Антифибринолитические средства. 
Антифибринолитические средства

Антифибринолитические средства (греч. Anti — против + фибринолиз; синонимы ингибиторы фибринолиза) — лекарственные средства, понижающие фибринолитическую активность крови.

Различают синтетические А. с. (аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая кислоты) и А. с. животного происхождения (получаемые главным образом из легких убойного скота) — апротинин (антагозан, гордокс, контрикал, трасилол и др.). А. с. животного происхождения имеют полипептидное строение и являются поливалентными ингибиторами протеиназ плазмы, клеток крови и тканей. Они угнетают активность фибринолизина (плазмина), трипсина, химотрипсина и калликреина, образуя с молекулами этих ферментов малодиссоциирующие комплексы. Антифибринолитический эффект синтетических А. с. обусловлен их угнетающим влиянием на тканевые активаторы, способствующие превращению профибролизина (плазминогена) в фибринолизин, и в меньшей мере — прямым ингибирующим действием на фибринолизин.

Применяют А. с. при передозировке фибринолитических средств и кровотечениях, связанных с усилением фибринолитической активности крови, например при хирургических операциях на некоторых органах (легких, щитовидной, поджелудочной и предстательной железах), акушерских кровотечениях (например, при преждевременной отслойке плаценты), панкреатите и др. Иногда А. с. используют при кровоточивости тканей на фоне сниженного гемостатического потенциала, например при гемофилии.

Противопоказаны А. с. при повышенной чувствительности к ним, склонности к тромбозам и эмболиям, а синтетические А. с. — также при нарушениях функций почек.

Побочное действие А. с. животного происхождения: резкое снижение АД и учащение пульса; при быстром введении — тошнота, рвота; аллергические реакции. Синтетические А. с. могут вызывать тошноту, рвоту, понос, головокружение, слезотечение, катаральные явления со стороны слизистых оболочек верхних дыхательных путей, кожные сыпи; в редких случаях возникает мышечная слабость, что требует немедленной отмены препарата.

Краткая клинико-фармакологическая характеристика основных А. с. приводится ниже.

Аминокапроновая кислота — порошок; стерильный 5% р-р в изотоническом растворе натрия хлорида во флаконах по 100 мл. Блокирует не только активаторы плазминогена и плазмин, но и частично кинины. Помимо антифибринолитического действия обладает противоаллергической активностью, угнетает образование антител, повышает антитоксическую функцию печени. Применяется для остановки кровотечений, связанных с повышением фибринолиза, а также при массивных трансфузиях консервированной крови в случае опасности развития вторичной гипофибриногенемии. Внутрь назначают по 100 мг/кг каждые 4 ч, растворяя порошок в сладкой воде или запивая ею. Суточная доза — 10—15 г. При острой гипофибриногенемии вводят внутривенно капельно до 100 мл 5% раствора, при необходимости вливание повторяют с промежутками 4 ч. Лечение аминокапроновой кислотой необходимо проводить под контролем фибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена, при внутривенном введении исследуют коагулограмму.

Дополнительное противопоказание к применению: беременность.

С осторожностью препарат применяют у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения. Не рекомендуется использование препарата при гематурии из-за опасности развития острой почечной недостаточности. Аминометилбензойная кислота (амбен, гумбикс, памба) — таблетки по 100 и 250 мг; 1% р-р в ампулах по 5 мл. Препарат более активен, чем аминокапроновая кислота. Применяют при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза, а также при геморрагических диатезах, обусловленных тромбоцитопенией. Внутрь назначают по 1—2 таблетки 3—4 раза в сутки. При остром генерализованном фибринолизе вводят либо внутривенно (струйно или капельно) по 50—100 мг в растворе глюкозы или натрия хлорида, либо внутримышечно по 100 мг. Лечение проводят под контролем коагулограммы. Дополнительные побочные эффекты: снижение или повышение АД, редко — ортостатическая гипотензия. Дополнительные противопоказания: I триместр беременности, кровоизлияние в стекловидное тело, гиперкоагуляционная фаза коагулопатии потребления. Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременнсоти, в период лактации. При гематурии необходимо обеспечить достаточный прием жидкости, контроль диуреза. Аминобензойная кислота входит в состав гемостатической губки для местного применения, содержащей также плазму донорской крови и кальция хлорид. Апротинин (антагозан, гордокс, контрикал, трасилол и др.) — раствор для инъекций в ампулах по 10 мл, содержащих в 1 мл 20 000 или 100 000 ЕД, или ЕИК (единиц инактивации кининогенов); раствор для инъекций и инфузий в ампулах по 5 мл (в 1 мл 100 000 ЕД) и 10 мл (в 1 мл 200 000 ЕД); сухое вещество для инъекций в ампулах (13 000 ЕД). Применяют при кровотечениях вследствие гиперфибринолиза, а том числе во время беременности, родов и в послеродовом периоде; при гиперменорее: в начальной фазе коагулопатии в качестве вспомогательного средства; после применения гепарина и замещения факторов свертывания крови. Используется также при экстракорпоральном кровообращении, остром и хроническом панкреатите, некрозе поджелудочной железы, ангионевротическом отеке, шоке, обширных и глубоких повреждениях тканей при травмах. При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, назначают в дозе 100 000—500 000 ЕД, при коагулопатиях — 1 000 000 ЕД и более. В акушерской практике препарат вводят в дозе 1 000 000 ЕД, затем каждый час по 200 000 ЕД до остановки кровотечения. При локальных кровотечениях препарат можно применять местно — аппликации марли, пропитанной раствором апротина (100 000 ЕД). Дополнительные противопоказания: I и II триместры беременности, ДВС-синдром, за исключением фазы гипокоагуляции. Апротинин несовместим с другими препаратами в растворах ранексамовая кислота (трансамча, экзацил) — таблетки по 250 и 500 мг; 10% р-р для приема внутрь в ампулах по 10 мл (100 мг в 1 мл); 5 и 10% р-р для инъекций в ампулах по 5 мл (50 или 100 мг в 1 мл). Препарат ингибирует активаторы плазминогена и плазмин, а также подавляет образование кининов и некоторых других активных пептидов, участвующих в воспалительных и аллергических реакциях. Применяется для остановки кровотечений, обусловленных повышением общего фибринолиза, и в качестве противоаллергического, противовоспалительного средства при наследственном ангионевротическом отеке, экземе, аллергическом дерматите, крапивнице, лекарственных и токсических сыпях, стоматите, тонзиллите, фарингите и ларингите. Внутрь назначают по 1—1,5 г 2—4 раза в сутки в течение 3—15 дней. Внутривенно вводят в разовой дозе 10—15 мл/кг, инфузии при необходимости повторяют с интервалом 6—8 ч. В случае нарушения выделительной функции почек дозы уменьшают в зависимости от концентрации креатинина в крови. Дополнительные побочные эффекты: сыпь, кожный зуд, сонливость, нарушение цветового зрения. Перед началом и в процессе лечения транексамовой кислотой необходим офтальмологический контроль с исследованием остроты зрения, цветоощущения, глазного дна.

