находятся в сердце). Действие на ?2-адренорецепторы, находящиеся преимущественно в бронхах и периферических сосудах, незначительное. По выраженности кардиоселективности различают неселективные (пропранолол, карведилол), относительно кардиоселективные (атенолол, бетаксолол, метопролол, целипролол и др.) и высококардиоселективные (небиволол, бисопролол и др.) препараты. Степень кардиоселективности снижается при увеличении дозы препарата.

Внутренняя симпатомиметическая активность — способность бета-адреноблокатора не только блокировать, но и стимулировать бета-адренорецепторы. К этой группе относят окспренолол, пиндолол, ацебутолол и целипролол. Они в меньшей степени вызывают брадикардию и спазм периферических артерий.

Различают водорастворимые бета-адреноблокаторы и липофильные бета-адреноблокаторы. В большей степени водорастворимые бета-адреноблокаторы (атенолол, целипролол, надолол, соталол) слабо проникают через ГЭБ, поэтому в меньшей мере вызывают нарушения сна (ночные кошмары). Они экскретируются почками, поэтому могут накапливаться при почечной недостаточности (при нарушенной функции почек требуется снижение дозы). Всасывание препаратов этой группы зависит от приема пищи.

Карведилол и небиволол обладают также вазодилатирующими свойствами за счет различных механизмов и могут снижать (ОПС). В настоящее время нет данных об особых преимуществах этих препаратов перед другими бета-адреноблокаторами в лечении артериальной гипертензии.

Бета-адреноблокаторы с относительно короткой продолжительностью действия назначают 2−3 раза в сутки. При этом многие из них существуют в виде пролонгированных форм, которые можно принимать 1 раз в сутки (их обычно используют при лечении артериальной гипертензии).

Некоторые бета-адреноблокаторы (бетаксолол, карведилол, надолол и особенно небиволол) сами по себе действуют длительно и их можно назначать 1 раз в сутки. Существует препарат ультракороткого действия — эсмолол («Бревиблок»), Его применение предпочтительнее при необходимости быстрого проявления и быстрого прекращения эффекта.

Абсолютными показаниями назначения бета-адреноблокаторов являются сопутствующая стенокардия, перенесенный ОИМ, тахиаритмии.

Все бета-адреноблокаторы уменьшают ЧСС и могут подавлять сократимость миокарда. Их нельзя назначать больным с атриовентрикулярной блокадой 2−3 степени. Бета-адреноблокаторы потенциально способны вызывать сердечную недостаточность или ухудшать ее течение. Однако некоторые из них (карведилол, бисопролол, метопролол) могут положительно влиять на самочувствие больных со стабильной хронической сердечной недостаточностью и могут быть с осторожностью использованы при ней. Соталол может вызывать желудочковые аритмии, особенно при гипокалиемии. Бета-адреноблокаторы способны вызвать бронхоспазм. Это их действие потенциально очень опасно, поэтому их не следует назначать больным с бронхиальной астмой или хроническими неспецифическими заболеваниями легких в анамнезе. Относительными противопоказаниями к применению бета-адреноблокаторов являются дислипидемия, болезни периферических сосудов.

Назначение бета-адреноблокаторов может сопровождаться чувством слабости, повышенной утомляемостью, похолоданием конечностей (это менее выражено у небиволола и бета-адреноблокаторов с внутренней симпатомиметической активностью), нарушениями сна с кошмарными сновидениями (менее выражено у водорастворимых бета-адреноблокаторов). Сахарный диабет — не противопоказание к применению бета-адреноблокаторов. Однако следует помнить, что они могут приводить к некоторому снижению толерантности к глюкозе у больных сахарным диабетом и изменять метаболические и вегетативные реакции, гипогликемию. При сахарном диабете предпочтительны кардиоселективные препараты.

Альфа-адреноблокаторы (доксазозин и теразозип) блокируют преимущественно постсинаптические альфа-адренорецепторы, дают вазодилатирующий эффект и редко вызывают тахикардию. При назначении этих препаратов может наблюдаться выраженное снижение артериального давления после приема первой дозы, поэтому начинать лечение следует с осторожностью. Приложение действия доксазазина представлено на рис. 5.7.

Рис. 5.7. Сосуды большого и малого круга кровообращения — приложение действия доксазазина.

