Пенициллины. 
Обзор антибиотиков

антибиотик пенициллин макролид Пенициллины положили начало классу бета-лактамных антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре бета-лактамного кольца. Кроме пенициллинов к бета-лактамным препаратам относятсяцефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Общие свойства.

• · Бактерицидное действие.
• · Низкая токсичность.
• · Хорошее распределение в организме, выведение через почки.
• · Широкий диапазон дозировок.
• · Перекрестная аллергия между пенициллинами и, частично, цефалоспоринами.

Классификация.

I. Пенициллин и его производные: бензилпенициллин (пенициллин), феноксиметилпенициллин, бензилпенициллина новокаиновая соль, бензатинпенициллин.

II. Антистафилококковые: метициллин, оксациллин.

III С расширенным спектром активности: ампициллин, амоксициллин.

IV. Антисинегнойные карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин.

V. Антисинегнойные уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин.

VI. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз: ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам.

VII. Комбинация двух пенициллинов: ампициллин/оксациллин.

Бензилпенициллин — СНГ; Пенициллин G.

Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что за 50 лет, прошедших с момента его получения, разработаны и внедрены в клиническую практику многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важнейших антибактериальных препаратов.

Достоинства.

• · Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
• · Низкая токсичность.
• · Дешевизна.

Недостатки.

• · Высокая аллергогенность, перекрестная со всеми пенициллинам.
• · Вторичная устойчивость стафилококков.

Спектр активности.

Фармакокинетика Разрушается в кислой среде желудка и бета-лактамазами кишечной флоры, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении в/м, пик концентрации в крови развивается через 30−60 мин. Продолжительность действия около 4−6 ч. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками.

Взаимодействия Наблюдается выраженный синергизм при сочетании с АГ, но их нельзя смешивать в одном шприце, так как при этом отмечается инактивация АГ. Комбинации с другими антибиотиками используются только в отдельных ситуациях, например, с хлорамфениколом при менингите. Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.

Нежелательные реакции.

1. Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.

Меры профилактики аллергических реакций.

• — Тщательный сбор анамнеза.
• — Наблюдение за больным в течение 30 мин после первого введения пенициллина.
• — Использование свежеприготовленных растворов пенициллина.
• — Выявление гиперчувствительности методом кожных проб. Тест укола (prick-test) или скарификационный тест с 1 каплей р-ра пенициллина следующей концентрации: 1-й — 10 ЕД/мл, при отрицательной реакции 2-й — 1000 ЕД/мл и далее 3-й — 10 тыс ЕД/мл. При отрицательных тестах укола производят 3 внутрикожные пробы: 0,02 мл раствора, концентрации аналогичные (Blaiss, DeShazo, 1988).

Меры помощи при анафилактическом шоке После проведения реанимационных мероприятий, если в них есть необходимость, первой и наиболее важной процедурой является введение адреналина п/к, в/м (лучше в дельтовидную мышцу) или в/в в дозе 0,3−0,5 мл 0,1% раствора. (повторно можно вводить через 10−20 мин). Можно обколоть место инъекции пенициллина 0,01% раствором адреналина, для этого 0,3−0,5 мл 0,1% ампулированного раствора разводят в 10 раз. Детям адреналин вводят из расчета 0,01 мл 0,1% раствора на 1 кг массы тела, но не более 0,3 мл на введение. Далее применяются глюкокортикоиды, антигистаминные средства, эуфиллин и другие препараты, (см. Приложение IV).

• 2. Раздражающее действие при в/м введении калиевой соли.
• 3. Нейротоксичность: судороги чаще у детей, при применении очень высоких доз пенициллина, особенно у больных с почечной недостаточностью, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД пенициллина или при введении калиевой соли пенициллина эндолюмбально.
• 4. Нарушения электролитного баланса — гиперкалиемия в случае использования высоких доз калиевой соли у больных с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия);

у больных с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

Показания.

• · Стрептококковые инфекции: «домашняя» пневмония (наиболее частый возбудитель — пневмококк); тонзиллофарингит (ангина), рожа, скарлатина (вызываются бета-гемолитическим стрептококком группы А); при септическом эндокардите (возбудители — зеленящий стрептококк, энтерококк) в сочетании с АГ.
• · ЗППП — гонорея, сифилис.
• · Менингит у взрослых и детей старше 2 лет (возбудители — менингококк, пневмококк).
• · Анаэробные инфекции: клостридиальные (газовая гангрена, столбняк); неклостридиальные, вызванные неспорообразующими анаэробами при локализации процесса выше диафрагмы.
• · Актиномикоз.

Дозировка Взрослые При инфекциях средней тяжести и высокой чувствительности микрофлоры — 1−2 млн ЕД/сут в 4 введения в/м. Более частые инъекции не требуются, так как для пенициллинов свойственен постантибиотический эффект. При тонзиллофарингите -500 тыс ЕД х 2−3 раза в сутки, в течение 10 дней. При тяжелых инфекциях — 6−12 млн ЕД/сут; в/м или в/в каждые 4−6 ч.

При локализации инфекции в труднодоступном для пенициллина месте (менингит, эндокардит) — 18−24 млн ЕД/сут, в 6 введений в/в или/и в/м.

Дети50−100 тыс ЕД/кг/сут в 4 введения, при тонзиллофарингите вводят 2 раза в сутки в течение 10 дней. При менингите 300−400 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений в/в и/или в/м.

Формы выпуска Флаконы по 125, 250, 500 тыс и 1 млн ЕД порошка для растворения в виде натриевой или калиевой соли.