Существование папилломавирусной инфекции

Существование папилломавирусной инфекции регистрировалось с давних времен. Это объясняется наличием характерных внешних признаков — кондилом или «генитальных бородавок». Первые упоминания о них относят к I веку до нашей эры. Древнегреческие врачи называли папилломы (кондиломы) «фигами» и отмечали, что заболевание передается половым путем. Более точные данные о вирусе и способах заражения были получены в 1842 году путем исследований, основанных на изучении регистра смертей в итальянской Вероне за 70-летний период.

Было подмечено, что из-за рака умирали замужние женщины, но в то же время он не встречался среди монахинь и девственниц. Это дало основания теоретически утверждать, что вирусная инфекция передается половым путем. Теорию подтвердил в 1950 году Ф. Гагнон, изучив 13 тысяч историй болезни монахинь Квебека и Монреаля и не обнаружив признаков рака половых органов и, в частности, рака шейки матки. В СССР подобные исследования впервые проводились в период с 1944 по 1945 годы, на основании которых Лев Зильбер сформулировал теорию происхождения злокачественных опухолей.

Ещё 1968 году французские исследователи выделили из папиллом (кондилом) вирусные частицы. Но считается, что ВПЧ был обнаружен в 1984 году немецким ученым Харалдом цур Хаусеном, который и связал вирус с раком шейки матки. До этого считалось, что онкологическое заболевание провоцирует вирус простого герпеса, поэтому исследования Хаузена оказались буквально революционными. Он подтвердил, что в 99,8% случаев рак шейки матки вызван вирусом папилломы одного из двух типов: 16 или 18. Исследование проводилось в течение 34 лет на основании историй болезни 10 тысяч женщин. За это и за создание вакцины в 2008 году он был удостоен Нобелевской премии.

До этого считалось, что онкологическое заболевание провоцирует вирус простого.

Вручение Нобелевской премии немецкому ученому повлекло серьезный мировой скандал о продажности комитета по вручению этой престижной награды, так как оказалось, что за выбором лауреатов стояла крупнейшая английская фармакологическая компания.

Итак, ВПЧ относится к семейству Папилломавирусов, включает в себя 5 родов (альфа-, бет-, гамма-, мю-, ню-) и 43 вида, в которые включены на данный момент более 170 штаммов.

• · имеет сферическую форму в диаметре до 55 нм
• · Капсид с кубическим типом симметрии, образует геометрическую фигуру — икосаэдр, построен из 72 капсомеров.
• · не имеет дополнительной внешней оболочки в
• · вирус сохраняется при температуре 50 С в течение 30 минут, устойчив к эфирам и спиртам.
• · Геном ВПЧ представлен в виде циклически замкнутой двухнитевой ДНК, состоящей всего лишь из 16 000 нуклеотидов. Изолированная ДНК обладает инфекционными и трансформирующими свойствами. Одна из цепей ДНК считается кодирующей и содержит информацию о структуре вирусных белков.
• · Геном ВПЧ разделен на 3 функционально активные зоны: Long control region (LCR), early (E), late (L).

Область LCR участвует в регуляции транскрипции вирусных генов.

Е-белки или ранние расположены в два слоя:

• · Ранняя область включает гены Е1, Е2, которые отвечают за вирусную репликацию.
• · Ген Е4 участвует в процессе созревания вирусных частиц.
• · ВПЧ высокой степени онкогенного риска кодируют синтез капсидных белков Е5, Е6 и Е7, и именно они участвуют в малигнизации. Взаимодействия Е6/p53 и Е7/Rv1 приводят к деформации клеточного цикла с потерей контроля над репарацией ДНК и репликацией.
• · Гены E6 и E7 всегда выявляются в опухолевых клетках зараженных ВПЧ, в то время как другие фрагменты вирусного генома могут быть утеряны в процессе его длительной персистенции.

Поздние гены L1 и L2 кодируют белки вирусного капсида.

Внутренние белки, соединенные с ДНК, являются клеточными гистонами, а капсидные белки — типоспецифическими антигенами.

Репродукция ВПЧ происходит в ядрах клеток, где вирусная ДНК присутствует в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая ВПЧ от других онкогенных ДНК-содержащих вирусов, которые могут встраивать свой геном в ДНК трансформированной клетки.

Вторая особенность заключается в том, что состояние клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома.

Третья особенность: вирусный ген, ответственный за репликацию клеточной ДНК может транскрибироваться, заставляя клетку хозяина делиться вместе с ВПЧ, что приводит к продуктивному типу воспаления, не взирая на способность клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома.

В геноме ВПЧ присутствуют гормональные рецепторы прогестерона и глюкокортикоидных гормонов, что объясняет зависимость течения ПВИ от гормонального гомеостаза женщины.

Как было установлено, ВПЧ поражает базальные клетки эпидермиса и клетки базальной мембраны слизистых оболочек в местах проникновения, чему способствуют микротравмы, локальные бактериальные поражения и мацерация.

Условно все известные типы папилломавирусов можно разбить на следующие основные группы:

• · Неонкогенные папилломавирусы (HPV 1,2,3,5);
• · Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (в основном HPV 6,11,42,43,44);
• · Онкогенные папилломавирусы среднего онкогенного риска (HPV 31, 33, 35, 51, 52, 58);
• · Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16,18, 39,45, 56,59 и 68).

Вот и получается, что известно более 170 штаммов папилломавирусв, из них 40 видов могут базироваться на половых органах и анальном проходе. И вот уже из этих сорока — 13 разновидностей вируса обладают высокой онкогенной опасностью.

