Субклеточные (рибосомальные) вакцины

В последние годы началась разработка вакцинных препаратов нового типа — препаратов, стоящих из рибосом соответствующего возбудителя. Эти вакцины получили название рибосомальных или субклеточных. Они имеют некоторые преимущества перед живыми вакцинами или изолированными антигенами микробной клетки. Открытие иммуногенности бактериальных рибосом было сделано в 1965 г. Исследуя протективную активность субклеточных фракций микобактерий, Доуманс и др. выделили рибосомы, содержащие р-РНК и экспериментально доказали их иммуногенность. Эти результаты послужили толчком для продолжения исследования и разработки рибосомальных вакцин в ряде стран (вакцины против сальмонеллеза, эшерихий, стрептококков, гемофилл, франциселл, бруцелл, лептоспир и др.). Для дезинтеграции бактериальной клетки применяются следующие методики: жидкостный пресс, механическое разрушение, обработка ультразвуком. Рибосомы выделяются и очищаются при разных режимах дифференциального ультрацентрифугирования или высаливания сернокислым аммонием. Применяется также обработка рибосом детергентами, полиэтиленгликолем. Преимуществами рибосомальных вакцин являются следующие их особенности: 1) бактериальные рибосомы не обладают токсичностью для животных и малореактогенны; 2) вакцины обладают более выраженной иммуногенностью по сравнению с корпускулярными вакцинами; 3) рибосомальные вакцины способны индуцировать перекрестный иммунитет к разным серотипам и серогруппам в пределах вида возбудителя. Механизм действия рибосомальные вакцин окончательно не расшифрован и в настоящее время ведутся исследования по обеспечению перечисленных преимуществ. По мнению исследователей, в рибосомальных вакцинах микобактерий протективный эффект оказывает бактериальная РНК, репродуцирующаяся в клетках с помощью обратно транскриптазы (сходство с РНК-вирусами). Таким образом, предлагается новая гипотеза возникновения резистентности к бактериям, независимой от антител и факторов клеточного иммунитета. Однако доказать подобное действие в других случаях не оказалось возможным. Наоборот, при других экспериментальных инфекциях защитный эффект рибосомальных препаратов имеет явно иммунологическую природу с участием как гуморальных, так и клеточных факторов иммунитета. Неэффективным оказалось также введение высокоочищенных препаратов РНК бактерий. Вторая гипотеза о механизме действия рибосомальных вакцин была сформулировала на основании данных, полученных при изучении вакцины на S. typhimurium, и согласно этой теории главным иммуногенным фактором является видоспецифический рибосомальный белок 30S. Существует и третье мнение. В составе рибосомальных препаратов часто обнаруживаются антитела клеточной оболочки бактерии — капсульные полисахариды, белки клеточной стенки и т. д. Можно предположить иммуногенное действие и этих «контаминирующих» агентов. Таким образом, вопрос о протективном факторе рибосомальных вакцин весьма противоречив и далек от решения. Неясно, выполняют ли рибосомы роль носителя, адсорбирующего молекулу антигена и изменяющего условия его контакта с иммунокомпетентными клетками, или они являются адъювантами. Наиболее вероятным представляются образование и совместное действие комплексов РНК-антиген. Их действие требует специальных, неизвестных пока условий. Иммунологическая специфичность определяется антигеном, а РНК участвует в представлении антигена иммунокомпетентным клеткам или оказывает действие на кооперацию клеток иммунитета. В настоящее время разработана рибосомальная вакцина против возбудителей пневмоний человека — Str. pneumoniae, H. influenzae, Kl. pneumoniae, Str. piogenes. В качестве адъюванта использован пептидогликан клебсиеллы. Приготовлена вакцина из шигелл Зонне.