Клинические признаки. 
Хромосомные синдромы

Клинические признаки хромосомных болезней делятся на три группы.

* Первая группа — это признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (например, физическое и психическое недоразвитие, черепно-лицевой дисморфизм, карликовость, пороки развития внутренних органов и др.).

* Вторая группа — это признаки, чаще всего встречающиеся при некоторых хромосомных синдромах. Например, при синдроме Дауна часто встречаются монголоидный разрез глаз, макроглоссия, «обезьянья складка» на ладонях. При синдроме Эдвардса в 90% случаев встречается долихоцефалическая форма черепа и в 96% случаев — флексорное сгибание кисти. При синдроме Патау в 70% случаев встречаются расщелина верхней губы и нёба, микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия.

* Третья группа — это признаки, патогномоничные для конкретного хромосомного синдрома. Например, при синдроме «крика кошки» или утраты части короткого плеча хромосомы 5 отмечается характерный крик ребенка, напоминающий кошачье мяуканье, при синдроме де Груши — алопеция.

Аутосомные синдромы

Синдром Дауна

Первое клиническое описание синдрома Дауна относится к 1866 г. Частота в популяции — 1:600−650 новорожденных. Среди умственно отсталых детей выявляется 10−12% больных с синдромом Дауна. При цитогенетическом анализе выделяют три формы: простая (регулярная) трисомия по хромосоме 21, встречается в 95% всех случаев синдрома, кариотип: 47, ХХ,+21; транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, еще реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4% случаев, кариотип: 46, XY, t (21;15)(q21q15); мозаичный вариант синдрома — 1%, кариотип: 46, ХХ — 75% / 47, ХХ — 25%.

Больные с синдромом Дауна имеют характерный фенотип: брахицефалическая форма черепа с укорочением переднезаднего размера и утолщением затылка, раскрытые роднички, избыток кожи на затылке, плоский профиль лица, эпикант, монголоидный разрез глазных щелей, пятна Брушвильда и помутнение хрусталика, страбизм и нистагм, короткий нос с широким плоским переносьем, полуоткрытый рот с толстыми губами и большим, не помещающимся во рту языком (макроглоссия), узкое и короткое нёбо. Руки короткие и широкие, клинодактилия мизинцев, часто выявляется поперечная складка ладони или «обезьянья складка», сандалевидная щель на стопах.

Нередки БАР (дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток), деформации скелета, аплазия XII ребер. Выражена задержка психомоторного развития, с возрастом нарастает интеллектуальный дефицит. Из-за частых респираторных инфекций наблюдается ранняя смертность детей.

Дерматоглифические изменения (помимо поперечной складки ладоней) включают дистальное смещение осевого трирадиуса, одиночную сгибательную складку мизинцев, ульнарные петли, тибиальную дугу большого пальца.

Следует отметить, что больные с синдромом Дауна кажутся гораздо больше похожими друг на друга, чем родные братья и сестры, т. е. у них нарушения развития канализируются в одном направлении, стирая черты индивидуальности.

При транслокационной форме симптоматика более выражена, чем при регулярной трисомии. В кариотипе больных обнаруживают 46 хромосом, в том числе одну обычную хромосому 21 и транслоцированную на вторую хромосому 21 какую-либо другую хромосому (например, хромосому 15) — вместе они формируют маркерную хромосому.

Анализ кариотипов родителей детей с транслокационной формой синдрома Дауна нередко выявляет у практически здоровой матери пробанда 45 неизмененных хромосом и наличие маркерной хромосомы — точно такой же, как у ее больного ребенка.

Выявление случаев семейных транслокаций имеет важное значение для МГК. Чаще всего среди семейных перестроек хромосом обнаруживаются частичные монои трисомии. Очень редко ребенок может унаследовать подобную транслокацию от отца; при этом прогноз будет также неблагоприятный.

Вероятность проявления у ребенка транслокации 21q21q равна 100%.

При мозаичной форме синдрома выраженность фенотипа зависит от доли трисомных клеток в составе аномального кариотипа пробанда: чем их будет больше, тем более будет выражен патологический фенотип.