При этом стоит сказать, что большинство штаммов вызывают безобидные заболевания, а именно:

• 1. Плоские бородавки
• 2. Вульгарные бородавки, или обыкновенные (или простые)
• 3. Остроконечные кондиломы ведут к раку шейки матки

Эти наросты на коже и на слизистых имеют внешний вид цветной капусты или петушиного гребня. Располагаются в паховой области и на половых органах, а также внутри них — во влагалище у женщин, в мочеиспускательном канале, в области ануса, во рту.

• 4. Нитевидные бородавки (папилломы), или акрохорды (на фото ниже).
• 5. Папилломы мочевого пузыря и мочеиспускательного канала
• 6. Папилломатоз гортани, трахеи и полости рта.

Механизи передачи: половой и контактный.(предметы личной гигиены, бассейн, т.к. весьма живучий вирус).

Что бы понять роль ВПЧ в развитии рака шейки матки обратимся к классификация:

• · Около 10−12% женщин по всему миру заражены вирусом папилломы человека.
• · До 30 лет более 70% женщин и мужчин были заражены ВПЧ хотя бы один раз в жизни, 45−50% женщин в возрасте 20−24 лет имеют ВПЧ-инфекцию.
• · После первого полового акта инфекцией ВПЧ заражается почти одна треть женщин.
• · у 90% женщин, зараженных ВПЧ, от инфекции не остается и следа в течение последующих 2 лет

И именно остальные 10% находятся в зоне риска по развитии рака шейки матки.

Рак шейки матки является второй по частоте (после рака молочной железы) онкологической причиной смерти женщин до 45 летОколо 240 тыс. женщин умирают каждый год, и ежегодно выявляется примерно полмиллиона случаев этого заболевания.

Диагностика должна быть комплексная и направленная на выявление дисплазий и повышенной концентрации онкогенных ПВЧ в тканях.

К лабораторным методом исследования относят:

• 1. ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. Но при этом в 80% случаев инфицирование имеет кратковременный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса. Так, по данным западных независимых лабораторий, результаты ПЦР к ВПЧ давали ложноположительные или ложнооотрицательные результаты почти в 20% случаев. Таким образом, положительный результат при лабораторном исследовании на ДНК ВПЧ не позволяет в большинстве случаев прогнозировать развитие цервикального рака. Однако он имеет большую прогностическую значимость, особенно если на фоне ВПЧ-инфекции уже имеется картина дисплазии эпителия шейки матки, и позволяет говорить о степени канцерогенного риска.
• 2. Digene-тест

Скрининговый тест, принятый во всех странах мира. Используется для быстрого выявления клинически значимых концентраций высоконкогенных типов папилломавируса. Имеет высокую специфичность и точность диагностики. Оценка теста производится в комплексе с цитологическим исследованием шейки матки.

папилломавирусный инфекция онкологический штамм.

Квадривалентная вакцина, которая условно называется ВПЧ4 или HPV4, или Гардасил, предназначена для профилактики ВПЧ четырех типов (не более) — 6, 11, 16 и 18.

Ее необходимо вводить в 3 дозах: от 1 до 2 месяцев между первой и второй дозой, а потом через 6 месяцев третью дозу. Второй вид вакцины называется бивалентной, поскольку создана для профилактики ВПЧтипов 16 и 18, и рекомендуется женщинам 10−25 лет. Ее называют ВПЧ2 или HPV2, или Церварикс. Режим введения такой же, как Гардасила. Вакцины были разработаны в 1993 году путем культивирования особых белков вируса папилломы человека (L1) на клеточных средах. Эти белки могли самоорганизовываться в частицы, похожие на вирус (VLP), но у них отсутствовала онкогенная часть ДНК вируса. Другими словами, вакцины против ВПЧ-инфекции содержат белковый компонент вируса, но не сам вирус.

Вакцина предназначена для детей, начиная с 9 лет до начала половой жизни (наибольший защитный эффект от вакцины) и женщин до 26 лет. в последнем случае защита формируется только от тех типов вируса, которыми женщина не успела инфицироваться.

В июне 2013 Правительство Японии отказалось рекомендовать эту вакцину к широкому применению, приняв во внимание факты многочисленных осложнений, выявленных после массовой вакцинации в стране. Проводится дальнейшее расследование.

В России эти вакцины не включены в календарь прививок, и как выясняется… может быть, даже к лучшему. Сегодня в мире грядет скандал, связанный с этими вакцинами. По словам компаний-производителей профилактическая вакцинация против ВПЧ доказала свою высокую эффективность в масштабных клинических исследований с участием десятков тысяч молодых женщин. С этим, однако, не согласна общественная организация, объединяющая женщин из шести разных стран. В настоящее время она предоставила в FDA (американское агентство по лекарствам и пищевым продуктам) сведения относительно побочных эффектов этих вакцин. В отчете скрупулезно обобщены данные о множественных нежелательных последствиях вакцин у привитых девочек в США, Великобритании, Австралии, Испании, Новой Зеландии. Это головная боль, выпадениеволос, энцефалит, потеря зрения (!), сыпь, паралич групп мышц, обмороки, боли в суставах и мышцах. Согласитесь, пища для размышлений есть! По имеющимся на сегодня сведениям, FDA проверяет предоставленные сведения и, если они окажутся правдой, эта организация готова отказаться от своего прошлого заключения о полной безопасности этих вакцин.