Характеристика лекарственных форм, приготовляемых с использованием концентратов и полуфабрикатов

С применением концентратов и полуфабрикатов в аптеке готовят жидкие лекарственные формы, порошки и глазные. При изготовлении жидких лекарственных форм определение общего объема проводится по общим правилам, т. е. производится сумми-рование объемов всех жидких ингредиентов прописи. Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5% раствор), 1:10 (10% раствор); 1:5 (20% раствор); 1:2 (50% ра-створ) и т. д. При этом количество вещества, выписанное в ре-цепте, умножается на его разведение. Количество воды очи-щенной, указанное в рецепте, соответственно уменьшается на сумму объемов используемых концентрированных растворов.

При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих веществ, концентраты которых отсутству-ют, обращают внимание на их процентное содержание и рас-считанную максимальную концентрацию, при которой КУО лекарственного вещества можно не использовать.

Концентрированные растворы добавляют в рассчитанное и отмеренное количество воды очищенной. Вначале — концент-раты веществ, относящихся к списку Б, а затем остальные в порядке прописывания в рецепте.

В тех случаях, когда в составе жидкой лекарственной фор-мы прописаны ароматные воды (мятная, укропная и др.), не разрешается пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ.

Если же в пропись кроме концентратов входят сухие веще-ства, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчи-танном количестве воды в подставке, фильтруют во флакон для отпуска и затем добавляют концентрированные растворы.

Например:

Recipe: Codeini phosphatis 0,15.

Natrii bromidi 2,0.

Natrii benzoatis 3,0.

Aquae purificatae 180 ml.

Misce. Da. Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой истинный водный раствор, в состав которого входит вещество наркотического списка — кодеина фосфат, светочувствительное вещество — натрия бро-мид и легкорастворимое вещество — натрия бензоат.

Проверка доз веществ норм одноразового отпуска проводится в соответствии с приказом МЗ РФ № 110: одноразовая норма отпуска кодеина фосфата — 0,2; а в пропи-си —0,15. Следовательно, одноразовая нормаотпуска кодеина фосфата не завышена. Высшие дозы по ГФ X кодеина фосфата:

В.р.д. — 0,1 г, В. с. д. — 0,3 г.

Общий объем — 180 мл.

Число приемов (180:15) 12.

Разовая доза (0,15:15) 0,012 г.

Суточная доза (0,012×3) 0,036.

Дозы не завышены. Кодеина фосфат в рецепте подчерки-вают красным карандашом (приказ МЗ РФ № 330 от 12.11 97 г.).

В рецепте прописаны растворы веществ, дающих трудно-растворимые соединения или взаимно ухудшающие раствори-мость — кодеина фосфат и натрия бромид. При растворении натрия бромида, а затем кодеина фосфата может наблюдаться выпадение осадка кодеина бромгидрата, растворимость кото-рого 1:100. В растворе образуется избыток бром-ионов. Соглас-но правила Нернста, при растворении солей с одноименными ионами растворимость соли, взятой в меньшем количестве, ухудшается. Можно растворить порознь вещества и слить ра-створы или растворить первым кодеина фосфат, что соответ-ствует требованию приказа № 308.

В подставку отмеривают 140 мл воды очищенной. Соглас-но правилам работы с наркотическими веществами, провизор-технолог в присутствии фармацевта отвешивает 0,15 г кодеина фосфата у места его хранения в сейфе, А на отдельных весах ВР-1, которые хранятся также в этом сейфе. На оборотной сто-роне рецепта и на паспорте письменного контроля провизор-технолог расписывается в выдаче, а фармацевт в получении 0,15 г кодеина-фосфата с указанием его наименования, коли-чества и даты. Отвешенное вещество немедленно растворяется в воде.

Приготовленный раствор фильтруют во флакон для отпус-ка оранжевого стекла, добавляют 10 мл 20% раствора натрия бромида, 30 мл 10% раствора натрия бензоата и перемешива-ют. Флакон оранжевого стекла укупоривают плотной пластмас-совой пробкой с навинчивающейся крышкой, наклеивают но-мер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в защищенном от света месте», опечатывают сургучной печатью, выписывают сигнатуру.

Rp: Natrii hydrocarbonatis.

Natrii benzoatis aa 1,0.

Sirupi simplicis 10 ml.

Aquae Menthae 150 ml.

Misce. Da. Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день Общий объем лекарственной формы 160 мл. Поскольку в качестве растворителя в рецепте вьшисана ароматная вода, то использование концентрированных растворов лекарственных: веществ не допускается.

В связи с этим в 150 мл воды мятной растворяют последовательно натрия гвдрокарбонат и натрия бензоат по 1,0 г, фильтруют раствор во флакон для отлуска, куда в последнюю оче-редь отмеривают 10 мл сиропа сахарного. Микстуру перемешивают и оформляют к отпуску.

Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов. Заготовка концентрированных растворов в аптеке позволяет ускорить изготовление глазных капель.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.

Пример

Rp.: Solutionis Riboflavin! 0,01% — 10 ml.

Acidi ascorbinici 0,05.

Misce. Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза.

Подробнее остановимся на расчетах.

Массу натрия хлорида для изотонирования раствора рассчитаем по формуле:

МNaCl = 0,009 -10−0,05−0,18 = 0,09- 0,009 = 0,081.

