Общий патогенез аллергических реакций

Патогенез аллергических реакций включает три стадии:

• • стадия иммунных реакций;
• • стадия патохимических нарушений;
• • стадия патофизиологических нарушений.

Стадия иммунных реакций по своему механизму несколько напоминает иммунитет — отмечается накопление антител и образование клона сенсибилизированных Т-лимфоцитов. В эту стадию изменяется, точнее повышается, чувствительность организма к специфическому аллергену, т. е. развивается сенсибилизация организма. Она формируется спустя 1—2 недели после инъекции аллергена в малой дозе (сенсибилизирующая доза). В-лимфоцит взаимодействует с антигенспецифической детерминантой молекулы антигена, а Т-хелпер — с остальной («шпалерной») частью молекулы, выступающей в роли как бы носителя гаптенной детерминанты. Антиген взаимодействует с В-лимфоцитом при участии Т-хелпера и начинается превращение В-лимфоцита в антителосинтезирующие клетки — плазмоцит.

В зависимости от природы аллергена образующиеся антитела в отличие от обычных взаимодействуют со специфическими аллергенами и в организме возникают реакции патогенного характера. Антитела — это иммуноглобулины, представляющие собой молекулы белка, которые образуются при взаимодействии В-лимфоцитов с аллергеном и направлены против индуцировавшего их синтез аллергена. В большинстве случаев это IgE.

Аллергические антитела делятся на две группы:

• • свободные (или циркулирующие);
• • клеточные (или фиксированные), связанные с лимфоцитами и участвующие в реакциях ГЗТ. Неиммунные лимфоциты после контакта с аллергеном по кровеносному и лимфатическому руслу переносятся в лимфатические узлы и трансформируются там в богатую РНКклетку — лимфобласт, которые затем пролиферируют, образуя клон Т-лимфоцитов, способных с помощью специфических рецепторов (IgM) распознавать специфический аллерген.

Свободные антитела обнаруживаются в сыворотке крови и других биологических жидкостях и участвуют в реакциях I, II и III типов. Их делят на преципитирующие и непреципитирующие. Преципитирующие антитела обнаруживаются серологическими реакциями, а непреципитирующие (или реагины) — реакцией пассивной кожной сенсибилизации.

Реагины — это гомоцитотропные антитела — IgE, прежде всего у человека, которые прикрепляются к мембране тучных клеток и базофилов и при повторном контакте с аллергенами индуцируют высвобождение гистамина, серотонина, гепарина и других биологически активных веществ. Для их выявления здоровому человеку внутрикожно вводят 0,1—0,5 мл сыворотки крови больного, например, бронхиальной астмой, а через 24 ч (этого времени достаточно, чтобы IgE фиксировались на клетках-мишенях: тучных, гладкомышечных, базофилах здорового человека) — специфический аллерген, вызывающий бронхиальную астму. Развивается гиперемия, отечность, зуд кожи — следствие соединения антигена с антителом и дегрануляции клеток с высвобождением БАВ, на которых фиксировался этот комплекс. Реагинам свойственна высокая цитофильность, термолабильность. Они выявляются реакцией пассивной кожной сенсибилизации (реакция Прауснитца — Кюстнера), не проникают через плацентарный барьер. В их образовании важную роль играет наследственность.

Блокирующие антитела содержатся в сыворотке выздоровевших от аллергических заболеваний лиц. Они представляют собой IgG, также направлены против аллергена; они быстро связывают попавшие аллергены в организм и благодаря этому препятствуют их реакции с IgE, повреждения клетки не происходит.

Стадия патохимических изменений (рис. 7.2). Итак, через две недели организм становится сенсибилизированным, и в ответ на повторное попадание в организм специфического антигена образуются комплексы «антиген — антитело» — макромолекулярные образования, появляющиеся в результате специфического взаимодействия поливалентных антигенов с бивалентными антителами. Контакт между антигеном и связанным с клеткой IgE служит началом IgE-опосредованной аллергической реакции. Аллерген должен связаться на двух соседних IgE-антителах. Это приводит к нарушению структуры мембраны (деформации), что и запускает реакцию: открываются Са-каналы, активируется цитоскелет, ионы Са через открытые каналы поступают в клетку-мишень, что служит началом внутриклеточной активации. Параллельно происходит активация цАМФ-зависимой протеинкиназы. Это выражается в активации обмена веществ и синтезе новых медиаторов, высвобождении медиаторов, прежде всего из гранул.

Рис. 7.2. Патогенез аллергической реакции I типа.

Особую роль играет биоэнергетика. Энергетический запас имеет значение как для синтеза определенных медиаторов, так и для выхода их через внутриклеточную транспортную систему. Гранулы перемещаются к клеточной поверхности, их мембрана сливается с клеточной мембраной, а содержимое гранул вовлекается в экзоцитоз — выделение гранул из клетки.

Под влиянием ионов Са²⁺ и энергии микроканальцы A-формы переходят в В-форму при участии цАМФ, и по этим канальцам они движутся к мембране клетки. В ходе этой реакции отмечается снижение в клетке концентрации цАМФ. По окончании реакции «антиген — антитело» клетка остается жизнеспособной.

При контакте вышедших гранул с внеклеточной жидкостью аккумулированные медиаторы выделяются наружу. Очень быстро высвобождаются из гранул гистамин, фактор хемотаксиса эозинофилов, арилсульфатаза А; несколько медленнее и только частично — (3-глюкуронидаза. Гепарин и химаза выходят из гранул в незначительных количествах. Из гранул также выделяется фактор активации тромбоцитов (см. рис. 7.2).

Среди вновь синтезированных медиаторов особую роль играют продукты арахидоновой кислоты: лейкотриены и простагландины. Главную модулирующую роль играет система аденилатциклазы. Посредством стимуляции (3-адренергических рецепторов (повышается синтез цАМФ) ингибируется высвобождение медиаторов.

Различают два типа медиаторов:

• • первичные. Они высвобождаются непосредственно в ходе реакции «антиген — антитело». Одни имеются уже в готовом виде (гистамин, серотонин), другие синтезируются под действием антигена: ФАТ и МРС-А;
• • вторичные. Они высвобождаются в результате вторичных механизмов, таких как вовлечение в процесс других клеток, ферментов гранулоцитов.

По химической структуре и биологической активности медиаторы подразделяют:

• • на действующие на сосуды и гладкую мускулатуру;
• • хемотаксические;
• • протеогликаны;
• • ферменты.