Абсолютными показаниями к их использованию является гипертрофия предстательной железы (ГПЖ), данная группа может использоваться при нарушении толерантности к глюкозе и дислипидемиях. При лечении артериальной гипертензии названные препараты могут быть использованы в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Доксазазин («Кардура», «Тонокардин», «Магурол») — селективный альфа-адреноблокатор; расширяет артериолы и вены, снижает ОПС и артериальное давление. Показан при артериальной гипертензии, ГПЖ. Применяют внутрь при артериальной гипертензии первоначально 1 мг/сут в утренние или вечерние часы, при необходимости через 1−2 нед увеличивают дозу до 2 мг 1 раз/сут, затем до 4 мг 1 раз/сут; максимальная доза — 16 мг/сут. Противопоказание: стеноз устья аорты. Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия; головокружение, головная боль, утомляемость, астения. Иногда возникают отеки, сонливость, тошнота, ринит. Реже отмечаются дискомфорт в животе, понос, рвота. Доксазазин может вызвать возбуждение, тремор, сыпь, зуд. Возможно появление затуманенности зрения, носового кровотечения, гематурии, тромбоцитопении, пурпуры. Редко возникает лейкопения, гепатит, желтуха, холестаз, недержание мочи.

Гипотензивные препараты центрального действия (метилдопа, клонидин, моксонидин, гуанфацин), а также симпатолитик резерпин и некоторые другие алкалоиды раувольфии в настоящее время используются реже, чем ранее.

Преимуществом метилдопы является ее безопасность при бронхиальной астме, сердечной недостаточности, беременности, а также малое число осложнений при использовании суточных доз, не превышающих 1 г.

Существенным недостатком клонидина является опасность гипертензивного криза при внезапном прекращении приема препарата.

Гуанфацин («Эстулик») стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы в продолговатом мозге, угнетает сосудодвигательный центр, уменьшает симпатическую активность, снижает артериальное давление и ЧСС. Показание: артериальная гипертензия. Применяется внутрь: начальная доза 0,5−1 мг 1 раз/сут (лежа в постели, на ночь), при необходимости можно увеличивать дозу на 0,5−1 мг/нед, максимальная суточная доза — 6 мг в один прием на ночь (реже — в два приема).

Побочные эффекты: сухость во рту, слабость, сонливость, заторможенность. Иногда возникает ортостатическая гипотензия, брадикардия, задержка жидкости, синдром Рейно. Возможны головная боль, головокружение, эйфория, бессонница, сыпь, тошнота, запор. Редко развивается импотенция, снижается либидо. Противопоказания: кардиогенный шок, артериальная гипотензия, АВ-блокады, депрессия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферических артерий, беременность, кормление грудью.

Прием препарата может повлиять на выполнение работ, требующих концентрации внимания (вождение автомобиля).

Через 2−7 дней после прекращения приема препарата возможно развитие синдрома отмены.

Селективные агонисты имидазолиновых l1-рецепторов моксонидин, рилменидин и аналогичный клонидину препарат гуанфацин могут быть полезны в случаях, когда использовать стандартное лечение (тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов) нельзя или оно недостаточно эффективно.

Вазодилататоры считают эффективными препаратами, особенно при использовании в комбинации с бета-адреноблокаторами и тиазидными диуретиками.

Артериальные и венозные вазодилататоры — препараты миотропного действия (миотронные средства) — представлены препаратами нескольких труни.

• 1. Средства, влияющие на ионные каналы:
  • а) блокаторы кальциевых каналов: нифедипин («Фенигидин»), дилтпиазем, верапамил, амлодипин («Порваск», «Нормодипин», «Кардилопин»), фелодипин);
  • б) активатор калиевых каналов: миноксидил («Косилон»),
• 2. Донаторы оксида азота (NO): нитропруссид натрия («Нанипрус»),
• 3. Разные препараты: гидралазин, бендазол («Дибазол»), магния сульфат.

Блокаторы кальциевых каналов препятствуют перемещению ионов кальция через кальциевые каналы 1-типа. Они воздействуют на кардиомиоциты (уменьшают сократимость миокарда), клетки проводящей системы сердца (подавляют образование и проведение электрических импульсов), гладкомышечные клетки сосудов (снижают тонус коронарных и периферических сосудов). Направленность действия блокаторов кальциевых каналов представлена на рис. 5.8.

Рис. 5.8. Направленность действия блокаторов кальциевых каналов.

Абсолютными показаниями для назначения блокаторов кальциевых каналов при артериальной гипертензии являются систолическая гипертензия, пожилой возраст больных, сопутствующая стенокардия. Относительным показанием могут быть сопутствующие поражения периферических сосудов.