Концентрация лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления, поэтому раствор следует изготовить на изотоническом (0,9%-ном) растворе натрия хлорида.

Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.

Объемы концентрированных растворов и воды очищенной:

Рибофлавина (0,001−5000) 5 мл Кислоты аскорбиновой (0,05−20) 1,0 мл Натрия хлорида (0,081 -10) 0,8 мл Воды очищенной * (10 — 5 — 1 — 0,8) 3,2 мл После изготовления по памяти заполняют лицевую сторону ППК:

Дата ППК.

Aquae purificatae 3,2 ml.

Solutionis Riboflavini 0,02% 5 ml.

Solutionis Acidi ascorbinici 5% 1 ml.

Solutionis Natrii chloridi 10% 0.8 ml.

V= 10 ml Подписи:

Режим стерилизации глазных капель, изготовленных по данной прописи, в нормативных документах не указан, поэтому используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в сте-рильный флакон для отпуска.

Применение концентрированных растворов, изготовленных на 0,02%-ном растворе рибофлавина.

Пример.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 ml.

Acidi ascorbinici 0,03.

Acidi borici 0,2.

Misce.

D. S. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза.

Пропись имеется в приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках. Режим стерилизации: 120 °C, 8 мин. При изготовлении следует использо-вать концентрированные асептические растворы.

Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты борной по на-трия хлориду равен 0,53;

0,53−0,2 = 0,106 (1,06%),.

т.е. раствор слегка гипертонический, поэтому натрия хлорид в этом случае і добавляют. Учитывая пределы изотонической концентраііиМ (0,9 ±0,2) %, раствор можно рассматривать как изотоничный. ПрЯ использовании концентрированных растворов, изготовленных н воде очищенной, будет получен объем капель глазных и конііен трация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо.

Раствора рибофлавина 0,02% - 10 мл (= 0,002 * 5000).

Раствора кислоты аскорбиновой 5% — 0,6 мл (= 0,03 ¦ 20).

Раствора кислоты борной 4% — 5 мл (= 0,2 * 25).

Рассчитанный объем 15,6 мл — много больше указанного в прописи рецепта.

Поэтому используют концентрированные растворы, изготовленные на 0,02%-ном растворе рибофлавина.

После выполнения соответствующих расчетов и изготовления паствора по памяти заполняют лицевую сторону ПГТК:

Дата ППК 23.

Solutionis Riboflavini 0,02% 3,5 ml.

Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0,02% … 1,5 ml.

Solutionis Acidi borici 4% cum Riboflavino 0,02% 5 ml.

V= 10 ml Подписи:

Концентрированные растворы отмеривают во флакон для отпуска, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют Для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.

Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки глаз, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто для примочек и промываний применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридиналактата, в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельножидкими отравляющими веществами) может назначаться 2%-ный раствор грамицидина.

Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Если требуется (в соответствии с НД), оформляют для стерилизации, укрепляя специальную бирку или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии и даты изготовления.

Стерилизация. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в нормативных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на механические включения.

Экстракты-концентраты — это особая группа экстрактов, применяемых для изготовления настоев и отваров.

При их использовании значительно сокращается время приготовления, так как процесс сводится к простому растворению или смешиванию соответствующего количества концентрата с водой.

При производстве экстрактов-концентратов в качестве экстрагента используют спирт низкой концентрации (20—30%), стремясь приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых веществ к аптечным водным извлечениям. Экстракты-концентраты могут быть жидкими и сухими.

Жидкие экстракты-концентраты (Extracta fluida standartisata 1:2). Это соотношение обозначает, что 1 части растительного сырья соответствует 2 объемные части концентрата. Поэтому при изготовлении настоя или отвара с применением жидкого экстракта-концентрата последнего берут двойное количество вместо прописанного количества сырья. Промышленность выпускает: Extractum Adonidis fluidum 1:2, Extractum Leonuri fluidum 1:2, Extractum Valerianae fluidum 1:2 и др.

Сухие экстракты-концентраты (Extracta sicca standartisata 1:1). При изготовлении настоев и отваров из сухих экстрактов-концентратов вместо прописанного в рецепте количества растительного сырья берут одинаковые по массе количества концентрата и растворяют его в соответствующем объеме воды. Промышленность выпускает: Extractum Althaeae siccum 1:1, Extractum Adonidis siccum 1:1, Extractum Thermopsidis siccum 1:1.

Экстракты-концентраты стандартизованные сухие (1:1) и жидкие (1:2) вводят в состав жидких лекарственных форм по правилам растворения твердых веществ и введения жидких галеновых и новогаленовых препаратов.

Контроль качества, условия и сроки хранения концентратов и полуфабрикатов

Контроль качества. В обязательном порядке проверяют полноту растворения, т. е. отсутствие механических включений, подлинность и количественное содержание лекарственного вещества. При положительном результате анализа раствор фильтруют в стерильный маркированный баллон с притертой пробкой, снабжают биркой, на которой указывают:

Solutio Natrii bromidi 20%.

Дата изготовления Серия № анализа Подпись проверившего раствор.

Все операции и расчеты, связанные с изготовлением концентратов, заносят в специальный журнал.

В соответствии с НД концентрированные растворы хранят в прохладном защищенном от света месте в течение установленного срока годности. Для 20%-ного раствора натрия бромида срок хранения не более 20 сут при температуре не выше +25 °С.