Трисомии. 
Характеристика хромосомных болезней

Наиболее часто у человека встречаются трисомии по 21-й, 13-й и 18-й паре хромосом.

Синдром Дауна (синдром трисомии 21) — самая частая форма хромосомной патологии 1:750.

Риск рождения ребенка с болезнью Дауна повышается с возрастом матери из-за увеличения вероятности нерасхождения хромосом: если у матери до 20 лет частота рождения таких детей составляет 0,003%, то у матерей старше 45 лет более 4%.

Роль отца в возникновении хромосомных аномалий рассматривается во взаимосвязи с влиянием ряда факторов окружающей среды, в том числе и алкоголизма и курения. Изучается также роль возраста отцов.

При оплодотворении дисомной по 21-й хромосоме гаметы рождается ребенок с трисомией-21. Величина риска зависит от пола родителя-носителя. Если носителем является мать, то величина риска достигает 10%, если отец, то риск обычно не превышает 2%.

Среди факторов риска трисомии-21, помимо возраста родителей, имеют значение частые выкидыши в анамнезе, рентгеновское облучение, применение различных лекарственных препаратов за год до зачатия, тяжелые заболевания у родителей, применение оральных противозачаточных препаратов.

Диагностика данного синдрома не вызывает особых трудностей. Важной проблемой в настоящее время является коренное изменение общественного мнения и мнения специалистов относительно обучаемости этих детей, необходимости развивающего обучения и интеграции в среду здоровых сверстников, важности разработки и реализации специальных программ по их социальной адаптации и творческому развитию.

Цитогенетически: — представлен простой трисомией (94% случаев).

— транслокационной формой или мозаичной (4% и 2%).

За проявление фенотипических признаков отвечает лишь небольшой участок длинного плеча 21-й хромосомы (21q+), и независимо от механизма удвоения развивается типичная клиническая картина.

У детей характерные черепно-лицевые аномалии: уплощение затылка, эпикант (вертикальная кожная складка внутреннего угла глазной щели), монголоидный разрез глаз, кроткий нос, большой высунутый язык, деформированные ушные раковины, короткие и широкие пальцы, поперечная складка ладони, толстые губы, высокое нёбо, неправильный рост зубов, короткая шея. Часто встречаются пороки развития внутренних органов (сердца, ЖКТ).

Характерна умственная отсталость, преимущественно имбецильность (65−90%), дебильность и идиотия. Средняя продолжительность жизни ниже 36 лет. хромосомный геномный мутация трисомия Роль хромосомного дисбаланса в патогенезе болезни Дауна рассматривается в аспекте концепции преждевременного старения организма. При болезни Дауна диагностируются признаки, типичные для стареющего организма (сходная картина при болезни Альцгеймера). Преждевременное старение больных с синдромом Дауна имеет генетическую основу (подтверждается преждевременным старением матерей у больных детей Дауна и высокой частотой болезни Альцгеймера в семьях лиц, с болезнью Дауна по сравнению с общей популяцией).

Синдром Патау

К геномным мутациям относится также трисомия-13 синдром Патау. Встречается синдром с частотой 1: 6000 новорожденных. Дети рождаются с истинной пренатальной гипотрофией. В 50% случаев беременность осложняется многоводием. Типичным признаком является расщелина губы и нёба. Как правило, дети страдают полидактилией. Характерны пороки развития органов зрения: катаракта, микрофтальмия, анофтальмия, циклопия. Череп неправильной формы, возможна тригоноцефалия, узкие глазные щели, запавшее переносье, деформированные низко расположенные ушные раковины, дефекты скальпа. Отмечаются флексорное сгибание костей, «стопа-качалка», пороки внутренних органов: врожденные пороки сердца, почек, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.

Продолжительность жизни резко снижена (95% детей погибает в возрасте до года). В развитых странах отмечается тенденция к увеличению продолжительности жизни таких больных: 15% детей доживают до пятилетнего возраста и 2−3% до десятилетнего возраста. Во всех случаях отмечается выраженное психическое недоразвитие.

Помимо трисомной (75%), встречаются транслокационная (20%) и мозаичная (5%) формы.

Синдром Эдварса (синдром трисомии 18). Частота встречаемости 1: 7.000. Чаще рождаются у пожилых матерей (риск для женщин старше 45 — 0,7%). Простая трисомия встречается у мальчиков и девочек. У девочек чаще. Дети рождаются с низким весом. Аномалии многообразны. Характерные симптомы: выступающий затылок, тонкие переносица и спинка носа, недоразвитие нижней челюсти, «птичий профиль», деформированы ушные раковины, тяжелые пороки развития внутренних органов (чаще сердца). Дети умирают в раннем возрасте. До года доживают 10%. Все больные отстают в умственном развитии.

Синдром де Груши — моносомия 18р. Частота встречаемости 1: 60.000. Ребенок рождается в срок, но с небольшой массой тела. В дальнейшем маленький рост, микроцефальная форма черепа, круглое лицо. Часто очаги облысения или тотальная алопеция. Деформация зубов и ушных раковин, пупочная и паховая грыжи, мышечная гипотония, аномалии кистей рук и пальцев. У мальчиков недоразвиты половые органы. Резкое снижение продолжительности жизни у больных с грубой мозговой патологией. Реже — более легкие формы интеллектуального дефекта с нормальной продолжительностью. Характерно сочетание умственной отсталости с судорожным синдромом и речевыми расстройствами.

Цитогенетически: помимо делеции, возможны транслокационные мозаичные варианты.

Синдром Лежена — моносомия 18q, или синдром 18q. Делеция длинного плеча хромосомы 18. Частота встречаемости 1:60 000. Девочки рождаются чаще в 1,5 раза. Ранний синдром: мышечная гипотония — ребенок лежит на спине в позе «лягушки». Микроцефалия, уплощенное лицо с выступающим подбородком. Пороки развития зрительной системы. Дефект зрения и интеллекта (коломбы, косоглазие, птоз, нистагм, пониженная острота зрения, атрофия зрительных нервов), сужение или атрезия наружных слуховых проходов. Недоразвитие половых органов, пороки сердца, почек. Интеллектуальные нарушения от легкой (пограничная недостаточность и даже норма) до олигофрении в степени идиотии.

Частичные трисомии

Синдром Реторе — синдром трисомии по короткому плечу 9-хромосомы. (9р+) — наиболее частая форма частичных трисомий.

Характерна умственная отсталость, задержка роста, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, глубокопосаженные глаза, опущенные уголки рта, нос с округлым кончиком, низкорасположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей, пятна на коже цвета «кофе с молоком», эпикант, косоглазие, короткая шея, сколиоз, врожденный порок сердца. Прогноз — сравнительно благоприятный — описаны больные, достигшие преклонного возраста. Умственная отсталость у всех больных. Интеллектуальный дефект отмечается до глубокой, эмоциональной лабильности. Цитогенетический вариант — транслокационный, «свободная» трисомия, мозаицизм.