Эмульсии. 
Основы фармацевтики

Характеристика эмульсии как ЛФ, требования, достоинства, недостатки, классификация.

Эмульсии — официнальная лекарственная форма — однородная по внешнему виду ЛФ, состоящая из взаимонерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенные для внутреннего, наружного и парентерального применения.

По дисперсологической характеристике — это свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой и жидкой дисперсной фазой в виде мельчайших капель. Размер дисперсной фазы от 5 до 50 мкм.

Основные требования к эмульсиям как ЛФ:

• 1. Однородность по внешнему виду — для точности дозирования.
• 2. Отсутствие механических включений — для эстетического вида.

Первые два требования проверяют визуально после взбалтывания по отсутствию крупных капель и расслоения.

• 3. Оформление: «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте».
• 4. Требование к условиям хранения — не допускать замораживания, т.к. это приводит к коагуляции и разрушению системы.
• 5. Дополнительное требование к готовым лекарственным средствам:
  • — для парентерального применения должны соответствовать статье «Инъекционные ЛФ», т. е. быть стерильны, апирогенны, нетоксичны.
• 6. Не расслаиваемость. Проверяется при центрифугировании 1500 об/мин.
• 7. Термостойкость. Должны выдерживать нагревание до 50 ⁰С без расслоения.
• 8. Вязкость — определяется на вискозиметре (ГФ ХI, т.2).

Достоинства эмульсий:

• 1. Разнообразие способов применения.
• 2. Возможность совместить в одной ЛФ две несмешивающиеся жидкости.

3. Использование водонерастворимых жидкостей в виде эмульсий с водой позволяет сделать их не только более удобными для приема, но и терапевтически более эффективными при применении.

• 4. Назначение ЛВ в виде эмульсий позволяет маскировать неприятный вкус, цвет, запах многих лекарств, при одновременном смягчении их раздражающего действия на слизистую оболочку рта, пищевода, желудка.
• 5. Применение эмульсий способствует точности дозирования несмешивающихся с водой жидкостей, позволяет равномерно распределять в массе вязких масел лекарственное вещество.

Недостатками эмульсий является:

• 1. Относительная сложность изготовления.
• 2. Неустойчивость:
  • — кинетическая и агрегативная приводят в коалесценции (расслоению);
  • — микробиологическая;
  • — химическая (прогоркание жирных масел), т.к. масла обладают ненасыщенными связями
  • — обращения фаз М/В В/М (летучий линимент или аммиачный)

Обычно эмульсии выписываются на 3−4 дня и готовят их ex tempore.

3. Использование различных вспомогательных веществ.

Эмульсия состоит из трех основных частей: дисперсионной среды (menstrum), дисперсной фазы (emulgenum) и эмульгирующего вещества (emulgens).

Эмульсии можно классифицировать по различным признакам:

I. По способу применения: внутренние; наружные; парентеральные.

II. По виду исходного материала из которого готовятся эмульсии: масляные (Emulsa oleosa) и семенные (Emulsa seminalia).

III. По характеру дисперсной фазы и дисперсионной среды:

• — эмульсии I рода или прямые эмульсии. Дисперсионной средой в них является вода, дисперсной фазой — масло. Сокращенно М/В. В качестве дисперсной фазы могут быть нерастворимые в воде жидкости: жирные или эфирные масла, бальзамы и т. д., т. е. неполярные или слабополярные жидкости, которые, независимо от химической природы, принято называть маслами.
• — эмульсии II рода или обратные эмульсии. В эмульсиях этого типа дисперсная фаза (полярная) — вода содержится в виде отдельных капелек в дисперсионной неполярной среде — масле. Сокращенно В/М.

Тип эмульсии имеет существенное значение в фармацевтической практике. Эмульсии типа М/В имеют жидкую консистенцию, легко смешиваются с водой и многими водными растворами, но не смешиваются с маслом и масляными жидкостями. Эмульсии этого типа более эффективны для приема внутрь, но они плохо всасываются с кожи. Поэтому эмульсии типа М/В чаще всего применяются внутрь и для инъекций.

Эмульсии типа В/М мазеобразной консистенции, легко смешиваются с маслом (неполярными жидкостями). При нанесении на кожу эмульсии типа В/М легче проникают сквозь эпидермальный слой и оказывают более глубокое терапевтическое действие, т. е. применяются наружно.

Стадии приготовления.

• 1 стадия. Подготовительная: проведение расчетов всех используемых компонентов, подготовка посуды, рабочего места.
• 2 стадия. Собственно эмульгирование. Подразделяется на следующие этапы:

самый ответственный этап — получение корпуса эмульсии. Прежде всего необходимо сделать правильный выбор и количество эмульгатора, т.к. устойчивость эмульсионных систем будет зависеть от этих факторов.