Верапамил («Изоптин», «Финоитин») используют для лечения стенокардии, артериальной гипертензии и нарушений ритма сердца. Он снижает сердечный выброс (оказывает наиболее выраженное негативное инотропное действие), ЧСС, может замедлить АВ-проводимость. Препарат способен усугубить сердечную недостаточность и нарушения проводимости, в высоких дозах может вызвать артериальную гипотензию и не должен использоваться в комбинации с бета-адреноблокаторами. Наиболее частое побочное действие — запоры.

Дилтиазем («Дильцем», «Тиакем», «Кардил») эффективен при большинстве форм стенокардии. Длительно действующие формы препарата используют для лечения артериальной гипертензии. Можно применять в случаях, когда бета-адреноблокаторы противопоказаны или неэффективны.

Дилтиазем дает менее выраженный отрицательный инотропный эффект по сравнению с верапамилом, значимое уменьшение сократимости миокарда возникает редко, однако из-за риска брадикардии его с осторожностью следует использовать в сочетании с бета-адрсноблокаторами.

Нифедипин («Нифедикап», «Фенигидин», «Коринфар», «Нифелат адалат СЛ», «Кордафлекс», «Кордипин-ретард», «Нифегексал», «Нифекард ХЛ») расслабляет гладкую мускулатуру сосудов и расширяет коронарные и периферические артерии. Препарат оказывает более выраженное действие на сосуды и меньшее — на сердце (по сравнению с верапамилом) и не обладает антиаритмической активностью. Отрицательному инотропному эффекту нифедипина противостоит уменьшение нагрузки на миокард за счет снижения ОПСС. Препараты нифедипина короткого действия не рекомендуют для лечения стенокардии или длительного лечения артериальной гипертензии, поскольку их использование может сопровождаться непредсказуемыми изменениями артериального давления и рефлекторной тахикардией.

Амлодипин («Норваск», «Нормодипин», «Кардилопин») и фелодипин («Плендил», «Фелодип») сходны с нифедипином, но практически не снижают сократимости миокарда. Они имеют бо? льшую продолжительность действия и могут назначаться 1 раз/сут.

Нифедипин (кроме короткодействующих препаратов), амлодилин и фелодипин используют для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Все они оказывают выраженное положительное действие при формах стенокардии, обусловленных спазмом коронарных артерий.

Лацидипин («Сакур») сходен с нифедипином, но используется только для лечения артериальной гипертензии.

Нимодипин сходен с нифедипином, но расслабляет в основном гладкую мускулатуру артерий головного мозга. Его использование ограничивается предотвращением спазма сосудов после субарахноидального кровоизлияния.

Наиболее частые побочные эффекты производных дигидропиридина связаны с вазодилатацией (прилив жара и головная боль, уменьшающаяся через несколько дней, также отеки лодыжек, которые только частично уменьшаются при назначении диуретиков). Не рекомендуется назначать производные дигидропиридина при нарушении сократительной дисфункции миокарда.

Активатор калиевых каналов (миноксидил), донатор оксида азота (нитропруссид натрия) используют в редких случаях, например, когда для купирования тяжелого гипертензивного криза необходимо парентеральное введение.

К разным препаратам миогропного действия относятся гидралазин, бендазол, магния сульфат.

Магния сульфат при парентеральном введении оказывает седативное, диуретическое, сосудорасширяющее, противосудорожное, антиаритмическое, гипотензивное, спазмолитическое действие. В больших дозах он угнетает нервно-мышечную передачу, расслабляющее матку, снотворное действие, подавляет дыхательный центр. Mg2+ регулирует обменные процессы, мсжпсйрональную передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению Са2+ через пресинаптическую мембрану, снижает повышенное артериальное давление, усиливает диурез. Противосудорожное действие — Mg2+ уменьшает высвобождение ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, подавляя при этом нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на центральную нервную систему. Антиаритмическое действие — Mg2+ снижает возбудимость кардиомиоцитов, восстанавливает ионное равновесие, стабилизирует клеточные мембраны, нарушает ток Na+, медленный входящий ток Са2+ и односторонний ток К+. Кардионротекторный эффект обусловлен расширением коронарных артерий и агрегации тромбоцитов. Токолитическое действие — Mg2+ угнетает сократительную способность миометрия (снижение поглощения, связывания и распределения Са2+ в клетках гладкой мускулатуры), усиливает кровоток в матке в результате расширения ее сосудов.

Системные эффекты развиваются почти мгновенно после внутривенного и через 1 ч после внутримышечного введения. Длительность действия при внутривенном введении — 30 мин, при внутримышечном — 3−4 ч. При приеме внутрь оказывает желчегонное и слабительное действие. Желчегонный эффект является проявлением рефлекторного действия на рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Слабительное действие связано с тем, что из-за плохой всасываемости препарата в кишечнике в просвете кишки создается высокое осмотическое давление. Происходит накопление воды в кишечнике. Содержимое кишечника разжижается, перистальтика усиливается. Является антидотом при отравлениях солями.

