История появления нестероидных противовоспалительных препаратов

Начало истории аспирина относится к концу XVII в., к тому моменту, когда в Европе для лечения всякого рода лихорадок стали использовать хину — порошок коры дерева цинхоны, привезенный из Южной Америки. По мере того, как хина завоевывала популярность, она стала невероятно дефицитной. Пытаясь найти выход из создавшегося положения, вспомнили, что ещё в трудах Гиппократа упоминалось о жаропонижающем действии порошка из коры ивы.

И вот 2 июня 1763 г. перед членами Лондонского королевского общества ученых был зачитан доклад «Отчет об успешном вылечивании лихорадочного озноба корой ивы». Что это был за «озноб», теперь уже никто не знает, но в результате кору ивы официально признали заменителем хины, хотя малярию он не излечивал.

В 1830 г. из коры ивы было выделено действующее начало — производное фенола, которое называли «салицин», поскольку ива по-латыни «саликс» (salix). Противолихорадочный эффект салицина был слабым, и практического применения он не получил. В 1835 г. немецкий химик К. Левиг получил из салицина кислоту, которую назвал салициловой. Вскоре обнаружилось, что салициловая кислота содержится в некоторых других растениях: почках тополя, маслинах, даже в апельсинах, вишне и сливе, но особенно много ее в таволге, которую и назвали Spirea salicifolia — Спирея салициловолистная.

Исключительно важным оказалось совпадение поисков дешевого источника получения лекарства с выделением из каменноугольной смолы фенола. Сходство строения этих двух веществ было очевидно, однако превращение фенола с салициловую кислоту удалось лишь в 1859 г. химику Г. Кольбе, который не только синтезировал лекарство, но и испытал на двух лягушках и самом себе. Самое главное — он определил величину ядовитой дозы. А после экспериментов с собственным отцом — лечебный противовоспалительный эффект при ревматическом артрите.

Середина XIX века ознаменовалась сенсационными открытиями Л. Пастера, И. И. Мечникова и Р. Коха, основавшими новую науку — микробиологию. Каждый год становилось известно, что еще одна таинственная «лихорадка» — заразное заболевание, вызываемое микроорганизмами. Вот тогда и установили, что салициловая кислота обладает довольно выраженным противомикробным действием, почти таким же, как и фенол (карболовая кислота). Отсюда заключили, что салициловая кислота действует, убивая микробов ревматизма. Такое заключение было глубоко ошибочным.

Противомикробное, точнее антисептическое, действие этой кислоты удается получить лишь на поверхности кожи и при консервировании. В результате поисков новых производных салициловой кислоты был получен ее метиловый эфир — метилсалицилат.

У него раздражающее действие еще сильнее, чем у кислоты. Поэтому внутрь он никогда не употреблялся, но вошел в состав всевозможных растираний: Салинимент, Бом — бенге, Ренерволь. Для приема внутрь в качестве противоревматического средства первоначально использовали натрия салицилат. Он тоже «дожил» до наших дней, поскольку достаточно эффективен при ревматизме и обладают слабым раздражающим действием.

Тем не менее, его вытеснил более сильный и универсальный уксусный (ацетиловый) эфир салициловой кислоты. К. Герхард, создавший это вещество в 1853 году, назвал ее аспирином.

По поводу происхождения названия «аспирин» высказано много предположений. Возможно, название произошло от латинской приставки «ас-», обозначающей принадлежность, близость к чему-либо, и греческого корня «пир» — жар, огонь (ср. пир-о-техника. пир-амид-он). Ацетилсалициловую кислоту — аспирин — стали широко применять только после начала его промышленного производства в 1893 г., спустя 40 лет с момента изобретения. Сразу после выпуска препарат завоевал очень широкую популярность. Только в США, где аспирин пользуется особой любовью населения, его производят в количестве более 15 тыс. тонн в год! В 60-х годах в нашей стране многие фирменные названия лекарств были заменены на названия, производные от химического строения вещества. Аспирин стал называться ацетилсалициловой кислотой (АСК).

С начала XX в. АСК фармакологи стали относить к жаропонижающим, хотя и отдавали себе отчет в том, что объяснить снижением температуры все положительные эффекты аспирина, в частности при ревматизме, нельзя. Когда появились новые препараты — фенацетин и, позднее, парацетамол, — которые были высокоэффективны как средства, снижающие повышенную температуру тела, но противовоспалительным действием не обладали, то именно эти препараты стали считать жаропонижающими.

В процессе применения АСК было отмечено, что одним из самых постоянных и рано проявляющихся ее побочных эффектов является повышенная кровоточивость. Это послужило основанием для использования АСК с целью снижения свертываемости крови у людей с предрасположением к тромбозу. Уточнился вопрос и с остальными побочными эффектами АСК, частота возникновения которых относительно велика. По данным 22 больниц США, из 26 тыс. больных, находившихся на излечении в течение 10 лет (1980;90. гг.), получали АСК как единственное лекарство 240 больных. Неблагоприятные реакции среди них отмечены в 5% случаев, причем преимущественно у женщин. Наиболее часто возникали явления раздражения желудка (тошнота и рвота). Реже возникали звон в ушах и ухудшение слуха и зрения, головокружение, головные боли и аллергические реакции. В 1% случаев зарегистрированы кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Для смягчения раздражающего действия АСК стали выпускать в виде специальных препаратов. Алка-зельтцер содержит соду, которая нейтрализует соляную кислоту в желудке. Аспирин-С и Упсарин УПСА включают витамин С и выпускаются в виде шипучих таблеток. Аспифат содержит сукралфат — вещество, образующее в желудке защитную пленку. Ацелизин — растворимая форма АСК. Этот препарат выпускается в гранулах с сахаром и лимонной кислотой.