Представители. 
Побочные эффекты. 
Отравление. 
Лечение отравлений ФОС

Холиномиметические вещества — это вещества, стимулирующие холинорецепторы и усиливающие нейромедиаторные процессы в холинергической иннервации. В эту подгруппу лекарственных веществ относятся Ми Nхолиномиметики прямого и непрямого (косвенного) действия (средства). С учетом этого, холиномиметики делят на:

• 1. Вещества, возбуждающие Ми N-холинорецепторы: ацетилхолина хлорид, карбахолин;
• 2. Вещества, возбуждающие М-холинорецепторы: ареколин, пилокарпин, ацеклидин, бензамон;
• 3. Вещества, возбуждающие N-холинорецепторы: никотин (малые дозы), лобелин, цититон;
• 4. Вещества, антихолинэстеразные:
  • а) обратимого действия: физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидрохлорид, нейромидин;
  • б) не обратимого действия: армин, фосфакол, пирофос.

Действие холиномиметических веществ, в основном сходные изменения, типичные для активизации холинергической иннервации:

• 1. Активизируя влияние блуждающего нерва, вызывают замедление частоты сердечных сокращений (кратковременное), понижают кровяное давление. Наиболее сильно такое действие проявляется у ацетилхолина;
• 2. Резко активизируется секреторная функция всех желез (слюнных, слезных, носоглоточных, бронхиол, желудка, кишечника). Процесс этот длится не дольше часа, сильно снижается активность ферментов желудочного сока. Поэтому это не дает использовать данное действие для улучшения пищеварения. Но это влияние очень важно для активизации выделения ядов из организма, для разжижения и ускорения продвижения содержимого пищеварительного канала. Наиболее выражено данное действие у пилокарпина;
• 3. Вещества этого действия резко активизируют перистальтику кишечника, а также сокращение желудка и предсердий. Испражнения следуют почти непрерывно в течение 10−20 минут, что обычно ведет к быстрой очистке кишечника и желудка (являются самыми сильными слабительными). Но прекращают маятникообразные движения и вызывают сокращение всех сфинктеров пищеварительного канала (колики, разрывы кишечника). Это действие можно ослабить, введя препарат вначале в количестве 1/3 дозы, а через 10−15 минут полностью. Наиболее сильно действуют ареколин и физостигмин;
• 4. В органах дыхания увеличивают секрецию и повышают тонус мышц бронхов, что может закончиться аспирационной пневмонией при ослаблении функции эпителия бронхов. Кроме того повышают тонус желчного, мочевого пузыря, желчных протоков — спастическое действие;
• 5. В глазу происходит сужение зрачка (миоз), понижение внутриглазного давления, развитие близорукости. Сужение зрачка происходит вследствие активизации глазодвигательного нерва, иннервирующего круговую мышцу глаза, вследствие чего тонус ее повышается. Данное действие используют для предотвращения спаек радужной оболочки с хрусталиком в сочетании с мидриатическими препаратами. Внутриглазное давление понижается в результате миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлемов канал.

Вызывают спазм аккомодации (развитие близорукости). В данном случае вещества опосредованно стимулируют М-холинорецепторы ресничной мышцы, имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение последней расслабляет циннову связку (ресничный поясок), и, в связи с этим, увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

В ЦНС в небольших количествах действуют стимулирующе, в связи с чем укорачивают время ряда рефлекторных реакций. В больших и токсических дозах — угнетают ЦНС.

Вызывают также никотинои курареподобное действие, связанное с активизацией проведения возбуждения в ганглиях и нервномышечных синапсах и блокированием его в больших дозах. Значительно активизируя всю холинергическую иннервацию, вещества данной группы вызывают сложные изменения и в других физиологических системах, имеющих эту иннервацию. Но, действуют разные препараты неодинаково, поэтому каждый из них используется с различной целью. М-холиномиметики — ацеклидин и пилокарпин — вызывают локальные (при местном применение) или общие эффекты возбуждения М-холинорецепторов: миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, брадикардия, замедление предсердно-желудочковой проводимости, бронхоспазм, повышение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки, секреция жидкой слюны, усиление секреции бронхиальных, желудочных и других экзокринных желез. Все эти эффекты предупреждаются или устраняются применением атропина и других м-холинолитиков, которые всегда используются при передозировке м-холиномиметиков, отравлении веществами с аналогичным или антихолинэстеразным действием.

