Особенности фенотипа лимфоцитов в норме и при заболеваниях

В норме при определении Ти В-лимфоцитов и их субпопуляций с помощью мАТ авторы приводят значительно отличающиеся показатели нормы, в том числе и возрастной. Диапазоны верхних и нижних границ показателей нормы, приводимых лабораторией С.-Петербурга, существенно различаются. Это связано как с указанными особенностями методов выявления клеточных субпопуляций, так и с их высоким динамизмом в крови. У 6−10% здоровых людей имеются в норме значительные отклонения показателей от средних величин: у 9% людей количество лимфоцитов 42% у 8% лиц, ЕК>20% у 3% людей и т. д.

Уровни субпопуляций лимфоцитов изменяются при стрессе, физической нагрузке, при всех заболеваниях, под влиянием лечения различными препаратами. У детей раннего возраста имеется физиологический лимфоцитоз и связанный с ним отличающийся состав субпопуляций лимфоцитов.

Однако, как правило, динамика субпопуляций лимфоцитов в крови больных отражает тяжесть течения заболевания и по их составу можно осуществлять его прогнозирование.

При большинстве заболеваний снижается уровень CD3± и CD4±лимфоцитов. Нередко при хронических воспалительных заболеваниях повышается уровень CD25±Т-лимфоцитов, что указывает на их активацию. Снижение этой и увеличение HLA-DR субпопуляции указывает на благоприятную динамику процесса. При герпетических и других вирусных инфекциях снижается уровень Тх и Тс, а также количество лимфоцитов, возникает иммунодефицитный лимфоцитопенический синдром.

Уменьшение уровня Т-лимфоцитов и Тх отмечается и при бактериальных инфекциях уже потому, что нередко они возникают на фоне вирусных. Кроме того, Тх чувствительны к бактериальным токсинам в большей степени, чем В-лимфоциты. Уровень CD8±киллеров может быть повышен.

На основании повышенного уровня активированных CD3+DR±лимфоцитов более 5% и увеличения (>3200 кл/мкл) или снижение (< 1200 клеток/мкл) делается прогноз развития герпетической инфекции.

Острое воспаление сопровождается следующим фенотипом лимфоцитов: CD3-, CD4+ или CD8-, CD4/CD8N или -, СВ25-, CD69-, CD16+ CD56+ N или Ї. При бактериальных инфекциях преобладает развитие гуморального ответа по Тх2 типа, однако у части лиц по Тх1 типа с ГЗТ. Подострое или затяжное воспаление с благоприятным течением характеризуется нормализацией показателей статуса.

Фенотип лимфоцитов связан с типом иммунной реакции: при гуморальном ответе с участием Тх 2 имеются активированные Вклетки, в лимфоидных органах и слизистых оболочках много плазматических клеток, а в крови — антитела разных изотипов. Причем при первичном ответе IgM, при вторичном — IgG (субклассы), а при аллергическом — IgE. В иммунный ответ с участием слизистых оболочек вовлекаются клетки местного иммунитета и отмечается синтез секреторных IgA-антител.

Клеточный ответ с преобладанием активности Тх 1 типа характеризуется появлением Т-киллеров, которыми могут быть CD8±Тлимфоциты и потомки CD4±клеток.

По изменению фенотипа клеток и других показателей СИ можно прогнозировать течение патологического процесса.

Иммунодиагностика патологии и аномальный иммунный ответ Специфическая иммунодиагностика основана на классическом выявлении иммунной реакции, особенно ее вторичного ответа: по наличию антител класса G против какого-то антигена, хотя первичный ответ в типичной ситуации сопровождают антитела класса М и их определение может иметь большее диагностическое значение. Часть антител связывается антигеном, образуя иммунные комплексы. Другая — сорбируется лейкоцитами — лимфоцитами, гранулоцитами, моноцитамимакрофагами, тромбоцитами и, по-видимому, эндотелием сосудов. Даже при нормальном иммунном ответе выявляются лишь свободные антитела и в основном класса G — субклассы G1, G2, реже G3 и G4.

Патологический, аномальный иммунный ответ встречается примерно у 10% индивидов. Его патологичность и аномальность может выражаться в следующем:

• — агаммаглобулинемия — дефицит синтеза всех иммуноглобулинов
• — дефицит синтеза G1, G2 и, как следствие компенсации, — появление антител IgM, IgA, не определяемых в тех тестах, которые используются для выявления IgG, например, ИФА
• — дефицит синтеза IgM
• — гиперпродукция IgE — как следствие аллергического аномального ответа
• — синтез «неполных» антител, не выявляемых в том или ином тесте
• — наличие анти-Ig-нов, препятствующих определению антител
• — низкои высокодозовая толерантность к антигену и подавление ответа — аллергия
• — диссоциация иммунного ответа — угнетение синтеза антител на фоне гиперактивности иммунных Т-лимфоцитов
• — супресия иммунного ответа из-за активации специфических супрессоров
• — дефицит соответствующих хелперов
• — другие причины, ведущие к недостатку антител к данному антигену

Во всех перечисленных ситуациях аномального иммунного ответа можно не выявить антитела к конкретному антигену и сделать вывод о его отсутствии. Между тем, ситуации при этом наиболее тяжелые, патологические. Следовательно, иммунодиагностика, ориентированная на однократное определение узкого спектра антител одного изотипа только в сыворотке крови и только одним серологическим тестом заведомо не позволяет определить наиболее аномальный иммунный ответ в наиболее драматических ситуациях.

Важнейшую часть иммунопатологии составляют аллергические заболевания и иммунодефициты. Обращает на себя внимание, что если аллергические и инфекционные заболевания четко связаны с участием в иммунном процессе конкретных, облигатных аллергенов и инфектов, т. е. по существу являются антигенспецифическими, то иммунодефициты в этом отношении являются преимущественно антигеннеспецифическими.

Основа иммунодефицита — угнетение или полное недоразвитие какого-либо звена СИ, чем и объясняется недостаточность защиты и развитие инфекций, вызываемых различными условно-патогенными микроорганизмами. Правда, при любой форме ИД могут встречаться наиболее распространенные виды возбудителей, однако в целом характерно их разнообразие. Диагностика базируется на оценке иммунного статуса по многим показателям СИ, для выявления в ней дефектного звена.