Бендазол («Дибазол») оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое, иммуностимулирующее действие. Непосредственно расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов (относится к спазмолитикам миогропного действия). Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге. Иммуностимулирующая активность связана с регуляцией соотношения концентраций цГМФ и цАМФ в иммунных клетках (повышает содержание цГМФ). Это приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных Ти В-лимфоцитов. Иммунокомпетентные клетки выделяют факторы взаимного регулирования. Усиливаются иммунные реакции. Бендазол понижает артериальное давление за счет уменьшения сердечного выброса и расширения периферических сосудов. Обладает непродолжительным (2−3 ч) и умеренным гипотензивным эффектом, хорошо переносится. Вызывает расширение (непродолжительное) мозговых сосудов и поэтому особенно показан при формах гипертонической болезни, обусловленных хронической гипоксией мозга из-за местных нарушений кровообращения (склероз церебральных артерий). Оказывает благоприятное действие при периферическом параличе лицевого нерва.

Папаверин ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ), вызывает накопление в клетке циклоаденозинмонофосфата и снижение содержания Са2+; снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на ЦНС выражено слабо. В больших дозах производит седативный эффект. Показания к применению — спазм гладких мышц: органов брюшной полости при холецистите, спастическом колите, почечной колике. Папаверин применяется при спазме периферических сосудов; сосудов сердца (стенокардия). Возможно применение при бронхоспазме.

Гидралазин обычно применяют в сочетании с бета-адреноблокаторами и диуретиками, при изолированном использовании вызывает тахикардию и задержку жидкости. При дозах менее 100 мг/сут побочные явления возникают редко. Описаны случаи системной красной волчанки.

Рассмотрим побочные действия гипотензивных препаратов, учитывая особенности действия.

Ингибиторы АПФ.

• 1. Быстрое снижение артериального давления (особенно у больных, продолжающих принимать диуретики), поэтому первую дозу препарата следует дать перед сном. У пациентов, уже получающих высокие дозы петлевых диуретиков (например, фуросемид 80 мг/сут и больше), после первой дозы ингибиторов АПФ может возникнуть выраженная артериальная гипотензия. Лечение ингибиторами АПФ следует начинать с очень низкой дозы (например, каптоприл 6,25 мг) при соблюдении постельного режима под тщательным наблюдением врача в условиях, когда имеются возможности лечения выраженной артериальной гипотензии. Дозу препаратов следует постепенно увеличивать постепенно.
• 2. Гинеркалиемия (калийсберегающие диуретики и препараты калия должны быть отменены перед назначением ингибиторов АПФ).
• 3. Антагонист конвертирующего фермента — каптоприл — способен вызывать нейтропению, агранулоцитоз, а также анорексию, полиурию, острую почечную недостаточность, холестатическую желтуху.

Побочные эффекты антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, незначительные. Может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у больных с гиповолемией (например, принимающих высокие дозы диуретиков), возможна гиперкалиемия.

Периферические симпатолитики, бета-АБ (пропранолол) вызывают брадикардию, сердечную недостаточность, со стороны ЖКТ — язву, возможна депрессия кроветворения, со стороны ЦНС — депрессии, галлюцинации, органические поражения мозга, преходящие нарушения слуха.

Другие побочные эффекты — увеличение сывороточных глицеридов, бронхоспазм, псориаз. Побочные эффекты менее выражены у кардиоселективных бета-АБ.

Для доксазозина характерен эффект первой дозы: обморок, сердцебиение, задержка жидкости. Со стороны ЦНС вызывает слабость, сонливость, головную боль, головокружение, холинолитическое действие.

Резерпин вызывает депрессию, нарушение сна, брадикардию, ЖКТ-расстройства, насморк.

Центральный альфа-2-AM (клонидин) вызывает заторможенность, сонливость, сухость во рту, внезапный подъем давления после отмены препарата, бессонницу, головную боль, нарушение ритма.

Метилдопа со стороны ССС вызывает ортостатическую гипотензию, брадикардию, заторможенность, лихорадку, а также колит, гепатит, цирроз, гемолитическую анемию.

Вазодилататоры вызывают:

• • расстройства Ж КТ;
• • расстройства со стороны ЦНС — головокружение, головную боль;
• • расстройства со стороны ССС — тахикардию, задержку жидкости, стенокардию;
• • заложенность носа; гепатит; гломерулонефрит.