Описание клинического случая наследственной болезни обмена — лейциноз

Описание клинического случая наследственной болезни обмена — лейциноз

Наследственные заболевания обмена веществ (НБО) — обширный и в своем роде уникальный класс болезней человека, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Около 40% этих заболеваний характеризуются ранним началом, прогредиентным течением и летальным исходом в возрасте до 3-х лет. Причинами НБО являются мутации структурных генов. Медико-генетическое консультирование, пренатальная диагностика, неонатальный скрининг способствуют раннему выявлению НБО. В настоящее время ведущим, а порой единственным методом в комплексном лечении этих болезней является специализированная диетотерапия. Главная цель-обойти блок в метаболической цепи с участием дефектного фермента путем ограничения поступления с пищей аминокислот, обмен которых оказывается нарушенным. С возрастом НБО не излечиваются, но на фоне своевременной диагностики и диетотерапиивозможно предотвратить тяжелые поражения ЦНС, других органов и систем.

Целью исследования явилось изучение НБО на примере заболевания лейциноз с выявлением клинических и лабораторных особенностей, определением диагностического и лечебногоалгоритма действий педиатра и оценкой динамики клинико-лабораторных показателей на фоне проводимой диетотерапии.

Материалы и методы исследования:

Работа проводилась на базе отделения медико-генетического консультирования ГБУЗ СО «Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка» путем клинического обследования и изучения медицинской документации пациентки Ярославы И., 2012 г. р., с диагнозом лейциноз. Лабораторные исследования включали в себя определение содержания в крови уровня лейцина (норма-35−300мк/моль)и валина (норма-49−360мк/моль) методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС)[4].

Физическое развитие определялось согласно требованиям методических рекомендаций — региональные стандарты «Оценка физического развития детей Свердловской области от 0 до 16 лет», 2002. Нервно-психический статус (до 3-х лет) был оценен в соответствии с рекомендациями К. Л. Печоры и Э. Л. Фрухт (1996 г.) по избранным линиям в декретированные сроки.

Результаты:

Лейциноз — заболевание, характеризующееся наследственным нарушением метаболизма незаменимых аминокислот: лейцина, изолейцина, валина; биохимическим маркером которого является высокое содержание этих аминокислот в крови и моче. В настоящее время ранняя диагностика лейциноза возможна при проведении неонатального скрининга, путем взятия крови у новорожденных на 4−7 сутки жизни, с последующим её анализом методом ТМС. За последние годы в Свердловской области было выявлено три случая заболевания. К настоящему моменту в двух из них был зафиксирован летальный исход. Случай с благоприятным исходом рассматривается в данной статье. Характерным симптомом лейциноза является сладкий запах, исходящий от больных (так называемый «запах кленового сиропа»). Новорожденные дети с лейцинозом не имеют фенотипических признаков заболевания. Единственным патогенетически обоснованным методом лечения лейциноза является диетотерапия, состоящая в строгом ограничении потребления лейцина, изолейцина и валина с пищей, под контролем их допустимого содержания в крови.

Клинический пример: пациентка Ярослава И., 2012 г. р., состоит на диспансерном учете в ГБУЗ СО «Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка» с 3-х недельного возраста. Ребенок от 2-й беременности (1-й ребенок 9 лет, мальчик, здоров), 2-х срочных родов. Беременность протекала без особенностей, роды физиологические с массой- 3380 г, длиной- 54 см. Закричала сразу, к груди приложена в родовом зале. Выписана домой на 5-е сутки в удовлетворительном состоянии. Первые признаки заболевания появились на 2-й неделе жизни: срыгивания, вялое сосание, тихий плач, бледная сухая кожа, потеря массы тела составила 870 г (29%). Госпитализирована в отделение раннего возраста ОДКБ№ 1 на 11 сутки жизни в тяжелом состоянии с признаками метаболического ацидоза. В образце сухой крови на тест-бланке методом ТМС выявлены высокие концентрации аминокислот лейцина=4373мк/моль и валина=757мк/моль, что позволило установить диагноз лейциноз. Специализированная малобелковая диета начата с 3-х недельного возраста. Ограничено поступление белка натуральных продуктов (грудное молоко) с компенсацией физиологической потребности в нем за счет специализированной лечебной смеси аминокислот без лейцина, изолейцина и валина (MSUDМаксамейд) под контролем их содержания в крови. лейциноз метаболизм диетотерапия изолейцин С началом диетотерапии состояние пациентки с положительной динамикой, купированы явления метаболического ацидоза, значительно уменьшились срыгивания, ребенок стал активнее сосать, остановилась потеря массы тела. Показатели уровня причинно значимых аминокислот имели тенденцию к снижению. По мере увеличения роста и массы пациентки проводился регулярный перерасчет диетотерапии. На протяжении первого года жизни физическое развитие ребенка соответствовало паспортному возрасту, а нервно-психическое-отставало от сверстников, однако формирование навыков и умений происходило с догоняющей положительной динамикой. При объективном обследовании на момент осмотра жалоб нет, реакция на осмотр адекватная, по органам и системам — без выраженных отклонений. Обращает внимание задержка нервно-психического развития (IV группа), дефицит массы тела 12−13%, умеренное снижение мышечного тонуса. Специализированная диетотерапия проводится в полном объеме. Лабораторные показатели лейцина, изолейцина и валина имеют допустимые значения: лейцин =223 мк/моль, валин =188 мк/моль.

Выводы

Таким образом, симптомы: отказ от пищи и вялое сосание, бледная и сухая кожа, тихий плач, подергивания отдельных групп мышц, частые срыгивания, рвота, цианоз, отсутствие прибавок и снижение массы тела, специфический запах мочи, отставание в нервно-психическом развитии, позволяют заподозрить наследственную болезнь обмена лейциноз. Необходима срочная консультация генетика и анализ образца сухой крови на тест-бланке методом ТМС. При подтверждении диагноза — лейциноз, своевременное и как можно раннее назначение диетотерапии. При условии соблюдения диетотерапии и выполнения всех врачебных рекомендаций наблюдается положительная динамика клинико-лабораторных показателей, нормализация или приближение уровня лейцина, изолейцина и валина к допустимым значениям.

Своевременное наблюдение у генетика, диетолога, и педиатра, строгое соблюдение диетотерапии позволяет избежать тяжелых кинических проявлений и осложнений НБО.

• 1. Шабалов Н. П. Детские болезни: учебник для вузов. 6-е изд. В двух томах / Н. П. Шабалов. — Т.2. — Спб.: Питер, 2010. — 928 с.
• 2. Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней: учебник для вузов / И. М. Воронцов, А. В. Мазурин // Спб: ООО «Издательство Фолиант». — 2009. — - 1008 с.
• 3. Воронцов И. М. Здоровье и нездоровье ребенка как основа профессионального мировоззрения повседневной практики детского врач / И. М. Воронцов // Российский педиатрический журнал. — 1999. — Т.3.
• 4. Комплексная оценка здоровья детей и подростков. Методическое руководство — Екатеринбург. УГМА, 2010 — 128 с.