Показания к применению М-холиномиметиков: глаукома, тромбоз центральной вены сетчатки, атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, послеродовые маточные кровотечения. Общими противопоказаниями к их использованию являютсябронхиальная астма, стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая блокада, желудочно-кишечные кровотечения, перитонит (до операции), гиперкинезы, эпилепсия, нормально протекающая беременность.

Ацеклидин (Aceclidinum).

Активное м-холиномиметическое средство с сильным миотическим действием.

Показания: послеоперационная атония ЖКТ и мочевого пузыря, в офтальмологии — для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.

Способ применения: вводят п/к 1−2 мл. 0,2% раствора. В. р. д. — 0,004 г., В. с. д. — 0,012. В офтальмологии применяют 3−5% глазную мазь.

Побочные действия: слюнотечение, потливость, понос.

Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, желудочные кровотечения. Форма выпуска: ампулы по 1 мл. 0,2% раствора № 10, мазь 3−5% в тубах по 20 г.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum).

Понижает внутриглазное давление при глаукоме. Стимулирует периферические м-холинореактивные системы.

Показания: открытоугольная глаукома, атрофии зрительного нерва, непроходимость сосудов сетчатки.

Способ применения: вводят в конъюнктивальный мешок по 1−2 капли 1% раствора 3 раза в день, при необходимости — 2% раствор.

Побочные действия: стойкий спазм цилиарной мышцы.

Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.

Форма выпуска: глазные капли 1−2% во флаконах по 1, 5, 10 мл., в тюбик-капельнице по 1,5 мл. № 2.

Побочные действия при приеме М-холиномиметиков:

При местном применении:

• 1) головная боль;
• 2) фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век;
• 3) сильное сужение зрачка;
• 4) инъекция сосудов, ломота и тяжесть в глазу.

При приеме внутрь:

• 1) тошнота, рвота;
• 2) диарея или запор, гастралгия, нарушения пищеварения;
• 3) озноб, усиление потоотделения;
• 4) частое мочеиспускание;
• 5) слезотечение, ринорея;
• 6) нарушения зрения, головокружение, головная боль, приливы жара к лицу, повышение АД.

N — холиномиметики — алкалоиды лобелин и цитизин — возбуждают постсинаптические холинорецепторы в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, в каротидных клубочках и в хромаффинной ткани надпочечников (усиление секреции адреналина). В результате активируются как адрен-, так и холинергические влияния на исполнительные органы. При этом в действии цитизина преобладают адренергические периферические эффекты (повышение АД, усиление сокращений сердца), в действии лобелина — холинергические (брадикардия, снижение АД). Оба алкалоида рефлекторно возбуждают дыхательный центр и применяются в основном как дыхательные аналептики в случаях острой остановки дыхания (на фоне длительного угнетения дыхательного центра эффект нестойкий). Их никотиноподобное действие стало предпосылкой к использованию лобелина (таблетки «Лобесил») и цитизина (пленки и таблетки «Табекс») для облегчения отвыкания от курения. Применение их с этой целью противопоказано при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, стойкой артериальной гипертензии, стенокардии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровотечениях.

Лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum).

Дыхательный аналептик.

Показания: ослабление или рефлекторная остановка дыхания, асфиксия новорожденных.

Способ применения: вводят в/м и в/в по 0,3−1 мл. 1% раствора, детям в зависимости от возраста — 0,1−0,3 мл. 1% раствора.

Побочные действия: при передозировке возбуждение рвотного центра, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.

Противопоказания: тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл. 1% раствора № 10.

Цититон (Cytitonum).

Алкалоид цитизина действует подобно лобелину. Повышает артериальное давление, возбуждая н-холинорецепторы симпатических ганглиев и надпочечников.

Показания: асфиксия, шок, коллапс, угнетение дыхания и кровообращения при инфекционных заболеваниях.

Способ применения: вводят в/в и в/м по 0,5−1 мл. В. р. д. — 1 мл., В. с. д. — 3 мл.

Побочные действия: тошнота, рвота, замедление сердечного ритма.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.