Апротинин — активное вещество препарата Контрикал — является поливалентным ингибитором протеаз. Путем образования обратимых стехиометрических ферментно-ингибиторных комплексов апротинин инактивирует самые важные протеазы плазмы крови, клеточных элементов и тканей, в т. ч. плазмин, трипсин, химотрипсин, калликреин, которые играют важную роль в развитии патофизиологических реакций. Терапевтический эффект апротинина обусловлен, прежде всего, подавлением протеолитического влияния плазмина и в блокаде активизации плазминогена аутогенными активаторами. Апротинин обладает широким спектром ингибирующего действия и поэтому может применяться не только в качестве антифибринолитика, но также как профилактическое и терапевтическое средство при нарушениях других ферментных систем. Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.

Показания.

• — острый панкреатит,
• — профилактика послеоперационного панкреатита,
• — раннее лечение шоковых состояний,
• — кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом, в т. ч. после операций, травм; перед, во время и после родов,
• — осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии.

Режим дозирования.

Контрикал вводят в/в струйно (медленно) или капельно. Для взрослых начальная доза составляет 350 тыс. АТрЕ, в дальнейшем вводят по 140 тыс. АТрЕ через каждые 4 ч до нормализации гемостаза. При нарушении гемостаза у рожениц начальная доза для в/в вливания составляет 700 тыс. АТрЕ, затем вводят по 140 тыс. АТрЕ с интервалом 1 ч вплоть до остановки кровотечения. При нарушениях гемостаза у детей препарат назначают в дозе 140 тыс. АТрЕ/кг массы тела/сут. Правила приготовления раствора для в/в введения. Сухое вещество растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида в соотношении 1 амп. Контрикала: 1 амп. растворителя.

Побочное действие.

Со стороны сердечнососудистой системы: возможны артериальная гипотензия и/или тахикардия. Со стороны свертывающей системы крови: после длительных капельных вливаний в местах введения возможен тромбофлебит. Со стороны пищеварительной системы: при слишком быстром введении возможны кратковременная тошнота, рвота. Аллергические реакции: в единичных случаях, главным образом после повторных вливаний апротинина, возможны кожная сыпь, симптомы анафилактических реакций (нитевидный скорый пульс, бледность, цианоз, одышка, усиление потоотделения, тошнота) вплоть до развития анафилактического шока.

Противопоказания.

• — повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота;
• — I триместр беременности;
• — лактация (грудное вскармливание).

Беременность и лактация.

Контрикал противопоказан к применению в I триместре беременности. Клинический опыт применения препарата в период лактации недостаточен. При необходимости применения Контрикала в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания.

Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением Контрикала вводят антигистаминные препараты. В случаях развития аллергических реакций и появления симптомов шока введение Контрикала следует немедленно прекратить. Лечение тяжелых анафилактических реакций: наряду с общепринятыми мерами по оказанию неотложной помощи немедленно вводят в/в адреналин (0.05−0.1 мг), адреналин при необходимости вводят повторно; назначают ГКС в высоких дозах (например, 2.5−1 г преднизолона); применяют плазмозаменители. Контрикал не следует применять в комбинации с антибиотиками, гепарином и кортикостероидами.

Передозировка.

В многочисленных испытаниях, проведенных на различных видах животных, даже при применении апротинина в дозах, намного превышающих терапевтические дозы для людей, каких-либо токсических влияний не было выявлено.

фибринолитический лекарственный препарат.