ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΡ.
Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ
Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ
ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°, Π² Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡ ΠΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°Ρ/ΠΠΠΠ in vivo (ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°) Π² ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π½ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠ³Π³Π΅ΡΠ½ΡΠΌ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΡ. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΠ·Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»Ρ. Π ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π° Π½Π° ΡΡΠΈΠΌΡΠ»Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠ° Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠ°, Ρ. Π΅. ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, iGluR) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° (mGluR). ΠΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ Glu-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΠΊ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ NMDA ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΠΠ Π-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Na+/Ca++/K± ΡΠΎΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠ°; ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅.
Glu-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π²ΠΎΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΡΠΌ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ G-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°.
ΠΠ»Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΏΠ»Π°Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. ΠΡΠ΄ΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ½ΠΈ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. ΠΠΏΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠ° ΡΠΎΠ»Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²; ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ·Π²ΠΈΠΌΡΠΌΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ , ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°.
Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π² ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ°Ρ ΠΠΎΠ»Π΄ΡΡΠ΅Π²Π° (2000), ΠΡΠ°Π½ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈ ΠΠ°ΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ (2001); ΠΠΎΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ (2001); Kelly, Stanley (2001).
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π°Π½ΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π΄Π²ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³Π° Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°; Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΈΠΊ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠ° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° Π²ΠΎ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π‘Π°++ ΠΈ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ (Asai et al, 2000). Π ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ DOPA, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ (Furukawa et al, 2001).
ΠΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ (mGluR1 ΠΈ mGluR5) Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² Ρ ΠΎΠ΄ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΡΠ°Ρ ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ. ΠΠΏΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΎΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ (Rao et al, 2000). Nava-Ocampo et al. (2000) ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π° Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ². ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ 1(Π) ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ BAYx3702, Π²Π΄Π²ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΊΠΊΠ»ΡΠ·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΡΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ (Mauler et al, 2001).
ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°, Π² Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡ ΠΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°Ρ/ΠΠΠΠ in vivo (ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°) Π² ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π½ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠ³Π³Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡ (Wang et al, 2001). Π‘ΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ 110 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 6 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠΠΠ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ°, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° (Skvortsova et al, 2000). Π ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅ Green et al, (2001) ΠΏΠΎΡΡΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΠΠΠ, ΠΠΠΠ-ΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° (CI- 966), Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ΅. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°. Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΠΠΠ-Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΠΈ (Centonze et al, 2001). Π ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½, ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΠΠΠ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΠΏΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ², Π²Π΅Π΄ΡΡΠΈΡ ΠΊ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°). Π Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ (Imuta, Shimohata, 2000) ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ («Ρ ΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΌΠ΅») ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈ-ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Pedata et al. (2001). Π ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Π (1) ΠΈ Π (2) ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° (ΠΡΠ»ΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ Π΄Ρ. 2001) ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° «Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ°» Π½ΠΈΡΡΠΎΠ±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΡΠΈΠΎΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° (Parkinson et al, 2000) Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
Π ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Bogaert et al. (2000) ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ ΡΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³ ΠΈΠ· ΡΡΡΠΈΠ°ΡΡΠΌΠ° ΠΊΡΡΡΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°, ΠΠΠΠ ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ½Π°-1, ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ Π² ΡΠΎΡΠ½ΠΈ ΡΠ°Π·. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°, ΡΡΠΈΠ³Π³Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π²Π΅Π΄ΡΡΠΈΡ ΠΊ Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΡ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π΄ΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ D (2) ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Ρ ΠΊΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. Π Ρ ΠΎΡΡ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ΅Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π±ΡΡΡΡΠΎ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ, Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ «Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ», Π²Π²ΠΈΠ΄Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° (Rafalowska et al, 2000).