Форма выпуска: в ампулах 5% раствора по 1 мл. № 10. К этой группе относятся комбинированные препараты, в состав которых входят N-холиномиметики и применяются они для отвыкания от курения. Отравление Ми N — холиномиметическими средствами характеризуется резким увеличением секреции слюны, пота, поносом, сужением зрачков, замедлением пульса (при отравлении антихолинэстеразными средствами — учащением), падением артериального давления, астматическим дыханием. Лечение отравлений сводится к введению атропина (2 мл. 0,1% раствора внутривенно) или других холинолитических средств. Отравление фосфорорганическими соединениями — остро развивающееся патологическое состояние, которое без оказания своевременной и адекватной медицинской помощи может нанести существенный ущерб здоровью, либо привести к смерти пострадавшего.

Фосфорорганические соединения — весьма распространённая группа соединений, используемых в качестве бытовых и сельскохозяйственных инсектицидов, а также в качестве боевых отравляющих веществ. Вещества, входящие в эту группу многочисленны, но наиболее распространены: дихлофос, тиофос, хлорофос, карбофос, метафос, пирофос, зарин, зоман и другие. Токсичность препаратов колеблется в широких пределах и зависит от пути поступления яда в организм. Токсическое действие ФОС на организм человека и животных заключается в связывании холинэстеразы — фермента разрушающего ацетилхолин. Таким образом, в организме возникает избыточное возбуждение ацетилхолином холинреактивных структур (не исключается и прямое воздействие ФОС на эти структуры), приводящее к:

• — спазму гладкой мускулатуры (бронхов, ЖКТ, круговой мышцы зрачка);
• — усилению секреции железистого аппарата ЖКТ, слёзных, слюнных, потовых, бронхиальных желез;
• — развитию брадикардии и гипотонии (возбуждение М-холинореактивных структур сердечной мышцы);
• — развитию гиперкатехоламинемии (временный подъём артериального давления);
• — развитию мелкофибриллярных периферических мышечных судорог;
• — поражению ЦНС (головная боль, развитие эйфории, сменяемой нарушениями сознания вплоть до развития глубокой комы, а также генерализованными судорогами с вовлечением большого количества мышечной ткани пострадавшего).

Первые признаки отравления — головная боль, слюнотечение, слезотечение, обильное потоотделение, головокружение, слабость в нижних конечностях. В более тяжёлых случаях присоединяется рвота, одышка, сужение зрачков, падение артериального давления, болезненность печени, общие клонические и тоническиесудороги, непроизвольная дефекация и мочеотделение, коматозное состояние. Лечение:

• — Основным противоядием служит атропин (0,5−2 мл. 0,1% раствора), который вводят внутривенно несколько раз в день до наступления эффекта (пока не перестанет проявляться потливость, слюноотделение, бронхорея) и появления сухости во рту. Можно вводить одновременно с атропином и другие холинолитические препараты: внутривенно амизил (1−2 мл. 0,1% раствора), тропацин (0,3−1 мл. 1% раствора), апрофен (0,5−1,5 мл. 1% раствора). Ранняя отмена атропина может повлечь рецидив симптомов отравления;
• — Показаны промывание желудка, вазелиновое масло, активированный уголь через зонд, солевое слабительное, отсасываение слизи, слюны. Реактиваторы холинэстеразы применяют вместе с атропином однократно или несколько раз в день, дипироксим в первые сутки отравления в дозе 0,5−1 мл. 15% раствора (внутримышечно или внутривенно), повторить через 1−2 ч.;
• — Симптоматическая терапия (при повышении АД 1% раствор дибазола — 0,5−1,5 мл., 25% раствор сульфата магния 4−10 мл. из расчета 0,2 мл/кг каждые 6ч. и или внутривенно капельно в виде 3% раствора по 150−200 мг в течение 1 ч.;
• — При резкой гипертонии и судорогах — оксибутират натрия (50−120 мг/кг), 0,5% раствор седуксена по 0,1 мл. на 1 год жизни, можно повторять 3 раза в сутки;
• — При параличе дыхательной мускулатуры показаны искусственная вентиляция легких. Гидрокортизон внутримышечно в дозе 5−6 мг/кг в сутки;
• — Операция замещения крови на 2−3-е сутки после отравления при низкой активности холинэстеразы и нарушениях сердечной деятельности (блокады).