Для эмульсий характерна агрегативная неустойчивость, т. е. в этих системах частицы дисперсной фазы не способны сохранять равномерное распределение в дисперсионной среде длительное время, а под влиянием различных факторов капли дисперсной фазы сливаются (явление коалесценции) и образуют сплошной слой, отделенный от дисперсионной среды. Для стабилизации таких систем необходимо введение третьего компонента — стабилизатора, в случае эмульсий они получили название эмульгаторов, т. е. вещества способствующие эмульгированию, при применении которых получаются устойчивые эмульсии.

Требования к эмульгаторам:

Дешевизна, безопасность в обращении, индифферентность.

Способность уменьшать поверхностное натяжение.

Способность адсорбироваться на каплях, создавая адсорбционный слой.

Иметь специфическую структуру с полярными и неполярными группами.

Хорошо растворяться в дисперсионной среде или смачиваться ею.

Придавать эмульсиям определенный электрокинетический потенциал.

Увеличивать вязкость эмульсии.

Обладать эмульгирующими свойствами даже в малых количествах.

Выбор эмульгатора и его количества зависит:

• 1) от концентрации эмульсии;
• 2) природы эмульгатора;
• 3) природы масла.

Данные по выбору количества эмульгатора обычно приводятся на 10 г масляной фазы: декстрин, сухое молоко — 10 г; желатоза, аравийская камедь, крахмал, пектин — 5 г; крахмал (используется в виде 10% свежеприготовленного клейстера); абрикосовая камедь — 3 г; твин-80 — 2 г; лецитин — 1−2 г (разрешен для патентеральных эмульсий); эмульгатор Т-2 -1,5−2 г; мыло зеленое (медицинское, калийное) — 1 г.

Для концентрированных эмульсий из эфирных масел количество эмульгатора удваивается, т.к. они более гидрофобны.

Следует также брать строго определенное количество воды для получения корпуса эмульсии, учитывая растворимость используемых эмульгаторов. В общем случае воды берется половинное количество от суммы масла и эмульгатора.

Для получения корпуса эмульсии могут быть использованы 3 варианта смешения ингредиентов:

• 1. Эмульгатор вносят первым в совершенно сухую ступку, растирают в тонкий порошок и перемешивают с маслом. Полученную кашицу растирают с рассчитанным количеством воды до тех пор, пока она не станет издавать характерный треск, свидетельствующий о разрушении пузырьков воздуха, покрытых пленкой эмульсии.
• 2. Эмульгатор растирают в небольшом количестве воды, после чего раствор растирают с маслом, добавляя его по каплям. Когда все масло будет заэмульгировано, добавляют остальное количество воды.
• 3. К растертому эмульгатору добавляют смесь масла и воды и тщательно перемешивают до образования однородной вязкой массы.

Необходимые условия, которые следует соблюдать для получения качественных, устойчивых эмульсий.

Между количеством эмульгатора и масла должно быть строго определенное соотношение.

Пестик должен двигаться в одном направлении, спиралеобразно, капли масла при этом вытягиваются в нити или пленки, которые разрываются.

Ступка должна быть сухой, чистой, чтобы эмульгатор не комковался.

Недопустимо преждевременное разбавление первичной эмульсии, разбавлять можно только готовый корпус эмульсии. Поэтому перед разбавлением следует проверить готовность корпуса эмульсии, которая определяется по характерному потрескиванию — крепитации. Кроме того, на поверхность эмульсии помещается 1 капля воды, которая будет растекаться в эмульсиях М/В, оставляя беловатый след, а в эмульсиях В/М капля будет скатываться.

3 стадия — разбавление корпуса эмульсии путем добавления небольших порций воды до заданной массы. Разбавление должно быть постепенным, при добавлении сразу большого количества воды эмульсия может разрушиться или произойдет обращение фаз.

Разбавленную эмульсию при необходимости фильтруют через двойной слой марли в тарированную склянку. Остатком воды ополаскивают ступку.

Некоторые особенности имеет приготовление эмульсий с использованием в качестве эмульгатора крахмального клейстера. На 20 г масла берут 10 г крахмала в виде 10% клейстера. Состав клейстера (на 100 г): крахмала 10 частей, холодной воды очищенной 20 частей, горячей воды очищенной 70 частей.

4 стадия. Фасовка, упаковка, маркировка.

На флакон для отпуска наклеиваются этикетки «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном защищенном от света месте», т.к. на свету масла прогоркают и при увеличении температуры ускоряется расслоение эмульсии. Нельзя допускать замерзания.

5 стадия. Оценка качества эмульсий проводится по следующим показателям:

проверка документации на приготовленную эмульсию;

органолептическая оценка;

отсутствие механических включений;

однородность по 2-м показателям: центрифугирование и термостойкость;

вязкость.

Срок хранения эмульсий 3 дня.

Перспективы развития эмульсий как лекарственной формы Использование средств малой механизации (миксеров, смесителей).

Расширение ассортимента эмульгаторов.

Инструментальные методы оценки качества Разработка липосомальных и солюбилизируемых форм из липофильных жидкостей.