Лекарственные средства, влияющие на воспаление, метаболизм и функции исполнительных органов

В результате изучения данной главы студент должен:

знать

• • современные представления о нейрогуморальной регуляции функционального состояния органов и систем организма;
• • взаимодействие гормональных лекарственных веществ с клетками организма, эндокринной системой и системой «гипоталамус — гипофиз» ;
• • классификацию гормональных средств;
• • фармакологическую характеристику препаратов — аналогов гормонов гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза, щитовидной железы, паращитовидной железы;
• • инсулины, пероральные противодиабетические средства;
• • глюкокортикоиды, минералокортикоиды;
• • классификацию и механизмы действия тиреоидных средств;
• • классификацию препаратов инсулина;
• • механизм действия, характеристику минералокортикоидов;
• • классификацию и механизмы действия мукокинетиков, муколитиков, мукорегуляторов и противокашлевых средств;
• • классификацию и фармакологическую характеристику препаратов — аналогов женских и мужских половых гормонов;
• • фармакологическую характеристику стероидных анаболиков;

уметь

• • анализировать действие лекарственных средств, влияющих на воспаление, метаболизм и функции исполнительных органов, по совокупности их фармакологических свойств;
• • оценивать возможности использования лекарственных средств указанной группы для фармакотерапии;
• • оценивать возможность токсического действия лекарственных средств указанной группы;
• • использовать общие принципы применения и дозирования препаратов указанной группы при заместительной терапии;
• • объяснять правила прекращения приема препаратов указанной группы;
• • предупреждать синдром отмены и другие побочные эффекты препаратов указанной группы;
• • использовать общие принципы применения и дозирования препаратов указанной группы, сравнивать препараты по показаниям и противопоказаниям;

владеть навыками

• выбора лекарственного средства указанной группы по совокупности его фарма кологических свойств, механизмов и локализации действия и возможности замены другим препаратом;

• • выбора определенной лекарственной формы, дозы и пути введения препаратов с учетом патологического состояния;
• • прогнозирования возможного взаимодействия лекарственных средств указанной группы при комбинированном применении различных препаратов.

Противовоспалительные средства

Лекарственные средства, подавляющие развитие воспалительного процесса, называют противовоспалительными препаратами. Воспалительный процесс — это универсальная реакция организма на действие повреждающих факторов внешней среды: инфекционных, химических, физических и проч. В процессе воспаления фосфолипиды разрушенных мембран клеток под действием фосфолипазы превращаются в арахидоновую кислоту. Данный процесс ингибируется гормонами глюкокортикоидами. Из арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназы образуются простагландины (ПГ), являющиеся медиаторами воспаления.

Метаболизм арахидоновой кислоты представлен на рис. 7.1. Под действием простагландинов повышается температура, появляются покраснение, отек, боль — признаки воспалительной реакции. Циклооксигеназа ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Рис. 7.1. Метаболизм арахидоновой кислоты.

Исторический экскурс

В 1899 г. на фирме «Байер» началось производство препарата под названием «аспирин» в качестве анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного средства. Именно он стал первым НПВП, но только к 1971 г. была предложена первая приемлемая гипотеза о механизме его действия.

В настоящее время к группе НПВП относят различные по строению препараты, большинство из которых являются слабыми кислотами. Классификация ППВП, но химическому строению представлена в табл. 7.1.

Таблица 7.1

Классификаци НПВП, но химическому строению

Вопросы практики

В конце 1950;х — 1960;х гг. С. Бергстрем и Б. Самуэльсон определили химическую структуру некоторых простагландинов. В начале 1970;х гг. Самуэльсон обнаружил, что простагландины образуются в организме из арахидоновой ненасыщенной жирной кислоты, присутствующей в некоторых сортах мяса и овощах. Он также выяснил, что арахидоновая кислота и системы, превращающие ее в простагландины, присутствуют во всех эукариотических (имеющих ядро) клетках животных. Разные ткани синтезируют разнообразные простагландины, которые выполняют различные биологические функции. Кроме того, Самуэльсон выделил вещество, аналогичное простагландинам, которое он назвал тромбоксаном, отличавшееся от первых молекулярной структурой.

Фармаколог Дж. Р. Вейн в 1971 г. обнаружил, что аспирин ингибирует образование простагландинов и тромбоксана А2 подавляя активность фермента циклооксигеназы. Поскольку тромбоксан вызывает коагуляцию крови, можно использовать малые дозы аспирина для снижения риска тромбоза коронарных артерий.

В 1985 г. Бергстрем, Самуэльсон и Вейн были награждены Нобелевской премией в области медицины за свои исследования.

Выделяют три типа фермента циклооксигеназы (ЦОГ): ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ-1 принимает участие в важнейших физиологических процессах, в частности в синтезе простациклина и других простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и кровообращение в почках. Функциональная активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 представлена на рис. 7.2.

Рис. 7.2. Функциональная активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

При повреждении ЦОГ-1 принимает участие в развитии и поддержании воспаления. Уровень ЦОГ-2 в нормальных условиях низкий и возрастает под влиянием цитокинов, образующихся при повреждении тканей. ЦОГ-3 функционирует в структурах ЦНС. Наиболее активные ППВП действуют на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 неселективно и называются неселективные противовоспалительные препараты (НСПВП). К ним относятся диклофенак, кеторолак, ибупрофен, напроксен, кетопрофеи, фенопрофен, индометацин и др.

Ненаркотический анальгетик парацетамол (параацетаминофен) обладает высокой обезболивающей и жаропонижающей активностью, но противовоспалительный эффект у него практически отсутствует. Уже в небольших дозах он угнетает изоформу ЦОГ-3 в структурах ЦНС и не влияет на этот фермент в периферических тканях.

Для препаратов нового поколения (мелоксикам, нимесулид, теноксикам, лорноксикам) отличительным в механизме действия является избирательное угнетение простагландинов. Это приводит к выраженной противовоспалительной активности новых препаратов и одновременно к низкой степени развития осложнений при их длительном применении.

Высокоселективным специфическим ингибитором ЦОГ-2 является целекоксиб, он обладает очень низким сродством с ЦОГ-1, поэтому не влияет на синтез тех ПГ, которые отвечают за физиологические процессы в слизистой оболочке желудка и тромбоцитах.